معدلات تطور مرض فيروس نقص المناعة البشرية

بعد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، يختلف معدل تطور المرض السريري بين الأفراد. وقد تؤثر عوامل مثل قابلية المضيف للإصابة، والوراثة، ووظيفة الجهاز المناعي ، ^{[ 1 ]} والرعاية الصحية ، والعدوى المصاحبة ^{، [ 2 ]} بالإضافة إلى التباين الجيني للفيروس ^{، [ 3 ]} على معدل تطور المرض إلى درجة الحاجة إلى تناول الأدوية لتجنب الإصابة بالإيدز .

نسبة صغيرة من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية تتطور حالتهم بسرعة إلى الإيدز إذا لم يتناولوا العلاج خلال أربع سنوات من الإصابة الأولية ، ويُطلق عليهم اسم "المتطورون بسرعة" (RP). ^{[ 4 ]} في الواقع، من المعروف أن بعض الأفراد تتطور حالتهم إلى الإيدز وتتوفى في غضون عام واحد من الإصابة الأولية. كان يُعتقد في البداية أن التطور السريع للمرض يقتصر على قارة معينة، حيث أفادت بعض الدراسات أن تطور المرض أسرع في أفريقيا ، ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} لكن دراسات أخرى عارضت هذا الرأي. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ]}

تُصنف فئة فرعية أخرى من الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) بشكل مستمر، والذين لا تظهر عليهم أي علامات لتطور المرض لأكثر من 12 عامًا، ويظلون بدون أعراض، ضمن فئة "غير متطورين على المدى الطويل" (LTNP). يبدو أن عدوى فيروس نقص المناعة البشرية قد توقفت لدى هؤلاء الأفراد فيما يتعلق بتطور المرض على مدى فترة طويلة من الزمن. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} ومع ذلك، فإن مصطلح LTNP يُعد تسمية غير دقيقة، إذ يمكن أن يحدث تطور المرض إلى الإيدز حتى بعد 15 عامًا من الإصابة المستقرة. ^{[ 13 ]} لا تُشكل فئة LTNP مجموعة متجانسة من حيث الحمل الفيروسي والاستجابات المناعية النوعية ضد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول. فبعضهم مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية الذي يتكاثر بشكل غير فعال ^{[ 14 ] [ 15 ]} ، بينما يُصاب آخرون بفيروس نقص المناعة البشرية الذي يتمتع بقدرة فيروسية عالية ويتكاثر بشكل طبيعي، ولكن لدى الفرد المصاب مجموعة قوية وواسعة من الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية النوعية لفيروس نقص المناعة البشرية ، والتي يبدو أنها تؤخر تطور المرض إلى الإيدز. في بعض المجموعات، يُصنف الأفراد الذين تظهر عليهم علامات تفاقم المرض، ولكن تظل معاييرهم السريرية والمخبرية مستقرة على مدى فترات طويلة من الزمن، على أنهم ناجون على المدى الطويل (LTS). ^{[ 3 ]}

هناك نسبة أخرى أصغر من الأفراد تم تحديدها مؤخرًا، تُعرف باسم "المعرضين بشدة للفيروس والذين لا تظهر عليهم أعراض سلبية بشكل مستمر" (HEPS). هذه مجموعة صغيرة من الأفراد، وقد لوحظت فقط في مجموعة من العاملات في مجال الجنس غير المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية في كينيا وغامبيا . عند تحفيز الخلايا الليمفاوية المحيطية أحادية النواة (PBMCs) لهؤلاء الأفراد بببتيدات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، تُظهر هذه الخلايا نشاطًا تكاثريًا للخلايا الليمفاوية ونشاطًا للخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا CD8+ النوعية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، مما يشير إلى احتمال حدوث عدوى عابرة. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} لا يحدث هذا في الأفراد غير المعرضين للفيروس. ومن المثير للاهتمام أن خصوصية محددات الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا تختلف بين الأفراد المعرضين بشدة للفيروس والذين لا تظهر عليهم أعراض سلبية بشكل مستمر، ويبدو أن استمرار الاستجابات المناعية في هذه المجموعة يعتمد على التعرض المستمر لفيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 20 ]}

