الوهن العضلي الوبيل
الوهن العضلي الوبيل ( MG ) هو مرض مزمن يصيب الوصلة العصبية العضلية ، ويؤدي إلى درجات متفاوتة من ضعف العضلات الهيكلية . [ 1 ] أكثر العضلات تأثراً هي عضلات العينين والوجه والبلع. [ 1 ] [ 5 ] قد يُسبب ازدواج الرؤية ، وتدلي الجفون ، وصعوبات في الكلام والمشي. [ 1 ] قد يكون ظهور الأعراض مفاجئاً. [ 1 ] قد يُعاني عدد قليل من المرضى من تضخم الغدة الزعترية ، أو في حالات نادرة، من ورم الغدة الزعترية . [ 1 ]
الوهن العضلي الوبيل هو مرض مناعي ذاتي يصيب الوصلة العصبية العضلية، وينتج عن أجسام مضادة تحجب أو تدمر مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (AChR) عند نقطة اتصال العصب بالعضلة . [ 6 ] [ 7 ] [ 1 ] يمنع هذا الخلل وصول النبضات العصبية إلى العضلات لتحفيز انقباضها. [ 1 ] تعود معظم الحالات إلى الأجسام المضادة من نوع الغلوبولين المناعي G1 (IgG1) وIgG3 التي تهاجم مستقبلات الأستيل كولين في الغشاء بعد المشبكي، مما يُسبب تلفًا بوساطة المُتممة وضعفًا عضليًا. [ 8 ] في حالات نادرة، يؤدي خلل جيني وراثي في الوصلة العصبية العضلية إلى حالة مشابهة تُعرف باسم الوهن العضلي الخلقي . [ 9 ] [ 10 ] قد تظهر أعراض الوهن العضلي على أطفال الأمهات المصابات به خلال الأشهر الأولى من حياتهم، ويُعرف هذا المرض باسم الوهن العضلي الوليدي [ 1 ] أو بشكل أكثر تحديدًا، الوهن العضلي الوبيل الوليدي العابر . [ 11 ] يمكن دعم التشخيص عن طريق اختبارات الدم للأجسام المضادة المحددة، واختبار الإيدروفونيوم ، وتخطيط كهربية العضل (EMG)، أو دراسة توصيل الأعصاب . [ 1 ]
يمكن علاج الحالات الخفيفة من الوهن العضلي الشديد بأدوية تُعرف بمثبطات أستيل كولين إستراز ، مثل نيوستيغمين وبيريدوستيغمين . إلا أن هذه الأدوية لا تُخفف الأعراض إلا مؤقتًا. لذا ، يحتاج معظم المرضى إلى مثبطات المناعة، مثل بريدنيزون أو ميكوفينولات أو أزاثيوبرين ، لأن مثبطات أستيل كولين إستراز وحدها غير كافية. [ 1 ] قد يُحسّن الاستئصال الجراحي للغدة الزعترية الأعراض في بعض الحالات. [ 1 ] يمكن اللجوء إلى فصادة البلازما وحقن الغلوبولين المناعي الوريدي بجرعات عالية عندما لا تكفي الأدوية الفموية لعلاج الأعراض الشديدة، بما في ذلك أثناء النوبات الحادة المفاجئة للمرض. [ 1 ]
في حالات نادرة، قد تضعف عضلات التنفس بشكل ملحوظ، مما قد يستدعي استخدام جهاز التنفس الاصطناعي . [ 1 ] بعد إدخال أنبوب التنفس ، يمكن إيقاف مثبطات أستيل كولين إستراز مؤقتًا لتقليل إفرازات مجرى الهواء. [ 12 ]
يُصيب مرض الوهن العضلي الوبيل ما بين 50 إلى 200 شخص من كل مليون نسمة. [ 3 ] [ 4 ] ويتم تشخيصه حديثًا لدى ما بين 3 إلى 30 شخصًا من كل مليون نسمة سنويًا. [ 13 ] وقد ساهم ازدياد الوعي في زيادة شيوع التشخيص. [ 13 ] يُصيب الوهن العضلي الوبيل النساء دون سن الأربعين والرجال فوق سن الستين في أغلب الأحيان. [ 1 ] [ 5 ] [ 14 ] وهو نادر الحدوث لدى الأطفال. [ 1 ]
مع العلاج، يتمتع معظمهم بحياة مُرضية ومتوسط عمر طبيعي . [ 1 ] الكلمة مشتقة من الكلمة اليونانية mys التي تعني "عضلة" و astenia التي تعني "ضعف"، والكلمة اللاتينية gravis التي تعني "خطير". [ 15 ]
العلامات والأعراض
العرض الرئيسي الأولي لمرض الوهن العضلي الوبيل هو ضعف غير مؤلم في عضلات محددة، وليس إرهاقًا. [ 16 ] يزداد ضعف العضلات تدريجيًا ( إرهاق ) خلال فترات النشاط البدني، ويتحسن بعد فترات الراحة. عادةً ما يكون الضعف والإرهاق أسوأ مع اقتراب نهاية اليوم. [ 17 ] يبدأ الوهن العضلي الوبيل عمومًا بضعف في العين؛ وقد يتطور لاحقًا إلى شكل عام أكثر حدة، يتميز بضعف في الأطراف أو في العضلات المسؤولة عن وظائف الحياة الأساسية. [ 18 ]
عيون
في حوالي ثلثي المصابين، ترتبط الأعراض الأولية لمرض الوهن العضلي الوبيل بعضلات العين. [ 16 ] قد يحدث تدلي الجفن (تدلي الجفن العلوي ) نتيجة ضعف العضلة الرافعة للجفن العلوي ، [ 19 ] وازدواج الرؤية ( ازدواج الرؤية ، [ 16 ] نتيجة ضعف عضلات العين الخارجية ). [ 17 ] تميل أعراض العين إلى التفاقم عند مشاهدة التلفاز أو القراءة أو القيادة، خاصةً في ظروف الإضاءة الساطعة. [ 16 ] ونتيجةً لذلك، يختار بعض المصابين ارتداء النظارات الشمسية. [ 16 ] يصف مصطلح "الوهن العضلي الوبيل العيني" نوعًا فرعيًا من الوهن العضلي الوبيل حيث يقتصر ضعف العضلات على العينين، أي عضلات العين الخارجية، والعضلة الرافعة للجفن العلوي، والعضلة الدويرية العينية . [ 19 ] قد يتطور هذا النوع الفرعي إلى الوهن العضلي الوبيل المعمم، عادةً بعد بضع سنوات. [ 19 ] إذا لم ينتشر مرض الوهن العضلي البصري إلى عموم الجسم لمدة ثلاث سنوات أو أكثر بعد ظهور الأعراض، فمن غير المرجح أن يحدث الوهن العضلي المعمم. [ 20 ]
تناول الطعام
قد يؤدي ضعف عضلات البلع إلى صعوبة في البلع ( عسر البلع ). عادةً، يعني هذا بقاء بعض الطعام في الفم بعد محاولة البلع، [ 21 ] أو ارتداد الطعام والسوائل إلى الأنف بدلاً من نزولها إلى الحلق ( قصور البلعوم الأنفي ). [ 17 ] كما قد يُسبب ضعف عضلات الفك ( عضلات المضغ ) صعوبة في المضغ. لدى المصابين بالوهن العضلي الوبيل، يصبح المضغ أكثر إرهاقًا عند مضغ الأطعمة الليفية القاسية. [ 16 ] وتُعد صعوبة البلع والمضغ والكلام أول الأعراض لدى حوالي سدس المصابين. [ 16 ]
تكلم
قد يؤدي ضعف عضلات النطق إلى عسر التلفظ وانخفاض مستوى الصوت . [ 16 ] وقد يكون الكلام بطيئًا ومتلعثمًا، [ 22 ] أو ذا نبرة أنفية . [ 17 ] وفي بعض الحالات، يجب التخلي عن هواية الغناء أو مهنته. [ 21 ]
الرأس والرقبة
نتيجةً لضعف عضلات تعابير الوجه وعضلات المضغ، قد يظهر ضعف الوجه على شكل عدم القدرة على إبقاء الفم مغلقًا [ 16 ] (علامة "الفك المتدلي")، وعلى شكل تعبير متجهم عند محاولة الابتسام. [ 17 ] ومع تدلي الجفون، قد يجعل ضعف الوجه الشخص يبدو نعسانًا أو حزينًا. [ 16 ] وقد تحدث صعوبة في إبقاء الرأس منتصبًا. [ 22 ]
آخر
قد تتأثر أيضًا العضلات التي تتحكم في التنفس وحركات الأطراف؛ ونادرًا ما تظهر هذه الأعراض كأولى أعراض الوهن العضلي الوبيل، بل تتطور على مدى أشهر إلى سنوات. [ 23 ] في حالة نوبة الوهن العضلي، يحدث شلل في عضلات الجهاز التنفسي، مما يستدعي استخدام أجهزة التنفس الاصطناعي للحفاظ على الحياة. [ 24 ] قد تُحفز النوبات عوامل ضغط بيولوجية مختلفة مثل العدوى، أو الحمى، أو رد فعل تحسسي تجاه دواء، أو الضغط النفسي. [ 24 ]
الأسباب
الأدوية التي تسبب أو تفاقم الوهن العضلي الشديد
- المضادات الحيوية : في عائلة الماكروليدات من المضادات الحيوية ، ورد أن أزيثروميسين ، وتيليثروميسين (الذي لم يعد متوفرًا في السوق الأمريكية)، وإريثروميسين تُفاقم الوهن العضلي الوبيل. وفي عائلة الفلوروكينولونات من المضادات الحيوية، ورد أن سيبروفلوكساسين ، ونورفلوكساسين ، وأوفلوكساسين ، وموكسيفلوكساسين تُفاقم الوهن العضلي الوبيل. [ 25 ] وفي عائلة الأمينوغليكوزيدات من المضادات الحيوية، ورد أن جنتاميسين ، وستربتوميسين ، ونيومايسين تُفاقم الوهن العضلي الوبيل. [ 26 ] لم يُبلغ عن أن الأمينوغليكوزيد توبراميسين يُفاقم الوهن العضلي الوبيل ، ويمكن استخدامه لدى الأشخاص الذين يحتاجون إلى علاج بالأمينوغليكوزيدات. [ 25 ] نظرًا لندرة التقارير أو انعدامها حول تفاقم الوهن العضلي الشديد، تُعتبر المضادات الحيوية التالية آمنة للاستخدام لدى الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الشديد: مجموعة السيفالوسبورين ، وأدوية السلفا ، ومجموعة التتراسيكلين ، والكليندامايسين ، والبوليميكسين ب ، والنيتروفورانتوين . [ 25 ]
- مثبطات نقاط التفتيش المناعية : تعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية على تعزيز أنواع معينة من الاستجابات المناعية الذاتية عن طريق حجب مسارات نقاط التفتيش التي تثبط هذه الاستجابات. تُستخدم هذه المثبطات لعلاج أنواع السرطان التي تعزز نموها وانتشارها عن طريق تحفيز مسارات نقاط التفتيش. تشمل هذه المثبطات: بيمبروليزوماب ، نيفولوماب ، إيبيليموماب ، أفيلوماب ، أتيزوليزوماب ، ودورفالوماب . من بين 5898 شخصًا تلقوا هذه الأدوية، أصيب 52 شخصًا بمرض الوهن العضلي الوبيل حديث الظهور، بينما عانى 11 شخصًا من تفاقم حالتهم المرضية السابقة. ظهرت أعراض الوهن العضلي الوبيل خلال فترة تتراوح بين 6 أيام و16 أسبوعًا (متوسط المدة 4 أسابيع). غالبًا ما كانت أعراض الوهن العضلي الوبيل الناجمة عن الأدوية شديدة، حيث أصيب 29 شخصًا بفشل تنفسي استدعى استخدام أجهزة التنفس الاصطناعي . [ 27 ] أفادت دراسات أخرى أن مثبطات نقاط التفتيش المناعية هذه تسبب فشلًا تنفسيًا لدى 45% من المصابين بمرض الوهن العضلي الشديد، ووفاة لدى 25-40% منهم. [ 25 ] [ 28 ]
- الستاتينات : هي أدوية تخفض مستويات الكوليسترول في الدم لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين . في مراجعة أجريت عام 2019 وشملت 169 شخصًا أُبلغ عن إصابتهم بمرض الوهن العضلي الشديد أو تفاقم أعراضه لديهم أثناء تناول الستاتينات، تبين أن 138 منهم أصيبوا بالوهن العضلي الشديد المعمم، و13 أصيبوا بالوهن العضلي الشديد العيني، و18 تفاقمت حالتهم. بعد التوقف عن تناول الستاتينات وعلاج الوهن العضلي الشديد، تعافى 63 شخصًا تمامًا، و27 شخصًا في طور التعافي، و19 شخصًا لم يتعافوا بعد، و5 أشخاص تعافوا ولكن استمرت لديهم الأعراض، وتوفي شخص واحد، ولم تتوفر بيانات متابعة لـ 54 شخصًا. من بين هذه الحالات، اعتُبرت 56% منها خطيرة. [ 29 ] قيّمت دراسة أجريت عام 2024 حالة 593 شخصًا مصابًا بمرض الوهن العضلي الوبيل و790,399 شخصًا غير مصابين به، وذلك بعد علاجهم بالستاتينات. تسبب العلاج بالستاتينات في زيادات طفيفة، ولكنها ذات دلالة إحصائية، في عدد حالات تفاقم الوهن العضلي الوبيل، بالإضافة إلى ظهور حالات جديدة منه لدى الأشخاص غير المصابين به. ويبدو أن احتمالية الإصابة بالوهن العضلي الوبيل لدى الأشخاص غير المصابين به أعلى لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. [ 30 ] استُخدمت ستة أدوية أخرى لخفض الكوليسترول، غير الستاتينات، وهي: حمض النيكوتينيك ، والكوليسترامين ، والكوليستيبول ، والكوليسيفيلام ، والأليكوماب ، والإيفولوكوماب ، لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل دون أن تُسبب لهم هذه الأدوية أي أعراض أو تُفاقم حالتهم. [ 25 ]
