إريثروميسين

الإريثروميسين (يُختصر أحيانًا إلى ETM في التقارير) ^{[ 3 ]} هو مضاد حيوي يُستخدم لعلاج عدد من الالتهابات البكتيرية . ^{[ 1 ]} يشمل ذلك التهابات الجهاز التنفسي ، والتهابات الجلد ، وعدوى الكلاميديا ، ومرض التهاب الحوض ، والزهري . ^{[ 1 ]} كما يُمكن استخدامه أثناء الحمل للوقاية من عدوى المكورات العقدية من المجموعة ب لدى حديثي الولادة، ^{[ 1 ]} ولتحسين إفراغ المعدة المتأخر . ^{[ 4 ]} يُمكن إعطاؤه عن طريق الوريد أو الفم. ^{[ 1 ]} يُوصى عادةً باستخدام مرهم للعين بعد الولادة للوقاية من التهابات العين لدى حديثي الولادة . ^{[ 5 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة تقلصات البطن والقيء والإسهال. ^{[ 1 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة التهاب القولون الناتج عن المطثية العسيرة ، ومشاكل الكبد، وإطالة فترة QT ، وردود الفعل التحسسية . ^{[ 1 ]} يُعدّ آمنًا بشكل عام للأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه البنسلين . ^{[ 1 ]} كما يبدو أن الإريثروميسين آمن للاستخدام أثناء الحمل. ^{[ 2 ]} في حين يُعتبر آمنًا بشكل عام أثناء الرضاعة الطبيعية ، فإن استخدامه من قِبل الأم خلال الأسبوعين الأولين من عمر الطفل قد يزيد من خطر تضيق البواب لديه. ^{[ 6 ] [ 7 ]} ينطبق هذا الخطر أيضًا إذا تناوله الطفل مباشرةً خلال هذه الفترة العمرية. ^{[ 8 ]} ينتمي الإريثروميسين إلى عائلة الماكروليدات من المضادات الحيوية، ويعمل عن طريق تقليل إنتاج البروتين البكتيري. ^{[ 1 ]}

عُزل الإريثروميسين لأول مرة عام 1952 من بكتيريا ساكاروبوليسبورا إريثريا . ^{[ 1 ] [ 9 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 10 ]} وفي عام 2023، كان الدواء رقم 235 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

يمكن استخدام الإريثروميسين لعلاج البكتيريا المسببة لالتهابات الجلد والجهاز التنفسي العلوي، بما في ذلك أجناس المكورات العقدية ، والمكورات العنقودية ، والمستدمية، والوتدية . فيما يلي بيانات حساسية التركيز المثبط الأدنى (MIC) لبعض البكتيريا ذات الأهمية الطبية: ^{[ 13 ]}

• المستدمية النزلية : من 0.015 إلى 256  ميكروغرام/مل
• المكورات العنقودية الذهبية : من 0.023 إلى 1024  ميكروغرام/مل
• المكورات العقدية المقيحة : من 0.004 إلى 256  ميكروغرام/مل
• الوتدية الصغيرة : 0.015 إلى 64  ميكروجرام/مل

قد يكون مفيدًا في علاج خزل المعدة نظرًا لتأثيره المحفز لحركة المعدة. وقد ثبت أنه يحسن عدم تحمل الطعام لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة. ^{[ 14 ]} كما يمكن استخدام الإريثروميسين الوريدي في التنظير الداخلي للمساعدة في إفراغ محتويات المعدة ، مما يُحسّن الرؤية التنظيرية، وبالتالي يُحسّن دقة التشخيص والإدارة اللاحقة. ^{[ 15 ]}

النماذج المتاحة

يتوفر الإريثروميسين على شكل أقراص مغلفة معوياً ، وكبسولات بطيئة الإطلاق، ومعلقات فموية، ومحاليل عينية، ومراهم، وجل، وكبسولات مغلفة معوياً، وأقراص غير مغلفة معوياً، وكبسولات غير مغلفة معوياً، وحقن. تتوفر تركيبات الإريثروميسين التالية للجرعات الفموية: ^{[ 16 ]}

• قاعدة الإريثروميسين (كبسولات، أقراص)
• إستولات الإريثروميسين (كبسولات، معلق فموي، أقراص)، ممنوع استخدامه أثناء الحمل ^{[ 17 ]}
• إريثروميسين إيثيل سكسينات (معلق فموي، أقراص)
• ستيرات الإريثروميسين (معلق فموي، أقراص)

