لقاح التهاب الكبد ب

لقاح التهاب الكبد ب هو لقاح يقي من التهاب الكبد ب . [ 13 ] يُوصى بإعطاء الجرعة الأولى خلال 24 ساعة من الولادة، مع إعطاء جرعتين أو ثلاث جرعات إضافية بعد ذلك. [ 13 ] كما يُوصى بتطعيم الأطفال الخدج والأشخاص ذوي المناعة الضعيفة ، مثل المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [ 13 ] ويُوصى أيضًا بتطعيم العاملين في مجال الرعاية الصحية. [ 14 ] في الأشخاص الأصحاء، يوفر التطعيم الروتيني حماية لأكثر من 95% من الأشخاص. [ 13 ]

يُنصح بإجراء فحص دم للتأكد من فعالية اللقاح للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة. [ 13 ] قد يحتاج الأشخاص ذوو المناعة الضعيفة إلى جرعات إضافية، ولكنها ليست ضرورية لمعظم الأشخاص. [ 13 ] أما بالنسبة للأشخاص الذين تعرضوا لفيروس التهاب الكبد ب ولم يتلقوا التطعيم، فيجب إعطاؤهم الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب بالإضافة إلى اللقاح. [ 13 ] يُعطى اللقاح عن طريق الحقن في العضل . [ 13 ]

الآثار الجانبية الخطيرة للقاح التهاب الكبد ب نادرة جدًا. [ 13 ] قد يحدث ألم في موضع الحقن. [ 13 ] وهو آمن للاستخدام أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية . [ 13 ] لم يُرصد أي ارتباط بينه وبين متلازمة غيلان-باريه . [ 13 ] تُنتج لقاحات التهاب الكبد ب بتقنيات الحمض النووي المؤتلف ، وتحتوي على مواد مساعدة مناعية . [ 13 ] وهي متوفرة منفردة أو مع لقاحات أخرى. [ 13 ]

تمت الموافقة على أول لقاح ضد التهاب الكبد ب ( هيبتفاكس-ب من شركة ميرك ) في الولايات المتحدة عام ١٩٨١. [ ١٥ ] وطُرحت نسخة مُعاد تجميعها (ريكومبيفاكس-إتش بي من شركة ميرك) في الأسواق عام ١٩٨٦. [ ١٣ ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ ١٦ ] وقد طوّر كلا النسختين موريس هيلمان وفريقه. [ ١٧ ] [ ١٨ ] [ ١٩ ]

الاستخدامات الطبية

في الولايات المتحدة، يُوصى بتطعيم جميع الأطفال تقريبًا عند الولادة. [ 20 ] وتُطعّم العديد من الدول الرضع بشكل روتيني ضد التهاب الكبد ب. في الدول التي ترتفع فيها معدلات الإصابة بالتهاب الكبد ب، لم يُسهم تطعيم المواليد الجدد في تقليل خطر الإصابة فحسب، بل أدى أيضًا إلى انخفاض ملحوظ في حالات سرطان الكبد . وقد ورد ذلك في تايوان، حيث ارتبط تطبيق برنامج تطعيم وطني ضد التهاب الكبد ب عام 1984 بانخفاض في معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية لدى الأطفال . [ 21 ]

في المملكة المتحدة، يُعطى اللقاح لجميع الأطفال عند الولادة، كما يُقدم أيضًا للأشخاص في فئات مختلفة معرضة لخطر أكبر، بما في ذلك الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال . [ 22 ]

في العديد من المناطق، يُشترط التطعيم ضد التهاب الكبد ب لجميع العاملين في مجال الرعاية الصحية والمختبرات. [ 23 ] ويبدو أن كلا نوعي اللقاح، اللقاح المشتق من البلازما واللقاح المُعاد تركيبه ، قادران على إحداث مستويات وقائية مماثلة من الأجسام المضادة لبروتين سطح فيروس التهاب الكبد ب. [ 14 ]

أصدرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) توصيات بشأن التطعيم ضد التهاب الكبد ب لدى مرضى السكري . [ 24 ] وتوصي منظمة الصحة العالمية ( WHO) بلقاح خماسي التكافؤ ، يجمع بين لقاحات الخناق والكزاز والسعال الديكي والمستدمية النزلية من النوع ب، بالإضافة إلى لقاح التهاب الكبد ب. ولا توجد أدلة كافية حول مدى فعالية هذا اللقاح الخماسي مقارنةً باللقاحات الفردية. [ 25 ] وقد تمت الموافقة في الولايات المتحدة على لقاح خماسي التكافؤ يجمع بين لقاحات الخناق والكزاز والسعال الديكي والتهاب الكبد ب وشلل الأطفال ، وتوصي به اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

يُعتبر التطعيم ضد التهاب الكبد ب، والغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب، والجمع بين لقاح التهاب الكبد ب والغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب، جميعها وسائل وقائية للأطفال المولودين لأمهات مصابات بفيروس التهاب الكبد ب . [ 29 ] ويُعدّ الجمع بين اللقاح والغلوبولين المناعي أفضل لحماية هؤلاء الرضع. [ 29 ] لم تُدرس فعالية التطعيم أثناء الحمل للوقاية من انتقال التهاب الكبد ب عموديًا إلى الرضع. [ 30 ] كما لم تُدرس فعالية إعطاء الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب قبل الولادة بشكل كافٍ. [ 31 ]

فعالية

أظهرت الدراسات أن الذاكرة المناعية ضد التهاب الكبد ب تستمر لمدة لا تقل عن 30 عامًا بعد التطعيم، وتوفر حماية ضد المرض السريري والعدوى المزمنة بالتهاب الكبد ب، حتى في الحالات التي تنخفض فيها مستويات الأجسام المضادة لمستضد سطح التهاب الكبد ب (anti-Hbs) إلى ما دون مستوى الكشف. [ 32 ] لا يُعد إجراء اختبار لتأكيد نجاح التطعيم أو استمرار المناعة ضروريًا أو مُوصى به لمعظم الأشخاص، ولكنه يُوصى به للرضع المولودين لأمهات ثبتت إصابتهن بمستضد سطح التهاب الكبد ب (HBsAg) أو لم يُعرف وضعهن فيما يتعلق بهذا المستضد؛ وللعاملين في مجال الرعاية الصحية والسلامة العامة؛ وللأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة مثل مرضى غسيل الكلى ، ومرضى فيروس نقص المناعة البشرية ، ومتلقي زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم، أو الأشخاص الذين يتلقون العلاج الكيميائي ؛ وللشركاء الجنسيين للأشخاص المصابين بمستضد سطح التهاب الكبد ب (HBsAg). [ 32 ]

