مستقبلات الأوركسين من النوع 2
مستقبل الأوركسين من النوع الثاني ( Ox2R أو OX2 )، المعروف أيضًا باسم مستقبل الهيبوكريتين من النوع الثاني ( HcrtR2 )، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين HCRTR2 . [ 5 ] يجب عدم الخلط بينه وبين البروتين CD200R1 الذي يحمل الاسم المختصر OX2R ، ولكنه جين مستقل غير مرتبط به، ويقع على الكروموسوم البشري 3. [ 6 ]
بناء
تم تحديد بنية المستقبل بدقة 2.5 أنغستروم كبروتين اندماجي مرتبط بالسوفوريكسانت باستخدام التبلور بوساطة الدهون. [ 7 ]
وظيفة
يُعدّ OX2 مستقبلًا مقترنًا بالبروتين G، ويُعبّر عنه حصريًا في الدماغ. ويُظهر تشابهًا بنسبة 64% مع OX1 . يرتبط OX2 بكلٍّ من الببتيدات العصبية أوركسين A وأوركسين B. ويشارك OX2 في آلية التغذية الراجعة المركزية التي تُنظّم سلوك التغذية. [ 5 ] وتُظهر الفئران التي لديها إشارات OX2 مُعززة مقاومةً للسمنة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون. [ 8 ]
يُفعَّل هذا المستقبل بواسطة الأوركسين ، وهو ببتيد عصبي من منطقة ما تحت المهاد يُحفِّز اليقظة ، ويعمل كمنظم أساسي للنوم لدى الحيوانات مثل سمك الزيبرا والثدييات . يُعاني هذا البروتين من طفرات في سمكة الكهوف Astyanax mexicanus تُقلِّل من حاجتها للنوم. [ 9 ]
الروابط
المحفزات
- دانافوريكستون / TAK-925 – ناهض انتقائي لمستقبلات OX 2
- فيرازوريكستون / TAK-994 – ناهض مستقبلات OX 2 الانتقائي [ 10 ] [ 11 ]
- الأوركسينات – منبهات مستقبلات OX 1 و OX 2 المزدوجة
- SB-668875 – ناهض انتقائي لمستقبلات OX 2
- سونتينوريكستون – ناهض مستقبلات OX 2 الانتقائي [ 10 ] [ 11 ]
- أوفيبوريكستون / TAK-861 – ناهض مستقبلات OX 2 الانتقائي [ 14 ]
- كليمينوريكستون - ناهض مستقبلات OX 2 الانتقائي [ 15 ]
الخصوم
- ألموركسانت - مضاد مزدوج لمستقبلات الأكسيد 1 والأكسيد 2
- داريدوريكسانت (نيموريكسانت) - مضاد مزدوج لمستقبلات الأكسيد 1 والأكسيد 2
- إمبا - مضاد انتقائي لمستقبلات الأوكسيتوسين 2
- فيلوريكسانت - مضاد مزدوج لمستقبلات الأكسيد 1 والأكسيد 2
- JNJ-10397049 (600x انتقائي لـ OX 2 على OX 1 ) [ 16 ]
- ليمبوريكسانت - مضاد مزدوج لمستقبلات الأكسيد 1 والأكسيد 2
- MK-1064 - مضاد انتقائي لمستقبلات OX 2 [ 17 ]
- MK-8133 - مضاد انتقائي لمستقبلات OX 2 [ 18 ]
- SB-649,868 - خصم مزدوج لـ OX 1 و OX 2
- سيلتوريكسانت - مضاد انتقائي لمستقبلات الأوكسيتوسين 2
- سوفوريكسانت - مضاد مزدوج لمستقبلات الأكسيد 1 والأكسيد 2
- TCS-OX2-29 - مضاد انتقائي لمستقبلات OX2
- (3,4-ثنائي ميثوكسي فينيلوكسي) ألكيل أمينو أسيتاميدات [ 19 ]
- المركب 1م - مضاد انتقائي لمستقبلات OX 2 [ 20 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000137252 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000032360 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 1 2 "Entrez Gene: HCRTR2 hypocretin (orexin) receptor 2" .
- ↑ "Genecards CD200R1" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-07-2024 .
- ↑ ليزيفسكي ك (1 أكتوبر 2015). "تشريح بنية البروتينات الغشائية" . أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . 35 (17): 16. doi : 10.1089/gen.35.07.09 .
