متلازمة فانكوني

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

متلازمة فانكوني ( بالإنجليزية : / fɑːnˈkoʊni / ، / fæn- / ) هي متلازمة تتميز بنقص امتصاص المواد في الأنابيب الكلوية القريبة [ 1 ] . قد تنجم هذه المتلازمة عن أمراض خلقية أو مكتسبة مختلفة ، أو عن التسمم ( مثل التسمم بالمعادن الثقيلة )، أو عن ردود فعل دوائية ضارة . [ 2 ] وتؤدي إلى خروج جزيئات صغيرة من نواتج الأيض إلى البول بدلاً من إعادة امتصاصها من السائل الأنبوبي (مثل الجلوكوز ، والأحماض الأمينية ، وحمض اليوريك ، والفوسفات ، والبيكربونات ) . تؤثر متلازمة فانكوني على الأنابيب القريبة، وتحديداً الأنبوب الملتوي القريب (PCT)، وهو الجزء الأول من الأنبوب الذي يعالج السائل بعد ترشيحه عبر الكبيبة ، والأنبوب المستقيم القريب (pars recta)، الذي يؤدي إلى الطرف النازل من عروة هنلي .

يمكن أن تؤثر الأشكال المختلفة لمتلازمة فانكوني على وظائف مختلفة للأنبوب الكلوي القريب، وتؤدي إلى مضاعفات متنوعة . يؤدي نقص البيكربونات إلى النوع الثاني من الحماض الأنبوبي الكلوي القريب . أما نقص الفوسفات فيؤدي إلى أمراض العظام مثل الكساح ولين العظام (حتى مع وجود مستويات كافية من فيتامين د والكالسيوم )، لأن الفوسفات ضروري لنمو العظام لدى الأطفال ، وحتى لاستمرار استقلاب العظام لدى البالغين. [ 3 ]

عرض تقديمي

تتمثل السمات السريرية لحماض الأنابيب الكلوية القريبة فيما يلي:

ومن السمات الأخرى لخلل الأنابيب الكلوية القريبة المعمم في متلازمة فانكوني ما يلي:

الأسباب

على عكس مرض هارتنوب والحالات الأنبوبية ذات الصلة، يؤثر متلازمة فانكوني على نقل العديد من المواد المختلفة، لذلك لا يعتبر خللاً في قناة محددة، بل خللاً أكثر عمومية في وظيفة الأنابيب الكلوية القريبة. [ 4 ]

توجد أمراض مختلفة وراء متلازمة فانكوني؛ يمكن أن تكون وراثية أو خلقية أو مكتسبة.

موروث

يُعد داء السيستين السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة فانكوني عند الأطفال.

تشمل الأسباب الأخرى المعروفة مرض ويلسون (حالة وراثية وراثية في استقلاب النحاس)، ومتلازمة لوي ، وتيروزينيميا (النوع الأول)، [ 5 ] وجالاكتوزيميا ، وأمراض تخزين الجليكوجين ، وعدم تحمل الفركتوز الوراثي .

يرتبط شكلان من أشكال المرض، وهما مرض دنت ومتلازمة لوي، بالكروموسوم X. [ 6 ]

يُعزى أحد أشكال هذا المرض التي وُصفت مؤخرًا إلى طفرة في بروتين EHHADH الموجود في البيروكسيسوم . [ 7 ] تُوجّه هذه الطفرة بروتين EHHADH إلى الميتوكوندريا، مما يُعيق عمل المركب التنفسي الأول وأكسدة بيتا للأحماض الدهنية. والنتيجة هي انخفاض قدرة الميتوكوندريا على إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP).

أظهرت الدراسات أن طفرة محددة (R76W) في جين HNF4A ، الذي يُشفّر عامل نسخ، تُسبب متلازمة فانكوني لدى الإنسان. [ 8 ] في الكلى، يُعبّر عن HNF4A تحديدًا في الأنابيب الكلوية القريبة. [ 9 ] أدى حذف جين Hnf4a في كلى الفئران النامية إلى ظهور أعراض متلازمة فانكوني، بما في ذلك كثرة التبول، وكثرة العطش، وبيلة ​​سكرية، وبيلة ​​فوسفاتية. [ 10 ] أظهرت كلى الفئران الطافرة في جين Hnf4a خللًا في تكوين الأنابيب الكلوية القريبة. [ 10 ]

مكتسب

من الممكن الإصابة بهذا المرض في مراحل لاحقة من العمر.

