جرعة قاتلة

في علم السموم ، تُعدّ الجرعة المميتة ( LD ) مؤشرًا على السمية المميتة لمادة معينة أو نوع معين من الإشعاع . ونظرًا لاختلاف مقاومة الجسم من شخص لآخر، فإن "الجرعة المميتة" تمثل جرعة (تُسجل عادةً كجرعة لكل كيلوغرام من وزن الجسم) تؤدي إلى وفاة نسبة معينة من الأشخاص. أما التركيز المميت فهو مقياس للجرعة المميتة يُستخدم للغازات أو الجسيمات. وقد تُبنى الجرعة المميتة على مفهوم الشخص القياسي ، وهو فرد افتراضي يتمتع بخصائص "طبيعية" تمامًا، وبالتالي لا تنطبق على جميع الفئات السكانية.

الجرعة المميتة المتوسطة، LD50 ₍ اختصارًا لـ "الجرعة المميتة، 50%)، أو _LC50 (التركيز المميت، 50%)، أو LCt50 ₍ التركيز المميت والزمن) لسم أو إشعاع أو مسبب مرض، هي الجرعة اللازمة لقتل نصف أفراد المجموعة المختبرة بعد مدة اختبار محددة. تُستخدم قيم _{LD50 بشكل شائع كمؤشر عام على} السمية الحادة للمادة . ^{[ 1 ]} انخفاض قيمة LD50 _يدل على زيادة السمية.

الجرعة المميتة الدنيا (LD _Lo ) هي أقل كمية من الدواء التي يمكن أن تُسبب الوفاة في نوع معين من الحيوانات في ظل ظروف مُحكمة. ^{[ 2 ] [ 6 ]} تُعطى الجرعة لكل وحدة من وزن الجسم (عادةً ما تُذكر بالمليغرام لكل كيلوغرام ) من مادة معروفة بأنها تُسبب الوفاة في نوع معين. عند ذكر LD _Lo ، يُذكر عادةً نوع الحيوان وطريقة الإعطاء ( مثل الابتلاع، الاستنشاق، الحقن الوريدي ).

بالنسبة للغازات والهباء الجوي، يُعد التركيز المميت (المُقاس بوحدة ملغم/م³ ^أو جزء في المليون) مفهومًا مشابهًا، مع العلم أن هذا يعتمد أيضًا على مدة التعرض، والتي يجب تضمينها في التعريف. ويُستخدم مصطلح "المستوى المميت الأولي" لوصف قيمة LC50 _التي لا تتأثر بالزمن. ^{[ 7 ]}

_{يُعدّ LCt 50} مقياسًا مشابهًا ، وهو يرتبط بالجرعة المميتة الناتجة عن التعرّض، حيث C هو التركيز و t هو الزمن. ويُعبّر عنه عادةً بوحدة ملغم-دقيقة/م³ ^. LCt ₅₀ هي الجرعة التي تُسبب العجز بدلًا من الموت. تُستخدم هذه المقاييس عادةً للإشارة إلى الفعالية النسبية لعوامل الحرب الكيميائية ، وتُحدّد الجرعات عادةً بمعدلات التنفس (مثلًا، أثناء الراحة = 10  لتر/دقيقة) للاستنشاق، أو بدرجة سماكة الملابس لاختراق الجلد. طُرح مفهوم Ct لأول مرة من قِبل فريتز هابر، ويُشار إليه أحيانًا بقانون هابر ، الذي يفترض أن التعرّض لمدة دقيقة واحدة لتركيز 100  ملغم/م³ ^يُعادل التعرّض لمدة 10 دقائق لتركيز 10  ملغم/م³ ⁽ 1 × 100 = 100، وكذلك 10 × 10 = 100).

بعض المواد الكيميائية، مثل سيانيد الهيدروجين ، يتخلص منها الجسم البشري بسرعة، ولا تخضع لقانون هابر. لذا، في هذه الحالات، يُشار إلى التركيز المميت ببساطة بـ LC50 _، مع تحديد مدة التعرض (مثلاً، 10 دقائق). كثيراً ما تستخدم صحائف بيانات سلامة المواد للمواد السامة هذا المصطلح حتى لو كانت المادة تخضع لقانون هابر.

