عامل تثبيط هجرة الخلايا البلعمية

عامل تثبيط هجرة البلاعم (MIF)، المعروف أيضًا باسم عامل تثبيط الغلكزة (GIF)، أو إيزوميراز L-دوبكروم ، أو تاوتوميراز فينيل بيروفات ، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين MIF . ^{[ 5 ] [ 6 ]} يُعد MIF منظمًا هامًا للمناعة الفطرية . ^{[ 7 ]} تشمل عائلة بروتينات MIF أيضًا عضوًا ثانيًا ذا خصائص وظيفية مشابهة، وهو تاوتوميراز D-دوبكروم (D-DT) . ^{[ 8 ]} CD74 هو مستقبل سطحي لـ MIF. ^{[ 9 ]}

تحفز المستضدات البكتيرية خلايا الدم البيضاء على إطلاق عامل تثبيط الهجرة (MIF) في مجرى الدم. ^{[ 10 ]} يرتبط عامل تثبيط الهجرة (MIF) المتداول في الدم بمستقبل CD74 على خلايا مناعية أخرى، مما يؤدي إلى استجابة مناعية حادة. ولذلك، يُصنف عامل تثبيط الهجرة (MIF) ضمن السيتوكينات الالتهابية . علاوة على ذلك، تحفز الجلوكوكورتيكويدات أيضًا خلايا الدم البيضاء على إطلاق عامل تثبيط الهجرة (MIF)، وبالتالي يُعاكس عامل تثبيط الهجرة (MIF) جزئيًا التأثيرات المثبطة للجلوكوكورتيكويدات على الجهاز المناعي. وأخيرًا، تُنشط الصدمة الفص الأمامي للغدة النخامية لإطلاق عامل تثبيط الهجرة (MIF). ^{[ 11 ]}

يتجمع عامل تثبيط هجرة البلاعم في شكل ثلاثي يتكون من ثلاث وحدات فرعية متطابقة. تحتوي كل وحدة فرعية من هذه الوحدات على حلزونين ألفا متوازيين عكسيًا وصفيحة بيتا رباعية الخيوط . تحيط الوحدات الفرعية بقناة مركزية ذات تناظر دوراني ثلاثي . ^{[ 12 ] [ 13 ]}

يحتوي بروتين MIF على نمطين حفزيين. الأول هو نمط مكون من 27 حمضًا أمينيًا يقع في الطرف الأميني، ويعمل كإنزيم فينيل بيروفات تاوتوميراز ، حيث يحفز تحويل 2-كربوكسي-2،3-ثنائي هيدروإندول-5،6-كوينون ( دوباكروم ) إلى 5،6-ثنائي هيدروكسي إندول-2-حمض الكربوكسيليك ( DHICA ). ^{[ 14 ] [ 15 ]} كما يحتوي بروتين MIF على موقع حفزي من نوع سيستين-ألانين-ليوسين-سيستين بين الحمضين الأمينيين 57 و60، ويبدو أنه يعمل كإنزيم مختزل لروابط ثنائي الكبريتيد . ^{[ 16 ]}

يرتبط عامل تثبيط الهجرة (MIF) بـ CD74 ، ^{[ 17 ]} مما يحفز فسفرته واستقطاب CD44 الذي بدوره ينشط كينازات التيروزين غير المستقبلية ، مما يؤدي في النهاية إلى فسفرة كيناز الإشارة المنظمة خارج الخلية . ^{[ 18 ]} بالإضافة إلى ERK، يحفز تنشيط CD74 مسارات إشارات أخرى مثل PI3K-Akt وNF-κB ومسارات كيناز البروتين المنشط بـ AMP (AMPK). ^{[ 9 ]}

يشفر هذا الجين ليمفوكينًا يشارك في المناعة الخلوية ، وتنظيم المناعة، والالتهاب . ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} يلعب عامل تثبيط الهجرة (MIF) دورًا في تنظيم وظيفة البلاعم في دفاع الجسم من خلال كبح التأثيرات المضادة للالتهاب للجلوكوكورتيكويدات . ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]} يشكل هذا الليمفوكين وبروتين JAB1 مُركبًا في السيتوبلازم بالقرب من غشاء البلازما المحيطي، مما قد يشير إلى دور في مسارات إشارات الإنتغرين . ^{[ 24 ]}

تؤدي السيتوكينات دورًا هامًا في تعزيز التئام الجروح وإصلاح الأنسجة. يؤدي تلف الخلايا إلى إطلاق عامل تثبيط الهجرة (MIF) الذي يتفاعل بدوره مع CD74 . تنشط إشارات MIF-CD74 مسارات البقاء والتكاثر التي تحمي الجسم المضيف أثناء الإصابة. ^{[ 9 ]}

وقد ورد أن عامل تثبيط هجرة الخلايا البلعمية يتفاعل مع:

• BNIPL ، ^{[ 25 ]}
• CD74 ، ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]}
• COPS5 ، ^{[ 32 ] [ 33 ]}
• CXCR4 ، ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]} و
• RPS19 . ^{[ 37 ]}

يُعدّ MIF هدفًا دوائيًا محتملاً لعلاج الإنتان والتهاب المفاصل الروماتويدي والسرطان. ^{[ 38 ] [ 39 ]}

تُنتج العديد من الطفيليات الأولية نظائر لعامل تثبيط الهجرة (MIF) لها وظائف التهابية مشابهة لعامل تثبيط الهجرة البشري، وتلعب دورًا في إمراضيتها وغزوها وتهربها من الجهاز المناعي. ^{[ 40 ] [ 41 ]} أظهرت دراسة ما قبل السريرية أن تثبيط عامل تثبيط الهجرة الطفيلي يُحسّن من نتائج العدوى الأولية الشديدة. ^{[ 42 ]} أمثلة على الطفيليات الأولية التي تم الإبلاغ عن وجود نظائر لعامل تثبيط الهجرة فيها:

• Entamoeba histolytica ، ^{[ 43 ]}
• المتصورة المنجلية , ^{[ 44 ]}
• Toxoplasma gondii ، ^{[ 45 ]}
• الليشمانيا ، ^{[ 46 ]}
• المشعرة المهبلية . ^{[ 47 ]}

• الوسائط المتعلقة بعامل تثبيط هجرة البلاعم على ويكيميديا ​​كومنز