تشمل الأسباب تناول التتراسيكلينات منتهية الصلاحية (حيث يتحول التتراسيكلين إلى إيبتتراسيكلين وأنهيدروتتراسيكلين، مما يُلحق الضرر بالأنبوب الكلوي القريب)، وكأثر جانبي للتينوفوفير في حالات القصور الكلوي الموجود مسبقًا. [ 11 ] [ 12 ] لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، قد تتطور متلازمة فانكوني نتيجة استخدام نظام علاجي مضاد للفيروسات القهقرية يحتوي على تينوفوفير وديدانوزين . [ 13 ] كما يؤدي التسمم بالرصاص إلى متلازمة فانكوني. [ 14 ]

قد يتسبب الورم النخاعي المتعدد أو اعتلال غاما أحادي النسيلة ذو الأهمية غير المحددة في حدوث هذه الحالة أيضًا. [ 15 ]

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تتطور متلازمة فانكوني كأثر ثانوي أو ثالثي لبعض اضطرابات المناعة الذاتية. [ 16 ] [ 17 ]

تشخبص

يُشخَّص متلازمة فانكوني من خلال مزيج من الفحص السريري، وتحاليل الدم والبول، وربما الاختبارات الجينية. تشمل النتائج الرئيسية ارتفاع مستويات الجلوكوز والأحماض الأمينية والفوسفات في البول على الرغم من أن مستويات هذه المواد طبيعية أو منخفضة في الدم، وانخفاض مستويات الفوسفات والبيكربونات والبوتاسيوم في الدم.

علاج

يتألف علاج الأطفال المصابين بمتلازمة فانكوني بشكل أساسي من تعويض المواد المفقودة في البول (وخاصة السوائل والبيكربونات). [ 18 ]