- حاصرات بيتا : حاصرات بيتا (أي حاصرات β) هي أدوية تمنع ارتباط هرموني التوتر ، الأدرينالين والنورأدرينالين ، بمستقبلات بيتا الخاصة بهما . تُستخدم هذه الأدوية لخفض معدل ضربات القلب، وتقليل قوة انقباضاته، وإرخاء الأوعية الدموية، وذلك لخفض ضغط الدم وتقليل الجهد المبذول على القلب. في إحدى الدراسات، زادت احتمالية تفاقم الوهن العضلي الوبيل بعد تناول حاصرات بيتا بمقدار 2.7 ضعف مقارنةً بالأشخاص المصابين بالوهن العضلي الوبيل الذين لا يتناولون هذه الحاصرات. لم تحدث هذه التفاقمات عادةً مباشرةً بعد تناولها، ولذلك قد تكون انعكاسًا لأمراض أخرى مصاحبة لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل الذين يتلقون علاجًا بحاصرات بيتا. [ 31 ] [ 32 ] في دراسة شملت 20 شخصًا مصابًا بالوهن العضلي الوبيل عولجوا بحاصرات بيتا، منهم 3 تلقوا ميتوبرولول عن طريق الفم ، و9 تلقوا ميتوبرولول عن طريق الوريد، وشخص واحد تلقى لابتالول عن طريق الفم ، و9 تلقوا لابتالول عن طريق الوريد، لم يُظهر سوى مشارك واحد (أي 5%) من بين المشاركين العشرين (الذين تلقوا لابتالول عن طريق الوريد) تفاقمًا في أعراض الوهن العضلي الوبيل. [ 33 ]
- مضادات اضطراب النظم من النوع Ia : تسبب دواء بروكاييناميد ، وهو أحد مضادات اضطراب النظم من النوع Ia (انظر تصنيف فوغان ويليامز ) ، والذي يُستخدم لعلاج اضطرابات نظم القلب ، في فشل تنفسي لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل الذين لم تكن لديهم أعراض تنفسية قبل العلاج به. علاوة على ذلك، تسبب هذا الدواء في ظهور أعراض شبيهة بالوهن العضلي الوبيل لدى مرضى الفشل الكلوي الذين لا يعانون من الوهن العضلي الوبيل. كما أدى بروكاييناميد إلى تفاقم خلل وظائف العضلات في نموذج حيواني (فئران) للوهن العضلي الوبيل البشري. [ 25 ]
- حاصرات العصب العضلي المزيلة للاستقطاب : تعمل هذه الحاصرات على تثبيط إشارات الخلايا العصبية عند الوصلات العصبية العضلية، مما يقلل من انقباض العضلات الهيكلية المتضررة. تُستخدم هذه الحاصرات كمرخيات للعضلات لدى المرضى الخاضعين للجراحة. [ 34 ] يُعد السكسينيل كولين حاصر العصب العضلي الوحيد المزيل للاستقطاب المتوفر في السوق الأمريكية. [ 25 ] لا تزال قدرة السكسينيل كولين على إحداث أو تفاقم الوهن العضلي الوبيل غير واضحة. وقد أشارت بعض الدراسات إلى أنه قد يُسبب آثارًا جانبية خطيرة، مثل انحلال الربيدات ، وتشنج العضلات ، وفرط بوتاسيوم الدم، لدى مرضى العضلات، على الرغم من أن دور السكسينيل كولين في التسبب بهذه الآثار الجانبية لا يزال غير واضح أيضًا. [ 34 ] [ 25 ]
- التخدير الاستنشاقي : هو نوع من التخدير العام يُعطى عن طريق الاستنشاق، ويُستخدم عادةً للمرضى الخاضعين للجراحة. قد يُصاب مرضى الوهن العضلي الوبيل الذين يخضعون لجراحة تحت تأثير التخدير الاستنشاقي (مثل الهالوثان ، والإيزوفلوران ، والإينفلوران ، والسيفوفلوران ) بحصار عصبي عضلي، مما يزيد من احتمالية إصابتهم بنوبة وهن عضلي حادة تُهدد حياتهم، وتتطلب علاجًا بالتنفس الاصطناعي لفترات طويلة. في دراسة شملت 795 مريضًا بالوهن العضلي الوبيل خضعوا لاستئصال جراحي للغدة الزعترية تحت التخدير العام، أظهر السوجامادكس ، وهو دواء حاصر عصبي عضلي (أي دواء يُعكس الحصار العصبي العضلي)، انخفاضًا ملحوظًا في احتمالية حدوث هذه النوبة. [ 25 ] [ 35 ]
- الغلوكوكورتيكويدات : هي عوامل مضادة للالتهاب، استُخدمت في الدراسات الأولية بجرعات عالية، ووُجد أنها تُفاقم الوهن العضلي الوبيل في 25-75% من الحالات. [ 36 ] مع ذلك، أظهرت دراسات لاحقة أن للغلوكوكورتيكويدات آثارًا إيجابية على الوهن العضلي الوبيل عند تناولها لفترات طويلة. يُعدّ كل من بريدنيزون وبريدنيزولون ، وهما نوعان من الغلوكوكورتيكويدات الفموية، الخط الأول للعلاج المثبط للمناعة للوهن العضلي الوبيل. [ 25 ] [ 37 ] [ 38 ] أظهرت مراجعة نُشرت عام 2020، شملت 27 دراسة سابقة ، أن الغلوكوكورتيكويدات تُفاقم الوهن العضلي الوبيل لدى 33.3% من المرضى. ويبدو أن هذه التفاقمات كانت أكبر بشكل ملحوظ مع الكورتيزون ، ومتوسطة مع البريدنيزون، وأقلها مع ميثيل بريدنيزولون. ارتبطت الجرعات العالية أو الجرعات المتناوبة من البريدنيزون بتفاقم الحالة بشكل متكرر أكثر من العلاجات بالجرعات المنخفضة. وكانت معظم هذه التفاقمات خفيفة إلى متوسطة الشدة، وظهرت بشكل أكثر شيوعًا لدى المرضى كبار السن أو المصابين بالوهن العضلي الوبيل المعمم، أو الوهن العضلي الوبيل المصحوب بأعراض بصلية، أو الأعراض الشديدة، أو ورم الغدة الزعترية، أو تاريخ استئصال الغدة الزعترية لإزالة ورم الغدة الزعترية. ومع ذلك، كانت معظم هذه الدراسات ذات جودة منخفضة. هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية تقارن آثار الكورتيكوستيرويدات المختلفة لتحديد معدل وشدة تفاقمات الوهن العضلي الوبيل. [ 39 ]
- حاصرات قنوات الكالسيوم : حاصرات قنوات الكالسيوم (مثل فيلوديبين ، نيفيديبين ، وفيراباميل ) هي أدوية تخفض ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم . وقد ورد أن فيلوديبين ونيفيديبين يُفاقمان الوهن العضلي الوبيل، كما ورد أن نيفيديبين وفيراباميل يُسببان فشلًا تنفسيًا لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل المعمم الشديد. [ 25 ]
- البنسيلامين : البنسيلامين دواءٌ للعلاج بالاستخلاب يُستخدم لعلاج أمراضٍ مختلفة (مثل داء ويلسون ). يُصاب حوالي 1-2% من الأفراد الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بالبنسيلامين بمرض الوهن العضلي الشديد و/أو تتطور لديهم تراكيز منخفضة من الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين. [ 40 ] غالبًا ما يكون الوهن العضلي الشديد لديهم خفيفًا، ويقتصر في الغالب على العين، ويظهر عادةً بعد 6-7 أشهر (يتراوح بين شهر واحد و8 سنوات) من بدء تناول الدواء، ويختفي تمامًا في 70% من الحالات خلال 6-10 أشهر من التوقف عن تناوله. [ 25 ]
- توكسين البوتولينوم أ : يعمل توكسين البوتولينوم أ (المباع تحت الأسماء التجارية بوتوكس، وجوفو، وزيومين) على منع انتقال الإشارات العصبية العضلية ، مما يؤدي إلى شلل العضلات التي يُحقن فيها. وقد تسببت حقن توكسين البوتولينوم أ الموضعية لأغراض تجميلية في بعض الأحيان في ضعف عضلات بعيدة، وظهور أعراض تشبه الوهن العضلي الوبيل العيني أو العام لدى الأفراد المصابين بالوهن العضلي الوبيل تحت السريري، وتفاقم حالات الوهن العضلي الوبيل التي كانت تحت السيطرة سابقًا. كما استُخدم توكسين البوتولينوم أ لعلاج التواء الرقبة التشنجي (أي دوران الرقبة اللاإرادي)، وتشنج الجفن (انقباض لا إرادي للجفون)، وتشنجات عضلات الوجه الأخرى غير المنضبطة لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل، دون آثار جانبية أو مع عسر بلع أو ازدواج رؤية مؤقتين فقط . [ 25 ]
- المغنيسيوم : المغنيسيوم عنصر كيميائي يمنع انقباض العضلات الهيكلية عن طريق تثبيط إطلاق الأستيل كولين في الوصلة العصبية العضلية، وكذلك عن طريق خفض حساسية هذه العضلات للأستيل كولين. [ 25 ] وقد حدث فشل تنفسي بعد الاستخدام الجهازي للمغنيسيوم (وخاصةً على شكل حقن كبريتات المغنيسيوم الوريدية ) لعلاج تسمم الحمل، وبعد تعويض المغنيسيوم أثناء الإقامة في المستشفى لدى مرضى الوهن العضلي الشديد. [ 25 ] [ 41 ]
- المخدرات الموضعية : تُسبب المخدرات الموضعية غياب الألم وجميع الأحاسيس الأخرى في جزء مُحدد من الجسم دون فقدان الوعي. يوجد نوعان رئيسيان من هذه المخدرات: الإسترات (مثل: بروكايين ، كوكايين ، تتراكايين ، بنزوكايين ، وكلوروبروكايين ) والأميدات (مثل : ليدوكايين ، بوبيفاكائين ، إتيدوكائين، ليفوبوبيفاكائين ، ميبيفاكائين ، بريلوكائين ، وروبيفاكائين ). تُستقلب مخدرات الإسترات الموضعية بواسطة إنزيمات الكولينستراز الكاذبة ، مما قد يؤدي لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل الذين يتناولون أدوية مضادة للكولينستراز إلى ارتفاع مستويات هذه المخدرات في الدم. أما مخدرات الأميد الموضعية فلا تُستقلب بواسطة إنزيمات الكولينستراز الكاذبة. وبناءً على هذه الاعتبارات، يُفضل استخدام مخدرات الأميد الموضعية على مخدرات الإسترات الموضعية لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل. [ 42 ] [ 43 ]
- أدوية أخرى: تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تفاقم الوهن العضلي الوبيل لدى الأشخاص الذين عولجوا بما يلي: 1) البنسلينات، أي الأمبيسيلين والأموكسيسيلين ؛ 2 ) أدوية مضادة للسرطان ، أي لورلاتينيب ، نيلوتينيب ، إيماتينيب (هذه الأدوية الثلاثة هي مثبطات التيروزين كيناز التي قد تسبب أيضًا الوهن العضلي الوبيل)، دابرافينيب ، وتراميتينيب ؛ 3) الأدوية المضادة للذهان ، أي كلوربرومازين ، بيموزيد ، ثيوريدازين ، كلوزابين ، أولانزابين ، هالوبيريدول ، كويتيابين ، وريسبيريدون ؛ 4) إنترفيرون ألفا (قد يسبب أيضًا الوهن العضلي الوبيل)؛ و 5) عنصر الليثيوم الكيميائي . يمكن استخدام هذه العوامل في علاج الأشخاص المصابين بمرض الوهن العضلي الشديد لأن التقارير عن تفاقم (أو تحفيز) مرض الوهن العضلي الشديد لديهم نادرة. [ 25 ]
الفيزيولوجيا المرضية
الوهن العضلي الوبيل هو اعتلال مناعي ذاتي يصيب المشابك العصبية. يحدث هذا الاضطراب عندما يختل عمل الجهاز المناعي، فينتج أجسامًا مضادة تهاجم أنسجة الجسم. تهاجم الأجسام المضادة في الوهن العضلي الوبيل بروتينًا بشريًا طبيعيًا، وهو مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية، أو بروتينًا مشابهًا يُسمى MuSK ، وهو كيناز خاص بالعضلات. [ 44 ] [ 45 ] كما توجد أجسام مضادة أخرى، أقل شيوعًا، ضد بروتينات LRP4 ، والأغرين ، والتيتين . [ 8 ] [ 46 ]
ترتبط أنماط مستضدات الكريات البيضاء البشرية بزيادة القابلية للإصابة بمرض الوهن العضلي الشديد واضطرابات المناعة الذاتية الأخرى. كما أن أقارب المصابين بالوهن العضلي الشديد لديهم نسبة أعلى من اضطرابات المناعة الأخرى. [ 47 ] [ 48 ]
تُشكّل خلايا الغدة الزعترية جزءًا من جهاز المناعة في الجسم. لدى المصابين بمرض الوهن العضلي الوبيل، تكون الغدة الزعترية كبيرة وغير طبيعية. وقد تحتوي أحيانًا على تجمعات من الخلايا المناعية التي تشير إلى تضخم الأنسجة اللمفاوية، وقد تُعطي الغدة الزعترية تعليمات خاطئة للخلايا المناعية. [ 49 ]
الوصلة العصبية العضلية: 1. المحور العصبي 2. غشاء الخلية العضلية 3. الحويصلة المشبكية 4. مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية 5. الميتوكوندريا
تتقلص الغدة الزعترية لدى الأطفال مع تقدمهم في العمر.
مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية
أثناء الحمل
بالنسبة للنساء الحوامل المصابات بالوهن العضلي الوبيل، لوحظ في ثلث الحالات تفاقم الأعراض، وعادةً ما يحدث ذلك خلال الثلث الأول من الحمل. [ 50 ] تميل العلامات والأعراض لدى الحوامل إلى التحسن خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل، وقد يحدث شفاء تام لدى بعضهن. [ 51 ] ينبغي الاستمرار في العلاج المثبط للمناعة طوال فترة الحمل، لأنه يقلل من احتمالية ضعف عضلات المولود الجديد، ويتحكم في الوهن العضلي لدى الأم. [ 52 ]
يُولد ما بين 10 و20% من الأطفال الذين تلد أمهاتهم مصابات بهذا المرض مصابين بالوهن العضلي الوبيل العابر عند حديثي الولادة (TNMG)، والذي يُسبب عادةً صعوبات في التغذية والتنفس تظهر بعد حوالي 12 ساعة إلى عدة أيام من الولادة. [ 50 ] [ 52 ] يستجيب الطفل المصاب بـ TNMG بشكل جيد لمثبطات أستيل كولين إستراز، وتتحسن الحالة عادةً خلال ثلاثة أسابيع مع انخفاض مستوى الأجسام المضادة، ولا تُسبب في الغالب أي مضاعفات. [ 50 ] مع ذلك، تُعاني نسبة صغيرة من الأجنة وحديثي الولادة المصابين بـ TNMG، وخاصةً أولئك الذين لديهم أجسام مضادة موجهة ضد الشكل الجنيني لمستقبلات الأستيل كولين (يُصنف اضطرابهم كنوع فرعي من TNMG يُسمى "متلازمة تعطيل مستقبلات الأستيل كولين")، من شكل أكثر حدة من TNMG يشمل ضعفًا في العضلات الهيكلية التي تُنظم التنفس، وفشلًا تنفسيًا، وتشوهات مختلفة مثل تقفع المفاصل الخلقي المتعدد . في بعض هذه الحالات، لا تظهر على الأم أي أعراض . [ 52 ] [ 53 ]
تشخبص
قد يكون تشخيص الوهن العضلي الوبيل صعباً، حيث أن الأعراض قد تكون خفيفة ويصعب تمييزها عن كل من الحالات الطبيعية والاضطرابات العصبية الأخرى. [ 21 ]
يمكن تمييز ثلاثة أنواع من أعراض الوهن العضلي عند الأطفال: [ 54 ]
- يحدث الوهن العضلي الوبيل العابر عند حديثي الولادة في 10 إلى 15٪ من الأطفال المولودين لأمهات مصابات بهذا الاضطراب، ويختفي بعد بضعة أسابيع.
- يحدث الوهن العضلي الخلقي، وهو الشكل الأندر، عندما تكون الجينات موجودة من كلا الوالدين.
- يُعدّ الوهن العضلي الوبيل لدى الأحداث أكثر شيوعًا بين الإناث.
تُسبب أمراض الوهن العضلي الخلقي ضعفًا في العضلات وإرهاقًا مشابهًا لما يُسببه الوهن العضلي الوبيل. [ 55 ] عادةً ما تظهر علامات الوهن العضلي الخلقي في السنوات الأولى من الطفولة، على الرغم من أنها قد لا تُشخص إلا في مرحلة البلوغ. [ 56 ]
تصنيف المجموعات الفرعية
| فصل | وصف |
|---|---|
| أنا | أي ضعف في عضلات العين، احتمال تدلي الجفن ، لا يوجد دليل آخر على ضعف العضلات في أي مكان آخر |
| ٢ | ضعف عضلات العين بأي درجة، وضعف طفيف في العضلات الأخرى |
| IIa | عضلات الأطراف أو العضلات المحورية بشكل رئيسي |
| IIb | عضلات البصلة و/أو عضلات الجهاز التنفسي بشكل رئيسي |
| 3 | ضعف عضلات العين بأي درجة، وضعف متوسط في العضلات الأخرى |
| IIIa | عضلات الأطراف أو العضلات المحورية بشكل رئيسي |
| IIIب | عضلات البصلة و/أو عضلات الجهاز التنفسي بشكل رئيسي |
| رابعاً | ضعف عضلات العين بأي درجة، وضعف شديد في العضلات الأخرى |
| IVa | عضلات الأطراف أو العضلات المحورية بشكل رئيسي |
| IVب | عضلات البصلة و/أو عضلات الجهاز التنفسي بشكل رئيسي |
| V | يلزم إجراء التنبيب للحفاظ على مجرى الهواء |
عند تشخيص الإصابة بمرض الوهن العضلي الشديد، يمكن تصنيف الفرد إلى مجموعات فرعية متميزة بناءً على السمات السريرية والحالة المصلية، على سبيل المثال، مجموعة العضلات المصابة، وعمر بداية المرض، وتشوهات الغدة الزعترية، ونمط الأجسام المضادة الذاتية في المصل. [ 58 ]
بناءً على مجموعة العضلات المتأثرة، يمكن تصنيف مرضى الوهن العضلي الوبيل إلى مجموعتين فرعيتين: الوهن العضلي الوبيل العيني والوهن العضلي الوبيل العام. يتميز الوهن العضلي الوبيل العيني بأعراض عينية حصرية، مثل تدلي الجفون أو ازدواج الرؤية. أما الوهن العضلي الوبيل العام فيتميز بضعف عضلي متفاوت التأثير على عضلات البصلة، أو الجذع، أو الأطراف، أو الجهاز التنفسي. [ 59 ]
يمكن أيضاً تصنيف الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الوبيل إلى مجموعات فرعية حسب عمر بدء المرض: الوهن العضلي الوبيل ذو البداية المبكرة (عمر بدء المرض ≤ 18 عاماً)، والوهن العضلي الوبيل ذو البداية المبكرة (EOMG؛ 19-50 عاماً)، والوهن العضلي الوبيل ذو البداية المتأخرة (LOMG؛ عمر بدء المرض > 50 عاماً)، والوهن العضلي الوبيل ذو البداية المتأخرة جداً (VLOMG؛ عمر بدء المرض ≥ 65 عاماً). [ 60 ]
تشمل المجموعة الفرعية من ملف تعريف الأجسام المضادة الذاتية الأجسام المضادة الإيجابية لمستقبلات الأستيل كولين، والأجسام المضادة الإيجابية لـ MuSK، والأجسام المضادة الإيجابية لـ LRP4، والأجسام المضادة الإيجابية للأغرين . [ 61 ]
الفحص البدني
أثناء الفحص البدني للكشف عن الوهن العضلي الوبيل، قد يطلب الطبيب من المريض القيام بحركات متكررة. على سبيل المثال، قد يطلب منه النظر إلى نقطة ثابتة لمدة 30 ثانية وإرخاء عضلات الجبهة، لأن الشخص المصاب بالوهن العضلي الوبيل وتدلي الجفون قد يستخدم عضلات الجبهة لا إراديًا لتعويض ضعف الجفون. [ 21 ] قد يحاول الفاحص أيضًا استنباط "علامة الستارة" لدى المريض عن طريق إبقاء إحدى عينيه مفتوحة، مما يؤدي في حالة الوهن العضلي الوبيل إلى إغلاق العين الأخرى. [ 21 ]
اختبار نسبة سلسلة من أربعة
نسبة سلسلة النبضات الأربع (ToFr) هي اختبار عصبي عضلي لمراقبة وظائف العضلات والأعصاب (انظر مراقبة الحصار العصبي العضلي ). في هذا الاختبار، يُحفز عصب طرفي (غالباً العصب الزندي ) بنبضة كهربائية أربع مرات (T1، T2، T3، T4)، وتُقاس قوة انقباض عضلة أو أكثر (مثل العضلة المقربة لإبهام اليد الطويلة والقصيرة للعصب الزندي). تُحسب نسبة سعة انقباض العضلة استجابةً للنبضة الرابعة (T4) إلى سعة انقباضها استجابةً للنبضة الأولى. يجب أن تكون هذه النسبة 1.0، وتُعتبر القيم الأقل من ذلك غير طبيعية. [ 62 ] يُستخدم اختبار ToFr لتحديد متى يزول تأثير دواء حاصرات العصب العضلي المُعطى (انظر التخدير المتبقي بعد الجراحة ) [ 62 ] أو كأكثر الاختبارات موضوعية ودقة وحساسية لتحديد وجود وشدة الوهن العضلي الوبيل: يُعتبر الوهن العضلي الوبيل مُصيبًا للعضلة المختبرة إذا كانت نسبة ToFr الخاصة بها (أي T4/T1) أقل من 0.9. [ 63 ]
تحاليل الدم
في حال الاشتباه بالتشخيص، يمكن إجراء اختبارات مصلية :
- أحد الاختبارات هو اختبار الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين؛ [ 21 ] يتمتع الاختبار بحساسية معقولة تتراوح بين 80-96%، ولكن في حالة الوهن العضلي العيني، تنخفض الحساسية إلى 50%.
