لقاح المستدمية النزلية من النوع ب

قبل إدخال اللقاح المقترن، كان المستدمية النزلية من النوع ب (Hib) سببًا رئيسيًا لالتهاب السحايا والالتهاب الرئوي والتهاب لسان المزمار لدى الأطفال في الولايات المتحدة، حيث تسبب في ما يقدر بنحو 20,000 حالة سنويًا في أوائل ثمانينيات القرن الماضي. وكانت جميع حالات الإصابة بمرض Hib تقريبًا تصيب الأطفال دون سن الخامسة. ^{[ 11 ]} بعد الاستخدام الروتيني للقاحات Hib المقترنة في الولايات المتحدة، انخفض معدل الإصابة بمرض Hib الغازي من 40-100 حالة لكل 100,000 طفل إلى أقل من حالة واحدة لكل 100,000. ^{[ 12 ]} وحدثت انخفاضات مماثلة في مرض Hib بعد إدخال اللقاح في أوروبا الغربية ^{[ 13 ]} والدول النامية. ^{[ 14 ]} ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، تبين أن سلالات المستدمية النزلية ذات الأنماط المصلية المغلفة الأخرى، مثل النمطين a أو f، أو السلالات غير المغلفة، تسبب أمراضًا غازية، لا سيما في الفئات السكانية عالية الخطورة. ^{[ 14 ]}

توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ومنظمة الصحة العالمية بتطعيم جميع الرضع باستخدام لقاح المكورات الرئوية من النوع ب المقترن بالبروتين والسكريات المتعددة، بدءًا من عمر ستة أسابيع. كما يُنصح بالتطعيم للأشخاص الذين لا يملكون طحالًا. ^{[ 15 ]}

المستدمية النزلية من النوع ب هي بكتيريا ذات كبسولة عديد السكاريد، ومكونها الرئيسي هو فوسفات عديد الريبوزيل ريبيتول (PRP). تتمتع الأجسام المضادة لـ PRP بتأثير وقائي ضد عدوى المستدمية النزلية من النوع ب. مع ذلك، كان استجابة الأجسام المضادة لـ PRP متفاوتة بشكل كبير لدى الأطفال الصغار، وتضاءلت بسرعة بعد إعطائها. تعود هذه المشكلة إلى تعرف الخلايا البائية على مستضد PRP، وليس الخلايا التائية. بعبارة أخرى، على الرغم من حدوث تعرف الخلايا البائية، لم يحدث استقطاب للخلايا التائية (عبر معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني)، مما أضعف الاستجابة المناعية. يُطلق على هذا التفاعل مع الخلايا البائية فقط اسم التفاعل المستقل عن الخلايا التائية (TI). كما تُثبط هذه العملية تكوين خلايا الذاكرة البائية، مما يُضعف ذاكرة الجهاز المناعي على المدى الطويل. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

وُجد أن البلازما الغنية بالصفائح الدموية المرتبطة تساهميًا ببروتين حامل تُحفز استجابة مناعية أقوى من شكل اللقاح السكري المتعدد. ويعود ذلك إلى أن البروتين الحامل يتمتع بقدرة عالية على تحفيز المناعة. تُظهر التركيبات المُقترنة استجابات تتوافق مع استقطاب الخلايا التائية (أي استجابة مناعية أقوى بكثير). كما لوحظ تأثير الذاكرة المناعية (تحفيز الجهاز المناعي ضد هجوم مستقبلي من المستدمية النزلية من النوع ب) بعد إعطاء اللقاح، مما يدل على تحسن تكوين خلايا الذاكرة البائية مقارنةً بالشكل السكري المتعدد غير المُقترن. ولأن التلامس الأمثل بين الخلايا البائية والتائية ضروري (عبر معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني) لزيادة إنتاج الأجسام المضادة إلى أقصى حد، يُستنتج أن اللقاح المُقترن يسمح للخلايا البائية باستقطاب الخلايا التائية بشكل صحيح، وهذا على عكس الشكل السكري المتعدد الذي يُعتقد أن الخلايا البائية لا تتفاعل فيه بشكل أمثل مع الخلايا التائية، مما يؤدي إلى تفاعل مناعي غير مُرضٍ. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

سعياً لمعالجة هذه المشكلات، أبدى تحالف جافي اهتماماً بالغاً باللقاح. ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

كان أول لقاح مرخص ضد المستدمية النزلية من النوع ب (Hib) لقاحًا عديد السكاريد غير المقترن ، يُسمى PRP. طُرح هذا اللقاح في الأسواق لأول مرة في الولايات المتحدة عام 1985. ^{[ 23 ]} وكما هو الحال مع لقاحات عديد السكاريد غير المقترنة الأخرى، كانت استجابة الأجسام المضادة في مصل الدم للقاح PPP تعتمد بشكل كبير على العمر. لم يُظهر الأطفال دون سن 18 شهرًا استجابة إيجابية لهذا اللقاح. ونتيجة لذلك، ظلت الفئة العمرية الأكثر عرضة للإصابة بمرض المستدمية النزلية من النوع ب غير محمية، مما حدّ من فائدة اللقاح. كما أشارت دراسات ما بعد الترخيص التي أجراها مايكل أوسترهولم ^{[ 24 ]} وزملاؤه، ودان إم. غرانوف وآخرون ^{[ 25 ]} إلى أن لقاح PRP كان غير فعال إلى حد كبير في الوقاية من مرض المستدمية النزلية الغازي لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و59 شهرًا، وهي الفئة العمرية الموصى بتطعيمها. سُحب اللقاح من الأسواق عام 1988. ^{[ 26 ]}

