نقص المناعة المشترك الشديد

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

نقص المناعة المركب الشديد ( SCID ) هو مجموعة نادرة من الاضطرابات الوراثية التي تتميز بعجز الجسم عن إنتاج خلايا تائية وخلايا بائية وظيفية . يُعد نقص المناعة المركب الشديد أشد أنواع نقص المناعة الأولي ، مما يجعل المصابين به عرضةً للعدوى بشكل كبير نتيجة ضعف جهاز المناعة لديهم. [ 2 ] هناك سبعة جينات معروفة على الأقل تؤدي طفراتها إلى شكل من أشكال نقص المناعة المركب الشديد، ولكل منها أعراض سريرية مختلفة. [ 3 ] [ 4 ]

يُسبب نقص المناعة المركب الشديد (SCID) خللاً في استجابة الأجسام المضادة إما بسبب ارتباط مباشر بالخلايا اللمفاوية البائية أو من خلال تنشيط غير سليم للخلايا اللمفاوية البائية نتيجةً لعدم فعالية الخلايا التائية المساعدة . [ 5 ] ونتيجةً لذلك، يتأثر كلا "ذراعي" الجهاز المناعي التكيفي (الخلايا البائية والخلايا التائية) بسبب خلل في أحد الجينات المحتملة .

أصبح بعض المصابين بمرض نقص المناعة المركب الشديد، مثل ديفيد فيتر ، مشهورين بسبب عيشهم في بيئة معقمة لتجنب العدوى، مما أدى إلى تسميتهم بمرض الطفل الفقاعي ومرض الطفل الفقاعي .

عادةً ما يُصاب مرضى نقص المناعة المركب الشديد (SCID) بعدوى بكتيرية أو فيروسية أو فطرية حادة في سن مبكرة، وغالبًا ما تظهر عليهم أعراض مرض الرئة الخلالي، والإسهال المزمن، وفشل النمو. [ 5 ] كما يشيع لديهم التهابات الأذن ، والتهاب الرئة المتكرر الناتج عن المتكيسة الرئوية الجيروفيسية ، وداء المبيضات الفموي الحاد . وفي حال عدم تلقيهم العلاج، يموت هؤلاء الأطفال عادةً في غضون عام واحد بسبب العدوى الحادة والمتكررة، ما لم يخضعوا لعملية زرع ناجحة للخلايا الجذعية المكونة للدم أو للعلاج الجيني في التجارب السريرية. [ 6 ]

الأنواع

نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X

تُعزى معظم حالات نقص المناعة المركب الشديد (SCID) إلى طفرات في جين IL2RG الذي يُشفّر السلسلة غاما المشتركة (γc ) (CD132)، وهو بروتين تشترك فيه مستقبلات الإنترلوكينات IL-2 ، و IL-4 ، و IL-7 ، و IL-9 ، و IL-15 ، و IL-21 . تُشارك هذه الإنترلوكينات ومستقبلاتها في نمو وتمايز الخلايا التائية والبائية. ولأن السلسلة غاما المشتركة موجودة في العديد من مستقبلات الإنترلوكين، فإن الطفرات التي تُؤدي إلى سلسلة غاما غير وظيفية تُسبب عيوبًا واسعة النطاق في إشارات الإنترلوكين. والنتيجة هي فشل شبه كامل في نمو الجهاز المناعي ووظيفته، مع انخفاض أو غياب الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية ، وخلايا بائية غير وظيفية . تُشفّر السلسلة غاما المشتركة بواسطة جين مستقبل IL-2 غاما، أو IL-2Rγ، الموجود على الكروموسوم X. لهذا السبب، يُعرف نقص المناعة الناتج عن طفرات في جين IL-2Rγ باسم نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X. وتُورث هذه الحالة بنمط وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X.

نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز

يُعدّ نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA)، الضروري لتكسير البيورينات ، ثاني أكثر أنواع نقص المناعة المركب الشديد شيوعًا بعد نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X. ويؤدي نقص هذا الإنزيم إلى تراكم ديوكسي أدينوزين ثلاثي الفوسفات (dATP)، الذي يُثبّط بدوره نشاط إنزيم ريبونوكليوتيد ريدوكتاز ، المسؤول عن اختزال الريبونوكليوتيدات لإنتاج ديوكسي ريبونوكليوتيدات. وتعتمد فعالية الجهاز المناعي على تكاثر الخلايا الليمفاوية، وبالتالي على تخليق ديوكسي ريبونوكليوتيدات ثلاثي الفوسفات. وبدون إنزيم ريبونوكليوتيد ريدوكتاز فعّال، يُثبّط تكاثر الخلايا الليمفاوية، مما يُضعف الجهاز المناعي.

