كاربوميسين

الكاربوميسين ، المعروف أيضاً باسم ماغناميسين ، هو مضاد حيوي ماكروليدي بلوري عديم اللون وفعال بصرياً ^{[ 1 ]} _، صيغته الجزيئية C42H67NO16 _. يُستخلص من بكتيريا _{ستربتوميسيس} هالستيدي ، وهو فعال في تثبيط نمو البكتيريا موجبة الجرام وبعض سلالات الميكوبلازما . ^{[ 2 ]} اقترح روبرت وودوارد تركيبه لأول مرة عام 1957 ، ثم تم تصحيحه عام 1965. ^{[ 3 ]}

أُعلن عن اكتشاف الكاربوميسين لأول مرة من قِبل فريد دبليو تانر الابن من شركة فايزر . ^{[ 4 ]} يُمكن عزل الكاربوميسين من بكتيريا ستربتوميسيس هالستيدي عن طريق استخلاصه من مرق التخمير، وتنقيته من خلال التبلور من مخاليط الكحول والماء. ^{[ 1 ]} يُمكن تنقية الكاربوميسين بشكل إضافي باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة التحضيرية . يُعدّ المذيب الأكثر فعالية مزيجًا من الإيثانول والهكسان والماء بنسبة حجمية 90-10-0.15. ^{[ 5 ]}

في عملية التخليق الحيوي للكاربوميسين بواسطة بكتيريا ستربتوميسيس هالستيدي ، عند استخدام وجبة فول الصويا لتخمير المضاد الحيوي، يمكن أن تؤدي إضافة عدة مواد إلى زيادة إنتاج الكاربوميسين. عند إضافة دبس السكر الأسود ، كمصدر للكربون، لوحظت زيادة في الإنتاج. كما أن مصادر النيتروجين ، مثل كلوريد الأمونيوم ونترات الأمونيوم وفوسفات ثنائي هيدروجين الأمونيوم ، لها التأثير نفسه على إنتاج الكاربوميسين. إضافة أملاح عضوية مثل أسيتات الصوديوم وطرطرات الصوديوم تزيد أيضًا من إنتاج المضاد الحيوي. ^{[ 6 ]}

تشير الدراسات التي تناولت التحلل الكيميائي للكاربوميسين ومقارنة النشاط المولي للكاربوميسينات الموسومة بالبروبيونات ونواتج تحللها إلى أن التخليق الحيوي للكاربوميسين بواسطة بكتيريا Streptomyces halstedii يتضمن تخليق هيكل اللاكتون من ثماني وحدات أسيتات ووحدة بروبيونات واحدة، مع مجموعة الميثيل المتفرعة المشتقة من ذرة الكربون رقم 3 في البروبيونات. ^{[ 7 ]}

نظرًا لأن الكاربوميسين ليس مضادًا حيويًا قويًا، فإنه لا يُستخدم على نطاق واسع ويُعتبر مضادًا حيويًا ثانويًا؛ ويكون أكثر فعالية عند استخدامه مع أدوية أخرى. ^{[ 8 ]} يتشابه نطاق فعالية الكاربوميسين مع نطاق فعالية الإريثروميسين . عند اختبار استجابة 74 سلالة من البكتيريا، كانت حساسيتها للكاربوميسين والإريثروميسين متسقة . ومع ذلك، يلزم تركيز أعلى من الكاربوميسين لتحقيق نفس تأثير الإريثروميسين. ^{[ 9 ]} تختلف فعالية الكاربوميسين كمضاد حيوي. عند استخدامه لعلاج 45 مريضًا مصابًا بالالتهاب الرئوي، كان الكاربوميسين فعالًا مثل المضادات الحيوية الأخرى لستة مرضى. أصيب اثنان منهم بالتهاب السحايا، بينما كان من الضروري استبدال الكاربوميسين بالبنسلين في علاج اثني عشر مريضًا . [ ^{9 ] لم} ينجح الكاربوميسين في علاج تسمم الدم بالمكورات العنقودية أو التهاب الشغاف الجرثومي . ^{[ ٩ ]} في عام ١٩٥٤، وجد هاري إم. روبنسون وموريس إم. كوهين أن الكاربوميسين علاج فعال لداء الورم الحبيبي الأربي. ^{[ ١٠ ]} ومع ذلك، فإن الشفاء التام من هذه الحالة يعتمد على شدتها ومدتها. ولم تُسجّل أي آثار جانبية مرتبطة باستخدام الكاربوميسين.

يحفز الكاربوميسين تراكم الببتيديل- tRNA في خلايا الإشريكية القولونية عند درجة حرارة 40 درجة مئوية، وهي درجة الحرارة غير المسموحة، وبالتالي يثبط تخليق البروتين . ويستطيع الكاربوميسين تثبيط تخليق البروتين عن طريق تحفيز انفصال الببتيديل-tRNA عن الريبوسوم ، مما يمنع سلسلة الببتيد المتكونة حديثًا من المرور عبر نفق الخروج والخروج من الريبوسوم. ^{[ 11 ]}