نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد

الموسوعة الحرة

نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد ( NAD ) هو إنزيم مساعد أساسي في عملية الأيض . [ 1 ] يوجد NAD في جميع الخلايا الحية ، ويُسمى ثنائي النوكليوتيد لأنه يتكون من نيوكليوتيدين مرتبطين عبر مجموعتي الفوسفات . يحتوي أحد النيوكليوتيدين على قاعدة أدينين ، والآخر على نيكوتيناميد . يوجد NAD في صورتين: مؤكسدة ومختزلة ، ويُرمز لهما اختصارًا بـ NAD + و NADH (حيث H اختصارًا للهيدروجين )، على التوالي.

في عمليات الأيض الخلوي، يشارك NAD في تفاعلات الأكسدة والاختزال، ناقلاً الإلكترونات من تفاعل إلى آخر، لذا يوجد في صورتين: NAD +، وهو عامل مؤكسد يستقبل الإلكترونات من جزيئات أخرى ويختزل؛ ويتفاعل مع H + لتكوين NADH، الذي يُستخدم كعامل مختزل مانح للإلكترونات. تُعدّ تفاعلات نقل الإلكترون هذه الوظيفة الرئيسية لـ NAD. كما يُستخدم في عمليات خلوية أخرى، أبرزها كركيزة للإنزيمات في إضافة أو إزالة المجموعات الكيميائية من البروتينات ، وفي التعديلات ما بعد الترجمة . ونظرًا لأهمية هذه الوظائف، تُعتبر الإنزيمات المشاركة في أيض NAD أهدافًا لاكتشاف الأدوية .

في الكائنات الحية، يمكن تصنيع NAD من وحدات بناء بسيطة ( de novo ) إما من التربتوفان أو حمض الأسبارتيك ، وكلاهما من الأحماض الأمينية . وبدلاً من ذلك، تُستمد مكونات أكثر تعقيدًا من الإنزيمات المساعدة من مركبات غذائية مثل فيتامين B3 (المعروف أيضًا باسم النياسين، أو حمض النيكوتينيك ، ومن هنا جاء اسم "نيكوتيناميد"). وتُنتج مركبات مماثلة من خلال تفاعلات تُفكك بنية NAD، مما يوفر مسارًا لإعادة تدويرها إلى شكلها النشط.

في اسم NAD + ، تشير علامة الجمع المرتفعة إلى الشحنة الرسمية الموجبة على إحدى ذرات النيتروجين الخاصة به.

يتحول جزء من NAD إلى مرافق الإنزيم نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد فوسفات (NADP)، الذي تتشابه خصائصه الكيميائية إلى حد كبير مع NAD، على الرغم من أن دوره الأساسي هو كمرافق إنزيم في عمليات الأيض البنائية . يُعد NADP عاملًا مُختزلًا في التفاعلات البنائية مثل دورة كالفن وتخليق الدهون والأحماض النووية. يوجد NADP في صورتين: NADP+، وهي الصورة المؤكسدة، وNADPH، وهي الصورة المُختزلة. يُشبه NADP نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD)، ولكن NADP يحتوي على مجموعة فوسفات في الموضع C-2′ من الأدينوزيل.

الخواص الفيزيائية والكيميائية

يتكون ثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد من نيوكليوسيدين مرتبطين بواسطة بيروفوسفات . يحتوي كل نيوكليوسيد على حلقة ريبوز ، أحدهما مرتبط بالأدينين عند ذرة الكربون الأولى ( الموقع 1' ) ( أدينوزين ثنائي الفوسفات ريبوز )، والآخر مرتبط بالنيكوتيناميد عند هذا الموقع. [ 2 ] [ 3 ]

تفاعلات الأكسدة والاختزال لثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد

يستقبل المركب أو يمنح ما يعادل أيون الهيدروجين السالب (H⁻ ) . [ 4 ] تتضمن هذه التفاعلات (المُلخصة في الصيغة أدناه) إزالة ذرتي هيدروجين من المتفاعل (R)، على شكل أيون هيدريد (H⁻ ) ، وبروتون ( H⁺ ) . يُطلق البروتون في المحلول، بينما يتأكسد العامل المختزل RH₂ ويُختزل NAD⁺ إلى NADH عن طريق نقل أيون الهيدريد إلى حلقة النيكوتيناميد.

RH 2 + NAD + → NADH + H + + R؛

من زوج الإلكترونات لأيون الهيدريد، ينجذب إلكترون واحد إلى الذرة الأكثر كهرسلبية في حلقة النيكوتيناميد لجزيء NAD + ، ليصبح جزءًا من مجموعة النيكوتيناميد. أما ذرة الهيدروجين المتبقية فتنتقل إلى ذرة الكربون المقابلة لذرة النيتروجين. يبلغ جهد نقطة المنتصف لزوج الأكسدة والاختزال NAD + /NADH -0.32 فولت ، مما يجعل NADH عامل اختزال متوسط ​​القوة . [ 5 ] التفاعل قابل للانعكاس بسهولة، حيث يختزل NADH جزيئًا آخر ثم يتأكسد مجددًا إلى NAD + . هذا يعني أن الإنزيم المساعد يمكنه أن يدور باستمرار بين شكلي NAD + وNADH دون أن يُستهلك. [ 3 ] 

تظهر جميع أشكال هذا الإنزيم المساعد على شكل مساحيق بيضاء غير متبلورة ، وهي ماصة للرطوبة وقابلة للذوبان في الماء بدرجة عالية. [ 6 ] وتكون هذه المواد الصلبة مستقرة عند تخزينها جافة وفي مكان مظلم. أما محاليل NAD + فهي عديمة اللون ومستقرة لمدة أسبوع تقريبًا عند درجة حرارة 4 درجات مئوية ودرجة حموضة متعادلة ، ولكنها تتحلل بسرعة في المحاليل الحمضية أو القلوية. وعند تحللها، تُنتج موادًا تعمل كمثبطات للإنزيم . [ 7 ] 

أطياف امتصاص الأشعة فوق البنفسجية لـ NAD + و NADH

يمتص كل من NAD + وNADH الأشعة فوق البنفسجية بقوة بسبب الأدينين. فعلى سبيل المثال، تبلغ ذروة امتصاص NAD + 259 نانومترًا ، بمعامل امتصاص قدره 16900 مول⁻¹ سم⁻¹ . كما يمتص NADH عند أطوال موجية أعلى، حيث تظهر ذروة امتصاص ثانية عند 339 نانومترًا بمعامل امتصاص قدره 6220 مول⁻¹ سم⁻¹ . [ 8 ] هذا الاختلاف في أطياف امتصاص الأشعة فوق البنفسجية بين الشكلين المؤكسد والمختزل للإنزيمات المساعدة عند الأطوال الموجية الأعلى يُسهّل قياس تحوّل أحدهما إلى الآخر في فحوصات الإنزيمات ، وذلك بقياس كمية امتصاص الأشعة فوق البنفسجية عند 340 نانومترًا باستخدام مطياف ضوئي . [ 8 ]      

يختلف كل من NAD + وNADH في خصائص تألقهما . فعند إثارة NADH المنتشر بحرية في محلول مائي عند امتصاص النيكوتيناميد عند حوالي 335  نانومتر (الأشعة فوق البنفسجية القريبة)، فإنه يتألق عند 445-460  نانومتر (من البنفسجي إلى الأزرق) بعمر تألق يبلغ 0.4 نانوثانية ، بينما لا يتألق NAD + . [ 9 ] [ 10 ] تتغير خصائص إشارة التألق عند ارتباط NADH بالبروتينات ، لذا يمكن استخدام هذه التغيرات لقياس ثوابت التفكك ، وهي مفيدة في دراسة حركية الإنزيمات . [ 10 ] [ 11 ] كما تُستخدم هذه التغيرات في التألق لقياس التغيرات في حالة الأكسدة والاختزال للخلايا الحية، من خلال المجهر الفلوري . [ 12 ] 

يمكن تحويل NADH إلى NAD+ في تفاعل يحفزه النحاس، ويتطلب ذلك بيروكسيد الهيدروجين. وبالتالي، فإن إمداد الخلايا بـ NAD+ يتطلب وجود النحاس (II) في الميتوكوندريا. [ 13 ] [ 14 ]

التركيز والحالة في الخلايا

في كبد الفئران، يبلغ إجمالي كمية NAD + وNADH حوالي 1 ميكرومول لكل غرام من الوزن الرطب، أي ما يعادل عشرة أضعاف تركيز NADP + وNADPH في الخلايا نفسها. [ 15 ] يصعب قياس التركيز الفعلي لـ NAD + في سيتوبلازم الخلية ، حيث تتراوح التقديرات الحديثة في الخلايا الحيوانية حول 0.3 ملي مولار ، [ 16 ] [ 17 ] وتتراوح بين 1.0 و2.0 ملي مولار تقريبًا في الخميرة . [ 18 ] مع ذلك، فإن أكثر من 80% من تألق NADH في الميتوكوندريا ناتج عن الشكل المرتبط، لذا فإن تركيزه في المحلول أقل بكثير. [ 19 ]   

تكون تراكيز NAD + أعلى ما يمكن في الميتوكوندريا، حيث تشكل من 40% إلى 70% من إجمالي NAD + الخلوي . [ 20 ] يُنقل NAD + الموجود في السيتوسول إلى الميتوكوندريا بواسطة بروتين ناقل غشائي متخصص ، نظرًا لعدم قدرة الإنزيم المساعد على الانتشار عبر الأغشية. [ 21 ] أشارت إحدى الدراسات إلى أن نصف عمر NAD + داخل الخلية يتراوح بين ساعة وساعتين، [ 22 ] بينما قدمت دراسة أخرى تقديرات متباينة بناءً على الحيز الخلوي: من ساعة إلى أربع  ساعات داخل الخلية، وساعتان في السيتوبلازم  ، ومن أربع إلى ست ساعات في الميتوكوندريا  . [ 23 ]

يُطلق على التوازن بين الشكلين المؤكسد والمختزل من نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد نسبة NAD + /NADH. تُعد هذه النسبة عنصرًا هامًا فيما يُعرف بحالة الأكسدة والاختزال في الخلية، وهو قياس يعكس كلًا من الأنشطة الأيضية وصحة الخلايا. [ 24 ] تتسم تأثيرات نسبة NAD + /NADH بالتعقيد، إذ تتحكم في نشاط العديد من الإنزيمات الرئيسية، بما في ذلك نازعة هيدروجين جليسرالدهيد 3-فوسفات ونازعة هيدروجين البيروفات . في أنسجة الثدييات السليمة، تتراوح تقديرات نسبة NAD + الحر إلى NADH في السيتوبلازم عادةً حول 700:1؛ وبالتالي، تُعد هذه النسبة مواتية للتفاعلات التأكسدية. [ 25 ] [ 26 ] أما نسبة NAD + /NADH الكلية فهي أقل بكثير، حيث تتراوح التقديرات بين 3 و10 في الثدييات. [ 27 ] في المقابل، تبلغ نسبة NADP + /NADPH عادةً حوالي 0.005، لذا فإن NADPH هو الشكل السائد لهذا الإنزيم المساعد. [ 28 ] هذه النسب المختلفة أساسية للأدوار الأيضية المختلفة لـ NADH وNADPH.

التخليق الحيوي

يُصنّع NAD + عبر مسارين أيضيين. يُنتج إما من خلال مسار التخليق الحيوي من الأحماض الأمينية، أو من خلال مسارات إعادة التدوير عن طريق إعادة استخدام مكونات مُصنّعة مسبقًا، مثل النيكوتيناميد، إلى NAD + . على الرغم من أن معظم أنسجة الثدييات تُصنّع NAD + عبر مسار إعادة التدوير، إلا أن التخليق الحيوي يحدث بكميات أكبر في الكبد من التربتوفان، وفي الكلى والبلعميات من حمض النيكوتينيك . [ 29 ]

إنتاج جديد

بعض المسارات الأيضية التي تقوم بتخليق واستهلاك NAD + في الفقاريات . تم تعريف الاختصارات في النص.

