تكثيف كنوفناجل
في الكيمياء العضوية ، يُعد تفاعل تكثيف كنوفناغل ( يُنطق [ ˈknøːvənaːɡl̩ ] ) نوعًا من التفاعلات الكيميائية سُمّي نسبةً إلى الكيميائي الألماني إميل كنوفناغل . وهو شكل مُعدّل من تفاعل تكثيف الألدول . [ 1 ] [ 2 ]
يُعدّ تكثيف كنوفناغل إضافةً نيوكليوفيليةً لمركب هيدروجين نشط إلى مجموعة كربونيل، يتبعها تفاعل نزع ماء يتم فيه إزالة جزيء ماء (ومن هنا جاءت تسمية التكثيف ). وغالبًا ما يكون الناتج كيتونًا غير مشبع ألفا، بيتا ( إينون مترافق ).
في هذا التفاعل، تكون مجموعة الكربونيل إما ألدهيدًا أو كيتونًا . ويكون العامل الحفاز عادةً أمينًا قاعديًا ضعيفًا . ويأخذ مكون الهيدروجين النشط الأشكال التالية: [ 3 ]
- Z−CH 2 −Z أو Z−CHR−Z على سبيل المثال ثنائي إيثيل مالونات ، حمض ميلدروم ، أسيتوأسيتات الإيثيل أو حمض المالونيك ، أو حمض السيانواسيتيك . [ 1 ]
- Z−CHRR' ، على سبيل المثال نيتروميثان .
حيث Z هي مجموعة ساحبة للإلكترونات . يجب أن تكون Z قوية بما يكفي لتسهيل نزع البروتون لتكوين أيون الإينولات حتى مع قاعدة ضعيفة. استخدام قاعدة قوية في هذا التفاعل سيؤدي إلى تكثيف ذاتي للألدهيد أو الكيتون.
تتضمن كل من عملية هانتزش لتخليق البيريدين ، وتفاعل جيفالد ، وعملية فيست-بيناري لتخليق الفيوران، خطوة تفاعل كنوفناجل. وقد أدى هذا التفاعل أيضاً إلى اكتشاف غاز ثاني كبريتيد الكربون (CS₂) .
تعديل دوبنر
يتضمن تعديل دوبنر لتفاعل تكثيف كنوفناغل استخدام البيريدين كمذيب، مع وجود مجموعة واحدة على الأقل من المجموعات الساحبة للإلكترونات على النيوكليوفيل كحمض كربوكسيلي ، مثل حمض المالونيك . في ظل هذه الظروف، يترافق التكثيف مع نزع الكربوكسيل . [ 4 ] على سبيل المثال، ينتج عن تفاعل الأكرولين مع حمض المالونيك في البيريدين حمض ترانس -2،4-إنتادينويك الذي يحتوي على مجموعة كربوكسيلية واحدة فقط، وليس اثنتين. [ 5 ] ويمكن تحضير حمض السوربيك بطريقة مماثلة باستبدال الأكرولين بالكروتونالدهيد . [ 6 ]
أمثلة وتطبيقات
تم إثبات حدوث تكاثف كنوفناغل في تفاعل 2-ميثوكسي بنزالدهيد 1 مع حمض الثيوبربيتوريك 2 في الإيثانول باستخدام البيبيريدين كقاعدة. [ 7 ] إن الإينون الناتج 3 هو جزيء معقد لنقل الشحنة .
يُعد تكثيف كنوفناجل خطوة أساسية في الإنتاج التجاري لدواء لوميفانترين المضاد للملاريا (أحد مكونات كوارتم ): [ 8 ]
إن ناتج التفاعل الأولي هو خليط بنسبة 50:50 من المتصاوغين E و Z، ولكن نظرًا لأن كلا المتصاوغين يتوازنان بسرعة حول سلفهما الهيدروكسيلي المشترك ، فإنه يمكن في النهاية الحصول على المتصاوغ Z الأكثر استقرارًا.
تم توضيح تفاعل متعدد المكونات يتميز بتكثيف Knoevenagel في هذا التخليق MORE مع سيكلوهكسانون ، مالونونيتريل و3 -أمينو-1،2،4-تريازول : [ 9 ]
تفاعل فايس-كوك
تتضمن تفاعلات فايس -كوك تخليق مركب سيس-بيسيكلو[3.3.0]أوكتان-3،7-ديون باستخدام إستر حمض أسيتون ثنائي الكربوكسيل وثنائي أسيل (1،2 كيتون). وتعمل الآلية بنفس طريقة تكثيف كنوفناجل: [ 10 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 ج. جونز (2004). "تكثيف كنوفناجل". التفاعلات العضوية . ص 204-599 . doi : 10.1002/0471264180.or015.02 . ISBN 0471264180.
- ^ إميل كنوفيناجيل (1898). "تكثيف von Malonsäure mit Aromatischen Aldehyden durch Ammoniak und Amine" [ تكثيف حمض المالونيك مع الألدهيدات العطرية عن طريق الأمونيا والأمينات ] . Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 31 (3): 2596–2619 . دوى : 10.1002/cber.18980310308 .
- ↑ سميث، مايكل ب.؛ مارش، جيري (2007)، الكيمياء العضوية المتقدمة: التفاعلات والآليات والبنية ( الطبعة السادسة)، نيويورك: وايلي-إنترساينس، ص 1358-1363، ISBN 978-0-471-72091-1
- ^ يا دوبنر (1902). "Ueber die der Sorbinsäure Hologen, ungesättigten Säuren mit zwei Doppelbindungen" . Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 35 : 1136– 36. دوى : 10.1002/cber.190203501187 .
- ↑ جيسوب، بيتر جيه؛ بيتي، سي. بروس؛ روس، جان؛ أوفرمان، لاري إي. (1979). "1- N- أسيل أمينو-1،3-ديينات من أحماض 2،4-بنتادينويك عن طريق إعادة ترتيب كورتيوس: بنزيل ترانس -1،3-بوتادين-1-كربامات". التخليق العضوي . 59 : 1. doi : 10.15227/orgsyn.059.0001.
- ^ ألين، CFH؛ فان آلان، ج. (1944). "حمض السوربيك". التوليفات العضوية . 24 : 92. دوى : 10.15227/orgsyn.024.0092 .
- ↑ 1,3-ثنائي إيثيل-5-(2-ميثوكسي بنزيليدين)-2-ثيوكسوديهيدروبيريميدين-4,6(1H,5H)-ديون ، عبد الله محمد عسيرية، خالد أحمد العمرية، إبراهيم ف. جلبوت، سوهونغ تشانغ، مولبانك 2004 ، M359تمت أرشفة هذا المنشور في 9 يوليو 2011 على موقع Wayback Machine .
- ↑ عملية تصنيع محسّنة لدواء كوارتم المضاد للملاريا. الجزء الثاني. أولريش بيوتلر، بيتر سي. فوينفشيلينغ، وأندرياس شتاينكمبر. أبحاث وتطوير العمليات العضوية؛ 2007 ؛ 11(3)، ص 341-345؛ (مقالة) doi : 10.1021/op060244p
- ↑ توليف متسلسل معتدل وصديق للبيئة لمركبات 1،2،4-تريازولو[4،3-أ]بيريميدين في وسط مائي ، أركيفوك 2007 (06-2251BP)، أنشو دانديا، بريتيما ساراوجي، كابيل آريا، وساريتا خاتوريا. رابط
- ↑ فايس، يو.؛ إدواردز، جيه إم (1968). "تخليق أحادي الخطوة لمركبات الكيتون من سلسلة البنتالان، [3،3،3]- و[4،3،3]-بروبيلان". رسائل رباعي السطوح . 9 (47): 4885. doi : 10.1016/S0040-4039(00)72784-5 .
- تفاعلات التكثيف
- ردود الفعل على الأسماء
- تفاعلات تكوين الرابطة بين الكربون والكربون