الليشمانيا

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الليشمانيا ( تُلفظ : / liːʃˈmeɪniə , -ˈmæn- / [ 1 ] ) جنس من الأوليات الطفيلية ، وهي كائنات حقيقية النواة وحيدة الخلية تنتمي إلى مجموعة التريبانوسومات ، وهي المسؤولة عن مرض الليشمانيا . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] تنتقل هذه الطفيليات عن طريق ذباب الرمل من جنس فليبوتوموس في العالم القديم ، ومن جنس لوتزوميا في العالم الجديد . يوجد 53 نوعًا ، منها حوالي 20 نوعًا تُسبب العدوى للإنسان. [ 5 ] [ 6 ] وتنتقل هذه الطفيليات عن طريق حوالي 100 نوع من ذباب الرمل. [ 7 ] العوائل الأساسية هي الفقاريات ، حيث تُصيب عادةً الوبريات ، والكلاب ، والقوارض ، والبشر .

تاريخ

تم الكشف عن أفراد من جنس قديم من الطفيليات الشبيهة بالليشمانيا ، يُدعى باليولشمانيا ، في ذباب رملي متحجر يعود تاريخه إلى العصر الطباشيري المبكر . [ 8 ] ظهر أول ذكر مكتوب للأعراض الواضحة لداء الليشمانيا الجلدي في المناطق الاستوائية القديمة ضمن نصوص شرقية تعود إلى القرن السابع قبل الميلاد (يُزعم أنها نُسخت من مصادر أقدم بعدة مئات من السنين، بين عامي 1500 و2000 قبل الميلاد [ 9 ] ). ونظرًا لانتشاره الواسع والمستمر عبر العصور القديمة كمرض غامض ذي أعراض متنوعة، فقد أُطلق على داء الليشمانيا أسماء مختلفة تتراوح بين "الجذام الأبيض" و" الحمى السوداء ". تشير بعض هذه الأسماء إلى ارتباطات بمعتقدات ثقافية سلبية أو أساطير، والتي لا تزال تُساهم في الوصم الاجتماعي لداء الليشمانيا حتى اليوم. [ 10 ]

في الهند، يُسبب طفيل الليشمانيا الدونوفانية كلاً من داء الليشمانيا الجلدي وداء الليشمانيا الحشوي . [ 11 ] [ 12 ] سُجلت أولى حالات داء الليشمانيا الجلدي في الهند من قبل أطباء بريطانيين في أوائل القرن التاسع عشر. كان المرض يُعرف آنذاك باسم "القرحة الشرقية" أو "دمل دلهي"؛ [ 13 ] بينما كان يُطلق على الشكل الحشوي أسماء مختلفة مثل "حمى بوردوان" (نسبةً إلى مدينة بوردوان )، أو " كالا آزار" (الحمى السوداء)، أو "دوم دوم" (الحمى السوداء).مدينة في ولاية البنغال الغربية] حمى". [ 14 ]

تم تحديد الطفيلي المسبب للمرض عام 1901، وذلك باكتشاف متزامن من قبل ويليام بوغ ليشمَن وتشارلز دونوفان . وقد رصد كل منهما، بشكل مستقل، طفيليات مجهرية وحيدة الخلية (سُميت لاحقًا بأجسام ليشمَن-دونوفان) تعيش داخل خلايا الأعضاء البشرية المصابة. وصُنِّف جنس الطفيلي لاحقًا ضمن الأوليات التريبانوسومية تحت التسمية الوراثية ، ليشمانيا دونوفاني . ومنذ ذلك الحين، صُنِّفت عدة أنواع وجُمِعت ضمن جنسين فرعيين رئيسيين، هما: ليشمانيا فيانيا (الموجودة عمومًا في المناطق الاستوائية الجديدة ) أو ليشمانيا ليشمانيا (الموجودة عمومًا في المناطق الاستوائية القديمة ، باستثناء المجموعة الفرعية ليشمانيا مكسيكانا ). [ 15 ]

علم الأوبئة

يُصيب داء الليشمانيا حالياً 6 ملايين شخص في 98 دولة. ويحدث ما بين 0.9 و1.6 مليون حالة جديدة كل عام، ومن المعروف أن 21 نوعاً من الطفيليات تُسبب المرض لدى البشر: ويُعتبر هذا المرض من الأمراض الحيوانية المنشأ .

بناء

الليشمانيا كائنات حقيقية النواة وحيدة الخلية ، ذات نواة محددة جيدًا وعضيات خلوية أخرى تشمل الكينيتوبلاستات والأسواط . وتوجد ، تبعًا لمرحلة دورة حياتها، في شكلين بنيويين، كما يلي: [ 16 ] [ 17 ]

  1. يوجد الطور اللا سوطي في الخلايا البلعمية أحادية النواة والجهاز الدوري لدى الإنسان. وهو طور داخل خلوي غير متحرك، إذ يخلو من الأسواط الخارجية. يقع السوط القصير في الطرف الأمامي دون أن يبرز للخارج. وهو بيضاوي الشكل، ويبلغ  طوله 3-6 ميكرومتر  وعرضه 1-3 ميكرومتر. يقع الجسم الحركي والجسم القاعدي باتجاه الطرف الأمامي.
  2. يوجد الطور السوطي في القناة الهضمية لذباب الرمل. وهو طور خارج خلوي متحرك. يتميز بحجمه الكبير واستطالته الشديدة، إذ يبلغ  طوله 15-30 ميكرومتر  وعرضه 5 ميكرومتر. وهو مغزلي الشكل، مدبب الطرفين. ويبرز منه سوط طويل (يقارب طول الجسم) من الطرف الأمامي. تقع النواة في المركز، وأمامها يوجد الكينيتوبلاست والجسم القاعدي.
أشكال الأمستيجوت من الليشمانيا الرضيعية

تطور

لا تزال تفاصيل تطور هذا الجنس محل نقاش، ولكن يبدو أن الليشمانيا قد تطورت من سلالة سلفية من التريبانوسومات. أقدم هذه السلالات هي سلالة عائلة البودونيداي ، تليها التريبانوسوما البروسية ، التي تقتصر على القارة الأفريقية. تشير مجموعات التريبانوسوما الكروزية مع التريبانوسومات الموجودة في الخفافيش وثدييات أمريكا الجنوبية والكنغر إلى أصل في نصف الكرة الجنوبي. هذه المجموعات التصنيفية لا تربطها سوى صلة قرابة بعيدة.

الفروع المتبقية في هذه الشجرة هي بلاستوكريثيديا ، وهيربيتوموناس ، وفيتوموناس . أما الأجناس الأربعة ليبتوموناس ، وكريثيديا ، وليشمانيا ، وإندوتريبانوم فتشكل الفروع الطرفية، مما يشير إلى أصل حديث نسبيًا. قد تكون بعض هذه الأجناس متعددة الأصول، وقد تحتاج إلى مزيد من التقسيم. [ 18 ]

لا تزال أصول جنس الليشمانيا غير واضحة. [ 19 ] [ 20 ] تقترح إحدى النظريات أصلًا أفريقيًا، مع هجرة إلى الأمريكتين. وتقترح نظرية أخرى هجرة من الأمريكتين إلى العالم القديم عبر جسر مضيق بيرينغ البري قبل حوالي 15 مليون سنة. وتقترح نظرية ثالثة أصلًا من المنطقة القطبية الشمالية القديمة . [ 21 ] من شأن هذه الهجرات أن تستلزم هجرة لاحقة للناقل والمستودع أو تكيفات متتالية على طول الطريق. ومن الهجرات الأحدث هجرة الليشمانيا الرضيعية من دول البحر الأبيض المتوسط ​​إلى أمريكا اللاتينية (المعروفة باسم الليشمانيا الشاغاسية )، منذ الاستعمار الأوروبي للعالم الجديد ، حيث اكتسبت الطفيليات نواقلها الحالية في العالم الجديد في أنظمتها البيئية. [ 22 ] وهذا هو سبب الأوبئة الواضحة الآن. أحد الأوبئة الحديثة في العالم الجديد يتعلق بكلاب الصيد في الولايات المتحدة الأمريكية. [ 23 ]

على الرغم من اقتراح أن الليشمانيا ربما تطورت في المناطق الاستوائية الجديدة ، [ 24 ] إلا أن هذا ينطبق على الأرجح على الأنواع التابعة للجنسين الفرعيين فيانيا وإندوتريبانوم . مع ذلك، تشير الأدلة إلى أن التطور الأساسي للجنسين الفرعيين ليشمانيا وسوروليشمانيا كان في العالم القديم، بينما تبدو أنواع موندينيا أكثر انتشارًا في تطورها. إحدى النظريات المطروحة هي أن السلالات المختلفة انعزلت جغرافيًا خلال فترات زمنية متباينة، وهذا ما أدى إلى هذا التنوع التطوري. لكن لا شك أن الليشمانيات مجموعة أحادية النمط الخلوي.