أدت أوجه القصور في لقاح عديد السكاريد إلى إنتاج لقاح عديد السكاريد المقترن بالبروتين ضد المستدمية النزلية من النوع ب. ^{[ 23 ]} في عام 1987، تم ترخيص أول لقاح مقترن ضد المستدمية النزلية من النوع ب، والذي استخدم ذيفان الخناق كبروتين حامل (PRP-D)، في الولايات المتحدة، وأُوصي به مبدئيًا للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و59 شهرًا. ^{[ 27 ]} استند هذا اللقاح إلى عمل أجراه العالمان الأمريكيان جون روبنز وراشيل شنيرسون، الحائزان على جائزة لاسكر ^{[ 28 ]} في المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة، وبورتر أندرسون وديفيد سميث، اللذان كانا يعملان آنذاك في مستشفى بوسطن للأطفال. ^{[ 29 ]} أدى ربط عديد السكاريد ضد المستدمية النزلية من النوع ب ببروتين حامل إلى زيادة قدرة الجهاز المناعي للأطفال الصغار على التعرف على عديد السكاريد وتطوير المناعة بشكل كبير . وعلى عكس لقاح PRP غير المقترن، كانت لقاحات PRP-D فعالة للغاية في السيطرة على مرض المستدمية النزلية من النوع ب في الفئة العمرية التي يتم تحصينها (من 18 إلى 59 شهرًا). بشكل غير متوقع، ارتبط اللقاح أيضًا بانخفاض ملحوظ في حالات الإصابة بمرض المستدمية النزلية من النوع ب (Hib) لدى الأطفال دون سن 18 شهرًا، والذين لم يكونوا يتلقون التطعيم في ذلك الوقت (دليل على الحماية المجتمعية غير المباشرة أو "مناعة القطيع"). ^{[ 30 ]}  أفادت ترودي مورفي وزملاؤها أن الأطفال الأصحاء في مركز رعاية نهارية، والذين تم تحصينهم بلقاح PRP-D، كان لديهم معدل استعمار أقل للمستدمية النزلية من النوع ب في أنوفهم وحناجرهم مقارنةً بالأطفال الأصحاء غير الملقحين، وهو ما لم يُلاحظ لدى الأطفال الذين تم تطعيمهم بلقاح PRP غير المقترن. ^{[ 31 ]}   تُفسر هذه النتائج قدرة لقاح PRP-D المقترن على الحد من انتقال المستدمية النزلية من النوع ب من الأطفال الذين تم تطعيمهم باللقاح المقترن إلى الأطفال غير الملقحين، وتوفير حماية مجتمعية غير مباشرة من التطعيم باللقاح المقترن.

توجد حاليًا ثلاثة أنواع من اللقاحات المقترنة، تستخدم بروتينات حاملة مختلفة لعملية الاقتران: تيتانوسبازمين مُعطَّل (يُسمى أيضًا ذيفان التيتانوس )؛ وبروتين الخناق الطافر ؛ وبروتين الغشاء الخارجي للمكورات السحائية من المجموعة ب . ^{[ 18 ]} يتميز لقاح المستدمية النزلية من النوع ب، الذي يستخدم بروتين الغشاء الخارجي للمكورات السحائية كناقل، بخصائص تحفيز مناعي فريدة، إذ يُحفز استجابة مضادة للمحفظة بحقنة واحدة تُعطى للرضع ابتداءً من عمر شهرين. ^{[ 32 ]} في المقابل، تتطلب لقاحات المستدمية النزلية من النوع ب المقترنة، التي تستخدم بروتينات حاملة أخرى، حقنتين أو ثلاث حقن لتحفيز استجابات الأجسام المضادة المضادة للمحفظة بشكل موثوق لدى الرضع الذين تقل أعمارهم عن ستة أشهر. ^{[ 33 ]}

تم ترخيص العديد من تركيبات لقاح المستدمية النزلية من النوع ب (Hib) وغيرها من اللقاحات في الولايات المتحدة، مما يقلل عدد الحقن اللازمة لتطعيم الطفل. وتتوفر في الولايات المتحدة لقاحات Hib المدمجة مع لقاحات الخناق والكزاز والسعال الديكي وشلل الأطفال والتهاب الكبد ب . وقد اعتمدت منظمة الصحة العالمية (WHO) العديد من تركيبات لقاح Hib، بما في ذلك اللقاح الخماسي الخناق والسعال الديكي والكزاز والتهاب الكبد ب والمستدمية النزلية من النوع ب، للاستخدام في البلدان النامية. ولا توجد حتى الآن أدلة كافية حول مدى فعالية هذا اللقاح الخماسي المدمج مقارنةً باللقاحات الفردية. ^{[ 34 ]}

بحلول عام 2026، وبعد انخفاض معدلات التطعيم في الولايات المتحدة، تأكد عودة ظهور بكتيريا المستدمية النزلية من النوع ب في البلاد. ^{[ 35 ]}