متلازمة فرط الغلوبولين المناعي E

متلازمة فرط غلوبولين الدم المناعي E ^{[ 1 ]} ( HIES )، والتي يُعرف شكلها السائد المتنحي باسم متلازمة جوب ^{[ 1 ]} أو متلازمة باكلي ^{[ 1 ]،} هي مجموعة غير متجانسة من اضطرابات المناعة. وتُعد متلازمة جوب نادرة جدًا، حيث لا تتجاوز الحالات الموثقة في الأدبيات الطبية حاليًا 300 حالة.

تتميز هذه الحالة بعدوى متكررة من المكورات العنقودية " الباردة " (نتيجة لضعف استقطاب العدلات)، ^{[ 2 ]} وطفح جلدي غير معتاد يشبه الإكزيما ، وعدوى رئوية حادة تؤدي إلى تكوّن أكياس هوائية (آفات تشبه البالونات قد تكون مملوءة بالهواء أو القيح أو النسيج الندبي)، وتركيزات عالية جدًا (> 2000 وحدة دولية/مل أو 4800 ميكروغرام/لتر) ^{[ 3 ]} من الأجسام المضادة IgE في المصل . قد تكون الوراثة سائدة أو متنحية. ^{[ 4 ]} يعاني العديد من المرضى المصابين بمتلازمة فرط IgE لبروتين STAT3 السائدة من تشوهات مميزة في الوجه والأسنان، ولا يفقدون أسنانهم اللبنية، ولديهم مجموعتان من الأسنان في الوقت نفسه. ^{[ 5 ]}

يُعتقد أن الانجذاب الكيميائي غير الطبيعي للخلايا المتعادلة الناتج عن انخفاض إنتاج إنترفيرون غاما بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية هو سبب المرض. ^{[ 6 ]}

تم وصف كل من الوراثة السائدة والمتنحية الجسدية : ^{[ 7 ] [ 8 ]}

سائد جسمي :

• قد يظهر فرط STAT3 على شكل متلازمة فرط IgE مع تشوهات مميزة في الوجه والأسنان والهيكل العظمي ^{[ 9 ]} ، والتي تُعرف باسم متلازمة جوب . يُستخدم اختصار FATED لتذكر الأعراض: وجوه خشنة أو شبيهة بملامح الأسد ، خراجات المكورات العنقودية الباردة، بقاء الأسنان اللبنية ، ارتفاع مستوى IgE ، ومشاكل جلدية (مثل الإكزيما). وقد رُبط المرض بطفرات في جين STAT3 بعد أن أشارت تحليلات السيتوكينات إلى وجود تغيرات في مسار STAT3. ^{[ 10 ]} يُقلل هذا المسار المُعدَّل بشكل مباشر من قدرة الإنترلوكين 6 والإنترلوكين 10 على تعديل الاستجابة المناعية، حيث يُثبط كل منهما، على التوالي، تكوين خلايا Th17 التي تعمل، جنبًا إلى جنب مع خلايا CD4، على الحماية من العدوى البكتيرية والفطرية، وتُعزز الاستجابات المناعية غير المناسبة التي يُظهرها المصابون بمتلازمة جوب. ^{[ 11 ]}

متنحي جسمي :

• متلازمة نقص المناعة المرتبطة بـ DOCK8 (DIDS) تظهر بشكل أساسي بتأثيرات مناعية، بما في ذلك متلازمة نقص المناعة الذاتية (HEIS). ^{[ 12 ]} يُعدّ الأكزيما من الأعراض البارزة، كما أن الحساسيةالغذائية ^{[ 13 ] والبيئية شائعة، [ 7 ]} وقد تم الإبلاغ عن الربو والتأق بشكل متفاوت. ^{[ 7 ]}
• قد يظهر نقص PGM3 ، وهو اضطراب خلقي في عملية الغلكزة ، على شكل متلازمة فرط IgE مع ضعف إدراكي عصبي ونقص في الميالين. انظر نقص PGM3 . ^{[ 14 ]}
• قد يظهر جين SPINK5 على شكل متلازمة فرط IgE مع تأثيرات جلدية وشعرية مثل تقصف الشعر (شعر يشبه الخيزران). انظر متلازمة نيثرتون (NTS).
• قد يظهر TYK2 على شكل متلازمة فرط IgE، ^{[ 15 ]} على الرغم من أنه في أغلب الأحيان يكون مصحوبًا بنقص المناعة فقط. ^{[ 16 ]}

يُعد ارتفاع مستوى الغلوبولين المناعي E (IgE) السمة المميزة لمتلازمة فرط IgE. وغالبًا ما يُعتبر مستوى IgE الذي يزيد عن 2000 وحدة دولية/مل تشخيصيًا. ^{[ 17 ]} مع ذلك، قد يكون لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر مستويات منخفضة جدًا من IgE أو غير قابلة للكشف. كما يُعد فرط الحمضات من النتائج الشائعة، حيث يُعاني أكثر من 90% من المرضى من ارتفاع في عدد الحمضات يزيد عن انحرافين معياريين فوق المتوسط ​​الطبيعي. ^{[ 18 ]} تتوفر اختبارات جينية لعيوب جينات STAT3 (متلازمة جوب)، وDOCK8 ( نقص مناعة DOCK8 أو DIDS) ، و PGM3 ( نقص PGM3 )، و SPINK5 ( متلازمة نيثرتون - NTS)، و TYK2 . ^{[ 19 ]}

يُعالج معظم مرضى متلازمة فرط IgE بالمضادات الحيوية لفترة طويلة للوقاية من عدوى المكورات العنقودية . كما تُعدّ العناية الجيدة بالبشرة مهمةً أيضاً لهؤلاء المرضى. وقد اقتُرح أيضاً استخدام جرعات عالية من الغلوبولين المناعي الوريدي لعلاج الإكزيما الشديدة لدى مرضى متلازمة فرط IgE والتهاب الجلد التأتبي . ^{[ 21 ]}

وُصفت متلازمة فرط IgE لأول مرة من قِبل ديفيس وآخرون عام 1966 لدى فتاتين بشعر أحمر، والتهاب جلدي مزمن، وخراجات والتهابات رئوية متكررة ناتجة عن المكورات العنقودية. ^{[ 22 ]} وقد أطلقوا على المرض اسم أيوب ، الشخصية التوراتية، الذي غطى الشيطان جسده بالدمامل . وفي عام 1972، وصف باكلي وآخرون حالتي صبيين بأعراض مشابهة، بالإضافة إلى ملامح وجه خشنة، وكثرة اليوزينيات ، وارتفاع مستويات الغلوبولين المناعي E في الدم. ويُعتقد أن هاتين المتلازمتين متطابقتان، وتندرجان تحت فئة متلازمة فرط IgE. ^{[ 23 ]}

• نقص الغلوبولين المناعي M الأولي المعزول
• قائمة الأمراض الجلدية
• قائمة التشوهات السنية المرتبطة بالأمراض الجلدية

• سجل الاختبارات الجينية التابع للمعاهد الوطنية للصحة الأمريكية
• المنظمة الوطنية للأمراض النادرة : متلازمة فرط IgE السائدة، متلازمة فرط IgE المتنحية
• المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية (NIH): دراسات البحوث السريرية : المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) (دراسة رصدية) رقم الدراسة 00-I-0159: التاريخ الطبيعي والإدارة وعلم الوراثة لمتلازمة العدوى المتكررة بفرط الغلوبولين المناعي E (HIES) - NCT00006150