التهاب السحايا

التهاب السحايا
سحايا الجهاز العصبي المركزي : الأم الجافية ، والأم العنكبوتية ، والأم الحنون .
التخصصالأمراض المعدية ، طب الأعصاب
أعراضالحمى والصداع وتيبس الرقبة [1 ]
المضاعفاتالصمم ، الصرع ، استسقاء الرأس ، العجز المعرفي [2] [3]
الأسباببكتيرية، فيروسية ، فطرية ، طفيلية، غير معدية، وغيرها [4]
طريقة التشخيصالبزل القطني [1]
التشخيص التفريقيالتهاب الدماغ ، ورم في المخ ، الذئبة ، مرض لايم ، النوبات ، متلازمة الخبيثة المضادة للذهان ، [5] داء النيجليريا [6]
وقايةالتطعيم [2]
دواءالمضادات الحيوية ، مضادات الفيروسات ، الستيرويدات [1] [7] [8]
تكرار7.7 مليون (2019) [9]
حالات الوفاة236000 (2019) [9]

التهاب السحايا هو التهاب حاد أو مزمن للأغشية الواقية التي تغطي الدماغ والحبل الشوكي ، والتي تسمى مجتمعة السحايا . [10] الأعراض الأكثر شيوعًا هي الحمى والصداع الشديد والقيء وتيبس الرقبة وأحيانًا الخوف من الضوء . [1]

تشمل الأعراض الأخرى الارتباك أو اضطراب الوعي والغثيان وعدم القدرة على تحمل الضوء أو الضوضاء العالية . [1] غالبًا ما يُظهر الأطفال الصغار أعراضًا غير محددة فقط ، مثل الانفعال أو النعاس أو سوء التغذية. [1] قد يكون هناك أيضًا طفح جلدي غير أبيض (طفح جلدي لا يتلاشى عند تمرير كوب فوقه). [11]

قد يكون الالتهاب ناتجًا عن عدوى بالفيروسات أو البكتيريا أو الفطريات أو الطفيليات . [12] تشمل الأسباب غير المعدية الخباثة ( السرطان ) والنزيف تحت العنكبوتية والمرض الالتهابي المزمن ( الساركويد ) وبعض الأدوية . [4] يمكن أن يكون التهاب السحايا مهددًا للحياة بسبب قرب الالتهاب من الدماغ والحبل الشوكي؛ لذلك، يتم تصنيف الحالة على أنها حالة طبية طارئة . [2] [8] يمكن للبزل القطني ، حيث يتم إدخال إبرة في القناة الشوكية لجمع عينة من السائل النخاعي (CSF)، تشخيص التهاب السحايا أو استبعاده. [1] [8]

يمكن الوقاية من بعض أشكال التهاب السحايا عن طريق التطعيم ضد لقاحات المكورات السحائية والنكاف والمكورات الرئوية والمستدمية النزلية من النوع ب . [2] قد يكون إعطاء المضادات الحيوية للأشخاص المعرضين بشكل كبير لأنواع معينة من التهاب السحايا مفيدًا أيضًا. [1] يتكون العلاج الأول في التهاب السحايا الحاد من إعطاء المضادات الحيوية على الفور وأحيانًا الأدوية المضادة للفيروسات . [1] [7] يمكن أيضًا استخدام الكورتيكوستيرويدات لمنع المضاعفات الناجمة عن الالتهاب المفرط. [3] [8] يمكن أن يؤدي التهاب السحايا إلى عواقب وخيمة طويلة المدى مثل الصمم أو الصرع أو استسقاء الرأس أو العجز المعرفي ، خاصةً إذا لم يتم علاجه بسرعة. [2] [3]

في عام 2019، تم تشخيص التهاب السحايا لدى حوالي 7.7 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، [9] توفي منهم 236000، بانخفاض عن 433000 حالة وفاة في عام 1990. [9] مع العلاج المناسب، يكون خطر الوفاة في التهاب السحايا الجرثومي أقل من 15٪. [1] تحدث فاشيات التهاب السحايا الجرثومي بين ديسمبر ويونيو من كل عام في منطقة جنوب الصحراء الكبرى في إفريقيا المعروفة باسم حزام التهاب السحايا . [13] قد تحدث فاشيات أصغر أيضًا في مناطق أخرى من العالم. [13] تأتي كلمة التهاب السحايا من الكلمة اليونانية μῆνιγξ meninx ، "غشاء"، واللاحقة الطبية -itis ، "التهاب". [14] [15]

العلامات والأعراض

السمات السريرية

تصلب الرقبة، وباء التهاب السحايا في تكساس في الفترة 1911-1912

عند البالغين، أكثر أعراض التهاب السحايا شيوعًا هو الصداع الشديد ، والذي يحدث في ما يقرب من 90٪ من حالات التهاب السحايا الجرثومي، يليه تصلب الرقبة (عدم القدرة على ثني الرقبة للأمام بشكل سلبي بسبب زيادة توتر عضلات الرقبة وتيبسها). [16] تتكون الثالوث الكلاسيكي من علامات التشخيص من تصلب الرقبة والحمى المرتفعة المفاجئة وتغير الحالة العقلية ؛ ومع ذلك، فإن السمات الثلاث موجودة فقط في 44-46٪ من حالات التهاب السحايا الجرثومي. [16] [17] إذا لم تكن أي من العلامات الثلاث موجودة، فإن التهاب السحايا الحاد غير مرجح للغاية. [17] تشمل العلامات الأخرى المرتبطة عادة بالتهاب السحايا رهاب الضوء (عدم تحمل الضوء الساطع) ورهاب الصوت (عدم تحمل الضوضاء العالية). غالبًا ما لا يُظهر الأطفال الصغار الأعراض المذكورة أعلاه، وقد يكونون سريعي الانفعال ويبدون غير مرتاحين. [2] يمكن أن ينتفخ اليافوخ (البقعة الناعمة في الجزء العلوي من رأس الطفل) عند الرضع الذين تصل أعمارهم إلى 6 أشهر. من بين السمات الأخرى التي تميز التهاب السحايا عن الأمراض الأقل حدة عند الأطفال الصغار هي آلام الساق، والأطراف الباردة، ولون الجلد غير الطبيعي . [18] [19]

يحدث تصلب الرقبة في 70٪ من التهاب السحايا الجرثومي عند البالغين. [17] تشمل العلامات الأخرى وجود علامة كيرنيج أو علامة برودزينسكي إيجابية . يتم تقييم علامة كيرنيج مع استلقاء الشخص على ظهره ، مع ثني الورك والركبة بزاوية 90 درجة. في الشخص الذي لديه علامة كيرنيج إيجابية، يحد الألم من التمدد السلبي للركبة. تحدث علامة برودزينسكي الإيجابية عندما يتسبب ثني الرقبة في ثني الركبة والورك بشكل لا إرادي. على الرغم من أن علامة كيرنيج وعلامة برودزينسكي تُستخدمان بشكل شائع لفحص التهاب السحايا، إلا أن حساسية هذه الاختبارات محدودة. [17] [20] ومع ذلك، لديهما خصوصية جيدة جدًا لالتهاب السحايا: نادرًا ما تحدث العلامات في أمراض أخرى. [17] يساعد اختبار آخر، يُعرف باسم "مناورة التأكيد على الهزة"، في تحديد ما إذا كان التهاب السحايا موجودًا لدى أولئك الذين يعانون من الحمى والصداع. يُطلب من الشخص تدوير الرأس بسرعة أفقيًا؛ إذا لم يؤد هذا إلى تفاقم الصداع، فمن غير المرجح أن يكون التهاب السحايا. [17]

يمكن أن تنتج مشاكل أخرى أعراضًا مشابهة لتلك المذكورة أعلاه، ولكن من أسباب غير التهاب السحايا. وهذا ما يسمى التهاب السحايا أو التهاب السحايا الكاذب. [21]

يمكن التمييز بين التهاب السحايا الناجم عن بكتيريا النيسرية السحائية (المعروفة باسم "التهاب السحايا السحائي") والتهاب السحايا الناتج عن أسباب أخرى من خلال طفح جلدي سريع الانتشار ، والذي قد يسبق الأعراض الأخرى. [18] يتكون الطفح الجلدي من العديد من البقع الصغيرة غير المنتظمة الأرجوانية أو الحمراء ("البقع") على الجذع والأطراف السفلية والأغشية المخاطية والملتحمة و(أحيانًا) راحة اليدين أو باطن القدمين. الطفح الجلدي عادة ما يكون غير مبيض ؛ لا يختفي الاحمرار عند الضغط عليه بإصبع أو كوب زجاجي. على الرغم من أن هذا الطفح الجلدي ليس موجودًا بالضرورة في التهاب السحايا السحائي، إلا أنه خاص نسبيًا بالمرض؛ ومع ذلك، فإنه يحدث أحيانًا في التهاب السحايا بسبب بكتيريا أخرى. [2] قد تكون هناك أدلة أخرى على سبب التهاب السحايا وهي العلامات الجلدية لمرض اليد والقدم والفم والهربس التناسلي ، وكلاهما مرتبط بأشكال مختلفة من التهاب السحايا الفيروسي. [22]

المضاعفات المبكرة

أصيبت شارلوت كليفرلي بيسمان بالتهاب السحايا الحاد عندما كانت طفلة صغيرة؛ وفي حالتها، تطور الطفح الجلدي النقطي إلى غرغرينا تطلب بتر جميع الأطراف. نجت من المرض وأصبحت نموذجًا لحملة تطعيم ضد التهاب السحايا في نيوزيلندا .

قد تحدث مشاكل إضافية في المرحلة المبكرة من المرض. قد تتطلب هذه علاجًا محددًا، وتشير أحيانًا إلى مرض شديد أو تشخيص أسوأ. قد تؤدي العدوى إلى تعفن الدم ، وهو متلازمة استجابة التهابية جهازية تتمثل في انخفاض ضغط الدم ، وسرعة ضربات القلب ، وارتفاع درجة الحرارة أو انخفاضها بشكل غير طبيعي، وسرعة التنفس . قد يحدث انخفاض شديد في ضغط الدم في مرحلة مبكرة، وخاصة ولكن ليس حصريًا في التهاب السحايا بالمكورات السحائية؛ وقد يؤدي هذا إلى نقص إمداد الدم إلى الأعضاء الأخرى. [2] قد يعيق التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية ، وهو التنشيط المفرط لتخثر الدم ، تدفق الدم إلى الأعضاء ويزيد بشكل متناقض من خطر النزيف. يمكن أن تحدث الغرغرينا في الأطراف في مرض السحايا . [2] قد تؤدي العدوى السحائية والمكورات الرئوية الشديدة إلى نزيف في الغدد الكظرية ، مما يؤدي إلى متلازمة واترهاوس فريدريكسن ، والتي غالبًا ما تكون قاتلة. [23]

قد يتورم نسيج المخ ، وقد يزداد الضغط داخل الجمجمة وقد ينفتق المخ المتورم عبر قاعدة الجمجمة. يمكن ملاحظة ذلك من خلال انخفاض مستوى الوعي ، وفقدان منعكس الضوء الحدقي ، ووضعية غير طبيعية . [3] قد يعيق التهاب أنسجة المخ أيضًا التدفق الطبيعي للسائل الدماغي الشوكي حول المخ ( استسقاء الرأس ). [3] قد تحدث النوبات لأسباب مختلفة؛ في الأطفال، تكون النوبات شائعة في المراحل المبكرة من التهاب السحايا (في 30٪ من الحالات) ولا تشير بالضرورة إلى سبب أساسي. [8] قد تنتج النوبات عن زيادة الضغط ومن مناطق الالتهاب في أنسجة المخ. [3] تشير النوبات البؤرية (النوبات التي تنطوي على طرف واحد أو جزء من الجسم)، والنوبات المستمرة، والنوبات المتأخرة وتلك التي يصعب السيطرة عليها بالأدوية إلى نتيجة أسوأ على المدى الطويل. [2]