- ↑ فوناتو هـ، تساي أ.ل، ويلي ج.ت، كيسانوكي ي، ويليامز س.س، ساكوراي ت، وآخرون . (يناير 2009). "تعزيز إشارات مستقبل الأوركسين-2 يمنع السمنة الناتجة عن النظام الغذائي ويحسن حساسية اللبتين" . أيض الخلية . 9 (1): 64-76 . doi : 10.1016/j.cmet.2008.10.010 . PMC 2630400. PMID 19117547 .
- ↑ وارن، دبليو سي، بوغز، تي إي، بوروفسكي، آر، كارلسون، بي إم، فيروفينو، إي، غروس، جيه بي، وآخرون . (مارس 2021). "جينوم على مستوى الكروموسوم لأسماك أستيانكس مكسيكانوس السطحية لمقارنة الاختلافات الجينية الخاصة بالسكان والتي تساهم في تطور الصفات" . نيتشر كوميونيكيشنز . 12 (1): 1447. Bibcode : 2021NatCo..12.1447W . doi : 10.1038/ s41467-021-21733 -z . PMC 7933363. PMID 33664263 .
- ١ ٢ "معلومات منظمة الصحة العالمية عن الأدوية، المجلد ٣٤، العدد ٢، ٢٠٢٠، الاسم الدولي غير المسجل الملكية المقترح: القائمة ١٢٣ ٢٦٣ : الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية (INN)" (ملف PDF) . Who.int . تاريخ الاسترجاع : ٣٠ نوفمبر ٢٠٢١ .
- 1 2 طلب WO رقم 2019027058 ، كاجيتا، يويتشي؛ ميكامي، ساتوشي ؛ ميانوهانا، يوهي وآخرون، "مركب حلقي غير متجانس واستخداماته"، نُشر في 7 فبراير 2019، مُسجل باسم شركة تاكيدا للأدوية.
- 1 2 سمارت د، جيرمان جيه سي، بروف إس جيه، روشتون إس إل، موردوك بي آر، جويت إف، وآخرون . (سبتمبر 1999). " توصيف الخصائص الدوائية لمستقبلات الأوركسين البشري المؤتلف في سلالة خلايا مبيض الهامستر الصيني باستخدام FLIPR" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 128 (1): 1-3 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702780 . PMC 1571615. PMID 10498827 .
- 1 2 لانغميد سي جيه، جيرمان جيه سي، بروف إس جيه، سكوت سي، بورتر آر إيه، هيردون إتش جيه (يناير 2004). " توصيف ارتباط [ 3H ] -SB-674042، وهو مضاد غير ببتيدي جديد، بمستقبل الأوركسين-1 البشري" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 141 (2): 340-346 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705610 . PMC 1574197. PMID 14691055 .
- ↑ "مكالمة مؤتمر حول فرص سوق خط الأنابيب - الموجة الأولى" (ملف PDF) . شركة تاكيدا للأدوية المحدودة. 8 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 20 أكتوبر 2021.
سيبدأ اختبار TAK-861، وهو ناهض مستقبلات OX2R فموي ثانٍ، سريريًا في النصف الثاني من السنة المالية 2020.
- ↑ والدرون ج (31 مارس 2026). " شركة ليلي تدفع 6.3 مليار دولار مقدمًا مقابل دواء سينتيسا المُخصص لعلاج اضطرابات النوم" . www.fiercebiotech.com
- ↑ ماكاتي إل سي، ساتون إس دبليو، رودولف دي إيه، لي إكس، ألويسيو إل إي، فونغ في كي، وآخرون . (أغسطس 2004). "مركبات 4-فينيل-[1,3]ديوكسان جديدة مُستبدلة: مضادات قوية وانتقائية لمستقبلات الأوركسين 2 (OX(2)R)". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 14 (16): 4225-4229 . doi : 10.1016/j.bmcl.2004.06.032 . PMID 15261275 .
