NDUFA6

إنزيم نازع هيدروجين NADH [يوبيكوينون] 1 ألفا ، الوحدة الفرعية 6، هو إنزيم يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين NDUFA6 . ^{[ 5 ]} وهو ينتمي إلى عائلة بروتينات LYRM الفائقة ، التي تتميز بنمط محفوظ من الليوسين والتيروسين والأرجينين . ^{[ 6 ]} بروتين NDUFA6 هو وحدة فرعية من نازع هيدروجين NADH (يوبيكوينون) ، الموجود في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ، وهو أكبر معقدات سلسلة نقل الإلكترون الخمسة . ^{[ 7 ]}

يقع جين NDUFA6 على الذراع الطويلة للكروموسوم 22 في الموضع 13.2، ويمتد على طول 5359 زوجًا من القواعد النيتروجينية. ^{[ 5 ]} ينتج هذا الجين بروتينًا بوزن 18 كيلو دالتون، يتكون من 154 حمضًا أمينيًا . ^{[ 8 ] [ 9 ]} يُعد NDUFA6 وحدة فرعية من إنزيم نازع هيدروجين NADH (يوبيكوينون) ، وهو أكبر معقدات التنفس الخلوي. يتميز هذا الإنزيم ببنية على شكل حرف L، حيث يحتوي على نطاق غشائي طويل كاره للماء ، ونطاق محب للماء في الذراع الطرفية، والذي يضم جميع مراكز الأكسدة والاختزال المعروفة وموقع ارتباط NADH. ^{[ ٧ ]} لوحظ أن النطاق الكاره للماء في الطرف الأميني (N-terminal) لديه القدرة على الانطواء على شكل حلزون ألفا يمتد عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، بينما يتفاعل النطاق المحب للماء في الطرف الكربوكسيلي (C-terminal) مع الوحدات الفرعية الكروية للمركب الأول. يشير التركيب المحفوظ للغاية المكون من نطاقين إلى أن هذه السمة ضرورية لوظيفة البروتين، وأن النطاق الكاره للماء يعمل كمرساة لمركب نازعة هيدروجين NADH (يوبيكوينون) في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا. يُعد NDUFA6 أحد حوالي ٣١ وحدة فرعية كارهة للماء تُشكل المنطقة العابرة للغشاء في المركب الأول. يتكون التركيب الثانوي المتوقع في الأساس من حلزون ألفا، ولكن النصف الكربوكسيلي الطرفي من البروتين لديه قدرة عالية على اتخاذ شكل حلزوني ملتف. يحتوي الجزء الأميني الطرفي على صفيحة بيتا افتراضية غنية بالأحماض الأمينية الكارهة للماء، والتي قد تعمل كإشارة استيراد للميتوكوندريا. كما تم تحديد جينات كاذبة ذات صلة على أربعة كروموسومات أخرى. ^{[ 5 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

يشفر جين NDUFA6 البشري وحدة فرعية من المركب الأول لسلسلة التنفس ، والذي ينقل الإلكترونات من NADH إلى يوبيكوينون . ^{[ 5 ]} في البداية، يرتبط NADH بالمركب الأول وينقل إلكترونين إلى حلقة الأيزوالوكسازين في الذراع الاصطناعية للفلافين أحادي النوكليوتيد (FMN) لتكوين FMNH₂ _. تنتقل الإلكترونات عبر سلسلة من تجمعات الحديد والكبريت (Fe-S) في الذراع الاصطناعية، وأخيرًا إلى الإنزيم المساعد Q10 (CoQ)، الذي يُختزل إلى يوبيكوينول (CoQH₂ ₎ . يُغير تدفق الإلكترونات حالة الأكسدة والاختزال للبروتين، مما يؤدي إلى تغيير في بنيته وانزياح في قيمة pKa للسلسلة الجانبية القابلة للتأين، والتي بدورها تضخ أربعة أيونات هيدروجين خارج مصفوفة الميتوكوندريا. ^{[ 7 ]}

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .