فيروس الرغوة القردية

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

فيروس الرغوة القردي ( SFV )، المعروف تاريخيًا باسم فيروس الرغوة البشري ( HFV )، هو نوع من جنس Simiispumavirus الذي ينتمي إلى عائلة الفيروسات الرجعية (Retroviridae ). وقد تم التعرف عليه في مجموعة واسعة من الرئيسيات، بما في ذلك الليموريات ، وقرود العالم الجديد والقديم، بالإضافة إلى القردة العليا، وقد ثبت أن كل نوع منها يحمل سلالة فريدة (خاصة بالنوع) من فيروس الرغوة القردي، بما في ذلك قرود الفرفت الأفريقية، والبابون، والماكاك، والشمبانزي. [ 2 ]

تستمد الفيروسات الرغوية اسمها من المظهر الرغوي المميز للتأثير السام للخلايا الذي تُحدثه. [ 3 ] يحدث الفيروس الرغوي لدى البشر فقط نتيجة عدوى حيوانية المنشأ .

وصف

على الرغم من أن فيروس الرغوة القردي متوطن في القردة العليا الأفريقية، إلا أن معدلات الإصابة به في الأسر مرتفعة للغاية، حيث تتراوح بين 70% و100% لدى الحيوانات البالغة. [ 2 ] ونظرًا لقرب البشر من الأفراد المصابين، فإن الأشخاص الذين خالطوا الرئيسيات معرضون للإصابة بفيروس الرغوة القردي، مما يجعله فيروسًا حيوانيًا المنشأ. [ 4 ] وقد أثبت فريق بحثي مشترك من الولايات المتحدة والكاميرون قدرته على الانتقال إلى البشر عام 2004، حيث عثر على الفيروس في الغوريلا والمندريل والقرود الغينونية ؛ والمثير للدهشة أنهم وجدوه أيضًا لدى 10 من أصل 1100 من سكان الكاميرون المحليين. وكانت غالبية المصابين من الذكور الذين تعرضوا للعض من قبل أحد الرئيسيات. ورغم أن هذه النسبة لا تتجاوز 1% من إجمالي السكان، إلا أن هذه المعلومة تثير قلق البعض الذين يخشون تفشي وباء حيواني المنشأ آخر . [ 5 ]

يتسبب فيروس SFV في اندماج الخلايا مع بعضها البعض لتشكيل الخلايا المتعددة النوى ، حيث تصبح الخلية متعددة النوى وتتشكل العديد من الفجوات، مما يعطيها مظهرًا "رغويًا".

بناء

صورة مجهرية إلكترونية لجزيئات فيروسية رغوية في عينة مجهولة.

فيروس SFV هو فيروس كروي الشكل مغلف، يتراوح  قطره بين 80 و100 نانومتر. لم تُحدد مستقبلاته الخلوية بعد، ولكن يُفترض أن له بنية جزيئية تجعله واسع الانتشار، إذ يُمكنه إصابة نطاق واسع من الخلايا. [ 6 ] يتميز فيروس SFV بنواة غير ناضجة المظهر ذات مركز شفاف إلكترونيًا، مع وجود نتوءات بروتينية سكرية على سطحها. [ 3 ]

باعتباره فيروسًا قهقريًا، يمتلك فيروس SFV الخصائص الهيكلية التالية:

  • الغلاف : يتكون من فوسفوليبيدات مأخوذة من طبقة ثنائية من الدهون، وهي في هذه الحالة الشبكة الإندوبلازمية؛ وهذا الاختلاف يمنح فيروس FV شكلاً فريداً. تُصنّع بروتينات سكرية إضافية من جين env . يحمي الغلاف الجزء الداخلي من الفيروس من البيئة الخارجية، ويُمكّنه من الدخول عن طريق الاندماج مع غشاء الخلية المُستقبِلة.
  • الحمض النووي الريبي (RNA) : المادة الوراثية التي تحمل الشفرة اللازمة لإنتاج البروتين لإنشاء جزيئات فيروسية إضافية.
  • البروتينات : تتكون من بروتينات gag، والبروتياز (PR)، وبروتينات pol، وبروتينات env.
    • تُعد بروتينات المستضدات الخاصة بالمجموعة (gag) مكونات رئيسية للغلاف الفيروسي .
    • يقوم البروتياز بعمليات انقسام بروتينية أثناء نضج الفيروس لإنتاج بروتينات gag و pol الناضجة.
    • تُعد بروتينات Pol مسؤولة عن تخليق الحمض النووي الفيروسي ودمجه في الحمض النووي للمضيف بعد الإصابة.
    • تُعدّ بروتينات الغلاف (Env) ضرورية لدخول الفيروسات إلى الخلية المضيفة. وتُمنح قدرة الفيروس القهقري على الارتباط بخلية مضيفة مُستهدفة باستخدام مُستقبلات سطحية مُحددة بواسطة المُكوّن السطحي (SU) لبروتين الغلاف، بينما تُمنح قدرة الفيروس القهقري على دخول الخلية عبر اندماج الغشاء بواسطة المُكوّن العابر للغشاء (TM) المُثبّت بالغشاء. ويؤدي غياب بروتينات الغلاف أو وجود عيوب فيها إلى جعل الفيروس غير مُعدٍ. [ 7 ]