نقص فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين

اضطراب وراثي متنحي مرتبط بالصبغي الجسدي، ينتج عن طفرات في جين فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين (PNP). يُعدّ PNP إنزيمًا رئيسيًا في مسار استعادة البيورين. يؤدي خلل هذا الإنزيم إلى ارتفاع مستويات dGTP، مما ينتج عنه سمية ونقص في الخلايا التائية .

خلل التكوين الشبكي

عدم قدرة الخلايا السلفية المحببة على تكوين الحبيبات نتيجة لخلل في كيناز الأدينيلات الميتوكوندري 2 (AK2).

متلازمة أومن

يتطلب تصنيع الغلوبولينات المناعية إنزيمات إعادة التركيب المشتقة من جينات تنشيط إعادة التركيب RAG-1 و RAG-2 . تشارك هذه الإنزيمات في المرحلة الأولى من إعادة تركيب V(D)J ، وهي العملية التي يتم من خلالها إعادة ترتيب أجزاء من الحمض النووي للخلايا البائية أو التائية لإنشاء مستقبل جديد للخلايا التائية أو البائية (وفي حالة الخلايا البائية، قالب الأجسام المضادة). تمنع بعض الطفرات في جينات RAG-1 أو RAG-2 إعادة تركيب V(D)J ، مما يؤدي إلى الإصابة بمرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID). [ 7 ]

متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية

في النوع الأول، لا يُعبَّر عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى على سطح الخلية. وينتج هذا الخلل عن خلل في بروتينات TAP ، وليس في بروتين معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى نفسه. أما في النوع الثاني، فلا يُعبَّر عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية على سطح جميع الخلايا العارضة للمستضد . وهو مرض متنحي مرتبط بالصبغي الجسدي. وتُعد البروتينات المنظمة لجين معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية هي المتغيرة، وليس بروتين معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية نفسه.

طفرة JAK3

إنزيم جانوس كيناز-3 (JAK3) هو إنزيم يتوسط عملية نقل الإشارة في اتجاه مجرى إشارة γ c . تسبب طفرة جينه مرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID). [ 8 ]

طفرة DCLRE1C

يُعدّ جين DCLRE1C "أرتيميس" ضروريًا لإصلاح الحمض النووي وإعادة تركيب V(D)J. وتسبب طفرة متنحية مُسببة لفقدان الوظيفة، وُجدت في سكان نافاجو وأباتشي ، مرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID) وعدم تحمل الإشعاع. [ 9 ] [ 10 ]

طفرة PRKDC

يُعدّ جين PRKDC أو DNA-PKcs ضروريًا لإصلاح الحمض النووي وإعادة تركيب V(D)J. وقد تم اكتشافه لأول مرة في حيوانات غير بشرية مصابة بمرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID)، ثم تم اكتشاف حالة بشرية في عام 2009، تلتها حالة أخرى في عام 2013. [ 11 ]

تشخبص

يُعدّ التشخيص المبكر لمرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID) صعبًا في الغالب نظرًا للحاجة إلى تقنيات فحص متقدمة. قد تشير عدة أعراض إلى احتمال إصابة الطفل بهذا المرض، مثل وجود تاريخ عائلي لوفاة الرضع، والسعال المزمن، وتضخم الرئتين، والعدوى المتكررة. يُعتبر تعداد الخلايا الليمفاوية في الدم الكامل طريقة موثوقة لتشخيص مرض نقص المناعة المركب الشديد، ولكن قد يؤثر ارتفاع تعداد الخلايا الليمفاوية في مرحلة الطفولة على النتائج. كما يُعدّ التشخيص السريري القائم على العيوب الوراثية إجراءً تشخيصيًا ممكنًا، وقد تم تطبيقه في المملكة المتحدة. [ 12 ]

يمكن الكشف عن بعض حالات نقص المناعة المركب الشديد (SCID) عن طريق تحليل الحمض النووي للجنين في حال وجود تاريخ مرضي معروف. وإلا، لا يتم تشخيص نقص المناعة المركب الشديد إلا بعد بلوغ الطفل ستة أشهر تقريبًا، وعادةً ما يُستدل على ذلك من خلال تكرار الإصابة بالعدوى. ويعود تأخر التشخيص إلى أن الأطفال حديثي الولادة يحملون أجسامًا مضادة من أمهاتهم خلال الأسابيع الأولى من حياتهم، ولذلك يبدو الأطفال المصابون بنقص المناعة المركب الشديد طبيعيين ظاهريًا.

فحص حديثي الولادة

تُجري العديد من الدول فحوصات لجميع المواليد الجدد للكشف عن نقص المناعة المركب الشديد (SCID) كجزء من الفحص الروتيني للمواليد . ويُعدّ قياس تركيز دوائر استئصال مستقبلات الخلايا التائية (TRECs) في الدم ، والتي تنخفض في حالات نقص المناعة المركب الشديد، باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي، الطريقة المُستخدمة لفحص جميع المواليد الجدد في الولايات المتحدة للكشف عن هذا المرض. [ 13 ] [ 14 ]

اعتبارًا من سبتمبر 2022، ارتفعت نسبة المواليد الجدد الذين خضعوا للفحص في جميع أنحاء العالم، حيث بلغت 100% في الولايات المتحدة، و100% في أستراليا، و 78 % في أوروبا، و32% في أمريكا اللاتينية، و26% في الشرق الأوسط وشمال إفريقيا، و13% في منطقة آسيا والمحيط الهادئ، بينما لم تُسجّل أي حالة في أمريكا الوسطى. وقد أتاح إدخال فحوصات المواليد الجدد والاختبارات الجينية في العديد من البلدان الكشف المبكر والعلاج قبل تطور العدوى الشديدة، مما ساهم في تحسين معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للمواليد المصابين بنقص المناعة المركب الشديد (SCID) ليصل إلى حوالي 90%.

علاج

العلاج الأكثر شيوعًا لمرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID) هو زراعة نخاع العظم ، وقد حقق نجاحًا كبيرًا باستخدام متبرع مطابق من الأقارب أو غير الأقارب، أو متبرع مطابق جزئيًا، كأن يكون أحد الوالدين. يُطلق على هذا النوع من الزراعة اسم "زراعة نخاع العظم المتطابقة جزئيًا". تتطلب زراعة نخاع العظم المتطابقة جزئيًا استنفاد جميع الخلايا التائية الناضجة من نخاع المتبرع لتجنب حدوث داء الطعم حيال المضيف (GVHD). [ 16 ] ونتيجة لذلك، يستغرق تكوين جهاز مناعي فعال وقتًا أطول لدى المريض الذي يتلقى زراعة نخاع عظم متطابق جزئيًا مقارنةً بالمريض الذي يتلقى زراعة نخاع عظم متطابق. أول حالة موثقة لزراعة ناجحة كانت لطفل إسباني تم إدخاله إلى مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان في مدينة نيويورك عام 1982. [ 16 ] خضع ديفيد فيتر ، المعروف بـ"طفل الفقاعة"، لإحدى عمليات زرع نخاع العظم الأولى، لكنه توفي لاحقًا بسبب فيروس إبشتاين-بار (إذ لم تكن الفحوصات متوفرة آنذاك) الذي أصاب نخاع العظم المزروع حديثًا من أخته، وهي متبرعة غير متطابقة. اليوم، تتمتع عمليات الزرع التي تُجرى في الأشهر الثلاثة الأولى من العمر بنسبة نجاح عالية. كما حقق الأطباء بعض النجاح في عمليات الزرع داخل الرحم قبل ولادة الطفل، وكذلك باستخدام دم الحبل السري الغني بالخلايا الجذعية. تسمح عمليات الزرع داخل الرحم للجنين بتطوير جهاز مناعي فعال في بيئة الرحم المعقمة؛ [ 17 ] إلا أن المضاعفات، مثل داء الطعم حيال المضيف، يصعب اكتشافها أو علاجها في حال حدوثها. [ 18 ]

في الآونة الأخيرة، جُرِّب العلاج الجيني كبديل لزراعة نخاع العظم. ويجري اختبار نقل الجين المفقود إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم باستخدام نواقل فيروسية في حالات نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بنقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA SCID) ونقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X. في عام 1990، أصبحت الطفلة أشانتي دي سيلفا، البالغة من العمر أربع سنوات، أول مريضة تخضع لعلاج جيني ناجح. جمع الباحثون عينات من دم دي سيلفا، وعزلوا بعض خلايا الدم البيضاء لديها، واستخدموا فيروسًا قهقريًا لإدخال جين أدينوزين دي أميناز (ADA) سليم فيها. ثم حُقنت هذه الخلايا مرة أخرى في جسمها، وبدأت في إنتاج إنزيم طبيعي. وقد أدى ذلك، بالإضافة إلى حقن أسبوعية من إنزيم ADA، إلى تصحيح نقصها. ومع ذلك، قد يُعيق العلاج المتزامن بحقن ADA نجاح العلاج الجيني، حيث لن تتمتع الخلايا المنقولة جينيًا بميزة انتقائية للتكاثر إذا تمكنت الخلايا غير المنقولة جينيًا من البقاء على قيد الحياة في وجود إنزيم ADA المحقون. [ 19 ]

ديفيد فيتر داخل "فقاعته" الواقية.