التركيز المميت الأدنى (LC _Lo) هو أقل تركيز لمادة كيميائية، يُعطى على مدى فترة زمنية، ويؤدي إلى نفوق حيوان. يُستخدم LC _Lo عادةً للتعرض الحاد (أقل من 24 ساعة). ^{[ 8 ] [ 9 ]} وهو مرتبط بالتركيز المميت المتوسط ​​(LC ₅₀ ). يُستخدم LC _{Lo للغازات والمواد المحمولة جوًا.} ^{[ 10 ]}

كمؤشر على السمية، تعتبر الجرعة المميتة غير موثوقة إلى حد ما، وقد تختلف النتائج اختلافًا كبيرًا بين مرافق الاختبار بسبب عوامل مثل الخصائص الوراثية لمجموعة العينات، وأنواع الحيوانات المختبرة، والعوامل البيئية، وطريقة الإعطاء. ^{[ 11 ]}

قد يكون هناك تباين كبير بين الأنواع أيضًا؛ فما يُعد آمنًا نسبيًا للفئران قد يكون شديد السمية للبشر ( انظر سمية الباراسيتامول )، والعكس صحيح. على سبيل المثال، الشوكولاتة، غير الضارة نسبيًا للبشر، معروفة بسميتها للعديد من الحيوانات . عند استخدامها لاختبار سموم الكائنات السامة، مثل الثعابين ، قد تكون نتائج الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ₎ مضللة بسبب الاختلافات الفسيولوجية بين الفئران والجرذان والبشر. فالعديد من الثعابين السامة مفترسات متخصصة للفئران، وقد يكون سمها مُكيفًا خصيصًا لشل حركة الفئران؛ وقد يكون النمس مقاومًا بشكل استثنائي. في حين أن معظم الثدييات لها فسيولوجيا متشابهة جدًا، فإن نتائج الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ₎ قد لا تكون لها نفس الدلالة على جميع أنواع الثدييات، بما في ذلك البشر.

شنت جماعات حقوق الحيوان ورفاهيته ، مثل منظمة حقوق الحيوان الدولية، [ ^{12 ] حملات} ضد اختبار الجرعة المميتة ₅₀ على الحيوانات تحديدًا، نظرًا لأنها، في حالة بعض المواد، تتسبب في موت الحيوانات ببطء وألم. وقد اتخذت عدة دول، بما فيها المملكة المتحدة ، خطوات لحظر اختبار الجرعة المميتة ₅₀ عن طريق الفم ، كما ألغت منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية (OECD) شرط إجراء هذا الاختبار في عام 2001. ^{[ 13 ]}

• اختبار درايز
• EC ₅₀ (نصف التركيز الفعال الأقصى)
• IC ₅₀ (التركيز المثبط النصفي الأقصى)
• الجرعة المعدية للبيضة EID ₅₀
• الجرعة القاتلة للبيض ELD ₅₀
• إجراء الجرعة الثابتة لتقدير الجرعة المميتة ₅₀
• يشكل خطراً فورياً على الحياة أو الصحة (IDLH)
• القيمة الحدية الإرشادية ، والمعروفة أيضًا باسم القيمة الحدية الإرشادية للتعرض المهني (IOELVs).
• أدنى مستوى للتأثير الضار الملحوظ (LOAEL)، والمعروف أيضًا باسم أدنى تركيز للتأثير الضار الملحوظ (LOAEC).
• أقل تركيز سام منشور (TCLo)
• الجرعة المميتة المتوسطة ، LD ₅₀
• الجرعة السامة المتوسطة (TD ₅₀ )
• مستوى عدم ملاحظة أي تأثير ضار (NOAEL)
• وحدات تكوين البلاك (pfu)
• المؤشر العلاجي (تتضمن هذه المقالة تعريفات للمصطلحات التالية. بعض هذه المصطلحات مترادفات. عامل أمان معين، جرعة فعالة، جرعة مميتة، أقصى جرعة يتحملها الجسم، جرعة بيولوجية مثلى، مؤشر وقائي، نسبة أمان، نافذة أمان، نطاق علاجي، نسبة علاجية، نافذة علاجية، وجرعة سامة.)
• إجراء صعود وهبوط
• تحديد كمية الفيروس (تتضمن هذه المقالة TCID ₅₀ ، أي الجرعة المعدية لزراعة الأنسجة بنسبة 50%).