تُصنّع معظم الكائنات الحية NAD + من مكونات بسيطة. [ 4 ] تختلف مجموعة التفاعلات المحددة بين الكائنات الحية، ولكن السمة المشتركة هي توليد حمض الكينولينيك (QA) من حمض أميني - إما التربتوفان (Trp) في الحيوانات وبعض أنواع البكتيريا، أو حمض الأسبارتيك (Asp) في بعض أنواع البكتيريا والنباتات. [ 30 ] [ 31 ] يتحول حمض الكينولينيك إلى أحادي نيوكليوتيد حمض النيكوتينيك (NaMN) عن طريق نقل جزء من الفوسفوريبوز. ثم يُنقل جزء من الأدينيلات لتكوين ثنائي نيوكليوتيد أدينين حمض النيكوتينيك (NaAD). وأخيرًا، يُؤَمَّد جزء حمض النيكوتينيك في NaAD إلى جزء من النيكوتيناميد (Nam)، مُكَوِّنًا ثنائي نيوكليوتيد أدينين النيكوتيناميد. [ 4 ] 

في خطوة لاحقة، يُحوَّل جزء من NAD + إلى NADP + بواسطة إنزيم كيناز NAD + ، الذي يقوم بدوره بفسفرة NAD + . [ 32 ] في معظم الكائنات الحية، يستخدم هذا الإنزيم الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) كمصدر لمجموعة الفوسفات، على الرغم من أن بعض البكتيريا، مثل المتفطرة السلية (Mycobacterium tuberculosis) والعتائق المحبة للحرارة الشديدة Pyrococcus horikoshii ، تستخدم متعدد الفوسفات غير العضوي كمصدر بديل للفوسفات. [ 33 ] [ 34 ]

تستخدم مسارات الإنقاذ ثلاثة سلائف لـ NAD + .

مسارات الإنقاذ

على الرغم من وجود مسار التخليق الحيوي ، فإن تفاعلات إعادة التدوير ضرورية للإنسان؛ إذ يُسبب نقص فيتامين ب3 في النظام الغذائي مرض البلاجرا الناتج عن نقص الفيتامينات . [ 35 ] وينتج هذا الاحتياج الكبير لـ NAD + عن الاستهلاك المستمر للإنزيم المساعد في تفاعلات مثل التعديلات ما بعد الترجمة، حيث أن دورة NAD + بين الشكلين المؤكسد والمختزل في تفاعلات الأكسدة والاختزال لا تُغير المستويات الإجمالية للإنزيم المساعد. [ 4 ] المصدر الرئيسي لـ NAD + في الثدييات هو مسار إعادة التدوير الذي يُعيد تدوير النيكوتيناميد الناتج عن الإنزيمات التي تستخدم NAD + . [ 36 ] الخطوة الأولى، والإنزيم المحدد لمعدل التفاعل في مسار إعادة التدوير، هو إنزيم فوسفوريبوزيل ترانسفيراز النيكوتيناميد (NAMPT)، الذي يُنتج أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN). [ 36 ] يُعد NMN السلف المباشر لـ NAD+ في مسار إعادة التدوير. [ 37 ]

إلى جانب تجميع NAD + من الصفر من سلائف الأحماض الأمينية البسيطة، تستخلص الخلايا أيضًا مركبات مُصنّعة مسبقًا تحتوي على قاعدة بيريدين. السلائف الثلاثة للفيتامينات المستخدمة في مسارات الاستخلاص الأيضية هذه هي حمض النيكوتينيك (NA)، والنيكوتيناميد (Nam)، ونيكوتيناميد ريبوسيد (NR). [ 4 ] يمكن الحصول على هذه المركبات من النظام الغذائي وتُسمى فيتامين B3 أو النياسين . مع ذلك، تُنتَج هذه المركبات أيضًا داخل الخلايا وعن طريق هضم NAD + الخلوي . يبدو أن بعض الإنزيمات المشاركة في مسارات الاستخلاص هذه تتركز في نواة الخلية ، مما قد يُعوّض عن المستوى العالي من التفاعلات التي تستهلك NAD + في هذا العضي . [ 38 ] هناك بعض التقارير التي تُشير إلى أن خلايا الثدييات يمكنها امتصاص NAD + خارج الخلية من محيطها، [ 39 ] ويمكن امتصاص كل من النيكوتيناميد ونيكوتيناميد ريبوسيد من الأمعاء. [ 40 ]

تختلف مسارات استعادة NAD+ المستخدمة في الكائنات الدقيقة عن تلك الموجودة في الثدييات . [ 41 ] بعض مسببات الأمراض، مثل خميرة المبيضات الملساء وبكتيريا المستدمية النزلية، هي كائنات ذاتية التغذية لـ NAD + - أي أنها لا تستطيع تصنيع NAD + - ولكنها تمتلك مسارات استعادة، وبالتالي فهي تعتمد على مصادر خارجية لـ NAD + أو سلائفه. [ 42 ] [ 43 ] والأكثر إثارة للدهشة هو مسبب الأمراض داخل الخلايا، الكلاميديا ​​التراخومية ، التي تفتقر إلى جينات مرشحة معروفة لأي جينات تشارك في التخليق الحيوي أو استعادة كل من NAD + وNADP + ، ويجب عليها الحصول على هذه الإنزيمات المساعدة من مضيفها . [ 44 ]  

الوظائف

طية روسمان في جزء من نازعة هيدروجين اللاكتات من كريبتوسبوريديوم بارفوم ، تظهر NAD + باللون الأحمر، والصفائح بيتا باللون الأصفر، والحلزونات ألفا باللون الأرجواني [ 45 ].

يؤدي ثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد (NAD+) أدوارًا أساسية متعددة في عمليات الأيض . فهو يعمل كعامل مساعد في تفاعلات الأكسدة والاختزال ، ومانح لجزيئات ADP-ريبوز في تفاعلات إضافة ADP-ريبوز ، وسلائف لجزيء ADP-ريبوز الحلقي ، وهو ناقل ثانٍ ، بالإضافة إلى كونه ركيزة لإنزيمات ربط الحمض النووي البكتيرية ومجموعة من الإنزيمات تُسمى السيرتوينات التي تستخدم NAD + لإزالة مجموعات الأسيتيل من البروتينات. إلى جانب هذه الوظائف الأيضية، يظهر NAD + كنيوكليوتيد أدينين يمكن إطلاقه من الخلايا تلقائيًا وعبر آليات مُنظمة، [ 46 ] [ 47 ] وبالتالي قد يكون له أدوار مهمة خارج الخلية . [ 47 ]

ارتباط NAD بالأكسيدوريدوكتاز

يتمثل الدور الرئيسي لـ NAD + في عملية الأيض في نقل الإلكترونات من جزيء إلى آخر. تُحفز هذه التفاعلات بواسطة مجموعة كبيرة من الإنزيمات تُسمى المؤكسدات المختزلة . تتضمن الأسماء الصحيحة لهذه الإنزيمات أسماء كلٍ من ركائزها: على سبيل المثال ، يُحفز مؤكسد-يوبيكوينون NADH أكسدة NADH بواسطة الإنزيم المساعد Q. [ 48 ] مع ذلك، يُشار إلى هذه الإنزيمات أيضًا باسم نازعات الهيدروجين أو المختزلات ، ويُطلق على مؤكسد-يوبيكوينون NADH عادةً اسم نازعة هيدروجين NADH أو أحيانًا مختزلة الإنزيم المساعد Q. [ 49 ]

توجد العديد من العائلات الفائقة المختلفة من الإنزيمات التي ترتبط بـ NAD + /NADH. إحدى أكثر العائلات الفائقة شيوعًا تتضمن نمطًا بنيويًا يُعرف باسم طية روسمان . [ 50 ] [ 51 ] سُمّي هذا النمط نسبةً إلى مايكل روسمان ، الذي كان أول عالم يلاحظ مدى شيوع هذا التركيب ضمن البروتينات الرابطة للنيوكليوتيدات. [ 52 ]

يوجد مثال على إنزيم بكتيري مرتبط بـ NAD يشارك في استقلاب الأحماض الأمينية ولا يحتوي على طية روسمان في بكتيريا Pseudomonas syringae pv. tomato ( PDB : 2CWH ؛InterPro : IPR003767 ). [ 53 ] 

في هذا الرسم التخطيطي، تظهر ذرة الكربون C4 المستقبلة للهيدريد في الأعلى. عندما تقع حلقة النيكوتيناميد في مستوى الصفحة مع وجود مجموعة الكربوكسيل أميد على اليمين، كما هو موضح، فإن مانح الهيدريد يقع إما "فوق" أو "تحت" مستوى الصفحة. إذا كان "فوق"، فإن انتقال الهيدريد يكون من الفئة A، وإذا كان "تحت"، فإن انتقال الهيدريد يكون من الفئة B. [ 54 ]

عند ارتباطه بالموقع النشط لإنزيم الأكسدة والاختزال، يتموضع حلقة النيكوتيناميد في الإنزيم المساعد بحيث يمكنها استقبال أيون الهيدريد من الركيزة الأخرى. وبحسب نوع الإنزيم، يقع مانح الهيدريد إما "فوق" أو "تحت" مستوى ذرة الكربون C4 المستوية، كما هو موضح في الشكل. تنقل إنزيمات الأكسدة والاختزال من الفئة A الذرة من الأعلى، بينما تنقلها إنزيمات الفئة B من الأسفل. ولأن ذرة الكربون C4 التي تستقبل الهيدروجين غير متناظرة ، يمكن استغلال هذه الخاصية في حركية الإنزيم للحصول على معلومات حول آلية عمله. ويتم ذلك بمزج الإنزيم مع ركيزة استُبدلت فيها ذرات الهيدروجين بذرات الديوتيريوم، بحيث يختزل الإنزيم NAD + بنقل الديوتيريوم بدلاً من الهيدروجين. في هذه الحالة، يمكن للإنزيم أن ينتج أحد المتصاوغين الفراغيين لـ NADH. [ 54 ]

على الرغم من التشابه في كيفية ارتباط البروتينات بالإنزيمين المساعدين، تُظهر الإنزيمات دائمًا تقريبًا مستوى عالٍ من التخصص إما لـ NAD + أو NADP + . [ 55 ] يعكس هذا التخصص الأدوار الأيضية المتميزة لكل من الإنزيمين المساعدين، وهو ناتج عن مجموعات مختلفة من بقايا الأحماض الأمينية في نوعي جيب ارتباط الإنزيم المساعد. على سبيل المثال، في الموقع النشط للإنزيمات المعتمدة على NADP، تتشكل رابطة أيونية بين سلسلة جانبية لحمض أميني قاعدي ومجموعة الفوسفات الحمضية في NADP + . في المقابل، في الإنزيمات المعتمدة على NAD، تنعكس الشحنة في هذا الجيب، مما يمنع NADP + من الارتباط. مع ذلك، توجد بعض الاستثناءات لهذه القاعدة العامة، إذ يمكن لإنزيمات مثل مختزلة الألدوز ، ونازعة هيدروجين الجلوكوز-6-فوسفات ، ومختزلة ميثيلين تتراهيدروفولات استخدام كلا الإنزيمين المساعدين في بعض الأنواع. [ 56 ]

دورها في استقلاب الأكسدة والاختزال

مخطط مبسط لعملية الأيض التأكسدي والاختزالي ، يوضح كيف يربط NAD + وNADH دورة حمض الستريك والفسفرة التأكسدية

تُعدّ تفاعلات الأكسدة والاختزال التي تحفزها إنزيمات الأكسدة والاختزال حيويةً في جميع مراحل الأيض، ولكن من أهم المجالات التي تحدث فيها هذه التفاعلات هو إطلاق الطاقة من المغذيات. ففي هذه العملية، تتأكسد المركبات المختزلة، مثل الجلوكوز والأحماض الدهنية ، مُطلقةً الطاقة. تُنقل هذه الطاقة إلى NAD + عن طريق اختزالها إلى NADH، كجزء من أكسدة بيتا ، وتحلل الجلوكوز ، ودورة حمض الستريك . في حقيقيات النوى، تُنقل الإلكترونات التي يحملها NADH المُنتَج في السيتوبلازم إلى الميتوكوندريا (لاختزال NAD + الميتوكوندري ) بواسطة نواقل ميتوكوندرية ، مثل ناقل الماليت-أسبارتات . [ 57 ] ثم يتأكسد NADH الميتوكوندري بدوره بواسطة سلسلة نقل الإلكترون ، التي تضخ البروتونات عبر الغشاء وتُنتج ATP من خلال الفسفرة التأكسدية . [ 58 ] وتؤدي هذه الأنظمة الناقلة الوظيفة نفسها في البلاستيدات الخضراء . [ 59 ]