قد يؤدي التهاب السحايا إلى حدوث خلل في الأعصاب القحفية ، وهي مجموعة من الأعصاب تنشأ من جذع الدماغ وتغذي منطقة الرأس والرقبة وتتحكم، من بين وظائف أخرى، في حركة العين وعضلات الوجه والسمع. [2] [17] قد تستمر الأعراض البصرية وفقدان السمع بعد نوبة التهاب السحايا. [2] قد يؤدي التهاب الدماغ ( التهاب الدماغ ) أو الأوعية الدموية ( التهاب الأوعية الدموية الدماغية )، بالإضافة إلى تكوين جلطات الدم في الأوردة ( الخثار الوريدي الدماغي )، إلى ضعف أو فقدان الإحساس أو حركة غير طبيعية أو وظيفة جزء الجسم الذي تغذيه المنطقة المصابة من الدماغ. [2] [3]

الأسباب

يحدث التهاب السحايا عادة بسبب عدوى . معظم الالتهابات ترجع إلى الفيروسات ، وبعضها الآخر يرجع إلى البكتيريا والفطريات والطفيليات . [12] معظم الطفيليات هي ديدان طفيلية ، [4] ولكن نادرًا ما تشمل أيضًا الأميبا الطفيلية . [24] قد ينتج التهاب السحايا أيضًا عن أسباب غير معدية مختلفة. [4] يشير مصطلح التهاب السحايا العقيم إلى حالات التهاب السحايا التي لا يمكن إثبات وجود عدوى بكتيرية فيها. عادة ما يكون سبب هذا النوع من التهاب السحايا الفيروسات، ولكن قد يكون بسبب عدوى بكتيرية تم علاجها جزئيًا بالفعل، أو عندما تختفي البكتيريا من السحايا، أو عندما تصيب مسببات الأمراض مساحة مجاورة للسحايا (مثل التهاب الجيوب الأنفية ). قد يسبب التهاب الشغاف (عدوى صمامات القلب التي تنشر مجموعات صغيرة من البكتيريا عبر مجرى الدم) التهاب السحايا العقيم. قد ينتج التهاب السحايا العقيم أيضًا عن عدوى بالبكتيريا الحلزونية ، وهي مجموعة من البكتيريا التي تشمل اللولبية الشاحبة (سبب مرض الزهري ) وبوريليا بورغدورفيري (المعروفة بأنها تسبب مرض لايم )، وقد ينتج أيضًا عن الملاريا الدماغية (الملاريا التي تصيب الدماغ). [4]

بكتيري

العقدية الرئوية - بكتيريا مسببة لالتهاب السحايا (صورة توضيحية)

تختلف أنواع البكتيريا المسببة لالتهاب السحايا البكتيري حسب الفئة العمرية للشخص المصاب.

  • في الأطفال الخدج والمواليد الجدد حتى عمر ثلاثة أشهر، الأسباب الشائعة هي العقديات من المجموعة ب (الأنواع الفرعية الثالثة التي تسكن المهبل عادةً وتكون سببًا رئيسيًا خلال الأسبوع الأول من الحياة) والبكتيريا التي تسكن الجهاز الهضمي عادةً مثل الإشريكية القولونية (التي تحمل مستضد K1). يمكن الإصابة بالليستيريا المستوحدة (النمط المصلي IVb) عند تناول الأطعمة المحضرة بشكل غير صحيح مثل منتجات الألبان والخضروات واللحوم المعلبة، [25] [26] وقد تسبب التهاب السحايا عند الأطفال حديثي الولادة . [27]
  • الأطفال الأكبر سنًا أكثر عرضة للإصابة بالنيسرية السحائية (المكورات السحائية) والمكورات الرئوية (الأنماط المصلية 6 و9 و14 و18 و23) والأطفال دون سن الخامسة أكثر عرضة للإصابة بالنوع B من المستدمية النزلية (في البلدان التي لا تقدم التطعيم). [2] [8]
  • في البالغين، تتسبب النيسرية السحائية والمكورات الرئوية معًا في 80% من حالات التهاب السحايا الجرثومي. ويزداد خطر الإصابة بالليستيريا المستوحدة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. [3] [8] وقد أدى إدخال لقاح المكورات الرئوية إلى خفض معدلات التهاب السحايا بالمكورات الرئوية لدى كل من الأطفال والبالغين. [28]

قد تسمح إصابة الرأس لبكتيريا تجويف الأنف بدخول الحيز السحائي. وبالمثل، فإن الأجهزة الموجودة في الدماغ والسحايا، مثل التحويلات الدماغية أو الصرف خارج البطيني أو خزانات أومايا ، تحمل خطرًا متزايدًا للإصابة بالتهاب السحايا. في هذه الحالات، يكون الأشخاص أكثر عرضة للإصابة بالمكورات العنقودية والزائفة الزنجارية والبكتيريا سلبية الجرام الأخرى . [8] ترتبط هذه المسببات المرضية أيضًا بالتهاب السحايا لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة . [2] يمكن أن تؤدي العدوى في منطقة الرأس والرقبة، مثل التهاب الأذن الوسطى أو التهاب الخشاء ، إلى التهاب السحايا في نسبة صغيرة من الناس. [8] يكون متلقو زراعة القوقعة لفقدان السمع أكثر عرضة للإصابة بالتهاب السحايا بالمكورات الرئوية. [29] في حالات نادرة، المكورات المعوية . يمكن أن تكون مسؤولة عن التهاب السحايا، سواء المكتسب من المجتمع أو من المستشفى، وعادة ما يكون نتيجة ثانوية لصدمة أو جراحة، أو بسبب أمراض معوية (على سبيل المثال، داء الديدان الخيطية). [30]

التهاب السحايا السلي ، وهو التهاب السحايا الناجم عن المتفطرة السلية ، أكثر شيوعًا بين الأشخاص القادمين من البلدان التي يتفشى فيها مرض السل ، ولكنه يحدث أيضًا بين الأشخاص الذين يعانون من مشاكل مناعية، مثل الإيدز . [31]

قد يحدث التهاب السحايا الجرثومي المتكرر بسبب عيوب تشريحية مستمرة، سواء كانت خلقية أو مكتسبة، أو بسبب اضطرابات في الجهاز المناعي . [32] تسمح العيوب التشريحية بالاستمرارية بين البيئة الخارجية والجهاز العصبي . السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب السحايا المتكرر هو كسر الجمجمة ، [32] وخاصة الكسور التي تؤثر على قاعدة الجمجمة أو تمتد نحو الجيوب الأنفية والأهرامات الصخرية . [32] حوالي 59٪ من حالات التهاب السحايا المتكرر ترجع إلى مثل هذه التشوهات التشريحية، و36٪ ترجع إلى نقص المناعة (مثل نقص المكمل ، الذي يهيئ بشكل خاص لالتهاب السحايا السحائي المتكرر)، و5٪ ترجع إلى العدوى المستمرة في المناطق المجاورة للسحايا. [32]

منتشر

تشمل الفيروسات المسببة لالتهاب السحايا الفيروسات المعوية وفيروس الهربس البسيط (النوع 2 عمومًا، والذي ينتج معظم القروح التناسلية؛ والنوع 1 أقل شيوعًا) وفيروس الحماق النطاقي (المعروف بأنه يسبب جدري الماء والهربس النطاقي ) وفيروس النكاف وفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس المضخم للخلايا LCMV ، [22] والفيروسات المنقولة بالمفصليات (المكتسبة من البعوض أو الحشرات الأخرى) وفيروس الأنفلونزا . [33] التهاب السحايا المولاريت هو شكل مزمن متكرر من التهاب السحايا الهربسي؛ ويُعتقد أنه ناتج عن فيروس الهربس البسيط من النوع 2. [ 34]

فطري

هناك عدد من عوامل الخطر لالتهاب السحايا الفطري ، بما في ذلك استخدام مثبطات المناعة (مثل بعد زراعة الأعضاءوفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ، [35] وفقدان المناعة المرتبط بالشيخوخة. [36] وهو غير شائع لدى الأشخاص الذين لديهم جهاز مناعي طبيعي [37] ولكنه حدث مع تلوث الأدوية . [38] عادة ما يكون ظهور الأعراض أكثر تدريجيًا، مع وجود صداع وحمى لمدة أسبوعين على الأقل قبل التشخيص. [36] التهاب السحايا الفطري الأكثر شيوعًا هو التهاب السحايا الكريبتوكوكس الناجم عن الكريبتوكوكس نيوفورمانس . [39] في إفريقيا، يعد التهاب السحايا الكريبتوكوكس الآن السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب السحايا في دراسات متعددة، [40] [41] ويمثل 20-25٪ من الوفيات المرتبطة بالإيدز في إفريقيا. [42] تشمل الفطريات المسببة للأمراض الأقل شيوعًا والتي يمكن أن تسبب التهاب السحايا ما يلي: Coccidioides immitis و Histoplasma capsulatum و Blastomyces dermatitidis وأنواع المبيضات . [36]

طفيلي

غالبًا ما يُفترض أن الدودة الطفيلية هي سبب التهاب السحايا الحمضي عندما تكون هناك غلبة للخلايا الحمضية (نوع من خلايا الدم البيضاء) الموجودة في السائل النخاعي. الطفيليات الأكثر شيوعًا المتورطة هي Angiostrongylus cantonensis و Gnathostoma spinigerum و Schistosoma بالإضافة إلى حالات داء الكيسات المذنبة و داء السهام و داء البايليسكاريا و داء الباراجونيميا وعدد من الالتهابات النادرة والحالات غير المعدية. [43]

في حالات نادرة، يمكن للأميبا الطفيلية الحرة أن تسبب داء النيجلريا ، والذي يُسمى أيضًا التهاب السحايا الأميبي ، [24] وهو نوع من التهاب السحايا والدماغ حيث لا تتأثر السحايا فقط بل وأنسجة المخ أيضًا .

غير معدية

قد يحدث التهاب السحايا نتيجة لعدة أسباب غير معدية: انتشار السرطان إلى السحايا ( التهاب السحايا الخبيث أو الورمي ) [44] وبعض الأدوية (خاصة الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والمضادات الحيوية والغلوبولينات المناعية الوريدية ). [45] قد يكون سببه أيضًا العديد من الحالات الالتهابية، مثل الساركويد (الذي يُطلق عليه بعد ذلك الساركويد العصبي )، واضطرابات النسيج الضام مثل الذئبة الحمامية الجهازية ، وبعض أشكال التهاب الأوعية الدموية (الحالات الالتهابية لجدار الأوعية الدموية)، مثل مرض بهجت . [4] قد تسبب الأكياس البشرانية والأكياس الجلدية التهاب السحايا عن طريق إطلاق مادة مهيجة في الحيز تحت العنكبوتية. [4] [32] نادرًا ما يسبب الصداع النصفي التهاب السحايا، ولكن هذا التشخيص لا يتم عادةً إلا بعد استبعاد الأسباب الأخرى. [4]

الآلية

تتكون السحايا من ثلاثة أغشية تغلف وتحمي ، مع السائل الدماغي الشوكي ، الدماغ والحبل الشوكي ( الجهاز العصبي المركزي ). الأم الحنون هي غشاء رقيق غير منفذ يلتصق بقوة بسطح الدماغ، ويتبع جميع الخطوط الدقيقة. الأم العنكبوتية (سميت بهذا الاسم بسبب مظهرها الذي يشبه شبكة العنكبوت) هي كيس فضفاض أعلى الأم الحنون. تفصل المساحة تحت العنكبوتية بين غشاء العنكبوت والأم الحنون وهي مملوءة بالسائل الدماغي الشوكي. الغشاء الخارجي، الأم الجافية ، هو غشاء سميك متين، متصل بالغشاء العنكبوتي والجمجمة.