الجينوم

باعتباره فيروسًا قهقريًا، فإن المادة الجينية أحادية الجزء ، خطية، أحادية السلسلة من الحمض النووي الريبي (RNA) موجب الاتجاه، والتي تُشكل وسيطًا من الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA) مزدوج السلسلة باستخدام إنزيم النسخ العكسي . يبلغ طول سلسلة الحمض النووي الريبي حوالي 12 كيلوبايت، مع غطاء 5' وذيل متعدد الأدينين 3'. أُجري أول تحليل كامل لجينوم فيروس SFV الأولي المعزول من قرد المكاك السيانومولغوس ( Macaca fascicularis ) في ديسمبر 2016، حيث كشف عن تسلسلين تنظيميين، هما tas و bet ، بالإضافة إلى التسلسلات البنيوية gag وpol و env. [ 8 ] يوجد تكراران طرفيان طويلان (LTRs) بطول حوالي 600 نيوكليوتيد عند الطرفين 5' و3' يعملان كمحفزات، مع وجود محفز داخلي إضافي (IP) بالقرب من الطرف 3' لجين env . [ 9 ] تحتوي مناطق LTR على مناطق U3 وR وU5 المميزة للفيروسات القهقرية. كما يوجد موقع ارتباط البادئ (PBS) في الطرف 5' ومسار متعدد البيورين (PPT) في الطرف 3'. [ 10 ]

بينما تُحفظ جينات gag و pol و env في جميع الفيروسات القهقرية، فإن جين tas فريد من نوعه ويوجد فقط في فيروسات الرغوة. وهو يُشفّر بروتينًا مُنشطًا للنسخ ضروريًا للنسخ من كلٍّ من مُحفز LTR و IP. بروتين Tas المُصنّع، والذي كان يُعرف في البداية باسم Bel-1، هو بروتين فسفوري بوزن 36 كيلو دالتون ، ويحتوي على نطاق تنشيط نسخ حمضي في طرفه الكربوكسيلي ونطاق ارتباط بالحمض النووي يقع في المنتصف. [ 9 ]

يُعد بروتين Bet ضروريًا لتكاثر الفيروس، حيث أنه يُعاكس النشاط المضاد للفيروسات القهقرية الفطري لعوامل الدفاع من عائلة APOBEC3 عن طريق منع اندماجها في الفيروسات. [ 11 ]

الحمض النووي الموجود خطي ويبلغ طوله طول الجينوم. [ 12 ] يشفر الجينوم جينات الفيروسات القهقرية المعتادة pol وgag وenv، بالإضافة إلى جينين إضافيين هما tas أو bel-1 وbet. لا يزال دور bet غير واضح تمامًا، فقد أظهرت الأبحاث أنه غير ضروري لتكاثر الفيروس في مزارع الأنسجة. مؤخرًا، تم الإبلاغ عن آلية جديدة حيث يُضعف البروتين المساعد للفيروس الرغوي Bet (على عكس بروتين Vif الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول) قابلية ذوبان APOBEC3G في السيتوبلازم . [ 13 ] مع ذلك، فإن جين tas ضروري للتكاثر. فهو يشفر بروتينًا يعمل على تنشيط مُحفز التكرار الطرفي الطويل (LTR). [ 14 ] يمتلك الفيروس الرغوي مُحفزًا ثانيًا، وهو المُحفز الداخلي (IP) الموجود في جين env. يحفز المُحفز الداخلي التعبير عن جيني tas وbet. كما يتميز المُحفز الداخلي بقدرة الفيروس على نسخ mRNA منه. عادةً ما تُعبّر الفيروسات القهقرية المعقدة حصريًا عن نسخ من منطقة LTR. [ 15 ] تُعدّ الجينات البنيوية لفيروس FV إحدى سماته الفريدة. لا ينقسم بروتين Gag بكفاءة إلى الفيروس الناضج، مما يُفسّر شكله غير الناضج. ينقسم بروتين Pol الأولي جزئيًا فقط؛ حيث يُزال نطاق الإنتغراز بواسطة البروتياز الفيروسي. كما هو الحال في الفيروسات القهقرية الأخرى، ينقسم بروتين Env إلى نطاقات سطحية وغشائية، لكن بروتين Env الخاص بفيروس FV يحتوي أيضًا على إشارة احتجاز في الشبكة الإندوبلازمية، وهو أحد أسباب تبرعم الفيروس من الشبكة الإندوبلازمية. ومن الاختلافات الأخرى بين فيروس FV والفيروسات القهقرية الأخرى إمكانية إعادة تدوير النواة بمجرد دخول الفيروس إلى الخلية. [ 3 ]

دورة التكرار

يشبه تضاعف فيروس FV إلى حد كبير تضاعف فيروسات Hepadnaviridae ، وهي عائلة أخرى من الفيروسات التي تشفر إنزيم النسخ العكسي. يحدث النسخ العكسي للجينوم في مرحلة لاحقة من دورة التضاعف، مما ينتج عنه جسيمات معدية تحتوي على الحمض النووي DNA بدلاً من الحمض النووي RNA ، وهذا بدوره يقلل من اندماجها في جينوم العائل.