يُعتبر مستوى الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد ب (anti-Hbs) الذي يزيد عن 100 وحدة دولية /مل كافيًا، ويحدث لدى حوالي 85-90% من الأفراد. [ 33 ] أما مستوى الأجسام المضادة بين 10 و100 وحدة دولية/مل فيُعتبر استجابة ضعيفة، ويجب أن يتلقى هؤلاء الأشخاص جرعة تنشيطية واحدة في هذه المرحلة، ولكن لا يحتاجون إلى إعادة فحص. [ 33 ] أما الأشخاص الذين لا يستجيبون (مستوى الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد ب أقل من 10 وحدة دولية/مل) فيجب فحصهم لاستبعاد الإصابة الحالية أو السابقة بالتهاب الكبد ب، وإعطاؤهم دورة تطعيم ثانية من ثلاث جرعات، يتبعها إعادة فحص بعد 1-4 أشهر من الجرعة الثانية. أولئك الذين لا يستجيبون لدورة التطعيم الثانية قد يستجيبون للحقن داخل الأدمة [ 34 ] أو للقاح بجرعة عالية [ 35 ] أو لجرعة مضاعفة من لقاح التهاب الكبد أ وب المركب. [ 36 ] أولئك الذين لا يستجيبون للعلاج سيحتاجون إلى الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب (HBIG) إذا تعرضوا لاحقًا لفيروس التهاب الكبد ب. [ 33 ]   

ترتبط الاستجابات المناعية الضعيفة في الغالب بتجاوز سن الأربعين، والسمنة ، وداء السيلياك ، وتدخين التبغ ، [ 34 ] [ 37 ] وكذلك لدى مدمني الكحول ، لا سيما المصابين بأمراض الكبد المتقدمة . [ 38 ] قد لا يستجيب الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة أو يخضعون لغسيل الكلى بشكل جيد، وقد يحتاجون إلى جرعات أكبر أو أكثر تكرارًا من اللقاح. [ 33 ] تشير دراسة واحدة على الأقل إلى أن لقاح التهاب الكبد ب أقل فعالية لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية . [ 39 ] يمكن أن تتأثر الاستجابة المناعية للقاح التهاب الكبد ب بوجود عدوى طفيلية مثل داء الديدان الطفيلية . [ 40 ]

يُعدّ لقاح التهاب الكبد ب ضروريًا للرضع المصابين به. 90% من الرضع المصابين بالتهاب الكبد ب والذين لا يتلقون اللقاح سيُصابون بعدوى مزمنة. [ 41 ] تُشكّل هذه العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد ب خطرًا على الحياة، حيث تتراوح نسبة الوفاة بسبب المضاعفات بين 15 و25%. [ 41 ]

مدة الحماية

يُعتقد أن لقاح التهاب الكبد ب يوفر حماية طويلة الأمد. افترضت الدراسات السابقة أن المناعة تتلاشى مع انخفاض مستويات الأجسام المضادة، وأنها تدوم فعليًا من خمس إلى سبع سنوات فقط، [ 42 ] [ 43 ] لكن دراسات التحدي المناعي تُظهر أنه حتى بعد 30 عامًا، يحتفظ الجهاز المناعي بقدرته على إنتاج استجابة تذكيرية ، أي رفع مستويات الأجسام المضادة بسرعة عند اكتشاف المستضد الذي سبق رؤيته. [ 44 ] [ 45 ] يُبين هذا أن الذاكرة المناعية لا تتأثر بانخفاض مستويات الأجسام المضادة. ونتيجة لذلك، لا يلزم إجراء اختبارات لاحقة للأجسام المضادة أو إعطاء جرعات معززة للأفراد الذين تلقوا اللقاح بنجاح ولديهم كفاءة مناعية. [ 46 ] [ 47 ] تشير الإرشادات البريطانية إلى أنه يُوصى بجرعة معززة واحدة للأشخاص الذين يستجيبون للقاح والمعرضين لخطر الإصابة المهنية، مثل العاملين في مجال الرعاية الصحية، بعد خمس سنوات من التطعيم الأولي. [ 33 ]

تأثيرات جانبية

تُعدّ الآثار الجانبية الخطيرة للقاح التهاب الكبد ب نادرة جدًا. [ 13 ] قد يحدث ألم في موضع الحقن. [ 13 ] يُعتبر اللقاح آمنًا للاستخدام بشكل عام، سواء أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية . [ 13 ] [ 48 ] لم يُرصد أي ارتباط بينه وبين متلازمة غيلان-باريه . [ 13 ]

تصلب متعدد

بحثت العديد من الدراسات عن وجود علاقة بين لقاح التهاب الكبد ب المُعاد تركيبه والتصلب المتعدد لدى البالغين. [ 49 ] لا تدعم معظم الدراسات وجود علاقة سببية بين التطعيم ضد التهاب الكبد ب وأمراض إزالة الميالين مثل التصلب المتعدد. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] أشارت دراسة أجريت عام 2004 إلى زيادة ملحوظة في خطر الإصابة خلال ثلاث سنوات من التطعيم. وقد وُجهت انتقادات لبعض هذه الدراسات بسبب مشاكل منهجية. [ 52 ] أثارت هذه الجدلية مخاوف عامة بشأن التطعيم ضد التهاب الكبد ب، وظل معدل التطعيم منخفضًا بين الأطفال في العديد من البلدان. ​​خلصت دراسة أجريت عام 2006 إلى أن الأدلة لا تدعم وجود علاقة بين التطعيم ضد التهاب الكبد ب ومتلازمة موت الرضع المفاجئ ، أو متلازمة التعب المزمن ، أو التصلب المتعدد. [ 53 ] وجدت دراسة أجريت عام 2007 أن التطعيم لا يبدو أنه يزيد من خطر الإصابة بنوبة أولى من التصلب المتعدد في مرحلة الطفولة. [ 54 ] لم يتم ربط التطعيم ضد التهاب الكبد ب بظهور أمراض المناعة الذاتية في مرحلة البلوغ. [ 55 ]

الاستخدام

نسبة الأطفال الذين يبلغون من العمر عامًا واحدًا والذين تم تطعيمهم ضد التهاب الكبد ب، 2017 [ 56 ]

فيما يلي قائمة بالدول حسب النسبة المئوية للرضع الذين تلقوا ثلاث جرعات من لقاح التهاب الكبد ب كما نشرتها منظمة الصحة العالمية (WHO) في عام 2017 مقارنة بعام 2022. [ 57 ]

