مستقبلات الأوركسين من النوع 2

مستقبل الأوركسين من النوع الثاني ( Ox2R أو OX2 )، المعروف أيضًا باسم مستقبل الهيبوكريتين من النوع الثاني ( HcrtR2 )، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين HCRTR2 . [ 5 ] يجب عدم الخلط بينه وبين البروتين CD200R1 الذي يحمل الاسم المختصر OX2R ، ولكنه جين مستقل غير مرتبط به، ويقع على الكروموسوم البشري 3. [ 6 ]

بناء

تم تحديد بنية المستقبل بدقة 2.5 أنغستروم كبروتين اندماجي مرتبط بالسوفوريكسانت باستخدام التبلور بوساطة الدهون. [ 7 ]

وظيفة

يُعدّ OX2 مستقبلًا مقترنًا بالبروتين G، ويُعبّر عنه حصريًا في الدماغ. ويُظهر تشابهًا بنسبة 64% مع OX1 . يرتبط OX2 بكلٍّ من الببتيدات العصبية أوركسين A وأوركسين B. ويشارك OX2 في آلية التغذية الراجعة المركزية التي تُنظّم سلوك التغذية. [ 5 ] وتُظهر الفئران التي لديها إشارات OX2 مُعززة مقاومةً للسمنة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون. [ 8 ]

يُفعَّل هذا المستقبل بواسطة الأوركسين ، وهو ببتيد عصبي من منطقة ما تحت المهاد يُحفِّز اليقظة ، ويعمل كمنظم أساسي للنوم لدى الحيوانات مثل سمك الزيبرا والثدييات . يُعاني هذا البروتين من طفرات في سمكة الكهوف Astyanax mexicanus تُقلِّل من حاجتها للنوم. [ 9 ]