في التهاب السحايا الجرثومي، تصل البكتيريا إلى السحايا من خلال أحد طريقين رئيسيين: من خلال مجرى الدم (الانتشار الدموي) أو من خلال الاتصال المباشر بين السحايا وتجويف الأنف أو الجلد. في معظم الحالات، يتبع التهاب السحايا غزو مجرى الدم من قبل الكائنات الحية التي تعيش على الأسطح المخاطية مثل تجويف الأنف . وغالبًا ما يسبق ذلك بدوره عدوى فيروسية، والتي تكسر الحاجز الطبيعي الذي توفره الأسطح المخاطية. بمجرد دخول البكتيريا إلى مجرى الدم، فإنها تدخل الحيز تحت العنكبوتية في الأماكن التي يكون فيها حاجز الدم في الدماغ ضعيفًا - مثل الضفيرة المشيمية . يحدث التهاب السحايا في 25٪ من الأطفال حديثي الولادة المصابين بعدوى مجرى الدم بسبب العقديات من المجموعة ب ؛ هذه الظاهرة أقل شيوعًا بكثير عند البالغين. [2] قد ينشأ التلوث المباشر للسائل النخاعي من الأجهزة الساكنة أو كسور الجمجمة أو التهابات البلعوم الأنفي أو الجيوب الأنفية التي شكلت مسارًا مع الحيز تحت العنكبوتية (انظر أعلاه)؛ في بعض الأحيان، يمكن تحديد العيوب الخلقية في الأم الجافية . [2]

إن الالتهاب واسع النطاق الذي يحدث في الحيز تحت العنكبوتية أثناء التهاب السحايا ليس نتيجة مباشرة للعدوى البكتيرية ولكن يمكن أن يعزى إلى حد كبير إلى استجابة الجهاز المناعي لدخول البكتيريا إلى الجهاز العصبي المركزي . عندما يتم التعرف على مكونات غشاء الخلية البكتيرية من قبل الخلايا المناعية في الدماغ ( الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة )، فإنها تستجيب بإطلاق كميات كبيرة من السيتوكينات ، وهي وسطاء شبيهة بالهرمونات تجند خلايا مناعية أخرى وتحفز أنسجة أخرى للمشاركة في الاستجابة المناعية. يصبح حاجز الدم في الدماغ أكثر نفاذية، مما يؤدي إلى وذمة دماغية "وعائية" (تورم الدماغ بسبب تسرب السوائل من الأوعية الدموية). تدخل أعداد كبيرة من خلايا الدم البيضاء إلى السائل الدماغي الشوكي، مما يسبب التهاب السحايا ويؤدي إلى وذمة "خلالية" (تورم بسبب السوائل بين الخلايا). بالإضافة إلى ذلك، تصبح جدران الأوعية الدموية نفسها ملتهبة (التهاب الأوعية الدموية الدماغية)، مما يؤدي إلى انخفاض تدفق الدم ونوع ثالث من الوذمة، الوذمة "السامّة للخلايا" . تؤدي الأشكال الثلاثة للوذمة الدماغية إلى زيادة الضغط داخل الجمجمة ؛ جنبًا إلى جنب مع انخفاض ضغط الدم الذي غالبًا ما يحدث في الإنتان ، فإن هذا يعني أنه من الصعب على الدم دخول الدماغ؛ وبالتالي تُحرم خلايا الدماغ من الأكسجين وتخضع للموت الخلوي المبرمج ( الموت الخلوي المبرمج ). [2]

قد يؤدي تناول المضادات الحيوية في البداية إلى تفاقم العملية الموضحة أعلاه، وذلك من خلال زيادة كمية منتجات غشاء الخلية البكتيرية التي يتم إطلاقها من خلال تدمير البكتيريا. تهدف علاجات معينة، مثل استخدام الكورتيكوستيرويدات ، إلى تثبيط استجابة الجهاز المناعي لهذه الظاهرة. [2] [3]

تشخبص

نتائج السائل الدماغي الشوكي في أشكال مختلفة من التهاب السحايا [46]
نوع من التهاب السحايا   الجلوكوز   بروتين الخلايا
البكتيريا الحادة قليل عالي PMNs ،
غالبًا > 300/مم 3
فيروس حاد طبيعي عادي أو مرتفع أحادي النواة ،
< 300/مم 3
السل قليل عالي النواة الأحادية و
PMNs، < 300/مم 3
فطري قليل عالي < 300/مم 3
خبيث قليل عالي عادة
ما تكون أحادية النواة

إن تشخيص التهاب السحايا في أسرع وقت ممكن يمكن أن يحسن النتائج. [47] لا توجد علامات أو أعراض محددة يمكن أن تشير إلى التهاب السحايا، ويوصى ببزل قطني (بزل قطني) لفحص السائل النخاعي للتشخيص. [47] يُمنع إجراء البزل القطني إذا كان هناك كتلة في المخ (ورم أو خراج) أو إذا كان الضغط داخل الجمجمة مرتفعًا، حيث قد يؤدي ذلك إلى فتق المخ . إذا كان شخص ما معرضًا لخطر الإصابة إما بالكتلة أو ارتفاع الضغط داخل الجمجمة (إصابة حديثة في الرأس، أو مشكلة معروفة في الجهاز المناعي، أو علامات عصبية موضعية، أو دليل على فحص ارتفاع الضغط داخل الجمجمة)، يوصى بإجراء فحص بالأشعة المقطعية أو التصوير بالرنين المغناطيسي قبل البزل القطني. [8] [48] [49] وهذا ينطبق على 45٪ من جميع حالات البالغين. [3]

لا توجد اختبارات جسدية يمكنها استبعاد أو تحديد ما إذا كان الشخص مصابًا بالتهاب السحايا. [50] اختبار زيادة الصدمة ليس محددًا أو حساسًا بدرجة كافية لاستبعاد التهاب السحايا تمامًا. [50]

إذا اشتبه في إصابة شخص ما بالتهاب السحايا، يتم إجراء فحوصات الدم بحثًا عن علامات الالتهاب (مثل البروتين التفاعلي-سي ، تعداد الدم الكامل )، بالإضافة إلى مزارع الدم . [8] [48] إذا كان التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي مطلوبًا قبل LP، أو إذا ثبت أن LP صعب، تشير الإرشادات المهنية إلى أنه يجب إعطاء المضادات الحيوية أولاً لمنع التأخير في العلاج، [8] خاصةً إذا كان هذا قد يستغرق أكثر من 30 دقيقة. [48] [49] غالبًا ما يتم إجراء فحوصات التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي في مرحلة لاحقة لتقييم مضاعفات التهاب السحايا. [2]

في الأشكال الشديدة من التهاب السحايا، قد يكون مراقبة إلكتروليتات الدم أمرًا مهمًا؛ على سبيل المثال، نقص صوديوم الدم شائع في التهاب السحايا الجرثومي. [51] ومع ذلك، فإن سبب نقص صوديوم الدم مثير للجدل وقد يشمل الجفاف، أو الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH)، أو إعطاء السوائل الوريدية بشكل مفرط . [3] [51]

البزل القطني

سائل نخاعي غشائي غائم من شخص مصاب بالتهاب السحايا بسبب العقدية
صبغة جرام للمكورات السحائية من مزرعة تظهر البكتيريا السالبة الجرام (الوردية)، غالبًا في أزواج

يتم إجراء البزل القطني عن طريق وضع الشخص، عادةً مستلقيًا على جانبه، وتطبيق مخدر موضعي ، وإدخال إبرة في الكيس الجافية (كيس حول النخاع الشوكي) لجمع السائل النخاعي (CSF). عندما يتم تحقيق ذلك، يتم قياس "ضغط الفتح" للسائل النخاعي باستخدام مقياس ضغط الدم . يكون الضغط عادةً بين 6 و18 سم مكعب من الماء (cmH 2 O)؛ [52] في التهاب السحايا الجرثومي، يكون الضغط مرتفعًا عادةً. [8] [48] في التهاب السحايا الكريبتوكوكس ، يكون الضغط داخل الجمجمة مرتفعًا بشكل ملحوظ. [53] قد يثبت المظهر الأولي للسائل مؤشرًا على طبيعة العدوى: يشير السائل النخاعي العكر إلى مستويات أعلى من البروتين وخلايا الدم البيضاء والحمراء و/أو البكتيريا، وبالتالي قد يشير إلى التهاب السحايا الجرثومي. [8]

يتم فحص عينة السائل الدماغي الشوكي بحثًا عن وجود وأنواع خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء ومحتوى البروتين ومستوى الجلوكوز . [ 8] قد يُظهر تلطيخ جرام للعينة وجود البكتيريا في التهاب السحايا الجرثومي، لكن غياب البكتيريا لا يستبعد التهاب السحايا الجرثومي حيث لا تُرى إلا في 60٪ من الحالات؛ وينخفض ​​هذا الرقم بنسبة 20٪ أخرى إذا تم إعطاء المضادات الحيوية قبل أخذ العينة. كما أن تلطيخ جرام أقل موثوقية في حالات عدوى معينة مثل داء الليستريات . تكون الثقافة الميكروبيولوجية للعينة أكثر حساسية (فهي تحدد الكائن الحي في 70-85٪ من الحالات) ولكن قد تستغرق النتائج ما يصل إلى 48 ساعة حتى تصبح متاحة. [8] يشير نوع خلايا الدم البيضاء الموجودة بشكل أساسي (انظر الجدول) إلى ما إذا كان التهاب السحايا جرثوميًا (غالبًا ما يكون غالبًا للعدلات) أو فيروسيًا (غالبًا ما يكون غالبًا للخلايا الليمفاوية)، [8] على الرغم من أن هذا ليس دائمًا مؤشرًا موثوقًا به في بداية المرض. في حالات أقل شيوعًا، تسود الخلايا الحمضية ، مما يشير إلى أسباب طفيلية أو فطرية، من بين أسباب أخرى. [43]

إن تركيز الجلوكوز في السائل الدماغي الشوكي يكون عادة أعلى من 40% من تركيزه في الدم. وفي التهاب السحايا الجرثومي يكون تركيز الجلوكوز أقل عادة؛ وبالتالي فإن مستوى الجلوكوز في السائل الدماغي الشوكي ينقسم على نسبة الجلوكوز في الدم (نسبة الجلوكوز في السائل الدماغي الشوكي إلى نسبة الجلوكوز في المصل). وتشير النسبة ≤0.4 إلى التهاب السحايا الجرثومي؛ [52] وفي حديثي الولادة، تكون مستويات الجلوكوز في السائل الدماغي الشوكي أعلى عادة، وبالتالي فإن النسبة التي تقل عن 0.6 (60%) تعتبر غير طبيعية. [8] وتشير المستويات العالية من اللاكتات في السائل الدماغي الشوكي إلى احتمالية أعلى للإصابة بالتهاب السحايا الجرثومي، وكذلك ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء. [52] وإذا كانت مستويات اللاكتات أقل من 35 مجم/ديسيلتر ولم يتلق الشخص مضادات حيوية من قبل، فقد يستبعد هذا الإصابة بالتهاب السحايا الجرثومي. [54]