تغطية التطعيم ضد التهاب الكبد ب (HepB3) بين الأطفال الذين يبلغون من العمر عامًا واحدًا في جميع أنحاء العالم
دولةتغطية عام 2017تغطية عام 2022
أفغانستان6669
ألبانيا9997
الجزائر9177
أندورا9896
أنغولا5642
أنتيغوا وبربودا9599
الأرجنتين8681
أرمينيا9496
أستراليا9594
النمسا9084
أذربيجان9583
جزر البهاما9487
البحرين9897
بنغلاديش9898
بربادوس9086
بيلاروسيا9898
بلجيكا9797
بليز8884
بنين7676
بوتان9898
بوليفيا (دولة متعددة القوميات)8469
البوسنة والهرسك7778
بوتسوانا9586
البرازيل8277
بروناي دار السلام9999
بلغاريا9291
بوركينا فاسو9191
بوروندي9191
ساحل العاج8376
الرأس الأخضر9794
كمبوديا9085
الكاميرون7468
كندا7183
جمهورية أفريقيا الوسطى4242
تشاد4160
تشيلي9396
الصين9999
كولومبيا9287
جزر القمر9188
الكونغو6978
جزر كوك9972
كوستاريكا9794
كرواتيا9290
كوبنهاغن9999
قبرص9794
جمهورية التشيك9494
جمهورية كوريا الديمقراطية الشعبية970
جمهورية الكونغو الديمقراطية7165
جيبوتي7659
دومينيكا9192
جمهورية الدومينيكان8187
الإكوادور8570
مصر9497
السلفادور9275
غينيا الاستوائية5353
إريتريا9595
إستونيا9285
إسواتيني9097
أثيوبيا6865
فيجي9199
فرنسا9095
الغابون7560
غامبيا9279
جورجيا9185
ألمانيا8887
غانا9999
اليونان9696
غرينادا9677
غواتيمالا9179
غينيا4747
غينيا بيساو7974
غيانا9798
هايتي6451
هندوراس9078
الهند8993
أندونيسيا8586
إيران (الجمهورية الإسلامية)9999
العراق8193
أيرلندا9593
إسرائيل9796
إيطاليا9495
جامايكا9398
اليابانلا توجد بيانات96
الأردن9977
كازاخستان9999
كينيا8290
كيريباتي9091
الكويت9996
قيرغيزستان9290
جمهورية لاو الديمقراطية الشعبية8480
لاتفيا9895
لبنان8067
ليسوتو8787
ليبيريا8078
ليبيا9673
ليتوانيا9490
لوكسمبورغ9496
مدغشقر6557
مالاوي8886
ماليزيا9896
جزر المالديف9999
مالي7777
مالطا8898
جزر مارشال8287
موريتانيا7676
موريشيوس9695
المكسيك5883
ميكرونيزيا (الولايات المتحدة)8075
موناكو9999
منغوليا9995
الجبل الأسود7345
المغرب9999
موزمبيق8861
ميانمار8971
ناميبيا8884
ناورو8798
نيبال9090
هولندا9288
نيوزيلندا9489
نيكاراغوا9892
النيجر8584
نيجيريا5562
نيوي9999
مقدونيا الشمالية9184
النرويجلا توجد بيانات96
الأراضي الفلسطينية المحتلة، بما فيها القدس الشرقية9999
سلطنة عمان9999
باكستان7585
بالاو9887
بنما8187
بابوا غينيا الجديدة3636
باراغواي9169
بيرو8982
فيلبيني8072
بولندا9390
البرتغال9899
قطر9798
جمهورية كوريا9897
جمهورية مولدوفا8990
رومانيا9285
الاتحاد الروسي9797
رواندا9898
سانت كيتس ونيفيس9896
سانت لوسيا8081
سانت فنسنت وجزر غرينادين9999
ساموا6776
سان مارينو8291
ساو تومي وبرينسيبي9597
المملكة العربية السعودية9898
السنغال9388
صربيا9392
سيشل9797
سيراليون9091
سنغافورة9696
سلوفاكيا9697
سلوفينيالا توجد بيانات89
جزر سليمان8389
الصومال4242
جنوب أفريقيا8485
إسبانيا9493
سريلانكا9998
السودان9584
سورينام6777
السويد7694
سويسرا6976
الجمهورية العربية السورية4846
طاجيكستان9697
تايلاند9997
تيمور الشرقية8386
توغو8382
تونغا9999
ترينيداد وتوباغو8993
تونس9897
تركيا9699
تركمانستان9998
توفالو9691
أوغندا9489
أوكرانيا5262
الإمارات العربية المتحدة9895
جمهورية تنزانيا المتحدة9088
المملكة المتحدة لبريطانيا العظمى وأيرلندا الشماليةلا توجد بيانات92
الولايات المتحدة الأمريكية9193
أوروغواي9394
أوزبكستان9999
فانواتو8568
فنزويلا (جمهورية البوليفارية)6656
فيتنام9491
اليمن6874
زامبيا9482
زيمبابوي8990

بحسب مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، تلقى 34.2% من البالغين فوق سن 18 عامًا في الولايات المتحدة الأمريكية جرعة واحدة على الأقل من لقاح التهاب الكبد ب. [ 58 ] وتختلف نسبة الإقبال على اللقاح باختلاف الفئات السكانية، كالعرق والعمر وحالة السفر. فقد تلقى 53.5% من البالغين الآسيويين الذين تتراوح أعمارهم بين 19 و49 عامًا جرعة واحدة على الأقل من لقاح التهاب الكبد ب، مقارنةً بـ 48.4% من البالغين البيض، و34.4% من البالغين السود، و37.5% من البالغين من أصول إسبانية. [ 58 ] وتنخفض هذه النسب بين البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و59 عامًا؛ حيث تلقى 47.0% من البالغين الآسيويين الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و59 عامًا جرعة واحدة على الأقل من لقاح التهاب الكبد ب، مقابل 38.4% من البالغين البيض، و31.2% من البالغين السود، و31.5% من البالغين من أصول إسبانية. [ 58 ] كما أفاد مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بارتفاع نسبة الإقبال على لقاح التهاب الكبد ب لدى البالغين المسافرين مقارنةً بغير المسافرين، حيث بلغت 43.1% مقابل 28.7%. [ 58 ]

تاريخ

الأعمال التمهيدية

في عام 1963، اكتشف الطبيب وعالم الوراثة الأمريكي باروخ بلومبرغ ، الذي كان يعمل في مركز فوكس تشيس للسرطان ، ما أسماه "مستضد أستراليا" ( HBsAg ) في مصل أحد السكان الأصليين الأستراليين . [ 59 ] وفي عام 1968، وجد عالم الفيروسات ألفريد برينس أن هذا البروتين جزء من الفيروس المسبب لالتهاب الكبد المصلي (التهاب الكبد ب) . [ 60 ]

في عام 1976، فاز بلومبرغ بجائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لأبحاثه حول التهاب الكبد ب (متقاسمًا إياها مع دانيال كارلتون غايدوسيك لأبحاثه حول مرض كورو ). [ 61 ] كان بلومبرغ قد حدد مستضد أستراليا، وهي الخطوة الأولى المهمة، واكتشف لاحقًا طريقة إنتاج أول لقاح لالتهاب الكبد ب. شكّل لقاح بلومبرغ نهجًا فريدًا في إنتاج اللقاحات؛ أي الحصول على المستضد المُحفّز للمناعة مباشرةً من دم حاملي الفيروس. في أكتوبر 1969، وبالنيابة عن معهد أبحاث السرطان، تقدموا بطلب للحصول على براءة اختراع لإنتاج اللقاح. مُنحت هذه البراءة [USP 3,636,191] لاحقًا (يناير 1972) في الولايات المتحدة ودول أخرى. في عام 2002، نشر بلومبرغ كتابًا بعنوان " التهاب الكبد ب: البحث عن فيروس قاتل" . [ 62 ] كتب بلومبرغ في كتابه: "استغرق الأمر بعض الوقت قبل أن يتقبل علماء الفيروسات ومصنّعو اللقاحات هذا المفهوم، إذ كانوا أكثر اعتيادًا على التعامل مع اللقاحات المنتجة عن طريق إضعاف الفيروسات، أو استخدام الفيروسات المقتولة المنتجة في مزارع الأنسجة، أو الفيروسات ذات الصلة غير الممرضة والواقية (مثل الجدري). ومع ذلك، بحلول عام 1971، تمكنا من إقناع شركة ميرك ، التي كانت تمتلك خبرة كبيرة في مجال اللقاحات."

لقاح مشتق من الدم

خلال السنوات القليلة التالية، قدمت سلسلة من الملاحظات على البشر والرئيسيات، أجراها علماء من بينهم موريس هيلمان (المسؤول عن اللقاحات في شركة ميرك)، وإس. كروغمان ، وآر. بورسيل، وبي. موباس، وغيرهم، دعماً إضافياً للقاح. وفي عام 1980، نشر دبليو. شمنس وزملاؤه في مدينة نيويورك نتائج أول تجربة ميدانية.

استخدم عالم الأحياء الدقيقة/علم اللقاحات الأمريكي موريس هيلمان، في شركة ميرك، ثلاث معالجات ( الببسين ، واليوريا، والفورمالديهايد ) لمصل الدم، بالإضافة إلى ترشيح دقيق، لإنتاج منتج يمكن استخدامه كلقاح آمن. افترض هيلمان أنه يستطيع صنع لقاح لفيروس التهاب الكبد ب عن طريق حقن المرضى ببروتين سطح فيروس التهاب الكبد ب. نظريًا، سيكون هذا آمنًا للغاية، لأن هذه البروتينات السطحية الزائدة تفتقر إلى الحمض النووي الفيروسي المعدي. سيتعرف الجهاز المناعي على البروتينات السطحية كأجسام غريبة، وسيقوم بإنتاج أجسام مضادة مصممة خصيصًا للارتباط بهذه البروتينات وتدميرها. بعد ذلك، في المستقبل، إذا أصيب المريض بفيروس التهاب الكبد ب، فسيتمكن الجهاز المناعي من إطلاق أجسام مضادة واقية على الفور، مما يؤدي إلى تدمير الفيروسات قبل أن تُسبب أي ضرر. [ 63 ]

جمع هيلمان عينات دم من الرجال المثليين ومتعاطي المخدرات عن طريق الحقن الوريدي ، وهما فئتان معروفتان بتعرضهما لخطر الإصابة بالتهاب الكبد الفيروسي . كان ذلك في أواخر سبعينيات القرن الماضي، حين لم يكن فيروس نقص المناعة البشرية معروفًا في الطب آنذاك. بالإضافة إلى بروتينات سطح فيروس التهاب الكبد ب المطلوبة، يُحتمل أن عينات الدم كانت تحتوي على فيروس نقص المناعة البشرية. ابتكر هيلمان عملية متعددة المراحل لتنقية هذا الدم بحيث لا يتبقى سوى بروتينات سطح فيروس التهاب الكبد ب. وقد قضت هذه العملية على جميع الفيروسات المعروفة، وكان هيلمان واثقًا من سلامة اللقاح. [ 63 ]

أُجريت أولى التجارب واسعة النطاق للقاح المُستخلص من الدم على الرجال المثليين، نظرًا لارتفاع خطر إصابتهم. لاحقًا، اتُهم لقاح هيلمان زورًا بالتسبب في وباء الإيدز. (انظر وولف شمنس ) ولكن، على الرغم من أن لقاح الدم المُنقّى بدا مثيرًا للشك، فقد تبيّن أنه خالٍ بالفعل من فيروس نقص المناعة البشرية. قضت عملية التنقية على جميع الفيروسات، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية. [ 63 ] تمت الموافقة على اللقاح في عام 1981. [ 28 ]

لقاح معاد التركيب

سُحب لقاح التهاب الكبد ب المُستخلص من الدم من الأسواق عام ١٩٨٦، واستُبدل بلقاح التهاب الكبد ب المُحسّن المُعاد تركيبه، الذي طوره موريس هيلمان ، والذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ٢٣ يوليو ١٩٨٦. [ ٢٨ ] [ ١٩ ] [ ٦٤ ] وكان هذا أول لقاح بشري يُنتج بتقنيات الحمض النووي المُعاد تركيبه. [ ٦٤ ] ولإنجاز هذا العمل، تعاون علماء من شركة ميرك مع ويليام ج. روتر وزملائه في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو ، بالإضافة إلى بنجامين هول وزملائه في جامعة واشنطن . [ ٦٥ ] وفي عام ١٩٨١، أسس ويليام ج. روتر، وبابلو د. ت. فالينزويلا، وإدوارد بينهويت ( جامعة كاليفورنيا في بيركلي ) شركة كايرون في إيميريفيل، كاليفورنيا ، والتي تعاونت مع شركة ميرك. [ ٦٥ ] [ ٦٦ ]

يعتمد اللقاح المُعاد تركيبه على جين مستضد سطح التهاب الكبد ب ( HBsAg ) المُدخل في خلايا الخميرة ( Saccharomyces cerevisiae )، وهي خلايا خالية من أي مخاوف مرتبطة بمنتجات الدم البشري. [ 28 ] [ 67 ] يسمح هذا للخميرة بإنتاج البروتين السطحي غير المُعدي فقط، دون أي خطر لإدخال الحمض النووي الفيروسي الفعلي في المنتج النهائي. [ 63 ] يحتوي اللقاح على المادة المساعدة ، كبريتات هيدروكسي فوسفات الألومنيوم غير المتبلورة. [ 67 ]

في عام 2017، حصل لقاح هيبليساف-بي، وهو لقاح ثنائي الجرعات للبالغين ضد فيروس التهاب الكبد ب، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 4 ] يستخدم هذا اللقاح مستضد سطح فيروس التهاب الكبد ب المُعاد تركيبه، على غرار اللقاحات السابقة، ولكنه يتضمن مُساعدًا جديدًا من نوع CpG 1018، وهو عبارة عن أوليغوديوكسي نيوكليوتيد مرتبط بالفوسفوروثيوات مكون من 22 وحدة . وقد أظهر اللقاح فعالية مناعية مماثلة للقاحات السابقة. [ 68 ]

في نوفمبر 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على لقاح جديد مُعاد التركيب ضد التهاب الكبد ب (Prehevbrio). [ 7 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]

جدول التطعيمات

أوصت اللجنة الاستشارية المعنية بممارسات التحصين التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) لأول مرة بتطعيم جميع المواليد الجدد في عام 1991. [ 72 ] [ 73 ]