الدخول إلى الزنزانة

يرتبط الفيروس بمستقبلات الخلية المضيفة عبر البروتين السكري SU، بينما يتوسط البروتين السكري TM عملية الاندماج مع غشاء الخلية. لم يُحدد بعد مستقبل الدخول الذي يُحفز دخول الفيروس، ولكن في إحدى الدراسات، أدى غياب كبريتات الهيباران إلى انخفاض العدوى، مما يُشير إلى دورها كعامل ارتباط يُساعد في دخول جسيم الفيروس. [ 6 ] ليس من الواضح ما إذا كان الاندماج يعتمد على درجة الحموضة أم لا، على الرغم من وجود بعض الأدلة التي تُشير إلى أن فيروس SFV يدخل الخلايا عبر خطوة تعتمد على درجة الحموضة. [ 16 ] بمجرد دخول الفيروس إلى داخل الخلية، يخضع لب الفيروس القهقري لتحولات هيكلية بفعل نشاط البروتيازات الفيروسية. وقد كشفت الدراسات عن وجود ثلاثة مواقع انقسام داخلية تعتمد على البروتيازات، وهي ضرورية لكي يكون الفيروس مُعديًا. أدت طفرة واحدة في جين gag إلى تغيير بنيوي في موقع الانقسام الأول، مما منع الانقسام اللاحق في الموقعين الآخرين بواسطة البروتين الفيروسي PR، وهو ما يعكس دوره البارز. [ 17 ] بمجرد تفكك الفيروس، تصبح المادة الوراثية والإنزيمات حرة في السيتوبلازم لمواصلة تضاعف الفيروس. في حين أن معظم الفيروسات القهقرية تودع الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة (ssRNA(+)) في الخلية، فإن فيروس SFV والأنواع الأخرى ذات الصلة تختلف في أن ما يصل إلى 20% من الجسيمات الفيروسية المنطلقة تحتوي بالفعل على جينومات الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة (dsDNA). ويعود ذلك إلى سمة فريدة لفيروسات الرغوة، حيث يبدأ النسخ العكسي للحمض النووي الريبي الجينومي قبل الإطلاق، وليس بعد دخول الخلية المضيفة الجديدة كما هو الحال في الفيروسات القهقرية الأخرى. [ 10 ]

التضاعف والنسخ

عند دخول كل من الحمض النووي الريبوزي أحادي السلسلة (ssRNA(+)) والحمض النووي الريبوزي ثنائي السلسلة (dsDNA) إلى الخلية، يُنسخ الحمض النووي الريبوزي أحادي السلسلة المتبقي إلى حمض نووي ريبوزي ثنائي السلسلة بواسطة إنزيم النسخ العكسي. يُدمج الحمض النووي الريبوزي ثنائي السلسلة الفيروسي، الذي دخل النواة، تساهميًا في جينوم الخلية بواسطة إنزيم الإنتغراز الفيروسي ، مُشكلاً فيروسًا أوليًا. يستخدم الفيروس الأولي المُدمج عناصر المحفز في منطقة 5'LTR لتوجيه عملية النسخ. ينتج عن ذلك الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) كامل الطول غير المُعالَج، والذي سيُستخدم كحمض نووي ريبوزي جينومي لتغليفه في الفيروسات، أو كقالب لترجمة جين gag. [ 10 ] تُشفّر جزيئات mRNA المُعالَجة جينات pol (PR، RT، RnaseH، IN) و env (SU، TM) التي ستُستخدم لاحقًا لتجميع الجسيمات الفيروسية.

يعزز بروتين Tas المنشط للنسخ عملية النسخ الموجهة بواسطة LTR عبر أهداف تعمل في نطاق U3 من LTR. [ 18 ] يُعد وجود هذا البروتين ضروريًا، إذ لا يمكن الكشف عن النسخ بوساطة LTR في غياب Tas. تستخدم الفيروسات الرغوية عدة محفزات. يُعد محفز IP ضروريًا لعدوى الفيروس في مزارع الأنسجة، حيث يتميز هذا المحفز بمستوى نسخ أساسي أعلى من محفز LTR، ويؤدي استخدامه إلى نسخ ترميز Tas وBet. بمجرد تراكم مستويات Tas، يبدأ الفيروس في استخدام محفز LTR، الذي يرتبط بـ Tas بألفة أقل من IP، مما يؤدي إلى تراكم نسخ gag و pol و env . [ 9 ]

التجميع والفك

يتشكل غلاف فيروس SFV في السيتوبلازم نتيجة لتعدد جزيئات Gag، ولكن على عكس الفيروسات الأخرى ذات الصلة، يفتقر Gag الخاص بفيروس SFV إلى إشارة ميريستلة في الطرف الأميني، ولا تستهدف أغلفة الفيروس الغشاء البلازمي. يتطلب تبرعم الأغلفة داخل الخلية وجود بروتين الغلاف، مما يشير إلى تفاعل محدد بين بروتيني Gag وEnv. وقد اكتُشف دليل على هذا التفاعل في عام 2001 عندما أدت طفرة متعمدة لاستبدال بقايا الأرجينين (Arg) المحفوظة في الموضع 50 بالألانين في SFVcpz إلى تثبيط التجميع السليم للغلاف ومنع تبرعم الفيروس حتى في وجود بروتينات الغلاف السكرية. [ 19 ] ويشير تحليل البروتينات السكرية على غلاف الجسيم الفيروسي إلى أنه يتمركز في الشبكة الإندوبلازمية، وأنه بمجرد تبرعمه من العضية، تكتمل عملية النضج ويمكنه مغادرة الخلية لإصابة خلايا أخرى. تم تحديد ثنائي الببتيد المكون من اثنين من بقايا الليسين (ثنائي الليسين) باعتباره الجزيء المحدد الذي يتوسط الإشارة، مما يؤدي إلى تحديد موقع الجسيمات الفيروسية في الشبكة الإندوبلازمية. [ 20 ]