- نسبة من الأشخاص الذين لا يملكون أجسامًا مضادة لمستقبلات الأستيل كولين لديهم أجسام مضادة لبروتين MuSK. [ 64 ]
- أقل من 1% من مرضى الوهن العضلي الوبيل لديهم أجسام مضادة ضد البروتين المرتبط بمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة 4 (أي LRP4). [ 65 ]
- في الحالات المشبوهة، يمكن إجراء اختبارات للكشف عن متلازمة لامبرت-إيتون ذات الأعراض المماثلة . [ 66 ]
التشخيص الكهربائي

تتعرض ألياف العضلات لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل للإجهاد بسهولة، وهو ما يُمكن تشخيصه عن طريق اختبار التحفيز العصبي المتكرر . في تخطيط كهربية العضل للألياف المفردة ، والذي يُعتبر الاختبار الأكثر حساسية (وإن لم يكن الأكثر نوعية) لتشخيص الوهن العضلي الوبيل، [ 21 ] يتم إدخال قطب كهربائي دقيق على شكل إبرة في مناطق مختلفة من عضلة معينة لتسجيل كمونات الفعل من عدة عينات من ألياف عضلية فردية مختلفة. يتم تحديد ليفين عضليين ينتميان إلى نفس الوحدة الحركية، ويُقاس التباين الزمني في أنماط إطلاقهما. يُعد تردد ونسبة أنماط كمونات الفعل غير الطبيعية، والتي تُسمى "الارتعاش" و"الحجب"، من المؤشرات التشخيصية.
يشير مصطلح "الارتعاش" إلى التباين غير الطبيعي في الفاصل الزمني بين جهود الفعل في ألياف العضلات المتجاورة ضمن الوحدة الحركية نفسها. أما مصطلح "الحجب" فيشير إلى فشل النبضات العصبية في إحداث جهود فعل في ألياف العضلات المتجاورة ضمن الوحدة الحركية نفسها. [ 67 ]
اختبار الجليد
يُفيد التقرير بأن وضع الثلج على العضلات لمدة تتراوح بين دقيقتين وخمس دقائق يتمتع بحساسية ونوعية تبلغ 76.9% و98.3% على التوالي لتشخيص الوهن العضلي الوبيل. يُعتقد أن إنزيم أستيل كولين إستراز يُثبط عند درجة الحرارة المنخفضة، وهو أساس هذا الاختبار التشخيصي. يُجرى هذا الاختبار عادةً على الجفون عند وجود تدلي الجفن، وتُعتبر النتيجة إيجابية إذا ارتفع الجفن بمقدار 2 مم أو أكثر بعد إزالة الثلج. [ 68 ]
اختبار الإيدروفونيوم
يتطلب هذا الاختبار حقن كلوريد الإيدروفونيوم أو النيوستيغمين وريديًا ، وهما دواءان يمنعان تحلل الأستيل كولين بواسطة إنزيم الكولينستراز (مثبطات أستيل كولينستراز). [ 69 ] لم يعد هذا الاختبار يُجرى عادةً، إذ قد يؤدي استخدامه إلى بطء القلب (تباطؤ معدل ضربات القلب) الذي يُهدد الحياة ويتطلب عناية طبية طارئة فورية. [ 70 ] توقف إنتاج الإيدروفونيوم عام 2008. [ 24 ]
التصوير
قد يُظهر تصوير الصدر بالأشعة السينية اتساعًا في المنصف يُشير إلى وجود ورم الغدة الزعترية، ولكن التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) يُعدّان أكثر حساسية في تشخيص أورام الغدة الزعترية، ويُجرى عادةً لهذا السبب. [ 71 ] كما يُمكن إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي للجمجمة والحجاج لاستبعاد الآفات الضاغطة والالتهابية التي تُصيب الأعصاب القحفية وعضلات العين. [ 72 ]
اختبار وظائف الرئة
يمكن مراقبة السعة الحيوية القسرية على فترات للكشف عن تزايد ضعف العضلات. في الحالات الحادة، يمكن استخدام قوة الشهيق السلبية لتحديد كفاية التهوية؛ ويتم إجراؤها على الأفراد المصابين بالوهن العضلي الشديد. [ 73 ] [ 74 ]
التشخيص التفريقي
يُعدّ ضعف العضلات الذي يتفاقم مع النشاط ( الإرهاق العضلي غير الطبيعي ) في الوهن العضلي الوبيل [ 75 ] عرضًا مشتركًا مع أمراض عصبية عضلية أخرى. فمعظم اعتلالات العضلات الأيضية ، مثل داء ماكاردل (GSD-V)، تتميز بالإرهاق العضلي غير الطبيعي بدلًا من ضعف العضلات الثابت. [ 76 ] [ 77 ] كما هو الحال في الوهن العضلي الوبيل، [ 75 ] يتحسن عدم تحمل التمارين الرياضية في داء ماكاردل مع ممارسة النشاط البدني بانتظام (مع مراعاة السلامة من خلال تعديلات النشاط مثل استعادة النشاط بعد التمرين ، وقاعدة "30 من 80"، وقاعدة "الست ثوانٍ"). [ 78 ] [ 79 ] وتعاني نسبة قليلة من مرضى داء ماكاردل أيضًا من مرض تدلي الجفن العلوي. [ 80 ] كما يُعاني مرضى داء بومبي (GSD-II) وداء داء جيرستمان- كليفنت الخامس عشر (GSD-XV) المتأخرين من ضعف أو إرهاق العضلات مع أمراض مصاحبة مثل تدلي الجفن وشلل عضلات العين. كما هو الحال في العديد من اعتلالات العضلات الميتوكوندرية . [ 81 ]
تشمل الأمراض الأخرى التي تتضمن إجهادًا عضليًا غير طبيعي (والذي قد يوصف بأنه ضعف عضلي ناتج عن ممارسة الرياضة، أو ضعف عضلي قابل للعكس، أو ضعف عضلي يتحسن مع الراحة): اعتلالات العضلات الغدية (مثل متلازمة هوفمان )، واعتلال العضلات التجميعي الأنبوبي (TAM)، ونقص التروية (مثل العرج المتقطع ، ومتلازمة انحصار الشريان المأبضي ، والقصور الوريدي المزمن )، وأمراض سوء التغذية أو سوء الامتصاص التي تؤدي إلى نقص فيتامين د (اعتلال العضلات العظمي). على الرغم من أن ضمور العضلات الحزامية الطرفية (LGMDs) يتضمن ضعفًا عضليًا ثابتًا، فإن LGMDR8 يتضمن أيضًا إجهادًا عضليًا؛ [ 82 ] كما هو الحال في بعض اعتلالات ضمور العضلات الحزامية الطرفية-ديستروغليكان مثل MDDGC3 (المعروف أيضًا باسم LGMDR15 وLGMD2O). [ 81 ] [ 83 ] اعتلال العضلات الليفي 10، [ 84 ] نقص ديهيدروجينيز ثنائي ميثيل جليسين، [ 85 ] خلل ناقل اللاكتات في كريات الدم الحمراء، [ 86 ] واعتلال العضلات المصحوب بألم عضلي، وزيادة كيناز الكرياتين في الدم، مع أو بدون انحلال الربيدات العرضي (MMCKR) [ 87 ] تشمل أيضًا إرهاق العضلات.
يشمل ضعف العضلات الدوري المرتبط بالكروموسوم X (EMWX) ضعفًا عامًا في العضلات، وتدلي الجفون، وتقلبات في القوة. وقد لوحظ لدى بعض الأفراد إرهاق شديد، حيث تشابهت سمات النمط الظاهري مع متلازمات الوهن العضلي الخلقي واعتلالات القنوات الأيونية . [ 88 ]
قد تكون علامات وأعراض الوهن العضلي التي تظهر منذ الرضاعة أو الطفولة أحد متلازمات الوهن العضلي الخلقية ، والتي يمكن أن تُورث إما بصفة سائدة أو متنحية. يوجد حاليًا أكثر من عشرين نوعًا من متلازمات الوهن العضلي الخلقية. [ 89 ]
يُعدّ الوهن العضلي الحزامي حالةً مرضيةً مختلفةً عن الوهن العضلي الوبيل. وهو مرض مناعي ذاتي يصيب البالغين ويؤثر على الوصلة العصبية العضلية. ومع ذلك، فهو لا يُصاحبه تشوهات في العين، ويرتبط بأمراض مناعية ذاتية أخرى مثل الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو، والورم التوتي. [ 90 ]
متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية العضلية (LEMS) هي حالة مناعية ذاتية تهاجم الوصلة العصبية العضلية، إما كمتلازمة مصاحبة للأورام (عادةً لدى كبار السن) أو مرتبطة بحالة مناعية ذاتية أولية غير سرطانية (عادةً لدى الشباب). وتشمل عادةً ضعف الأطراف السفلية والإرهاق الناتج عن ممارسة الرياضة، على الرغم من إمكانية إصابة الأطراف العلوية والعينين أيضًا. وتُعرف علامة لامبرت بالتحسن غير المعتاد في قوة القبضة الذي يلي الضغط على اليد بأقصى شدة لمدة 2-3 ثوانٍ. [ 91 ]
إدارة
يُعالج المرض بالأدوية و/أو الجراحة. تتكون الأدوية بشكل رئيسي من مثبطات أستيل كولين إستراز لتحسين وظائف العضلات مباشرةً، وأدوية مثبطة للمناعة للحد من عملية المناعة الذاتية. [ 5 ] [ 92 ] استئصال الغدة الزعترية هو إجراء جراحي لعلاج الوهن العضلي الشديد، خاصةً لدى المرضى الأصغر سنًا والذين يعانون من ورم الغدة الزعترية. [ 93 ] [ 94 ]
دواء


يُعتبر حوالي 10% من المصابين بالوهن العضلي الوبيل المعمم مقاومين للعلاج . [ 95 ] يُستخدم زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية أحيانًا في حالات الوهن العضلي الوبيل الشديدة المقاومة للعلاج. تُشير البيانات المتاحة إلى أدلة أولية على أن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم قد يكون خيارًا علاجيًا فعالًا في حالات مُنتقاة بعناية. [ 96 ]
تمت الموافقة على استخدام إيفغارتيجيمود ألفا (فيفغارت) طبياً في الولايات المتحدة في ديسمبر 2021. [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]
تمت الموافقة على استخدام دواء إيفغارتيجيمود ألفا/هيالورونيداز (Vyvgart Hytrulo) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في يونيو 2023. [ 100 ] [ 101 ]
تمت الموافقة على استخدام دواء روزانوليكسيزوماب (ريستيغو) طبياً في الولايات المتحدة في يونيو 2023. [ 102 ] [ 103 ]
مثبطات أستيل كولين إستراز
يمكن أن تُخفف مثبطات أستيل كولين إستراز من أعراض الوهن العضلي الوبيل، ولكنها قد لا تُزيل الضعف تمامًا. [ 92 ] ورغم أنها قد لا تُزيل جميع أعراض الوهن العضلي الوبيل، إلا أنها قد تُتيح للمريض القدرة على أداء أنشطته اليومية بشكل طبيعي. [ 92 ] عادةً ما يُبدأ العلاج بمثبطات أستيل كولين إستراز بجرعة منخفضة، ثم تُزاد تدريجيًا حتى الوصول إلى النتيجة المرجوة. عند تناولها قبل 30 دقيقة من الوجبة، ستكون الأعراض خفيفة أثناء الأكل، وهو ما يُفيد من يُعانون من صعوبة في البلع بسبب مرضهم. يُستخدم الأتروبين ، وهو دواء آخر لعلاج الوهن العضلي الوبيل ، في تقليل الآثار الجانبية المسكارينية لمثبطات أستيل كولين إستراز. [ 104 ] يُعد البيريدوستيغمين دواءً طويل المفعول نسبيًا (مقارنةً بمحفزات الكولين الأخرى)، حيث يبلغ نصف عمره حوالي أربع ساعات، وله آثار جانبية قليلة نسبيًا. [ 105 ] يُوقف استخدامه عادةً لدى المرضى الذين يخضعون للتنفس الاصطناعي، إذ يُعرف عنه أنه يزيد من إفراز اللعاب. [ 105 ] قارنت بعض الدراسات عالية الجودة مثبطات الكولينستراز مباشرةً مع علاجات أخرى (أو دواء وهمي)؛ وقد تكون فائدتها العملية كبيرة لدرجة تجعل إجراء دراسات يُحجب فيها استخدامها عن بعض المرضى أمرًا صعبًا. [ 92 ]
مثبطات المناعة
قد يُستخدم الستيرويد بريدنيزون لتحقيق نتائج أفضل، ولكنه قد يؤدي إلى تفاقم الأعراض ويستغرق أسابيع للوصول إلى أقصى فعالية له. [ 105 ] تشير الأبحاث إلى أن ما يصل إلى 15% من المصابين بالوهن العضلي الوبيل لا يستجيبون بشكل إيجابي لمثبطات المناعة. [ 106 ] [ 107 ] [ 5 ] ونظرًا للأعراض المتعددة التي قد تسببها علاجات الستيرويد، فهي ليست الطريقة المُفضلة للعلاج. [ 105 ] يمكن أيضًا استخدام أدوية أخرى مثبطة للمناعة، بما في ذلك ريتوكسيماب ، [ 108 ] وأزاثيوبرين [ 1 ] وخاصةً ميكوفينولات .