تشير تحليلات مجموعة بيانات كبيرة إلى أن الليشمانيا تطورت منذ 90 إلى 100 مليون سنة في غوندوانا . [ 25 ] نشأت الأنواع التي تصيب الزواحف من مجموعات الثدييات.

صُنِّفت أنواع ساورولشمانيا في الأصل على أساس أنها تُصيب الزواحف ( السحالي ) وليس الثدييات . وبناءً على الأدلة الجزيئية، نُقلت إلى رتبة جنس فرعي ضمن الليشمانيا . من المحتمل أن يكون هذا الجنس الفرعي قد تطور من مجموعة كانت تُصيب الثدييات في الأصل. [ 26 ]

التصنيف

يُعترف بـ 53 نوعًا ضمن هذا الجنس. ويُثار جدلٌ حول تصنيف بعض هذه الأنواع، لذا قد يختلف العدد النهائي. [ 6 ] يُصيب ما لا يقل عن 20 نوعًا منها البشر. [ 7 ] ومما يزيد الأمر تعقيدًا، احتمال وجود هجائن ، كما ورد في البرازيل عن هجين بين الليشمانيا (V.) غويانينسيس والليشمانيا (V.) شاوي شاوي . [ 27 ]

ينقسم هذا الجنس حاليًا إلى أربعة أجناس فرعية: الليشمانيا ، والساوروليشمانيا ، والموندينيا ، والفيانيا . وقد قام لاينسون وشاو بتقسيمها إلى جنسين فرعيين ( الليشمانيا والفيانيا ) عام 1987 بناءً على موقعها داخل أمعاء الحشرة. تتطور أنواع الجنس الفرعي فيانيا في الجزء الخلفي من الأمعاء، وقد اقتُرح الليشمانيا البرازيلية ( L. (V.) braziliensis) كنوع نموذجي لهذا الجنس الفرعي. وقد أكدت جميع الدراسات اللاحقة هذا التقسيم. أنشأ شاو وكامارغو وتيكسيرا الجنس الفرعي موندينيا أثناء مراجعتهم لفصيلة الليشمانيات عام 2016. [ 28 ]

إن طفيلي إندوتريبانوم وثيق الصلة بطفيلي الليشمانيا . تتميز بعض أنواع إندوتريبانوم بقدرتها على إصابة كريات الدم الحمراء لدى عوائلها (الكسلان). جميع هذه الأنواع محصورة في أمريكا الوسطى والجنوبية. [ 29 ] وقد تم رصد إصابات بطفيلي إندوتريبانوم كولومبينسيس لدى الإنسان.

تم وصف Sauroleishmania في الأصل من قبل Ranquein 1973 كجنس منفصل، لكن الدراسات الجزيئية تشير إلى أن هذا في الواقع جنس فرعي وليس جنسًا منفصلاً.

أكد التقسيم المقترح لجنس الليشمانيا إلى مجموعتي Euleishmania و Paraleishmania في عام 2000 على التباعد التطوري الكبير بين الطفيليات، والتي سُمّي بعضها سابقًا بأنواع الليشمانيا . [ 30 ] شملت مجموعة Euleishmania أنواعًا تُصنّف حاليًا ضمن الأجناس الفرعية Leishmania و Sauroleishmania و Mundinia و Viannia . أما مجموعة Paraleishmania المقترحة، فشملت أنواعًا من Endotypanum و Leishmania ، وهي: L. colomubensis و L. herreri و L. hertigi و L. deanei و L. equatorensis . وفي مراجعة حديثة، مُنحت هذه الأنواع تصنيفًا جنسيًا مختلفًا.

يُعترف حاليًا بأربعة أجناس فرعية من الليشمانيا ، وهي : الليشمانيا ، والساوروليشمانيا ، والفيانيا، والموندينيا ( مجموعة الليشمانيا إنريتي ). وينتمي الجنسان إندوتريبانوم وبورسيسيا إلى جنس الباراليشمانيا .

هناك أربعة أنواع من Mundinia - L. (Mundinia) enriettii ، L. (Mundinia) martiniquensis ، L. (Mundinia) macropodum ، و L. (Mundinia) orientalis، الموجود في تايلاند. [ 31 ]

الوضع المحدد لـ L. archibaldi غير مستقر ولكنه يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ L. donovani .

ينتمي L. herreri إلى جنس Endotypanum وليس إلى جنس Leishmania .

الليشمانيا الدونوفانية والليشمانيا الرضيعية وثيقتا الصلة.

ملحوظات

يبدو أن إنزيم السيلينو Seltryp فريد من نوعه لهذه الرتبة. [ 32 ] وقد تم إزالته من الجنس الفرعي Viannia .

تم نقل كل من L. deanei و L. hertigi ، وكلاهما يصيب القنافذ، إلى جنس Porcisia.

تصنيف

الجنس الفرعي ليشمانيا روس، 1903، وسافجانوفا، 1982

Subgenus Mundinia Shaw وCamargo وTeixeira 2016

الجنس الفرعي Sauroleishmania Ranque، 1973 sensu Saf'janova، 1982

↑ تم وصف الأنواع باسم Sauroleishmania . يختلف نموها عن باقي أفراد الجنس الفرعي، لذا فإن موقعها التصنيفي محل شك.

الجنس الفرعي فيانيا لاينسون وشاو 1987

لا تزال العلاقات بين الليشمانيا وأجناس أخرى مثل إندوتريبانوم ، ونوفيموناس ، وبورسيسيا ، وزيلونيا غير واضحة نظرًا لقرابتها الوثيقة. [ 34 ] [ 15 ] وقد ارتبطت إندوتريبانوم كولومبينسيس ، المعروفة سابقًا باسم ليشمانيا كولومبينسيس، بكل من داء الليشمانيا الجلدي والحشوي في فنزويلا. [ 35 ]

جنس إندوتريبانوم

  • Endotrypanum colombiensis Kreutzer, Corredor, Grimaldi, Grogl, Rowton, Young, Morales, McMahon-Pratt, Guzman & Tesh, 1991
  • Endotrypanum equatorensis Grimaldi، Kreutzer، Hashiguchi، Gomet، Mimory & Tesh، 1992
  • إندوتريبانوم هيريري زيليدون، بونس وموريلو، 1979
  • Endotrypanum monterogeii Shaw, 1969
  • Endotrypanum schaudinni Mesnil وBrimont، 1908

جنس Novymonas Kostygov وYurchenko 2016

  • Novymonas esmeraldas Votýpka، Kostygov، Maslov و Lukeš، 2016

جنس بورسيسيا شو، كامارغو وتيكسيرا، 2016

  • بورسيسيا ديني لينسون وشو، 1977
  • بورسيسيا هيرتيجي هيرير، 1971

جنس زيلونيا شو وكامارجو وتيكسيرا، 2016

  • Zelonia australiensis Barratt, Kaufer, Peters, Craig, Lawrence, Roberts, Lee, McAuliffe, Stark, Ellis, 2017
  • زيلونيا كوستاريسينسيس يورتشينكو، لوكيس، جيركو، زيليدون، ماسلوف، 2006

الكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الخلوي

تتشابه الكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية في الليشمانيا مع تلك الموجودة في الكينيتوبلاستيدات الأخرى . فهي تشترك في نفس السمات المورفولوجية الرئيسية: سوط واحد يحتوي على انغماد - جيب السوط - في قاعدته؛ كينيتوبلاست ، يوجد في الميتوكوندريون الوحيد ؛ ومجموعة من الأنيبيبات الدقيقة تحت الغشاء، والتي تشكل الجزء الرئيسي من الهيكل الخلوي .

غلاف الليبوفوسفوجليكان

تمتلك الليشمانيا غلافًا من الليبوفوسفوجليكان يغطي سطح الخلية. يُعد الليبوفوسفوجليكان محفزًا لمستقبل تول-لايك 2 ، وهو مستقبل إشاري يشارك في إطلاق استجابة مناعية فطرية لدى الثدييات.

يختلف التركيب الدقيق للليبوفوسفوجليكان باختلاف نوع الطفيل ومرحلة دورة حياته . ويُعدّ مُكوّن الغليكان شديد التباين، ويمكن استخدام مُتغيرات الليبوفوسفوجليكان المختلفة كعلامة جزيئية لمراحل دورة الحياة المختلفة. وغالبًا ما تُستخدم الليكتينات ، وهي مجموعة من البروتينات التي ترتبط بأنواع مختلفة من الغليكانات، للكشف عن هذه المُتغيرات. فعلى سبيل المثال، يرتبط مُلصق الفول السوداني بنوع مُحدد من الليبوفوسفوجليكان الموجود على سطح الشكل المُعدي من طفيل الليشمانيا الكبيرة .

يستخدم طفيل الليشمانيا مادة الليبوفوسفوجليكان لتعزيز بقائه داخل جسم المضيف، وتتمحور آلياته حول تعديل الاستجابة المناعية للمضيف. وهذا أمر بالغ الأهمية، إذ تعيش طفيليات الليشمانيا داخل البلاعم ، وتحتاج إلى منعها من قتلها. يلعب الليبوفوسفوجليكان دورًا في مقاومة نظام المتممة ، وتثبيط استجابة الانفجار التأكسدي ، وتحفيز الاستجابة الالتهابية ، ومنع الخلايا التائية القاتلة الطبيعية من التعرف على إصابة البلاعم بطفيل الليشمانيا .

يكتبالعامل الممرضموقع
تظهر عدوى داء الليشمانيات الجلدي (الموضعي والمنتشر) على شكل تفاعلات جلدية واضحة.أكثرها شيوعاً هو القرحة الشرقية (التي تسببها أنواع الليشمانيا الكبيرة ، والليشمانيا المدارية ، والليشمانيا الإثيوبية في العالم القديم ). أما في العالم الجديد، فالليشمانيا المكسيكية هي المسبب الأكثر شيوعاً .تنتشر العدوى الجلدية بشكل أكبر في أفغانستان والبرازيل وإيران وبيرو والمملكة العربية السعودية وسوريا .
تبدأ عدوى داء الليشمانيات المخاطي الجلدي كرد فعل عند اللدغة، ويمكن أن تنتقل عن طريق النقائل إلى الغشاء المخاطي وتصبح قاتلة.L. braziliensisتنتشر العدوى المخاطية الجلدية بشكل كبير في بوليفيا والبرازيل وبيرو . كما توجد أيضاً في كاراماي ، في منطقة شينجيانغ الويغورية ذاتية الحكم في الصين .
غالباً ما يتم تشخيص عدوى داء الليشمانيات الحشوي من خلال الحمى وتورم الكبد والطحال وفقر الدم . وهي معروفة بالعديد من الأسماء المحلية، ولعل أكثرها شيوعاً هو الكالا آزار [ 36 ] [ 37 ] .يسببه حصريًا أنواع من معقد الليشمانيا الدونوفانية ( الليشمانيا الدونوفانية ، الليشمانيا الرضيعية ، مرادف الليشمانيا الشاغاسية ). [ 2 ]تنتشر عدوى داء الليشمانيات الحشوي في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية في جميع قارات العالم باستثناء أستراليا ، وهي أكثر شيوعًا في بنغلاديش والبرازيل والهند ونيبال والسودان . [ 2 ] كما يُوجد داء الليشمانيات الحشوي في أجزاء من الصين، مثل مقاطعة سيتشوان ومقاطعة قانسو ومنطقة شينجيانغ الويغورية ذاتية الحكم .

آلية العدوى داخل الخلايا

لتجنب تدميرها من قبل الجهاز المناعي والبقاء على قيد الحياة، تختبئ الليشمانيا داخل خلايا مضيفها. يُمكّنها هذا الموقع من تجنب عمل الاستجابة المناعية الخلطية (لأن العامل الممرض يكون بأمان داخل الخلية وخارج مجرى الدم المفتوح)، كما أنه قد يمنع الجهاز المناعي من تدمير مضيفها من خلال إشارات سطحية غير ضارة تُثبّط موت الخلايا المبرمج . أنواع الخلايا الرئيسية التي تتسلل إليها الليشمانيا هي الخلايا البلعمية مثل العدلات والبلعميات الكبيرة . [ 38 ]

عادةً، تقوم خلية مناعية بلعمية، مثل البلاعم، بابتلاع العامل الممرض داخل جسيم داخلي مغلق ، ثم تملأ هذا الجسيم بإنزيمات تهضم العامل الممرض. مع ذلك، في حالة الليشمانيا ، لا يكون لهذه الإنزيمات أي تأثير، مما يسمح للطفيلي بالتكاثر بسرعة. هذا النمو غير المقيد للطفيليات يُرهق في النهاية البلاعم المضيفة أو أي خلية مناعية أخرى، مما يؤدي إلى موتها. [ 39 ]

تنتقل طفيليات الليشمانيا الكبيرة ( L. major) عن طريق ذبابة الرمل ، وقد تُغيّر هذه الطفيليات استراتيجية الدفاع المناعي الأول من التهام الخلايا البلعمية المضيفة وإحداث التهاب فيها وقتلها، إلى التهامها دون إحداث التهاب أو قتلها، مُستغلةً ذلك لصالحها. تستخدم هذه الطفيليات الخلايا المتعادلة متعددة النوى (PMNs) التي تبتلع الخلايا البلعمية بسهولة كمخبأ خفي، حيث تتكاثر دون أن يتعرف عليها الجهاز المناعي، ثم تدخل إلى البلاعم طويلة الأمد لتُحدث عدوى "خفية" .

الامتصاص والبقاء

دورة حياة الليشمانيا

عند الإصابة بالميكروبات ، تنتقل الخلايا المتعادلة من مجرى الدم عبر الطبقة البطانية للأوعية الدموية إلى موضع النسيج المصاب (النسيج الجلدي بعد لدغة الذبابة). تبدأ هذه الخلايا على الفور الاستجابة المناعية الأولى، وتبتلع الطفيلي الغازي من خلال التعرف على الأسطح الغريبة والمنشطة على سطحه. تفرز الخلايا المتعادلة المنشطة الكيموكينات ، وخاصةً إنترلوكين-8 ، لجذب المزيد من الخلايا المحببة وتحفيز البلعمة. علاوة على ذلك، يزيد طفيل الليشمانيا الكبيرة من إفراز إنترلوكين-8 من قِبَل الخلايا المتعادلة. تُلاحَظ هذه الآلية أيضًا أثناء الإصابة بطفيليات أخرى إجبارية التطفل داخل الخلايا . تمتلك هذه الميكروبات آليات بقاء متعددة داخل الخلايا. ومن المثير للدهشة أن الحقن المشترك لمسببات الأمراض الميتة والقابلة للحياة يُسبب مسارًا مرضيًا أكثر حدة بكثير من حقن الطفيليات القابلة للحياة فقط. عندما يتم الكشف عن إشارة الفوسفاتيديل سيرين المضادة للالتهابات الموجودة عادة على الخلايا الميتة، على سطح الطفيليات الميتة، فإن الليشمانيا الكبيرة توقف الانفجار التأكسدي ، وبالتالي تمنع قتل وتحلل العامل الممرض القابل للحياة.