تعديل وتفاعل الخلية المضيفة

لا تتوفر بيانات كافية حول كيفية تفاعل فيروس SFV مع الخلية المضيفة أثناء تطور العدوى. التأثير الأبرز الذي يمكن ملاحظته هو تكوّن الخلايا المتعددة النوى، والتي تُعرف باسم الخلايا العملاقة متعددة النوى. ورغم أن تفاصيل كيفية إحداث فيروس SFV لهذا التغيير غير معروفة، إلا أن فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) يُسبب حالات مشابهة بين خلايا CD4+ T. فعندما تقوم الخلية بنسخ الجينوم الفيروسي المدمج، تُنتَج البروتينات السكرية وتُعرَض على سطح الخلية. وإذا وُجِدَ عدد كافٍ من هذه البروتينات على السطح مع وجود خلايا CD4+ T أخرى مجاورة، فإن البروتينات السكرية ستلتصق ببعضها، مما يؤدي إلى اندماج عدة خلايا. [ 21 ]

يُعدّ التنكس الرغوي، أو التكوّن الفجوي، تغييراً آخر قابلاً للملاحظة داخل الخلايا، ولكن لا يُعرف كيف يُؤدي فيروس SFV إلى تكوين العديد من الفجوات السيتوبلازمية. هذه سمة أخرى من سمات الفيروسات القهقرية، ولكن لا توجد دراسات أو تفسيرات حول سبب حدوث ذلك. [ 22 ]

انتقال العدوى والقدرة على إحداث المرض

يُعتقد أن انتقال فيروس SFV يتم عبر اللعاب، لوجود كميات كبيرة من الحمض النووي الريبي الفيروسي، الذي يدل على التعبير الجيني للفيروس وتكاثره، في خلايا الغشاء المخاطي للفم. [ 2 ] وتساهم السلوكيات العدوانية، كالعض، والسلوكيات الحنونة، كليهما، في نقل الفيروس. [ 9 ] وتشير دراسات الانتقال الطبيعي إلى أن رُضّع الأمهات المصابات يتمتعون بمقاومة للعدوى، يُعزى ذلك على الأرجح إلى المناعة السلبية المكتسبة من الأجسام المضادة للأم، إلا أن العدوى تصبح قابلة للكشف في سن الثالثة. [ 23 ] ولا تزال المعلومات شحيحة حول انتشار فيروس SFV وأنماط انتقاله بين مجموعات الرئيسيات التي تعيش في البرية.

سُجّلت أول حالة عزل لفيروس سبوما من أحد الرئيسيات عام 1955 (روستيغان وآخرون، 1955) من الكلى. [ 24 ] ومن المثير للاهتمام في علم أمراض الخلايا لفيروس سبوما أنه بينما يُسبب موتًا خلويًا سريعًا في المختبر ، فإنه يفقد طبيعته المُمرضة للخلايا في الجسم الحي. [ 9 ] ونظرًا لقلة الأدلة التي تُشير إلى أن عدوى فيروس سبوما تُسبب المرض، يعتقد بعض العلماء أن له علاقة تكافلية مع القرود. [ 25 ]

في إحدى الدراسات التي هدفت إلى تحديد تأثيرات فيروس SFV(mac239) على قرود الريسوس المصابة سابقًا بنوع آخر من الفيروس، قدمت التجربة دليلًا على أن الإصابة السابقة قد تزيد من خطر وصول الحمل الفيروسي إلى مستويات غير مستدامة، مما يؤدي إلى موت الخلايا التائية المساعدة (CD4+) وفي النهاية إلى نفوق القرود المصابة بالعدوى المزدوجة. ومنذ ذلك الحين، تم اقتراح نماذج SFV/SIV لمحاكاة العلاقة بين فيروس SFV وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لدى البشر، وهو ما يمثل مصدر قلق صحي محتمل للمسؤولين. [ 26 ]

الانتحاء

يستطيع فيروس SFV إصابة طيف واسع من الخلايا، وقد أكدت التجارب المخبرية أن الخلايا الليفية والخلايا الظهارية والخلايا العصبية أظهرت جميعها اعتلالًا خلويًا واسع النطاق، وهو ما يميز عدوى فيروس SFV. وقد انخفضت التأثيرات المرضية الخلوية في الخلايا اللمفاوية البائية والبلعميات ، حيث كانت قيم إنزيم النسخ العكسي أقل مقارنةً بالخلايا الليفية والخلايا الظهارية. أما خلايا Jurkat و Hut-78 التائية فلم تُظهر أي علامات على الاعتلال الخلوي الناتج عن فيروس SFV. [ 27 ]

التطور المشترك لفيروس SFV والرئيسيات

تكشف الشجرة التطورية عن علاقة بعيدة بين فيروسات الرغوة وفيروسات القهقرية الأخرى.