اسم مشتق من اسم شخص ما

سُمّي هذا المرض نسبةً إلى غيدو فانكوني ، [ 19 ] وهو طبيب أطفال سويسري ، على الرغم من أن العديد من العلماء الآخرين، بمن فيهم جورج ليناك عام 1924، [ 20 ] ساهموا في دراسته. يجب عدم الخلط بينه وبين فقر دم فانكوني ، وهو مرض منفصل. [ 18 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "متلازمة فانكوني" في قاموس دورلاند الطبي
  2. ↑ متلازمة فانكوني في دليل ميرك للرعاية الصحية المنزلية
  3. ^ ماجن د، بيرجر إل، كودي إم جي، إيليفيتسكي أ، ميليتيانو د، تيدر إم، سيليج إس، لابوانت جي واي، زيليكوفيتش الأول، سكوريكي ك (مارس 2010). "طفرة فقدان الوظيفة في NaPi-IIa ومتلازمة فانكوني الكلوية" . مجلة نيو انغلاند للطب . 362 (12): 1102– 9. دوى : 10.1056/NEJMoa0905647 . بميد 20335586 . 
  4. ↑ متلازمة فانكوني في موقع eMedicine
  5. ↑ كوشا ب، بيشو ف، باتشيتا ج، دوبورغ ل، سابو ج ف، سابان س، دودون م، ليوتكوس أ (مارس 2010). " حصى الكلى المرتبطة بأمراض التمثيل الغذائي الخلقية" . طب الكلى للأطفال . 25 (3): 415-24 . doi : 10.1007/s00467-008-1085-6 . PMC 2810370. PMID 19156444 .  
  6. ↑ فيلاسي أ، كوتيلاس ب ر، ماهر أ د، زيراه س ف، كاباسو ج، نوردن أ و، هولمز إ، نيكلسون ج ك، أنوين ر ج (أغسطس 2007). "دراسات بروتينية واستقلابية مشتركة في ثلاثة أشكال وراثية لمتلازمة فانكوني الكلوية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الكلى . 293 (2): F456-67. doi : 10.1152/ajprenal.00095.2007 . PMID 17494094 . 
  7. ^ Assmann N، Dettmer K، Simbuerger JM، Broeker C، Nuernberger N، Renner K، Courtneidge H، Klootwijk ED، Duerkop A، Hall A، Kleta R، Oefner PJ، Reichold M، Reinders J (مايو 2016). “متلازمة فانكوني الكلوية ناجمة عن اعتلال الميتوكوندريا القائم على سوء التغذية” (PDF) . تقارير الخلية . 15 (7): 1423–1429 . دوى : 10.1016/j.celrep.2016.04.037 . بميد 27160910 . 
  8. ↑ هاميلتون إيه جيه، بينغهام سي، ماكدونالد تي جيه، كوك بي آر، كاسويل آر سي، ويدون إم إن، أورام آر إيه، شيلدز بي إم، شيبرد إم، إنوارد سي دي، هاميلتون-شيلد جيه بي، كولهاس جيه، إيلارد إس، هاترسلي إيه تي (مارس 2014). "طفرة HNF4A R76W تسبب متلازمة فانكوني السائدة غير النمطية بالإضافة إلى نمط ظاهري لخلايا بيتا" . مجلة علم الوراثة الطبية . 51 (3): 165-169 . doi : 10.1136/jmedgenet-2013-102066 . PMC 3932761. PMID 24285859 .  
  9. ↑ لي جيه دبليو، تشو سي إل، نيبر إم إيه (نوفمبر 2015). "التسلسل العميق في الأنابيب الكلوية المُشَرَّحة مجهريًا يُحدد النسخ الجينية الخاصة بقطاعات النفرون" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 26 (11): 2669-77 . doi : 10.1681/ASN.2014111067 . PMC 4625681. PMID 25817355 .  
  10. 1 2 مارابل إس إس، تشونغ إي، آدم إم، بوتر إس إس، بارك جيه إس (يوليو 2018). "حذف جين Hnf4a في كلى الفأر يحاكي متلازمة فانكوني الكلوية الأنبوبية" . مجلة JCI Insight . 3 (14) e97497. doi : 10.1172/jci.insight.97497 . PMC 6124415. PMID 30046000 .  
  11. ↑ معلومات ملصق فيريد ، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، 11 أبريل 2008
  12. ↑ يرتبط دواء تينوفوفير (فيريد) بضعف طفيف في وظائف الكلى، ولكنه لا يرتبط بأمراض الكلى ذات الأهمية السريرية ، hivandhepatitis.com، 14 أكتوبر 2008
  13. ↑ إيريزاري-ألفارادو، جيه إم، دوير، جيه بي، برامبل، إل إم، ألفاريز، إس، مينديز، جيه سي (مارس 2009). "خلل الأنابيب الكلوية القريبة المرتبط بالتينوفوفير والديدانوزين المسبب لمتلازمة فانكوني وداء السكري الكاذب: تقرير عن 3 حالات". قارئ الإيدز . 19 (3): 114-21 . PMID 19334328 . 
  14. ↑ باربييه أو، جاكيليه جي، تاوك إم، كوجنون إم، بوجول بي (2005). "تأثير المعادن الثقيلة على الكلى وكيفية تعاملها معها" . فيزيولوجيا النفرون . 99 (4): 105-110 . doi : 10.1159/000083981 . PMID 15722646 . 
  15. ↑ هاشيموتو تي، أراكاوا ك، أوتا واي، سوهيرو تي، أوسوجي إن، ناكاياما إم، تسوتشيهاشي تي (2007). "متلازمة فانكوني المكتسبة مع تلين العظام الثانوي لاعتلال غامائي أحادي النسيلة ذي دلالة غير محددة" . الطب الباطني . 46 (5): 241-245 . doi : 10.2169/internalmedicine.46.1882 . PMID 17329920 . 
  16. ↑ "متلازمة فانكوني" . القاموس الطبي . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2012.
  17. ↑ كوباياشي تي، موتو إس، نيموتو جيه، مياتا واي، إيشيهاراجيما إس، هيروناكا إم، أسانو واي، كوسانو إي (يونيو 2006). "متلازمة فانكوني وحماض الأنابيب الكلوية البعيدة (النوع 1) لدى مريض مصاب بمتلازمة شوغرن الأولية مع اعتلال غامائي أحادي النسيلة ذي دلالة غير محددة". طب الكلى السريري . 65 (6): 427-32 . doi : 10.5414/CNP65427 . PMID 16792139 . 
  18. 1 2 مطرنة، أحمد س.؛ مطرنة، بيان؛ راوت، بريتي؛ بخاري، سيد رضوان أ. (2026)، "متلازمة فانكوني" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 30521293 ، تاريخ الاسترجاع 2026-07-26 
  19. ↑ لوبيتز، ستيفان؛ فيليور، يونيك (12 أكتوبر 2006). "غيدو فانكوني (1892-1979): بارع في كل شيء" . مجلة نيتشر ريفيوز للسرطان . 6 : 893-898 . doi : 10.1038/nrc2009 .
  20. ↑ غروس، جويل م. (مارس 1963). "متلازمة فانكوني (النوع لدى البالغين) التي تتطور نتيجة تناول التتراسيكلين منتهي الصلاحية" . حوليات الطب الباطني . 58 (3): 523-528 . doi : 10.7326/0003-4819-58-3-523 . ISSN 0003-4819 .