في حالة الليشمانيا ، لا تتولد الطفيليات في الخلايا المتعادلة، ولكن بهذه الطريقة تستطيع البقاء والاستمرار دون أن تتشابك في موقع العدوى الأساسي. كما تُفرز الأشكال الأولية للطفيلي عاملًا كيميائيًا جاذبًا لليشمانيا (LCF) لاستقطاب الخلايا المتعادلة بنشاط، دون غيرها من الكريات البيضاء ، مثل الخلايا الوحيدة أو الخلايا القاتلة الطبيعية . إضافةً إلى ذلك، يتوقف إنتاج البروتين 10 المحفز بالإنترفيرون غاما (IP10) بواسطة الخلايا المتعادلة عند الإصابة بالليشمانيا ، مما يؤدي إلى تثبيط الاستجابة المناعية الالتهابية والوقائية عن طريق استقطاب الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (Th1 ). تبقى مسببات الأمراض حية أثناء عملية البلعمة لأن مضيفاتها الأساسية، وهي الخلايا المتعادلة، تُظهر نمطًا جزيئيًا مرتبطًا بالخلايا الميتة (ACAMP) يُشير إلى عدم وجود مسببات أمراض.

المثابرة والجاذبية

عمر الخلايا المتعادلة قصير نسبيًا. فهي تدور في مجرى الدم لمدة تتراوح بين 6 و10 ساعات بعد مغادرتها نخاع العظم ، ثم تخضع للموت المبرمج التلقائي . وقد أشارت الدراسات إلى أن مسببات الأمراض الميكروبية تؤثر على الموت المبرمج للخلايا عبر استراتيجيات مختلفة. ومن الواضح أنه بسبب تثبيط تنشيط كاسبيز 3، يمكن لـ L. major أن يؤخر موت الخلايا المتعادلة ويطيل عمرها لمدة يومين إلى ثلاثة أيام على الأقل. وتُعد هذه الزيادة في العمر مفيدة جدًا لتطور العدوى، لأن الخلايا المضيفة النهائية لهذه الطفيليات هي البلاعم، التي تهاجر عادةً إلى مواقع العدوى في غضون يومين أو ثلاثة أيام. ولا تبقى مسببات الأمراض خاملة، بل تسيطر على موقع العدوى الأولي. فهي تحفز إنتاج الكيموكينات MIP-1α وMIP-1β ( بروتين التهاب البلاعم ) بواسطة الخلايا المتعادلة لاستقطاب البلاعم. [ 40 ]

يُعد تثبيط الجهاز المناعي التكيفي عاملاً هاماً في إطالة أمد العدوى . ويحدث هذا التثبيط بشكل خاص خلال المراحل بين الخلايا، عندما تبحث الأمستيجوتات عن خلايا بلعمية جديدة لإصابتها، وتكون أكثر عرضة للاستجابات المناعية. وتستهدف الأمستيجوتات جميع أنواع الخلايا البلعمية تقريباً. [ 41 ] فعلى سبيل المثال، ثبت أن طفيل الليشمانيا الكبيرة يستهدف بروتين مينكل . ويؤدي التفاعل بين مينكل وبروتين يُفرزه الطفيل إلى إضعاف الاستجابة المناعية في الخلايا المتغصنة . [ 42 ]

نظرية البلعمة الصامتة

للحفاظ على سلامة الأنسجة المحيطة من مكونات الخلايا السامة والإنزيمات المحللة للبروتين الموجودة في العدلات، تقوم البلاعم بإزالة العدلات الميتة دون أن تشعر. تكشف العدلات الميتة عن فوسفاتيديل سيرين، وهو جزيء إشارة "ابتلعني" ، والذي ينتقل إلى الطبقة الخارجية للغشاء البلازمي أثناء عملية الموت المبرمج. وبسبب تأخر الموت المبرمج، يتم ابتلاع الطفيليات المتبقية في العدلات بواسطة البلاعم، وذلك من خلال عملية فسيولوجية تمامًا وغير التهابية. تتميز استراتيجية "البلعمة الصامتة" هذه بالمزايا التالية للطفيلي:

  • يؤدي ابتلاع الخلايا الميتة إلى إسكات نشاط قتل الخلايا البلعمية مما يؤدي إلى بقاء مسببات الأمراض.
  • لا تتصل مسببات الأمراض الموجودة داخل الخلايا المتعادلة مباشرةً بمستقبلات سطح البلاعم ، لأنها لا تستطيع رؤية الطفيلي داخل الخلية الميتة. لذا، لا يحدث تنشيط للخلايا البلعمية من أجل الاستجابة المناعية.

ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات أن هذا غير مرجح، حيث شوهدت مسببات الأمراض وهي تغادر الخلايا الميتة ولا يوجد دليل معروف على امتصاص البلاعم بهذه الطريقة.

البيولوجيا الجزيئية

من أهم خصائص طفيل الليشمانيا الأولي طبقة الغليكوكونجوجات المكونة من الليبوفوسفوجليكان (LPG). ترتبط هذه الطبقة معًا بواسطة مرساة غشائية من الفوسفاتيديل إينوزيتول، وتتكون من ثلاثة أجزاء: نطاق دهني، وسكر سداسي متعادل، وجالاكتوز-مانوز مُفسفر، وتنتهي بغطاء متعادل. لا تقتصر وظيفة هذه الطفيليات على تطوير عملية الهضم بعد سحب الدم، بل يُعتقد أيضًا أنها ضرورية لحدوث انفجارات الأكسدة، مما يسمح بمرور العدوى. تشمل خصائص الهضم داخل الخلايا اندماج الجسيم الداخلي مع الليزوزوم ، وإطلاق إنزيمات الهيدرولاز الحمضية التي تُحلل الحمض النووي DNA ، والحمض النووي RNA ، والبروتينات، والكربوهيدرات .

علم الجينوم

الليشمانيا المدارية

تم تحديد تسلسل الجينومات لأربعة أنواع من الليشمانيا ( الليشمانيا الكبيرة ، والليشمانيا الرضيعية ، والليشمانيا الدونوفانية ، والليشمانيا البرازيلية )، مما كشف عن أكثر من 8300 جين مُشفِّر للبروتين و900 جين RNA . يندرج ما يقرب من 40% من الجينات المُشفِّرة للبروتين ضمن 662 عائلة، يتراوح عدد أفراد كل منها بين اثنين و500 فرد. تتكون معظم العائلات الجينية الأصغر من تتابعات متكررة من جين واحد إلى ثلاثة جينات، بينما تنتشر العائلات الجينية الأكبر في تتابعات متكررة في مواقع مختلفة عبر الجينوم . يُنظَّم كل كروموسوم من الكروموسومات الـ 35 أو 36 في عدد قليل من مجموعات الجينات، تتراوح بين عشرات ومئات الجينات، على نفس شريط الحمض النووي DNA. يمكن تنظيم هذه المجموعات بشكل متقابل (متباعد) أو متقارب (متقارب)، وغالبًا ما تفصل جينات tRNA و rRNA و/أو snRNA بين المجموعات الأخيرة . تبدأ عملية نسخ الجينات المشفرة للبروتينات في اتجاهين في مناطق تبديل السلاسل المتباعدة بين مجموعات الجينات، وتمتد بشكل متعدد الجينات عبر كل مجموعة جينية قبل أن تنتهي في منطقة تبديل السلاسل التي تفصل بين المجموعات المتقاربة. عادةً ما تكون تيلوميرات الليشمانيا صغيرة نسبيًا، وتتكون من أنواع قليلة مختلفة من التسلسلات المتكررة. توجد أدلة على إعادة التركيب بين عدة مجموعات مختلفة من التيلوميرات. يحتوي جينوم الليشمانيا الكبيرة والليشمانيا الرضيعية على حوالي 50 نسخة فقط من العناصر غير النشطة المتدهورة المرتبطة بـ Ingi /L1Tc (DIREs)، بينما تحتوي الليشمانيا البرازيلية أيضًا على العديد من العناصر المتنقلة المرتبطة بالتيلوميرات والعناصر الرجعية المرتبطة بالقائد الموصول. تتشابه جينومات الليشمانيا مع جينومات التريبانوسومات القريبة منها ، التريبانوسوما البروسية والتريبانوسوما الكروزية ، في بروتينات أساسية محفوظة تضم حوالي 6200 جين . ومع ذلك ، لا يُعرف سوى حوالي 1000 جين خاص بالليشمانيا ، موزعة عشوائيًا في الغالب عبر الجينوم. يوجد عدد قليل نسبيًا (حوالي 200) من الاختلافات الخاصة بالأنواع في المحتوى الجيني بين جينومات الليشمانيا الثلاثة التي تم تسلسلها ، ولكن يبدو أن حوالي 8% من الجينات تتطور بمعدلات مختلفة بين الأنواع الثلاثة، مما يشير إلى ضغوط انتقائية مختلفة قد تكون مرتبطة بآلية المرض. ويفتقر حوالي 65% من الجينات المشفرة للبروتينات حاليًا إلى تحديد وظيفتها. [ 3 ]