تمت الموافقة على استخدام نيبوكاليماب (إيمافي) طبياً في الولايات المتحدة في أبريل 2025. [ 109 ] [ 110 ]
فصادة البلازما والغلوبولين المناعي الوريدي
في حال كانت حالة الوهن العضلي خطيرة (أزمة وهن عضلي)، يُمكن استخدام فصادة البلازما لإزالة الأجسام المضادة المحتملة من الدورة الدموية. كما يُمكن استخدام الغلوبولينات المناعية الوريدية (IVIGs) لربط الأجسام المضادة المنتشرة في الدم. يتميز كلا العلاجين بفوائد قصيرة الأمد نسبيًا، تُقاس عادةً بالأسابيع، وغالبًا ما يرتبطان بتكاليف باهظة، مما يجعلهما غير عمليين؛ وعادةً ما يُلجأ إليهما فقط في الحالات التي تتطلب دخول المستشفى بسبب الوهن العضلي. [ 105 ] [ 111 ]
جراحة
نظرًا لأن الأورام التيموسية تُشاهد لدى 10% من مرضى الوهن العضلي الشديد، يُجرى لهم عادةً تصوير الصدر بالأشعة السينية والتصوير المقطعي المحوسب لتقييم حاجتهم إلى استئصال جراحي للغدة التيموسية وأي نسيج سرطاني قد يكون موجودًا. [ 24 ] [ 70 ] حتى في حال إجراء جراحة لاستئصال الورم التيموسي، فإنها لا تؤدي عادةً إلى شفاء الوهن العضلي الشديد. [ 105 ] تتضمن الجراحة في حالة الوهن العضلي الشديد استئصال الغدة التيموسية، مع أنه في عام 2013، لم يُلاحظ أي فائدة واضحة إلا في حالة وجود ورم تيموسي. [ 112 ] ومع ذلك، وجدت دراسة عشوائية مضبوطة أجريت عام 2016 بعض الفوائد. [ 113 ]
القياسات البدنية
ينبغي توعية مرضى الوهن العضلي الشديد بطبيعة أعراضهم المتقلبة، بما في ذلك الضعف والإرهاق الناتج عن ممارسة الرياضة. ويُنصح بتشجيعهم على ممارسة الرياضة مع الحرص على أخذ فترات راحة متكررة. [ 18 ] أما بالنسبة لمرضى الوهن العضلي الشديد المعمم، فتشير بعض الأدلة إلى أن برنامجًا منزليًا جزئيًا يتضمن تدريبًا على التنفس الحجابي ، والتنفس بشفتين مضمومتين ، والعلاج العضلي المتقطع، قد يُحسّن قوة عضلات الجهاز التنفسي، ومرونة جدار الصدر، ونمط التنفس، والقدرة على التحمل التنفسي. [ 114 ]
التصوير الطبي
في الأشخاص المصابين بمرض الوهن العضلي الشديد، تسببت الأشكال القديمة من مواد التباين اليودية المستخدمة في التصوير الطبي في زيادة خطر تفاقم المرض، لكن الأشكال الحديثة لا تنطوي على زيادة فورية في الخطر. [ 115 ]
التكهن
يكون مآل مرضى الوهن العضلي الوبيل جيدًا عمومًا، وكذلك جودة حياتهم، عند تلقيهم علاجًا فعالًا. [ 116 ] يُعدّ رصد حالة مريض الوهن العضلي الوبيل بالغ الأهمية، إذ يُعاني ما لا يقل عن 20% من المُشخّصين به من أزمة وهن عضلي خلال عامين من التشخيص، مما يستدعي تدخلًا طبيًا عاجلًا. [ 105 ] عادةً، قد تمتدّ فترة الإعاقة الأشدّ في مرض الوهن العضلي الوبيل لسنوات بعد التشخيص الأولي. [ 92 ] قد يحتاج المريض إلى أجهزة مساعدة لتسهيل الحركة. [ 1 ] في أوائل القرن العشرين، توفي 70% من الحالات المُشخّصة بسبب مشاكل في الرئة؛ أما الآن، فيُقدّر هذا العدد بنحو 3-5%، وهو تحسّن يُعزى إلى زيادة الوعي والأدوية المُستخدمة للسيطرة على الأعراض. [ 105 ]
علم الأوبئة
يُصيب الوهن العضلي الوبيل جميع المجموعات العرقية وكلا الجنسين. وهو أكثر شيوعًا بين النساء دون سن الأربعين والأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و70 عامًا من كلا الجنسين، ولكنه قد يُصيب أي فئة عمرية. نادرًا ما يُصاب الشباب بورم الغدة الزعترية. يُقدّر معدل انتشاره في الولايات المتحدة بين 0.5 و20.4 حالة لكل 100,000 نسمة، مع تقدير إصابة 60,000 أمريكي به. [ 24 ] [ 112 ] وفي المملكة المتحدة، يُقدّر عدد حالات الوهن العضلي الوبيل بـ 15 حالة لكل 100,000 نسمة. [ 70 ] ويبلغ معدل الوفيات الناجمة عن الوهن العضلي الوبيل حوالي 5-9%. [ 117 ]
تاريخ
كان توماس ويليس ، وصموئيل ويلكس ، وإرب، وغولد فلام أول من كتب عن الوهن العضلي الشديد . [ 19 ] اقترح الطبيب الألماني جولي مصطلح "الوهن العضلي الشديد الكاذب الشلل" عام 1895. [ 19 ] عالجت ماري ووكر شخصًا مصابًا بالوهن العضلي الشديد باستخدام الفيزوستيغمين عام 1934. [ 19 ] فصّل سيمبسون وناستوك الطبيعة المناعية الذاتية للمرض. [ 19 ] في عام 1973، استخدم باتريك وليندستروم الأرانب لإثبات أن التحصين بمستقبلات أستيل كولين نقية شبيهة بمستقبلات العضلات تسبب في ظهور أعراض شبيهة بالوهن العضلي الشديد. [ 19 ]
بحث
تُجرى حاليًا أبحاث على المواد المُعدِّلة للمناعة، مثل الأدوية التي تمنع تعديل مستقبلات الأستيل كولين بواسطة الجهاز المناعي. [ 118 ] وقد ركزت بعض الأبحاث مؤخرًا على مثبطات C5 المضادة لأغراض علاجية نظرًا لسلامتها واستخدامها في علاج أمراض أخرى. [ 14 ] ويبدو أن الإيفيدرين يُفيد بعض الأشخاص أكثر من الأدوية الأخرى، إلا أنه لم يُدرس بشكل كافٍ حتى عام 2014. [ 10 ] في المختبر، تُدرس الوهن العضلي الوبيل في الغالب على الكائنات الحية النموذجية، مثل القوارض. بالإضافة إلى ذلك، في عام 2015، طوّر العلماء اختبارًا وظيفيًا في المختبر ، يعتمد كليًا على الخلايا البشرية، لفحص الوصلات العصبية العضلية باستخدام الخلايا الجذعية الجنينية البشرية والخلايا الجذعية العضلية الجسدية. بعد إضافة الأجسام المضادة المسببة للأمراض ضد مستقبلات الأستيل كولين وتفعيل نظام المتممة ، أظهرت الزراعة المشتركة للوصلات العصبية العضلية أعراضًا مثل ضعف انقباضات العضلات. [ 119 ] في السنوات الأخيرة، عمل العلماء على إيجاد المؤشرات الحيوية الموثوقة لمرض الوهن العضلي الوبيل لمراقبة تطور المرض وتقييم شدته.
مراجع
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ " صحيفة حقائق الوهن العضلي الوبيل" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية . مؤرشف من الأصل في ١٦ سبتمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٢ سبتمبر ٢٠٢١ .
- ↑ كاهان س (2005). في صفحة واحدة: علم الأعصاب . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 118. ISBN 978-1-4051-0432-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
- 1 2 كامينسكي إتش جيه (2009). الوهن العضلي الوبيل والاضطرابات ذات الصلة ( الطبعة الثانية). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 72. ISBN 978-1-59745-156-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
- 1 2 آدامز، جي جي (2012). طب الطوارئ: الأساسيات السريرية ( الطبعة الثانية). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 844. ISBN 978-1-4557-3394-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
- ١ ٢ ٣ ٤ سالاري ن، فتاحي ب، بارتينا ي، كاظمينيا م، فتاحيان ر، محمدي ب، وآخرون . (ديسمبر ٢٠٢١). "الانتشار العالمي لمرض الوهن العضلي الوبيل وفعالية الأدوية الشائعة في علاجه: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الطب الانتقالي . ١٩ (١) ٥١٦. doi : 10.1186/s12967-021-03185-7 . PMC 8686543. PMID 34930325 .
- ↑ يونغ سي، ماكجيل إس سي (أبريل 2021). ريتوكسيماب لعلاج الوهن العضلي الوبيل: تحديث 2021 [ إنترنت ] (تقرير). أوتاوا (أونتاريو): الوكالة الكندية للأدوية والتقنيات الصحية. PMID 34255447. مؤرشف من الأصل في 7 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 27 يناير 2022 .
- ↑ دابي أ، سليمان ن، كوروكومبي م، كاليانام ج (2012). "الوهن العضلي الوبيل: مراجعة" . أمراض المناعة الذاتية . 2012 : 1-10 . doi : 10.1155 / 2012/874680 . PMC 3501798. PMID 23193443 .
- 1 2 فيليبس دبليو دي، فينسنت إيه (1 يناير 2016). " آلية مرض الوهن العضلي الوبيل: تحديث حول أنواع المرض ونماذجه وآلياته" . F1000Research . 5 : 1513. doi : 10.12688/f1000research.8206.1 . PMC 4926737. PMID 27408701 .
- ^ كاندل إي، شوارتز جي، جيسيل تي، سيجيلباوم إس، هودسبث أ (2012). مبادئ العلوم العصبية (5 ed.). ص 318 – 319.
- 1 2 فرينتن سي، فان دير زواج إيه إم، واينريتش إس إس، شولتن آر جيه، فيرشوران جيه جيه (ديسمبر 2014). " الإيفيدرين لعلاج الوهن العضلي الوبيل، والوهن العضلي الوليدي، ومتلازمات الوهن العضلي الخلقي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (12) CD010028. doi : 10.1002/14651858.CD010028.pub2 . PMC 7387729. PMID 25515947 .
- ↑ ليندروس جيه إل، بيورك إم إتش، جيلهوس إن إي (فبراير 2024). "الوهن العضلي الوبيل العابر عند حديثي الولادة كمضاعفة شائعة لمرض نادر: مراجعة منهجية" . مجلة الطب السريري . 13 (4): 1136. doi : 10.3390/jcm13041136 . PMC 10889526. PMID 38398450 .
