مرض هارتنوب

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

مرض هارتنوب (المعروف أيضًا باسم " التهاب الجلد الشبيه بالبلاجرا " [ 1 ] و"اضطراب هارتنوب" [ 2 ] ) هو اضطراب أيضي متنحي مرتبط بالصبغي الجسدي [ 3 ] يؤثر على امتصاص الأحماض الأمينية غير القطبية (وخاصة التربتوفان الذي يمكن تحويله بدوره إلى السيروتونين والميلاتونين والنياسين ). النياسين هو طليعة النيكوتيناميد ( وكلاهما شكلان من أشكال فيتامين ب3 ) ، وهو عنصر ضروري لـ NAD+ . [ 4 ] : ​​541

يقع الجين المسبب للمرض، SLC6A19 ، على الكروموسوم 5. [ 5 ] وقد سُمي نسبةً إلى عائلة هارتنوب البريطانية التي أُصيبت بهذا المرض. [ 3 ]

العلامات والأعراض

يظهر مرض هارتنوب خلال مرحلة الرضاعة بأعراض سريرية متغيرة: فشل النمو، حساسية للضوء، ترنح متقطع، رأرأة ، ورعشة.

يُعدّ النيكوتيناميد ضروريًا لإنتاج ناقلات الأحماض الأمينية المحايدة في الأنابيب الكلوية القريبة الموجودة في الكلية ، وفي خلايا الغشاء المخاطي المعوي الموجودة في الأمعاء الدقيقة . ولذلك، فإن أحد أعراض هذا الاضطراب هو زيادة كمية الأحماض الأمينية في البول. كما أن البلاجرا ، وهي حالة مشابهة، تنتج أيضًا عن انخفاض مستوى النيكوتيناميد؛ ويؤدي هذا الاضطراب إلى التهاب الجلد والإسهال والخرف .

مرض هارتنوب هو اضطراب في نقل الأحماض الأمينية في الأمعاء والكليتين؛ في الحالات الأخرى، تعمل الأمعاء والكليتان بشكل طبيعي، وتظهر آثار المرض بشكل رئيسي في الدماغ والجلد. قد تبدأ الأعراض في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، ولكنها قد تظهر أحيانًا في بداية مرحلة البلوغ. قد تُحفز الأعراض بفعل أشعة الشمس، أو الحمى، أو الأدوية، أو الإجهاد النفسي أو البدني. تسبق النوبة دائمًا تقريبًا فترة من سوء التغذية. عادةً ما تقل وتيرة النوبات تدريجيًا مع التقدم في السن. تظهر معظم الأعراض بشكل متقطع، وتنتج عن نقص النياسيناميد. يظهر طفح جلدي على أجزاء الجسم المعرضة للشمس. من الأعراض الشائعة الإعاقة الذهنية، وقصر القامة، والصداع، وعدم اتزان المشية، والإغماء أو الانهيار. قد ينتج عن ذلك أيضًا مشاكل نفسية (مثل القلق، وتقلبات المزاج السريعة، والأوهام، والهلوسة). [ 6 ]

الأسباب

مرض هارتنوب له نمط وراثي متنحي جسمي .

يُورث مرض هارتنوب كصفة متنحية جسدية . يكون حاملو الجين المصاب طبيعيين. زواج الأقارب شائع. أُبلغ عن فشل نقل الأحماض الأمينية عام ١٩٦٠ نتيجةً لزيادة وجود الإندولات (مستقلبات التربتوفان البكتيرية) والتربتوفان في بول المرضى كجزء من بيلة الأحماض الأمينية العامة للمرض. كان الفقدان المفرط للتربتوفان بسبب سوء الامتصاص سببًا للأعراض الشبيهة بالبلاجرا. من الدراسات التي أُجريت على تناول التربتوفان، بدا أن هناك مشكلة عامة في نقل الأحماض الأمينية. [ ٧ ]

في عام 2004، تم تحديد موقع جين مسبب، وهو SLC6A19 ، على الشريط 5p15.33. يُعد SLC6A19 ناقلًا للأحماض الأمينية المتعادلة يعتمد على الصوديوم ولا يعتمد على الكلوريد، ويتم التعبير عنه بشكل رئيسي في الكلى والأمعاء. [ 8 ]

تشخبص

يتحكم الجين المعيب في امتصاص بعض الأحماض الأمينية من الأمعاء وإعادة امتصاصها في الكليتين. ونتيجةً لذلك، لا يستطيع المصاب بداء هارتنوب امتصاص الأحماض الأمينية بشكل صحيح من الأمعاء، ولا يستطيع إعادة امتصاصها بشكل صحيح من الأنابيب الكلوية. وتُفرز كميات زائدة من الأحماض الأمينية، مثل التربتوفان، في البول. وبالتالي، يعاني الجسم من نقص في الأحماض الأمينية، وهي اللبنات الأساسية للبروتينات. ومع انخفاض مستوى التربتوفان في الدم، يعجز الجسم عن إنتاج كمية كافية من فيتامين النياسيناميد، أحد فيتامينات المجموعة ب، خاصةً في حالات الإجهاد التي تتطلب المزيد من الفيتامينات. [ 6 ]

في داء هارتنوب، يبقى إفراز البرولين والهيدروكسي برولين والأرجينين في البول دون تغيير، مما يميزه عن الأسباب الأخرى لبيلة الأحماض الأمينية العامة، مثل متلازمة فانكوني . وباستخدام كروماتوغرافيا البول، تُكتشف مستويات مرتفعة من الأحماض الأمينية المتعادلة (مثل الجلوتامين، والفالين، والفينيل ألانين، والليوسين، والأسباراجين، والسيترولين، والإيزوليوسين، والثريونين، والألانين، والسيرين، والهيستيدين، والتيروسين، والتريبتوفان) والإنديكان في البول. ويمكن الكشف عن ارتفاع مستوى الإنديكان في البول باستخدام اختبار أوبرماير.

علاج

يمكن لنظام غذائي غني بالبروتين أن يعوض نقص نقل الأحماض الأمينية المتعادلة لدى معظم المرضى. يؤدي سوء التغذية إلى نوبات أكثر تكرارًا وشدة للمرض، الذي يكون في الأحوال العادية بدون أعراض. ​​يُنصح جميع المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض باستخدام وسائل الحماية الفيزيائية والكيميائية من أشعة الشمس: تجنب التعرض المفرط لأشعة الشمس، وارتداء ملابس واقية، واستخدام واقيات الشمس الكيميائية بمعامل حماية من الشمس ( SPF ) 15 أو أعلى. كما يجب على المرضى تجنب العوامل الأخرى التي تزيد الحالة سوءًا، مثل الأدوية المُحسِّسة للضوء، قدر الإمكان. في المرضى الذين يعانون من نقص النياسين وأعراض المرض، يُقلل تناول مكملات حمض النيكوتينيك أو النيكوتيناميد يوميًا من عدد النوبات وشدتها. يحتاج المرضى الذين يعانون من إصابة شديدة في الجهاز العصبي المركزي إلى علاج عصبي ونفسي. [ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ رابيني ، رونالد ب. بولونيا، جان L.؛ جوريزو، جوزيف ل. (2007). الأمراض الجلدية: مجموعة مكونة من 2 حجم . سانت لويس: موسبي. رقم ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان (OMIM): 234500
  3. 1 2 Kleta R، Romeo E، Ristic Z، Ohura T، Stuart C، Arcos-Burgos M، Dave MH، Wagner CA، Camargo SR، Inoue S، Matsuura N، Helip-Wooley A، Bockenhauer D، Warth R، Bernardini I، Visser G، Eggermann T، Lee P، Chairoungdua A، Jutabha P، Babu E، Nilwarangkoon S، Anzai N، Kanai Y، Verrey F، Gahl WA، Koizumi A (سبتمبر 2004). "الطفرات في SLC6A19، التي ترميز B0AT1، تسبب اضطراب هارتناب" . علم الوراثة الطبيعة . 36 (9): 999-1002 . دوى : 10.1038 / ng1405 . بميد 15286787 . S2CID 155361 .  
  4. ↑ جيمس، ويليام د.؛ بيرغر، تيموثي ج.؛ وآخرون . (2006). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية . سوندرز إلسيفير. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  5. ↑ سيو إتش إف، برير إس، برير إيه، بيلي سي جي، بوتر إس جيه، كافانو جيه إيه، راسكو جيه إي (سبتمبر 2004). "يُعزى اضطراب هارتنوب إلى طفرات في الجين المُشفِّر لناقل الأحماض الأمينية المحايدة SLC6A19" . مجلة نيتشر جينيتكس . 36 (9): 1003-1007 . doi : 10.1038/ng1406 . PMID 15286788 . 
  6. 1 2 لاروزا، سي جيه (يناير 2020). "مرض هارتنوب" . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 6 يوليو 2020 .
  7. ↑ ميلن، دكتور في الطب، كروفورد، ماجستير في الآداب، جيراو، سي بي، ولوغريدج، إل. (1961) الاضطراب الأيضي لمرض هارتنوب. المجلة الطبية الفصلية. 29: 407-421
  8. 1 2 سيكولوفيتش، إل جيه (فبراير 2017). "مرض هارتنوب" . تم الاسترجاع في 6 يوليو 2020 .