يمكن استخدام اختبارات متخصصة أخرى مختلفة للتمييز بين أنواع مختلفة من التهاب السحايا. قد يكون اختبار تراص اللاتكس إيجابيًا في التهاب السحايا الناجم عن Streptococcus pneumoniae و Neisseria meningitidis و Haemophilus influenzae و Escherichia coli و streptococcus group B ؛ لا يتم تشجيع استخدامه الروتيني لأنه نادرًا ما يؤدي إلى تغييرات في العلاج، ولكن يمكن استخدامه إذا كانت الاختبارات الأخرى غير تشخيصية. وبالمثل، قد يكون اختبار مستخلص الليمولوس إيجابيًا في التهاب السحايا الناجم عن البكتيريا سلبية الجرام، ولكنه ذو فائدة محدودة ما لم تكن الاختبارات الأخرى غير مفيدة. [8] تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) هو تقنية تستخدم لتضخيم آثار صغيرة من الحمض النووي للبكتيريا من أجل الكشف عن وجود الحمض النووي للبكتيريا أو الفيروسات في السائل النخاعي؛ إنه اختبار حساس للغاية ومحدد حيث لا يلزم سوى كميات ضئيلة من الحمض النووي للعامل المسبب للعدوى. قد يحدد البكتيريا في التهاب السحايا الجرثومي وقد يساعد في التمييز بين الأسباب المختلفة لالتهاب السحايا الفيروسي ( الفيروس المعوي وفيروس الهربس البسيط 2 والنكاف في أولئك الذين لم يتم تطعيمهم لهذا). [22] قد يكون علم المصل (تحديد الأجسام المضادة للفيروسات) مفيدًا في التهاب السحايا الفيروسي. [22] إذا كان هناك اشتباه في التهاب السحايا السل، تتم معالجة العينة لصبغة زيل نيلسن ، والتي لها حساسية منخفضة، وثقافة السل، والتي تستغرق وقتًا طويلاً للمعالجة؛ يتم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل بشكل متزايد. [31] يمكن إجراء تشخيص التهاب السحايا الكريبتوكوكس بتكلفة منخفضة باستخدام صبغة حبر الهند للسائل الدماغي الشوكي؛ ومع ذلك، فإن اختبار مستضد الكريبتوكوكس في الدم أو السائل الدماغي الشوكي أكثر حساسية. [55] [56]

من الصعوبات التشخيصية والعلاجية "التهاب السحايا المعالج جزئيًا"، حيث تظهر أعراض التهاب السحايا بعد تلقي المضادات الحيوية (مثل التهاب الجيوب الأنفية المفترض ). عندما يحدث هذا، قد تشبه نتائج السائل الدماغي الشوكي تلك الخاصة بالتهاب السحايا الفيروسي، ولكن قد يلزم الاستمرار في العلاج بالمضادات الحيوية حتى يكون هناك دليل إيجابي قاطع على وجود سبب فيروسي (على سبيل المثال، تفاعل البوليميراز المتسلسل المعوي الإيجابي). [22]

تشريح الجثة

علم الأمراض النسيجي لالتهاب السحايا الجرثومي: حالة تشريح لشخص مصاب بالتهاب السحايا بالمكورات الرئوية تظهر تسللات التهابية في الأم الحنون تتكون من حبيبات العدلات (صورة مصغرة، تكبير أعلى).

يمكن تشخيص التهاب السحايا بعد الوفاة. وعادة ما تكون النتائج التي يتم الحصول عليها بعد الوفاة عبارة عن التهاب واسع النطاق في الأم الحنون وطبقات العنكبوتية من السحايا. تميل حبيبات العدلات إلى الهجرة إلى السائل النخاعي وقاعدة الدماغ، جنبًا إلى جنب مع الأعصاب القحفية والحبل الشوكي ، وقد تكون محاطة بالصديد  - كما قد تكون الأوعية السحائية. [57]

وقاية

بالنسبة لبعض أسباب التهاب السحايا، يمكن توفير الحماية على المدى الطويل من خلال التطعيم ، أو على المدى القصير بالمضادات الحيوية . وقد تكون بعض التدابير السلوكية فعالة أيضًا.

سلوكي

التهاب السحايا الجرثومي والفيروسي معدٍ، لكن لا يعد أي منهما معديًا مثل نزلات البرد أو الأنفلونزا الشائعة . [58] يمكن أن ينتقل كلاهما من خلال قطرات إفرازات الجهاز التنفسي أثناء الاتصال الوثيق مثل التقبيل أو العطس أو السعال على شخص ما، [58] ولكن لا يمكن أن ينتشر التهاب السحايا الجرثومي عن طريق استنشاق الهواء فقط حيث كان الشخص المصاب بالتهاب السحايا. يحدث التهاب السحايا الفيروسي عادةً بسبب الفيروسات المعوية ، وينتشر بشكل شائع من خلال التلوث البرازي. [58] يمكن تقليل خطر الإصابة عن طريق تغيير السلوك الذي أدى إلى انتقال العدوى.

تلقيح

منذ ثمانينيات القرن العشرين، أدرجت العديد من البلدان التحصين ضد المستدمية النزلية من النوع ب في مخططات التطعيم الروتينية للأطفال. وقد أدى هذا عمليًا إلى القضاء على هذا العامل الممرض كسبب لالتهاب السحايا عند الأطفال الصغار في تلك البلدان. ​​ومع ذلك، في البلدان التي يكون فيها عبء المرض أعلى، لا يزال اللقاح باهظ الثمن للغاية. [59] [60] وبالمثل، أدى التحصين ضد النكاف إلى انخفاض حاد في عدد حالات التهاب السحايا النكافي، والتي حدثت قبل التطعيم في 15٪ من جميع حالات النكاف. [22]

توجد لقاحات المكورات السحائية ضد المجموعات A و B و C و W135 و Y. [61] [62] [63] وفي البلدان التي تم فيها تقديم لقاح المكورات السحائية المجموعة C، انخفضت الحالات التي يسببها هذا العامل الممرض بشكل كبير. [59] يوجد الآن لقاح رباعي التكافؤ، يجمع بين أربعة لقاحات باستثناء B؛ أصبح التحصين باستخدام لقاح ACW135Y الآن شرطًا للحصول على تأشيرة للمشاركة في الحج . [64] ثبت أن تطوير لقاح ضد المكورات السحائية من المجموعة B أكثر صعوبة بكثير، حيث أن بروتيناته السطحية (والتي تُستخدم عادةً لصنع لقاح) لا تثير سوى استجابة ضعيفة من الجهاز المناعي ، أو تتفاعل بشكل متبادل مع البروتينات البشرية الطبيعية. [59] [61] ومع ذلك، طورت بعض البلدان ( نيوزيلندا وكوبا والنرويج وتشيلي ) لقاحات ضد سلالات محلية من المكورات السحائية من المجموعة B ؛ وقد أظهر بعضها نتائج جيدة ويُستخدم في جداول التحصين المحلية. [61] هناك لقاحان جديدان، تمت الموافقة عليهما في عام 2014، فعالان ضد مجموعة أوسع من سلالات المكورات السحائية من المجموعة ب. [62] [63] في أفريقيا، وحتى وقت قريب، كان النهج المتبع للوقاية من أوبئة المكورات السحائية والسيطرة عليها يعتمد على الكشف المبكر عن المرض والتطعيم الجماعي الطارئ للسكان المعرضين للخطر باستخدام لقاحات السكاريد ثنائية التكافؤ A/C أو ثلاثية التكافؤ A/C/W135، [65] على الرغم من أن إدخال لقاح MenAfriVac (لقاح المكورات السحائية من المجموعة أ) أثبت فعاليته لدى الشباب ووُصف بأنه نموذج لشراكات تطوير المنتجات في البيئات ذات الموارد المحدودة. [66] [67]

يؤدي التطعيم الروتيني ضد العقدية الرئوية باستخدام لقاح المكورات الرئوية المقترن (PCV)، والذي يعمل ضد سبعة أنماط مصلية شائعة من هذا العامل الممرض، إلى تقليل حدوث التهاب السحايا بالمكورات الرئوية بشكل كبير. [59] [68] لقاح المكورات الرئوية متعدد السكاريد ، والذي يغطي 23 سلالة، يُعطى فقط لمجموعات معينة (مثل أولئك الذين خضعوا لاستئصال الطحال ، الإزالة الجراحية للطحال)؛ لا يثير استجابة مناعية كبيرة لدى جميع المتلقين، مثل الأطفال الصغار. [68] تم الإبلاغ عن أن التطعيم في مرحلة الطفولة باستخدام Bacillus Calmette-Guérin يقلل بشكل كبير من معدل التهاب السحايا السل، لكن فعاليته المتضائلة في مرحلة البلوغ دفعت إلى البحث عن لقاح أفضل. [59]

المضادات الحيوية

الوقاية بالمضادات الحيوية قصيرة المدى هي طريقة أخرى للوقاية، وخاصة التهاب السحايا بالمكورات السحائية. في حالات التهاب السحايا بالمكورات السحائية، يمكن للعلاج الوقائي في اتصال وثيق بالمضادات الحيوية (مثل ريفامبيسين أو سيبروفلوكساسين أو سيفترياكسون ) أن يقلل من خطر الإصابة بهذه الحالة، لكنه لا يحمي من العدوى المستقبلية. [48] [69] لوحظ أن مقاومة ريفامبيسين تزداد بعد الاستخدام، مما دفع البعض إلى التوصية بالتفكير في عوامل أخرى. [69] في حين تُستخدم المضادات الحيوية بشكل متكرر في محاولة لمنع التهاب السحايا لدى أولئك الذين يعانون من كسر في قاعدة الجمجمة، لا يوجد دليل كافٍ لتحديد ما إذا كان هذا مفيدًا أم ضارًا. [70] وهذا ينطبق على أولئك الذين يعانون من تسرب السائل النخاعي أو لا يعانون منه. [70]

إدارة

التهاب السحايا قد يهدد الحياة ويسبب معدل وفيات مرتفع إذا لم يعالج؛ [8] وقد ارتبط التأخير في العلاج بنتيجة أسوأ. [3] وبالتالي، لا ينبغي تأخير العلاج بالمضادات الحيوية واسعة الطيف أثناء إجراء الاختبارات التأكيدية. [49] إذا كان هناك اشتباه في الإصابة بمرض المكورات السحائية في الرعاية الأولية، توصي الإرشادات بإعطاء البنزيل بنسلين قبل النقل إلى المستشفى. [18] يجب إعطاء السوائل الوريدية في حالة وجود انخفاض في ضغط الدم أو صدمة . [49] ليس من الواضح ما إذا كان يجب إعطاء السوائل الوريدية بشكل روتيني أو ما إذا كان يجب تقييد ذلك. [71] ونظرًا لأن التهاب السحايا يمكن أن يسبب عددًا من المضاعفات الشديدة المبكرة، يوصى بالمراجعة الطبية المنتظمة لتحديد هذه المضاعفات مبكرًا [49] وإدخال الشخص إلى وحدة العناية المركزة ، إذا لزم الأمر. [3]

قد تكون التهوية الميكانيكية ضرورية إذا كان مستوى الوعي منخفضًا جدًا، أو إذا كان هناك دليل على فشل الجهاز التنفسي . إذا كانت هناك علامات على ارتفاع الضغط داخل الجمجمة، فقد يتم اتخاذ تدابير لمراقبة الضغط؛ وهذا من شأنه أن يسمح بتحسين ضغط تدفق الدماغ والعلاجات المختلفة لتقليل الضغط داخل الجمجمة بالأدوية (مثل المانيتول ). [3] يتم علاج النوبات بمضادات الاختلاج . [3] قد يتطلب استسقاء الرأس (انسداد تدفق السائل الدماغي الشوكي) إدخال جهاز تصريف مؤقت أو طويل الأمد، مثل تحويلة دماغية . [3] العلاج الأسموزي، الجلسرين ، له تأثير غير واضح على معدل الوفيات ولكنه قد يقلل من مشاكل السمع. [72]

التهاب السحايا البكتيري

المضادات الحيوية

الصيغة البنيوية للسيفترياكسون، أحد المضادات الحيوية من الجيل الثالث من السيفالوسبورين الموصى بها لعلاج التهاب السحايا الجرثومي في البداية.