أظهر تحليل شجرة التطور الجيني لبوليميراز فيروس SFV والوحدة الفرعية الثانية من سيتوكروم أوكسيداز الميتوكوندري (COII، الذي أثبت فعاليته كعلامة قوية في دراسة تطور الرئيسيات) لدى القرود الأفريقية والآسيوية، تشابهًا كبيرًا في ترتيب التفرع وأوقات التباعد بين الشجرتين، مما يدعم فرضية التطور المشترك. كما وُجد أن معدل الاستبدال في جينوم فيروس SFV بطيء للغاية، أي أن الفيروس تطور بمعدل منخفض جدًا (1.7 × 10⁻⁸ استبدال لكل موقع سنويًا). تشير هذه النتائج إلى أن فيروس SFV قد تطور بالتزامن مع رئيسيات العالم القديم منذ حوالي 30 مليون سنة، مما يجعله أقدم فيروسات الحمض النووي الريبي المعروفة لدى الفقاريات. [ 25 ]

أظهر فحص تسلسل فيروس SFV للأنواع والأنواع الفرعية ضمن كل فرع من فروع الشجرة التطورية للرئيسيات، تطورًا مشتركًا بين فيروس SFV ومضيفيه من الرئيسيات. وُجدت علاقة خطية قوية بين أطوال فروع أشجار جينات المضيف وفيروس SFV، مما يشير إلى تباعد جيني متزامن في مجموعتي البيانات. [ 25 ]

باستخدام الساعة الجزيئية، لوحظ أن معدلات الاستبدال لجينات المضيف وجينات فيروس SFV كانت متشابهة للغاية. وقد تبين أن معدلات الاستبدال لجين COII الخاص بالمضيف وجين فيروس SFV هي(1.16 ± 0.35) × 10 −8 و(1.7 ± 0.45) × 10⁻⁸ على التوالي. يُعدّ هذا أبطأ معدل استبدال مُلاحَظ لفيروسات الحمض النووي الريبي (RNA)، وهو أقرب إلى معدل فيروسات الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA) والفيروسات القهقرية الداخلية. يختلف هذا المعدل اختلافًا كبيرًا عن معدل فيروسات الحمض النووي الريبي الخارجية، مثل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وفيروس الإنفلونزا A (10⁻³ إلى 10⁻⁴ استبدال لكل موقع سنويًا). [ 25 ]

انتشار

وجد باحثون في الكاميرون وجمهورية الكونغو الديمقراطية وفرنسا والغابون وألمانيا واليابان ورواندا والمملكة المتحدة والولايات المتحدة أن فيروس الرغوة القردي منتشر على نطاق واسع بين الشمبانزي البري في جميع أنحاء أفريقيا الاستوائية. [ 2 ]

يمكن أن يُصاب البشر الذين يتعرضون للرئيسيات البرية، بما في ذلك الشمبانزي، بعدوى فيروس الرغوة القردي (SFV). [ 4 ] [ 28 ] ونظرًا لعدم معرفة العواقب طويلة الأمد لهذه العدوى بين الأنواع، فمن المهم تحديد مدى إصابة الرئيسيات البرية بفيروسات الرغوة القردية. في هذه الدراسة، اختبر الباحثون هذا السؤال على الشمبانزي البري باستخدام أساليب غير جراحية مبتكرة. ومن خلال تحليل أكثر من 700 عينة براز من 25 مجتمعًا من الشمبانزي في جميع أنحاء أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، حصل الباحثون على تسلسلات فيروسية من نسبة كبيرة من هذه المجتمعات، مما أظهر نطاقًا من معدلات الإصابة يتراوح بين 44% و100%.

نشأت تفشيات الأمراض الكبرى نتيجة انتقال العوامل المعدية بين الرئيسيات والبشر، مما يجعل من الضروري فهم كيفية حدوث هذا الانتقال بين الأنواع. توفر معدلات الإصابة المرتفعة بفيروس SFV لدى الشمبانزي فرصة لرصد أماكن تعرض البشر لهذه الفيروسات. قد يساعد تحديد هذه المواقع في تحديد المناطق التي تشهد أعلى معدلات التفاعل بين الإنسان والشمبانزي، مما قد يتنبأ بأنواع مسببات الأمراض الأخرى التي قد تنتقل عبر حاجز الأنواع لاحقًا.