الروابط

المحفزات

الخصوم

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000137252 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000032360 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "Entrez Gene: HCRTR2 hypocretin (orexin) receptor 2" .
  6. "Genecards CD200R1" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-07-2024 .
  7. ليزيفسكي ك (1 أكتوبر 2015). "تشريح بنية البروتينات الغشائية" . أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . 35 (17): 16. doi : 10.1089/gen.35.07.09 .
  8. فوناتو هـ، تساي أ.ل، ويلي ج.ت، كيسانوكي ي، ويليامز س.س، ساكوراي ت، وآخرون . (يناير 2009). "تعزيز إشارات مستقبل الأوركسين-2 يمنع السمنة الناتجة عن النظام الغذائي ويحسن حساسية اللبتين" . أيض الخلية . 9 (1): 64-76 . doi : 10.1016/j.cmet.2008.10.010 . PMC 2630400. PMID 19117547 .   
  9. وارن، دبليو سي، بوغز، تي إي، بوروفسكي، آر، كارلسون، بي إم، فيروفينو، إي، غروس، جيه بي، وآخرون . (مارس 2021). "جينوم على مستوى الكروموسوم لأسماك أستيانكس مكسيكانوس السطحية لمقارنة الاختلافات الجينية الخاصة بالسكان والتي تساهم في تطور الصفات" . نيتشر كوميونيكيشنز . 12 (1): 1447. Bibcode : 2021NatCo..12.1447W . doi : 10.1038/ s41467-021-21733 -z . PMC 7933363. PMID 33664263 .   
  10. ١ ٢ "معلومات منظمة الصحة العالمية عن الأدوية، المجلد ٣٤، العدد ٢، ٢٠٢٠، الاسم الدولي غير المسجل الملكية المقترح: القائمة ١٢٣ ٢٦٣ : الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية (INN)" (ملف PDF) . Who.int . تاريخ الاسترجاع : ٣٠ نوفمبر ٢٠٢١ . 
  11. 1 2 طلب WO رقم 2019027058 ، كاجيتا، يويتشي؛ ميكامي، ساتوشي ؛ ميانوهانا، يوهي وآخرون، "مركب حلقي غير متجانس واستخداماته"، نُشر في 7 فبراير 2019، مُسجل باسم شركة تاكيدا للأدوية. 
  12. 1 2 سمارت د، جيرمان جيه سي، بروف إس جيه، روشتون إس إل، موردوك بي آر، جويت إف، وآخرون . (سبتمبر 1999). " توصيف الخصائص الدوائية لمستقبلات الأوركسين البشري المؤتلف في سلالة خلايا مبيض الهامستر الصيني باستخدام FLIPR" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 128 (1): 1-3 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702780 . PMC 1571615. PMID 10498827 .   
  13. 1 2 لانغميد سي جيه، جيرمان جيه سي، بروف إس جيه، سكوت سي، بورتر آر إيه، هيردون إتش جيه (يناير 2004). " توصيف ارتباط [ 3H ] -SB-674042، وهو مضاد غير ببتيدي جديد، بمستقبل الأوركسين-1 البشري" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 141 (2): 340-346 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705610 . PMC 1574197. PMID 14691055 .  
  14. "مكالمة مؤتمر حول فرص سوق خط الأنابيب - الموجة الأولى" (ملف PDF) . شركة تاكيدا للأدوية المحدودة. 8 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 20 أكتوبر 2021. سيبدأ اختبار TAK-861، وهو ناهض مستقبلات OX2R فموي ثانٍ، سريريًا في النصف الثاني من السنة المالية 2020.
  15. والدرون ج (31 مارس 2026). " شركة ليلي تدفع 6.3 مليار دولار مقدمًا مقابل دواء سينتيسا المُخصص لعلاج اضطرابات النوم" . www.fiercebiotech.com
  16. ماكاتي إل سي، ساتون إس دبليو، رودولف دي إيه، لي إكس، ألويسيو إل إي، فونغ في كي، وآخرون . (أغسطس 2004). "مركبات 4-فينيل-[1,3]ديوكسان جديدة مُستبدلة: مضادات قوية وانتقائية لمستقبلات الأوركسين 2 (OX(2)R)". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 14 (16): 4225-4229 . doi : 10.1016/j.bmcl.2004.06.032 . PMID 15261275 .  
  17. روكر إيه جيه، ميرسر إس بي، شراير جيه دي، كوكس سي دي، فرالي إم إي، ستين جيه تي، وآخرون . (فبراير 2014). "اكتشاف 5 -كلورو-N-[(5،6-ثنائي ميثوكسي بيريدين-2-يل)ميثيل]-2،2':5'،3- تيربيريدين-3'-كربوكساميد (MK-1064): مضاد انتقائي لمستقبلات الأوركسين 2 ( 2 -SORA) لعلاج الأرق". ChemMedChem . 9 (2): 311-322 . doi : 10.1002/cmdc.201300447 . PMID 24376006. S2CID 26114114 .   
  18. كودوك إس دي، سكودلاريك جيه دبليو، ديماركو سي إن، برونو جيه جي، باوش إم إتش، أوبراين جيه إيه، وآخرون (يونيو 2015). "تحديد MK-8133: مضاد انتقائي لمستقبلات الأوركسين-2 ذو خصائص تطورية مواتية". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية العضوية . 25 (12): 2488-2492 . doi : 10.1016/j.bmcl.2015.04.066 . PMID 25981685 .  
  19. كول إيه جي، ستروك آي إل، تشين إل واي، حسين زد، سيمادري إس، بريشيا إم آر، وآخرون . (أكتوبر 2008). "تخليق (3،4-ثنائي ميثوكسي فينيلوكسي) ألكيل أمينو أسيتاميدات كمضادات لمستقبلات الأوركسين-2". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 18 (20): 5420-5423 . doi : 10.1016/j.bmcl.2008.09.038 . PMID 18815029 .  
  20. فوجيموتو تي، كونيتومو جيه، توماتا واي، نيشياما كيه، ناكاشيما إم، هيروزاني إم، وآخرون . (نوفمبر 2011). "اكتشاف مضادات مستقبلات الأوركسين-2 القوية والانتقائية والفعالة عن طريق الفم والمشتقة من البنزوكسازيبين". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية العضوية . 21 (21): 6414-6416 . doi : 10.1016/j.bmcl.2011.08.093 . PMID 21917455 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .