متلازمة LIG4

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

متلازمة LIG4 ، أو متلازمة الليغاز IV، هي حالة نادرة للغاية ناتجة عن طفرات في جين الليغاز IV (LIG4). ترتبط بعض الطفرات في هذا الجين بمقاومة ضد الورم النخاعي المتعدد ونقص المناعة المركب الشديد . [ 1 ] تعتمد شدة الأعراض على درجة انخفاض النشاط الإنزيمي لليغاز IV أو التعبير الجيني. يُعد الليغاز IV مكونًا أساسيًا في آلية الربط غير المتجانس للنهايات (NHEJ) التي تُصلح كسور الحمض النووي المزدوجة . [ 2 ] يُستخدم هذا الإنزيم في إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة الناتجة عن أنواع الأكسجين التفاعلية التي تُنتجها عمليات الأيض الطبيعية، أو عن عوامل مُتلفة للحمض النووي مثل الإشعاع المؤين . كما تُستخدم آلية NHEJ لإصلاح وسائط كسور الحمض النووي المزدوجة التي تحدث أثناء إنتاج مستقبلات الخلايا اللمفاوية التائية والبائية .

بما أن إنزيم ربط الحمض النووي الرابع (DNA ligase IV) ضروري لإعادة تركيب V(D)J ، وهي الآلية التي يتم من خلالها تكوين الغلوبولينات المناعية ومستقبلات الخلايا البائية والتائية ، فقد يعاني مرضى متلازمة LIG4 من إعادة تركيب V(D)J أقل فعالية أو معيبة. يعاني بعض المرضى من نقص مناعي حاد يتميز بنقص جميع خلايا الدم، مما يسبب التهابات تنفسية مزمنة والتهاب الجيوب الأنفية. [ 3 ] تشمل السمات السريرية أيضًا تشوهات في الوجه تشبه متلازمة سيكل وصغر الرأس . كما يعاني المرضى من تأخر النمو وأمراض جلدية، بما في ذلك الحساسية للضوء والصدفية وتوسع الشعيرات الدموية . على الرغم من عدم ظهورها لدى جميع المرضى، فقد يُصابون أيضًا بقصور الغدة الدرقية وداء السكري من النوع الثاني ، وربما أورام خبيثة مثل ابيضاض الدم الليمفاوي التائي الحاد . [ 3 ] [ 4 ] يشبه النمط الظاهري السريري لمتلازمة LIG4 إلى حد كبير متلازمة نيميغن (NBS).

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "LIGASE IV، DNA، معتمد على ATP؛ LIG4" . OMIM . تم الاسترجاع في 2 يناير 2012 .
  2. ↑Altmann T, Gennery AR (October 2016). "DNA ligase IV syndrome; a review". Orphanet J Rare Dis. 11 (1): 137. doi:10.1186/s13023-016-0520-1. PMC 5055698. PMID 27717373.
  3. 12O'Driscoll M, Cerosaletti KM, Girard PM, Dai Y, Stumm M, Kysela B, Hirsch B, Gennery A, Palmer SE, Seidel J, Gatti RA, Varon R, Oettinger MA, Neitzel H, Jeggo PA, Concannon P (2001). "DNA ligase IV mutations identified in patients exhibiting developmental delay and immunodeficiency". Mol Cell. 8 (6): 1175–85. doi:10.1016/S1097-2765(01)00408-7. PMID 11779494.
  4. ↑Ben-Omran TI, Cerosaletti K, Concannon P, Weitzman S, Nezarati MM (2005). "A patient with mutations in DNA Ligase IV: clinical features and overlap with Nijmegen breakage syndrome". Am J Med Genet A. 137A (3): 283–7. doi:10.1002/ajmg.a.30869. PMID 16088910. S2CID 12823417.