العدوى البشرية

يُعدّ استمرار الفيروس في غياب المرض، ولكن بوجود الأجسام المضادة، سمةً مميزةً لعدوى فيروس الحمى النزفية. وقد عُزل هذا الفيروس من مرضى يعانون من أمراض ورمية وتنكسية مختلفة، مثل الوهن العضلي الوبيل ، والتصلب المتعدد ، والتهاب الغدة الدرقية لدي كيرفان، وداء غريفز ، إلا أن دوره المسبب للمرض لا يزال غير واضح. [ 29 ] وتشير دراسات حديثة إلى أنه غير مُمرض للبشر والحيوانات المصابة تجريبياً. [ 30 ]

إذا كان فيروس HFV غير ممرض للبشر، وكان فيروسًا قهقريًا ، فإنه يُعد ناقلًا مثاليًا للعلاج الجيني. ومن خصائصه المهمة الأخرى أن بروتينات Gag وPol وEnv تُصنّع بشكل مستقل؛ وهذا يعني إمكانية توفير كل بروتين على حدة في ثلاثة بلازميدات مختلفة لإنشاء خط خلوي مستقر للتغليف. وهذا من شأنه أن يقلل الحاجة إلى فيروس مساعد قادر على التكاثر. [ 31 ] ومن مزاياه الأخرى عدم الإبلاغ عن انتقاله من إنسان إلى آخر، وامتلاكه نطاقًا أكثر أمانًا للطفرات الإدخالية مقارنةً بالفيروسات القهقرية الأخرى، ونظرًا لوجود مُحفّزين في جينومه، فمن الممكن إنتاج ناقل يُعبّر عن الجينات الغريبة تحت سيطرة كلا المُحفّزين. أما عيب فيروس HFV كناقل للعلاج الجيني فهو أنه يتبرعم من غشاء داخل خلوي ( غشاء الشبكة الإندوبلازمية )، مما يؤدي إلى انخفاض تركيز الناقل الفيروسي خارج الخلية. [ 30 ]

تاريخ

وُصِفَ فيروس الرغوة (FV) لأول مرة عام 1954، حيث وُجِدَ كشوائب في مزارع خلايا الكلى الأولية للقرود. أُخِذَت أول عينة من "العامل الفيروسي الرغوي" عام 1955. وبعد فترة وجيزة، عُزِلَ من مجموعة متنوعة من قرود العالم القديم والجديد ، والقطط، والأبقار. ولم يظهر هذا الفيروس في البشر إلا بعد عدة سنوات. ففي عام 1971، عُزِلَ عامل فيروسي ذو خصائص شبيهة بفيروس الرغوة من خلايا لمفاوية مُستخلصة من ورم سرطاني في البلعوم الأنفي لدى مريض كيني. [ 29 ] سُمِّيَ هذا العامل بفيروس الرغوة البشري نسبةً إلى أصله، وسُمِّيَ SFVcpz(hu) باعتباره السلالة المختبرية النموذجية. وجاء اسم SFV من تشابهه مع فيروس الرغوة القردي (SFV). بعد فترة وجيزة، خلص فريق من الباحثين إلى أنه نوع مميز من فيروس FV، وأنه الأقرب صلةً بنوعي SFV 6 و7، وكلاهما معزول من الشمبانزي. مع ذلك، في تقرير آخر، ادعى فريق بحثي مختلف أن SFVcpz(hu) ليس نوعًا مميزًا من فيروس FV، بل سلالة متحورة من فيروس FV الخاص بالشمبانزي. انتهى الجدل عام 1994 عندما تم استنساخ الفيروس وتحديد تسلسله. أظهر التسلسل وجود تطابق بنسبة 86-95% في الأحماض الأمينية بين فيروس SFV والفيروس المعزول من المريض الكيني. بالإضافة إلى ذلك، أظهر التحليل التطوري أن مناطق pol في الجينومين تشترك في 89-92% من نيوكليوتيداتها، وأن 95-97% من الأحماض الأمينية متطابقة بين الفيروس البشري وسلالات SFV المختلفة. تشير هذه النتائج إلى أن SFVcpz(hu) على الأرجح متحور من فيروس SFV وليس عزلة فريدة. [ 3 ] عند دراسة أصل فيروس SFV البشري، أظهرت مقارنات التسلسل أن سلالة SFVcpz(hu) من أربعة أنواع مختلفة من الشمبانزي كانت الأقرب صلةً بشمبانزي الشرق . يستوطن هذا النوع الفرعي كينيا، وبالتالي يُرجح أنه أصل هذا المتغير من فيروس SFV، وربما يكون الفيروس قد انتقل إليه عن طريق العدوى الحيوانية المنشأ . [ 29 ]