بالنسبة للحقن، فإن التركيبات المتاحة هي: ^{[ 16 ]}

• غلوبيبتات الإريثروميسين
• لاكتوبيونات الإريثروميسين

للاستخدام العيني:

• قاعدة الإريثروميسين (مرهم)

تُعد الاضطرابات المعوية، مثل الإسهال والغثيان وآلام البطن والقيء ، شائعة جدًا لأن الإريثروميسين هو ^منبه للموتيلين . [ ^{18 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة اضطراب النظم القلبي مع إطالة فترة QT ، بما في ذلك تورساد دي بوانت ، والصمم القابل للعكس . تتراوح ردود الفعل التحسسية من الشرى إلى التأق . يُعد ركود الصفراء ومتلازمة ستيفنز جونسون من الآثار الجانبية النادرة الأخرى التي قد تحدث. ^{[ 19 ]}

أظهرت الدراسات أدلة مؤيدة ومعارضة لارتباط تضيق البواب بالتعرض للإريثروميسين قبل الولادة وبعدها. ^{[ 20 ]} وقد رُبط التعرض للإريثروميسين (خاصةً الجرعات الطويلة المضادة للميكروبات، وكذلك من خلال الرضاعة الطبيعية ) بزيادة احتمالية الإصابة بتضيق البواب لدى الرضع الصغار. ^{[ 21 ] [ 22 ]} ولم يُرصد ارتباط بين استخدام الإريثروميسين لعلاج عدم تحمل الرضاعة لدى الرضع الصغار وتضيق البواب الضخامي. ^{[ 21 ]}

ارتبط استخدام إريثروميسين إستولات بتسمم كبدي قابل للعكس لدى النساء الحوامل، يتمثل في ارتفاع مستوى إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات في الدم، ولذلك لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل. وتشير بعض الأدلة إلى حدوث تسمم كبدي مماثل لدى فئات سكانية أخرى. ^{[ 23 ] [بحاجة إلى تحديث]}

كما يمكن أن يؤثر على الجهاز العصبي المركزي ، مما يسبب ردود فعل ذهانية وكوابيس وتعرق ليلي. ^{[ 24 ]}

يتم استقلاب الإريثروميسين بواسطة إنزيمات نظام السيتوكروم P450 ، وتحديدًا بواسطة نظائر إنزيمات عائلة CYP3A الفائقة. ^{[ 25 ]} يمكن لبعض الأدوية (مثل ديكساميثازون) تحفيز أو تثبيط نشاط إنزيمات CYP3A، مما قد يؤثر على استقلاب العديد من الأدوية المختلفة، بما في ذلك الإريثروميسين. عند تناول أدوية أخرى تُستقلب بواسطة CYP3A - مثل سيمفاستاتين (زوكور)، أو لوفاستاتين (ميفاكور)، أو أتورفاستاتين (ليبيتور) - بالتزامن مع الإريثروميسين، ترتفع مستويات هذه الأدوية، مما يؤدي غالبًا إلى آثار جانبية. ومن التفاعلات الدوائية الملحوظة تفاعل الإريثروميسين مع سيمفاستاتين، مما ينتج عنه ارتفاع مستويات سيمفاستاتين واحتمالية حدوث انحلال الربيدات . هناك مجموعة أخرى من ركائز CYP3A4 وهي الأدوية المستخدمة لعلاج الصداع النصفي مثل الإرغوتامين وثنائي هيدروإرغوتامين ؛ وقد تكون آثارها الجانبية أكثر وضوحًا إذا تم تناولها مع الإريثروميسين. ^{[ 24 ]}

دفعت تقارير سابقة عن حالات وفاة مفاجئة إلى إجراء دراسة على مجموعة كبيرة من المرضى، أكدت وجود صلة بين الإريثروميسين، وتسرع القلب البطيني ، والموت القلبي المفاجئ لدى المرضى الذين يتناولون أيضًا أدوية تُطيل استقلاب الإريثروميسين (مثل فيراباميل أو ديلتيازيم ) عن طريق التداخل مع إنزيم CYP3A4. ^{[ 26 ]} لذا، لا ينبغي إعطاء الإريثروميسين للأشخاص الذين يستخدمون هذه الأدوية، أو الأدوية التي تُطيل فترة QT . ومن الأمثلة الأخرى: تيرفينادين (سيلدان، سيلدان-دي)، ^{[ 27 ]} أستيميزول (هيسمانال)، ^{[ 28 ]} سيسابريد ^{[ 29 ]} (بروبلسيد، الذي سُحب من الأسواق في العديد من البلدان لإطالة فترة QT)، وبيموزيد (أوراب). ^{[ 30 ]} كما تبين وجود تفاعلات مع الثيوفيلين ، الذي يُستخدم غالبًا في علاج الربو. ^{[ 31 ]}