يجب البدء في تناول المضادات الحيوية التجريبية (العلاج بدون تشخيص دقيق) على الفور، حتى قبل معرفة نتائج البزل القطني وتحليل السائل الدماغي الشوكي. يعتمد اختيار العلاج الأولي إلى حد كبير على نوع البكتيريا التي تسبب التهاب السحايا في مكان معين وسكان معينين. على سبيل المثال، في المملكة المتحدة، يتكون العلاج التجريبي من سيفالوسبورين من الجيل الثالث مثل سيفوتاكسيم أو سيفترياكسون . [48] [49] في الولايات المتحدة، حيث توجد مقاومة للسيفالوسبورين بشكل متزايد في العقديات، يوصى بإضافة الفانكومايسين إلى العلاج الأولي. [3] [8] [48] ومع ذلك، يبدو أن الكلورامفينيكول ، إما بمفرده أو بالاشتراك مع الأمبيسلين ، يعمل بنفس القدر من الجودة. [73]

يمكن اختيار العلاج التجريبي على أساس عمر الشخص، وما إذا كانت العدوى قد سبقتها إصابة في الرأس ، وما إذا كان الشخص قد خضع لجراحة أعصاب حديثة وما إذا كان هناك تحويلة دماغية أم لا. [8] في الأطفال الصغار وأولئك الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا، وكذلك أولئك الذين يعانون من ضعف المناعة، يوصى بإضافة الأمبيسلين لتغطية الليستيريا المستوحدة . [8] [48] بمجرد توفر نتائج صبغة جرام، ومعرفة النوع الواسع للسبب البكتيري، قد يكون من الممكن تغيير المضادات الحيوية إلى تلك التي من المحتمل أن تتعامل مع المجموعة المفترضة من مسببات الأمراض. [8] تستغرق نتائج ثقافة السائل الدماغي الشوكي وقتًا أطول بشكل عام لتصبح متاحة (24-48 ساعة). بمجرد حدوث ذلك، يمكن تحويل العلاج التجريبي إلى علاج مضاد حيوي محدد يستهدف الكائن المسبب المحدد وحساسيته للمضادات الحيوية. [8] لكي يكون المضاد الحيوي فعالاً في التهاب السحايا، يجب ألا يكون فعالاً ضد البكتيريا المسببة للأمراض فحسب، بل يجب أن يصل أيضًا إلى السحايا بكميات كافية؛ بعض المضادات الحيوية لها قدرة اختراق غير كافية وبالتالي لا فائدة منها في التهاب السحايا. لم يتم اختبار معظم المضادات الحيوية المستخدمة في التهاب السحايا بشكل مباشر على الأشخاص المصابين بالتهاب السحايا في التجارب السريرية . بدلاً من ذلك، استمدت المعرفة ذات الصلة في الغالب من الدراسات المعملية على الأرانب . [8] يتطلب التهاب السحايا السلي علاجًا مطولًا بالمضادات الحيوية. بينما يتم علاج مرض السل الرئوي عادةً لمدة ستة أشهر، فإن المصابين بالتهاب السحايا السلي يعالجون عادةً لمدة عام أو أكثر. [31]

العلاج بالسوائل

إن السوائل التي يتم إعطاؤها عن طريق الوريد تشكل جزءًا أساسيًا من علاج التهاب السحايا الجرثومي. ولا يوجد فرق من حيث الوفيات أو المضاعفات العصبية الشديدة الحادة لدى الأطفال الذين يتلقون نظامًا علاجيًا وقائيًا مقارنة بنظام السوائل المقيدة، ولكن الأدلة تؤيد نظام العلاج الواقي من حيث ظهور المضاعفات العصبية الشديدة المزمنة. [74]

الستيرويدات

أظهر العلاج الإضافي بالكورتيكوستيرويدات (عادةً ديكساميثازون ) بعض الفوائد، مثل تقليل فقدان السمع ، ونتائج عصبية أفضل على المدى القصير [75] لدى المراهقين والبالغين من البلدان ذات الدخل المرتفع مع انخفاض معدلات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. [76] وجدت بعض الأبحاث انخفاضًا في معدلات الوفيات [76] بينما لم تجد أبحاث أخرى ذلك. [75] ويبدو أيضًا أنها مفيدة لأولئك الذين يعانون من التهاب السحايا السل، على الأقل في أولئك الذين لا يحملون فيروس نقص المناعة البشرية. [77]

لذلك توصي الإرشادات المهنية ببدء تناول ديكساميثازون أو كورتيكوستيرويد مماثل قبل إعطاء الجرعة الأولى من المضادات الحيوية، والاستمرار في تناوله لمدة أربعة أيام. [48] [49] ونظرًا لأن معظم فوائد العلاج تقتصر على المصابين بالتهاب السحايا بالمكورات الرئوية، فإن بعض الإرشادات تقترح إيقاف تناول ديكساميثازون إذا تم تحديد سبب آخر لالتهاب السحايا. [8] [48] والآلية المحتملة هي قمع الالتهاب المفرط النشاط. [78]

إن العلاج الإضافي بالكورتيكوستيرويدات له دور مختلف في الأطفال عنه في البالغين. وعلى الرغم من أن فائدة الكورتيكوستيرويدات قد ثبتت في البالغين وكذلك في الأطفال من البلدان ذات الدخل المرتفع، فإن استخدامها في الأطفال من البلدان ذات الدخل المنخفض لا تدعمه الأدلة؛ والسبب وراء هذا التناقض غير واضح. [75] وحتى في البلدان ذات الدخل المرتفع، لا تُرى فائدة الكورتيكوستيرويدات إلا عندما تُعطى قبل الجرعة الأولى من المضادات الحيوية، وتكون أعظم في حالات التهاب السحايا الناجم عن المستدمية النزلية ، [8] [79] والتي انخفض معدل حدوثها بشكل كبير منذ إدخال لقاح المستدمية النزلية من النوع ب . وبالتالي، يُنصح باستخدام الكورتيكوستيرويدات في علاج التهاب السحايا عند الأطفال إذا كان السبب هو المستدمية النزلية ، وفقط إذا تم إعطاؤها قبل الجرعة الأولى من المضادات الحيوية؛ الاستخدامات الأخرى مثيرة للجدل. [8]

العلاجات المساعدة

بالإضافة إلى العلاج الأساسي بالمضادات الحيوية والكورتيكوستيرويدات، هناك علاجات مساعدة أخرى قيد التطوير أو تُستخدم أحيانًا لمحاولة تحسين البقاء على قيد الحياة من التهاب السحايا الجرثومي وتقليل خطر حدوث مشاكل عصبية. تشمل أمثلة العلاجات المساعدة التي تم تجربتها الأسيتامينوفين ، وعلاج الغلوبولين المناعي ، والهيبارين ، والبنتوكسيفيلين ، ومزيج أحادي النوكليوتيد مع حمض السكسينيك . [80] ليس من الواضح ما إذا كانت أي من هذه العلاجات مفيدة أو تزيد من سوء النتائج لدى الأشخاص المصابين بالتهاب السحايا الجرثومي الحاد. [80]

التهاب السحايا الفيروسي

يتطلب التهاب السحايا الفيروسي عادةً علاجًا داعمًا فقط؛ فمعظم الفيروسات المسؤولة عن التسبب في التهاب السحايا لا تستجيب لعلاج محدد. يميل التهاب السحايا الفيروسي إلى اتباع مسار أكثر حميدة من التهاب السحايا البكتيري. قد يستجيب فيروس الهربس البسيط وفيروس الحماق النطاقي للعلاج بالأدوية المضادة للفيروسات مثل الأسيكلوفير ، ولكن لا توجد تجارب سريرية تناولت على وجه التحديد ما إذا كان هذا العلاج فعالًا أم لا. [22] يمكن علاج الحالات الخفيفة من التهاب السحايا الفيروسي في المنزل بتدابير محافظة مثل السوائل والراحة في الفراش والمسكنات. [81]

التهاب السحايا الفطري

يتم علاج التهاب السحايا الفطري، مثل التهاب السحايا الكريبتوكوكس ، بدورات طويلة من مضادات الفطريات بجرعات عالية ، مثل أمفوتريسين ب وفلوسيتوزين . [55] [82] ارتفاع الضغط داخل الجمجمة شائع في التهاب السحايا الفطري ، ويوصى بثقب قطني متكرر (يوميًا مثاليًا) لتخفيف الضغط، [55] أو بدلاً من ذلك تصريف قطني. [53]

التكهن

سنة الحياة المعدلة حسب الإعاقة لمرض التهاب السحايا لكل 100000 نسمة في عام 2004. [83]
  •   لا يوجد بيانات
  •   <10
  •   10–25
  •   25-50
  •   50–75
  •   75–100
  •   100-200
  •   200–300
  •   300-400
  •   400-500
  •   500–750
  •   750–1000
  •   >1000

إن التهاب السحايا الجرثومي غير المعالج يؤدي إلى الوفاة في أغلب الأحيان. ووفقًا لمنظمة الصحة العالمية، فإن معدل الوفيات بسبب التهاب السحايا الجرثومي يبلغ 16.7% (مع العلاج). [12] وعلى النقيض من ذلك، يميل التهاب السحايا الفيروسي إلى الشفاء تلقائيًا ونادرًا ما يكون مميتًا. ومع العلاج، يعتمد معدل الوفيات (خطر الوفاة) بسبب التهاب السحايا الجرثومي على عمر الشخص والسبب الأساسي. من بين الأطفال حديثي الولادة، قد يموت 20-30% بسبب نوبة من التهاب السحايا الجرثومي. هذا الخطر أقل بكثير لدى الأطفال الأكبر سنًا، حيث يبلغ معدل الوفيات لديهم حوالي 2%، ولكنه يرتفع مرة أخرى إلى حوالي 19-37% لدى البالغين. [2] [3]

يتم التنبؤ بخطر الوفاة من خلال عوامل مختلفة بخلاف العمر، مثل العامل الممرض والوقت الذي يستغرقه العامل الممرض للتخلص من السائل النخاعي، [2] وشدة المرض المعمم، وانخفاض مستوى الوعي أو انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء بشكل غير طبيعي في السائل النخاعي. [3] يتمتع التهاب السحايا الناجم عن المستدمية النزلية والمكورات السحائية بتشخيص أفضل من الحالات الناجمة عن العقديات من المجموعة ب، والقولونيات والمكورات الرئوية . [2] كما أن معدل الوفيات بالتهاب السحايا بالمكورات السحائية أقل (3-7٪) لدى البالغين من مرض المكورات الرئوية. [3]

يوجد لدى الأطفال العديد من الإعاقات المحتملة التي قد تنتج عن تلف الجهاز العصبي، بما في ذلك فقدان السمع الحسي العصبي ، والصرع ، وصعوبات التعلم والسلوك، فضلاً عن انخفاض الذكاء . [2] تحدث هذه في حوالي 15٪ من الناجين. [2] قد يكون بعض فقدان السمع قابلاً للعكس. [84] في البالغين، تظهر 66٪ من جميع الحالات دون إعاقة. المشاكل الرئيسية هي الصمم (في 14٪) وضعف الإدراك (في 10٪). [3]

يظل التهاب السحايا السلي عند الأطفال مرتبطًا بخطر كبير للوفاة حتى مع العلاج (19٪)، وتعاني نسبة كبيرة من الأطفال الناجين من مشاكل عصبية مستمرة. ويبقى ما يزيد قليلاً عن ثلث جميع الحالات على قيد الحياة دون مشاكل. [85]

علم الأوبئة

ديموغرافيا التهاب السحايا بالمكورات السحائية .
  حزام التهاب السحايا
  المناطق الوبائية
  حالات متفرقة فقط
الوفيات الناجمة عن التهاب السحايا لكل مليون شخص في عام 2012
  •   0-2
  •   3-3
  •   4-6
  •   7-9
  •   10-20
  •   21–31
  •   32–61
  •   62–153
  •   154–308
  •   309–734