بما أن كلاً من الشكل المؤكسد والمختزل لثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد يُستخدم في هذه التفاعلات المترابطة، فإن الخلية تحافظ على تركيزات عالية من كلٍّ من NAD + وNADH، حيث تسمح النسبة العالية لـ NAD + /NADH لهذا الإنزيم المساعد بالعمل كعامل مؤكسد ومختزل في آنٍ واحد. [ 60 ] في المقابل، تتمثل الوظيفة الرئيسية لـ NADPH في كونه عاملًا مختزلًا في عمليات البناء ، حيث يشارك هذا الإنزيم المساعد في مسارات مثل تخليق الأحماض الدهنية وعملية التمثيل الضوئي . ولأن NADPH ضروري لتحفيز تفاعلات الأكسدة والاختزال كعامل مختزل قوي، فإن نسبة NADP + /NADPH تبقى منخفضة جدًا. [ 60 ]

على الرغم من أهميته في الهدم، يُستخدم NADH أيضًا في التفاعلات البنائية، مثل استحداث الجلوكوز . [ 61 ] تُشكل هذه الحاجة إلى NADH في البناء مشكلةً للكائنات بدائية النواة التي تنمو على مغذيات تُطلق كميةً ضئيلةً من الطاقة. على سبيل المثال، تقوم بكتيريا النترجة، مثل نيتروباكتر، بأكسدة النتريت إلى نترات، مما يُطلق طاقةً كافيةً لضخ البروتونات وتوليد ATP، ولكنها غير كافية لإنتاج NADH مباشرةً. [ 62 ] ولأن NADH لا يزال ضروريًا للتفاعلات البنائية، تستخدم هذه البكتيريا إنزيمًا مؤكسدًا مختزلًا للنتريت لإنتاج قوة دافعة بروتونية كافية لتشغيل جزء من سلسلة نقل الإلكترون في الاتجاه المعاكس، مما يُنتج NADH. [ 63 ]

أدوار غير متعلقة بالأكسدة والاختزال

يُستهلك الإنزيم المساعد NAD + أيضًا في تفاعلات نقل ADP-ribose. على سبيل المثال، تُضيف إنزيمات تُسمى ناقلات ADP-ribosyl جزء ADP-ribose من هذا الجزيء إلى البروتينات، في تعديل ما بعد الترجمة يُسمى ADP-ribosylation . [ 64 ] يتضمن ADP-ribosylation إما إضافة جزء ADP-ribose واحد، في mono-ADP-ribosylation ، أو نقل ADP-ribose إلى البروتينات في سلاسل متفرعة طويلة، وهو ما يُسمى poly(ADP-ribosyl)ation . [ 65 ] تم تحديد mono-ADP-ribosylation لأول مرة كآلية لمجموعة من السموم البكتيرية ، ولا سيما سم الكوليرا ، ولكنه يشارك أيضًا في إشارات الخلية الطبيعية . [ 66 ] [ 67 ] يتم تنفيذ poly(ADP-ribosyl)ation بواسطة بوليميرازات poly(ADP-ribose) . [ 65 ] [ 68 ] يشارك تركيب عديد (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) في تنظيم العديد من العمليات الخلوية، وهو ذو أهمية بالغة في نواة الخلية ، في عمليات مثل إصلاح الحمض النووي والحفاظ على التيلوميرات . [ 68 ] بالإضافة إلى هذه الوظائف داخل الخلية، تم اكتشاف مجموعة من إنزيمات ناقلة أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز خارج الخلية مؤخرًا، ولكن وظائفها لا تزال غير واضحة. [ 69 ] قد يُضاف NAD + أيضًا إلى الحمض النووي الريبوزي الخلوي كتعديل طرفي 5'. [ 70 ]

بنية ADP-ribose الحلقي

تتمثل إحدى وظائف هذا الإنزيم المساعد في الإشارات الخلوية في كونه طليعةً لريبوز الأدينوزين ثنائي الفوسفات الحلقي ، الذي يُنتَج من NAD + بواسطة إنزيمات سيكلاز ريبوز الأدينوزين ثنائي الفوسفات، كجزء من نظام الرسائل الثانوية . [ 71 ] يعمل هذا الجزيء في إشارات الكالسيوم عن طريق إطلاق الكالسيوم من المخازن داخل الخلايا. [ 72 ] ويتم ذلك عن طريق الارتباط بمستقبلات الريانودين ، وهي نوع من قنوات الكالسيوم الموجودة في أغشية العضيات ، مثل الشبكة الإندوبلازمية ، وفتحها، وتحفيز تنشيط عامل النسخ NAFC3. [ 73 ]

يُستهلك NAD + أيضًا بواسطة إنزيمات مختلفة تستهلك NAD+، مثل CD38 و CD157 و PARPs وإنزيمات نزع الأسيتيل المعتمدة على NAD ( السيرتوينات ، مثل Sir2 . [ 74 ] ). [ 75 ] تعمل هذه الإنزيمات عن طريق نقل مجموعة أسيتيل من بروتين الركيزة إلى جزء ADP-ريبوز من NAD + ؛ مما يؤدي إلى فصل الإنزيم المساعد وإطلاق النيكوتيناميد وO-أسيتيل-ADP-ريبوز. يبدو أن السيرتوينات تُشارك بشكل أساسي في تنظيم النسخ من خلال نزع الأسيتيل من الهستونات وتغيير بنية النيوكليوسوم . [ 76 ] ومع ذلك، يمكن للسيرتوينات أيضًا نزع الأسيتيل من البروتينات غير الهستونية. تُعد هذه الأنشطة للسيرتوينات مثيرة للاهتمام بشكل خاص نظرًا لأهميتها في تنظيم الشيخوخة . [ 77 ] [ 78 ]

تشمل الإنزيمات الأخرى المعتمدة على NAD إنزيمات ربط الحمض النووي البكتيرية ، التي تربط طرفي الحمض النووي باستخدام NAD + كركيزة للتبرع بجزيء أحادي فوسفات الأدينوزين (AMP) إلى مجموعة الفوسفات 5' لأحد طرفي الحمض النووي. ثم تهاجم مجموعة الهيدروكسيل 3' للطرف الآخر من الحمض النووي هذا المركب الوسيط، مكونةً رابطة فوسفاتية ثنائية الإستر جديدة . [ 79 ] وهذا يختلف عن إنزيمات ربط الحمض النووي حقيقية النواة ، التي تستخدم ATP لتكوين المركب الوسيط DNA-AMP. [ 80 ]

وجد لي وزملاؤه أن NAD + ينظم تفاعلات البروتين-بروتين بشكل مباشر. [ 81 ] كما أظهروا أن أحد أسباب التراجع المرتبط بالعمر في إصلاح الحمض النووي قد يكون زيادة ارتباط بروتين DBC1 (المحذوف في سرطان الثدي 1) بـ PARP1 (بوليميراز عديد [ADP-ريبوز] 1) مع انخفاض مستويات NAD + أثناء الشيخوخة. [ 81 ] من المرجح أن يساهم انخفاض تركيزات NAD + الخلوية أثناء الشيخوخة في عملية الشيخوخة وفي نشأة الأمراض المزمنة المرتبطة بها. [ 82 ] ومع ذلك، لا تزال الأدلة على انخفاض NAD + المرتبط بالعمر لدى البشر غير متسقة، وقد تعتمد على النسيج أو الحيز البيولوجي الذي تم فحصه، حيث أفادت دراسات حديثة بثبات مستويات NAD + في الدم الكامل عبر مختلف الأعمار وأنماط الحياة. [ 83 ] لذلك، تم بحث تعديل استقلاب NAD + في سياق السرطان، والاستجابة للإشعاع، والشيخوخة. [ 81 ]

التأثيرات خارج الخلوية لـ NAD +

في السنوات الأخيرة، تم التعرف على NAD + كجزيء إشارة خارج خلوي يشارك في التواصل بين الخلايا. [ 47 ] [ 84 ] [ 85 ] يُفرز NAD + من الخلايا العصبية في الأوعية الدموية ، [ 46 ] والمثانة البولية ، [ 46 ] [ 86 ] والأمعاء الغليظة ، [ 87 ] [ 88 ] ومن الخلايا العصبية الإفرازية، [ 89 ] ومن المشابك العصبية في الدماغ ، [ 90 ] ويُقترح أنه ناقل عصبي جديد ينقل المعلومات من الأعصاب إلى الخلايا المستجيبة في أعضاء العضلات الملساء . [ 87 ] [ 88 ] في النباتات، يحفز ثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد خارج الخلوي مقاومة العدوى المرضية، وقد تم تحديد أول مستقبل خارجي لـ NAD+. [ 91 ] هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد الآليات الكامنة وراء تأثيراته خارج الخلوية وأهميتها لصحة الإنسان والعمليات الحيوية في الكائنات الحية الأخرى.

الأهمية السريرية

تُعدّ الإنزيمات التي تُنتج وتستخدم NAD + وNADH ذات أهمية بالغة في علم الأدوية وفي أبحاث العلاجات المستقبلية للأمراض. [ 92 ] ويستغل تصميم الأدوية وتطويرها NAD + بثلاث طرق: كهدف مباشر للأدوية، ومن خلال تصميم مثبطات أو منشطات للإنزيمات بناءً على بنيته لتغيير نشاط الإنزيمات المعتمدة على NAD، ومن خلال محاولة تثبيط التخليق الحيوي لـ NAD + . [ 93 ]

نظراً لأن الخلايا السرطانية تستخدم عملية تحلل الجلوكوز بشكل متزايد ، ولأن NAD يعزز عملية تحلل الجلوكوز، فإن إنزيم نيكوتيناميد فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (مسار استعادة NAD) غالباً ما يكون مرتفعاً في الخلايا السرطانية. [ 94 ] [ 95 ]

تمت دراسة استخدامه المحتمل في علاج الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون ، بالإضافة إلى التصلب المتعدد . [ 4 ] [ 78 ] [ 96 ] [ 75 ] وقد فشلت تجربة سريرية مضبوطة بالغفل لـ NADH (والتي استبعدت سلائف NADH) لدى مرضى باركنسون في إظهار أي تأثير. [ 97 ]

يُعدّ NAD + هدفًا مباشرًا لدواء إيزونيازيد ، المستخدم في علاج السل ، وهو عدوى تسببها بكتيريا المتفطرة السلية . إيزونيازيد هو دواء أولي ، وبمجرد دخوله إلى البكتيريا، يتم تنشيطه بواسطة إنزيم بيروكسيداز ، الذي يؤكسد المركب إلى شكل جذري حر . [ 98 ] يتفاعل هذا الجذر بعد ذلك مع NADH، لإنتاج نواتج إضافة تُعدّ مثبطات قوية جدًا لإنزيمات مختزلة بروتين حامل الأسيل إينويل ، [ 99 ] ومختزلة ثنائي هيدروفولات . [ 100 ]