مراجع

  1. ↑ "تاريخ التصنيف: النوع  : Simiispumavirus pantrosch (إصدار 2023، MSL #39)" . اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات . 19 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2024 .
  2. 1 2 3 4 ليو و، ووروبي م، ولي ي، وكيل ب ف، وبيبوليه-روش ف، وغو ي، وآخرون . (يوليو 2008). "علم البيئة الجزيئي والتاريخ الطبيعي لعدوى فيروس الرغوة القردي في الشمبانزي البري" . PLOS Pathogens . 4 (7) e1000097. doi : 10.1371/journal.ppat.1000097 . PMC 2435277. PMID 18604273 .   
  3. 1 2 3 4 ميرينغ، كريستوفر د.؛ ماكسين ل. لينال (يناير 2001). "منظور تاريخي لعلم أوبئة عدوى الفيروس الرغوي" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 14 (1): 165-176 . doi : 10.1128/CMR.14.1.165-176.2001 . PMC 88968. PMID 11148008 .  
  4. 1 2 وولف، ن. د.، سويتزر، و. م.، كار، ج. ك.، بهولار، ف. ب.، شانموغام، ف.، تاموف، أ.، وآخرون . (مارس 2004). "عدوى فيروسات القرود القهقرية المكتسبة طبيعيًا لدى صيادي وسط أفريقيا". لانسيت . 363 (9413): 932-937 . doi : 10.1016/S0140-6736( 04 )15787-5 . PMID 15043960. S2CID 17264100 .   
  5. ↑ سبيكتر م (20 ديسمبر 2010). "سلالة يوم القيامة" . رسالة من الكاميرون. مجلة نيويوركر .
  6. 1 2 بلوشمان ك، هورن أ، جشماك إي، أرمبروستر إن، كريج جيه، ويكتوروفيتش تي، وآخرون . (سبتمبر 2012). "كبريتات الهيباران هي عامل ارتباط لدخول الفيروس الرغوي" . مجلة علم الفيروسات . 86 (18): 10028–10035 . دوى : 10.1128/JVI.00051-12 . بمك 3446549 . بميد 22787203 .   
  7. ↑ كوفين ج (1992). بنية وتصنيف الفيروسات القهقرية . نيويورك: مطبعة بلينوم. ص 20. ISBN  978-0-306-44074-8.
  8. ↑ ساكاي ك، أمي ي، سوزاكي ي، ماتانو ت (ديسمبر 2016). "أول تسلسل جينومي كامل لعزلة فيروس الرغوة القردي من قرد المكاك السيانومولغوس" . إعلانات الجينوم . 4 (6) e01332–16. doi : 10.1128/genomeA.01332-16 . PMC 5137406. PMID 27908992 .  
  9. 1 2 3 4 5 لينال ، إم إل (مارس 1999). "الفيروسات الرغوية هي فيروسات قهرية غير تقليدية" . مجلة علم الفيروسات . 73 (3): 1747-1755 . doi : 10.1128/JVI.73.3.1747-1755.1999 . PMC 104413. PMID 9971751 .  
  10. 1 2 3 "فيروس سبوما" . viralzone.expasy.org . المعهد السويسري للمعلوماتية الحيوية (SIB) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 نوفمبر 2017 .
  11. ↑ "بروتين بيت - فيروس الرغوة القردي (عزلة الشمبانزي) (SFVcpz) - جين وبروتين بيت" . www.uniprot.org . تاريخ الاطلاع: 3 نوفمبر 2017 .
  12. ↑ موبيس أ، إنسل ج، بينياز ب د ، هاينكيلين م، ليندمان د، بوك م، ماكلور م أ، ريثويلم أ (1997). " النسخ العكسي لفيروس الرغوة البشري الذي يحدث في وقت متأخر من دورة تضاعف الفيروس" . مجلة علم الفيروسات . 71 (10): 7305-11 . doi : 10.1128/JVI.71.10.7305-7311.1997 . PMC 192074. PMID 9311807 .  
  13. ^ جاجوفا فاسوديفان، أناندا أيابان؛ بيركوفيتش، ماريو؛ بوليارد، يانيك؛ سيشوتيك، كلاوس؛ ترونو، ديدييه؛ هوسينغر، ديتر. مونك ، كارستن (أغسطس 2013). "النموذج الأولي لفيروس رغوي يضعف تقليص الحجم والذوبان الخلوي لـ APOBEC3G البشري" . مجلة علم الفيروسات . 87 (16): 9030–9040 . دوى : 10.1128/JVI.03385-12 . ردمك 1098-5514 . بمك 3754047 . بميد 23760237 .   
  14. ↑ يو إس إف، سوليفان إم دي، لينال إم إل (1999). "دليل على أن جينوم فيروس الرغوة البشري هو حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين" . مجلة علم الفيروسات . 73 (2): 1565-1572 . doi : 10.1128/JVI.73.2.1565-1572.1999 . PMC 103981. PMID 9882362 .  
  15. ↑ لوشيلت م، موراني و، فلوغل ر.م. (1993). "يحتوي جينوم فيروس الرغوة البشري على مُحفِّز داخلي وظيفي يعتمد على Bel-1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 ( 15): 7317-21 . Bibcode : 1993PNAS...90.7317L . doi : 10.1073/pnas.90.15.7317 . PMC 47128. PMID 8394017 .  
  16. ↑ بيكارد-مورو م، جارمي ج، بيرج أ، ريثويلم أ، ليندمان د (أبريل 2003). "دخول الفيروس الرغوي عبر بروتين سكري مغلف يتضمن عملية اندماج تعتمد على الرقم الهيدروجيني" . مجلة علم الفيروسات . 77 (8): 4722-4730 . doi : 10.1128/JVI.77.8.4722-4730.2003 . PMC 152125. PMID 12663779 .  