على الرغم من أن التهاب السحايا مرض يجب الإبلاغ عنه في العديد من البلدان، إلا أن معدل الإصابة الدقيق غير معروف. [22] في عام 2013، أدى التهاب السحايا إلى 303000 حالة وفاة - انخفاضًا من 464000 حالة وفاة في عام 1990. [86] في عام 2010، قُدِّر أن التهاب السحايا أدى إلى 420000 حالة وفاة، [87] باستثناء التهاب السحايا الكريبتوكوكس . [42]

يحدث التهاب السحايا الجرثومي في حوالي 3 أشخاص لكل 100000 سنويًا في الدول الغربية . وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على نطاق واسع أن التهاب السحايا الفيروسي أكثر شيوعًا، بنسبة 10.9 لكل 100000، ويحدث كثيرًا في الصيف. في البرازيل، يكون معدل التهاب السحايا الجرثومي أعلى، حيث يبلغ 45.8 لكل 100000 سنويًا. [17] لقد عانت منطقة جنوب الصحراء الكبرى في إفريقيا من أوبئة كبيرة من التهاب السحايا بالمكورات السحائية لأكثر من قرن من الزمان، [88] مما أدى إلى تسميتها "حزام التهاب السحايا". تحدث الأوبئة عادة في موسم الجفاف (من ديسمبر إلى يونيو)، ويمكن أن تستمر موجة الوباء لمدة عامين إلى ثلاثة أعوام، وتختفي خلال مواسم الأمطار الفاصلة. [89] يتم مواجهة معدلات هجوم تتراوح بين 100 و800 حالة لكل 100000 في هذه المنطقة، [90] والتي لا تقدم الرعاية الطبية الكافية . تحدث هذه الحالات في الغالب بسبب المكورات السحائية. [17] وقد اجتاح أكبر وباء تم تسجيله على الإطلاق في التاريخ المنطقة بأكملها في عامي 1996 و1997، مما تسبب في أكثر من 250.000 حالة و25.000 حالة وفاة. [91]

يحدث مرض السحايا في الأوبئة في المناطق التي يعيش فيها العديد من الناس معًا لأول مرة، مثل ثكنات الجيش أثناء التعبئة، والجامعات والكليات [2] والحج السنوي . [64] وعلى الرغم من عدم فهم نمط دورات الأوبئة في إفريقيا جيدًا، فقد ارتبطت عدة عوامل بتطور الأوبئة في حزام التهاب السحايا. وهي تشمل: الظروف الطبية (الحساسية المناعية للسكان)، والظروف الديموغرافية (السفر والنزوح السكاني الكبير)، والظروف الاجتماعية والاقتصادية (الاكتظاظ وظروف المعيشة السيئة)، والظروف المناخية (الجفاف والعواصف الترابية)، والالتهابات المتزامنة (التهابات الجهاز التنفسي الحادة). [90]

هناك اختلافات كبيرة في التوزيع المحلي لأسباب التهاب السحايا الجرثومي. على سبيل المثال، بينما تسبب بكتيريا النيسرية السحائية من النوع B وC معظم حالات المرض في أوروبا، توجد المجموعة A في آسيا وتستمر في الهيمنة في أفريقيا، حيث تسبب معظم الأوبئة الرئيسية في حزام التهاب السحايا، وتمثل حوالي 80% إلى 85% من حالات التهاب السحايا بالمكورات السحائية الموثقة. [90]

تاريخ

يقترح البعض أن أبقراط ربما أدرك وجود التهاب السحايا، [17] ويبدو أن التهاب السحايا كان معروفًا لدى أطباء ما قبل عصر النهضة مثل ابن سينا . [92] غالبًا ما يُنسب وصف التهاب السحايا السلي، الذي كان يُطلق عليه آنذاك " الاستسقاء في الدماغ"، إلى طبيب إدنبرة السير روبرت وايت في تقرير بعد وفاته ظهر عام 1768، على الرغم من أن الارتباط بالسل ومسبباته لم يتم إجراؤه حتى القرن التالي. [92] [93]

يبدو أن التهاب السحايا الوبائي ظاهرة حديثة نسبيًا. [94] حدث أول تفشٍ كبير مسجل في جنيف عام 1805. [94] [95] تم وصف العديد من الأوبئة الأخرى في أوروبا والولايات المتحدة بعد فترة وجيزة، وظهر أول تقرير عن وباء في إفريقيا عام 1840. أصبحت الأوبئة الإفريقية أكثر شيوعًا في القرن العشرين، بدءًا من وباء كبير اجتاح نيجيريا وغانا في الفترة من 1905 إلى 1908. [94]

