فيروس الحماق النطاقي

فيروس الحماق النطاقي ( VZV )، المعروف أيضًا باسم فيروس الهربس البشري 3 ( HHV-3 ) ، هو أحد تسعة فيروسات هربس معروفة تصيب الإنسان . يُسبب هذا الفيروس جدري الماء (الحماق)، الذي يُصيب عادةً الأطفال والشباب، والحزام الناري (الهربس النطاقي) لدى البالغين، ولكنه نادرًا ما يُصيب الأطفال. ومن المضاعفات المتأخرة لعدوى VZV، قد يتطور متلازمة رامزي هانت من النوع الثاني في حالات نادرة. عدوى VZV خاصة بالإنسان. يمكن للفيروس البقاء حيًا في البيئة الخارجية لبضع ساعات. ^{[ 3 ]}

يتكاثر فيروس الحماق النطاقي (VZV) في اللوزتين ، ويُسبب مجموعة واسعة من الأعراض. ​​ومثل فيروسات الهربس البسيط ، يبقى الفيروس كامنًا في الخلايا العصبية بعد الإصابة الأولية بجدري الماء ، بما في ذلك العقد العصبية القحفية ، والعقد الجذرية الظهرية ، والعقد العصبية اللاإرادية . وبعد سنوات عديدة من تعافي الشخص من عدوى جدري الماء الأولية، قد ينشط فيروس الحماق النطاقي مُسببًا الهربس النطاقي. ^{[ 4 ]}

يرتبط فيروس الحماق النطاقي (VZV) ارتباطًا وثيقًا بفيروسات الهربس البسيط (HSV)، إذ يتشاركان في الكثير من التشابه الجيني. تتطابق البروتينات السكرية المعروفة للغلاف (gB، gC، gE، gH، gI، gK، gL) مع تلك الموجودة في فيروس الهربس البسيط؛ ومع ذلك، لا يوجد ما يُعادل بروتين gD الخاص بفيروس الهربس البسيط. كما يعجز فيروس الحماق النطاقي عن إنتاج النسخ المرتبطة بالكمون (LAT) التي تلعب دورًا هامًا في إرساء كمون فيروس الهربس البسيط. ^{[ 12 ]}  جسيمات فيروس الحماق النطاقي كروية الشكل، ويتراوح قطرها بين 180 و200 نانومتر. يحيط غلافها الدهني بالنيوكليوكابسيد  الذي يبلغ قطره 100 نانومتر ، ويتكون من 162 وحدة كابسومير سداسية وخماسية مرتبة بشكل عشريني الوجوه. حمضه النووي عبارة عن جزيء واحد خطي مزدوج السلسلة، يبلغ طوله 125000 نيوكليوتيد . يُحاط الكابسيد ببروتينات مرتبطة بشكل غير محكم تُعرف مجتمعة باسم الغلاف. تؤدي العديد من هذه البروتينات أدوارًا حاسمة في بدء عملية تكاثر الفيروس في الخلية المصابة. ويُغطى الغلاف الخارجي للفيروس بغلاف دهني مرصع ببروتينات سكرية تظهر على السطح الخارجي للفيروس، ويبلغ طول كل منها حوالي 8 نانومتر. ^{[ 13 ]}  

تم تحديد تسلسل الجينوم لأول مرة عام 1986. ^{[ 14 ]} وهو جزيء DNA خطي مزدوج ، ويحتوي سلالة المختبر على 124,884 زوجًا من القواعد . يحتوي الجينوم على متماثلين سائدين ، اعتمادًا على اتجاه القطعة S، وهما P (النموذج الأولي) و _IS (القطعة S المعكوسة)، ويتواجدان بتردد متساوٍ بنسبة إجمالية تتراوح بين 90 و95%. يمكن أيضًا عكس القطعة L، مما ينتج عنه أربعة متماثلات خطية (IL _و LS ₎ . يختلف هذا عن التوزيع المتساوي الاحتمال لفيروس الهربس البسيط، ولا تزال آلية التمييز غير معروفة. نسبة صغيرة من الجزيئات المعزولة عبارة عن جينومات دائرية ، ولا يُعرف عنها الكثير. (من المعروف أن فيروس الهربس البسيط يصبح دائريًا عند الإصابة). يوجد ما لا يقل عن 70 إطار قراءة مفتوح في الجينوم.

يشير التشابه مع فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV1) والنوع الثاني (HSV2) إلى وجود سلف مشترك ؛ إذ لا يوجد لخمسة جينات (من أصل حوالي 70 جينًا) نظير في فيروس الهربس البسيط. أما العلاقة مع فيروسات الهربس البشري الأخرى فهي أقل قوة، ولكن لا يزال يتم العثور على العديد من الجينات المتماثلة ومجموعات الجينات المحفوظة .

