إينوتوزوماب أوزوجاميسين

إينوتوزوماب أوزوجاميسين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بيسبونسا ، هو دواء مُقترن بالأجسام المضادة يُستخدم لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية (ALL) المُنتكس أو المُقاوم للعلاج. ^{[ 3 ] [ 4 ]} يُعطى عن طريق التسريب الوريدي . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

يتكون دواء إينوتوزوماب أوزوجاميسين من جسم مضاد أحادي النسيلة بشري ضد CD22 (إينوتوزوماب)، مرتبط بعامل سام للخلايا من فئة الكاليكاميسينات يسمى أوزوجاميسين . ^{[ 6 ]}

تعتبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الدواء من فئة الأدوية الأولى من نوعها . ^{[ 7 ]}

يُستخدم دواء إينوتوزوماب أوزوجاميسين لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية السلفية الناكس أو المقاوم للعلاج . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

في مارس 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء إينوتوزوماب أوزوجاميسين لعلاج الأطفال الذين تبلغ أعمارهم سنة واحدة فأكثر والذين يعانون من انتكاس أو مقاومة لسرطان الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية السلفية الإيجابية لـ CD22. ^{[ 8 ]}

تتضمن نشرة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الخاصة باستخدام دواء إينوتوزوماب أوزاغاميسين تحذيرًا مُؤطَّرًا بشأن خطر سمية الكبد ، ولا سيما مرض انسداد الأوردة الكبدية ، الذي كان قاتلًا في بعض الحالات. ^{[ 4 ] [ 9 ]} يزداد هذا الخطر لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء قبل الخضوع لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم، كما أن عدد الوفيات بين من خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم بعد العلاج بهذا الدواء أعلى من عدد الوفيات بين من خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم وتلقوا علاجات كيميائية أخرى. ويزداد الخطر مع زيادة عدد دورات العلاج بإينوتوزوماب أوزاغاميسين. ^{[ 4 ]}

تشمل أكثر ردود الفعل السلبية الخطيرة شيوعًا لدى الأشخاص الذين تناولوا الدواء في التجربة السريرية التي أدت إلى الموافقة عليه ما يلي: العدوى (23%)، وفقدان العدلات مع الحمى (11%)، والنزيف (5%)، وآلام المعدة (3%)، والحمى (3%)، ومرض انسداد الأوردة الكبدية (2%)، والتعب (2%). ^{[ 3 ]}

أكثر من 20% من الأشخاص عانوا من ردود الفعل السلبية التالية: فقدان الصفائح الدموية (51%)، فقدان العدلات (49%)، العدوى (48%)، فقر الدم (36%)، قلة الكريات البيض (35%)، التعب (35%)، النزيف (33%)، الحمى (32%)، الغثيان (31%)، الصداع (28%)، فقدان العدلات مع الحمى (26%)، ارتفاع إنزيمات ناقلة الأمين (26%)، ألم في المعدة (23%)، واليرقان (21%).

كما عانى ما بين 10% و20% من الأشخاص من فقدان الشهية والقيء والإسهال وتقرحات الفم والإمساك والقشعريرة وردود الفعل في موضع الحقن . ^{[ 3 ]}

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات الحوامل، تسبب الدواء في ضرر للجنين بجرعات أقل من تلك المستخدمة سريريًا، ولذلك لم يتم اختبار الدواء على النساء الحوامل. ^{[ 3 ]}

يرتبط المكون المضاد لدواء إينوتوزوماب أوزوجاميسين بمستقبلات CD22 ، التي تُعبر عنها الخلايا البائية بشكل رئيسي . ثم يُسحب المركب بأكمله إلى داخل الخلية ، حيث يُفصل الأوزوجاميسين عن الجسم المضاد بفعل البيئة الحمضية لليسوسوم . [ ^{10 ] ينتقل} الأوزوجاميسين في النهاية إلى النواة حيث يُحطم الحمض النووي ، مما يؤدي إلى موت الخلية. ^{[ 3 ]}

يتكون دواء إينوتوزوماب أوزوغاميسين من الجسم المضاد أحادي النسيلة المؤنسن إينوتوزوماب (الموجه ضد CD22 )، والمرتبط بعامل سام للخلايا من فئة الكاليكاميسينات يُسمى أوزوغاميسين. ^{[ 6 ] [ 11 ]} الأوزوغاميسين هو N-أسيتيل-غاما-كاليكياميسين ثنائي ميثيل هيدرازيد. ^{[ 3 ]} ويحتوي على نفس الرابط، المسمى "AcBut"، والسم، الموجود في جيمتوزوماب أوزوغاميسين ، والذي نشأ عن نفس التعاون. ^{[ 12 ]} الرابط عبارة عن حمض كربوكسيلي يحتوي على مجموعة كربونيل. ^{[ 13 ]} تم إنتاج الجسم المضاد، الذي كان يُسمى في الأصل G5/44، عن طريق تطعيم المناطق المحددة للتكامل وبعض بقايا الهيكل من الجسم المضاد أحادي النسيلة الفأري المضاد لـ CD22، m5/44، على هياكل مستقبلة بشرية. ^{[ 14 ]}

تم اكتشاف دواء إينوتوزوماب أوزوجاميسين من قبل علماء متعاونين في شركتي سيلتك ووايث ، وقامت شركة فايزر بتطويره بعد استحواذها على شركة وايث. دخلت شركتا سيلتك ووايث في تعاون عام 1991 لتطوير مركبات الأجسام المضادة والأدوية. ^{[ 15 ]}

تم إنتاج الجزء البشري من الأجسام المضادة في شركة سيلتك، وتم نقل الحمض النووي الذي يشفرها إلى خلايا CHO ، والتي أُرسلت إلى شركة وايث، حيث قام الكيميائيون بتعبير الأجسام المضادة وتنقيتها وربطها بالرابط الخاص بالسم الخلوي؛ ونُشر هذا العمل في عام 2004. ^{[ 14 ]} استحوذت شركة يو سي بي على شركة سيلتك في عام 2004 ^{[ 16 ]} واستحوذت شركة فايزر على شركة وايث في عام 2009. ^{[ 17 ]}

في مايو 2013، تم إيقاف تجربة المرحلة الثالثة على المشاركين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية العدواني CD22+ المتكرر أو المقاوم للعلاج والذين لم يكونوا مرشحين للعلاج الكيميائي المكثف بجرعات عالية، وذلك لعدم جدواها. ^{[ 18 ]}

في مارس 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء إينوتوزوماب أوزوجاميسين لعلاج الأطفال من عمر سنة فما فوق المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من نوع الخلايا البائية السلفية الإيجابية لعلامة CD22، والذين يعانون من انتكاس أو مقاومة للعلاج. ^{[ 8 ]} وقد تم تقييم فعالية الدواء في دراسة متعددة المراكز، أحادية الذراع، مفتوحة التسمية، شملت 53 مشاركًا من الأطفال من عمر سنة فما فوق، والذين يعانون من انتكاس أو مقاومة للعلاج بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من نوع الخلايا البائية السلفية الإيجابية لعلامة CD22. ^{[ 8 ]} وتم تقييم جرعتين: جرعة ابتدائية قدرها 1.4 ملغم/م²/دورة لـ 12 مشاركًا، وجرعة قدرها 1.8 ملغم/م²/دورة لـ 41 مشاركًا. ^{[ 8 ]} وشملت الأدوية المُعطاة قبل بدء العلاج ميثيل بريدنيزولون بجرعة 1 ملغم/كغم (بحد أقصى 50 ملغم)، وخافض للحرارة، ومضاد للهيستامين. ^{[ ٨ ]} تلقى المشاركون متوسط ​​دورتين علاجيتين (المدى: من دورة واحدة إلى أربع دورات). ^{[ ٨ ]} مُنح الطلب مراجعة ذات أولوية وتصنيفات أدوية يتيمة . ^{[ ٨ ]}

• "إينوتوزوماب أوزوجاميسين" . المعهد الوطني للسرطان . سبتمبر 2017.
• "إينوتوزوماب أوزوغاميسين" . قاموس أدوية المعهد الوطني للسرطان . المعهد الوطني للسرطان.