كان أول تقرير عن عدوى بكتيرية كامنة وراء التهاب السحايا من قبل عالم البكتيريا النمساوي أنطون فايشلباوم ، الذي وصف المكورات السحائية في عام 1887. [96] كانت الوفيات الناجمة عن التهاب السحايا مرتفعة للغاية (أكثر من 90٪) في التقارير المبكرة. في عام 1906، تم إنتاج مصل مضاد للخيول؛ وقد طوره العالم الأمريكي سيمون فليكسنر بشكل أكبر وانخفض بشكل ملحوظ معدل الوفيات الناجمة عن مرض المكورات السحائية. [97] [98] في عام 1944، تم الإبلاغ لأول مرة عن فعالية البنسلين في التهاب السحايا. [99] أدى إدخال لقاحات المستدمية النزلية في أواخر القرن العشرين إلى انخفاض ملحوظ في حالات التهاب السحايا المرتبطة بهذا العامل الممرض، [60] وفي عام 2002، ظهرت أدلة على أن العلاج بالستيرويدات يمكن أن يحسن تشخيص التهاب السحايا الجرثومي. [75] [78] [98]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcdefghij "التهاب السحايا الجرثومي". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 1 أبريل 2014. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاسترجاع في 5 مارس 2016 .
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Sáez-Llorens X, McCracken GH (يونيو 2003). "التهاب السحايا الجرثومي عند الأطفال". لانسيت . 361 (9375): 2139–48. doi :10.1016/S0140-6736(03)13693-8. PMID  12826449. S2CID  6226323.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu van de Beek D, de Gans J, Tunkel AR, Wijdicks EF (يناير 2006). "التهاب السحايا الجرثومي المكتسب من المجتمع لدى البالغين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (1): 44–53. doi :10.1056/NEJMra052116. PMID  16394301.
  4. ^ abcdefgh Ginsberg L (مارس 2004). "التهاب السحايا الصعب والمتكرر". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 75 Suppl 1 (90001): i16–21. doi :10.1136/jnnp.2003.034272. PMC 1765649. PMID 14978146  . 
  5. ^ فيري إف إف (2010). التشخيص التفريقي لفيري: دليل عملي للتشخيص التفريقي للأعراض والعلامات والاضطرابات السريرية (الطبعة الثانية). فيلادلفيا: إلسيفير/موسبي. ص. الفصل م. رقم ISBN 978-0-323-07699-9.
  6. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (مايو 2008). "التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي - أريزونا وفلوريدا وتكساس، 2007" (PDF) . MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 57 (21): 573–27. PMID  18509301. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2020. تم الاسترجاع في 14 أكتوبر 2017 .
  7. ^ "التهاب السحايا الفيروسي". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 26 نوفمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاسترجاع في 5 مارس 2016 .
  8. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, Kaufman BA, Roos KL, Scheld WM, et al. (نوفمبر 2004). "المبادئ التوجيهية العملية لإدارة التهاب السحايا الجرثومي". الأمراض المعدية السريرية . 39 (9): 1267–84. doi : 10.1086/425368 . PMID  15494903.
  9. ^ abcd "عبء الأمراض العالمي 2019". مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2022 . تم الاسترجاع 26 أبريل 2022 .
  10. ^ Putz K, Hayani K, Zar FA (سبتمبر 2013). "التهاب السحايا". الرعاية الأولية: العيادات في الممارسة المكتبية . 40 (3): 707–726. doi :10.1016/j.pop.2013.06.001. PMID  23958365.
  11. ^ "الحالات الطبية في هيئة الخدمات الصحية الوطنية التهاب السحايا". هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 20 أكتوبر 2017. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2022. تم الاسترجاع 26 أبريل 2022 .
  12. ^ abc "التهاب السحايا". منظمة الصحة العالمية (WHO). مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2022. تم الاسترجاع 30 مايو 2023 .
  13. ^ ab "صحيفة حقائق عن التهاب السحايا بالمكورات السحائية رقم 141". منظمة الصحة العالمية (WHO). نوفمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. تم استرجاعه في 5 مارس 2016 .
  14. ^ قاموس موسبي الجيبي للطب والتمريض والمهن الصحية (الطبعة السادسة). سانت لويس: موسبي/إلسيفير. 2010. ص. التهاب السحايا الرضحي. رقم ISBN 978-0-323-06604-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 10 سبتمبر 2017.
  15. ^ Liddell HG, Scott R (1940). "μῆνιγξ". معجم يوناني إنجليزي . أكسفورد: دار كلارندون للنشر. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2013.
  16. ^ ab van de Beek D, de Gans J, Spanjaard L, Weisfelt M, Reitsma JB, Vermeulen M (أكتوبر 2004). "السمات السريرية والعوامل التنبؤية لدى البالغين المصابين بالتهاب السحايا الجرثومي" (PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 351 (18): 1849–59. doi :10.1056/NEJMoa040845. PMID  15509818. S2CID  22287169. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 30 ديسمبر 2018 .
  17. ^ abcdefghij Attia J, Hatala R, Cook DJ, Wong JG (يوليو 1999). "الفحص السريري العقلاني. هل يعاني هذا المريض البالغ من التهاب السحايا الحاد؟". JAMA . 282 (2): 175–81. doi :10.1001/jama.282.2.175. PMID  10411200.
  18. ^ abc Theilen U, Wilson L, Wilson G, Beattie JO, Qureshi S, Simpson D (يونيو 2008). "إدارة مرض السحايا الغازي عند الأطفال والشباب: ملخص لإرشادات SIGN". BMJ . 336 (7657): 1367–70. doi :10.1136/bmj.a129. PMC 2427067. PMID  18556318 . 
  19. ^ إدارة مرض السحايا الغازي عند الأطفال والشباب (PDF) . إدنبرة: شبكة المبادئ التوجيهية بين الكليات الاسكتلندية (SIGN). مايو 2008. ISBN 978-1-905813-31-5. مؤرشف من الأصل (PDF) في 9 يوليو 2014.
  20. ^ توماس كيه إي، هاسبون ر، جيكل جيه، كوالياريلو في جيه (يوليو 2002). "الدقة التشخيصية لعلامة كيرنيج، وعلامة برودزينسكي، وصلابة عنق الرحم لدى البالغين المصابين بالتهاب السحايا المشتبه به". الأمراض المعدية السريرية . 35 (1): 46-52. doi : 10.1086/340979 . PMID  12060874. S2CID  3196834.
  21. ^ "التهاب السحايا". منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2022. اطلع عليه بتاريخ 25 أبريل 2022 .
  22. ^ abcdefgh Logan SA, MacMahon E (January 2008). "Viral meningitis". BMJ . 336 (7634): 36–40. doi :10.1136/bmj.39409.673657.AE. PMC 2174764. PMID  18174598 . 
  23. ^ Varon J, Chen K, Sternbach GL (1998). "Rupert Waterhouse and Carl Friderichsen: adrenal apoplexy". مجلة طب الطوارئ . 16 (4): 643–47. doi :10.1016/S0736-4679(98)00061-4. PMID  9696186.
  24. ^ "التهاب السحايا الأميبي". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 12 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 24 مايو 2023. تم الاسترجاع 31 مايو 2023 .
  25. ^ "التهاب السحايا الجرثومي". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 6 أغسطس 2019. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاسترجاع 3 ديسمبر 2020 .
  26. ^ "الوقاية من الليستيريا". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 17 يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2020. تم الاسترجاع 3 ديسمبر 2020 .
  27. ^ "Listeria (Listeriosis)". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 22 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2015. تم الاسترجاع 23 ديسمبر 2015 .
  28. ^ Hsu HE، Shutt KA، Moore MR، Beall BW، Bennett NM، Craig AS، et al. (يناير 2009). "تأثير لقاح المكورات الرئوية المقترن على التهاب السحايا بالمكورات الرئوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (3): 244-56. doi :10.1056/NEJMoa0800836. PMC 4663990. PMID  19144940 . 
  29. ^ Wei BP, Robins-Browne RM, Shepherd RK, Clark GM, O'Leary SJ (January 2008). "هل يمكننا منع متلقي زراعة القوقعة من الإصابة بالتهاب السحايا بالمكورات الرئوية؟". الأمراض المعدية السريرية . 46 (1): e1–7. doi : 10.1086/524083 . PMID  18171202.
  30. ^ Zeana C, Kubin CJ, Della Latta P, Hammer SM (2001). "التعامل بنجاح مع التهاب السحايا الناتج عن Enterococcus faecium المقاوم للفانكومايسين باستخدام اللينزوليد: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". Clin Infect Dis . 33 (4): 477–482. doi : 10.1086/321896 . PMID  11462183.
  31. ^ abc Thwaites G, Chau TT, Mai NT, Drobniewski F, McAdam K, Farrar J (مارس 2000). "التهاب السحايا السلي". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 68 (3): 289–99. doi :10.1136/jnnp.68.3.289. PMC 1736815. PMID  10675209 . 
  32. ^ abcde Tebruegge M, Curtis N (يوليو 2008). "علم الأوبئة وعلم الأسباب وعلم الأمراض وتشخيص التهاب السحايا الجرثومي المتكرر". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 21 (3): 519-37. doi :10.1128/CMR.00009-08. PMC 2493086. PMID  18625686 . 
  33. ^ "التهاب السحايا | فيروسي". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 19 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاسترجاع 26 مارس 2019 .
  34. ^ Shalabi M, Whitley RJ (نوفمبر 2006). "التهاب السحايا الليمفاوي الحميد المتكرر". الأمراض المعدية السريرية . 43 (9): 1194-97. doi : 10.1086/508281 . PMID  17029141.
  35. ^ رامان شارما ر (2010). "الالتهابات الفطرية للجهاز العصبي: المنظور الحالي والجدالات في الإدارة". المجلة الدولية للجراحة . 8 (8): 591-601. doi : 10.1016/j.ijsu.2010.07.293 . PMID  20673817.
  36. ^ abc Sirven JI, Malamut BL (2008). علم الأعصاب السريري لدى كبار السن (الطبعة الثانية). فيلادلفيا: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ص. 439. ISBN 978-0-7817-6947-1. تم أرشفة النسخة الأصلية في 15 مايو 2016.
  37. ^ هوندا هـ، وارن دك (سبتمبر 2009). "التهابات الجهاز العصبي المركزي: التهاب السحايا وخراج الدماغ". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 23 (3): 609-23. doi :10.1016/j.idc.2009.04.009. PMID  19665086.
  38. ^ Kauffman CA, Pappas PG, Patterson TF (يونيو 2013). "العدوى الفطرية المرتبطة بحقن ميثيل بريدنيزولون الملوثة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 368 (26): 2495-500. doi : 10.1056/NEJMra1212617 . PMID  23083312.
  39. ^ كوفمان كاليفورنيا، باباس بي جي، سوبيل جي دي، ديسموكس وي (1 يناير 2011). أساسيات علم الفطريات السريرية (الطبعة الثانية). نيويورك: سبرينغر. ص. 77. ردمك 978-1-4419-6639-1. تم أرشفة النسخة الأصلية في 10 مايو 2016.
  40. ^ Durski KN, Kuntz KM, Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR (يوليو 2013). "قوائم التحقق التشخيصية الفعالة من حيث التكلفة لالتهاب السحايا في البيئات ذات الموارد المحدودة". مجلة متلازمات نقص المناعة المكتسبة . 63 (3): e101–08. doi : 10.1097/QAI.0b013e31828e1e56. PMC 3683123. PMID  23466647. 
  41. ^ كوفمان كاليفورنيا، باباس بي جي، سوبيل جي دي، ديسموكس وي (1 يناير 2011). أساسيات علم الفطريات السريرية (الطبعة الثانية). نيويورك: سبرينغر. ص. 31. ردمك 978-1-4419-6639-1. تم أرشفة النسخة الأصلية في 16 مايو 2016.
  42. ^ ab Park BJ, Wannemuehler KA, Marston BJ, Govender N, Pappas PG, Chiller TM (فبراير 2009). "تقدير العبء العالمي الحالي لالتهاب السحايا بالمكورات العقدية بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز". AIDS . 23 (4): 525–30. doi : 10.1097/QAD.0b013e328322ffac . PMID  19182676. S2CID  5735550.
  43. ^ ab Graeff-Teixeira C, da Silva AC, Yoshimura K (أبريل 2009). "تحديث حول التهاب السحايا والدماغ اليوزيني وأهميته السريرية". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 22 (2): 322-348، جدول المحتويات. doi :10.1128/CMR.00044-08. PMC 2668237. PMID  19366917 . 
  44. ^ Gleissner B, Chamberlain MC (مايو 2006). "التهاب السحايا الخبيث". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 5 (5): 443-52. doi :10.1016/S1474-4422(06)70443-4. PMID  16632315. S2CID  21335554.
  45. ^ Moris G, Garcia-Monco JC (يونيو 1999). "تحدي التهاب السحايا المعقم الناتج عن العقاقير". أرشيف الطب الباطني . 159 (11): 1185-94. doi : 10.1001/archinte.159.11.1185 . PMID  10371226.
  46. ^ Provan D, Krentz A (2005). Oxford Handbook of Clinical and Laboratory Investigation . Oxford: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-856663-2.
  47. ^ ab Mount HR, Boyle SD (سبتمبر 2017). "التهاب السحايا العقيم والبكتيري: التقييم والعلاج والوقاية". American Family Physician . 96 (5): 314–322. ISSN  0002-838X. PMID  28925647. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 18 أكتوبر 2020 .
  48. ^ abcdefghij Chaudhuri A, Martinez-Martin P, Martin PM, Kennedy PG, Andrew Seaton R, Portegies P, et al. (يوليو 2008). "دليل EFNS لإدارة التهاب السحايا الجرثومي المكتسب من المجتمع: تقرير فريق عمل EFNS حول التهاب السحايا الجرثومي الحاد لدى الأطفال الأكبر سنًا والبالغين". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 15 (7): 649-59. doi : 10.1111/j.1468-1331.2008.02193.x . PMID  18582342. S2CID  12415715.
  49. ^ abcdefg Heyderman RS, Lambert HP, O'Sullivan I, Stuart JM, Taylor BL, Wall RA (فبراير 2003). "الإدارة المبكرة لالتهاب السحايا الجرثومي المشتبه به وتسمم الدم السحائي لدى البالغين" (PDF) . مجلة العدوى . 46 (2): 75–77. doi :10.1053/jinf.2002.1110. PMID  12634067. مؤرشف من الأصل (PDF) في 25 يوليو 2011.– المبادئ التوجيهية الرسمية في "الإدارة المبكرة لالتهاب السحايا المشتبه به وتسمم الدم بالمكورات السحائية لدى البالغين الأصحاء". الجمعية البريطانية للعدوى. ديسمبر 2004. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2013. تم الاسترجاع في 19 أكتوبر 2008 .
  50. ^ ab Iguchi M, Noguchi Y, Yamamoto S, Tanaka Y, Tsujimoto H (يونيو 2020). "دقة الاختبار التشخيصي لشدة الصدمة في الصداع في التهاب السحايا الحاد في حالات الطوارئ". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (6): CD012824. doi :10.1002/14651858.CD012824.pub2. ISSN  1469-493X. PMC 7386453. PMID 32524581  . 