يوجد ما لا يقل عن خمس مجموعات فرعية من هذا الفيروس. ^{[ 15 ]} تشمل المجموعتان الفرعيتان 1 و3 سلالات أوروبية/أمريكية شمالية؛ أما المجموعة الفرعية 2 فهي سلالات آسيوية، وخاصة من اليابان؛ ويبدو أن المجموعة الفرعية 5 متمركزة في الهند . تضم المجموعة الفرعية 4 بعض السلالات من أوروبا، لكن أصولها الجغرافية تحتاج إلى مزيد من التوضيح. كما توجد أربعة أنماط جينية لا تنتمي إلى هذه المجموعات الفرعية. ^{[ 16 ]} تطلب تصنيف سلالات فيروس الحماق النطاقي (VZV) إلى مجموعات فرعية تسلسل جينوم الفيروس بالكامل. عمليًا، تُستقى جميع البيانات الوبائية الجزيئية المتعلقة بتوزيع سلالات فيروس الحماق النطاقي عالميًا من خلال التسلسل المستهدف لمناطق مختارة.

يُصنّف التحليل التطوري لتسلسلات جينوم فيروس الحماق النطاقي (VZV) السلالات البرية إلى تسعة أنماط جينية (E1، E2، J، M1، M2، M3، M4، VIII، وIX). ^{[ 17 ] [ 18 ]} لا تتوفر التسلسلات الكاملة لسلالتي M3 وM4، لكن التحليلات المُوجّهة لسلالات مُمثلة تُشير إلى أنها أنماط جينية مستقرة ومتداولة من فيروس الحماق النطاقي. وقد حدّد تحليل تسلسل عزلات فيروس الحماق النطاقي علامات مشتركة وأخرى خاصة بكل نمط جيني، وأكّد صحة استراتيجية موحدة لتحديد النمط الجيني للفيروس. وعلى الرغم من التنوع الكبير في الأنماط الجينية، لم يُلاحظ أي دليل على إعادة التركيب داخل النمط الجيني الواحد. وقد تم التمييز بين خمسة من أصل سبعة أنماط جينية لفيروس الحماق النطاقي بدقة باستخدام أربعة تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) فقط موجودة في ORF22، وتم تحديد النمطين الجينيين E1 وE2 باستخدام تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة الموجودة في ORF21 أو ORF22 أو ORF50. أظهر تحليل تسلسل 342 عينة سريرية من جدري الماء والحزام الناري من 18 دولة أوروبية التوزيع التالي لأنماط فيروس جدري الماء: E1، 221 عينة (65%)؛ E2، 87 عينة (25%)؛ M1، 20 عينة (6%)؛ M2، 3 عينات (1%)؛ M4، 11 عينة (3%). لم تُلاحظ أي سلالات من النمطين M3 أو J. ^{[ 17 ]} ومن بين 165 عزلة سريرية من جدري الماء والحزام الناري من أستراليا ونيوزيلندا تم تصنيفها باستخدام هذه الطريقة، كانت 67 من أصل 127 عزلة من شرق أستراليا من النمط E1، و30 من النمط E2، و16 من النمط J، و10 من النمط M1، و4 من النمط M2؛ بينما كانت 25 من أصل 38 عزلة من نيوزيلندا من النمط E1، و8 من النمط E2، و5 من النمط M1. ^{[ 19 ]}

تم تقدير معدل الطفرات المترادفة وغير المترادفة بين فيروسات الهربس بـ 1 × 10 −7 و 2.7 × ¹⁰ −8 ^{طفرات /موقع/سنة} على التوالي، وذلك بناءً على جين gB المحفوظ للغاية ^{. [ 20} ]

يمكن علاج هذا المرض داخل جسم الإنسان باستخدام عدد من الأدوية والعوامل العلاجية، بما في ذلك الأسيكلوفير لعلاج جدري الماء، والفامسيكلوفير والفالاسيكلوفير لعلاج الهربس النطاقي ، والغلوبولين المناعي للهربس النطاقي (ZIG)، والفيدارابين . ^{[ 21 ]} يُستخدم الأسيكلوفير عادةً كخيار علاجي مفضل في حالات العدوى الأولية بفيروس الحماق النطاقي، ويمكن أن يؤدي بدء تناوله مبكرًا إلى تقصير مدة الأعراض بشكل ملحوظ. مع ذلك، يتطلب الوصول إلى تركيز فعال من الأسيكلوفير في مصل الدم عادةً إعطاؤه عن طريق الوريد ، مما يجعل استخدامه أكثر صعوبة خارج المستشفى. ^{[ 22 ]}

يتوفر لقاح حي مُضعف ضد فيروس الحماق النطاقي (VZV) من سلالة أوكا/ميرك ، ويُسوّق في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري فاريفاكس . طُوّر هذا اللقاح من قِبل شركة ميرك، شارب آند دوم في ثمانينيات القرن الماضي، انطلاقًا من فيروس سلالة أوكا الذي عزله وضعفه ميتشياكي تاكاهاشي وزملاؤه في سبعينيات القرن الماضي. قُدّم اللقاح إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للموافقة عليه عام ١٩٩٠، وحصل على الموافقة عام ١٩٩٥. ومنذ ذلك الحين، أُضيف إلى جداول التطعيم الموصى بها للأطفال في أستراليا والولايات المتحدة والعديد من الدول الأخرى. أثار التطعيم ضد الحماق مخاوف لدى البعض من أن المناعة التي يُوفّرها اللقاح قد لا تدوم مدى الحياة، مما قد يجعل البالغين أكثر عرضة للإصابة بأمراض أكثر خطورة مع تلاشي المناعة المكتسبة من تطعيمات الطفولة. وتقترب نسبة تغطية التطعيم في الولايات المتحدة بين السكان الموصى بتطعيمهم من ٩٠٪، مع انخفاض مُصاحب في حالات الإصابة بالحماق ودخول المستشفيات والوفيات الناجمة عن فيروس الحماق النطاقي. أظهرت البيانات السريرية حتى الآن أن اللقاح فعال لأكثر من عشر سنوات في الوقاية من جدري الماء لدى الأفراد الأصحاء، وعند حدوث إصابات عابرة ، تكون الأعراض خفيفة في الغالب. ^{[ 23 ]} في عام 2006، أوصت اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (ACIP) بجرعة ثانية من اللقاح قبل دخول المدرسة لضمان الحفاظ على مستويات عالية من المناعة ضد جدري الماء. ^{[ 24 ]}

في عام 2006، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على لقاح زوستافاكس للوقاية من الهربس النطاقي. زوستافاكس هو تركيبة أكثر تركيزًا من لقاح فاريفاكس، مصمم لتحفيز استجابة مناعية لدى كبار السن الذين تتضاءل مناعتهم ضد فيروس الحماق النطاقي مع تقدم العمر. أظهرت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين (تم تحديثها في عام 2023) أن زوستافاكس يقلل من معدل الإصابة بالهربس النطاقي بنسبة تقارب 50%. ^{[ 25 ]}

شينغريكس هو لقاح فرعي (بروتين سكري E لفيروس الهربس البشري 3) طورته شركة جلاكسو سميث كلاين ، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2017. ^{[ 26 ]} أوصت اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP) باستخدام شينغريكس للبالغين فوق سن الخمسين، بمن فيهم من سبق لهم تلقي لقاح زوستافاكس. وصوّتت اللجنة على تفضيل شينغريكس على زوستافاكس للوقاية من الهربس النطاقي ومضاعفاته، لأن بيانات المرحلة الثالثة من التجارب السريرية أظهرت فعالية اللقاح بنسبة تزيد عن 90% ضد الهربس النطاقي في جميع الفئات العمرية، بالإضافة إلى حماية مستدامة على مدى أربع سنوات من المتابعة. على عكس زوستافاكس، الذي يُعطى كجرعة واحدة، يُعطى شينغريكس على جرعتين عضليتين ، يفصل بينهما من شهرين إلى ستة أشهر. ^{[ 27 ]} وقد أثبت هذا اللقاح فعاليته المناعية وسلامته لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية . ^{[ 28 ]}

قد يكون للقاح شينغريكس تأثيرات وقائية ضد الإصابة بالخرف . فحصت دراسة جماعية أجريت عام 2025 العلاقة بين التطعيم ضد الحماق النطاقي وخطر الإصابة بالخرف. وأظهرت أن الأشخاص الذين تلقوا جرعة واحدة من شينغريكس انخفض لديهم خطر الإصابة بالخرف بنسبة 11% مقارنةً بغير المطعمين. كما ارتبط تلقي جرعتين من اللقاح بانخفاض خطر الإصابة بالخرف بنسبة 32% مقارنةً بغير المطعمين. ^{[ 29 ]}

تعرّفت الحضارات القديمة على طفح جلدي يشبه جدري الماء ووصفته، ولم تُدرك العلاقة بين الحزام الناري وجدري الماء إلا في عام 1888. ^{[ 30 ]} وفي عام 1943، لُوحظ التشابه بين جزيئات الفيروس المعزولة من آفات الحزام الناري وتلك الموجودة في جدري الماء. ^{[ 31 ]} وفي عام 1974، طُرح أول لقاح لجدري الماء. ^{[ 32 ]}

عُزل فيروس الحماق النطاقي لأول مرة على يد إيفلين نيكول أثناء عملها في مستشفى مدينة كليفلاند. ^{[ 33 ]} كما عزل توماس هاكل ويلر الفيروس ووجد أدلة على أن الفيروس نفسه مسؤول عن كل من جدري الماء والهربس النطاقي. ^{[ 34 ]}

يُشتق اسم الفيروس من المرضين اللذين يُسببهما، وهما جدري الماء والهربس النطاقي. ويُحتمل أن تكون كلمة جدري الماء مشتقة من كلمة variola ، وهو مصطلح يُطلق على الجدري ، وقد صاغه رودولف أوغسطين فوغل عام 1764. ^{[ 35 ]}

• الهربس النطاقي العيني
• فيروس الهربس البسيط
• نخر الشبكية الخارجية التدريجي
• فيروس الحماق القردي

• "التطعيم ضد جدري الماء" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 2017-07-07.