  17. ↑ ليمان-تشي ج، جيرون إم إل، ديليليس أو، لوشيلت إم، بيتون ب، توبالي-تابيرو ج، وآخرون . (يوليو 2005). "فك غلاف فيروس قهقري معقد بواسطة البروتياز" . مجلة علم الفيروسات . 79 (14): 9244-9253 . doi : 10.1128 / JVI.79.14.9244-9253.2005 . PMC 1168774. PMID 15994819 .   
  18. ^ كامبل م، رينشو-جيج إل، رين آر، لوسيو بنسلفانيا (أغسطس 1994). "توصيف المروج الداخلي للفيروسات الرغوية القردية" . مجلة علم الفيروسات . 68 (8): 4811-4820 . دوى : 10.1128/JVI.68.8.4811-4820.1994 . بمك 236420 . بميد 8035481 .  
  19. ↑ إيستمان إس دبليو، لينال إم إل (أغسطس 2001). "تحديد بقايا محفوظة من بروتين Gag لفيروس الرغوة ضرورية لتكوين الغلاف البروتيني داخل الخلايا" . مجلة علم الفيروسات . 75 (15): 6857-6864 . doi : 10.1128/JVI.75.15.6857-6864.2001 . PMC 114413. PMID 11435565 .  
  20. ↑ غوبفرت، ب. أ.، شو، ك. ل.، ريتر، ج. د.، موليغان، م. ج. (يناير 1997). "نمط فرز يحدد موقع البروتين السكري لفيروس الرغوة في الشبكة الإندوبلازمية" . مجلة علم الفيروسات . 71 (1): 778-784 . doi : 10.1128/JVI.71.1.778-784.1997 . PMC 191117. PMID 8985416 .  
  21. ↑ هويرتا إل، لوبيز-بالديراس إن، ريفيرا-توليدو إي، ساندوفال جي، غوميز-إيكازبالسيتا جي، فياريال سي، وآخرون . (أغسطس 2009). " اندماج الخلايا المعتمد على غلاف فيروس نقص المناعة البشرية: دراسات كمية" . مجلة العالم العلمي . 9 : 746-763 . doi : 10.1100/tsw.2009.90 . PMC 5823155. PMID 19705036 .   
  22. ↑ "بروتوكولات التأثيرات المرضية للفيروسات على الخلايا" . 2 يونيو 2012. مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه في 3 نوفمبر 2017 .
  23. ↑ ستينباك سي آر، كريغ كيه إل، إيفانوف إس بي، وانغ إكس، سوليفين كيه سي، جاكسون دي إل، وآخرون . (يناير 2014). "عدوى فيروس الرغوة القردي في العالم الجديد في الجسم الحي وفي المختبر" . مجلة علم الفيروسات . 88 (2): 982-991 . doi : 10.1128/JVI.03154-13 . PMC 3911628. PMID 24198412 .   
  24. ↑ لوه، بي سي (1993). "فيروسات الرغوة". عائلة الفيروسات القهقرية . الفيروسات. سبرينغر، بوسطن، ماساتشوستس. الصفحات 361-397 . doi : 10.1007/978-1-4899-1627-3_6 . ISBN  9781489916297.
  25. 1 2 3 4 سويتزر دبليو إم، ساليمي إم، شانموغام في، غاو إف، كونغ إم إي، كويكن سي، وآخرون (مارس 2005). "التطور المشترك القديم لفيروسات الرغوة القردية والرئيسيات" . نيتشر . 434 ( 7031): 376-380 . Bibcode : 2005Natur.434..376S . doi : 10.1038/nature03341 . PMID 15772660. S2CID 4326578 .   
  26. ↑ تشودري أ، جالفين ت.أ، ويليامز د.ك، بيرين ج، براينت م.أ، خان أ.س (يونيو 2013). "تأثير فيروسات الرغوة القردية الطبيعية (SFVs) على تطور مرض نقص المناعة القردي (SIV) في نموذج قرد المكاك الريسوسي (Macaca mulatta)" . الفيروسات . 5 ( 6): 1414-1430 . doi : 10.3390/v5061414 . PMC 3717714. PMID 23744104 .  
  27. ↑ ميرجيا أ، ليونغ ن ج، بلاكويل ج (يناير 1996). "التوجه الخلوي لفيروس الرغوة القردي من النوع 1 (SFV-1)". مجلة طب الرئيسيات . 25 (1): 2-7 . doi : 10.1111/j.1600-0684.1996.tb00185.x . PMID 8740945. S2CID 35148544 .  
  28. ↑ سويتزر WM، Bhullar V، Shanmugam V، Cong ME، Parekh B، Lerche NW، وآخرون . (مارس 2004). "العدوى المتكررة بفيروس رغوي القردي لدى الأشخاص المعرضين مهنيًا للرئيسيات غير البشرية" . مجلة علم الفيروسات . 78 (6): 2780–2789 . دوى : 10.1128/JVI.78.6.2780-2789.2004 . بمك 353775 . بميد 14990698 .   
  29. 1 2 3 "فيروس الرغوة البشري" . جامعة ستانفورد.
  30. 1 2 ليو و، ليو ز، كاو إكس، كاو ز، شيو إل، تشو إف، هي إكس، لي و (2007). "فيروس الرغوة البشري المُعاد تركيبه، ناقل جديد للعلاج الجيني للاضطرابات العصبية، يحفز إنتاج GAD في الخلايا النجمية المستزرعة" . العلاج الجزيئي 15 ( 10): 1834-41 . doi : 10.1038/sj.mt.6300224 . PMID 17579580 . 
  31. ↑ هيل سي إل، بينياز بي دي ، ماكلور إم أو (1999). "خصائص فيروس الرغوة البشري ذات الصلة بتطويره كناقل للعلاج الجيني" . مجلة علم الفيروسات العام . 80 (8): 2003-2009 . doi : 10.1099/0022-1317-80-8-2003 . PMID 10466797 .