في عام 2000، أسفرت تجربة علاج جيني ناجحة عن ظهور مرضى نقص المناعة المركب الشديد (SCID) يتمتعون بجهاز مناعي فعال. إلا أن هذه التجارب توقفت بعد اكتشاف إصابة اثنين من أصل عشرة مرضى في إحدى التجارب بسرطان الدم (اللوكيميا) نتيجة إدخال الفيروس القهقري الحامل للجين بالقرب من جين ورمي . وبحلول عام 2007، أصيب أربعة من المرضى العشرة بسرطان الدم. [ 20 ] ويركز العمل الحالي على تحسين العلاج الجيني من خلال تعديل الناقل الفيروسي لتقليل احتمالية الإصابة بالسرطان، واستخدام نوكليازات أصابع الزنك لاستهداف إدخال الجينات بدقة أكبر. [ 21 ] ولم تُسجل أي حالات لسرطان الدم حتى الآن في تجارب علاج نقص المناعة المركب الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أمينيز (ADA-SCID)، والذي لا يشمل جين غاما سي الذي قد يكون ورميًا عند التعبير عنه بواسطة فيروس قهقري .

منذ علاجات أشانتي دي سيلفا عام 1990، والتي تُعتبر أول نجاح للعلاج الجيني ، وحتى عام 2014، خضع حوالي 60 مريضًا للعلاج إما بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بنقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA-SCID) أو بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (X-SCID ) [ 22 ] باستخدام نواقل الفيروسات القهقرية . وكما ذُكر سابقًا، أجبر ظهور حالات سرطان الدم الباحثين على إجراء تغييرات لتحسين السلامة. [ 23 ] في عام 2019، تم الإبلاغ عن طريقة جديدة تستخدم نسخة مُعدلة من فيروس نقص المناعة البشرية كناقل فيروسي بطيء في علاج ثمانية أطفال مصابين بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X، [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 6 ] وفي عام 2021، استُخدمت الطريقة نفسها مع 50 طفلًا مصابًا بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بنقص إنزيم أدينوزين دي أميناز، وحُققت نتائج إيجابية لدى 48 منهم. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

توجد أيضًا بعض الطرق غير الشافية لعلاج نقص المناعة المركب الشديد (SCID). تتضمن العزلة العكسية استخدام تدفق الهواء الصفائحي والحواجز الميكانيكية لتجنب الاتصال الجسدي مع الآخرين، وذلك لعزل المريض عن أي مسببات أمراض ضارة موجودة في البيئة الخارجية. [ 30 ] ومن العلاجات غير الشافية الأخرى لمرضى نقص المناعة المركب الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA-SCID) العلاج الإنزيمي البديل، حيث يُحقن المريض بإنزيم أدينوزين دي أميناز المرتبط بالبولي إيثيلين جليكول (PEG-ADA)، الذي يستقلب الركائز السامة لإنزيم ADA ويمنع تراكمها. [ 19 ] يمكن استخدام العلاج بـ PEG-ADA لاستعادة وظيفة الخلايا التائية على المدى القصير، بما يكفي للقضاء على أي عدوى موجودة قبل الشروع في العلاج الشافي، مثل زراعة نخاع العظم. [ 31 ]

علم الأوبئة

يُعدّ معدل انتشار نقص المناعة المركب الشديد (SCID) الأكثر شيوعًا هو حالة واحدة لكل 100,000 ولادة، مع أن البعض يعتبر هذا الرقم أقل من المعدل الحقيقي؛ [ 32 ] وتشير بعض التقديرات إلى أن معدل الانتشار قد يصل إلى حالة واحدة لكل 50,000 ولادة حية. [ 5 ] وقد سُجّل معدل انتشار يبلغ حوالي حالة واحدة لكل 65,000 ولادة حية في أستراليا . [ 33 ]

نظراً للطبيعة الوراثية الخاصة لمرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID)، قد يكون انتشاره أعلى في بعض المناطق والثقافات المرتبطة بها حيث ترتفع معدلات زواج الأقارب (أي الزواج بين الأقارب بالدم). [ 34 ] وقد أفادت دراسة مغربية أن زواج الأقارب لوحظ في 75% من عائلات مرضى نقص المناعة المركب الشديد المغاربة. [ 35 ]

تشير الدراسات الحديثة إلى أن طفلاً واحداً من بين كل 2500 طفل في مجتمع نافاجو يرث نقص المناعة المركب الشديد. وتُعد هذه الحالة سبباً رئيسياً للمرض والوفاة بين أطفال نافاجو . [ 9 ] ويكشف البحث الجاري عن نمط وراثي مماثل لدى شعب أباتشي ذي الصلة . [ 10 ]