تُنتج أنواع الليشمانيا العديد من بروتينات الصدمة الحرارية المختلفة ، ومنها Hsp83، وهو نظير لـ Hsp90 . يتحكم عنصر تنظيمي في منطقة 3' غير المترجمة (3' UTR) لـ Hsp83 في ترجمة هذا البروتين بطريقة حساسة للحرارة. تُشكّل هذه المنطقة بنية RNA مستقرة تنفصل عند درجات حرارة أعلى. [ 43 ]

عدم استقرار الجينوم

تفتقر الليشمانيا إلى التنظيم المعتمد على المحفز، لذا فإن تنظيمها الجينومي يتم على مستوى ما بعد النسخ من خلال تغيرات عدد النسخ (CNV) للنسخ، وهي آلية قادرة على التحكم في وفرة هذه النسخ وفقًا للظروف التي يجد الكائن الحي نفسه فيها. تُسبب هذه العمليات حساسية كبيرة لعدم استقرار الجينوم في الطفيل. يتضمن ذلك تفاعلات فوق جينية بين الجينات، والتي تُحفز هذه التغيرات في التعبير الجيني، مما يؤدي إلى آليات تعويضية في جينوم الليشمانيا تُسفر عن التطور التكيفي للطفيل. خلال البحث الذي أجراه جيوفاني بوسوتي وزملاؤه في معهد باستور التابع لجامعة باريس، حددت دراسة ارتباط على مستوى الجينوم ( GWAS ) لليشمانيا الدونوفانية تغيرات عدد النسخ في 14% من المناطق المشفرة وفي 4% من المناطق غير المشفرة. بالإضافة إلى ذلك، أُجريت دراسة تطور تجريبي (نهج التطور التجريبي) على أشكال الليشمانيا الدونوفانية اللا سوطية المُستخلصة من حالات سريرية للهامستر. من خلال استخلاص هذه الأشكال اللا سوطية من الكائنات المصابة وزراعتها في المختبر لمدة 36 أسبوعًا (3800 جيل)، تبيّن كيف يمكن لعدم استقرار الجينوم في هذا الطفيلي أن يتكيف مع الظروف المعقدة، مثل الزراعة في المختبر. تم الكشف عن حذف 11 كيلوبايت في الجين المشفر لـ Ld1S_360735700، وهو كيناز مرتبط بـ NIMA ذو وظائف أساسية في التقدم الصحيح للانقسام الخلوي. مع تقدم أجيال الزراعة في المختبر، يصبح فقدان الكيناز أكثر وضوحًا، مما يقلل من معدل نمو الطفيلي، لكن عدم استقرار جينوم الليشمانيا يتمكن، من خلال آليات تعويضية، من تخفيف هذا الانخفاض في النمو بحيث تستمر الزراعة في المختبر. أولًا، كرد فعلٍ لتكيف المزرعة مع فقدان هذا الكيناز، لوحظ ارتفاع في التعبير عن كيناز متماثل آخر (Ld1S_360735800) تقع منطقته المشفرة بجوار منطقة الكيناز المفقود. ثانيًا، لوحظ انخفاض في التعبير عن 23 نسخة جينية مرتبطة بتكوين الأسواط . وهكذا، يؤدي التكيف في الليشمانيا إلى استغناء الطفيل عن حركة الأسواط، إذ لا حاجة لها في المزرعة المختبرية، مما يحافظ على الطاقة المستثمرة في هذه الحركة لزيادة معدل النمو وتعويض فقدان الكيناز. أخيرًا، لوحظ تضخيم مشترك لمجموعات البروتينات الريبوزومية، والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA)، والحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)، والحمض النووي الريبوزي النووي الصغير .لوحظ وجود (snoRNA). يؤدي ازدياد التعبير عن هذه التجمعات إلى زيادة تكوين الريبوسومات وتخليق البروتين. ويتضح هذا جليًا في حالة الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير (snoRNA)، حيث لوحظ تضخيم مجموعة كبيرة من 15 جزيء snoRNA على الكروموسوم 33. تتمثل وظيفة هذه الأحماض النووية في مثيلة وإدخال اليوريدين الكاذب في الريبوسومات. في هذه الحالة، لوحظ ازدياد في هذه التعديلات في الوحدات الفرعية الكبيرة للريبوسومات لدى الأفراد في المزارع، وتحديدًا في مركز نقل الببتيديل (PTC ) وفي نفق دخول الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) إلى الريبوسوم لتخليق البروتين. تؤدي هذه التغيرات إلى زيادة في تكوين الريبوسومات، مما ينتج عنه زيادة في تخليق البروتين ومعدل النمو. في الختام، يُعوَّض فقدان الكيناز بعدم استقرار جينوم الليشمانيا الدونوفانية عن طريق زيادة التعبير عن كيناز متماثل آخر، وتقليل تكوين الأسواط، وزيادة تكوين الريبوسومات. وتؤدي هذه التعويضات إلى تقليل تأثر معدل نمو المزرعة بالفقدان الأولي للكيناز إلى أدنى حد ممكن، ويتكيف الطفيل تمامًا مع المزرعة المختبرية، التي لا تُعد بيئته الطبيعية. [ 44 ]

التكاثر الجنسي

يُعدّ الجهاز التناسلي للكائنات الدقيقة الممرضة أحد العمليات البيولوجية الأساسية التي تُحدد بيئة الكائن الدقيق وانتشار المرض. [ 45 ] في عام 2009، أثبت أكوبيانتس وآخرون [ 46 ] أن الليشمانيا الكبيرة (L. major) لها دورة جنسية، تتضمن عملية انقسام اختزالي. وتتكون ذرية هجينة تحمل التركيب الجيني الكامل من كلا الأبوين. يحدث التزاوج فقط في ذبابة الرمل الناقلة، ويمكن أن تنتقل الهجائن إلى المضيف الثديي عن طريق لدغة ذبابة الرمل. في الليشمانيا البرازيلية (L. braziliensis)، يكون التزاوج في الطبيعة في الغالب بين أفراد ذوي قرابة، مما يؤدي إلى تزاوج داخلي شديد. [ 47 ] يعتمد معدل التزاوج الخارجي بين سلالات الليشمانيا المختلفة في ذبابة الرمل الناقلة على معدل الإصابة المشتركة. ويبدو أن أحداث التزاوج الخارجي هذه نادرة في الليشمانيا الكبيرة [ 46 ] والليشمانيا الدونوفانية . [ 48 ]