  51. ^ ab Maconochie IK, Bhaumik S (نوفمبر 2016). "العلاج بالسوائل لالتهاب السحايا الجرثومي الحاد" (PDF) . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11): CD004786. doi :10.1002/14651858.CD004786.pub5. PMC 6464853. PMID  27813057. مؤرشف (PDF) من الأصل في 4 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 30 ديسمبر 2018. الإدارة الدقيقة لتوازن السوائل والكهارل مهمة أيضًا في علاج التهاب السحايا... هناك آراء مختلفة فيما يتعلق بسبب نقص صوديوم الدم... إذا كان الجفاف، وليس زيادة مضادات إدرار البول بشكل غير مناسب... تقييد السوائل أمر مفتوح للتساؤل 
  52. ^ abc Straus SE, Thorpe KE, Holroyd-Leduc J (أكتوبر 2006). "كيف أقوم بإجراء ثقب قطني وتحليل النتائج لتشخيص التهاب السحايا الجرثومي؟". JAMA . 296 (16): 2012–22. doi : 10.1001/jama.296.16.2012 . PMID  17062865.
  53. ^ ab Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, et al. (فبراير 2010). "المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية لإدارة مرض الكريبتوكوكال: تحديث 2010 من قبل جمعية الأمراض المعدية الأمريكية". الأمراض المعدية السريرية . 50 (3): 291-322. doi :10.1086/649858. PMC 5826644. PMID 20047480.  مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2012. 
  54. ^ Sakushima K, Hayashino Y, Kawaguchi T, Jackson JL, Fukuhara S (أبريل 2011). "دقة التشخيص للاكتات في السائل النخاعي الشوكي للتمييز بين التهاب السحايا الجرثومي والتهاب السحايا العقيم: تحليل تلوي". مجلة العدوى . 62 (4): 255-62. doi :10.1016/j.jinf.2011.02.010. hdl : 2115/48503 . PMID  21382412. S2CID  206172763.
  55. ^ abc Bicanic T, Harrison TS (2004). "التهاب السحايا بالمكورات العقدية". النشرة الطبية البريطانية . 72 (1): 99–118. doi : 10.1093/bmb/ldh043 . PMID  15838017.
  56. ^ Tenforde MW، Shapiro AE، Rouse B، Jarvis JN، Li T، Eshun-Wilson I، وآخرون. (يوليو 2018). "علاج التهاب السحايا بالمكورات العنقودية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (7): CD005647. doi :10.1002/14651858.CD005647.pub3. PMC 6513250. PMID  30045416. CD005647. 
  57. ^ Warrell DA, Farrar JJ, Crook DW (2003). "24.14.1 التهاب السحايا الجرثومي". Oxford Textbook of Medicine المجلد 3 (الطبعة الرابعة). دار نشر جامعة أكسفورد. ص 1115-1129. ISBN 978-0-19-852787-9.
  58. ^ abc "الأسباب وكيفية انتشار المرض". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 7 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2011. تم الاسترجاع في 18 يونيو 2011 .
  59. ^ abcde Segal S, Pollard AJ (2004). "اللقاحات ضد التهاب السحايا الجرثومي". النشرة الطبية البريطانية . 72 (1): 65–81. doi : 10.1093/bmb/ldh041 . PMID  15802609.
  60. ^ ab Peltola H (أبريل 2000). "مرض المستدمية النزلية من النوع ب في جميع أنحاء العالم في بداية القرن الحادي والعشرين: تحليل عالمي لعبء المرض بعد 25 عامًا من استخدام لقاح السكاريد وعقد من الزمان بعد ظهور المقترنات". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 13 (2): 302-17. doi :10.1128/CMR.13.2.302-317.2000. PMC 100154. PMID  10756001 . 
  61. ^ abc Harrison LH (يناير 2006). "آفاق الوقاية من عدوى المكورات السحائية باللقاحات". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 19 (1): 142-164. doi :10.1128/CMR.19.1.142-164.2006. PMC 1360272. PMID  16418528 . 
  62. ^ ab "لقاح جديد لالتهاب السحايا من النوع B (المكورات السحائية من النوع B). مؤسسة أبحاث التهاب السحايا. مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2014. تم الاسترجاع في 23 نوفمبر 2014 .
  63. ^ "أول لقاح معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء للوقاية من مرض السحايا من النوع ب" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 29 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2014.
  64. ^ ab Wilder-Smith A (أكتوبر 2007). "لقاح المكورات السحائية في المسافرين". الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 20 (5): 454-60. doi :10.1097/QCO.0b013e3282a64700. PMID  17762777. S2CID  9411482.
  65. ^ منظمة الصحة العالمية (سبتمبر 2000). "اكتشاف أوبئة التهاب السحايا بالمكورات السحائية في البلدان الأفريقية الموبوءة بشدة". السجل الوبائي الأسبوعي . 75 (38): 306-309. hdl : 10665/231278 . PMID  11045076.
  66. ^ Bishai DM, Champion C, Steele ME, Thompson L (يونيو 2011). "شراكات تطوير المنتجات تصل إلى ذروتها: الدروس المستفادة من تطوير لقاح التهاب السحايا لأفريقيا". Health Affairs . 30 (6): 1058–64. doi :10.1377/hlthaff.2011.0295. PMID  21653957.
  67. ^ مارك لافورس ف، رافينسكروفت ن، دجينجاري م، فيفياني س (يونيو 2009). "التهاب السحايا الوبائي الناجم عن النيسرية السحائية من المجموعة أ في حزام التهاب السحايا الأفريقي: مشكلة مستمرة مع حل وشيك". اللقاح . 27 (الملحق 2): B13–19. doi :10.1016/j.vaccine.2009.04.062. PMID  19477559.
  68. ^ ab Weisfelt M, de Gans J, van der Poll T, van de Beek D (أبريل 2006). "التهاب السحايا بالمكورات الرئوية لدى البالغين: نهج جديدة للإدارة والوقاية". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 5 (4): 332-42. doi :10.1016/S1474-4422(06)70409-4. PMID  16545750. S2CID  19318114.
  69. ^ ab Zalmanovici Trestioreanu A, Fraser A, Gafter-Gvili A, Paul M, Leibovici L (أكتوبر 2013). "المضادات الحيوية للوقاية من عدوى المكورات السحائية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (10): CD004785. doi :10.1002/14651858.CD004785.pub5. PMC 6698485. PMID  24163051 . 
  70. ^ ab Ratilal BO, Costa J, Pappamikail L, Sampaio C (أبريل 2015). "الوقاية بالمضادات الحيوية للوقاية من التهاب السحايا لدى المرضى المصابين بكسور قاعدة الجمجمة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (4): CD004884. doi : 10.1002/14651858.CD004884.pub4. PMC 10554555. PMID  25918919. 
  71. ^ Maconochie IK, Bhaumik S (نوفمبر 2016). "العلاج بالسوائل لالتهاب السحايا الجرثومي الحاد" ( PDF) . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11): CD004786. doi :10.1002/14651858.CD004786.pub5. PMC 6464853. PMID  27813057. مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 30 ديسمبر 2018 . 
  72. ^ Wall EC, Ajdukiewicz KM, Bergman H, Heyderman RS, Garner P (فبراير 2018). "العلاجات التناضحية المضافة إلى المضادات الحيوية لعلاج التهاب السحايا الجرثومي الحاد". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (2): CD008806. doi : 10.1002/14651858.CD008806.pub3. PMC 5815491. PMID  29405037. 
  73. ^ Prasad K, Kumar A, Gupta PK, Singhal T (أكتوبر 2007). Prasad K (محرر). "الجيل الثالث من السيفالوسبورينات مقابل المضادات الحيوية التقليدية لعلاج التهاب السحايا البكتيري الحاد". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2007 (4): CD001832. doi :10.1002/14651858.CD001832.pub3. PMC 8078560. PMID  17943757 . 
  74. ^ Maconochie IK, Bhaumik S (نوفمبر 2016). "العلاج بالسوائل لالتهاب السحايا الجرثومي الحاد". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11): CD004786. doi :10.1002/14651858.CD004786.pub5. ISSN  1469-493X. PMC 6464853. PMID 27813057  . 
  75. ^ abcd Brouwer MC, McIntyre P, Prasad K, van de Beek D (سبتمبر 2015). "الكورتيكوستيرويدات لعلاج التهاب السحايا الجرثومي الحاد". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (9): CD004405. doi : 10.1002/14651858.CD004405.pub5. PMC 6491272. PMID  26362566. 
  76. ^ ab Assiri AM, Alasmari FA, Zimmerman VA, Baddour LM, Erwin PJ, Tleyjeh IM (مايو 2009). "إعطاء الكورتيكوستيرويد ونتائجه لدى المراهقين والبالغين المصابين بالتهاب السحايا الجرثومي الحاد: تحليل تلوي". وقائع مايو كلينيك . 84 (5): 403–09. doi :10.4065/84.5.403. PMC 2676122. PMID  19411436 . 
  77. ^ Prasad K, Singh MB, Ryan H (أبريل 2016). "الكورتيكوستيرويدات لعلاج التهاب السحايا السلي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (4): CD002244. doi :10.1002/14651858.CD002244.pub4. PMC 4916936. PMID  27121755 . 
  78. ^ ab de Gans J, van de Beek D (نوفمبر 2002). "ديكساميثازون لدى البالغين المصابين بالتهاب السحايا الجرثومي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 347 (20): 1549–56. doi : 10.1056/NEJMoa021334 . PMID  12432041. S2CID  72596402. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 20 أكتوبر 2018 .
  79. ^ McIntyre PB, Berkey CS, King SM, Schaad UB, Kilpi T, Kanra GY, et al. (سبتمبر 1997). "ديكساميثازون كعلاج مساعد في التهاب السحايا الجرثومي. تحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية منذ عام 1988". JAMA . 278 (11): 925–31. doi :10.1001/jama.1997.03550110063038. PMID  9302246.
  80. ^ ab Fisher J, Linder A, Calevo MG, Bentzer P (نوفمبر 2021). "العلاجات المساعدة غير الكورتيكوستيرويدية لالتهاب السحايا الجرثومي الحاد". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (11): CD013437. doi : 10.1002 /14651858.CD013437.pub2. ISSN  1469-493X. PMC 8610076. PMID  34813078. 
  81. ^ "صحيفة حقائق عن التهاب السحايا والتهاب الدماغ". المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. 11 ديسمبر 2007. مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2014. تم الاسترجاع في 27 أبريل 2009 .
  82. ^ Gottfredsson M, Perfect JR (2000). "التهاب السحايا الفطري". ندوات في علم الأعصاب . 20 (3): 307–22. doi :10.1055/s-2000-9394. PMID  11051295. S2CID  37046726.
  83. ^ "تقديرات الوفيات وعبء الأمراض في الدول الأعضاء بمنظمة الصحة العالمية في عام 2002" (xls) . منظمة الصحة العالمية . 2002. مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2013.
  84. ^ Richardson MP, Reid A, Tarlow MJ, Rudd PT (فبراير 1997). "فقدان السمع أثناء التهاب السحايا الجرثومي". أرشيف الأمراض في مرحلة الطفولة . 76 (2): 134–38. doi :10.1136/adc.76.2.134. PMC 1717058. PMID  9068303 . 
  85. ^ Chiang SS, Khan FA, Milstein MB, Tolman AW, Benedetti A, Starke JR, et al. (أكتوبر 2014). "نتائج علاج التهاب السحايا السلي في مرحلة الطفولة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". The Lancet. Infectious Diseases . 14 (10): 947–57. doi :10.1016/S1473-3099(14)70852-7. PMID  25108337.
  86. ^ GBD 2013 Mortality Causes of Death Collaborators (يناير 2015). "Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific deaths for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013". لانسيت . 385 (9963): 117–71. doi :10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604. PMID  25530442 . 
  87. ^ Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al. (ديسمبر 2012). "Global and regional deaths from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010". لانسيت . 380 (9859): 2095–128. doi :10.1016/S0140-6736(12)61728-0. hdl : 10536/DRO/DU:30050819 . PMC 10790329. PMID  23245604. S2CID 1541253. مؤرشف من  الأصل في 19 مايو 2020. تم الاسترجاع في 23 مارس 2020 . 
  88. ^ Lapeyssonnie L (1963). "التهاب السحايا النخاعي في أفريقيا". نشرة منظمة الصحة العالمية . 28 Suppl (Suppl): 1–114. PMC 2554630. PMID  14259333 . 
  89. ^ Greenwood B (1999). "محاضرة مانسون. التهاب السحايا بالمكورات السحائية في أفريقيا". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والصحة . 93 (4): 341-53. doi :10.1016/S0035-9203(99)90106-2. PMID  10674069.
  90. ^ منظمة الصحة العالمية (1998). مكافحة مرض السحايا الوبائي، المبادئ التوجيهية العملية، الطبعة الثانية، WHO/EMC/BA/98 (PDF) . المجلد 3. ص 1-83. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 أكتوبر 2013.
  91. ^ منظمة الصحة العالمية (أغسطس 2003). "التهاب السحايا بالمكورات السحائية: نظرة عامة". السجل الوبائي الأسبوعي . 78 (33): 294-296. hdl : 10665/232232 . PMID  14509123.
  92. ^ ab Walker AE, Laws ER, Udvarhelyi GB (1998). "العدوى والالتهابات التي تصيب الجهاز العصبي المركزي". نشأة علم الأعصاب . Thieme. ص 219-221. ISBN 978-1-879284-62-3. تم أرشفة من الأصل في 4 مارس 2022 . تم استرجاعه في 24 أغسطس 2020 .
  93. ^ Whytt R (1768). ملاحظات حول الاستسقاء في الدماغ . إدنبرة: ج. بالفور.
  94. ^ abc Greenwood B (يونيو 2006). "افتتاحية: 100 عام من التهاب السحايا الوبائي في غرب أفريقيا - هل تغير أي شيء؟". الطب الاستوائي والصحة الدولية . 11 (6): 773-80. doi :10.1111/j.1365-3156.2006.01639.x. PMID  16771997. S2CID  28838510.
  95. ^ فيوسو جي (1806). "Mémoire sur le Maladie qui a regne à Génève au printemps de 1805". مجلة الطب والجراحة والصيدلة (بروكسل) (باللغة الفرنسية). 11 : 50-53.
  96. ^ فايشيلباوم أ (1887). “Ueber die Aetiologie der Akuten التهاب السحايا الدماغي الشوكي”. Fortschrift der Medizin (في المانيا). 5 : 573-83.
  97. ^ Flexner S (مايو 1913). "نتائج العلاج بالمصل في ثلاثمائة وثلاثمائة حالة من التهاب السحايا الوبائي". مجلة الطب التجريبي . 17 (5): 553-76. doi :10.1084/jem.17.5.553. PMC 2125091. PMID 19867668  . 
  98. ^ ab Swartz MN (أكتوبر 2004). "التهاب السحايا الجرثومي - نظرة على السنوات التسعين الماضية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 351 (18): 1826-28. doi :10.1056/NEJMp048246. PMID  15509815.
  99. ^ روزنبرج دي إتش، أرلينج بي إيه (1944). "البنسلين في علاج التهاب السحايا". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 125 (15): 1011-17. doi :10.1001/jama.1944.02850330009002.أعيد إنتاجه في Rosenberg DH، Arling PA (أبريل 1984). "مقال تاريخي 12 أغسطس 1944: البنسلين في علاج التهاب السحايا. بقلم DH Rosenberg و PAArling". JAMA . 251 (14): 1870–76. doi :10.1001/jama.251.14.1870. PMID  6366279.

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=التهاب السحايا&oldid=1245567999"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate