اليرقان

اليرقان ، المعروف أيضًا باسم اليرقان ، هو اصفرار أو، في حالات أقل شيوعًا، اخضرار الجلد وبياض العين نتيجة ارتفاع مستويات البيليروبين . [ 3 ] [ 6 ] يشير اليرقان لدى البالغين عادةً إلى وجود أمراض كامنة تتضمن اضطراب استقلاب الهيم ، أو خلل في وظائف الكبد ، أو انسداد القناة الصفراوية . [ 7 ] يُعدّ اليرقان نادرًا لدى البالغين، بينما يُعدّ شائعًا لدى الرضع ، حيث يُقدّر أن 80% منهم يُصابون به خلال الأسبوع الأول من حياتهم. [ 8 ] تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا لليرقان الحكة ، [ 2 ] والبراز الشاحب ، والبول الداكن . [ 4 ]

تكون مستويات البيليروبين الطبيعية في الدم أقل من 1.0 ملغم / ديسيلتر (17 ميكرومول / لتر )، بينما تؤدي المستويات التي تتجاوز 2-3 ملغم/ديسيلتر (34-51 ميكرومول/لتر) عادةً إلى الإصابة باليرقان. [ 4 ] [ 9 ] يُقسم ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم إلى نوعين: البيليروبين غير المقترن والبيليروبين المقترن . [ 10 ]    

تتنوع أسباب اليرقان، من أسباب حميدة نسبيًا إلى أسباب قد تكون مميتة. [ 10 ] قد يعود ارتفاع البيليروبين غير المقترن إلى زيادة تكسر خلايا الدم الحمراء ، أو الكدمات الكبيرة ، أو حالات وراثية مثل متلازمة جيلبرت ، أو عدم تناول الطعام لفترة طويلة، أو يرقان حديثي الولادة، أو مشاكل الغدة الدرقية . [ 4 ] [ 10 ] قد يعود ارتفاع البيليروبين المقترن إلى أمراض الكبد مثل تليف الكبد أو التهاب الكبد ، أو العدوى، أو الأدوية ، أو انسداد القناة الصفراوية ، [ 4 ] أو بسبب عوامل تشمل حصى المرارة ، أو السرطان ، أو التهاب البنكرياس . [ 4 ] كما يمكن أن تسبب حالات أخرى اصفرار الجلد، ولكنها ليست يرقانًا، بما في ذلك كاروتينيميا ، التي قد تتطور نتيجة تناول كميات كبيرة من الأطعمة الغنية بالكاروتين ، أو تناول أدوية مثل الريفامبين . [ 4 ]

يُحدد علاج اليرقان عادةً بناءً على السبب الكامن وراءه. [ 5 ] في حال وجود انسداد في القناة الصفراوية، عادةً ما تكون الجراحة ضرورية؛ وإلا، يكون العلاج دوائيًا. [ 5 ] قد يشمل العلاج الدوائي معالجة الأسباب المعدية وإيقاف الأدوية التي قد تُساهم في الإصابة باليرقان. [ 5 ] يُمكن علاج اليرقان عند حديثي الولادة بالعلاج الضوئي أو نقل الدم التبادلي، وذلك حسب العمر ودرجة الخداج، عندما يكون مستوى البيليروبين أعلى من 4-21  ملغم/ديسيلتر (68-365  ميكرومول/لتر). [ 9 ] يُمكن تخفيف الحكة عن طريق تصريف المرارة ، أو حمض أورسوديوكسيكوليك ، أو مضادات الأفيون مثل نالتريكسون . [ 2 ] كلمة "يرقان" مشتقة من الكلمة الفرنسية "jaunisse "، والتي تعني "المرض الأصفر". [ 11 ] [ 12 ]

العلامات والأعراض

طفل يبلغ من العمر 4 سنوات مصاب ببياض العين بسبب نقص إنزيم G6PD

أكثر علامات اليرقان شيوعًا لدى البالغين هي اصفرار بياض العين ( الصلبة ) والجلد، [ 13 ] حيث يشير اصفرار الصلبة إلى وجود مستوى بيليروبين في الدم لا يقل عن 3  ملغم/ديسيلتر. [ 14 ] تشمل العلامات الشائعة الأخرى البول الداكن ( بيليروبينية ) والبراز الدهني الشاحب ( انعدام البيليروبين ) . [ 15 ] ولأن البيليروبين مادة مهيجة للجلد، فإن اليرقان يرتبط عادةً بحكة شديدة. [ 16 ] [ 17 ]

تتميز ملتحمة العين بميلٍ شديدٍ لترسب البيليروبين نظرًا لاحتوائها على نسبة عالية من الإيلاستين. ولذلك، يمكن الكشف عن أي ارتفاع طفيف في مستوى البيليروبين في الدم مبكرًا من خلال ملاحظة اصفرار الصلبة. ويُشار إلى هذه الحالة تقليديًا باسم اصفرار الصلبة، إلا أن هذا المصطلح غير دقيق، لأن ترسب البيليروبين يحدث تقنيًا في أغشية الملتحمة التي تغطي الصلبة غير الوعائية. وبالتالي، فإن المصطلح الصحيح لاصفرار بياض العين هو اصفرار الملتحمة. [ 18 ]

قد يكون اليرقان أقل وضوحًا على الجلد لدى الأفراد ذوي البشرة الداكنة، ويُلاحظ بشكل أكثر دقة في مناطق مثل بياض العين، وراحة اليدين، وباطن القدمين، والغشاء المخاطي للفم. وقد سلطت الموارد التعليمية الضوء بشكل متزايد على هذا التباين لدعم التقييم السريري الدقيق عبر مختلف الفئات السكانية. [ 19 ] [ 20 ]

من العلامات النادرة لليرقان في مرحلة الطفولة ظهور الأسنان بلون أصفر أو أخضر. عند الأطفال في طور النمو، قد يؤدي ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم إلى اصفرار أو اخضرار الأسنان نتيجة ترسب البيليروبين أثناء تكلس الأسنان. [ 21 ] مع أن هذا قد يحدث لدى الأطفال المصابين بارتفاع مستوى البيليروبين في الدم، إلا أن تغير لون الأسنان الناتج عن ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم لا يُلاحظ لدى الأفراد المصابين بأمراض الكبد التي تظهر في مرحلة البلوغ. كما أن الاضطرابات المرتبطة بارتفاع مستوى البيليروبين المقترن في الدم خلال مراحل النمو المبكرة قد تُسبب نقص تنسج الأسنان . [ 22 ]

الأسباب

أنواع اليرقان

يُعدّ اليرقان علامةً تدلّ على وجود أمراض كامنة تشمل اضطراب استقلاب البيليروبين، أو خلل في وظائف الكبد، أو انسداد في القناة الصفراوية. وبشكل عام، يُشخّص اليرقان عندما تتجاوز مستويات البيليروبين في الدم 3  ملغم/ديسيلتر. [ 14 ] يُصنّف اليرقان إلى ثلاث فئات، وذلك بحسب الجزء من الآلية الفيزيولوجية الذي يؤثر عليه المرض. وهذه الفئات الثلاث هي:

فئةتعريف
ما قبل الكبد/انحلال الدميحدث المرض قبل عملية التمثيل الغذائي في الكبد، إما بسبب أسباب داخلية لتمزق خلايا الدم الحمراء أو أسباب خارجية لتمزق خلايا الدم الحمراء.
كبدي/خلوي كبدييعود هذا المرض إلى تلف خلايا الكبد الحشوية.
ما بعد الكبد/ركود الصفراءيحدث المرض بعد اقتران البيليروبين في الكبد، بسبب انسداد القناة الصفراوية و/أو انخفاض إفراز البيليروبين.

أسباب ما قبل الكبد

يُعدّ اليرقان ما قبل الكبدي أكثر الأمراض شيوعًا نتيجةً لزيادة معدل انحلال كريات الدم الحمراء (الكريات الحمر) . وتؤدي زيادة انحلال الكريات الحمر إلى زيادة البيليروبين غير المقترن في الدم، مما يزيد من ترسبه في الأنسجة المخاطية. [ 23 ] وقد تُسبب هذه الأمراض اليرقان نتيجةً لزيادة انحلال الكريات الحمر: [ 24 ]

أسباب كبدية

صورة مجهرية لخزعة من كبد مصاب بالركود الصفراوي تُظهر صبغة البيليروبين (صبغة بنية)، صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين

يحدث اليرقان الكبدي نتيجة خلل في استقلاب البيليروبين في الكبد. [ 29 ] تشمل الأسباب الرئيسية لليرقان الكبدي تلفًا كبيرًا في خلايا الكبد بسبب العدوى، أو الأدوية، أو أمراض المناعة الذاتية، أو في حالات أقل شيوعًا، بسبب أمراض وراثية. [ 30 ] فيما يلي قائمة جزئية بأسباب اليرقان الكبدي: [ 31 ]

أسباب ما بعد الكبد (اليرقان الانسدادي)

يحدث اليرقان التالي للكبد (اليرقان الانسدادي) نتيجة انسداد القنوات الصفراوية التي تنقل الصفراء المحتوية على البيليروبين المقترن من الكبد للتخلص منها. فيما يلي قائمة بالحالات التي قد تسبب اليرقان التالي للكبد:

الفيزيولوجيا المرضية

ينتج اليرقان عادةً عن عملية مرضية كامنة تحدث في مرحلة ما من المسار الفيزيولوجي الطبيعي لاستقلاب الهيم. يُعدّ فهم التدفق التشريحي لاستقلاب الهيم الطبيعي أمرًا بالغ الأهمية لإدراك أهمية المراحل ما قبل الكبدية والكبدية وما بعد الكبدية. لذا، فإنّ تناول الجانب التشريحي لاستقلاب الهيم يسبق مناقشة الفيزيولوجيا المرضية لليرقان.

استقلاب الهيم الطبيعي

استقلاب ما قبل الكبد

عندما تُكمل خلايا الدم الحمراء دورة حياتها التي تبلغ حوالي 120 يومًا، أو في حال تلفها، فإنها تتمزق أثناء مرورها عبر الجهاز الشبكي البطاني ، وتُطلق محتويات الخلية، بما في ذلك الهيموجلوبين، إلى الدورة الدموية. تقوم البلاعم بابتلاع الهيموجلوبين الحر وتقسيمه إلى هيم وجلوبين . ثم يحدث تفاعلان مع جزيء الهيم. يُحفز إنزيم أوكسيجيناز الهيم الميكروسومي تفاعل الأكسدة الأول ، وينتج عنه البيلفيردين (صبغة خضراء اللون)، والحديد ، وأول أكسيد الكربون . أما الخطوة التالية فهي اختزال البيلفيردين إلى صبغة رباعية البيرول صفراء اللون تُسمى البيليروبين، وذلك بواسطة إنزيم مختزل البيلفيردين السيتوبلازمي . يُعرف هذا البيليروبين باسم "غير المقترن" أو "الحر" أو "غير المباشر". يُنتج حوالي 4 ملغ من البيليروبين لكل كيلوغرام من الدم يوميًا. [ 33 ] يأتي معظم هذا البيليروبين من تحلل الهيم من خلايا الدم الحمراء المنتهية الصلاحية في العملية الموصوفة آنفًا. مع ذلك، يأتي ما يقارب 20% منه من مصادر هيم أخرى، بما في ذلك تكوين خلايا الدم الحمراء غير الفعال ، وتحلل بروتينات أخرى تحتوي على الهيم، مثل الميوغلوبين العضلي والسيتوكرومات . [ 33 ] ثم ينتقل البيليروبين غير المقترن إلى الكبد عبر مجرى الدم. ولأن هذا البيليروبين غير قابل للذوبان، فإنه يُنقل عبر الدم مرتبطًا بألبومين المصل . [ 34 ] 

استقلاب الكبد

بمجرد وصول البيليروبين غير المقترن إلى الكبد، يقوم إنزيم ناقل غلوكورونيل يو دي بي الكبدي بربط البيليروبين بحمض الغلوكورونيك لإنتاج ثنائي غلوكورونيد البيليروبين (البيليروبين المقترن). يصبح البيليروبين المقترن في الكبد قابلاً للذوبان في الماء ويُفرز في المرارة. [ 35 ]

استقلاب ما بعد الكبد

يدخل البيليروبين إلى الأمعاء عبر الصفراء. وفي الأمعاء، تُحوّله البكتيريا المعوية التكافلية إلى يوروبيلينوجين . يُحوّل معظم اليوروبيلينوجين إلى ستيركوبيلينوجين ، ثم يتأكسد إلى ستيركوبيلين . يُطرح الستيركوبيلين مع البراز ، مما يُكسبه لونه البني المميز. [ 36 ] يُعاد امتصاص جزء صغير من اليوروبيلينوجين إلى خلايا الجهاز الهضمي. ويخضع معظم اليوروبيلينوجين المُعاد امتصاصه لإعادة تدوير في الدورة الكبدية الصفراوية. يُرشّح جزء أصغر منه إلى الكليتين. وفي البول، يُحوّل اليوروبيلينوجين إلى يوروبيلين ، مما يُكسب البول لونه الأصفر المميز. [ 36 ]

اضطرابات في استقلاب الهيم وإفرازه

إحدى طرق فهم الفيزيولوجيا المرضية لليرقان هي تصنيفه إلى اضطرابات تسبب زيادة إنتاج البيليروبين (اضطراب استقلاب الهيم) أو انخفاض إفراز البيليروبين (اضطراب إفراز الهيم). [ 37 ]

الفيزيولوجيا المرضية قبل الكبدية

ينتج اليرقان ما قبل الكبدي عن زيادة مرضية في إنتاج البيليروبين، وغالبًا ما يكون ذلك نتيجة لزيادة معدل انحلال خلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى زيادة ترسب البيليروبين في الأنسجة المخاطية وظهور لون أصفر. [ 38 ]

الفيزيولوجيا المرضية للكبد

يُعزى اليرقان الكبدي (اليرقان الخلوي الكبدي) إلى خلل كبير في وظائف الكبد، مما يؤدي إلى موت خلايا الكبد ونخرها، واضطراب نقل البيليروبين عبر خلايا الكبد . قد يتعطل نقل البيليروبين عبر خلايا الكبد في أي مرحلة بين امتصاص خلايا الكبد للبيليروبين غير المقترن ونقل البيليروبين المقترن إلى المرارة. إضافةً إلى ذلك، يتسبب الوذمة الخلوية اللاحقة الناتجة عن الالتهاب في انسداد ميكانيكي للقناة الصفراوية داخل الكبد. في أغلب الأحيان، تحدث اضطرابات في جميع الخطوات الرئيسية الثلاث لاستقلاب البيليروبين - الامتصاص، والاقتران، والإخراج - في اليرقان الخلوي الكبدي. وبالتالي، سيُلاحظ ارتفاع غير طبيعي في كل من البيليروبين غير المقترن والمقترن (المعروف سابقًا باسم فرط كوليسترول الدم ). نظراً لأن الإخراج (الخطوة المحددة لمعدل التفاعل) عادة ما يكون معطلاً إلى أقصى حد، فإن فرط بيليروبين الدم المقترن هو السائد. [ 39 ]

يدخل البيليروبين غير المقترن خلايا الكبد ويتحول إلى بيليروبين بالطريقة المعتادة. ثم يعود هذا البيليروبين المقترن إلى الدم، على الأرجح عن طريق تمزق القنوات الصفراوية المحتقنة وتفريغ الصفراء مباشرةً في اللمف الخارج من الكبد. وهكذا، يصبح معظم البيليروبين في البلازما من النوع المقترن بدلاً من النوع غير المقترن، وهذا البيليروبين المقترن، الذي لم ينتقل إلى الأمعاء ليصبح يوروبيلينوجين ، هو ما يُعطي البول لونًا داكنًا. [ 40 ]

هناك أسباب أخرى لليرقان الكبدي لا تعود إلى خلل وظيفي كبير في الكبد، وترتبط فقط باقتران البيليروبين. [ 41 ] ومن الأمثلة على ذلك متلازمة جيلبرت، حيث يتمتع المصابون بها بوظائف كبد طبيعية، ولكن لديهم طفرات جينية في إنزيم ناقل غلوكورونيل UDP، مما يجعل الإنزيم أقل كفاءة في اقتران البيليروبين غير المقترن. [ 41 ] وعادةً ما يعاني المصابون من نوبات خفيفة من اليرقان خلال فترات التوتر. [ 41 ] ومثال آخر هو متلازمة كريغلر-نجار، حيث تؤدي الطفرات الجينية في إنزيم ناقل غلوكورونيل UDP إلى فقدان جزئي أو كلي لنشاط الإنزيم، ويعاني المصابون نتيجة لذلك من فرط بيليروبين الدم بشكل ملحوظ. [ 41 ]

الفيزيولوجيا المرضية بعد الكبد

يُعرف اليرقان التالي للكبد، أو اليرقان الانسدادي، بانسداد إفراز الصفراء من القناة الصفراوية، مما يؤدي إلى زيادة البيليروبين المقترن وأملاح الصفراء فيها. في حالة الانسداد الكامل للقناة الصفراوية، لا يستطيع البيليروبين المقترن الوصول إلى الأمعاء، مما يعيق تحويله إلى يوروبيلينوجين، وبالتالي لا يتم إنتاج ستيركوبيلين أو يوروبيلين . في اليرقان الانسدادي، يُرشح البيليروبين المقترن الزائد إلى البول دون اليوروبيلينوجين. يُعطي وجود البيليروبين المقترن في البول (بيليروبينوريا) البول لونًا بنيًا داكنًا غير طبيعي. لذا، فإن وجود براز شاحب (غياب الستيركوبيلين من البراز) وبول داكن (وجود البيليروبين المقترن في البول) يشير إلى سبب انسدادي لليرقان. ولأن هذه العلامات المصاحبة تكون إيجابية أيضاً في العديد من حالات اليرقان الكبدي، فلا يمكن اعتبارها سمة سريرية موثوقة للتمييز بين أسباب اليرقان الانسدادي وأسباب اليرقان الخلوي الكبدي. [ 42 ]

تشخبص

توسع القناة الصفراوية بسبب الانسداد كما يظهر في التصوير المقطعي المحوسب (المستوى الأمامي)
توسع القناة الصفراوية بسبب الانسداد كما يظهر في التصوير المقطعي المحوسب (المستوى المحوري)

يُظهر معظم الأشخاص المصابين باليرقان أنماطًا متوقعة من اضطرابات وظائف الكبد، مع وجود تباين ملحوظ. تشمل فحوصات وظائف الكبد النموذجية مستويات إنزيمات الكبد في الدم، مثل ناقلات الأمين (ALT، AST) والفوسفاتاز القلوي (ALP)؛ والبيليروبين (المسبب لليرقان)؛ ومستويات البروتين، وتحديدًا البروتين الكلي والألبومين . تشمل الفحوصات المخبرية الأساسية الأخرى لوظائف الكبد غاما غلوتاميل ترانسبيبتيداز (GGT) وزمن البروثرومبين (PT). [ 43 ] لا يوجد فحص واحد قادر على التمييز بين مختلف تصنيفات اليرقان. لذا ، يُعد الجمع بين فحوصات وظائف الكبد ونتائج الفحص السريري الأخرى ضروريًا للوصول إلى التشخيص. [ 44 ]

الفحوصات المخبرية

اليرقان ما قبل الكبدياليرقان الكبدياليرقان التالي للكبد
إجمالي البيليروبين في مصل الدمطبيعي / متزايدزيادةزيادة
البيليروبين المقترنطبيعيزيادةزيادة
البيليروبين غير المقترنطبيعي / متزايدزيادةطبيعي
اليوروبيلينوجينطبيعي / متزايدانخفضمنخفض / سلبي
لون البولعادي [ 45 ]داكن (يوروبيلينوجين، البيليروبين المترافق)البيليروبين الداكن (المقترن)
لون البرازبنيشاحب قليلاًشاحب، أبيض
مستويات الفوسفاتاز القلويطبيعيزيادةزيادة كبيرة
مستويات ناقلة الألانين وناقلة الأسبارتاتزيادة كبيرةزيادة
البيليروبين المقترن في البولغير موجودحاضرحاضر

قد تؤدي بعض اضطرابات العظام والقلب إلى ارتفاع مستويات إنزيم الفوسفاتاز القلوي (ALP) وإنزيمات ناقلة الأمين، لذا فإن الخطوة الأولى في التمييز بينها وبين مشاكل الكبد هي مقارنة مستويات إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز (GGT)، الذي يرتفع فقط في حالات الكبد المحددة. أما الخطوة الثانية فهي التمييز بين أسباب اليرقان وتغير نتائج التحاليل المخبرية، سواءً كانت ركودية صفراوية أو كبدية. عادةً ما ترتفع مستويات إنزيمي ALP وGGT وفق نمط واحد، بينما ترتفع مستويات إنزيمي ناقلة أمين الأسبارتات (AST) وناقلة أمين الألانين (ALT) وفق نمط مختلف. إذا ارتفعت مستويات إنزيم ALP (10-45 وحدة دولية/لتر) وGGT (18-85 وحدة دولية/لتر) بنسبة مماثلة لارتفاع مستويات إنزيمي AST (12-38 وحدة دولية/لتر) وALT (10-45 وحدة دولية/لتر)، فهذا يشير إلى مشكلة ركود صفراوي. أما إذا كان ارتفاع إنزيمي AST وALT أعلى بكثير من ارتفاع إنزيمي ALP وGGT، فهذا يشير إلى مشكلة كبدية. أخيرًا، عند التمييز بين أسباب اليرقان الكبدية، قد يكون من المفيد مقارنة مستويات إنزيمي ناقلة أمين الأسبارتات (AST) وناقلة أمين الألانين (ALT). عادةً ما تكون مستويات AST أعلى من ALT، ويبقى هذا هو الحال في معظم اضطرابات الكبد باستثناء التهاب الكبد (الفيروسي أو الناتج عن سمية الكبد). قد يكون مستوى ALT طبيعيًا نسبيًا في حالات تلف الكبد الكحولي، بينما يكون مستوى AST أعلى بعشر مرات من ALT. مع ذلك، إذا كان مستوى ALT أعلى من AST، فهذا يشير إلى التهاب الكبد. لا توجد علاقة وثيقة بين مستويات ALT وAST ومدى تلف الكبد، على الرغم من أن الانخفاض السريع في هذه المستويات من مستويات عالية جدًا قد يشير إلى نخر شديد. تميل المستويات المنخفضة من الألبومين إلى الإشارة إلى حالة مزمنة ، بينما يكون مستواه طبيعيًا في حالات التهاب الكبد والركود الصفراوي. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]

غالبًا ما تُقارن نتائج فحوصات وظائف الكبد بناءً على مقدار الاختلاف بينها، وليس على قيمتها المطلقة، بالإضافة إلى نسبها. تُعدّ نسبة AST:ALT مؤشرًا جيدًا لتحديد ما إذا كان الاضطراب ناتجًا عن تلف كبدي كحولي (أعلى من 10)، أو شكل آخر من أشكال تلف الكبد (أعلى من 1)، أو التهاب الكبد (أقل من 1). قد تشير مستويات البيليروبين التي تزيد عن 10 أضعاف المعدل الطبيعي إلى وجود ورم أو ركود صفراوي داخل الكبد. أما المستويات الأقل من ذلك فتشير عادةً إلى أسباب متعلقة بخلايا الكبد. تشير مستويات AST التي تزيد عن 15 ضعفًا من المعدل الطبيعي إلى تلف حاد في خلايا الكبد. أما المستويات الأقل من ذلك فتشير عادةً إلى أسباب انسدادية. تشير مستويات ALP التي تزيد عن 5 أضعاف المعدل الطبيعي إلى انسداد، بينما قد تشير المستويات التي تزيد عن 10 أضعاف المعدل الطبيعي إلى التهاب كبدي ركودي ناتج عن تناول أدوية (سموم) أو عدوى الفيروس المضخم للخلايا . في كلتا الحالتين، قد ترتفع مستويات ALT وAST إلى أكثر من 20 ضعفًا من المعدل الطبيعي. تشير مستويات GGT التي تزيد عن 10 أضعاف المعدل الطبيعي عادةً إلى ركود صفراوي. تشير المستويات التي تتراوح بين 5 و10 أضعاف المستوى الطبيعي عادةً إلى التهاب الكبد الفيروسي. أما المستويات الأقل من 5 أضعاف المستوى الطبيعي فتشير عادةً إلى التسمم الدوائي. في التهاب الكبد الحاد، ترتفع مستويات إنزيمي ALT وAST عادةً من 20 إلى 30 ضعف المستوى الطبيعي (أكثر من 1000)، وقد تبقى مرتفعة بشكل ملحوظ لعدة أسابيع. يمكن أن يؤدي التسمم بالباراسيتامول إلى ارتفاع مستويات إنزيمي ALT وAST إلى أكثر من 50 ضعف المستوى الطبيعي. [ 48 ] [ 49 ]

تعتمد نتائج الفحوصات المخبرية على سبب اليرقان:

البيليروبين غير المقترن كاره للماء، لذا لا يُطرح في البول. وبالتالي، فإن وجود اليوروبيلينوجين في البول دون وجود البيليروبين (بسبب حالته غير المقترنة) يُشير إلى اليرقان الانحلالي كسبب مرضي كامن. [ 50 ] سيكون مستوى اليوروبيلينوجين أكبر من وحدتين، لأن فقر الدم الانحلالي يُسبب زيادة في استقلاب الهيم؛ باستثناء الرضع، حيث لم تتطور البكتيريا المعوية لديهم . في المقابل، البيليروبين المقترن محب للماء، وبالتالي يُمكن الكشف عنه في البول - بيلة البيليروبين - على عكس البيليروبين غير المقترن، الذي لا يُطرح في البول. [ 51 ]

التصوير

تُعدّ تقنيات التصوير الطبي ، كالتصوير بالموجات فوق الصوتية والتصوير المقطعي المحوسب مع حقن مادة التباين وتصوير الكبد والقنوات الصفراوية ، مفيدةً في الكشف عن انسداد القناة الصفراوية. [ 51 ] [ 52 ] ويُعتبر التصوير بالموجات فوق الصوتية والتصوير المقطعي المحوسب الخيار الأول في أغلب الأحيان، نظرًا لسرعة نتائجهما وكونهما غير جراحيين ومنخفضي التكلفة. [ 52 ] كما قد تكون تقنيات التصوير الأخرى فعّالة وتُستخدم عند الاشتباه في سبب مُحدد، مثل تنظير القنوات الصفراوية والبنكرياسية بالطريق الراجع ( ERCP ) أو تصوير القنوات الصفراوية والبنكرياسية بالرنين المغناطيسي ( MRCP ) في حالة الاشتباه بانسداد القناة الصفراوية. [ 52 ]

خزعة الكبد

قد يُوصى بإجراء خزعة الكبد إذا لم تُحدد التحاليل المخبرية أو التصوير أو غيرها من الفحوصات التشخيصية سبب اليرقان. [ 52 ] هناك خطر كبير للنزيف يصل إلى 10% مرتبط بخزعة الكبد، على الرغم من أن النزيف الحاد الذي يُهدد الحياة أقل احتمالاً بكثير. [ 52 ] وبناءً على ذلك، ينبغي حصر إجراء خزعة الكبد في الحالات التي تُؤثر فيها بشكلٍ كبير على التشخيص أو العلاج. [ 52 ]

التشخيص التفريقي

تشمل الأسباب الأخرى لتغير لون الجلد إلى الأصفر والتي لا ترتبط بترسب البيليروبين ما يلي:

  • يُعزى اصفرار الجلد، وخاصةً في راحتي اليدين وباطن القدمين، دون بياض العين أو داخل الفم، غالبًا إلى فرط كاروتين الدم ، وهي حالة غير ضارة. [ 53 ] ويُعدّ الإفراط في تناول الأطعمة الغنية بالكاروتين، مثل الجزر والخضراوات الورقية والكوسا والخوخ والبرتقال، السبب الأكثر شيوعًا. [ 34 ] ومع ذلك، قد يرتبط أيضًا بحالات طبية أخرى، مثل داء السكري وقصور الغدة الدرقية وفقدان الشهية العصبي. [ 34 ] عند الفحص السريري، يمكن التمييز بين الحالتين، حيث يتميز اليرقان عادةً باصفرار الجلد المنتشر في جميع أنحاء الجسم، بينما يُظهر فرط كاروتين الدم تركز الاصفرار في مناطق محددة من الجسم. [ 34 ]
  • ترتبط بعض الأدوية باصفرار الجلد كأثر جانبي: الكويناكراين ، والسونيتينيب ، والسورافينيب . [ 34 ]
  • قد يحدث اصفرار الجلد في حالات نادرة مع فرط النحاس في الدم ، سواءً كان ذلك بسبب داء ويلسون أو بسبب اضطراب أيضي آخر. وبالمثل، قد تظهر حلقة ذهبية اللون على حواف قزحية العين ( حلقة كايزر-فلايشر ).

علاج

يختلف علاج اليرقان باختلاف السبب الكامن وراءه. [ 5 ] في حال وجود انسداد في القناة الصفراوية، عادةً ما تكون الجراحة ضرورية؛ وإلا، يكون العلاج دوائيًا. [ 5 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]

علم الأوبئة

يُعدّ اليرقان نادرًا لدى البالغين. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] في إطار برنامج DISCOVERY الذي استمر خمس سنوات في المملكة المتحدة، بلغ معدل الإصابة السنوي باليرقان 0.74 لكل 1000 شخص فوق سن 45 عامًا، مع العلم أن هذا المعدل قد يكون أعلى قليلًا نظرًا لأن الهدف الرئيسي للبرنامج هو جمع وتحليل بيانات السرطان في المجتمع. [ 60 ] يرتبط اليرقان عادةً بشدة المرض، حيث تصل نسبة الإصابة به إلى 40% بين المرضى الذين يحتاجون إلى رعاية مركزة في وحدة العناية المركزة. [ 59 ] تعود أسباب اليرقان في وحدة العناية المركزة إلى كونه السبب الرئيسي للإقامة فيها، أو كونه أحد مضاعفات مرض كامن (مثل الإنتان). [ 59 ]

في الدول المتقدمة، تشمل الأسباب الأكثر شيوعًا لليرقان انسداد القناة الصفراوية أو تناول بعض الأدوية. أما في الدول النامية، فالسبب الأكثر شيوعًا لليرقان هو العدوى، مثل التهاب الكبد الفيروسي ، وداء البريميات ، وداء البلهارسيا ، أو الملاريا . [ 4 ]

عوامل الخطر

تشمل عوامل الخطر المرتبطة بارتفاع مستويات البيليروبين في الدم: الجنس الذكري، والانتماء العرقي الأبيض، والتدخين النشط. [ 61 ] وُجد أن متوسط ​​مستويات البيليروبين الكلي في الدم لدى البالغين أعلى لدى الرجال (0.72 ± 0.004  ملغم/ديسيلتر) منه لدى النساء (0.52 ± 0.003  ملغم/ديسيلتر). [ 61 ] كما لوحظ ارتفاع مستويات البيليروبين لدى البالغين في السكان البيض غير المنحدرين من أصول إسبانية (0.63 ± 0.004  ملغم/ديسيلتر) والسكان الأمريكيين من أصل مكسيكي (0.61 ± 0.005  ملغم/ديسيلتر)، بينما كانت أقل لدى السكان السود غير المنحدرين من أصول إسبانية (0.55 ± 0.005  ملغم/ديسيلتر). [ 61 ] وتكون مستويات البيليروبين أعلى لدى المدخنين النشطين. [ 61 ]

الفئات السكانية الخاصة

اليرقان الوليدي

أعراض

تظهر اليرقان عند الرضع باصفرار الجلد وبياض العينين. ينتشر يرقان حديثي الولادة من الرأس إلى القدم، فيصيب الوجه والرقبة قبل أن ينتشر إلى الجذع والأطراف السفلية في الحالات الأكثر شدة. [ 62 ] قد تشمل الأعراض الأخرى النعاس، وضعف التغذية، وفي الحالات الشديدة، يمكن للبيليروبين غير المقترن أن يعبر الحاجز الدموي الدماغي ويسبب تلفًا عصبيًا دائمًا ( اليرقان النووي ).

الأسباب

السبب الأكثر شيوعًا لليرقان عند الرضع هو اليرقان الفسيولوجي الطبيعي . أما الأسباب المرضية ليرقان حديثي الولادة فتشمل ما يلي:

الفيزيولوجيا المرضية

يُعدّ اليرقان العابر عند حديثي الولادة من أكثر الحالات شيوعًا، حيث يُصاب به أكثر من 80% منهم خلال الأسبوع الأول من حياتهم. [ 64 ] ويتميز اليرقان عند الرضع، كما هو الحال عند البالغين، بارتفاع مستويات البيليروبين (عند الرضع: يكون إجمالي البيليروبين في مصل الدم أعلى من 5  ملغم/ديسيلتر). [ 65 ]

يُعزى اليرقان الطبيعي لدى حديثي الولادة إلى عدم اكتمال نضج إنزيمات الكبد المسؤولة عن استقلاب البيليروبين، وعدم اكتمال نضج البكتيريا المعوية، وزيادة تحلل الهيموجلوبين الجنيني (HbF). [ 66 ] أما يرقان حليب الأم فينتج عن زيادة تركيز إنزيم بيتا-غلوكورونيداز في حليب الأم، مما يزيد من إزالة البيليروبين من الجزيء وإعادة امتصاصه، ما يؤدي إلى استمرار اليرقان الطبيعي مع فرط بيليروبين الدم غير المقترن. يبدأ يرقان حليب الأم في غضون أسبوعين من الولادة ويستمر من 4 إلى 13 أسبوعًا.

معظم حالات اليرقان عند حديثي الولادة غير ضارة، ولكن عندما ترتفع مستويات البيليروبين بشكل كبير، قد يحدث تلف في الدماغ يُعرف باليرقان النووي [ 67 ] [ 8 مما يؤدي إلى إعاقة شديدة. [ 68 ] يرتبط اليرقان النووي بزيادة البيليروبين غير المقترن (البيليروبين الذي لا يحمله الألبومين ). ويكون حديثو الولادة أكثر عرضة لهذا التلف، نتيجةً لزيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي المصاحبة لارتفاع البيليروبين غير المقترن، بالتزامن مع تحلل الهيموجلوبين الجنيني وعدم اكتمال نمو البكتيريا المعوية. وقد ازداد انتشار هذه الحالة في السنوات الأخيرة، مع انخفاض الوقت الذي يقضيه الأطفال في ضوء الشمس.

علاج

عادةً ما يكون اليرقان عند حديثي الولادة عابرًا ويزول دون تدخل طبي. في الحالات التي تتجاوز فيها مستويات البيليروبين في الدم 4-21  ملغم/ديسيلتر (68-360  ميكرومول/لتر)، يمكن علاج الرضيع بالعلاج الضوئي أو نقل الدم، وذلك حسب عمر الرضيع وحالة ولادته المبكرة. [ 9 ] غالبًا ما يُستخدم جهاز البيليروبين الضوئي كأداة للعلاج المبكر، والذي يتضمن تعريض الطفل لعلاج ضوئي مكثف ، قد يكون متقطعًا أو مستمرًا. [ 69 ] [ 70 ] لم تجد مراجعة منهجية أجريت عام 2014 أي دليل يشير إلى اختلاف النتائج بين العلاج في المستشفى والعلاج المنزلي. [ 71 ] وجدت مراجعة منهجية أخرى أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2021 أنه يمكن استخدام ضوء الشمس كمكمل للعلاج الضوئي، شريطة الحرص على تجنب ارتفاع درجة الحرارة وتلف الجلد. [ 72 ] لم تكن هناك أدلة كافية لاستنتاج أن ضوء الشمس وحده علاج فعال. [ 72 ] ينخفض ​​مستوى البيليروبين أيضًا عن طريق الإخراج - التبرز والتبول - لذا فإن الرضاعة المتكررة والفعالة تعتبر من التدابير الحيوية لتقليل اليرقان عند الرضع. [ 73 ]

أصل الكلمة

كلمة "اليرقان" مشتقة من الكلمة الفرنسية "jaune " التي تعني "أصفر"، و "jaunisse" التي تعني "مرض أصفر". أما المصطلح الطبي فهو "icterus"، المشتق من الكلمة اليونانية " ikteros" . [ 74 ] يُستخدم مصطلح "icterus" أحيانًا بشكل خاطئ للإشارة إلى يرقان بياض العين تحديدًا. [ 74 ] [ 75 ] كما ورد ذكره في الاسم العلمي لطائر "الزقزاق أصفر الصدر " ( Icteria virens )، الذي كان يُعتقد أن رؤيته تشفي من اليرقان. [ 76 ]

مراجع

  1. زيبيرت م (2009). "اليرقان" . في: توري د.م، لامب ج.س، فان رويسويك ج، شابيرا ر.م (محررون). الطب السريري لكوتشار للطلاب . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص  101. ISBN 978-0-7817-6699-9.
  2. باساري ر، كويا ج ب (فبراير 2015). " الحكة المصاحبة لليرقان: مراجعة للفيزيولوجيا المرضية والعلاج" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (5): 1404-1413 . doi : 10.3748/wjg.v21.i5.1404 . PMC 4316083. PMID 25663760 .  
  3. 1 2 3 4 "اليرقان" . MedlinePlus، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 25 يونيو 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2025 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 روجر ج (2004). كتاب أكسفورد في الرعاية الطبية الأولية . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 758. ISBN  978-0-19-856782-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ فيري إف إف (٢٠١٤). دليل فيري السريري ٢٠١٥: ٥ كتب في كتاب واحد . إلسيفير للعلوم الصحية. ص ٦٧٢. ISBN  978-0-323-08430-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  6. بوتارو تي إم، تريبولسكي جيه إيه، بولغار-بيلي بي، وآخرون (2012). الرعاية الصحية الأولية: ممارسة تعاونية ( الطبعة الرابعة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 690. ISBN    978-0-323-07585-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  7. ^ الطبيخ ج.أ (2017). الطب الباطني . دوى : 10.1007/978-3-319-39747-4 . رقم ISBN 978-3-319-39746-7.
  8. 1 2 كابلان م، هامرمان سي (2017). "المساهمة الوراثية في فرط بيليروبين الدم عند حديثي الولادة". فسيولوجيا الجنين وحديثي الولادة . ص 933-942.e3. doi : 10.1016/b978-0-323-35214-7.00097-4 . ISBN  978-0-323-35214-7.
  9. 1 2 3 مايسلز إم جيه (مارس 2015). "إدارة حالة حديثي الولادة المصابين باليرقان: تحدٍّ مستمر" . المجلة الطبية الكندية . 187 (5): 335-343 . doi : 10.1503/cmaj.122117 . PMC 4361106. PMID 25384650 .  
  10. 1 2 3 وينجر ج، ميشيلفيلدر أ (سبتمبر 2011). "النهج التشخيصي للمريض المصاب باليرقان". الرعاية الأولية . 38 (3): viii، 469-482 . doi : 10.1016/j.pop.2011.05.004 . PMID 21872092 . 
  11. كتاب الدكتور تشيس: طبيب العائلة، والبيطار، ومربي النحل، وكتاب الوصفات الثاني: دراسة جديدة وشاملة تمامًا... شركة تشيس للنشر. 1873. صفحة 542. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2017. 
  12. سوليفان كيه إم، جورلي جي آر (2011). "اليرقان". أمراض الجهاز الهضمي والكبد لدى الأطفال . الصفحات 176-186.e3. doi : 10.1016/b978-1-4377-0774-8.10017-x . ISBN  978-1-4377-0774-8.
  13. غوندال ب، أرونسون أ (ديسمبر 2016). "نهج منهجي لعلاج مرضى اليرقان" . ندوات في الأشعة التداخلية . 33 (4): 253-258 . doi : 10.1055/s-0036-1592331 . PMC 5088098. PMID 27904243 .  
  14. 1 2 روبن أ (2012). "اليرقان". كتاب علم أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريري . جون وايلي وأولاده المحدودة. ص 84-92 . doi : 10.1002/9781118321386.ch15 . ISBN  978-1-118-32138-6.
  15. جورول، أ. هـ. (2009). طب الرعاية الأولية: التقييم المكتبي وإدارة المريض البالغ ( الطبعة السادسة). فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ص 496. ISBN   978-0-7817-7513-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  16. جيمس دبليو دي (2006). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية . بيرغر، تيموثي جي؛ إلستون، ديرك إم؛ أودوم، ريتشارد بي ( الطبعة العاشرة). فيلادلفيا: سوندرز إلسيفير. ISBN  0-7216-2921-0. OCLC 62736861 . 
  17. باساري ر، كويا ج ب (فبراير 2015). "الحكة المصاحبة لليرقان: مراجعة للفيزيولوجيا المرضية والعلاج" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 ( 5): 1404-1413 . doi : 10.3748/wjg.v21.i5.1404 . PMC 4316083. PMID 25663760 .  
  18. ماكجي إس آر (2018). "اليرقان". التشخيص البدني القائم على الأدلة ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: إلسيفير. الصفحات 59-68 . ISBN   978-0-323-39276-1.
  19. مالون موكويندي (2020). "انتبه للفجوة: دليل للعلامات السريرية في البشرة السوداء والسمراء" . جامعة سانت جورج بلندن . doi : 10.24376/rd.sgul.12769988.v1 . تاريخ الاسترجاع: 19 مايو 2025 .
  20. فرديناند ج (2024). "التعرف على العلامات والأعراض السريرية لدى ذوي البشرة السوداء والآسيوية والأقليات العرقية". أكاديمية أتوميك . doi : 10.62594/LTHW5053 .
  21. نيفيل، ب. و. (2012). علم أمراض الفم والوجه والفكين ( الطبعة الثالثة). سنغافورة: إلسيفير. ص 798. ISBN   978-981-4371-07-0.
  22. أمين إس بي، كارب جيه إم، بنزلي إل بي (مايو 2010). "فرط بيليروبين الدم غير المقترن وتسوس الأسنان في مرحلة الطفولة المبكرة لدى مجموعة متنوعة من حديثي الولادة" . المجلة الأمريكية لطب الفترة المحيطة بالولادة . 27 (5): 393-397 . doi : 10.1055 / s-0029-1243314 . PMC 3264945. PMID 20013583 .  
  23. جوزيف أ، سامانت هـ (2022). "اليرقان" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 31334972. تاريخ الاسترجاع: 23 أبريل 2022 . 
  24. "ما الذي يسبب اليرقان في فقر الدم الانحلالي؟" . www.medscape.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2022 .
  25. "ما هو مرض فقر الدم المنجلي؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . ١٢ يونيو ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل في ٦ مارس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٨ مارس ٢٠١٦ .
  26. هيلمان آر إس، أولت كيه إيه، ريندر إتش إم (2005). أمراض الدم في الممارسة السريرية: دليل للتشخيص والإدارة . ماكجرو هيل بروفيشنال. ص 146–. ISBN  978-0-07-144035-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 نوفمبر 2010 .
  27. "الثلاسيميا" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يوليو 2021 .
  28. ماكين إس، روس جيه، دريسلر دي، وآخرون (2016). مبادئ وممارسة طب المستشفيات ( الطبعة الثانية). ماكجرو هيل للتعليم ذ.م.م. رقم ISBN   978-0-07-184313-3.
  29. كالاكوندا أ، جينكينز ب أ، جون س (2022). "علم وظائف الأعضاء، البيليروبين". ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29261920. تاريخ الاسترجاع: 23 أبريل 2022 . 
  30. تريباثي ن، جيالال إ (2022). "فرط بيليروبين الدم المقترن" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32965843. تاريخ الاسترجاع: 23 أبريل 2022 . 
  31. ثولي د (يناير 2023). "اليرقان". دليل ميرك. النسخة الاحترافية . ميرك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أبريل 2022 .
  32. "مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - ديدان الكبد" . www.cdc.gov . ١٨ أبريل ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٥ يونيو ٢٠٢٠ .
  33. 1 2 باشانكار د، شرايبر ر.أ. (يوليو 2001). "اليرقان لدى الأطفال الأكبر سنًا والمراهقين". طب الأطفال في المراجعة . 22 (7): 219-226 . doi : 10.1542/pir.22-7-219 . PMID 11435623 . 
  34. 1 2 3 4 5 لونغو د، فوتشي أ، كاسبر د، وآخرون . (2025). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة الثانية والعشرون). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN   978-1-265-97931-7.
  35. كالاكوندا أ، جينكينز ب أ، جون س (2026)، "علم وظائف الأعضاء، البيليروبين" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 29261920 ، تم الاطلاع عليه في 1 يوليو 2026 
  36. 1 2 بيرتيلو، ب.، دوفالديستين، ب.، فيفري، ج. (2018). "فسيولوجيا واضطرابات استقلاب البيليروبين لدى الإنسان". البيليروبين . مطبعة سي آر سي. ص 173-214 . doi : 10.1201/9781351070119-6 . ISBN  978-1-351-07011-9.
  37. روش إس بي، كوبوس آر (15 يناير 2004). "اليرقان لدى المرضى البالغين" . طبيب الأسرة الأمريكي . 69 (2): 299-304 . ISSN 1532-0650 . 
  38. ماكين إس، روس جيه، دريسلر دي، وآخرون (2016). مبادئ وممارسة طب المستشفيات ( الطبعة الثانية). ماكجرو هيل للتعليم ذ.م.م. رقم ISBN   978-0-07-184313-3.
  39. ماثيو كيه جي (2008). الطب: دليل تحضيري لطلاب البكالوريوس ( الطبعة الثالثة). إلسيفير الهند. الصفحات 296-297 . ISBN   978-81-312-1154-0.
  40. هول، جيه إي، وجايتون، إيه سي (2011). كتاب علم وظائف الأعضاء الطبية . سوندرز/إلسيفير. ص 841. ISBN  978-1-4160-4574-8.
  41. 1 2 3 4 وينغ إي جيه، شيفمان إف جيه (2021). أساسيات سيسيل في الطب ( الطبعة العاشرة). إلسيفير. ISBN  978-0-323-72271-1.
  42. بيكينغهام، آي جيه، ورايدر، إس دي (يناير 2001). "مقدمة في أمراض الكبد والبنكرياس والجهاز الصفراوي. دراسة أمراض الكبد والقنوات الصفراوية" . المجلة الطبية البريطانية . 322 (7277): 33-36 . doi : 10.1136/bmj.322.7277.33 . PMC 1119305. PMID 11141153 .  
  43. "اختبارات وظائف الكبد" . MedlinePlus . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2021 .
  44. روش إس بي، كوبوس آر (2004). "اليرقان لدى المرضى البالغين" . طبيب الأسرة الأمريكي . 69 (2): 299-304 . PMID 14765767. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 سبتمبر 2020 . 
  45. لولين إتش، أنج إتش إيه، لويس كيه، وآخرون (2014). دليل أكسفورد للتشخيص السريري . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 18. ISBN   978-0-19-967986-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  46. "إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية" . مجلة الطب الباطني بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس - أوليف فيو . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2026 .
  47. "تقييم نتائج اختبارات وظائف الكبد: اختبارات وظائف الكبد" . hepatitis.va.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2026 .
  48. 1 2 بارواه إس إم (يناير 2025). "المؤشرات الحيوية في مرض الكبد الكحولي" . مجلة آسام للطب الباطني . 15 (1): 1-2 . doi : 10.4103/ajoim.ajoim_26_25 . ISSN 2278-8239 . 
  49. "نسبة AST/ALT - نظرة عامة | مواضيع ScienceDirect" . www.sciencedirect.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2026 .
  50. كادوجين م (21 أبريل 2019). "البيليروبين واليرقان" . الحياة في المسار السريع . تم الاسترجاع في 19 نوفمبر 2019 .
  51. 1 2 روش إس بي، كوبوس آر (يناير 2004). "اليرقان لدى المرضى البالغين". طبيب الأسرة الأمريكي . 69 (2): 299-304 . PMID 14765767 . 
  52. 1 2 3 4 5 6 نيلسون م، مولاني إس آر، ساجيل أ (2025). "تقييم اليرقان لدى البالغين". طبيب الأسرة الأمريكي . 111 (1): 25-30 . ISSN 1532-0650 . PMID 39823630 .  
  53. كاروتينيميا في موقع eMedicine
  54. وانغ ل، يو و.ف. (مارس 2014). "اليرقان الانسدادي وإدارته في الفترة المحيطة بالجراحة". مجلة التخدير التايوانية . 52 (1): 22-29 . doi : 10.1016/j.aat.2014.03.002 . PMID 24999215 . 
  55. ديكسون إي، فولمر سي إم، ماي جي آر، محرران. (2015). إدارة تضيق القناة الصفراوية الحميد والإصابات . doi : 10.1007/978-3-319-22273-8 . ISBN 978-3-319-22272-1.
  56. لورنز جيه إم (ديسمبر 2016). "إدارة انسداد القناة الصفراوية الخبيث" . ندوات في الأشعة التداخلية . 33 (4): 259-267 . doi : 10.1055/s-0036-1592330 . PMC 5088103. PMID 27904244 .  
  57. أحمد ج، فريدمان إس إل، دانسيجير إتش (2014). أدلة خبراء جبل سيناء: أمراض الكبد . جون وايلي وأولاده. ISBN 978-1-118-74252-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  58. بيورنسون إي، غوستافسون جيه، بوركمان جيه، وآخرون . (مارس 2008). "مصير المرضى المصابين باليرقان الانسدادي". مجلة طب المستشفيات . 3 (2): 117-123 . doi : 10.1002/jhm.272 . PMID 18438808 .  
  59. 1 2 3 بانسال ف، شوخرت ف.د. (ديسمبر 2006). "اليرقان في وحدة العناية المركزة". العيادات الجراحية لأمريكا الشمالية . 86 (6): 1495-1502 . doi : 10.1016/j.suc.2006.09.007 . PMID 17116459 . 
  60. تايلور أ، ستابلي س، هاميلتون و (أغسطس 2012). "اليرقان في الرعاية الصحية الأولية: دراسة جماعية للبالغين الذين تزيد أعمارهم عن 45 عامًا باستخدام السجلات الطبية الإلكترونية" . طب الأسرة . 29 (4): 416-420 . doi : 10.1093/fampra/cmr118 . PMID 22247287 . 
  61. 1 2 3 4 زوكر إس دي، هورن بي إس، شيرمان كي إي (أكتوبر 2004). "مستويات البيليروبين في مصل الدم لدى سكان الولايات المتحدة: تأثير الجنس والارتباط العكسي بسرطان القولون والمستقيم". علم الكبد . 40 (4): 827-835 . doi : 10.1002/hep.1840400412 . PMID 15382174 . 
  62. تيليغا، جي دبليو (2018). "اليرقان". تشخيص نيلسون للأطفال بناءً على الأعراض . ​​إلسيفير. الصفحات 255-274.e1. doi : 10.1016/b978-0-323-39956-2.00015-7 . ISBN  978-0-323-39956-2.
  63. بيرتيني جي، داني سي، ترونشين إم، وآخرون (مارس 2001). "هل الرضاعة الطبيعية تزيد فعلاً من احتمالية الإصابة باليرقان الوليدي المبكر؟" . طب الأطفال . 107 (3) E41. doi : 10.1542/peds.107.3.e41 . PMID 11230622 .  
  64. مايسلز ، إم جيه (مارس 2015). "إدارة حالة حديثي الولادة المصابين باليرقان: تحدٍّ مستمر" . المجلة الطبية الكندية . 187 (5): 335-343 . doi : 10.1503/cmaj.122117 . PMC 4361106. PMID 25384650 .  
  65. سلشر تي إم، زامورا تي جي، أبياه دي، وآخرون . (25 نوفمبر 2017). "عبء اليرقان الحاد عند حديثي الولادة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة BMJ لطب الأطفال المفتوحة . 1 (1) e000105. doi : 10.1136/bmjpo-2017-000105 . ISSN 2399-9772 . PMC 5862199. PMID 29637134 .    
  66. كولير ج، لونغور م، تورميزي ت، وآخرون (2010). "اليرقان الوليدي". دليل أكسفورد للتخصصات السريرية . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN  978-0-19-922888-1.
  67. "حقائق عن اليرقان واليرقان النووي" . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 23 فبراير 2015. مؤرشف من الأصل في 8 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 13 أغسطس 2016 .
  68. كليك آر، دال-سميث جيه، فاولر إل، وآخرون (2013). "نهج تقويمي عظمي للحد من حالات إعادة إدخال الأطفال حديثي الولادة إلى المستشفى بسبب اليرقان". طبيب الأسرة التقويمي العظمي . 5 (1): 17-23 . doi : 10.1016/j.osfp.2012.09.005 . 
  69. غوتيموكالا إس بي، لوبو إل، غوثام كيه إس، وآخرون (مجموعة كوكرين لحديثي الولادة) (مارس 2023). "العلاج الضوئي المتقطع مقابل العلاج الضوئي المستمر ليرقان حديثي الولادة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (3) CD008168. doi : 10.1002/14651858.CD008168.pub2 . PMC 9979775. PMID 36867730 .   
  70. "أضواء البيليروبين لعلاج اليرقان: فعاليتها لدى حديثي الولادة والبالغين | معهد أبحاث العلاج بالشمس" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو 2022 .
  71. مالواد يو إس، جاردين إل إيه (يونيو 2014). "العلاج الضوئي المنزلي مقابل العلاج الضوئي في المستشفى لعلاج اليرقان غير الانحلالي لدى الرضع الذين تزيد أعمارهم عن 37 أسبوعًا من الحمل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (6) CD010212. doi : 10.1002/14651858.cd010212.pub2 . PMC 10750451. PMID 24913724 .  
  72. ١ ٢ هورن د، إيريت د، غوثام ك س، وآخرون (مجموعة كوكرين لحديثي الولادة) (يوليو ٢٠٢١). "ضوء الشمس للوقاية من فرط بيليروبين الدم وعلاجه لدى حديثي الولادة مكتملي النمو والمتأخرين في الولادة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠٢١ (٧) CD٠١٣٢٧٧. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠١٣٢٧٧.pub٢ . PMC ٨٢٥٩٥٥٨. PMID ٣٤٢٢٨٣٥٢ .   
  73. أوكيف إل (مايو 2001). "الحاجة إلى مزيد من اليقظة للوقاية من اليرقان النووي عند حديثي الولادة" . الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال . 18 (5): 231. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2007.
  74. 1 2 "تعريف اليرقان" . Medterms . MedicineNet.com. 2011. مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2013 .
  75. إيكتيروس | تعريف Icterus في Dictionary.com أرشفة 2010-12-31 في آلة Wayback .. Dictionary.reference.com. تم الاسترجاع بتاريخ 2013/12/23.
  76. هونيغ إل جيه (يونيو 2015). "الألوان الحقيقية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . 151 (6): 641. doi : 10.1001/jamadermatol.2015.107 . PMID 26061953 . 
  • شعار ويكشنريتعريف اليرقان في قاموس ويكشنري
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزوسائط متعلقة باليرقان على ويكيميديا ​​كومنز