نظرًا لأن العديد من إنزيمات الأكسدة والاختزال تستخدم NAD + وNADH كركائز، وترتبط بهما باستخدام نمط بنيوي محفوظ للغاية، فإن فكرة أن تكون المثبطات القائمة على NAD + خاصة بإنزيم واحد تبدو مفاجئة. [ 101 ] ومع ذلك، قد يكون هذا ممكنًا: على سبيل المثال، تثبط المثبطات القائمة على مركبي حمض الميكوفينوليك والتيازوفورين إنزيم نازع هيدروجين IMP في موقع ارتباط NAD + . ونظرًا لأهمية هذا الإنزيم في استقلاب البيورين ، قد تكون هذه المركبات مفيدة كأدوية مضادة للسرطان، أو مضادة للفيروسات، أو مثبطة للمناعة . [ 101 ] [ 102 ] لا تُعد بعض الأدوية الأخرى مثبطات للإنزيمات، بل تُنشط الإنزيمات المشاركة في استقلاب NAD + . وتُعد السيرتوينات هدفًا مثيرًا للاهتمام بشكل خاص لمثل هذه الأدوية، حيث أن تنشيط هذه الإنزيمات النازعة للأسيتيل المعتمدة على NAD+ يُطيل العمر في بعض النماذج الحيوانية. [ 103 ] تزيد مركبات مثل الريسفيراترول من نشاط هذه الإنزيمات، وهو ما قد يكون مهمًا في قدرتها على تأخير الشيخوخة في كل من الفقاريات، [ 104 ] والكائنات الحية اللافقارية النموذجية . [ 105 ] [ 106 ] في إحدى التجارب، أظهرت الفئران التي أُعطيت NAD لمدة أسبوع تحسنًا في التواصل بين النواة والميتوكوندريا. [ 107 ]

نظراً للاختلافات في مسارات الأيض لتخليق NAD + بين الكائنات الحية، كالاختلاف بين البكتيريا والإنسان، يُعدّ هذا المجال من الأيض واعداً لتطوير مضادات حيوية جديدة . [ 108 ] [ 109 ] فعلى سبيل المثال، يُعتبر إنزيم نيكوتيناميداز ، الذي يحوّل النيكوتيناميد إلى حمض النيكوتينيك، هدفاً لتصميم الأدوية، إذ يغيب هذا الإنزيم في الإنسان بينما يوجد في الخميرة والبكتيريا. [ 41 ]

في علم البكتيريا، يُستخدم NAD، الذي يُشار إليه أحيانًا بالعامل الخامس، كمكمل لأوساط الاستنبات لبعض أنواع البكتيريا صعبة الاستنبات . [ 110 ]

زُعم في المملكة المتحدة أن حقن NAD+ باهظة الثمن وغير مرخصة تُعد علاجًا "مثبتًا سريريًا" و"فعالًا" لإدمان الكحول والمخدرات . مع ذلك، فإن NAD+ غير معتمد أو مرخص للاستخدام الطبي في المملكة المتحدة؛ ومن المرجح وجود انتهاكات لقواعد الإعلان والأدوية، ولا يوجد دليل على فعالية هذه العلاجات. يقول الخبراء الطبيون: "هذا هراء محض"... "لم يتم اختباره ولم تثبت فعاليته. لا نعرف شيئًا عن فعاليته أو سلامته على المدى الطويل". وقد سُحبت دراسة نُشرت في نوفمبر 2024، والتي استُشهد بها 700 مرة، تزعم أن مستويات NAD+ في فئران المختبر تنخفض مع التقدم في العمر، بعد اكتشاف التلاعب بالصور، وعدم تقديم البيانات الأساسية للناشرين عند الطلب. [ 111 ]

تاريخ

آرثر هاردن ، أحد مكتشفي NAD

اكتُشف الإنزيم المساعد NAD + لأول مرة على يد الكيميائيين الحيويين البريطانيين آرثر هاردن وويليام جون يونغ عام 1906. [ 112 ] لاحظا أن إضافة مستخلص الخميرة المغلي والمُرشَّح تُسرِّع بشكل كبير عملية التخمر الكحولي في مستخلصات الخميرة غير المغليّة. أطلقا على العامل غير المُحدَّد المسؤول عن هذا التأثير اسم "العامل المُساعد للتخمر" . من خلال عملية تنقية طويلة وشاقة من مستخلصات الخميرة، تم تحديد هذا العامل المُستقر حراريًا على أنه فوسفات سكر النيوكليوتيد بواسطة هانز فون أويلر-تشيلبين . [ 113 ] في عام 1936، أوضح العالم الألماني أوتو هاينريش واربورغ وظيفة الإنزيم المساعد النيوكليوتيدي في نقل الهيدريد، وحدد جزء النيكوتيناميد كموقع لتفاعلات الأكسدة والاختزال. [ 114 ]

تم التعرف على سلائف الفيتامينات لـ NAD + لأول مرة في عام 1938، عندما أظهر كونراد إلفهيم أن للكبد نشاطًا مضادًا لمرض اللسان الأسود في صورة نيكوتيناميد. [ 115 ] ثم، في عام 1939، قدم أول دليل قوي على أن حمض النيكوتينيك يُستخدم لتخليق NAD + . [ 116 ] في أوائل الأربعينيات، كان آرثر كورنبرغ أول من اكتشف إنزيمًا في مسار التخليق الحيوي. [ 117 ] في عام 1949، أثبت الكيميائيان الحيويان الأمريكيان موريس فريدكين وألبرت ل. لينينجر أن NADH يربط المسارات الأيضية مثل دورة حمض الستريك بتخليق ATP في الفسفرة التأكسدية. [ 118 ] في عام 1958، اكتشف جاك بريس وفيليب هاندلر المركبات الوسيطة والإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي لـ NAD + . [ 119 ] [ 120 ] يُطلق على عملية التخليق الإنقاذي من حمض النيكوتينيك اسم مسار بريس-هاندلر. في عام 2004، اكتشف تشارلز برينر وزملاؤه مسار كيناز ريبوسيد النيكوتيناميد إلى NAD + . [ 121 ]

تم اكتشاف الأدوار غير المتعلقة بالأكسدة والاختزال لـ NAD(P) لاحقًا. [ 3 ] وكان أول ما تم تحديده هو استخدام NAD + كمتبرع بـ ADP-ريبوز في تفاعلات ADP-ريبوزيل، والذي لوحظ في أوائل الستينيات. [ 122 ] وكشفت الدراسات التي أجريت في الثمانينيات والتسعينيات عن أنشطة مستقلبات NAD + وNADP + في إشارات الخلية  - مثل عمل ADP-ريبوز الحلقي ، الذي تم اكتشافه في عام 1987. [ 123 ]