تُنتج الليشمانيا الرضيعية بروتينات BRCA1 وRAD51 التي تتفاعل مع بعضها البعض لتعزيز إصلاح الحمض النووي المتماثل. [ 49 ] تلعب هذه البروتينات دورًا رئيسيًا في الانقسام الاختزالي. وبالتالي، توفر أحداث الانقسام الاختزالي ميزة تكيفية تتمثل في الإصلاح الفعال لأضرار الحمض النووي حتى عندما لا تؤدي إلى التزاوج الخارجي. [ 50 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الليشمانيا". قاموس تشامبرز (  الطبعة التاسعة). تشامبرز. 2003. ISBN 0-550-10105-5.
  2. 1 2 3 ريان، كيه جيه؛ راي، سي جي، محرران. (2004). شيريس في علم الأحياء الدقيقة الطبية ( الطبعة الرابعة). ماكجرو هيل. الصفحات 749-754 . ISBN   0-8385-8529-9.
  3. 1 2 مايلر، ب؛ فاسيل، ن، محرران. (2008). الليشمانيا: ما بعد الجينوم . دار كايستر الأكاديمية للنشر. ISBN 978-1-904455-28-8.
  4. ↑ أنصاري، محمد يوسف؛ إقبال، آصف؛ ديكهيت، ماناس رانجان؛ منصوري، راني؛ رانا، سيندوبرافا؛ علي، وهاب؛ ساهو، غانيش تشاندرا؛ داس، براديب (فبراير 2016). "إقامة علاقة بين التحليل الحاسوبي والتحليل المختبري ضد مثبطات إنزيم HGPRT في الليشمانيا". المجلة الدولية للجزيئات الحيوية الكبيرة . 83 : 78-96 . doi : 10.1016/j.ijbiomac.2015.11.051 .
  5. ↑ جورجيادو، سارة ب.؛ ماكاريتسيس، كونستانتينوس ب.؛ داليكوس، جورج ن. (2015). "داء الليشمانيات: نظرة جديدة: الجوانب الحالية لعلم الأوبئة والتشخيص والعلاج" . مجلة الطب الباطني الانتقالي . 3 (2): 43-50 . doi : 10.1515/jtim-2015-0002 . PMC 4936444. PMID 27847886 .  
  6. 1 2 هيريرا، جيوفاني؛ باراغان، ناتاليا؛ لونا، نيكولاس؛ مارتينيز، ديفيد؛ دي مارتينو، فراسيلا؛ المدينة المنورة، جوليان؛ نينو، سيرجيو؛ بايز، لويزا؛ وآخرون . (2020-04-03). "قاعدة بيانات تفاعلية لتوزيع أنواع الليشمانيا في الأمريكتين" . بيانات علمية . 7 (1): 110. دوى : 10.1038/s41597-020-0451-5 . ردمك 2052-4463 . بمك 7125201 . بميد 32245983 .    
  7. 1 2 سيسيلو، بيدرو؛ كورديرو دا سيلفا، أنابيلا؛ أوليفيرا، فابيانو (2022-04-04). "ذباب الرمل: معلومات أساسية عن نواقل داء الليشمانيات وتفاعلاتها مع طفيليات الليشمانيا" . مجلة كوميونيكيشنز بيولوجي . 5 (1): 305. doi : 10.1038/s42003-022-03240-z . ISSN 2399-3642 . PMC 8979968. PMID 35379881 .   
  8. ↑ بوينار، ج (2008). "Lutzomyia adiketis sp. n. (Diptera: Phlebotomidae)، ناقل لـ Paleoleishmania neotropicum sp. n. (Kinetoplastida: Trypanosomatidae) في كهرمان الدومينيكان" . Parasit Vectors . 1 (1) 22: 2. doi : 10.1186 / 1756-3305-1-22 . PMC 2491605. PMID 18627624 .  
  9. ↑ كوكس، إف إي جي (2002). " تاريخ علم الطفيليات البشرية" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 15 (4): 595-612 . doi : 10.1128/CMR.15.4.595-612.2002 . PMC 126866. PMID 12364371 .  
  10. ↑ يانيك، م.؛ غوريل، م.س.؛ سيمسيك، ز.؛ كاتي، م. (سبتمبر 2004). "الأثر النفسي لداء الليشمانيات الجلدي". الأمراض الجلدية السريرية والتجريبية . 29 (5): 464-467 . doi : 10.1111/j.1365-2230.2004.01605.x . PMID 15347324. S2CID 11543741 .  
  11. ↑ ثاكور، لوفليش؛ سينغ، كيران ك.؛ شانكر، فيناي؛ نيجي، أجيت؛ جاين، أكلانك؛ ماتلاشيفسكي، جريج؛ جاين، مانجو (2018). " داء الليشمانيات غير النمطي: منظور عالمي مع التركيز على شبه القارة الهندية" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 12 (9) e0006659. doi : 10.1371/journal.pntd.0006659 . ISSN 1935-2735 . PMC 6159859. PMID 30260957 .   
  12. ^ ثاكور، لوفليش؛ سينغ، كيران ك. كوشواها، هيمانت ر.؛ شارما، سودارشان ك.؛ شانكار، فيناي؛ نيجي، أجيت؛ فيرما، غانشيام؛ كوماري، سانديا؛ جاين، أكلانك؛ جاين ، مانجو (2020). "عدوى الليشمانيا الدونوفانية بمظاهر جلدية غير نمطية، هيماشال براديش، الهند، 2014-2018" . الأمراض المعدية الناشئة . 26 (8): 1864–1869 . دوى : 10.3201/eid2608.191761 . ردمك 1080-6059 . بمك 7392404 . بميد 32687048 .   
  13. ↑ ستيفردينغ، ديتمار (2017). " تاريخ داء الليشمانيات" . الطفيليات والنواقل . 10 (1) 82. doi : 10.1186/s13071-017-2028-5 . ISSN 1756-3305 . PMC 5312593. PMID 28202044 .   
  14. ↑ كوكس، فرانسيس إي جي (2017). " العصر الذهبي لعلم الطفيليات - 1875-1925: المساهمات الاسكتلندية". علم الطفيليات . 144 (12): 1567-1581 . doi : 10.1017/S0031182016001566 . ISSN 1469-8161 . PMID 27628769. S2CID 30381476 .   
  15. 1 2 ماثيسون، بلين أ.؛ برادبري، ريتشارد س.؛ بريت، بوبي س. (2021). "تحديث تصنيف الطفيليات الطبية، من يناير 2018 إلى مايو 2020" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 59 (2): e01308–20. doi : 10.1128/JCM.01308-20 . ISSN 1098-660X . PMC 8111142. PMID 33028601 .   
  16. ↑ "مورفولوجيا ودورة الحياة" . جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يناير 2014 .
  17. ↑ بولفرتافت، آر جيه؛ هويل، جي إف (1960). "مراحل دورة حياة الليشمانيا الدونوفانية". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 54 (2): 191-196 . doi : 10.1016/0035-9203(60)90057-2 . PMID 14435316 . 
  18. ↑ هيوز، أ. ل.؛ بيونتكيفسكا، هـ. (2003). "التصنيف التطوري لعائلتي التريبانوسوماتيدات والبودونيداي (كينيتوبلاستيدا) بناءً على الحمض النووي الريبوزي 18S: دليل على عدم تجانس التريبانوسوما وستة أجناس أخرى" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 20 (4): 644-652 . doi : 10.1093/molbev/msg062 . PMID 12679543 . 
  19. ↑ مومن، هومان؛ كوبوليلو، إليسا (أغسطس 2000). "تكهنات حول أصل وتطور جنس الليشمانيا" . مذكرات معهد أوزوالدو كروز . 95 (4): 583-588 . doi : 10.1590/S0074-02762000000400023 . PMID 10904419 . 
  20. ^ نويس، ها؛ موريسون، دا؛ فرصة، مل؛ إليس، جي تي (أغسطس 2000). "دليل على الأصل الاستوائي الجديد للليشمانيا" . ذكريات معهد أوزوالدو كروز . 95 (4): 575-578 . دوى : 10.1590 / S0074-02762000000400021 . بميد 10904417 . 