نقص المناعة المركب الشديد في الحيوانات

استُخدمت فئران SCID، ولا تزال تُستخدم، في أبحاث الأمراض واللقاحات وزراعة الأعضاء، لا سيما كنماذج حيوانية لاختبار سلامة اللقاحات الجديدة أو العوامل العلاجية لدى الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة. كما تُعد فئران SCID نموذجًا حيوانيًا مفيدًا في دراسة جهاز المناعة البشري وتفاعلاته مع الأمراض والعدوى والسرطان. [ 36 ] على سبيل المثال، يمكن تعريض سلالات الفئران الطبيعية للإشعاع المميت، مما يؤدي إلى قتل جميع الخلايا سريعة الانقسام. ثم تتلقى هذه الفئران عملية زرع نخاع عظمي من متبرعين مصابين بفئران SCID، مما يسمح بانغراس خلايا الدم أحادية النواة الطرفية البشرية (PBMC). يمكن استخدام هذه الطريقة لدراسة ما إذا كانت الفئران التي تفتقر إلى الخلايا التائية قادرة على تكوين الدم بعد تلقيها خلايا PBMC بشرية. [ 37 ]

يُصيب الحصان العربي جين متنحي ، تظهر عليه أعراض سريرية مشابهة لتلك التي تظهر لدى الإنسان . ويبقى هذا المرض قاتلاً، إذ يموت الحصان حتماً نتيجة عدوى انتهازية خلال الأشهر الأربعة إلى الستة الأولى من حياته. [ 38 ] ومع ذلك، يمكن الكشف عن حاملي الجين، الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض، عن طريق فحص الحمض النووي . لذا، يمكن تجنب خطر ولادة مهر مصاب باتباع ممارسات تربية دقيقة. [ 39 ]

يُعد الكلب حيوانًا آخر يتميز باعتلال مرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID) المعروف جيدًا. يوجد نوعان معروفان: نوع مرتبط بالكروموسوم X في كلاب الباسيت هاوند، وله خصائص مشابهة لمرض نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X في البشر [ 40 ] ، ونوع متنحي جسمي يُلاحظ في سلالة واحدة من كلاب جاك راسل تيرير، وهو مشابه لمرض نقص المناعة المركب الشديد في الخيول العربية والفئران [ 41 ] .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ رابيني ، رونالد ب. بولونيا، جان L.؛ جوريزو، جوزيف ل. (2007). الأمراض الجلدية: مجموعة مكونة من 2 حجم . سانت لويس: موسبي. رقم ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ↑ كافازانا-كالف، م.، هاسين-بي، س.، ييتس، ف.، دي فيلارتاي، ج.ب.، لو ديست، ف.، فيشر، أ. (2001). "العلاج الجيني لنقص المناعة المركب الشديد" . مجلة الطب الجيني . 3 (3): 201-206 . doi : 10.1002/1521-2254(200105/06)3:3 < 201::AID-JGM195 > 3.0.CO ; 2-Z . PMID 11437325 . 
  3. ↑ بورغ م، جينيري أ.ر. (2011). " ورقة بحثية تعليمية: الطيف السريري والمناعي المتوسع لنقص المناعة المركب الشديد" . المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 170 (5): 561-571 . doi : 10.1007/s00431-011-1452-3 . PMC 3078321. PMID 21479529 .  
  4. ↑ باكلي ر (2003). "العيوب الجزيئية في نقص المناعة المركب الشديد لدى الإنسان ونهج إعادة بناء المناعة". المجلة السنوية لعلم المناعة . 22 : 625-655 . doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID 15032591 . 
  5. 1 2 3 ألوج جي، جياردانو جي، فالنتينو إل، مايو إف، جالو في، إسبوزيتو تي، نادي آر، سيريلو إي، بيجناتا سي (2012). “نقص المناعة المشترك الشديد: السيناريوهات الجديدة والقديمة”. إنت القس إيمونول . 31 (1): 43-65 . دوى : 10.3109 / 08830185.2011.644607 . بميد 22251007 . S2CID 24088244 .  
  6. 1 2 روهر، كارين (17 أبريل 2019). "العلاج الجيني يعيد المناعة لدى الرضع المصابين بأمراض نقص المناعة النادرة" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يونيو 2020 .
  7. ↑ حق، آي جيه، شتاينبرغ، إل جيه، هونيغ، إم، وآخرون (2007). "لا ترتبط تعددات أشكال السيتوكينات المرتبطة بداء الطعم حيال المضيف بمتلازمة أومين، بل ترتبط بنقص المناعة المشترك الشديد الناتج عن السل لدى المرضى الذين يعانون من عيوب في جينات RAG". علم المناعة السريري . 124 (2): 165-169 . doi : 10.1016/j.clim.2007.04.013 . PMID 17572155 .  
  8. ↑ بيسو م، كاندوتي ف، هوسا م، هوفمان إس آر، نوتارانجيلو إل دي، أوشيا جيه جيه (2005). "Jak3، نقص المناعة المركب الشديد، وفئة جديدة من الأدوية المثبطة للمناعة" . مجلة علم المناعة. 203 : 127-142 . doi : 10.1111 / j.0105-2896.2005.00220.x . PMID 15661026. S2CID 20684919 .  
  9. ١ ٢ "أخبار من مجتمعات السكان الأصليين - مرض نادر كان محيرًا في السابق يجبر آباء نافاجو على التأقلم" . مؤرشف من الأصل في ١٩ أبريل ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠٠٨-٠٣-٠١ .
  10. 1 2 لي إل، موشوس دي، تشو واي، وآخرون (2002). "طفرة مؤسسة في بروتين أرتيميس، وهو بروتين شبيه بـ SNM1، تسبب نقص المناعة المركب الشديد لدى الأمريكيين الأصليين الناطقين بلغة أثاباسكان" . مجلة علم المناعة . 168 (12): 6323-9 . doi : 10.4049/jimmunol.168.12.6323 . PMID 12055248 .  
  11. ↑ آن إيسغيرا، ز؛ واتانابي، ج؛ أوكيتسو، سي واي؛ هسيه، سي إل؛ ليبر، إم آر (أبريل 2020). "التثبيط الكيميائي لـ DNA-PKcs مقابل الطفرة الجينية: التأثير على خطوات إصلاح الوصلات في إعادة تركيب V(D)J" . علم المناعة الجزيئية . 120 : 93-100 . doi : 10.1016/j.molimm.2020.01.018 . PMC 7184946. PMID 32113132 .  
  12. ↑ جينيري، أ؛ كانت، أ (مارس 2001). "تشخيص نقص المناعة المركب الشديد" . مجلة علم الأمراض السريرية . 54 (3): 191-195 . doi : 10.1136/jcp.54.3.191 . PMC 1731376. PMID 11253129 .  
  13. ↑ فان دير بورغ، ميريام؛ محلاوي، نزار؛ غاسبار، هوبرت بوبي؛ باي، سونغ يون (18 سبتمبر 2019). "الفحص الشامل لحديثي الولادة للكشف عن نقص المناعة المركب الشديد (SCID)" . مجلة فرونتيرز في طب الأطفال . 7 : 373. doi : 10.3389/fped.2019.00373 . ISSN 2296-2360 . PMC 6759820. PMID 31620409 .   