تختلف توصيات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بشأن جدول التطعيم ضد التهاب الكبد ب، وذلك تبعًا لوزن الطفل عند الولادة وحالة الأم فيما يتعلق بالتهاب الكبد ب. بالنسبة للأطفال المولودين لأمهات كانت نتيجة اختبار مستضد التهاب الكبد ب لديهن سلبية، والذين يزنون 2000 غرام على الأقل، يُوصى بتلقي الجرعة الأولى من لقاح التهاب الكبد ب خلال أول 24 ساعة من حياتهم، والجرعة الثانية بين الشهر الأول والثاني، والجرعة الثالثة بين الشهر السادس والثامن عشر. [ 74 ] أما بالنسبة للأطفال المولودين لأمهات كانت نتيجة اختبار مستضد التهاب الكبد ب لديهن سلبية، والذين يزنون أقل من 2000 غرام، فيُوصى بتلقي الجرعة الأولى من لقاح التهاب الكبد ب عند بلوغهم شهرًا واحدًا من العمر أو عند خروجهم من المستشفى (أيهما أسبق). [ 74 ] وبالنسبة للأطفال المولودين لأمهات مصابات بالتهاب الكبد ب، يُوصى بتلقي لقاح التهاب الكبد ب خلال أول 12 ساعة من الولادة، بالإضافة إلى إعطاء الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب. أما بالنسبة للأطفال المولودين لأمهات لم تُعرف حالة إصابتهن بالتهاب الكبد ب، فيُوصى بتلقي لقاح التهاب الكبد ب خلال أول 12 ساعة من حياتهم. [ 74 ] بالنسبة للرضع المولودين لأمهات مصابات أو غير معروفات بحالة التهاب الكبد ب، يوصى بإجراء فحص متابعة بين 9 و12 شهرًا. [ 74 ]

التصنيع

يحتوي اللقاح على أحد بروتينات غلاف الفيروس ، وهو مستضد سطح التهاب الكبد ب ( HBsAg ). يُدخل جين HBsAg إلى خلايا الخميرة باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف، مما يحفزها على إنتاج المستضد. [ 67 ] بعد ذلك، يتكون في مجرى الدم جسم مضاد لجهاز المناعة ضد HBsAg، يُعرف باسم مضاد HBs . يوفر هذا الجسم المضاد وذاكرة جهاز المناعة مناعة ضد عدوى فيروس التهاب الكبد ب. [ 75 ]

المجتمع والثقافة

في ديسمبر/كانون الأول 2020، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي هيبليساف  ب، المُخصص للتطعيم الفعال ضد  عدوى فيروس التهاب الكبد ب. [ 76 ] مقدم طلب ترخيص هذا المنتج الطبي هو شركة دينافاكس المحدودة. [ 76 ] وقد تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الاتحاد الأوروبي في فبراير/شباط 2021. [ 9 ]

في فبراير 2022، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي PreHevbri، المُخصص للتطعيم الفعال ضد عدوى فيروس التهاب الكبد B. [ 77 ] مقدم طلب ترخيص هذا المنتج الطبي هو شركة VBI Vaccines BV . [ 77 ] تمت الموافقة على استخدام PreHevbri طبيًا في الاتحاد الأوروبي في أبريل 2022. [ 10 ] [ 12 ]

في ديسمبر 2025، أوصت اللجنة الاستشارية المعنية بممارسات التحصين التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة باتخاذ قرارات فردية للآباء بشأن إعطاء لقاح التهاب الكبد ب للأطفال المولودين لأمهات كانت نتائج اختبارهن سلبية للفيروس. [ 78 ] [ 79 ]

أسماء العلامات التجارية

تشمل العلامات التجارية الشائعة المتوفرة: ريكومبيفاكس إتش بي ( ميرك[ 5 ] إنجيريكس-بي ( جي إس كيه[ 6 ] إيلوفاك بي (معهد البيولوجيا البشرية، وهو قسم من شركة المناعة الهندية المحدودة )، جينيفاك بي ( معهد الأمصال )، شانفاك بي، هيبليساف-بي، [ 4 ] [ 9 ] بريهيفبريو، [ 7 ] ويوفاكس بي (إل جي كيم). [ 80 ]

Twinrix ( GSK ) هو لقاح ضد التهاب الكبد A والتهاب الكبد B. [ 81 ] [ 82 ]

يُعد لقاح بيدياريكس لقاحًا ضد الخناق والكزاز والسعال الديكي والتهاب الكبد ب وشلل الأطفال . [ 83 ]

Vaxelis هو لقاح ضد الخناق، والكزاز، والسعال الديكي، وشلل الأطفال، والمستدمية النزلية من النوع B (مقترن البروتين السحائي)، والتهاب الكبد B. [ 84 ] [ 85 ]

تمت الموافقة على لقاح Fendrix (لقاح التهاب الكبد B (rDNA) (معزز، ممتز)) للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في عام 2005. [ 86 ]

مراجع

  1. "تحذيرات بشأن لقاح التهاب الكبد ب للبالغين أثناء الحمل والرضاعة" . Drugs.com . 27 أبريل 2020. مؤرشف من الأصل في 27 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2021 .
  2. "Engerix B SmPC" . داتا فارم. 24 أبريل 2017. مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 22 سبتمبر 2019 .
  3. "HBVaxPro SmPC" . داتا فارم. ١٢ مارس ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٢ سبتمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٢ سبتمبر ٢٠١٩ .
  4. 1 2 3 "هيبليساف-ب" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 22 سبتمبر 2019 .
  5. 1 2 "Recombivax HB" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 24 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2020 .
  6. 1 2 "إنجيريكس-ب" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 3 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2020 .
  7. 1 2 3 "PreHevbrio" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 13 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2021 .
  8. "دراسة شاملة حول لقاح التهاب الكبد ب للمختصين" . Drugs.com . 1 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2019 .
  9. 1 2 3 "Heplisav B EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 9 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2021 .
  10. 1 2 "PreHevbri EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 22 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2023 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  11. "معلومات منتج هيبليساف ب" . السجل الاتحادي للمنتجات الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2023 .
  12. 1 2 "معلومات منتج PreHevbri" . السجل الموحد للمنتجات الطبية . تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2023 .
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "لقاحات التهاب الكبد B: ورقة موقف منظمة الصحة العالمية - يوليو 2017" (PDF) . Relevé Épidémiologique Hebdomadaire . 92 (27): 369-392 . يوليو 2017. HDL : 10665/255873 . بميد 28685564 . 
  14. 1 2 تشين و، غلود سي (أكتوبر 2005). "لقاحات للوقاية من التهاب الكبد ب لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4) CD000100. doi : 10.1002/14651858.CD000100.pub3 . PMID 16235273 . 
  15. موتيكا إي (25 نوفمبر 2015). منظور تاريخي حول علم المناعة القائم على الأدلة . نيونس. ص 336. ISBN  978-0-12-398375-6.
  16. منظمة الصحة العالمية (2025). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية. doi : 10.2471/B09474 . hdl : 10665/382243 . الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. تولشينسكي، تي إتش (2018). "موريس هيلمان: مبتكر اللقاحات التي غيرت العالم" . دراسات حالة في الصحة العامة : 443-470 . doi : 10.1016/B978-0-12-804571-8.00003-2 . ISBN 978-0-12-804571-8. PMC 7150172 . 
  18. أورانسكي الأول (14 مايو 2005). "موريس ر. هيلمان". لانسيت . 365 (9472): 1682. doi : 10.1016/S0140-6736(05) 66536-1 . PMID 15912596. S2CID 46630955 .  
  19. 1 2 أوفيت، ب. أ. (2007). "الفصل الثامن: الدم". مُطَعَّم: سعي رجل واحد لهزيمة أخطر أمراض العالم (ملف PDF) . هاربر كولينز . ​​الصفحات 115-126 ، 136-140 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2021 . 
  20. لجنة الأمراض المعدية، لجنة الجنين والوليد (سبتمبر 2017). "القضاء على التهاب الكبد ب المحيط بالولادة: تقديم الجرعة الأولى من اللقاح خلال 24 ساعة من الولادة" . طب الأطفال . 140 (3) e20171870. doi : 10.1542/peds.2017-1870 . PMID 28847980 . 
  21. تشانغ إم إتش ، تشين سي جيه، لاي إم إس، هسو إتش إم، وو تي سي، كونغ إم إس، وآخرون . (يونيو 1997). "التطعيم الشامل ضد التهاب الكبد ب في تايوان ومعدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية لدى الأطفال. مجموعة دراسة سرطان الكبد لدى الأطفال في تايوان" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 336 (26): 1855-1859 . doi : 10.1056/NEJM199706263362602 . PMID 9197213 .  
  22. "لقاح التهاب الكبد ب" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية (إنجلترا) . 6 مارس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أكتوبر 2025 .
  23. اللجنة المشتركة للتطعيم والتحصين (2006). "الفصل 12: تحصين العاملين في مجال الرعاية الصحية والمختبرات - التهاب الكبد ب" . التحصين ضد الأمراض المعدية 2006 ("الكتاب الأخضر") ( الطبعة الثالثة). إدنبرة: مكتب القرطاسية. ص 468. ISBN   978-0-11-322528-6أُرشف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 7 يناير 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مارس 2008 .
  24. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (ديسمبر 2011). "استخدام لقاح التهاب الكبد ب للبالغين المصابين بداء السكري: توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP)" ( ملف PDF) . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 60 (50): 1709-1711 . PMID 22189894. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 17 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2020 . 
  25. بار-أون إي إس، غولدبيرغ إي، هيلمان إس، ليبوفيتشي إل (أبريل 2012). "اللقاح المركب DTP-HBV-HIB مقابل لقاحي DTP-HBV وHIB المُعطيين بشكل منفصل للوقاية الأولية من الخناق والكزاز والسعال الديكي والتهاب الكبد B والمستدمية النزلية من النوع B (HIB)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (4) CD005530. doi : 10.1002/14651858.CD005530.pub3 . PMC 11440342. PMID 22513932 .  
  26. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (مارس 2003). "ترخيص إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للقاح الخناق والكزاز والسعال الديكي اللاخلوي الممتز، ولقاح التهاب الكبد ب (المؤتلف)، ولقاح شلل الأطفال المركب (PEDIARIX) للاستخدام عند الرضع". تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 52 (10): 203-204 . PMID 12653460 . 
  27. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (أكتوبر 2008). "ترخيص لقاح مضاد لشلل الأطفال مُمتص ومُعطل ضد الخناق والكزاز والسعال الديكي اللاخلوي، وإرشادات استخدامه كجرعة مُعززة" ( ملف PDF) . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 57 (39): 1078-1079 . PMID 18830212. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 7 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2020 . 
  28. شيلي إس، فيلوزي سي، رينغولد إيه، هاريس إيه، هابر بي، وارد جيه دبليو، وآخرون . (يناير 2018). "الوقاية من عدوى فيروس التهاب الكبد ب في الولايات المتحدة: توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين" (ملف PDF) . MMWR . التوصيات والتقارير . 67 ( 1): 1-31 . doi : 10.15585/mmwr.rr6701a1 . PMC 5837403. PMID 29939980. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 3 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 7 مايو 2020 .   
  29. 1 2 لي سي، غونغ واي، بروك جيه، بوكسال إي إتش، غلود سي (أبريل 2006). "تطعيم التهاب الكبد ب للأطفال حديثي الولادة لأمهات مصابات بمستضد سطح التهاب الكبد ب". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (2) CD004790. doi : 10.1002/14651858.CD004790.pub2 . PMID 16625613 . 
  30. سانغكومكامهانغ يو إس، لومبيغانون بي، لاوبابون إم (نوفمبر 2014). "التطعيم ضد التهاب الكبد ب أثناء الحمل للوقاية من إصابة الرضع" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (11) CD007879. doi : 10.1002/14651858.CD007879.pub3 . PMC 7185858. PMID 25385500 .  
  31. إيكي إيه سي، إليجي جي يو، إيكي يو إيه، شيا واي، ليو جيه (فبراير 2017). "الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب أثناء الحمل للوقاية من انتقال فيروس التهاب الكبد ب من الأم إلى الطفل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (2) CD008545. doi : 10.1002/14651858.CD008545.pub2 . PMC 6464495. PMID 28188612 .  
  32. ١ ٢ "اسأل الخبراء: التهاب الكبد ب" . Immunize.org . ائتلاف العمل من أجل التحصين . ٢٦ مايو ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ١٦ أكتوبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٥ سبتمبر ٢٠٢٢ .
  33. 1 2 3 4 5 اللجنة المشتركة للتطعيم والتحصين (2006). "الفصل 18: التهاب الكبد ب" . التحصين ضد الأمراض المعدية 2006 ("الكتاب الأخضر") (الطبعة الثالثة (تم تنقيح الفصل 18 في 10 أكتوبر 2007) ). إدنبرة: مكتب القرطاسية. ص 468. ISBN   978-0-11-322528-6تمت أرشفة هذا الملف من النسخة الأصلية (PDF) في 7 يناير 2013.
  34. 1 2 فيليبيلي م، ليونيتي إي، جينارو أ، لانزافامي أ، أريجو ت، سالبيترو س، وآخرون . (أغسطس 2014). "لقاح التهاب الكبد ب عن طريق الحقن داخل الأدمة لدى المرضى غير المستجيبين: تحديث" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 20 (30): 10383-10394 . doi : 10.3748/wjg.v20.i30.10383 . PMC 4130845. PMID 25132754 .   
  35. ليفيتز، ر. إي.، كوبر، ب. و.، ريغان، هـ. س. (فبراير 1995). "التطعيم بجرعة عالية من لقاح التهاب الكبد ب المؤتلف داخل الأدمة لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين لم يستجيبوا للتطعيم العضلي". مكافحة العدوى وعلم الأوبئة في المستشفيات . 16 (2): 88-91 . doi : 10.1086/647062 . PMID 7759824 . 
  36. كارديل ك، أكيرلند ب، سالبيرغ م، فرايدن أ (أغسطس 2008). "معدل استجابة ممتاز لجرعة مضاعفة من لقاح التهاب الكبد A وB المركب لدى من لم يستجيبوا سابقًا للقاح التهاب الكبد B" . مجلة الأمراض المعدية . 198 (3): 299-304 . doi : 10.1086/589722 . PMID 18544037 . 
  37. روم إيه جيه، والش إس جيه، كارتر إم إل، هادلر جيه إل (1993). "استجابة لقاح التهاب الكبد ب لدى موظفي السلامة العامة في ولاية كونيتيكت". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 270 (24): 2931-2934 . doi : 10.1001/jama.270.24.2931 . PMID 8254852 . 
  38. روزمان إيه إس، باسو بي، جالفين كيه، ليبر سي إس (سبتمبر 1997). "فعالية جرعة عالية ومتسارعة من لقاح التهاب الكبد ب لدى مرضى إدمان الكحول: تجربة سريرية عشوائية". المجلة الأمريكية للطب . 103 (3): 217-222 . doi : 10.1016/S0002-9343(97)00132-0 . PMID 9316554 . 
  39. باسريشا ن، داتا يو، تشاولا واي، سينغ إس، أرورا إس كيه، سود إيه، وآخرون . (مارس 2006). "الاستجابات المناعية لدى مرضى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية بعد التطعيم بلقاح فيروس التهاب الكبد ب المُعاد تركيبه" . مجلة بي إم سي للأمراض المعدية . 6 65. doi : 10.1186/1471-2334-6-65 . PMC 1525180. PMID 16571140 .   قد تظهر أعراض تشبه أعراض البرد أو الإنفلونزا بعد تلقي اللقاح، لكنها أعراض قصيرة الأمد. وكما هو الحال مع أي حقنة، قد يصبح العضلة المحيطة بموضع الحقن مؤلمة لبعض الوقت بعد ذلك.
  40. ناتكوندا أ، زيريمينيا ل، ناسونا ج، نكورونونجي ج، كوس س، إليوت أ م، وآخرون . (سبتمبر 2022). "تأثير العدوى بالديدان الطفيلية على استجابات اللقاحات لدى البشر والنماذج الحيوانية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . علم مناعة الطفيليات . 44 (9) e12939. doi : 10.1111/pim.12939 . PMC 9542036. PMID 35712983 .   
  41. 1 2 "حقائق سريعة: التطعيم العالمي ضد التهاب الكبد ب" . التطعيم العالمي ضد التهاب الكبد ب . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 26 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2025 .
  42. كروغمان إس ، ديفيدسون إم (1987). "لقاح التهاب الكبد ب: آفاق مدة المناعة" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 60 (4): 333-339 . PMC 2590237. PMID 3660859 .  
  43. بيترسن كيه إم، بولكو إل آر، ماكماهون بي جيه، زانيس سي، جيتي إم، بيترز إتش، وآخرون . (يوليو 2004). "مدة المناعة ضد التهاب الكبد ب لدى الأطفال ذوي المخاطر المنخفضة الذين تلقوا لقاحات التهاب الكبد ب منذ الولادة" ( نص كامل مجاني) . مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . 23 (7): 650-655 . doi : 10.1097/01.inf.0000130952.96259.fd . PMID 15247604. S2CID 10541868. مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2015 .   
  44. فان دام، ب.، وفان هيرك، ك. (مارس 2007). "مراجعة للحماية طويلة الأمد بعد التطعيم ضد التهاب الكبد الوبائي أ و ب". طب السفر والأمراض المعدية . 5 (2): 79-84 . doi : 10.1016/j.tmaid.2006.04.004 . PMID 17298912 . 
  45. فان دام، ب. (يوليو 2016). "الحماية طويلة الأمد بعد التطعيم ضد التهاب الكبد ب" . مجلة الأمراض المعدية . 214 (1): 1-3 . doi : 10.1093/infdis/jiv750 . PMID 26802140 . 
  46. غابوتي أ، رومانو ل، بلانك ب، مياتشي ف، أميندولا أ، ميلي أ، وآخرون . (أبريل 2007). "المناعة طويلة الأمد للتطعيم ضد التهاب الكبد ب في مجموعة من المراهقين الإيطاليين الأصحاء". اللقاح . 25 (16): 3129-3132 . doi : 10.1016/j.vaccine.2007.01.045 . PMID 17291637 .  
  47. "هل هناك حاجة إلى جرعات تنشيطية من اللقاحات لتحقيق مناعة مدى الحياة ضد التهاب الكبد ب؟ مجموعة التوافق الأوروبية بشأن مناعة التهاب الكبد ب". مجلة لانسيت . 355 (9203): 561-565 . فبراير 2000. doi : 10.1016/S0140-6736(99)07239-6 . PMID 10683019. S2CID 32401362 .  
  48. بورجيا جي، كارليو إم إيه، غايتا جي بي، جنتيلي آي (سبتمبر 2012). "التهاب الكبد ب أثناء الحمل" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 18 ( 34): 4677-4683 . doi : 10.3748/wjg.v18.i34.4677 . PMC 3442205. PMID 23002336 .  
  49. 1 2 مارتينيز-سيرنانديز، ف.، وفيغيراس، أ. (أغسطس 2013). "أمراض إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي والتطعيم ضد التهاب الكبد ب المُعاد تركيبه: مراجعة منهجية نقدية للإنتاج العلمي" . مجلة علم الأعصاب . 260 (8): 1951-1959 . doi : 10.1007/s00415-012-6716-y . PMID 23086181. S2CID 20362426 .  
  50. "أسئلة شائعة حول لقاح التهاب الكبد ب (Hep B) والتصلب المتعدد" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 9 أكتوبر 2009. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2009.
  51. موشيه ج، سالفو ف، راشي إي، بولوزي إي، أنتونازو آي سي، دي بونتي ف، وآخرون . (مارس 2018). "التطعيم ضد التهاب الكبد ب والمخاطر المحتملة لأمراض إزالة الميالين المركزية - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". اللقاح . 36 (12): 1548-1555 . doi : 10.1016/j.vaccine.2018.02.036 . PMID 29454521 .  
  52. هيرنان إم إيه، جيك إس إس، أوليك إم جيه، جيك إتش (سبتمبر 2004). "لقاح التهاب الكبد ب المُعاد تركيبه وخطر الإصابة بالتصلب المتعدد: دراسة مستقبلية". علم الأعصاب . 63 (5): 838-842 . doi : 10.1212/01.WNL.0000138433.61870.82 . PMID 15365133. S2CID 25309517 .  
  53. زوكرمان، جيه إن (فبراير 2006). " الفعالية الوقائية، والإمكانات العلاجية المناعية، وسلامة لقاحات التهاب الكبد ب". مجلة علم الفيروسات الطبية . 78 (2): 169-177 . doi : 10.1002/jmv.20524 . PMID 16372285. S2CID 45526262 .  