- ↑ غودوي، د.أ.، ميلو، ل.ج.، ماسوتي، ل.، دي نابولي، م. (سبتمبر 2013). "مريض الوهن العضلي في حالة أزمة: تحديث لإدارة الحالات في وحدة العناية المركزة العصبية" . أرشيفات علم الأعصاب والطب النفسي . 71 (9أ): 627-39 . doi : 10.1590/0004-282X20130108 . PMID 24141444 .
- 1 2 ماكغروغان أ، سنيدون س، دي فريس سي إس (2010). "معدل الإصابة بالوهن العضلي الوبيل: مراجعة منهجية للأدبيات". علم الأوبئة العصبية . 34 (3): 171-183 . doi : 10.1159/000279334 . PMID 20130418 .
- 1 2 كونتي-فاين بي إم، ميلاني إم، كامينسكي إتش جيه (نوفمبر 2006). "الوهن العضلي الوبيل: الماضي والحاضر والمستقبل" . مجلة التحقيقات السريرية . 116 (11): 2843-2854 . doi : 10.1172/JCI29894 . PMC 1626141. PMID 17080188 .
- ↑ إيرليخ أ، شرودر سي إل (2014). مقدمة في المصطلحات الطبية . سينجايج ليرنينج. ص 87. ISBN 978-1-133-95174-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 إنجل إيه جي (2012). الوهن العضلي الوبيل واضطرابات الوهن العضلي ( الطبعة الثانية). مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة. الصفحات 109-110 . ISBN 978-0-19-973867-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
- 1 2 3 4 5 سكولي سي (2014). مشاكل سكولي الطبية في طب الأسنان . إلسيفير للعلوم الصحية المملكة المتحدة. ISBN 978-0-7020-5963-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
- 1 2 الوهن العضلي الوبيل في موقع eMedicine
- 1 2 3 4 5 6 7 8 ناير إيه جي، باتيل-تشابلاني بي، فينكاتراماني دي في، غاندي آر إيه (أكتوبر 2014). " الوهن العضلي الوبيل العيني: مراجعة" . المجلة الهندية لطب العيون . 62 (10): 985-991 . doi : 10.4103/0301-4738.145987 . PMC 4278125. PMID 25449931 .
- ↑ بينا-غارزا، ج. إريك (2013). "اضطرابات حركة العين". طب الأعصاب السريري للأطفال لفينشيل . ص 295-312 . doi : 10.1016/B978-1-4557-2376-8.00015-3 . ISBN 978-1-4557-2376-8.
- 1 2 3 4 5 6 7 شيرر ك، بيدلاك ر.س، سيميل د.ل (أبريل 2005). "هل يعاني هذا المريض من الوهن العضلي الوبيل؟". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 293 (15): 1906-1914 . doi : 10.1001/jama.293.15.1906 . PMID 15840866 .
- 1 2 راجندران أ؛ سوندارام س (2014). كتاب شيفر في علم أمراض الفم ( الطبعة السابعة). إلسيفير للعلوم الصحية آسيا والمحيط الهادئ. ص 867. ISBN 978-81-312-3800-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 2 أبريل 2017.
- ↑ موسوعة ميدلاين بلس : الوهن العضلي الوبيل
- 1 2 3 4 5 ماركس، ج. أ. (2014). طب الطوارئ لروزن: المفاهيم والممارسة السريرية ( الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: إلسيفير/سوندرز. الصفحات 1441-1444 . ISBN 978-1-4557-0605-1.
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ الشيخ س، ألفي يو، سوليفين ب، ريزانيا ك (أبريل ٢٠٢١). "الأدوية التي تحفز أو تسبب تفاقم الوهن العضلي الوبيل: تحديث" . مجلة الطب السريري . ١٠ (٧): ١٥٣٧. doi : 10.3390/jcm10071537 . PMC 8038781. PMID 33917535 .
- ↑ هول دي آر، ماكجيبون دي إتش، إيفانز سي سي، ميدوز جي إيه (ديسمبر 1972). "الجنتاميسين، والتوبوكورارين، والليدوكايين، وحصار العصب العضلي: تقرير حالة" . المجلة البريطانية للتخدير . 44 (12): 1329-1332 . doi : 10.1093/bja/44.12.1329 . PMID 4568132 .
- ↑ صفا ح، جونسون د.هـ، ترينه ف.أ، رودجرز ت.إ، لين هـ، سواريز-ألمازور م.إ، فاك ف، سابريان س، يي س، ديفيز م.أ، تومالا س، وودمان ك، عبد الوهاب ن، دياب أ (نوفمبر 2019). " الوهن العضلي الوبيل المرتبط بمثبطات نقاط التفتيش المناعية: تجربة مركز واحد ومراجعة منهجية للأدبيات" . مجلة العلاج المناعي للسرطان . 7 (1) 319. doi : 10.1186/s40425-019-0774-y . PMC 6868691. PMID 31753014 .
- ↑ بوانانت أ، إيسفورت م، لاكوميس د، زيفكوفيتش س أ (فبراير 2019). "الطيف السريري للمضاعفات العصبية العضلية بعد تثبيط نقاط التفتيش المناعية". اضطرابات عصبية عضلية . 29 (2): 127-133 . doi : 10.1016/j.nmd.2018.11.012 . PMID 30638612 .
- ↑ غراس-شامبل، ف.، باتو، ب.، مسعودي، ك.، ليابوف، س. (أكتوبر 2019). "الوهن العضلي الناجم عن الستاتينات: تحليل عدم التناسب لقاعدة بيانات منظمة الصحة العالمية لليقظة الدوائية VigiBase". العضلات والأعصاب . 60 (4): 382-386 . doi : 10.1002/mus.26637 . PMID 31298743 .
- ↑ Xu W, Yan VK, Zhang Z, Fung KK, Chan KH, Lau KK, Chui CS, Lai FT, Li X, Chan EW, Wong IC, Wan EY (نوفمبر 2024). "الوهن العضلي الوبيل بعد العلاج بالستاتين : أدلة من محاكاة تجربة الهدف ودراسة سلسلة حالات ذاتية الضبط" . Nature Communications . 15 (1) 10317. Bibcode : 2024NatCo..1510317X . doi : 10.1038/s41467-024-54097-1 . PMC 11604770. PMID 39609410 .
- ↑ غومي آر آر، كوكولكا إن إيه، ديروش سي بي، غوفينداراجان آر (ديسمبر 2019). "العوامل المرتبطة بالتفاقم الحاد لمرض الوهن العضلي الوبيل". العضلات والأعصاب . 60 (6): 693-699 . doi : 10.1002/mus.26689 . PMID 31469909 .
- ↑ ماريوت م، شويري أ، فاندنبيرغ أ (فبراير 2023). "الوهن العضلي الوبيل: ما الذي يحتاج الصيدلي إلى معرفته؟". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 80 (5): 249-257 . doi : 10.1093/ajhp/zxac343 . PMID 36373673 .
- ↑ بيتروتشيلي ن، بارا م.إ، كوهل ج.ل (يناير 2024). "تقييم تأثير التعرض للأدوية على تفاقم المرض لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل" . مجلة أخصائي الأعصاب في المستشفيات . 14 (1): 52-57 . doi : 10.1177/19418744231206256 . PMC 10790617. PMID 38235027 .
- 1 2 فان دن بيرسيلار إل آر، غوبلز إم، ريازي إس، هيتينز إل، يونغبلث إتش، فورمانز إن سي، سنويك إم إم (يونيو 2022). "رسم خريطة للأدلة الحالية حول إدارة التخدير للمرضى البالغين المصابين باضطرابات عصبية عضلية - مراجعة شاملة" . المجلة الكندية للتخدير . 69 (6): 756-773 . doi : 10.1007/s12630-022-02230-3 . PMC 9132812. PMID 35322378 .
- ↑ موري هـ، جو ت، ماتسوي هـ، فوشيمي ك، ياسوناغا هـ (فبراير 2020). "تأثير سوغامادكس على أزمة الوهن العضلي بعد الجراحة لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل: تحليل ميل الاستجابة لقاعدة بيانات وطنية يابانية". التخدير والتسكين . 130 (2): 367-373 . doi : 10.1213/ANE.0000000000004239 . PMID 31124838 .
- ↑ هوفمان إس، كولر إس، زيغلر إيه، مايزل إيه (أكتوبر 2014). "الجلوكوكورتيكويدات في الوهن العضلي الوبيل - متى وكيف وكم؟" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 130 (4): 211-221 . doi : 10.1111/ane.12261 . PMID 25069701 .
- ↑ دالاكاس إم سي، ميسيل إيه (أبريل 2022). "التأثيرات المناعية المعدلة والفوائد السريرية للغلوبولين المناعي الوريدي في الوهن العضلي الوبيل" . مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 22 (4): 313-318 . doi : 10.1080/14737175.2022.2057223 . PMID 35350948 .
- ↑ غيمير أ، كونوار ب، أريال ب، غاير أ، بيست أ، شاه ب، مينالي أ، غيمير ب، غاجوريل ب ب (مارس 2024). "تقييم الفعالية المقارنة لفصادة البلازما والغلوبولين المناعي الوريدي في علاج الوهن العضلي الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة علم الأعصاب السريري . 121 : 1-10 . doi : 10.1016/j.jocn.2024.01.025 . PMID 38306763 .
- ↑ لوتان آي، هيلمان إم إيه، ويلف-ياركوني إيه، شتاينر آي (ديسمبر 2021). "تفاقم الوهن العضلي الوبيل بعد العلاج بالكورتيكوستيرويدات: ما هي الأدلة؟ مراجعة منهجية". مجلة علم الأعصاب . 268 (12): 4573-4586 . doi : 10.1007/s00415-020-10264-0 . PMID 33064188 .
- ↑ فينسنت أ، بالاس ج، هيلتون-جونز د (يونيو 2001). "الوهن العضلي الوبيل". لانسيت . 357 (9274): 2122-2128 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)05186-2 . PMID 11445126 .
- ↑ بيتروتشيلي ن، بارا م.إ، كوهل ج.ل (يناير 2024). "تقييم تأثير التعرض للأدوية على تفاقم المرض لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل" . مجلة أخصائي الأعصاب في المستشفيات . 14 (1): 52-57 . doi : 10.1177/19418744231206256 . PMC 10790617. PMID 38235027 .
- ↑ موكلر، في سي، أوبراين، جي إم، ماتسون، إس إي، رايس، إيه إن (فبراير 2019). "الآثار والاعتبارات المتعلقة بالتخدير المحيط بمرض الوهن العضلي الوبيل". مجلة تمريض ما قبل التخدير . 34 (1): 4-15 . doi : 10.1016/j.jopan.2018.03.009 . PMID 29980408 .
- ↑ برابهو إس إس، خان إس إيه، دودنيكوف إيه إل، ريبي يو إن (فبراير 2019). "اعتبارات التخدير لمريض مصاب بالوهن العضلي الوبيل يخضع للتخدير العميق في عيادة جراحة الفم الخارجية" . مجلة التخدير السني وطب الألم . 19 (1): 67-72 . doi : 10.17245/jdapm.2019.19.1.67 . PMC 6405345. PMID 30859135 .
- ↑ فالينزويلا دي إم، ستيت تي إن، ديستيفانو بي إس، روخاس إي، ماتسون كيه، كومبتون دي إل، نونيز إل، بارك جيه إس، ستارك جيه إل، جيس دي آر، توماس إس، لوبو إم إم، فيرنالد إيه إيه، كوبلاند إن جي، جينكينز إن إيه، بيردن إس جيه، جلاس دي جيه، يانكوبولوس جي دي (سبتمبر 1995). "كيناز التيروزين المستقبل الخاص بسلالة العضلات الهيكلية: التعبير في العضلات الجنينية، عند الوصلة العصبية العضلية، وبعد الإصابة" . نيرون . 15 (3): 573-584 . doi : 10.1016/0896-6273(95)90146-9 . PMID 7546737 .
- ↑ "الوهن العضلي الوبيل" . مرجع علم الوراثة المنزلي . مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 10 يوليو 2015 .
