البيبيريدين

البيبيريدين مركب عضوي صيغته الجزيئية (CH₂ ₎ ₅NH _. يتكون هذا الأمين الحلقي غير المتجانس من حلقة سداسية تحتوي على خمس روابط ميثيلين (–CH₂– ₎ ورابطة أمين واحدة (–NH–). وهو سائل عديم اللون ذو رائحة كريهة تشبه رائحة السائل المنوي البشري ^{[ 6 ] [ 7 ]} ، وهي رائحة نموذجية للأمينات . ^{[ 8 ]} يُشتق اسمه من اسم جنس بايبر ، وهي الكلمة اللاتينية للفلفل . [ ^{9 ] على} الرغم من أن البيبيريدين مركب عضوي شائع، إلا أنه يُعرف بشكل أساسي كعنصر بنيوي أساسي في العديد من المستحضرات الصيدلانية والقلويدات ، مثل السولينوبسينات الطبيعية . ^{[ 10 ]}

تم الإبلاغ عن البيبيريدين لأول مرة في عام 1850 من قبل الكيميائي الاسكتلندي توماس أندرسون ، ثم مرة أخرى، بشكل مستقل، في عام 1852 من قبل الكيميائي الفرنسي أوغست كاهور ، الذي أطلق عليه هذا الاسم. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} وقد حصل كلاهما على البيبيريدين عن طريق تفاعل البيبيرين مع حمض النيتريك .

يتم إنتاج البيبيريدين صناعيا عن طريق هدرجة البيريدين ، وعادة ما يتم ذلك باستخدام محفز ثاني كبريتيد الموليبدينوم : ^{[ 14 ]}

C₅H₅N + _3H₂ → _{C₅H₁₀NH​}​​_​​_​​ 

يمكن أيضًا اختزال البيريدين إلى البيبيريدين عن طريق اختزال بيرش المعدل باستخدام الصوديوم في الإيثانول . ^{[ 15 ]}

وقد تم الحصول على البيبيريدين نفسه من الفلفل الأسود ، ^{[ 16 ] [ 17 ]} ومن نبات Psilocaulon absimile ( Aizoaceae )، ^{[ 18 ]} وفي نبات Petrosimonia monandra . ^{[ 19 ]}

يوجد تركيب البيبيريدين في العديد من القلويدات الطبيعية ، ومنها البيبيرين ، الذي يُعطي الفلفل الأسود مذاقه الحار، ومن هنا جاء اسم المركب. ومن الأمثلة الأخرى سمّ النمل الناري سولينوبسين ، ^{[ 20 ]} ونظير النيكوتين أناباسين الموجود في تبغ الأشجار ( نيكوتيانا غلوكا )، ولوبيلين الموجود في التبغ الهندي ، وقلويد الكونين السام الموجود في الشوكران السام ، والذي استُخدم في إعدام سقراط . ^{[ 21 ]}

يفضل البيبيريدين شكل الكرسي ، المشابه للسيكلوهكسان . على عكس السيكلوهكسان، يمتلك البيبيريدين شكلين كرسيين مميزين: أحدهما برابطة N–H في الوضع المحوري ، والآخر في الوضع الاستوائي. بعد جدل واسع خلال الفترة من الخمسينيات إلى السبعينيات، وُجد أن الشكل الاستوائي أكثر استقرارًا بمقدار 0.72  كيلو كالوري/مول في الحالة الغازية. ^{[ 22 ]} في المذيبات غير القطبية  ، قُدِّر نطاق يتراوح بين 0.2 و0.6 كيلو كالوري/مول، ولكن في المذيبات القطبية، قد يكون الشكل المحوري أكثر استقرارًا. ^{[ 23 ]} يتحول الشكلان بسرعة عبر انقلاب النيتروجين ؛ حاجز طاقة التنشيط الحرة لهذه العملية، المُقدَّر بـ 6.1  كيلو كالوري/مول، أقل بكثير من حاجز طاقة التنشيط لانقلاب الحلقة  البالغ 10.4 كيلو كالوري/مول . ^{[ 24 ]} في حالة N -ميثيل بيبيريدين ، يفضل التكوين الاستوائي بمقدار 3.16 كيلو كالوري / مول ، ^{[ 22 ]} وهو أكبر بكثير من التفضيل في ميثيل سيكلوهكسان ، 1.74 كيلو كالوري / مول.  

التكوين المحوري	التكوين الاستوائي

يُستخدم البيبيريدين على نطاق واسع لتحويل الكيتونات إلى إينامينات . ^{[ 25 ]} وتُعد الإينامينات المشتقة من البيبيريدين ركائز في تفاعل ألكلة الإينامين ستورك . ^{[ 26 ]}

عند معالجة البيبيريدين بهيبوكلوريت الكالسيوم ، يتحول إلى N-كلوروبيبيريدين ، وهو كلورامين صيغته _{C5H10NCl .} يخضع الكلورامين الناتج لتفاعل نزع الهالوجين لإنتاج الإيمين الحلقي . ^{[ 27 ]}

• طيف الرنين النووي المغناطيسي للكربون ^-13 : ( CDCl3 _، جزء في المليون) 47، 27.2، 25.2
• ^طيف الرنين النووي المغناطيسي للبروتون : (CDCl3 _، جزء في المليون) 2.79، 2.19، 1.51

يُستخدم البيبيريدين كمذيب وقاعدة . وينطبق الشيء نفسه على بعض المشتقات: يُعد N- فورميل بيبيريدين مذيبًا قطبيًا لا بروتونيًا يتمتع بذوبانية أفضل في الهيدروكربونات من مذيبات الأميد الأخرى، بينما يُعد 2،2،6،6-رباعي ميثيل بيبيريدين قاعدة ذات إعاقة فراغية عالية ، وهي مفيدة نظرًا لانخفاض نيوكليوفيليتها وذوبانيتها العالية في المذيبات العضوية .

يُعد إنتاج ثنائي بيبيريدينيل ثنائي ثيورام رباعي الكبريتيد أحد التطبيقات الصناعية الهامة للبيبيريدين، والذي يُستخدم كمسرع لعملية فلكنة المطاط بالكبريت. ^{[ 14 ]}

يُعدّ البيبيريدين ومشتقاته من المكونات الأساسية الشائعة في صناعة الأدوية ^{[ 28 ]} والمواد الكيميائية الدقيقة. ويمكن إيجاد بنية البيبيريدين في، على سبيل المثال:

• إيكاريدين (طارد للحشرات)
• مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs )
  • باروكسيتين
• المنشطات والمحسنات الذهنية :
  • ميثيلفينيديت
  • إيثيلفينيديت
  • بيبرادرول
  • ديسوكسيبيبرادرول
• مضادات مستقبلات الهيستامين 1 (H1 ₎ / مضادات مستقبلات الهيستامين العكسية:
  • لوراتادين
• مضادات مستقبلات الهيستامين 3 (H3 ₎ / مضادات عكسية :
  • بيتوليسانت
• مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERM )
  • رالوكسيفين
• موسعات الأوعية الدموية
  • مينوكسيديل
• الأدوية المضادة للذهان :
  • دروبيريدول
  • هالوبيريدول
  • ميلبيروني
  • ميسوريدازين
  • ريسبيريدون
  • ثيوريدازين
• المواد الأفيونية :
  • ديبانوني
  • الفنتانيل ومشتقاته
  • لوبيراميد
  • بيثيدين (ميبيريدين)
  • برودين
• أريل سيكلوهكسيل أمينات :
  • PCP ومشتقاته
• أسلحة كيميائية مضادة للكولين
  • ديتران
  • N- ميثيل-3-بيبريديل بنزيلات (JB-336، BZ)

يُستخدم البيبيريدين أيضاً بشكل شائع في تفاعلات التحلل الكيميائي، مثل تسلسل الحمض النووي في عملية فصل النيوكليوتيدات المعدلة . كما يُستخدم البيبيريدين أيضاً كقاعدة لإزالة مجموعة Fmoc الواقية من الأحماض الأمينية المستخدمة في تخليق الببتيدات على الطور الصلب .

تم إدراج البيبيريدين كمادة أولية في الجدول الثاني بموجب اتفاقية الأمم المتحدة لمكافحة الاتجار غير المشروع بالمخدرات والمؤثرات العقلية بسبب استخدامه (الذي بلغ ذروته في السبعينيات) في التصنيع السري للفينسيكليدين . ^{[ 29 ]}

• الوسائط المتعلقة بالبيبيريدين على ويكيميديا ​​كومنز