  21. ↑ كير إس إف (2000). "الأصل القطبي القديم لليشمانيا" . مذكرات معهد أوزوالدو كروز . 95 (1): 75-80 . doi : 10.1590/S0074-02762000000100011 . PMID 10656708 . 
  22. ↑ كولز، كاترين؛ علم، محمد زهانغير؛ كوبوليلو، إليسا؛ فيريرا، غابرييل إدواردو م.؛ ماوريسيو، إيزابيل ل.؛ أودون، رولاندو؛ فيليسيانجيلي، م. دورا؛ ويرث، تييري؛ مايلز، مايكل أ.؛ شونيان، غابرييل؛ كامهاوي، شادن (7 يونيو 2011). "التصنيف المقارن للميكروساتلايت في الليشمانيا الرضيعية في العالم الجديد يكشف عن تباين منخفض بين المجموعات السكانية وأصلها الحديث في العالم القديم" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 5 (6) e1155. doi : 10.1371/journal.pntd.0001155 . PMC 3110170. PMID 21666787 .  
  23. ↑ دوبري، ز.هـ؛ ستويرر، ف.ج؛ روني، ج.أ؛ كيرشوف، ل.ف؛ جاكسون، ج.إ؛ روتون، إ.د؛ شانتز، ب.م (2006). "داء الليشمانيات الحشوي الكلبي، الولايات المتحدة وكندا، 2000-2003" . الأمراض المعدية الناشئة . 12 (3): 440-446 . doi : 10.3201 / eid1203.050811 . PMC 3291440. PMID 16704782 .  
  24. ↑ نويز، هـ. أ.؛ أرانا، ب. أ.؛ تشانس، م. ل.؛ ماينغون، ر. (1997). " مجموعة الليشمانيا هيرتيجي (كينيتوبلاستيدا؛ تريبانوسوماتيدي) وليشمانيا السحلية : تصنيفهما ودليل على أصل استوائي جديد لمجموعة الليشمانيا - إندوتريبانوم ". مجلة علم الأحياء الدقيقة حقيقية النواة . 44 (5): 511-557 . doi : 10.1111/j.1550-7408.1997.tb05732.x . PMID 9304821. S2CID 27460253 .  
  25. ↑ هاركنز، كيلي م؛ شوارتز، راشيل س؛ كارترايت، ريد أ؛ ستون، آن س (2016). "إعادة بناء علم الوراثة العرقي يدعم أصول الليشمانيا في القارات العظمى" . العدوى، علم الوراثة والتطور . 38 : 101-109 . doi : 10.1016/j.meegid.2015.11.030 . PMID 26708057 . 
  26. ↑ كروان، ديفيد ج؛ موريسون، ديفيد أ؛ إليس، جون ت (1997). "تطور جنس الليشمانيا كما كُشِف عنه من خلال مقارنة تسلسلات جينات بوليميراز الحمض النووي DNA وRNA". علم الطفيليات الجزيئي والكيميائي الحيوي . 89 (2): 149-159 . doi : 10.1016/S0166-6851(97)00111-4 . PMID 9364962 . 
  27. ↑ جينينغز، واي إل؛ دي سوزا، إيه إيه إيه؛ إيشيكاوا، إي إيه؛ شو، جيه؛ لينسون، آر؛ سيلفيرا، إف. (2014). "التوصيف الظاهري لأنواع الليشمانيا المسببة لداء الليشمانيا الجلدي في منطقة الأمازون السفلى، غرب ولاية بارا، البرازيل، يكشف عن طفيلي هجين محتمل، ليشمانيا (فيانيا) غويانينسيس × ليشمانيا (فيانيا) شوي شوي " . مجلة Parasite . 21 : 39. doi : 10.1051/parasite/2014039 . PMC 4118625. PMID 25083790 .  
  28. ↑ إسبينوزا، أو. أ.؛ سيرانو، م. ج.؛ كامارغو، إ. ب.؛ تيكسيرا، م. م. ج.؛ شو، ج. ج. (2016). " تقييم تصنيف وتسمية التريبانوسومات المصنفة حاليًا على أنها ليشمانيا وإندوتريبانوم ". علم الطفيليات . 145 (4): 430-442 . doi : 10.1017/S0031182016002092 . PMID 27976601. S2CID 41544524 .  
  29. ↑ فرانكو، أ.م.؛ غريمالدي، ج. الابن (1999). "توصيف طفيل إندوتريبانوم (كينيتوبلاستيدا: تريبانوسوماتيدي)، وهو طفيل فريد يصيب حيوانات الكسلان الشجرية الاستوائية الجديدة (إيدنتاتا)" . مجلة معهد أوزوالدو كروز . 94 (2): 261-268 . doi : 10.1590/s0074-02761999000200026 . PMID 10224540 . 
  30. ↑ مومن، هـ؛ كوبوليلو، إي (2000). "تكهنات حول أصل وتطور جنس الليشمانيا " . مجلة معهد أوزوالدو كروز . 95 (4): 583-588 . doi : 10.1590/s0074-02762000000400023 . PMID 10904419 . 
  31. ^ جاريابان، ن. دارونتوم ، تي ؛ جايونج ، ك. تشانمول ، دبليو . انتاخان، ن؛ سور صوان، س؛ سيرياساتين، ف؛ سومبون، ف. بيتس، ماريلاند؛ بيتس، بنسلفانيا (2018). " الليشمانيا (Mundinia) orientalis n. sp. (Trypanosomatidae)، طفيل من تايلاند مسؤول عن داء الليشمانيات الجلدي الموضعي" . ناقلات الطفيليات . 11 (1): 351. دوى : 10.1186 / s13071-018-2908-3 . بمك 6006788 . بميد 29914526 .  
  32. ^ بونيلا، ماريانا. كرول، إريكا. إيريغوين، فلورنسيا؛ ساليناس، غوستافو؛ كوميني، مارسيلو أ. (2016). “يمكن الاستغناء عن البروتينات السيلينية لطفيليات المثقبيات الأفريقية من أجل بقاء الطفيلي في مضيف الثدييات”. علم الطفيليات الجزيئية والكيميائية الحيوية . 206 ( 1 – 2): 13 – 19. دوى : 10.1016/j.molbiopara.2016.03.002 . بميد 26975431 . 
  33. ↑ ديسبوا، نيكول؛ براتلونغ، فرانسين؛ كويست، دانييل؛ ديديه، جان بيير (2014). " ليشمانيا (ليشمانيا) مارتينيكينسيس نوع جديد (كينيتوبلاستيدا: تريبانوسوماتيدي)، وصف الطفيل المسؤول عن داء الليشمانيات الجلدي في جزيرة مارتينيك (جزر الهند الغربية الفرنسية)" . مجلة Parasite . 21 : 12. doi : 10.1051/parasite/2014011 . ISSN 1776-1042 . PMC 3952653. PMID 24626346 .   أيقونة الوصول المفتوح
  34. ↑ إسبينوزا، أو. أ.؛ سيرانو، م. ج.؛ كامارغو، إ. ب.؛ تيكسيرا، م. م. ج.؛ شو، ج. ج. (2018). "تقييم تصنيف وتسمية التريبانوسومات المصنفة حاليًا على أنها ليشمانيا وإندوتريبانوم". علم الطفيليات . 145 (4): 430-442 . doi : 10.1017/S0031182016002092 . ISSN 1469-8161 . PMID 27976601. S2CID 41544524 .   
  35. ↑ رودريغيز-بونفانتي، كلودينا؛ بونفانتي-غاريدو، رافائيل؛ غريمالدي، غابرييل؛ مومن، هومان؛ كوبوليلو، إليسا (2003). "عزلات الليشمانيا الكولومبية المتميزة جينيًا من فنزويلا تسبب داء الليشمانيات الجلدي والحشوي لدى البشر". العدوى، علم الوراثة والتطور: مجلة علم الأوبئة الجزيئية وعلم الوراثة التطوري في الأمراض المعدية . 3 (2): 119-124 . doi : 10.1016/s1567-1348(03)00012-1 . ISSN 1567-1348 . PMID 12809806 .  
  36. ↑ داء الليشمانيات الحشوي: المرض. مؤرشف بتاريخ 28 أبريل 2005 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
  37. ↑ داء الليشمانيا الحشوي (كالا آزار) مؤرشف بتاريخ 10 فبراير 2009 في موقع Wayback Machine . قاموس التراث الأمريكي للغة الإنجليزية