- ↑ روكر إيه جيه، ميرسر إس بي، شراير جيه دي، كوكس سي دي، فرالي إم إي، ستين جيه تي، وآخرون . (فبراير 2014). "اكتشاف 5 -كلورو-N-[(5،6-ثنائي ميثوكسي بيريدين-2-يل)ميثيل]-2،2':5'،3- تيربيريدين-3'-كربوكساميد (MK-1064): مضاد انتقائي لمستقبلات الأوركسين 2 ( 2 -SORA) لعلاج الأرق". ChemMedChem . 9 (2): 311-322 . doi : 10.1002/cmdc.201300447 . PMID 24376006. S2CID 26114114 .
- ↑ كودوك إس دي، سكودلاريك جيه دبليو، ديماركو سي إن، برونو جيه جي، باوش إم إتش، أوبراين جيه إيه، وآخرون (يونيو 2015). "تحديد MK-8133: مضاد انتقائي لمستقبلات الأوركسين-2 ذو خصائص تطورية مواتية". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية العضوية . 25 (12): 2488-2492 . doi : 10.1016/j.bmcl.2015.04.066 . PMID 25981685 .
- ↑ كول إيه جي، ستروك آي إل، تشين إل واي، حسين زد، سيمادري إس، بريشيا إم آر، وآخرون . (أكتوبر 2008). "تخليق (3،4-ثنائي ميثوكسي فينيلوكسي) ألكيل أمينو أسيتاميدات كمضادات لمستقبلات الأوركسين-2". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 18 (20): 5420-5423 . doi : 10.1016/j.bmcl.2008.09.038 . PMID 18815029 .
- ↑ فوجيموتو تي، كونيتومو جيه، توماتا واي، نيشياما كيه، ناكاشيما إم، هيروزاني إم، وآخرون . (نوفمبر 2011). "اكتشاف مضادات مستقبلات الأوركسين-2 القوية والانتقائية والفعالة عن طريق الفم والمشتقة من البنزوكسازيبين". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية العضوية . 21 (21): 6414-6416 . doi : 10.1016/j.bmcl.2011.08.093 . PMID 21917455 .
للمزيد من القراءة
- فلير جيه إس، ماراتوس-فلير إي (فبراير 1998). "السمنة والوطاء: ببتيدات جديدة لمسارات جديدة" . الخلية . 92 (4): 437-440 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80937- X . PMID 9491885. S2CID 14768585 .
- ويلي جيه تي، تشيميلي آر إم، سينتون سي إم، ياناغيساوا إم (2001). "الأكل أم النوم؟ الأوركسين في تنظيم التغذية واليقظة". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 24 : 429-458 . doi : 10.1146/annurev.neuro.24.1.429 . PMID 11283317 .
- هونجز إم، مينيو إي (مايو 2001). "الهيبوكريتين/الأوركسين، النوم ، والنوم القهري". مقالات بيولوجية . 23 (5): 397-408 . doi : 10.1002/bies.1058 . PMID 11340621. S2CID 541650 .
- دي ليسيا إل، كيلدوف تي إس، بيرون سي، غاو إكس، فوي بي إي، دانييلسون بي إي، وآخرون . (يناير 1998). "الهيبوكريتينات: ببتيدات خاصة بمنطقة ما تحت المهاد ذات نشاط عصبي مثير" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (1): 322-327 . Bibcode : 1998PNAS...95..322D . doi : 10.1073 / pnas.95.1.322 . PMC 18213. PMID 9419374 .
- ساكوراي تي، أميميا إيه، إيشي إم، ماتسوزاكي آي، شيميللي آر إم، تاناكا إتش، وآخرون . (فبراير 1998). " الأوركسينات ومستقبلات الأوركسين: عائلة من الببتيدات العصبية تحت المهاد ومستقبلات البروتين جي المقترنة التي تنظم سلوك التغذية" . مجلة الخلية . 92 (4): 573-585 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80949-6 . PMID 9491897. S2CID 16294729 .
- ساكوراي تي، أميميا إيه، إيشي إم، ماتسوزاكي آي، شيميللي آر إم، تاناكا إتش، وآخرون . (مارس 1998). "الأوركسينات ومستقبلات الأوركسين: عائلة من الببتيدات العصبية تحت المهاد ومستقبلات البروتين جي المقترنة التي تنظم سلوك التغذية" . مجلة Cell . 92 (5): صفحة واحدة تلي الصفحة 696. doi : 10.1016/S0092-8674(02)09256-5 . PMID 9527442 .