قد يكون للإريثروميسين والدوكسيسيكلين تأثير تآزري عند استخدامهما معًا، حيث يقضيان على البكتيريا ( الإشريكية القولونية) بفعالية أكبر من مجموع فعالية كل منهما على حدة. إلا أن هذا التأثير التآزري مؤقت، فبعد حوالي 72 ساعة، يتحول إلى تأثير تنافسي، حيث يقضي مزيج متساوٍ من الدواءين على عدد أقل من البكتيريا مقارنةً بإعطاء كل منهما على حدة. ^{[ 32 ]}

قد يؤثر على فعالية حبوب منع الحمل المركبة بسبب تأثيره على البكتيريا المعوية. وقد وجدت مراجعة أن تناول الإريثروميسين مع بعض موانع الحمل الفموية يؤدي إلى زيادة في أعلى تركيزات الإستراديول والديينوجيست في الدم ، وكذلك في المساحة تحت المنحنى (AUC) . ^{[ 33 ] [ 34 ]}

الإريثروميسين هو مثبط لنظام السيتوكروم P450، مما يعني أنه يمكن أن يكون له تأثير سريع على مستويات الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة هذا النظام، مثل الوارفارين . ^{[ 35 ]}

في عام ١٩٥٢، أرسل العالم الفلبيني أبيلاردو ب. أغيلار عينات من التربة إلى جهة عمله في شركة إيلي ليلي . ^{[ ٤٩ ]} تمكن أغيلار من عزل الإريثروميسين من نواتج أيض سلالة من بكتيريا ستربتوميسيس إريثريوس (التي غُيّر اسمها لاحقًا إلى ساكاروبوليسبورا إريثريا ) الموجودة في العينات. لم يحصل أغيلار على أي تقدير أو تعويض إضافي لاكتشافه. ^{[ ٤٩ ]}

زُعم أن العالم وُعد برحلة إلى مصنع الشركة في إنديانابوليس ، إنديانا ، لكن هذا الوعد لم يتحقق. في رسالة عام 1956 إلى يوجين ن. بيزلي، رئيس الشركة آنذاك، كتب أغيلار: "كل ما أطلبه هو إجازة، فأنا لا أرغب في قطع علاقتي بشركة عظيمة منحتني فرصًا رائعة في حياتي". لم يُلبَّ طلبه. ^{[ 50 ]}

تواصل أغيلار مع شركة ليلي مجدداً عام 1993، طالباً منها الحصول على عوائد من مبيعات الدواء على مر السنين، عازماً على إنشاء مؤسسة خيرية للفقراء والمرضى الفلبينيين. وقد رُفض طلبه أيضاً، وتوفي في سبتمبر من العام نفسه. ^{[ 50 ]}

قدمت شركة ليلي طلبًا للحصول على براءة اختراع للمركب، والتي مُنحت لها عام 1953. ^{[ 51 ]} وكان المنتج قد طُرح تجاريًا عام 1952 تحت الاسم التجاري "إيلوسون" (نسبةً إلى مقاطعة إيلويلو الفلبينية حيث جمع أغيلار عينات التربة الأصلية). وكان الإريثروميسين يُعرف سابقًا باسم "إيلوتيسين".

تم اختراع المضاد الحيوي كلاريثروميسين من قبل علماء في شركة الأدوية اليابانية تايشو للأدوية في السبعينيات نتيجة لجهودهم للتغلب على عدم استقرار الإريثروميسين في الأحماض. ^{[ 52 ]}

يُستخدم الإريثروميسين أيضًا في رعاية الأسماك لعلاج ومكافحة الأمراض البكتيرية على نطاق واسع . ومن أمثلة الأمراض البكتيرية التي يمكن علاجها والسيطرة عليها باستخدام هذا العلاج: المخاط الملتصق بالجسم، وفطريات الفم، والدمامل، والتهاب الخياشيم البكتيري، وتسمم الدم النزفي. ويقتصر استخدام الإريثروميسين في رعاية الأسماك بشكل أساسي على العلاجات التي تستهدف البكتيريا موجبة الجرام. ^{[ 58 ]}