ظل استقلاب NAD + مجالًا خصبًا للبحث المكثف حتى القرن الحادي والعشرين، وازداد الاهتمام به بعد اكتشاف بروتينات ديأسيتيلاز المعتمدة على NAD +، والتي تُسمى سيرتوينات ، عام 2000، على يد شين-إيتشيرو إيماي وزملاؤه في مختبر ليونارد ب. غوارينتي . [ 124 ] في عام 2009، اقترح إيماي فرضية "عالم NAD" التي تنص على أن المنظمات الرئيسية للشيخوخة وطول العمر لدى الثدييات هي سيرتوين  1 وإنزيم نيكوتيناميد فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (NAMPT)، وهو الإنزيم الأساسي المُصنِّع لـ NAD + . [ 125 ] في عام 2016، وسّع إيماي فرضيته إلى "عالم NAD 2.0"، والتي تفترض أن NAMPT خارج الخلوي من الأنسجة الدهنية يحافظ على NAD + في منطقة ما تحت المهاد (مركز التحكم) بالاشتراك مع الميوكينات من خلايا العضلات الهيكلية . [ 126 ] في عام 2018، تم تأسيس شركة Napa Therapeutics لتطوير أدوية تستهدف هدفًا جديدًا مرتبطًا بالشيخوخة بناءً على الأبحاث التي أجريت في استقلاب NAD في مختبر إريك فيردين . [ 127 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ نيلسون، ديفيد ل.؛ كوكس، مايكل م. (2005). مبادئ الكيمياء الحيوية (الطبعة الرابعة  ). نيويورك: دبليو  إتش فريمان. ISBN 0-7167-4339-6.
  2. يمكن أن ترتبط مجموعة النيكوتيناميد بذرة الكربون الأنوميرية للريبوز في اتجاهين مختلفين. وبسبب هذين التركيبين المحتملين، يمكن أن يوجد NAD+ على شكل أحد متصاوغين فراغيين . ويُعدّ متصاوغ β-نيكوتيناميد من NAD + هو الموجود في الطبيعة.
  3. 1 2 3 بولاك ن، دوله س، زيغلر م (2007). "القدرة على الاختزال: نيوكليوتيدات البيريدين - جزيئات صغيرة ذات وظائف متعددة" . مجلة الكيمياء الحيوية. 402 ( 2): 205-218 . doi : 10.1042/BJ20061638 . PMC 1798440. PMID 17295611 .   
  4. 1 2 3 4 5 6 بيلينكي، بيتر؛ بوغان، كاترينا ل.؛ برينر، تشارلز (يناير 2007). "استقلاب NAD+ في الصحة والمرض". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 32 (1): 12-19 . doi : 10.1016/j.tibs.2006.11.006 . PMID 17161604 . 
  5. ↑ أوندن جي، بونغيرتس جيه (1997). "مسارات تنفسية بديلة في الإشريكية القولونية : الطاقة والتنظيم النسخي استجابةً لمستقبلات الإلكترون" . بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 1320 (3): 217-234 . doi : 10.1016/S0005-2728(97)00034-0 . PMID 9230919 . 
  6. ↑ ويندهولز، مارثا (1983). فهرس ميرك: موسوعة المواد الكيميائية والأدوية والمستحضرات البيولوجية (الطبعة العاشرة ). راهواي ، نيوجيرسي: ميرك. ص 909. ISBN   978-0-911910-27-8.
  7. ↑ بيلمان جيه إف، لابينت سي، هايد إي، ويمَن جي (1979). "بنية مثبط نازعة هيدروجين اللاكتات المُنتَج من الإنزيم المساعد". الكيمياء الحيوية . 18 (7): 1212-1217 . doi : 10.1021/bi00574a015 . PMID 218616 . 
  8. 1 2 داوسون، ر. بن (1985). بيانات للبحوث البيوكيميائية ( الطبعة الثالثة). أكسفورد: مطبعة كلارندون. ص 122. ISBN   978-0-19-855358-8.
  9. ↑ بلاكر، توماس س.؛ مان، زوي ف.؛ غيل، جوناثان إ.؛ زيغلر، ماتياس؛ بين، أنغوس ج.؛ سزابادكاي، جيورجي؛ دوشين، مايكل ر. (29 مايو 2014). "فصل تألق NADH وNADPH في الخلايا والأنسجة الحية باستخدام FLIM" . Nature Communications . 5 (1). Springer Science and Business Media LLC: 3936. Bibcode : 2014NatCo...5.3936B . doi : 10.1038/ncomms4936 . ISSN 2041-1723 . PMC 4046109. PMID 24874098 .   
  10. 1 2 لاكوفيتش جيه آر، شماسينسكي إتش، نواكزيك كيه، جونسون إم إل (1992). "تصوير عمر التألق لـ NADH الحر والمرتبط بالبروتين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (4): 1271-1275 . Bibcode : 1992PNAS...89.1271L . doi : 10.1073/pnas.89.4.1271 . PMC 48431. PMID 1741380 .  
  11. ↑ جيمسون، د.م.، توماس، ف.، تشو، د.م. (1989). "دراسات التألق المعتمدة على الزمن على NADH المرتبط بإنزيم نازع هيدروجين الماليت الميتوكوندري". بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 994 (2): 187-190 . doi : 10.1016/0167-4838(89)90159-3 . PMID 2910350 . 
  12. ↑ كاسيموفا إم آر، غريجين جيه، كراب كيه، هاغيدورن بي إتش، فليفبيرغ إتش، أندرسن بي إي، مولر آي إم (2006). " يُحافظ على تركيز NADH الحر ثابتًا في ميتوكوندريا النبات في ظل ظروف أيضية مختلفة" . خلية النبات . 18 (3): 688-698 . Bibcode : 2006PlanC..18..688K . doi : 10.1105/tpc.105.039354 . PMC 1383643. PMID 16461578 .  
  13. ↑ تشان، بي سي؛ كيسنر، إل (سبتمبر 1980). "أكسدة NADH بواسطة بيروكسيد الهيدروجين المحفزة بواسطة معقد النحاس (II)". بحوث العناصر النزرة البيولوجية . 2 (3): 159-174 . Bibcode : 1980BTER....2..159C . doi : 10.1007/BF02785352 . PMID 24271266. S2CID 24264851 .  
  14. ^ سولييه، ستيفاني. مولر، سيباستيان. تاتيانا، كانيك؛ أنطوان، فيرسيني؛ أرنو، مانسارت؛ فابيان، سينديكوبوابو؛ ليروي، بارون؛ ليلى، امام؛ بيير، جيسترود؛ ج. دان، بانتوش؛ فنسنت، غاندون. كريستين، جيليت؛ تينغ دي، وو. فلوران، دينجلي؛ داماريس، لوف؛ سيلفان، بولاندي؛ سيلفير، دوراند؛ فالنتين، سينسيو؛ سيريل، روبيل؛ فرانسوا، تروتين؛ ديفيد، بيريكات؛ إيمانويل، ناصر؛ سيلين، كوجول؛ إتيان، مونييه. آن لور، بيج؛ هيلين، سالمون؛ نيكولاس، مانيل؛ آلان، بويسيو؛ سارة واتسون. مارك أ.، داوسون؛ نيكولاس، سيرفانت؛ غيدو، كرومر؛ دجيلالي، أنان؛ رافائيل، رودريغيز (2023). "مسار إشارات النحاس القابل للاستهداف الدوائي الذي يحفز الالتهاب" . مجلة نيتشر . 617 ( 7960): 386-394 . Bibcode : 2023Natur.617..386S . doi : 10.1038/s41586-023-06017-4 . PMC 10131557. PMID 37100912. S2CID 258353949 .   
  15. ↑ ريس، ب. د.، زوورندونك، ب. ف.، فيتش، ر. ل. (1984). "قياس البيورينات والبيريميدينات والنيوكليوتيدات الأخرى في الأنسجة بواسطة كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء بالضغط الشعاعي". مجلة الكيمياء الحيوية التحليلية . 140 (1): 162-171 . doi : 10.1016/0003-2697(84)90148-9 . PMID 6486402 . 
  16. ↑ يامادا ك، هارا ن، شيباتا ت، أوساغو هـ، تسوتشيا م (2006). "القياس المتزامن لثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد والمركبات ذات الصلة بواسطة كروماتوغرافيا السائل/مطياف الكتلة الترادفي بالتأين بالرذاذ الإلكتروني". مجلة الكيمياء الحيوية التحليلية . 352 (2): 282-285 . doi : 10.1016/j.ab.2006.02.017 . PMID 16574057 . 
  17. ^ يانغ إتش، يانغ تي، بور جا، بيريز إي، ماتسوي تي، كارمونا جي جي، لامينغ دو، سوزا-بينتو نورث كارولاينا، بوهر فا، روزنزويج أ، دي كابو آر، ساوف AA، سينكلير دا (2007). "الميتوكوندريا الحساسة للمغذيات NAD + المستويات تملي بقاء الخلية" . خلية . 130 (6): 1095–107 . دوى : 10.1016/j.cell.2007.07.035 . بمك 3366687 . بميد 17889652 .  
  18. ↑ بيلينكي ب، راسيت ف ج، بوغان ك ل، ماكلور ج م، سميث ج س، برينر س (2007). " يعزز نيكوتيناميد ريبوسيد إسكات Sir2 ويطيل العمر عبر مسارات Nrk وUrh1/Pnp1/Meu1 إلى NAD + " . الخلية . 129 (3): 473-84 . doi : 10.1016/j.cell.2007.03.024 . PMID 17482543. S2CID 4661723 .  
  19. ↑ بلينوفا ك، كارول س، بوس س، سميرنوف أ.ف، هارفي ج.ج، كنوتسون ج.ر، بالابان ر.س (2005). "توزيع أعمار تألق NADH في الميتوكوندريا: حركية الحالة المستقرة لتفاعلات NADH مع المادة الأساسية". الكيمياء الحيوية . 44 (7): 2585-94 . doi : 10.1021/bi0485124 . PMID 15709771 . 
  20. ↑ هوب أ، غروتر ب، هوتيغر م.و (2019). " تنظيم استقلاب الجلوكوز بواسطة NAD+ و ADP-ريبوزيل" . الخلايا . 8 (8): 890. doi : 10.3390/cells8080890 . PMC 6721828. PMID 31412683 .  
  21. ↑ توديسكو إس، أغريمي جي، كاستينا إيه، بالميري إف (2006). "تحديد ناقل NAD + الميتوكوندري في الخميرة Saccharomyces cerevisiae " . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (3): 1524-1531 . Bibcode : 2006JBiCh.281.1524T . doi : 10.1074/jbc.M510425200 . PMID 16291748 . 
  22. ↑ سريفاستافا، س. (2016). " أدوار علاجية ناشئة لعملية استقلاب NAD(+) في اضطرابات الميتوكوندريا والاضطرابات المرتبطة بالعمر" . الطب السريري والتحويلي . 5 (1) e25: 25. doi : 10.1186/s40169-016-0104-7 . PMC 4963347. PMID 27465020 .  
  23. ↑ تشانغ، نينغ؛ سوف، أنتوني أ. (2018). "التأثيرات التنظيمية لمسارات أيض NAD+ على نشاط السيرتوين". السيرتوينات في الصحة والمرض . التقدم في البيولوجيا الجزيئية والعلوم الانتقالية. المجلد 154. الصفحات 71-104 . doi : 10.1016/bs.pmbts.2017.11.012 . ISBN   978-0-12-812261-7PMID 29413178​​ 
  24. ↑ شيفر إف كيو، بوتنر جي آر (2001). "بيئة الأكسدة والاختزال للخلية من خلال حالة الأكسدة والاختزال لزوج ثنائي كبريتيد الجلوتاثيون/الجلوتاثيون". مجلة بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 30 (11): 1191-212 . doi : 10.1016/S0891-5849(01)00480-4 . PMID 11368918 . 
  25. ↑ ويليامسون، د. هـ.، لوند، ب.، كريبس، هـ. أ. (1967). "حالة الأكسدة والاختزال لثنائي نيوكليوتيد الأدينين-نيكوتيناميد الحر في سيتوبلازم وميتوكوندريا كبد الفئران" . مجلة الكيمياء الحيوية ، 103 (2): 514-527 . doi : 10.1042/bj1030514 . PMC 1270436. PMID 4291787 .  
  26. ↑ تشانغ كيو، بيستون دي دبليو، غودمان آر إتش (2002). "تنظيم وظيفة الكابت بواسطة NADH النووي" . مجلة ساينس . 295 (5561): 1895-1897 . doi : 10.1126/science.1069300 . PMID 11847309. S2CID 31268989 .  
  27. ↑ لين إس جيه، غوارينتي إل (أبريل 2003). "نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد، منظم أيضي للنسخ، وطول العمر، والأمراض". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 15 (2): 241-246 . doi : 10.1016/S0955-0674(03)00006-1 . PMID 12648681 . 
  28. ↑ فيتش آر إل، إيجلستون إل في، كريبس إتش إيه (1969). "حالة الأكسدة والاختزال لفوسفات ثنائي نيوكليوتيد الأدينين-نيكوتيناميد الحر في سيتوبلازم كبد الفئران" . مجلة الكيمياء الحيوية 115 (4): 609-19 . doi : 10.1042/bj1150609a . PMC 1185185. PMID 4391039 .  
  29. ↑ ماك رينولدز إم آر، تشيلابا كيه ، باور جيه إيه (2020). "انخفاض مستوى NAD+ المرتبط بالعمر" . علم الشيخوخة التجريبي . 134 110888. doi : 10.1016/j.exger.2020.110888 . PMC 7442590. PMID 32097708 .  
  30. ↑ كاتوه أ، أوينوهارا ك، أكيتا م، هاشيموتو ت (2006). "الخطوات المبكرة في التخليق الحيوي لـ NAD في نبات الأرابيدوبسيس تبدأ بالأسبارتات وتحدث في البلاستيدات" . علم وظائف النبات . 141 (3): 851-857 . doi : 10.1104/pp.106.081091 . PMC 1489895. PMID 16698895 .  
  31. ↑ فوستر ، جيه دبليو، وموات، إيه جي (1 مارس 1980). "تخليق ثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد واستقلاب دورة نيوكليوتيد البيريدين في الأنظمة الميكروبية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة. 44 ( 1): 83-105 . doi : 10.1128/MMBR.44.1.83-105.1980 . PMC 373235. PMID 6997723 .  
  32. ↑ ماجني جي، أورسوماندو جي، رافايلي إن (2006). "الخصائص البنيوية والوظيفية لكيناز NAD، وهو إنزيم رئيسي في التخليق الحيوي لـ NADP". مراجعات موجزة في الكيمياء الطبية . 6 (7): 739-746 . doi : 10.2174/138955706777698688 . PMID 16842123 . 
  33. ↑ ساكورابا هـ، كاواكامي ر، أوشيما ت (2005). "أول كيناز NAD غير عضوي متعدد الفوسفات/ATP معتمد على العتائق، من العتائق المحبة للحرارة المفرطة بيروكوكس هوريكوشي: الاستنساخ والتعبير والتمييز" . مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية والبيئية . 71 (8): 4352-4358 . Bibcode : 2005ApEnM..71.4352S . doi : 10.1128/AEM.71.8.4352-4358.2005 . PMC 1183369. PMID 16085824 .  
  34. ↑ رافايلي ن، فيناوريني ل، مازولا ف، بوتشي ل، سورسي ل، أميتشي أ، ماغني ج (2004). "توصيف كيناز NAD في المتفطرة السلية: تحليل وظيفي للإنزيم كامل الطول بواسطة الطفرات الموجهة للموقع". الكيمياء الحيوية . 43 (23): 7610-7617 . doi : 10.1021/bi049650w . PMID 15182203 . 
  35. ^ هندرسون إل إم (1983). "النياسين". آنو. القس نوتر . 3 : 289 – 307. دوى : 10.1146/annurev.nu.03.070183.001445 . بميد 6357238 . 
  36. 1 2 راجمان ل، تشواليك ك، سنكلير د.أ. (2018). "الإمكانات العلاجية للجزيئات المعززة لـ NAD: الدليل الحيوي" . أيض الخلية . 27 (3): 529-547 . doi : 10.1016/j.cmet.2018.02.011 . PMC 6342515. PMID 29514064 .  
  37. ↑ "ما هو NMN؟" . www.nmn.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يناير 2021 .
  38. ↑ أندرسون آر إم، بيترمان كيه جيه، وود جيه جي، ميدفيديك أو، كوهين إتش، لين إس إس، مانشستر جيه كيه، جوردون جيه آي، سنكلير دي إيه (2002). "التلاعب بمسار إنقاذ NAD + النووي يؤخر الشيخوخة دون تغيير مستويات NAD + في الحالة المستقرة " . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (21): 18881-18890 . doi : 10.1074/jbc.M111773200 . PMC 3745358. PMID 11884393 .  
  39. ^ بيلينجتون RA، ترافيلي سي، إركولانو إي، جالي يو، رومان سي بي، جرولا AA، كانونيكو PL، كوندوريلي إف، جينازاني AA (2008). "توصيف امتصاص NAD في خلايا الثدييات" . جي بيول. الكيمياء . 283 (10): 6367–6374 . دوى : 10.1074/jbc.M706204200 . بميد 18180302 . 
  40. ↑ تراميل إس إيه، شميدت إم إس، وايدمان بي جيه، ريدباث بي، جاكش إف، ديلينجر آر دبليو، لي زد، أبيل إي دي، ميغود إم إي، برينر سي (2016). " يتميز نيكوتيناميد ريبوسيد بتوافر حيوي فريد وفموي في الفئران والبشر" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 12948. Bibcode : 2016NatCo...712948T . doi : 10.1038/ncomms12948 . PMC 5062546. PMID 27721479 .  
  41. 1 2 رونغفو أ، أندريس ف، فان غول ف، ليو أ (2003). "إعادة بناء استقلاب NAD في حقيقيات النوى". مقالات بيولوجية . 25 (7): 683-690 . رمز Bibcode : 2003BiEss..25..683R . doi : 10.1002/bies.10297 . PMID 12815723 . 