خلال الأسابيع الأولى بعد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، تُلاحظ اختلافات نوعية في الاستجابة المناعية الخلوية ، ترتبط بمعدلات مختلفة لتطور المرض (أي، التطور السريع إلى المرحلة الرابعة من تصنيف منظمة الصحة العالمية والانخفاض السريع في مستويات الخلايا التائية المساعدة CD4 +، مقابل التطور الطبيعي أو البطيء إلى المرحلة الرابعة من تصنيف منظمة الصحة العالمية والحفاظ على تعداد الخلايا التائية المساعدة CD4+ فوق 500 خلية/ميكرولتر). وقد رُبط ظهور الخلايا التائية السامة CD8+ النوعية لفيروس نقص المناعة البشرية-1 (CTLs) في وقت مبكر بعد الإصابة الأولية بالسيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية-1 في الدم. ^{[ 21 ] [ 22 ]} وقد وُجد أن الفيروس الذي يفلت من استجابة الخلايا التائية السامة هذه يحمل طفرات في محددات مستضدية خاصة بالخلايا التائية السامة. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]} ويبدو أن الأفراد الذين لديهم توسع واسع في سلسلة V-beta لمستقبلات الخلايا التائية للخلايا التائية CD8+ خلال الإصابة الأولية، لديهم مستويات منخفضة من الفيروس بعد ستة إلى اثني عشر شهرًا، وهو ما يُنبئ بتطور بطيء نسبيًا للمرض. في المقابل، لا يستطيع الأفراد الذين يعانون من تضخم في مجموعة فرعية واحدة فقط من سلسلة V-beta للخلايا التائية CD8+ السيطرة على مستويات فيروس نقص المناعة البشرية بمرور الوقت، وبالتالي ترتفع لديهم الأحمال الفيروسية بعد ستة إلى اثني عشر شهرًا. ^{[ 27 ]} كما تبين أن الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية على المدى الطويل (LTNP) لديهم تكاثر قوي للخلايا التائية CD4+ المنشطة والموجهة ضد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 ^{[ 28 ]} واستجابة الخلايا التائية السامة للخلايا ^{[ 29 ] [ 30 ]} ضد العديد من الحواتم، دون وجود أجسام مضادة معادلة واسعة النطاق قابلة للكشف، وذلك في ظل انخفاض الحمل الفيروسي بشكل كبير. ^{[ 13 ]} ومع ذلك، ربطت بعض التقارير وجود أجسام مضادة ضد بروتين Tat بحالة LTNP.

يُعدّ نوع فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) الذي يُصاب به الفرد عاملاً رئيسياً في سرعة تطور المرض من مرحلة العدوى المصلية إلى الإيدز. فالأفراد المصابون بالأنواع الفرعية C وD وG أكثر عرضة للإصابة بالإيدز بثماني مرات من المصابين بالنوع الفرعي A. ^{[ 31 ]} في أوغندا ، حيث ينتشر النوعان الفرعيان A وD بشكل أكبر، ^{[ 32 ]} يرتبط النوع الفرعي D بتطور أسرع للمرض مقارنةً بالنوع الفرعي A. ^{[ 33 ]} كما ثبت أن العمر عامل رئيسي في تحديد معدل البقاء على قيد الحياة وسرعة تطور المرض، حيث يرتبط الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 40 عاماً عند الإصابة بالعدوى المصلية بتطور سريع للمرض. ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}

أصدرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) نتائج تشير إلى أن الجينات تؤثر على قابلية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وتطور المرض إلى الإيدز. يدخل فيروس نقص المناعة البشرية الخلايا من خلال تفاعله مع كل من CD4 ومستقبل كيميائي من عائلة الكيموكينات ذات السبعة نطاقات غشائية . وقد استعرضت المراكز في البداية دور الجينات في ترميز مستقبلات الكيموكينات ( CCR5 و CCR2 ) والكيموكينات (SDF-1). وبينما يحتوي CCR5 على عدة متغيرات في منطقته المشفرة، فإن حذف جزء بطول 32 زوجًا قاعديًا يؤدي إلى مستقبل غير وظيفي، وبالتالي يمنع دخول فيروس نقص المناعة البشرية؛ وتوفر نسختان من هذا الجين حماية قوية ضد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، على الرغم من أن هذه الحماية ليست مطلقة. يوجد هذا الأليل لدى حوالي 10% من الأوروبيين، ولكنه نادر لدى الأفارقة والآسيويين . وقد أظهرت دراسات متعددة أجريت على أشخاص مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أن وجود نسخة واحدة من هذه الطفرة، المسماة CCR5-Δ32 (CCR5 دلتا 32)، يؤخر تطور المرض إلى الإيدز لمدة عامين تقريبًا.