- ↑ سينماز ن، نغوين ت، تيا ف، ديل ر.س، بريلوت ف (أغسطس 2016). "تحديد مواقع المستضدات الذاتية: رؤى جزيئية حول اضطرابات الجهاز العصبي المرتبطة بالأجسام المضادة الذاتية" . مجلة التهاب الأعصاب . 13 (1) 219. doi : 10.1186/s12974-016-0678-4 . PMC 5006540. PMID 27577085 .
- ↑ ساتاسيفام إس (يناير 2014). "تشخيص وعلاج الوهن العضلي الوبيل" . التقدم في علم الأعصاب والطب النفسي . 18 (1): 6-14 . doi : 10.1002/pnp.315 .
- ↑ Pmhdev. "الوهن العضلي الوبيل" . PubMed Health . بيثيسدا، ماريلاند: المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2015 .
- ↑ "صحيفة حقائق الوهن العضلي الوبيل" . www.ninds.nih.gov . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS). مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 10 يوليو 2015 .
- فارنر م (يونيو 2013 ). "الوهن العضلي الوبيل والحمل". طب التوليد وأمراض النساء السريرية . 56 ( 2): 372-381 . doi : 10.1097/GRF.0b013e31828e92c0 . PMID 23563874 .
- ^ Téllez-Zenteno JF، Hernández-Ronquillo L، Salinas V، Estanol B، da Silva O (نوفمبر 2004). "الوهن العضلي الوبيل والحمل: الآثار السريرية ونتائج حديثي الولادة" . BMC الاضطرابات العضلية الهيكلية . 5 (1) 42. دوى : 10.1186/1471-2474-5-42 . بمك 534111 . بميد 15546494 .
- 1 2 3 واريل دي إيه، كوكس تي إم، وآخرون (2003). كتاب أكسفورد في الطب . المجلد 3 ( الطبعة الرابعة). أكسفورد. ص 1170. ISBN 978-0-19-852787-9.
- ↑ Allen NM، O'Rahelly M، Eymard B، Chouchane M، Hahn A، Kearns G، Kim DS، Byun SY، Nguyen CE، Schara-Schmidt U، Kölbel H، Marina AD، Schneider-Gold C، Roefke K، Thieme A، Van den Bergh P، Avalos G، Álvarez-Velasco R، Natera-de بينيتو د، تشنغ إم إتش، تشان وك، وان إتش إس، توماس إم إيه، بورش إل، لوزون جي، كورنبلوم سي، ريمان جي، مولر أ، كونتزر تي، نوروود إف، رامداس إس، جاكوبسون إل دبليو، جي إكس، فرنانديز-جارسيا إم إيه، وريج إي، ليم إم، لين جي بي، كلايس كي جي، أكتاس إس، أوسكوي إم، هاكوهين واي، مسعود أ، ليتي مي، بالاس جي، دي فيفو دي، فنسنت أ، جونغبلث، هـ. (أكتوبر 2023). "الطيف الناشئ لاضطرابات الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين الجنينية (FARAD)" . الدماغ: مجلة علم الأعصاب . 146 (10): 4233-4246 . doi : 10.1093/brain/ awad153 . PMC 10545502. PMID 37186601 .
- ↑ رود ك، كوتشيسكو د (2013). تمريض الأطفال: المكونات الأساسية للرعاية التمريضية . إف إيه ديفيس. ISBN 978-0-8036-4053-5تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 3 يونيو 2016.
- ↑ إنجل إيه جي، شين إكس إم، سيلسن دي، ساين إس إم (أبريل 2015). "متلازمات الوهن العضلي الخلقي: التسبب في المرض، والتشخيص، والعلاج" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 14 (4): 420-434 . doi : 10.1016/S1474-4422(14)70201-7 . PMC 4520251. PMID 25792100 .
- ↑ "صفحة معلومات عن الوهن العضلي الخلقي: المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS)" . www.ninds.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2015 .
- ↑ وولف جي آي، بارون آر جيه (2009). "الوهن العضلي الوبيل: التصنيف وقياسات النتائج". الوهن العضلي الوبيل والاضطرابات ذات الصلة . الصفحات 293-302 . doi : 10.1007/978-1-59745-156-7_18 . ISBN 978-1-58829-852-2.
- ↑ ميريجيولي، ماثيو ن؛ ساندرز، دونالد ب (مايو 2009). "الوهن العضلي المناعي الذاتي: تباين سريري وبيولوجي ناشئ" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 8 (5): 475-490 . doi : 10.1016/S1474-4422(09)70063-8 . PMC 2730933. PMID 19375665 .
- ^ جيلهوس، نيلس إريك؛ فيرسشورين، جان جي (أكتوبر 2015). “الوهن العضلي الوبيل: تصنيف المجموعات الفرعية والاستراتيجيات العلاجية”. لانسيت لعلم الأعصاب . 14 (10): 1023–1036 . دوى : 10.1016/s1474-4422(15)00145-3 . بميد 26376969 .
- ↑ بونغا، آنا روستيدت؛ ماديسون، بول؛ هيكمان، جينين م؛ غوبتيل، جيفري ت؛ إيفولي، أميليا (فبراير 2022). "علم الأوبئة والتشخيص والمؤشرات الحيوية لاضطرابات الوصل العصبي العضلي المناعية الذاتية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 21 (2): 176-188 . doi : 10.1016/S1474-4422(21)00297-0 . PMID 35065040 .
- ↑ كونيتشني، إنغا؛ هيربست، روث (2 يوليو 2019). "الوهن العضلي الوبيل: التأثيرات المرضية للأجسام المضادة الذاتية على البنية العصبية العضلية" . الخلايا . 8 ( 7): 671. doi : 10.3390/cells8070671 . PMC 6678492. PMID 31269763 .
- 1 2 Ortega R، Brull SJ، Prielipp R، Gutierrez A، De La Cruz R، Conley CM (يناير 2018). “مراقبة الوظيفة العصبية العضلية”. مجلة نيو انغلاند للطب . 378 (4): ه6. دوى : 10.1056/NEJMvcm1603741 . بميد 29365307 .
- ↑ مان ر، بلوبنر م، جيلين-إسلبورن س، بوسلي ر، فيرنر س (أغسطس 2000). "تلاشي استجابة سلسلة النبضات الرباعية قبل التخدير يتنبأ بالحاجة إلى الأتراكوريوم لدى مرضى الوهن العضلي الشديد". التخدير . 93 (2): 346-350 . doi : 10.1097/00000542-200008000-00011 . PMID 10910480 .
- ↑ ليتي إم آي، جاكوب إس، فييغاس إس، كوسينز جيه، كلوفر إل، مورغان بي بي، وآخرون . (يوليو 2008). "الأجسام المضادة من نوع IgG1 لمستقبلات الأستيل كولين في الوهن العضلي الوبيل "السلبي المصل"" . الدماغ . 131 (الجزء 7): 1940-1952 . doi : 10.1093/brain/awn092 . PMC 2442426. PMID 18515870 .
- ^ Tannemaat MR، Huijbers MG، Verschuuren JJ (2024). “الوهن العضلي الوبيل – الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والعلاج”. الاضطرابات العصبية الورمية . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد. 200. ص 283 – 305. دوى : 10.1016 / B978-0-12-823912-4.00026-8 . رقم ISBN 978-0-12-823912-4PMID 38494283
- ↑ موسوعة ميدلاين بلس : متلازمة لامبرت-إيتون
- ↑ سيلفان ، ف. أ. (يناير 2011). "تخطيط كهربية العضل للألياف المفردة: مراجعة" . حوليات الأكاديمية الهندية لعلم الأعصاب . 14 (1): 64-67 . doi : 10.4103/0972-2327.78058 . PMC 3108086. PMID 21654930 .
- ↑ كيرسي سي، فرناندو بي، دي كوستا دي، فرديناند بي (يونيو 2010). "استخدام اختبار كمادات الثلج في الوهن العضلي الوبيل" . تقارير موجزة من المجلة الملكية للطب . 1 ( 1): 14. doi : 10.1258/shorts.2009.090037 . PMC 2984327. PMID 21103106 .
- ↑ موسوعة ميدلاين بلس : اختبار التنسيلون
- 1 2 3 سبيلان جيه، هيغام إي، كولمان دي إم (ديسمبر 2012). "الوهن العضلي الوبيل". بي ام جيه . 345 (ديسمبر 21 3) e8497. دوى : 10.1136/bmj.e8497 . بميد 23261848 .
- ↑ دي كراكر إم، كلوين جيه، رينكن إن، مات إيه بي، بوغرز إيه جيه (يونيو 2005). "التصوير المقطعي المحوسب والوهن العضلي الوبيل: العلاقة بين تصوير المنصف والنتائج النسيجية المرضية" . جراحة القلب والأوعية الدموية والصدر التفاعلية . 4 (3): 267-271 . doi : 10.1510/icvts.2004.097246 . hdl : 1765/74827 . PMID 17670406 .
- ↑ مبادئ علم الأعصاب لآلان هـ. روبر، روبرت هـ. براون آدامز وفيكتور ، ماكجرو هيل بروفيشنال؛ الطبعة الثامنة (2005)
- ↑ موسوعة ميدلاين بلس : اختبارات وظائف الرئة
- ↑ الإدارة الطارئة لمرض الوهن العضلي الوبيل على موقع eMedicine
- 1 2 جيلهوس، نيلز إريك (مارس 2021). "التدريب البدني والتمارين الرياضية في الوهن العضلي الوبيل". اضطرابات عصبية عضلية . 31 (3): 169-173 . doi : 10.1016/j.nmd.2020.12.004 . hdl : 11250/2767222 . PMID 33461846 .
- ↑ داراس، باسل ت.؛ فريدمان، نيل ر. (فبراير 2000). "اعتلالات العضلات الأيضية: منهج سريري؛ الجزء الأول". طب أعصاب الأطفال . 22 (2): 87-97 . doi : 10.1016/s0887-8994(99)00133-2 . PMID 10738913 .
- ^ توبون ، أليخاندرو (ديسمبر 2013). "الاعتلالات العضلية الأيضية" . الأستمرارية . 19 (6 مرض العضلات): 1571-1597 . دوى : 10.1212/01.CON.0000440660.41675.06 . بمك 10563931 . بميد 24305448 .
- ↑ واكلين، أ. (2017). التعايش مع مرض مكاردل (ملف PDF) . IamGSD. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2023 .
- ↑ ريزون، إس إل؛ فورمانز، إن؛ لوسيا، إيه؛ فيسينغ، جيه؛ كوينليفان، آر؛ بهاي، إس؛ واكيلين، إيه (يوليو 2023). "تطوير سلسلة رعاية متكاملة لمرض مكاردل: أداة عملية للأطباء والمرضى" . اضطرابات عصبية عضلية . 33 (7): 575-579 . doi : 10.1016/j.nmd.2023.05.006 . hdl : 2066/295303 . PMID 37354872 .
- ^ سكالكو، ريناتا س. لوسيا، أليخاندرو؛ سانتالا، ألفريدو؛ مارتينوزي، أندريا؛ فافلا، مارينيلا؛ ريني، جيانلويجي؛ توسكانو، أنطونيو؛ موسوميسي، أوليمبيا؛ فورمانز، نيكول سي؛ كوينبيرج، كارلين ف.؛ لافوريت، باسكال؛ سان ميلان، بياتريس؛ فيتيز، إيرين؛ سيسيليانو، غابرييلي؛ كونلي ، إنريكو (24 نوفمبر 2020). "بيانات من السجل الأوروبي للمرضى الذين يعانون من مرض مكاردل وغيره من الجليكوجين العضلي (EUROMAC)" . مجلة اليتيم للأمراض النادرة . 15 (1): 330. دوى : 10.1186/s13023-020-01562-x . بمك 7687836 . PMID 33234167 .
- 1 2 أورتيزبيريا، جون أندوني؛ سيفيرا، جيانماركو؛ مالفاتي ، إدواردو (مايو 2023). "الاعتلالات العضلية الأيضية في عصر تسلسل الجيل التالي" . الجينات . 14 (5): 954. دوى : 10.3390 / الجينات 14050954 . بمك 10217901 . بميد 37239314 .
