أنسولين NPH

إنسولين بروتامين هاغيدورن المتعادل (NPH) ، المعروف أيضاً باسم إنسولين إيزوفان ، هو إنسولين متوسط ​​المفعول يُستخدم للمساعدة في ضبط مستويات السكر في الدم لدى مرضى السكري . تشير هذه التسمية إلى درجة الحموضة المتعادلة (pH = 7)، والبروتامين إلى بروتين، وهانز كريستيان هاغيدورن ، الباحث في مجال الإنسولين الذي ابتكر هذه التركيبة. صُمم هذا الإنسولين لتحسين توصيل الإنسولين، ويُعد من أوائل الأمثلة على هندسة توصيل الأدوية. ^{[ 3 ]}

يُستخدم عن طريق الحقن تحت الجلد مرة أو مرتين يوميًا. ^{[ 1 ]} يبدأ مفعوله عادةً خلال 90 دقيقة ويستمر لمدة 24 ساعة. ^{[ 3 ]} تتوفر منه أنواع ممزوجة مسبقًا مع أنسولين قصير المفعول، مثل الأنسولين العادي . ^{[ 2 ]}

يُعد انخفاض سكر الدم أحد الآثار الجانبية الشائعة . ^{[ 3 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى ألمًا أو تغيرات جلدية في موضع الحقن، وانخفاض بوتاسيوم الدم ، وردود فعل تحسسية . ^{[ 3 ]} يُعد استخدامه أثناء الحمل آمنًا نسبيًا للجنين. ^{[ 3 ]} يُصنع إنسولين NPH عن طريق مزج الإنسولين العادي والبروتامين بنسب دقيقة مع الزنك والفينول للحفاظ على درجة حموضة متعادلة وتكوين البلورات . ^{[ 1 ]} توجد أنواع من الإنسولين البشري وأخرى من الإنسولين الخنزيري . ^{[ 1 ]}

تم ابتكار إنسولين البروتامين لأول مرة عام 1936، وإنسولين NPH عام 1946. ^{[ 1 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 4 ]} NPH هو اختصار لـ "بروتامين هاغيدورن المحايد". ^{[ 1 ]} في عام 2020، كان إنسولين إيزوفان الدواء رقم 221 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني  وصفة طبية. ^{[ 5 ] [ 6 ]} وفي عام 2020 أيضًا، كان مزيج الإنسولين البشري مع إنسولين إيزوفان الدواء رقم 246 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون  وصفة طبية. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

يكون الأنسولين NPH عكرًا ويبدأ مفعوله خلال 1-3 ساعات. ويبلغ ذروته بعد 6-8 ساعات، ويستمر مفعوله لمدة تصل إلى 24 ساعة. ^{[ 9 ]}

يتميز هذا النوع من الأنسولين بمدة تأثير متوسطة، أي أطول من مدة تأثير الأنسولين العادي وسريع المفعول، وأقصر من مدة تأثير الأنسولين طويل المفعول ( ألترا لنتي ، غلارجين، أو ديتيمير ). قارنت مراجعة منهجية حديثة أجرتها مؤسسة كوكرين ^{[ 10 ]} تأثيرات أنسولين NPH مع نظائر الأنسولين الأخرى ( أنسولين ديتيمير ، أنسولين غلارجين ، أنسولين ديجلوديك ) لدى كل من الأطفال والبالغين المصابين بداء السكري من النوع الأول . بدا أن أنسولين ديتيمير يوفر خطرًا أقل للإصابة بارتفاع سكر الدم الحاد مقارنةً بأنسولين NPH، إلا أن هذه النتيجة لم تكن متسقة بين الدراسات المشمولة. ^{[ 10 ]} وفي المراجعة نفسها، لم تُلاحظ أي اختلافات أخرى ذات دلالة سريرية بين نظائر الأنسولين المختلفة لدى البالغين أو الأطفال. ^{[ 10 ]}

حصل هانز كريستيان هاغيدورن (1888-1971) وأوغست كروغ (1874-1949) على حقوق إنتاج الأنسولين من فريدريك بانتينغ وتشارلز بيست في تورنتو ، كندا. وفي عام 1923، أسسا مختبر نوردسك للأنسولين، وفي عام 1926، حصل مع أوغست كونغستيد على ميثاق ملكي دنماركي كمؤسسة غير ربحية.

في عام ١٩٣٦، اكتشف هاغيدورن وب. نورمان جنسن أن إضافة البروتامين المستخلص من سائل منوي سمك السلمون المرقط النهري يمكن أن تطيل مفعول حقن الأنسولين. يُضاف الأنسولين إلى البروتامين، ولكن يجب ضبط درجة حموضة المحلول إلى ٧ قبل الحقن. لاحقًا ، منحت جامعة تورنتو في كندا ترخيصًا لإنتاج أنسولين بروتامين الزنك (PZI) ^{[ ١١ ]} لعدة شركات مصنعة. يكفي رجّ هذا المزيج قبل الحقن. يستمر مفعول PZI لمدة ٢٤-٣٦ ساعة.

• نظير الأنسولين