  54. ميكائيلوف واي، كاريداد جي، روسييه إم، سويسا إس، تاردو إم (ديسمبر 2007). "التطعيم ضد التهاب الكبد ب وخطر الإصابة بالتصلب المتعدد في مرحلة الطفولة" . مجلة أرشيف طب الأطفال والمراهقين . 161 (12): 1176-1182 . doi : 10.1001/archpedi.161.12.1176 . PMID 18056563 . 
  55. إلوود جيه إم، أميراتونغا آر (سبتمبر 2018). "أمراض المناعة الذاتية بعد التطعيم ضد التهاب الكبد ب لدى البالغين: مراجعة الأدبيات وتحليل تلوي، مع الإشارة إلى "متلازمة المناعة الذاتية/الالتهاب الذاتي الناجم عن المواد المساعدة" (ASIA)". اللقاح ( مراجعة). 36 (38): 5796-5802 . doi : 10.1016/j.vaccine.2018.07.074 . PMID 30100071. S2CID 51967163 .  
  56. "نسبة الأطفال الذين تلقوا لقاح التهاب الكبد ب في عمر السنة" . عالمنا في بيانات . مؤرشف من الأصل في 21 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2020 .
  57. "منظمة الصحة العالمية | حسب الفئة | التهاب الكبد ب (HepB3) - تقديرات تغطية التحصين حسب البلد" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه في 4 أبريل 2025 .
  58. 1 2 3 4 "تغطية التطعيم بين البالغين في الولايات المتحدة، المسح الوطني للمقابلات الصحية، 2021" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 31 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 4 أبريل 2025 .
  59. بلومبرغ بي إس، ألتر إتش جيه، فيسنيتش إس (فبراير 1965). "مستضد "جديد" في مصل الدم الخاص بسرطان الدم". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 191 (7): 541-546 . doi : 10.1001/jama.1965.03080070025007 . PMID 14239025 . 
  60. هوارد سي، زوكرمان إيه جيه (1979). فيروسات التهاب الكبد لدى الإنسان . بوسطن: أكاديميك برس. ص 16-18 . ISBN  978-0-12-782150-4.
  61. «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1976» . NobelPrize.org . مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 14 فبراير 2021 .
  62. بلومبرج، باروخ (2002)، التهاب الكبد ب: البحث عن فيروس قاتل ، برينستون: مطبعة جامعة برينستون.
  63. ١ ٢ ٣ ٤ "اليوم العالمي لالتهاب الكبد: تاريخ لقاح التهاب الكبد ب | مناصرو تنظيم الأسرة في أريزونا" . Blog.advocatesaz.org . ٢٦ يوليو ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٥ أبريل ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٧ أبريل ٢٠١٧ .
  64. 1 2 "أحداث تطوير اللقاحات وترخيصها" . تاريخ اللقاحات . مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 14 فبراير 2021 .
  65. 1 2 "قصة التهاب الكبد ب" (ملف PDF) . الأكاديمية الوطنية للعلوم . فبراير 2000. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 28 يوليو 2021.
  66. فيشر، إل إم (13 أكتوبر 1986). "الأضواء تسلط الآن على شركة كايرون في مجال التكنولوجيا الحيوية" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 14 فبراير 2021 . 
  67. 1 2 3 "لقاح التهاب الكبد ب من شركة ميرك" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 أبريل 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مايو 2010 .
  68. شركة Dynavax Technologies Corp. "ملصق لقاح Heplisav-B [ لقاح التهاب الكبد B (مؤتلف)، مُعزز ] " (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 25 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2018 .
  69. "أدلة اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP) وتوصياتها بشأن استخدام لقاح PreHevbrio ضد التهاب الكبد ب (HepB) لدى البالغين" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 31 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 15 فبراير 2023 .
  70. "تصنيف التوصيات وتقييمها وتطويرها (GRADE): الوقاية من جرثومة نخر الدم لدى البالغين" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 31 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 15 فبراير 2023 .
  71. مورثي ن، وودي أ.ب، ماكنالي ف، سينيس س، أولت ك (فبراير 2023). "جدول التطعيمات الموصى به من قبل اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين للبالغين من عمر 19 عامًا فأكثر - الولايات المتحدة، 2023" ( ملف PDF) . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 72 (6): 141-144 . doi : 10.15585/mmwr.mm7206a2 . PMC 9925137. PMID 36757861. مؤرشف (PDF) من الأصل في 9 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2023 .  
  72. "فيروس التهاب الكبد ب: استراتيجية شاملة للقضاء على انتقاله في الولايات المتحدة من خلال التطعيم الشامل للأطفال. توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP)" . MMWR . 40 (RR–13): 1–19 . نوفمبر 1991. PMID 1835756 . 
  73. "فيروس التهاب الكبد ب: استراتيجية شاملة للقضاء على انتقال العدوى في الولايات المتحدة من خلال التطعيم الشامل للأطفال: توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين، الملحق أ: الوقاية بعد التعرض لالتهاب الكبد ب" . MMWR . 40 (RR–13): 21–25 . نوفمبر 1991. PMID 1835756 . 
  74. 1 2 3 4 هوكينز إس إس (نوفمبر 2024). "الآثار طويلة المدى والعوائق التي تحول دون استخدام لقاح التهاب الكبد ب عند الولادة". مجلة التمريض التوليدي وأمراض النساء وحديثي الولادة . 53 (6): 594-606 . doi : 10.1016/j.jogn.2024.09.008 . PMID 39389550 . 
  75. "التهاب الكبد الفيروسي" - مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمريكية (CDC). 24 يوليو 2009. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2009. تم الاطلاع عليه في 22 أكتوبر 2009 .
  76. 1 2 "هيبليساف ب: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 10 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 11 ديسمبر 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  77. 1 2 "PreHevbri: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 25 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  78. «توصي اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP) باتخاذ قرارات فردية بشأن لقاح التهاب الكبد ب للأطفال المولودين لأمهات كانت نتائج اختبارهن سلبية للفيروس» . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) . 5 ديسمبر 2025. تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2025 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  79. غاردنر إس، غاردنر إل (5 ديسمبر 2025). "لجنة لقاحات روبرت كينيدي جونيور تقول إن ليس كل المواليد الجدد بحاجة إلى لقاحات التهاب الكبد ب" . بوليتيكو . تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2025 .
  80. "Euvax B" . منظمة الصحة العالمية . 28 نوفمبر 2024. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2024.
  81. "ملخص دواء لقاح التهاب الكبد الوبائي أ و ب المؤتلف" . www.pdr.net . المرجع الرقمي للأطباء. مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2019 .
  82. "توينريكس" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 22 سبتمبر 2019 .
  83. "بيدياريكس" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 22 سبتمبر 2019 .
  84. "تقرير التقييم الأوروبي للقاح فاكسيليس" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 19 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 16 أكتوبر 2019 .
  85. "فاكسيليس" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . STN 125563. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 16 أكتوبر 2019 .
  86. "Fendrix EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 2 فبراير 2005. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2023 .

للمزيد من القراءة