موّل المعهد الوطني للصحة (NIH) دراسات بحثية لفهم هذه الطفرة الجينية بشكل أعمق . وقد توصل المعهد، من خلال هذه الأبحاث، إلى وجود اختبارات جينية قادرة على تحديد ما إذا كان الشخص مصابًا بهذه الطفرة. وقد تُتيح نتائج هذه الاختبارات للأطباء في المستقبل تعديل علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية وفقًا للتركيب الجيني للفرد ^{[ 38 ].} يوجد حاليًا العديد من الاختبارات المنزلية للكشف عن طفرة CCR5، إلا أنها ليست اختبارات تشخيصية.

تعتمد فئة جديدة نسبياً من الأدوية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية على التركيب الجيني للفرد. ترتبط مثبطات الدخول ببروتين CCR5 لمنع فيروس نقص المناعة البشرية من الارتباط بخلايا CD4.

قد تُعزز العدوى المصاحبة أو التطعيمات تكاثر الفيروس عن طريق تحفيز استجابة الجهاز المناعي وتنشيطه. يُسهّل هذا التنشيط المراحل الثلاث الرئيسية لدورة حياة الفيروس : دخول الخلية، والنسخ العكسي ، ونسخ الحمض النووي الفيروسي الأولي. ^{[ 39 ]} تُعد مستقبلات الكيموكين ضرورية لدخول فيروس نقص المناعة البشرية إلى الخلايا. يُمكن تحفيز التعبير عن هذه المستقبلات عن طريق تنشيط الجهاز المناعي الناتج عن العدوى أو التطعيم، مما يزيد من عدد الخلايا التي يُمكن أن يُصيبها فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول. ^{[ 40 ] [ 41 ]} يعتمد كل من النسخ العكسي لجينوم فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول ومعدل نسخ الحمض النووي الفيروسي الأولي على حالة تنشيط الخلية، ويكون احتمال نجاحهما أقل في الخلايا غير النشطة. في الخلايا النشطة، يزداد تركيز الوسائط السيتوبلازمية اللازمة للنسخ العكسي لجينوم فيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 42 ] [ 43 ]} تُفرز الخلايا المُنشَّطة أيضًا إنترفيرون ألفا، الذي يعمل ضمن حلقة ذاتية وجوارية تُحفِّز مستويات عامل النسخ النووي كابا بي النشط فيزيولوجيًا ، والذي يُنشِّط بدوره جينات الخلية المضيفة، بالإضافة إلى منطقة LTR لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول. ^{[ 44 ] [ 45 ]} قد يكون لتأثير العدوى المُصاحبة بالكائنات الدقيقة، مثل المتفطرة السلية، دورٌ هام في تطور المرض، لا سيما لدى الأشخاص الذين يعانون من انتشار واسع للعدوى الحادة المزمنة والمتكررة، وضعف الوصول إلى الرعاية الطبية. ^{[ 46 ]} غالبًا ما يعتمد البقاء على المرض الأولي المُحدِّد للإيدز. ^{[ 37 ]} قد تُعزِّز العدوى المُصاحبة بفيروسات الحمض النووي ، مثل فيروس HTLV-1 ، وفيروس الهربس البسيط من النوع 2 ، وفيروس الحماق النطاقي ، والفيروس المضخم للخلايا، نسخ الحمض النووي الفيروسي ، وبالتالي الحمل الفيروسي، لأنها قد تُشفِّر بروتينات قادرة على تنشيط التعبير عن الحمض النووي الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول. ^{[ 47 ]} يؤدي التعرض المتكرر للعدوى بالديدان الطفيلية ، المتوطنة في أفريقيا ، إلى تنشيط الجهاز المناعي للأفراد ، مما يؤدي إلى تغيير السيتوكيناتيُؤدي هذا إلى اختلال التوازن المناعي، حيث يتحول من استجابة الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (Th1) ضد الفيروسات والبكتيريا، والتي تحدث عادةً لدى الشخص غير المصاب، إلى استجابة أقل فعالية من النوع الثاني (Th2/Th2). ^{[ 48 ] كما يُحفز فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) تحولًا من Th1 إلى Th0، ويتكاثر بشكل تفضيلي في خلايا Th2 وTh0. [ 49 ]} وهذا يجعل الجسم أكثر عرضةً للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) والفيروسات وبعض أنواع البكتيريا، وأقل قدرةً على مقاومتها. ومن المفارقات، أن التعرض لفيروس حمى الضنك يُبطئ من تطور فيروس نقص المناعة البشرية مؤقتًا.

• CCR5

• "دراسة: قد يزيد التباين الجيني من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" ( نيويورك تايمز ، 2008)