  14. ↑ "التقرير الوطني لحالة فحص حديثي الولادة" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 16 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 نوفمبر 2016 .
  15. ↑ "فحص حديثي الولادة للكشف عن نقص المناعة المركب الشديد (SCID) - الجمعية الأسترالية لعلم المناعة السريرية والحساسية (ASCIA)" . www.allergy.org.au . تاريخ الاطلاع: 29 مايو 2024 .
  16. 1 2 تشينين جيه، باكلي آر إتش (2010). "علم المناعة في زراعة الأعضاء: الأعضاء الصلبة ونخاع العظم". مجلة الحساسية والمناعة السريرية 125 (2 ملحق 2): ص324-35.
  17. ↑ فيكرز، بيتر س. (2009). نقص المناعة المركب الشديد: الاستشفاء المبكر والعزل. هوبوكين، نيوجيرسي: جون وايلي وأولاده، 29-47. ISBN 978-0-470-74557-1.
  18. ↑ باكلي، ر. هـ. (2004). "العيوب الجزيئية في نقص المناعة المركب الشديد لدى الإنسان ونهج إعادة بناء المناعة". المجلة السنوية لعلم المناعة . 22 (1): 625-655 . doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID 15032591 . 
  19. 1 2 فيشر أ، هاسين-بي س، كافازانا-كالف م (2002). "العلاج الجيني لنقص المناعة المركب الشديد". نات ريف إيمونول . 2 (8): 615-621 . doi : 10.1038/nri859 . PMID 12154380. S2CID 39791932 .  
  20. ↑ بيان صحفي مؤرشف بتاريخ 29 سبتمبر 2007 على موقع Wayback Machine من الجمعية الأوروبية للعلاج الجيني
  21. ↑ كافازانا-كالفوا م، فيشر أ (2007). "العلاج الجيني لنقص المناعة المركب الشديد: هل وصلنا إلى هناك بعد؟"" . J. Clin. Invest . 117 (6): 1456– 1465. doi : 10.1172/jci30953 . PMC 1878528 . PMID 17549248 .  
  22. ^ كافازانا-كالفو، مارينا؛ فيشر، آلان؛ حسين باي أبينا، سليمة؛ أيوتي ، أليساندرو (أكتوبر 2012). “العلاج الجيني لنقص المناعة الأولية: الجزء الأول”. الرأي الحالي في علم المناعة . 24 (5): 580-584 . دوى : 10.1016/j.coi.2012.08.008 . بميد 22981681 . 
  23. ↑ "لماذا تسبب العلاج الجيني في الإصابة بسرطان الدم لدى بعض مرضى متلازمة "الطفل في الفقاعة"؟" . ساينس ديلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2021 .
  24. ↑ مامكارز، إيويلينا؛ تشو، شينغ؛ لوكي، تيموثي؛ عبد الصمد، حسام؛ كروس، شين جيه؛ كانغ، غوليان؛ ما، تشيجون؛ كوندوري، خوسيه؛ داودي، جولا؛ تريبلت، براندون؛ لي، تشين؛ مارون، غابرييلا؛ ألديف بيسيرا، خوان سي؛ تشيرش، جوزيف إيه؛ دوكميسي، إليف؛ لوف، جيمس تي؛ دا ماتا عين، آنا سي؛ فان دير وات، هيدي؛ تانغ، شينغ؛ جانسن، ويليام؛ ريو، بيونغ واي؛ دي رافين، سوك سي؛ فايس، ميتشل جيه؛ يونغبلود، بنجامين؛ لونغ-بويل، جانيل آر؛ غوتشالك، ستيفن؛ ميغر، مايكل إم؛ ماليتش، هاري إل؛ باك، جينيفر إم؛ كوان، مورتون جيه؛ سورينتينو، برايان بي (18 أبريل 2019). "العلاج الجيني باستخدام الفيروسات البطيئة مع جرعة منخفضة من البوسلفان لدى الرضع المصابين بنقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 380 (16): 1525-1534 . doi : 10.1056/NEJMoa1815408 . PMC 6636624. PMID 30995372 .  
  25. ↑ "استخدام فيروس نقص المناعة البشرية لعلاج مرض 'الفتى الفقاعي'" . بي بي سي نيوز . 17 أبريل 2019. تاريخ الاسترجاع: 19 يوليو 2021 .
  26. ↑ بيتمان، جيسيكا رافيتز، جون ديفيد. "ربما يكون هؤلاء العلماء قد وجدوا علاجًا لمرض 'فتى الفقاعة'" . مجلة سميثسونيان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2021 .{{cite web}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  27. ^ كون ، دونالد ب. بوث، كلير؛ شو، كيت L.؛ شو-بايفورد، جينهوا؛ جارابيديان، إليزابيث. تريفيسان، فالنتينا؛ كاربونارو ساراسينو، دينيس أ؛ سوني، كاجال. تيرازاس، دينا؛ سنيل، كاتي. إيكيدا، آلان؛ ليون ريكو، دييغو؛ مور، ثيودور ب. باكلاند، كارين F.؛ شاه، عامي J.؛ جيلمور، كيمبرلي C .؛ دي أوليفيرا، ساتيرو؛ ريفات، كريستين؛ كروكس، جاي م.؛ إيزوتوفا، ناتاليا؛ تسي، جون. آدامز، ستيوارت. شوبين، سالي. ريكيتس، هيلوري. دافيلا، أليخاندرا؛ أوزوورو، تشيلينوا؛ إيكريفيرزي، أماليا؛ بارمان، بروفابوتي؛ كامبو فرنانديز، بياتريس؛ هوليس، روجر ب. كورونيل، ماريتيس؛ يو، ألين؛ تشون، كريستا م.؛ كاساس، كريستيان إي.؛ تشانغ، رويكسوي؛ أرديني، سيرينا؛ لين، فرانسيس؛ كوداري، ماهيش؛ سبيزي، أندريا؛ زان، ماركو؛ هايمكي، رينيه؛ لابيك، إيفان؛ باروت، روبرتا؛ باكلي، ريبيكا هـ.؛ ريفز، ليليث؛ كورنيتا، كينيث؛ سوكوليتش، روبرت؛ هيرشفيلد، مايكل؛ شميدت، مانفريد؛ كاندوتي، فابيو؛ ماليتش، هاري ل.؛ ثراشر، أدريان ج.؛ غاسبار، هـ. بوبي (27 مايو 2021). "العلاج الجيني الذاتي خارج الجسم الحي باستخدام الفيروسات البطيئة لعلاج نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 384 (21): 2002– 2013. doi : 10.1056/NEJMoa2027675 . PMC 8240285 . PMID 33974366 .  