  42. ↑ ما ب، بان إس جيه، زوبانسيك إم إل، كورماك بي بي (2007). "استيعاب سلائف NAD + في المبيضات الملساء " . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 66 (1): 14-25 . doi : 10.1111/j.1365-2958.2007.05886.x . PMID 17725566. S2CID 22282128 .  
  43. ^ ريدل جيه، شلور إس، كريس أ، شميدت براونز جيه، كيمر جي، سوليفا إي (2000). “استخدام NADP و NAD في المستدمية النزلية ”. مول. ميكروبيول . 35 (6): 1573–1581 . دوى : 10.1046/j.1365-2958.2000.01829.x . بميد 10760156 . S2CID 29776509 .  
  44. ↑ جيرديس إس واي، شول إم دي، ديسوزا إم، برنال إيه، بايف إم في، فاريل إم، كورناسوف أو في، دورتي إم دي، مسيه إف، بولانوير بي إم، كامبل جيه دبليو، أنانثا إس، شاتالين كي واي، تشودري إس إيه، فونشتاين إم واي، أوسترمان إيه إل (2002). "من البصمة الجينية إلى أهداف الأدوية المضادة للميكروبات: أمثلة في مسارات التخليق الحيوي للعوامل المساعدة" . مجلة علم البكتيريا . 184 (16): 4555-4572 . doi : 10.1128/JB.184.16.4555-4572.2002 . PMC 135229. PMID 12142426 .  
  45. ↑ سينكوفيتش أو، سبيد إتش، غريغوريان إيه، وآخرون (2005). "بلورة ثلاثة إنزيمات رئيسية في عملية تحلل الجلوكوز لدى مسببات الأمراض الانتهازية كريبتوسبوريديوم بارفوم ". بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 1750 (2): 166-172 . doi : 10.1016/j.bbapap.2005.04.009 . PMID 15953771 .  
  46. 1 2 3 سميث إل إم، بوبالوفا جيه، ميندوزا إم جي، ليو سي، موتافوفا-يامبولييفا في إن (2004). "إطلاق ثنائي نيوكليوتيد الأدينين بيتا-نيكوتيناميد عند تحفيز النهايات العصبية بعد العقدية في الأوعية الدموية والمثانة البولية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (47): 48893-903 . doi : 10.1074/jbc.M407266200 . PMID 15364945 . 
  47. 1 2 3 بيلينغتون، ر. أ.، بروتزوني، س.، دي فلورا، أ.، جينازاني، أ. أ.، كوخ-نولتي، ف.، زيغلر، م.، زوتشي، إ. (2006). " الوظائف الناشئة للنيوكليوتيدات البيريدينية خارج الخلية" . الطب الجزيئي . 12 ( 11-12 ): 324-327 . doi : 10.2119/2006-00075.Billington . PMC 1829198. PMID 17380199 .  
  48. ↑ «تسمية الإنزيمات، توصيات بشأن أسماء الإنزيمات من لجنة التسمية التابعة للاتحاد الدولي للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية» . مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 6 ديسمبر 2007 .
  49. ↑ "نظرة نايس زيم على الإنزيم: EC 1.6.5.3" . إكسباسي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 ديسمبر 2007 .
  50. ↑ هانوكوغلو ، إي (2015). "بروتوبيديا: طية روسمان: طية بيتا-ألفا-بيتا في مواقع ارتباط ثنائي النوكليوتيد" . بيوكيم مول بيول إيدوك . 43 (3): 206-209 . doi : 10.1002/bmb.20849 . PMID 25704928. S2CID 11857160 .  
  51. ↑ ليسك إيه إم (1995). "مجالات ربط NAD في نازعات الهيدروجين". الرأي الحالي في البيولوجيا التركيبية . 5 (6): 775-83 . doi : 10.1016/0959-440X(95)80010-7 . PMID 8749365 . 
  52. ↑ راو إس تي، روسمان إم جي (1973). "مقارنة البنى فوق الثانوية في البروتينات". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 76 (2): 241-256 . Bibcode : 1973JMBio..76..241R . doi : 10.1016/0022-2836(73)90388-4 . PMID 4737475 . 
  53. ↑ غوتو م، موراماتسو هـ، ميهارا هـ، كوريهارا ت، إساكي ن، أومي ر، مياهارا إ، هيروتسو ك (2005). "البنية البلورية لإنزيم مختزل دلتا-1-بيبريدين-2-كربوكسيلات/دلتا-1-بيرولين-2-كربوكسيلات، المنتمي إلى عائلة جديدة من إنزيمات الأكسدة والاختزال المعتمدة على NAD(P)H: التغيرات التركيبية، والتعرف على الركيزة، والكيمياء الفراغية للتفاعل" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (49): 40875-84 . doi : 10.1074/jbc.M507399200 . PMID 16192274 . 
  54. 1 2 بيلاماسينا ، سي آر (1 سبتمبر 1996). "نمط ربط ثنائي نيوكليوتيد النيكوتيناميد: مقارنة بين البروتينات الرابطة للنيوكليوتيدات" . مجلة FASEB . 10 (11): 1257-1269 . doi : 10.1096/fasebj.10.11.8836039 . PMID 8836039. S2CID 24189316 .  
  55. ↑ كاروجو أو، أرجوس ب (1997). "الإنزيمات المعتمدة على NADP. الجزء الأول: الكيمياء الفراغية المحفوظة لربط العامل المساعد". البروتينات . 28 ( 1): 10-28 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0134(199705)28:1 < 10::AID-PROT2 > 3.0.CO ; 2-N . PMID 9144787. S2CID 23969986 .  
  56. ↑ فيكرز تي جيه، أورسوماندو جي، دي لا غارزا آر دي، سكوت دي إيه، كانغ إس أو، هانسون إيه دي، بيفرلي إس إم (2006). "التحليل الكيميائي الحيوي والجيني لإنزيم مختزلة ميثيلين تتراهيدروفولات في استقلاب الليشمانيا وضراوتها" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (50): 38150-38158 . doi : 10.1074/jbc.M608387200 . hdl : 11566/34789 . PMID 17032644 . 
  57. ↑ باكر، ب.م.، أوفيركامب، ك.م.، كوتر، ب.، لوتيك، م.أ.، برونك، ج.ت. (2001). "القياس الكمي وتوزيع استقلاب NADH في الخميرة Saccharomyces cerevisiae " . مجلة FEMS لعلم الأحياء الدقيقة. 25 ( 1): 15-37 . Bibcode : 2001FEMMR..25...15B . doi : 10.1111/j.1574-6976.2001.tb00570.x . PMID: 11152939 . 
  58. ↑ ريتش ، بي آر (1 ديسمبر 2003). "الآلية الجزيئية لسلسلة كيلين التنفسية". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 31 (6): 1095-1105 . doi : 10.1042/bst0311095 . PMID 14641005. S2CID 32361233 .  
  59. ^ Heineke D، Riens B، Grosse H، Hoferichter P، Peter U، Flügge UI، Heldt HW (1991). "نقل الأكسدة والاختزال عبر الغشاء المغلف للبلاستيدات الخضراء الداخلية" . فيسيول النبات . 95 (4): 1131–1137 . دوى : 10.1104/pp.95.4.1131 . بمك 1077662 . بميد 16668101 .  
  60. 1 2 نيكولز دي جي؛ فيرغسون إس جيه (2002). الطاقة الحيوية 3 ( الطبعة الأولى). دار النشر الأكاديمية. ISBN  978-0-12-518121-1.
  61. ↑ سيستار، إف دي؛ هاينز، آر سي (أكتوبر 1985). "التفاعل بين جهد الأكسدة والاختزال لنيوكليوتيد البيريدين السيتوبلازمي وتكوين الجلوكوز من اللاكتات/البيروفات في خلايا الكبد المعزولة للفئران. الآثار المترتبة على دراسات عمل الهرمونات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 260 (23): 12748-12753 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)38940-8 . PMID 4044607 . 
  62. ↑ فرايتاغ أ، بوك إي (1990). "حفظ الطاقة في بكتيريا نيتروباكتر " . رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS . 66 ( 1-3 ): 157-162 . Bibcode : 1990FEMML..66..157F . doi : 10.1111/j.1574-6968.1990.tb03989.x .
  63. ↑ ستاركِنبرغ إس آر، تشين بي إس، سايافيدرا-سوتو إل إيه، هاوزر إل، لاند إم إل، لاريمر إف دبليو، مالفاتي إس إيه، كلوتز إم جي، بوتوملي بي جيه، آرب دي جيه، هيكي دبليو جيه (2006). "تسلسل جينوم بكتيريا نيتروباكتر وينوغرادسكي Nb-255، وهي بكتيريا كيميائية التغذية ذاتية التغذية مؤكسدة للنيتريت" . مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية والبيئية . 72 (3): 2050-2063 . Bibcode : 2006ApEnM..72.2050S . doi : 10.1128/AEM.72.3.2050-2063.2006 . PMC 1393235. PMID 16517654 .  
  64. ↑ زيغلر م (2000). "وظائف جديدة لجزيء معروف منذ زمن طويل. أدوار ناشئة لـ NAD في الإشارات الخلوية" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 267 (6): 1550-1564 . doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01187.x . PMID 10712584 . 
  65. 1 2 ديفنباخ ج، بوركل أ (2005). " مقدمة في استقلاب عديد (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز)" . مجلة علوم الخلية والجزيئات الحيوية . 62 ( 7-8 ): 721-730 . doi : 10.1007/s00018-004-4503-3 . PMC 11924567. PMID 15868397 .  
  66. ^ بيرغر إف، راميريز هيرنانديز إم إتش، زيغلر إم (2004). “الحياة الجديدة للمئوي: وظائف الإشارة لـ NAD (P)”. اتجاهات الكيمياء الحيوية. الخيال العلمي . 29 (3): 111– 8. دوى : 10.1016/j.tibs.2004.01.007 . بميد 15003268 . S2CID 8820773 .  
  67. ↑ كوردا د، دي جيرولامو م (2003). "مراجعة عضو جديد في EMBO: الجوانب الوظيفية لريبوزيل أحادي ADP للبروتين" . مجلة EMBO . 22 (9): 1953-1958 . doi : 10.1093/emboj/ cdg209 . PMC 156081. PMID 12727863 .  
  68. 1 2 بوركل أ (2005). "بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز). أكثر نواتج أيض NAD+ تعقيدًا " . مجلة FEBS . 272 ​​( 18): 4576-89 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2005.04864.x . PMID 16156780. S2CID 22975714 .  
  69. ↑ سيمان م، أدريوش س، هاغ ف، كوخ-نولته ف (2004). "إنزيمات إكتو-أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوزيل ترانسفيراز (ARTs): عوامل ناشئة في التواصل الخلوي والإشارات الخلوية". مجلة الكيمياء الطبية الحالية . 11 (7): 857-72 . doi : 10.2174/0929867043455611 . PMID 15078170 . 
  70. ↑ تشين واي جي، كوتونيوك دبليو إي، أغاروال آي، شين واي، ليو دي آر (ديسمبر 2009). "تحليل LC/MS للحمض النووي الريبي الخلوي يكشف عن الحمض النووي الريبي المرتبط بـ NAD" . نات كيم بيول . 5 (12): 879-881 . doi : 10.1038/nchembio.235 . PMC 2842606. PMID 19820715 .  
  71. ↑ غوس، أ. هـ. (2004). "الكيمياء الحيوية، والبيولوجيا، وعلم الأدوية لثنائي فوسفوريبوز الأدينوزين الحلقي (cADPR)". مجلة الكيمياء الطبية الحالية . 11 (7): 847-855 . doi : 10.2174/0929867043455602 . PMID 15078169 . 
  72. ↑ غوس، أ. هـ. (2004). "تنظيم إشارات الكالسيوم بواسطة الرسول الثاني أدينوسين ثنائي الفوسفوريبوز الحلقي (cADPR)". الطب الجزيئي الحالي . 4 (3): 239-248 . doi : 10.2174/1566524043360771 . PMID 15101682 . 
  73. ↑ غوس، أ. هـ. (2005). " وظيفة الرسول الثانوي وعلاقة التركيب بالنشاط لثنائي فوسفوريبوز الأدينوزين الحلقي (cADPR)" . مجلة FEBS . 272 ​​(18): 4590-4597 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2005.04863.x . PMID 16156781. S2CID 21509962 .  
  74. ↑ نورث بي جيه، فيردين إي (2004). "السيرتوينات: نازعات أستيل البروتين المعتمدة على NAD والمرتبطة بـ Sir2" . علم الأحياء الجينومي . 5 (5): 224. doi : 10.1186/gb-2004-5-5-224 . PMC 416462. PMID 15128440 .  
  75. 1 2 فيردين، إريك (4 ديسمبر 2015). "NAD⁺ في الشيخوخة، والتمثيل الغذائي، والتنكس العصبي". مجلة ساينس . 350 (6265): 1208-1213 . Bibcode : 2015Sci...350.1208V . doi : 10.1126 / science.aac4854 . ISSN 1095-9203 . PMID 26785480. S2CID 27313960 .   
  76. ↑ بلاندر، جيل؛ غوارينتي، ليونارد (يونيو 2004). "عائلة Sir2 من نازعات أسيتيل البروتين". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 73 (1): 417-435 . Bibcode : 2004ARBio..73..417B . doi : 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073651 . PMID 15189148. S2CID 27494475 .  
  77. ↑ تراب ج، جونغ م (2006). "دور إنزيمات نزع أسيتيل الهيستون المعتمدة على NAD+ (السيرتوينات) في الشيخوخة". أهداف الأدوية الحالية . 7 (11): 1553-1560 . doi : 10.2174/1389450110607011553 . PMID 17100594 . 
  78. 1 2 ماير، توم؛ شيمون، دور؛ يوسف، سوسن؛ يانكوفيتز، غال؛ تيسلر، عدي؛ تشيرنوبيلسكي، توم؛ غاوني-يوجيف، أنات؛ بيريلرويزن، ريتا؛ بوديك-هارملين، نوغا؛ شتاينمان، لورانس؛ مايو، ليور (30 أغسطس 2022). "يحفز استقلاب NAD+ إعادة برمجة الخلايا النجمية الالتهابية في المناعة الذاتية للجهاز العصبي المركزي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 119 (35) e2211310119. Bibcode : 2022PNAS..11911310M . doi : 10.1073/pnas.2211310119 . ISSN 1091-6490 . PMC 9436380 . PMID 35994674 .   
  79. ↑ ويلكنسون أ، داي ج، بووتر ر (2001). " إنزيمات ربط الحمض النووي البكتيرية" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 40 (6): 1241-1248 . doi : 10.1046/j.1365-2958.2001.02479.x . PMID 11442824. S2CID 19909818 .  
  80. ↑ شار، ب.، هيرمان، ج.، دالي، ج.، ليندال، ت. (1997). "إنزيم ربط الحمض النووي المُكتشف حديثًا في خميرة Saccharomyces cerevisiae ، والذي يُشارك في إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة بشكل مستقل عن RAD52" . الجينات والتطور . 11 (15): 1912-1924 . doi : 10.1101/gad.11.15.1912 . PMC 316416. PMID 9271115 .  
  81. 1 2 3 لي، جون؛ بونكوفسكي، مايكل س.؛ مونيو، سيباستيان؛ تشانغ، دابينغ؛ هوبارد، باسيل ب.؛ لينغ، ألفين جيه واي؛ راجمان، لويس أ.؛ تشين، بو؛ لو، زينكون؛ غوربونوفا، فيرا؛ أرافيند، ل.؛ ستيغبورن، كليمنس؛ سنكلير، ديفيد أ. (23 مارس 2017). "جيب ارتباط NAD محفوظ ينظم تفاعلات البروتين-بروتين أثناء الشيخوخة" . مجلة ساينس . 355 (6331): 1312-1317 . Bibcode : 2017Sci...355.1312L . doi : 10.1126/science.aad8242 . PMC 5456119. PMID 28336669 .  
  82. ↑ فيردين إي. NAD⁺ في الشيخوخة، والتمثيل الغذائي، والتنكس العصبي. مجلة ساينس. 4 ديسمبر 2015؛ 350(6265): 1208-1213. doi: 10.1126/science.aac4854. PMID 26785480
  83. ↑ تريتوفيتش، ماريا م. (2026). "مستويات NAD⁺ في الدم الكامل لدى الإنسان لا تتغير بتغير العمر أو نمط الحياة". مجلة نيتشر ميتابوليزم . doi : 10.1038/s42255-026-01537-5 .
  84. ↑ زيغلر م، نيري م (2004). " أسطح NAD + مرة أخرى" . مجلة الكيمياء الحيوية. 382 ( الجزء 3) E5: e5–6. doi : 10.1042/BJ20041217 . PMC 1133982. PMID 15352307 .  
  85. ↑ كوخ-نولته، ف.، فيشر، س.، هاغ، ف.، زيغلر، م. (2011). " تجزئة الإشارات المعتمدة على NAD + " . رسائل FEBS . 585 (11): 1651-1656 . Bibcode : 2011FEBSL.585.1651K . doi : 10.1016/j.febslet.2011.03.045 . PMID: 21443875. S2CID : 4333147 .  