- بيرون سي، فاراكو جيه، روجرز دبليو، ريبلي بي، أوفريم إس، شارناي واي، وآخرون . (سبتمبر 2000) . "طفرة في حالة من حالات الناركوليبسيا المبكرة وغياب عام لببتيدات الهيبوكريتين في أدمغة مرضى الناركوليبسيا". مجلة نيتشر الطبية . 6 (9): 991-997 . doi : 10.1038/79690 . PMID 10973318. S2CID 18076282 .
- رايت جي جي، بوكلافيك إم جي، ويليس إيه سي، هوك آر إم، سيدجويك جي دي، براون إم إتش، وآخرون . (أغسطس 2000). "بروتين OX2 السكري الموجود على سطح الخلايا اللمفاوية/العصبية يتعرف على مستقبل جديد على البلاعم المتورطة في تنظيم وظائفها" . المناعة . 13 (2): 233-242 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)00023-6 . PMID 10981966 .
- هارتلي جيه إل، تمبل جي إف، براش إم إيه (نوفمبر 2000). " استنساخ الحمض النووي باستخدام إعادة التركيب الموضعي في المختبر" . أبحاث الجينوم . 10 (11): 1788-1795 . doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948. PMID 11076863 .
- مازوتشي جي، ماليندوفيتش إل كيه، جوتاردو إل، أراغونا إف، نوسدورفر جي جي (فبراير 2001). "يحفز الأوركسين أ إفراز الكورتيزول من خلايا قشرة الكظر البشرية من خلال تنشيط سلسلة الإشارات المعتمدة على أدينيلات سيكلاز" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (2): 778-782 . doi : 10.1210/jcem.86.2.7233 . PMID 11158046 .
- بلانكو إم، لوبيز إم، غارسيا-كاباليرو تي، جاليجو آر، فاسكيز-بوكيتي A، موريل جي، وآخرون . (أبريل 2001). "التوطين الخلوي لمستقبلات الأوركسين في الغدة النخامية البشرية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 86 (4): 1616–1619 . دوى : 10.1210/jcem.86.7.7433 . بميد 11297593 .
- بلانكو م، لوبيز م، غارسيا-كاباليرو ت، غاليغو ر، موريل ج، سيناريس ر، وآخرون . (يوليو 2001). "التحديد الخلوي لمستقبلات الأوركسين في الغدة النخامية البشرية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (7): 1616-1619 . doi : 10.1210/jcem.86.7.7433 . PMID 11443222 .
- كارتيريس إي، رانديفا إتش إس، غراماتوبولوس دي كيه، جافي آر بي، هيلهاوس إي دبليو (سبتمبر 2001). "خصائص التعبير والاقتران لمستقبلات هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) والأوركسين من النوع 2 في الغدد الكظرية للجنين البشري" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (9): 4512-4519 . doi : 10.1210/jcem.86.9.7849 . PMID 11549701 .
- رانديفا إتش إس، كارتيريس إي، غراماتوبولوس دي، هيلهاوس إي دبليو (أكتوبر 2001). "تعبير الأوركسين-أ ومستقبلات الأوركسين من النوع 2 الوظيفية في الغدد الكظرية لدى البالغين: دلالات على وظيفة الغدة الكظرية وتوازن الطاقة" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (10): 4808-4813 . doi : 10.1210/jcem.86.10.7921 . PMID 11600545 .
- أولافسدوتير، بي آر، راي، دي بي، سكاميل، تي إي، ماثيسون، جيه كيه، ستيفانسون، كيه، غولشر ، جيه آر (نوفمبر 2001). "تعدد الأشكال في جينات مسار الهيبوكريتين/الأوركسين والنوم القهري". علم الأعصاب . 57 (10): 1896-1899 . doi : 10.1212/wnl.57.10.1896 . PMID 11723285. S2CID 38597998 .
- بلانكو إم، غارسيا-كاباليرو تي، فراغا إم، جاليجو آر، كويفاس جي، فورتيزا جي، وآخرون . (مارس 2002). "التوطين الخلوي لمستقبلات الأوركسين في الغدة الكظرية البشرية والأورام الغدية القشرية الكظرية وأورام القواتم". الببتيدات التنظيمية . 104 ( 1– 3): 161– 165. دوى : 10.1016/S0167-0115(01)00359-7 . بميد 11830291 . S2CID 30238394 .
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 6
- مستقبلات مقترنة بالبروتين G