  28. يقول كريس (11 مايو 2021): "استخدام فيروس الإيدز في العلاج الجيني لعلاج مرض 'الطفل الفقاعي'" . STAT . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2021 .
  29. ↑ "العلاج الجيني يعيد وظيفة المناعة لدى الأطفال المصابين بنقص المناعة النادر" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH) . 11 مايو 2021. تاريخ الاسترجاع: 19 يوليو 2021 .
  30. ↑ تاماروف، م. هـ.، نير، ي.، ستراكر، ن. (1986). "الأطفال الذين نشأوا في بيئة عزلة عكسية: آثارها على النمو المعرفي والعاطفي". مجلة اضطرابات التوحد والنمو ، 16 (4): 415-424 . doi : 10.1007/bf01531708 . PMID 3804957. S2CID 30045420 .  
  31. ↑ فان دير بورغ، م؛ جينيري، أ.ر. (2011). "ورقة بحثية تعليمية. الطيف السريري والمناعي المتوسع لنقص المناعة المركب الشديد" . المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 170 (5): 561-571 . doi : 10.1007/s00431-011-1452-3 . PMC 3078321. PMID 21479529 .  
  32. ↑ "فحص حديثي الولادة للكشف عن مرض نقص المناعة الأولي" .
  33. ↑ يي أ، دي رافين إس إس، إليوت إي، زيغلر جيه بي (2008). "نقص المناعة المركب الشديد: دراسة استقصائية وطنية". طب الأطفال والحساسية والمناعة . 19 (4): 298-302 . doi : 10.1111/j.1399-3038.2007.00646.x . PMID 18221464. S2CID 26379956 .  
  34. ↑ Yeganeh M، Heidarzade M، Pourpak Z، Parvaneh N، Rezaei N، Gharagozlou M، Movahed M، Shabestari MS، Mamishi S، Aghamohammadi A، Moin M (2008). “نقص المناعة المشترك الوخيم: مجموعة من 40 مريضا”. حساسية الأطفال Immunol . 19 (4): 303-306 . دوى : 10.1111/j.1399-3038.2007.00647.x . بميد 18093084 . S2CID 29466366 .  
  35. ↑ المطعاوي، ف إيلال، نعمان ح، بنحسين الأول، جدان إل، فاروقي ب، بنسليمان أ، الجيلالي ن، الودغيري م، بوصيحة أ (2011). “التنميط المناعي لنقص المناعة المشترك الوخيم في المغرب”. IBS J العلوم . 26 (4): 161-164 . دوى : 10.1016/j.immbio.2011.05.002 .
  36. ↑ أوين، جوديث؛ بونت، جيني (2013). علم المناعة لكوبي . نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه.
  37. ↑ لوبين، إيدو؛ سيغال، هاري؛ إيرليخ، بورات؛ ديفيد، ماغدا؛ ماركوس، هادار؛ فاير، جيل؛ بوراكوفا، تاتيانا؛ كولوفا، ليديا؛ رايزنر، يائير (أكتوبر 1995). "تحويل الفئران الطبيعية إلى حيوانات شبيهة بفئران SCID عن طريق زرع نخاع العظم من متبرعين مصابين بفئران SCID يسمح بزرع خلايا الدم أحادية النواة الطرفية البشرية" . زرع الأعضاء . 60 (7): 740-747 . doi : 10.1097/00007890-199510150-00022 . PMID 7570987 . 
  38. ↑ "FOAL.org، وهي منظمة تروج للبحوث المتعلقة بالأمراض الوراثية المميتة في الخيول" .
  39. ↑ "VetGen: خدمات علم الوراثة البيطرية - الخيول - المراجع - اختبار الحمض النووي الجديد لنقص المناعة المركب الشديد (SCID) في الخيول العربية" . www.vetgen.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أبريل 2023 .
  40. ↑ هينثورن، بي إس، سومبرغ، آر إل، فيمياني، في إم، باك، جي إم، باترسون، دي إف، فيلسبورغ، بي جيه (1994). "يُظهر الحذف الجزئي لجين مستقبلات الإنترلوكين-2 غاما أن نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X لدى الكلاب هو نظير للمرض البشري" . علم الجينوم . 23 (1): 69-74 . doi : 10.1006/geno.1994.1460 . PMID 7829104 . 
  41. ↑ بيريمان، ل. إي. (2004). "علم الأمراض الجزيئي لنقص المناعة المركب الشديد في الفئران والخيول والكلاب". علم الأمراض البيطرية . 41 (2): 95-100 . doi : 10.1354/vp.41-2-95 . PMID 15017021. S2CID 38273912 .  

للمزيد من القراءة