  86. ↑ برين، ليان ت.؛ سميث، ليزا م.؛ يامبوليف، إيليا أ.؛ موتافوفا-يامبوليفا، فيوليتا ن. (فبراير 2006). "β-NAD هو نيوكليوتيد جديد يُفرز عند تحفيز النهايات العصبية في عضلة المثانة البولية البشرية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الكلى . 290 (2): F486– F495 . doi : 10.1152/ajprenal.00314.2005 . PMID 16189287. S2CID 11400206 .  
  87. 1 2 موتافوفا-يامبولييفا، في. إن.، هوانغ، إس. جيه.، هاو، إكس.، تشين، إتش.، تشو، إم. إكس.، وود، جيه. دي.، وارد، إس. إم.، ساندرز، كيه. إم. (2007). " ثنائي نيوكليوتيد الأدينين بيتا-نيكوتيناميد هو ناقل عصبي مثبط في العضلات الملساء الحشوية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (41): 16359-64 . Bibcode : 2007PNAS..10416359M . doi : 10.1073/pnas.0705510104 . PMC 2042211. PMID 17913880 .  
  88. 1 2 هوانغ إس جيه، دورنين إل، دوير إل، ري بي إل، وارد إس إم، كوه إس دي، ساندرز كيه إم، موتافوفا-يامبولييفا في إن (2011). " ثنائي نيوكليوتيد الأدينين بيتا-نيكوتيناميد هو ناقل عصبي مثبط معوي في قولون الإنسان والرئيسيات غير البشرية" . علم الجهاز الهضمي . 140 (2): 608-617.e6. doi : 10.1053/j.gastro.2010.09.039 . PMC 3031738. PMID 20875415 .  
  89. ↑ يامبولييف، إي. أ.، سميث، ل. م.، دورنين، ل.، داي، ي.، موتافوفا-يامبولييفا، ف. ن. (2009). "تخزين وإفراز بيتا-NAD، وATP، والدوبامين في خلايا ورم القواتم PC12 المُتمايزة بواسطة NGF في الفئران" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 30 (5): 756-768 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2009.06869.x . PMC 2774892. PMID 19712094 .  
  90. ↑ دورنين إل، داي واي، أيبا آي، شاتلورث سي دبليو، يامبوليف آي إيه، موتافوفا-يامبوليفا في إن (2012). " إطلاق وتأثيرات عصبية وإزالة ثنائي نيوكليوتيد الأدينين بيتا-نيكوتيناميد (β-NAD + ) خارج الخلية في دماغ الفئران" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 35 (3): 423-435 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2011.07957.x . PMC 3270379. PMID 22276961 .  
  91. ↑ وانغ سي، تشو إم، تشانغ إكس، ياو جيه، تشانغ واي، مو زد (2017). "كيناز مستقبل الليكتين كمستشعر محتمل لثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد خارج الخلية في نبات رشاد أذن الفأر" . eLife . 6 e25474 . doi : 10.7554/eLife.25474 . PMC 5560858. PMID 28722654 .  
  92. ↑ سوف، أ. أ. (مارس 2008). "NAD + وفيتامين ب3: من الأيض إلى العلاجات". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 324 (3): 883-893 . doi : 10.1124/jpet.107.120758 . PMID 18165311. S2CID 875753 .  
  93. ↑ خان، ج. أ.، فوروهار، ف.، تاو، ش.، تونغ، ل. (2007) . "استقلاب ثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد كهدف جذاب لاكتشاف الأدوية". مجلة آراء الخبراء في الأهداف العلاجية. 11 ( 5): 695-705 . doi : 10.1517/14728222.11.5.695 . PMID 17465726. S2CID 6490887 .  
  94. ↑ ياكو ك، أوكابي ك، هيكوساكا ك، ناكاغاوا ت (2018). " استقلاب NAD في علاجات السرطان" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 8 622. doi : 10.3389/fonc.2018.00622 . PMC 6315198. PMID 30631755 .  
  95. ↑ برامونو، أ.أ.، راذر، ج.م.، هيرمان، هـ. (2020). " الإنزيمات المساهمة في NAD وNADPH كأهداف علاجية في السرطان: نظرة عامة" . الجزيئات الحيوية . 10 (3): 358. doi : 10.3390/biom10030358 . PMC 7175141. PMID 32111066 .  
  96. ↑ بينبيرثي، دبليو. تود؛ تسونودا، إيكو (2009). " أهمية NAD في التصلب المتعدد" . التصميم الصيدلاني الحالي . 15 (1): 64-99 . doi : 10.2174/138161209787185751 . ISSN 1873-4286 . PMC 2651433. PMID 19149604 .   
  97. ↑ سويردلو، ر. هـ. (1998). "هل يُعدّ NADH فعالاً في علاج مرض باركنسون؟". مجلة أدوية الشيخوخة . 13 (4): 263-268 . doi : 10.2165/00002512-199813040-00002 . PMID 9805207. S2CID 10683162 .  
  98. ↑ تيمينز جي إس، ديريتش في (2006). " آليات عمل الإيزونيازيد" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 62 (5): 1220-1227 . doi : 10.1111/j.1365-2958.2006.05467.x . PMID 17074073. S2CID 43379861 .  
  99. ↑ راوات ر، ويتّي أ، تونج ب ج (2003). "مُنتَج إيزونيازيد-NAD هو مُثبِّط بطيء الارتباط لإنزيم InhA، وهو إنزيم اختزال الإينويل في المتفطرة السلية: ألفة المُنتَج ومقاومة الدواء" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (24): 13881-13886 . Bibcode : 2003PNAS..10013881R . doi : 10.1073/pnas.2235848100 . PMC 283515. PMID 14623976 .  
  100. ↑ أرغيرو أ، فيتينغ إم دبليو، ألاديغبامي ب، بلانشارد جيه إس (2006). "إنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز في المتفطرة السلية هدفٌ للإيزونيازيد". نات . ستراكت. مول. بيول . 13 (5): 408-413 . doi : 10.1038/nsmb1089 . PMID 16648861. S2CID 7721666 .  
  101. 1 2 بانكيويتش كيه دبليو، باترسون إس إي، بلاك بي إل، جايارام إتش إن، ريسال دي، غولدشتاين بي إم، ستويفر إل جيه، شينازي آر إف (2004). "محاكيات العوامل المساعدة كمثبطات انتقائية لإنزيم نازع هيدروجين أحادي فوسفات الإينوزين المعتمد على NAD (IMPDH) - الهدف العلاجي الرئيسي". مجلة الكيمياء الطبية الحالية . 11 (7): 887-900 . doi : 10.2174/0929867043455648 . PMID 15083807 .  
  102. ↑ فرانشيتي ب، غريفانتيني م (1999). "مثبطات نازعة هيدروجين الإينوزين أحادي الفوسفات النيوكليوزيدية وغير النيوكليوزيدية كعوامل مضادة للأورام والفيروسات". الكيمياء الطبية الحالية . 6 (7): 599-614 . doi : 10.2174/092986730607220401123801 . PMID 10390603. S2CID 247868867 .  
  103. ↑ كيم إي جيه، أوم إس جيه (2008). "SIRT1: أدوار في الشيخوخة والسرطان" . تقارير BMB . 41 (11): 751-756 . doi : 10.5483/BMBRep.2008.41.11.751 . PMID 19017485 . 
  104. ↑ فالينزانو دي آر، تيرزيباسي إي، جينادي تي، كاتانيو إيه، دومينيتشي إل، سيليرينو إيه (2006). "يطيل الريسفيراترول العمر ويؤخر ظهور علامات الشيخوخة في الفقاريات قصيرة العمر" . مجلة علم الأحياء الحالي . 16 (3): 296-300 . Bibcode : 2006CBio...16..296V . ​​doi : 10.1016 / j.cub.2005.12.038 . hdl : 11384/14713 . PMID 16461283. S2CID 1662390 .  
  105. ↑ هاويتز كيه تي، بيترمان كيه جيه، كوهين إتش واي، لامينغ دي دبليو، لافو إس، وود جيه جي، زيبكين آر إي، تشونغ بي، كيسيليوسكي إيه، تشانغ إل إل، شيرر بي، سنكلير دي إيه (2003). "منشطات جزيئات السيرتوين الصغيرة تطيل عمر خميرة ساكاروميسيس سيريفيسيا " . نيتشر . 425 (6954): 191-196 . Bibcode : 2003Natur.425..191H . doi : 10.1038/nature01960 . PMID 12939617. S2CID 4395572 .  
  106. ↑ وود، جي جي، روجينا، بي، لافو، إس، هاويتز، كيه، هيلفاند، إس إل، تاتار، إم، سنكلير، دي (2004). "منشطات السيرتوين تحاكي تقييد السعرات الحرارية وتؤخر الشيخوخة في الحيوانات متعددة الخلايا". نيتشر . 430 ( 7000): 686-689 . Bibcode : 2004Natur.430..686W . doi : 10.1038/nature02789 . PMID 15254550. S2CID 52851999 .  
  107. ↑ غوميز إيه بي، برايس إن إل، لينغ إيه جيه، مصلحي جيه جيه، مونتغمري إم كيه، راجمان إل، وايت جيه بي، تيودورو جيه إس، ران سي دي، هوبارد بي بي، ميركن إي إم، بالميرا سي إم، دي كابو آر، رولو إيه بي، تيرنر إن، بيل إي إل، سنكلير دي إيه (19 ديسمبر 2013). "انخفاض مستوى NAD+ يُحفز حالة نقص أكسجة كاذبة تُعطل التواصل بين النواة والميتوكوندريا أثناء الشيخوخة" . مجلة Cell . 155 (7): 1624-1638 . doi : 10.1016/j.cell.2013.11.037 . PMC 4076149. PMID 24360282 .  
  108. ↑ ريزي م، شينديلين هـ (2002). "البيولوجيا التركيبية للإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي لـ NAD وعامل مساعد الموليبدينوم". الرأي الحالي في البيولوجيا التركيبية . 12 (6): 709-720 . doi : 10.1016/S0959-440X(02)00385-8 . PMID 12504674 . 
  109. ↑ بيجلي، تادج ب.؛ كينسلاند، سينثيا؛ ميهل، رايان أ.؛ أوسترمان، أندريه؛ دورستين، بيتر (2001). "التخليق الحيوي لثنائي نيوكليوتيدات الأدينين والنيكوتيناميد في البكتيريا". التخليق الحيوي للعوامل المساعدة . الفيتامينات والهرمونات. المجلد 61. الصفحات 103-119 . doi : 10.1016/S0083-6729(01)61003-3 . ISBN   978-0-12-709861-6PMID 11153263​​ 
  110. ↑ "دليل مختبر التهاب السحايا: تحديد وتوصيف المستدمية النزلية من النوع ب" . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 30 مارس 2021.
  111. ^ داس ، شانتي (23 فبراير 2025). "«ليس هذا أخلاقياً ولا طبياً»: كيف تستغل عيادات إعادة التأهيل في المملكة المتحدة مادة NAD+ لتحقيق مكاسب مالية . صحيفة ذا أوبزرفر .
  112. ↑ هاردن، أ؛ يونغ، دبليو جيه (24 أكتوبر 1906). "التخمر الكحولي لعصير الخميرة، الجزء الثاني: التخمر المشترك لعصير الخميرة" . وقائع الجمعية الملكية في لندن . السلسلة ب، التي تحتوي على أوراق ذات طابع بيولوجي. 78 (526): 369-375 . doi : 10.1098/rspb.1906.0070 . JSTOR 80144 . 
  113. ↑ "تخمير السكريات والإنزيمات التخميرية" (ملف PDF) . محاضرة نوبل، 23 مايو 1930. مؤسسة نوبل. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليها بتاريخ 30 سبتمبر 2007 .
  114. ^ واربورغ أو ، كريستيان دبليو (1936). "بيريدين، der Wasserstoffübertragende bestandteil von gärungsfermenten (بيريدين-نيوكليوتيد)" [ بيريدين، مكون نقل الهيدروجين في إنزيمات التخمير (نيوكليوتيد بيريدين) ] . الكيمياء الحيوية Zeitschrift (في المانيا). 287 : 291. دوى : 10.1002/hlca.193601901199 .
  115. ↑ إلفهيم، سي. أ.، مادن، آر. ج.، سترونج، إف. إم.، وولي، دي. دبليو. (1938). "عزل وتحديد عامل مكافحة اللسان الأسود" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 123 (1): 137-149 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)74164-1 .
  116. ↑ أكسلرود إيه إي، مادن آر جيه، إلفهيم سي إيه (1939). "تأثير نقص حمض النيكوتينيك على محتوى الإنزيم المساعد الأول في الأنسجة الحيوانية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 131 (1): 85-93 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)73482-0 .
  117. ↑ كورنبرغ أ (1948). "مشاركة بيروفوسفات غير عضوي في التخليق الإنزيمي العكسي لنيوكليوتيد ثنائي فوسفات البيريدين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 176 (3): 1475-1476 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)57167-2 . PMID 18098602 . 
  118. ↑ فريدكين م، لينينجر أ.ل. (1 أبريل 1949). "أسترة الفوسفات غير العضوي المقترنة بنقل الإلكترون بين نيوكليوتيد ثنائي هيدرو ثنائي فوسفوبيريدين والأكسجين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 178 (2): 611-23 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)56879-4 . PMID 18116985 . 
  119. ↑ بريس ج، هاندلر ب (1958). "التخليق الحيوي لنيوكليوتيد ثنائي فوسفات البيريدين. 1. تحديد المركبات الوسيطة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 233 (2): 488-92 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)64789-1 . PMID 13563526 . 
  120. ↑ بريس ج، هاندلر ب (1958). "التخليق الحيوي لنيوكليوتيد ثنائي فوسفات البيريدين. الجزء الثاني: الجوانب الإنزيمية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 233 (2): 493-500 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)64790-8 . PMID 13563527 . 
  121. ↑ بيغانوفسكي، ب؛ برينر، س (2004). "اكتشافات نيكوتيناميد ريبوسيد كمغذٍّ وجينات NRK المحفوظة تُؤسس مسارًا مستقلًا عن مُعالج بريس لإنتاج NAD+ في الفطريات والبشر" . الخلية . 117 ( 4): 495-502 . Bibcode : 2004Cell..117..495B . doi : 10.1016/S0092-8674(04)00416-7 . PMID 15137942. S2CID 4642295 .  
  122. ↑ شامبون، ب.، ويل، ج. د.، ماندل، ب. (1963). "تنشيط أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد لإنزيم نووي جديد مُصنِّع لحمض البولي أدينيليك المعتمد على الحمض النووي". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية ، 11 (1): 39-43 . رمز Bibcode : 1963BBRC...11...39C . doi : 10.1016/0006-291X(63)90024-X . PMID 14019961 . 
  123. ↑ كلابر دي إل، والسيث تي إف، دارجي بي جيه، لي إتش سي (15 يوليو 1987). "مستقلبات نيوكليوتيدات البيريدين تحفز إطلاق الكالسيوم من ميكروسومات بيض قنفذ البحر غير الحساسة لثلاثي فوسفات الإينوزيتول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 262 (20): 9561-9568 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47970-7 . PMID 3496336 . 
  124. ↑ إيماي إس، أرمسترونغ سي إم، كايبرلين إم، غوارينتي إل (2000). "بروتين Sir2 المسؤول عن إسكات النسخ وطول العمر هو نازع أسيتيل الهيستون المعتمد على NAD". مجلة نيتشر . 403 (6771): 795-800 . Bibcode : 2000Natur.403..795I . doi : 10.1038/35001622 . PMID 10693811. S2CID 2967911 .  
  125. ↑ إيماي، س. (2009). "عالم NAD: شبكة تنظيمية جهازية جديدة لعمليات الأيض والشيخوخة - Sirt1، والتخليق الحيوي الجهازي لـ NAD، وأهميتهما" . الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية الخلوية . 53 (2): 65-74 . doi : 10.1007/s12013-008-9041-4 . PMC 2734380. PMID 19130305 .  
  126. ↑ إيماي، س. (2016). "عالم NAD 2.0: أهمية التواصل بين الأنسجة بوساطة NAMPT/NAD+/SIRT1 في شيخوخة الثدييات والتحكم في طول العمر" . مجلة npj لعلم الأحياء النظمي والتطبيقات . 2 16018. doi : 10.1038/npjsba.2016.18 . PMC 5516857. PMID 28725474 .  
  127. ↑ «شركة نابا ثيرابيوتكس تأسست لتطوير أدوية تؤثر على استقلاب NAD» . مكافحة الشيخوخة! 17 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2023 .

للمزيد من القراءة

وظيفة

  • نيلسون دي إل؛ كوكس إم إم (2004). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية (  الطبعة الرابعة). دبليو إتش فريمان. رقم ISBN 978-0-7167-4339-2.
  • باج، ت. (2004). مقدمة في كيمياء الإنزيمات والإنزيمات المساعدة (  الطبعة الثانية). دار بلاكويل للنشر المحدودة. رقم ISBN 978-1-4051-1452-3.
  • لي إتش سي (2002). أدينوزين ثنائي الفوسفات الحلقي-ريبوز وNAADP: التركيب، الأيض، والوظائف . دار نشر كلوير الأكاديمية. ISBN 978-1-4020-7281-9.
  • ليفين أو إس، وشوشات أ، وشوارتز ب، ووينغر جيه دي، وإليوت جيه (1997). "بروتوكول عام للمراقبة السكانية لبكتيريا المستدمية النزلية من النوع ب" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها. ص  13. WHO/VRD/GEN/95.05. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 1 يوليو 2004.
  • كيم، جينهيون؛ لي، سانغ ها؛ تيفيس، فلوريان؛ بول، كارولين إي.؛ هولمان، فرانك؛ بارك، تشان بيوم (5 يوليو 2019). "نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد كمحفز ضوئي" . مجلة ساينس أدفانسز . 5 (7) eaax0501. Bibcode : 2019SciA....5..501K . doi : 10.1126/sciadv.aax0501 . PMC 6641943. PMID 31334353 .  

تاريخ

  • كورنيش-باودن، أثيل (1997). بيرة جديدة في زجاجة قديمة. إدوارد بوخنر ونمو المعرفة البيوكيميائية . فالنسيا: جامعة فالنسيا. ISBN 978-84-370-3328-0أُرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2007 .تاريخ علم الإنزيمات المبكر.
  • ويليامز، هنري سميث (1904). التطور الحديث للعلوم الكيميائية والبيولوجية . تاريخ العلوم: في خمسة مجلدات. المجلد  الرابع. نيويورك: هاربر وإخوانه. مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2012. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2007 .، وهو كتاب مدرسي من القرن التاسع عشر.