  38. ↑ فانييه-سانتوس، ماجستير؛ مارتيني، أ؛ دي سوزا، و. (أغسطس 2002). "علم الأحياء الخلوي لأنواع الليشمانيا: الغزو والتهرب". التصميم الصيدلاني الحالي . 8 (4): 297-318 . doi : 10.2174/1381612023396230 . PMID 11860368 . 
  39. ↑ بول، ويليام إي. (سبتمبر 1993). "الأمراض المعدية والجهاز المناعي". مجلة ساينتفك أمريكان . 269 (3): 94-95 . Bibcode : 1993SciAm.269c..90P . doi : 10.1038/scientificamerican0993-90 . PMID 8211095 . 
  40. ↑ لاسكاي، تاماس؛ فان زاندبيرجن، جير؛ سولباخ، فيرنر (مايو 2003). "الخلايا المتعادلة المحببة - أحصنة طروادة لليشمانيا الكبيرة وغيرها من الميكروبات داخل الخلايا؟". اتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 11 (5): 210-214 . doi : 10.1016/S0966-842X(03)00075-1 .
  41. ^ مارتينيز لوبيز، ماريا. سوتو مانويل. إيبورا، سلفادور؛ سانشو ، ديفيد (7 مايو 2018). "الليشمانيا تختطف الخلايا النخاعية من أجل الهروب المناعي" . الحدود في علم الأحياء الدقيقة . 9 . دوى : 10.3389/fmicb.2018.00883 . بمك 5949370 . بميد 29867798 .  
  42. ^ إيبورا، سلفادور. مارتينيز لوبيز، ماريا؛ كويتو، فرانسيسكو J .؛ كوندي جاروسا، روث؛ ديل فريسنو، كارلوس؛ إزكويردو، هيلينا م.؛ أبرام، كلير L.؛ موري، دايكي؛ كامبوس مارتن، يولاندا؛ ريجويرا، روزا ماريا؛ كيمب، بنيامين. ياماساكي، شو؛ روبنسون، ماثيو J.؛ سوتو مانويل. لويل، كليفورد أ. سانشو ، ديفيد (أكتوبر 2016). "تستخدم الليشمانيا Mincle لاستهداف مسار إشارات ITAM المثبط في الخلايا الجذعية التي تضعف المناعة التكيفية تجاه العدوى" . الحصانة . 45 (4): 788–801 . دوى : 10.1016/j.immuni.2016.09.012 . PMC 5074365 . PMID 27742545 .  
  43. ↑ ديفيد، م؛ غابدانك، إ؛ بن ديفيد، م؛ زيلكا، أ؛ أور، إ؛ باراش، د؛ شابيرا، م (فبراير 2010). "الترجمة التفضيلية لبروتين Hsp83 في الليشمانيا تتطلب عنصرًا غنيًا بالبوليبيريميدين حساسًا للحرارة في منطقة 3' غير المترجمة ، وتتضمن مسح منطقة 5' غير المترجمة" . RNA . 16 (2): 364-374 . doi : 10.1261/rna.1874710 . PMC 2811665. PMID 20040590 .  
  44. ↑ بوسوتي، جيوفاني؛ بيل، لورا؛ بيشر، باسكال؛ دوماغالسكا، مالغورزاتا أ.؛ راجان، ك. شانموغا؛ كوهين-شالاميش، سمادار؛ دونيغر، تيرزا؛ هيريجانج، ديشا-غاجانان؛ مايلر، بيتر ج.؛ أونغر، رون؛ ميخائيلي، شولاميت؛ سباث، جيرالد ف. (21 ديسمبر 2021). "عدم استقرار الجينوم يحفز التكيف التفاعلي في طفيل الليشمانيا الممرض للإنسان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 118 (51) e2113744118. Bibcode : 2021PNAS..11813744B . doi : 10.1073/pnas.2113744118 . ISSN 0027-8424 . PMC 8713814. PMID 34903666 .​   
  45. ^ روجرون ، فيرجيني. دي ميوس، تييري؛ كاكو أوراجا، ساندرين؛ إخفاء، مالوري. بانولس ، آن لور (19 أغسطس 2010). ""كل ما أردت معرفته عن الجنس (لكنك كنت تخشى السؤال عنه)" في الليشمانيا بعد عقدين من التحليلات المخبرية والميدانية" . مجلة PLOS للأمراض . 6 (8) e1001004. doi : 10.1371/journal.ppat.1001004 . PMC 2924324. PMID 20808896 .  
  46. أكوبيانتس ، ناتاليا س.؛ كيمبلين، نيكولا؛ سيكوندينو، ناجيلا؛ باتريك، راشيل؛ بيترز، ناثان؛ لويير، فيليب؛ دوبسون، ديبورا إي.؛ بيفرلي، ستيفن م.؛ ساكس، ديفيد ل. (10 أبريل 2009). " إثبات التبادل الجيني خلال التطور الدوري لليشمانيا في ذبابة الرمل الناقلة" . مجلة ساينس . 324 (5924): 265-268 . Bibcode : 2009Sci...324..265A . doi : 10.1126/science.1169464 . PMC 2729066. PMID 19359589 .  
  47. ^ روجرون ، فيرجيني. دي ميوس، تييري؛ إخفاء، مالوري. واليكس، إتيان؛ بيرموديز، هيرمان. أريفالو، خورخي. لانوس-كوينتاس، أليخاندرو؛ دوجاردان، جان كلود؛ دي دونكر، سيمون؛ لو راي، دومينيك؛ أيالا، فرانسيسكو J .؛ بانولس ، آن لور (23 يونيو 2009). "زواج الأقارب الشديد في الليشمانيا البرازيلية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 106 (25): 10224– 10229. بيب كود : 2009PNAS..10610224R . دوى : 10.1073/pnas.0904420106 . بمك 2700931 . PMID 19497885 .  
  48. ↑ روغرز، ماثيو ب.؛ داونينغ، تيم؛ سميث، باربرا أ.؛ إمامورا، هيديو؛ ساندرز، ماندي؛ سفوبودوفا، ميلينا؛ فولف، بيتر؛ بيريمان، ماثيو؛ كوتون، جيمس أ.؛ سميث، ديبورا ف. (16 يناير 2014). " التأكيد الجينومي للتهجين والتزاوج الداخلي الحديث في مجموعة من الليشمانيا المعزولة بواسطة ناقل" . مجلة PLOS Genetics . 10 (1) e1004092. doi : 10.1371/journal.pgen.1004092 . PMC 3894156. PMID 24453988 .  
  49. ^ جنوا، ماري ميشيل. موخيرجي، أنجانا؛ أوبيدا، جان ميشيل؛ بويسون، ريمي؛ باكيه، إريك؛ روي، جيتان؛ بلورد، ماري؛ كولومب، يان؛ أوليت، مارك؛ ماسون ، جان إيف (أغسطس 2012). "التفاعلات بين BRCA2 وRAD51 لتعزيز إعادة التركيب المتماثل في الليشمانيا الطفلية" . أبحاث الأحماض النووية . 40 (14): 6570-6584 . دوى : 10.1093/nar/gks306 . بمك 3413117 . بميد 22505581 .  
  50. ↑ بيرنشتاين، هاريس؛ بايرلي، هنري سي؛ هوبف، فريدريك أ؛ ميشود، ريتشارد إي (20 سبتمبر 1985). "الضرر الجيني، والطفرة، وتطور الجنس". مجلة ساينس . 229 (4719): 1277-1281 . doi : 10.1126/science.3898363 .

للمزيد من القراءة

  • تتوفر أيضًا قائمة نقاش (Leish-L) تضم أكثر من 600 مشترك، من علماء الأحياء الجزيئية إلى العاملين في مجال الصحة العامة، من العديد من البلدان داخل وخارج المناطق الموبوءة. نرحب بالتعليقات والأسئلة.
  • موقع KBD: Kinetoplastid Biology and Disease ، هو موقع إلكتروني مُخصّص لداء الليشمانيات، ومرض النوم، وداء شاغاس (داء المثقبيات الأمريكي). يوفر الموقع وصولاً مجانياً إلى مقالات كاملة مُحكّمة من قِبل النظراء حول هذه المواضيع. يحتوي الموقع على العديد من المقالات المتعلقة بعضوية الكينيتوبلاستيد الفريدة ومادتها الوراثية.
  • البحث عن أدوية داء الليشمانيات - شبكة المجتمع العالمي