- ↑ "ضمور العضلات، حزام الأطراف، وراثي متنحي 8؛ LGMDR8" . www.omim.org . مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2023 .
- ↑ "ضمور العضلات - اعتلال ديستروغليكان (الأطراف والحزام)، النوع ج، 3؛ MDDGC3" . www.omim.org . مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2023 .
- ↑ "اعتلال العضلات الليفي العضلي 10؛ MFM10" . www.omim.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 نوفمبر 2023 .
- ↑ "نقص إنزيم ديميثيل جليسين ديهيدروجينيز؛ DMGDHD" . www.omim.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 نوفمبر 2023 .
- ↑ "خلل ناقل اللاكتات في كريات الدم الحمراء" . www.omim.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 مايو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 نوفمبر 2023 .
- ↑ "اعتلال عضلي مصحوب بألم عضلي، وارتفاع في مستوى كرياتين كيناز في الدم، مع أو بدون انحلال الربيدات الدوري؛ MMCKR" . www.omim.org . مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2023 .
- ↑ "ضعف العضلات العرضي المرتبط بالكروموسوم X؛ EMWX" . www.omim.org . مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2023 .
- ↑ "سلسلة الأنماط الظاهرية - PS601462، PS610542 - متلازمات الوهن العضلي الخلقي - OMIM" . www.omim.org . مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2023 .
- ↑ "159400 - الوهن العضلي، ضمور الأطراف، أمراض المناعة الذاتية - OMIM" . www.omim.org . مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 29 فبراير 2024 .
- ↑ باسكوزي، روبرت م.؛ بودكين، سينثيا ل. (2022). "الوهن العضلي الوبيل ومتلازمة لامبرت-إيتون الوهنية: تطورات جديدة في التشخيص والعلاج" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 18 : 3001-3022 . doi : 10.2147/NDT.S296714 . PMC 9792103. PMID 36578903 .
- 1 2 3 4 5 مهنديراتا، م.م.، باندي، س.، كونتزر، ت. (أكتوبر 2014). "علاج الوهن العضلي الوبيل بمثبطات أستيل كولين إستراز" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (10) CD006986. doi : 10.1002/14651858.CD006986.pub3 . PMC 7390275. PMID 25310725 .
- ↑ غرونسيث جي إس، بارون آر جيه (يوليو 2000). "معيار الممارسة: استئصال الغدة الزعترية لعلاج الوهن العضلي المناعي الذاتي (مراجعة قائمة على الأدلة): تقرير اللجنة الفرعية لمعايير الجودة التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . 55 (1): 7-15 . doi : 10.1212/wnl.55.1.7 . PMID 10891896 .
- ↑ غو جيه، تشياو واي، هوانغ آر، كونغ إس (أكتوبر 2024). "فعالية وسلامة مثبطات المناعة والأجسام المضادة وحيدة النسيلة لدى البالغين المصابين بالوهن العضلي الوبيل: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة الطب الانتقالي . 22 (1) 955. doi : 10.1186/s12967-024-05751-1 . PMC 11492773. PMID 39434135 .
- ↑ سوه جيه، غولدشتاين جيه إم، نواك آر جيه (يونيو 2013). "الخصائص السريرية لمرضى الوهن العضلي الوبيل المقاوم للعلاج" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 86 (2): 255-260 . PMC 3670444. PMID 23766745 .
- ↑ بورمان ج، تولف أ، هاغلوند هـ، أسكمارك هـ (فبراير 2018). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية لعلاج الأمراض العصبية" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 89 (2): 147-155 . doi : 10.1136/jnnp-2017-316271 . PMC 5800332. PMID 28866625 .
- ↑ يتضمن هذا المقال نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم : " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لمرض الوهن العضلي الوبيل" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٧ ديسمبر ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٢٠ ديسمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢١ ديسمبر ٢٠٢١ .

- ↑ أعلنت شركة أرجينكس عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء فيفغارت (إفغارتيغيمود ألفا-إف سي إيه بي) لعلاج الوهن العضلي الوبيل المعمم . (بيان صحفي من أرجينكس ). ١٧ ديسمبر ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٢٠ ديسمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢١ ديسمبر ٢٠٢١ .
- ↑ أعلنت شركة أرجينكس عن حصول دواء فيفغارت (إفغارتيغيمود ألفا-إف سي إيه بي) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الوهن العضلي الوبيل المعمم (بيان صحفي). أرجينكس. ١٧ ديسمبر ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ١٩ ديسمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢١ ديسمبر ٢٠٢١ - عبر بزنس واير.
- ↑ «هالوزايم تعلن حصول أرجينكس على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعقار فيفغارت هيترولو مع إينهانز للاستخدام تحت الجلد في علاج الوهن العضلي الوبيل المعمم» (بيان صحفي). هالوزايم ثيرابيوتكس. 20 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 24 يونيو 2023 – عبر بي آر نيوزواير.
- ↑ أعلنت شركة أرجينكس عن حصولها على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على حقن فيفغارت هيترولو (إفغارتيغيمود ألفا وهيالورونيداز-كيو في إف سي) للاستخدام تحت الجلد في علاج الوهن العضلي الوبيل المعمم . (بيان صحفي من أرجينكس ). 20 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 24 يونيو 2023 .
- ↑ «الموافقات على الأدوية الجديدة لعام 2023» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 28 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 28 يونيو 2023 .
- ↑ أعلنت شركة يو سي بي عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء ريستيغو (روزانوليكسيزوماب-نولي) لعلاج البالغين المصابين بالوهن العضلي الوبيل المعمم (بيان صحفي). يو سي بي. 27 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 28 يونيو 2023 - عبر بي آر نيوزواير.
- ↑ "الأتروبين - أدوية وعلاجات الوهن العضلي الوبيل" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 2014. مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2015 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 كومار ف، كامينسكي هـ ج (فبراير 2011). "علاج الوهن العضلي الوبيل". تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالي . 11 (1): 89-96 . doi : 10.1007/s11910-010-0151-1 . PMID 20927659 .
- ↑ دراشمان دي بي، آدامز آر إن، هو آر، جونز آر جيه، برودسكي آر إيه (1 يونيو 2008). " إعادة تنشيط الجهاز المناعي باستخدام جرعات عالية من سيكلوفوسفاميد لعلاج الوهن العضلي الشديد المقاوم للعلاج" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1132 (1): 305-314 . Bibcode : 2008NYASA1132..305D . doi : 10.1196/annals.1405.033 . PMC 3390145. PMID 18567882 .
- ↑ سوه جيه، غولدشتاين جيه إم، نواك آر جيه (يونيو 2013). "الخصائص السريرية لمرضى الوهن العضلي الوبيل المقاوم للعلاج" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 86 (2): 255-260 . PMC 3670444. PMID 23766745 .
- ↑ تاندان ر، هيهير م ك، وحيد و، هوارد د ب (أغسطس 2017). "علاج الوهن العضلي الوبيل بريتوكسيماب: مراجعة منهجية". العضلات والأعصاب . 56 (2): 185-196 . doi : 10.1002/mus.25597 . PMID 28164324 .
- ↑ «الموافقات على الأدوية الجديدة لعام 2025» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 1 مايو 2025. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2025 .
- ↑ «جونسون آند جونسون تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعقار إيمافي (نيبوكاليماب-آهو)، وهو مُثبِّط جديد لمستقبل FcRn يوفر تحكمًا طويل الأمد في المرض لدى شريحة واسعة من مرضى الوهن العضلي الوبيل المعمم (gMG)» (بيان صحفي). جونسون آند جونسون. 30 أبريل 2025. مؤرشف من الأصل في 1 مايو 2025. تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2025 – عبر MultiVu.
- ↑ جويل، في سي (مارس 2004). "الوهن العضلي الوبيل: إدارة أزمة الوهن العضلي والرعاية المحيطة بالجراحة". ندوات في علم الأعصاب . 24 (1): 75-81 . doi : 10.1055/s-2004-829595 . PMID 15229794 .
- 1 2 سيا، غابرييل؛ بيناتار، مايكل؛ فيردوغو، ريناتو ج؛ ساليناس، رودريغو أ (14 أكتوبر 2013). "استئصال الغدة الزعترية لعلاج الوهن العضلي الوبيل غير المصاحب لورم الغدة الزعترية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (10) CD008111. doi : 10.1002/14651858.CD008111.pub2 . PMC 12083877. PMID 24122674 .
- ↑ وولف جي آي، كامينسكي إتش جيه، أبان آي بي، مينيسمان جي، كو إتش سي، ماركس إيه، وآخرون . (أغسطس 2016). " تجربة عشوائية لاستئصال الغدة الزعترية في الوهن العضلي الوبيل" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (6): 511-522 . doi : 10.1056/NEJMoa1602489 . hdl : 2318/1601939 . PMC 5189669. PMID 27509100 . (تصحيح: doi : 10.1056/NEJMx170003 ، PMID 28471717 ، Retraction Watch )
- ^ كأس EH، Pieterse AJ، Ten Broek-Pastoor JM، Munneke M، van Engelen BG، Hendricks HT، van der Wilt GJ، Oostendorp RA (نوفمبر 2007). “العلاج بالتمارين الرياضية وأنواع أخرى من العلاج الطبيعي للمرضى الذين يعانون من أمراض عصبية عضلية: مراجعة منهجية”. أرشيف الطب الطبيعي وإعادة التأهيل . 88 (11): 1452–1464 . دوى : 10.1016/j.apmr.2007.07.024 . بميد 17964887 .
- ↑ مهريزي م، باسكوزي ر.م. (سبتمبر 2014). "مضاعفات استخدام الصبغة الإشعاعية لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل". العضلات والأعصاب . 50 (3): 443-444 . doi : 10.1002/mus.24254 . PMID 24677227 .
- ↑ سيب جيه بي (مارس 2014). " الوهن العضلي الوبيل: تحديث للطبيب السريري" . علم المناعة السريري والتجريبي . 175 (3): 408-418 . doi : 10.1111/cei.12217 . PMC 3927901. PMID 24117026 .
- ↑ دريسر، لورا؛ فلودارسكي، ريتشارد؛ ريزانيا، كورش؛ سوليفين، بيتي (21 مايو 2021). "الوهن العضلي الوبيل: علم الأوبئة، والفيزيولوجيا المرضية، والمظاهر السريرية" . مجلة الطب السريري . 10 (11): 2235. doi : 10.3390/jcm10112235 . PMC 8196750. PMID 34064035 .
- ^ لوسين إم، مارتينيز-مارتينيز بي، فيرنامبوك إم، شورمان جي، بارين بي دبليو، دي بايتس إم إتش (2008). "علاج الوهن العضلي الوبيل عن طريق منع تعديل مستقبلات الأسيتيل كولين". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1132 (1): 174– 179. بيب كود : 2008NYASA1132..174L . دوى : 10.1196/حوليات.1405.034 . بميد 18567867 .
- ↑ ستاينبيك، جيه. إيه.، جايسوال، إم. كيه.، كالدر، إي. إل.، كيشينيفسكي، إس.، فايشهاوبت، إيه.، تويكا، كيه. في.، غولدشتاين، بي. إيه.، ستودر، إل. (يناير 2016). " الاتصال الوظيفي تحت التحكم البصري الوراثي يسمح بنمذجة الأمراض العصبية العضلية البشرية" . خلية جذعية . 18 (1): 134-143 . doi : 10.1016/j.stem.2015.10.002 . PMC 4707991. PMID 26549107 .
للمزيد من القراءة
- تشانغ ز، غو ج، سو غ، لي ج، وو هـ، شي إكس (17 نوفمبر 2014). " تقييم جودة الإرشادات الخاصة بمرض الوهن العضلي الوبيل باستخدام أداة AGREE II" . PLOS ONE . 9 (11) e111796. Bibcode : 2014PLoSO...9k1796Z . doi : 10.1371/journal.pone.0111796 . PMC 4234220. PMID 25402504 .
- "التشخيص: الوهن العضلي الوبيل" . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI) . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2015 .
روابط خارجية
- أمراض المناعة الذاتية
- الوصلة العصبية العضلية والأمراض العصبية العضلية
