ليمبوريكسانت

ليمبوريكسانت ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري دايفيجو ، هو دواء مضاد للأوركسين يُستخدم في علاج الأرق . ^{[ 3 ] [ 8 ]} وهو مُخصص لعلاج الأرق الذي يتميز بصعوبة بدء النوم و/أو استمراريته لدى البالغين. ^{[ 3 ] [ 8 ]} يُؤخذ الدواء عن طريق الفم . ^{[ 3 ] [ 8 ]}

تشمل الآثار الجانبية لليمبوريكسانت النعاس ، والتعب ، والصداع ، والأحلام المزعجة . ^{[ 3 ] [ 8 ]} يُعد هذا الدواء مضادًا مزدوجًا لمستقبلات الأوركسين (DORA). ^{[ 3 ] [ 8 ]} ويعمل كمضاد انتقائي مزدوج لمستقبلات الأوركسين OX1 و OX2 . [ ³ _] ^{[ 8 ] يتميز} الليمبوريكسانت بنصف عمر طويل يتراوح بين 17 و55 ساعة، ويصل إلى ذروة تركيزه في الدم ^خلال ساعة إلى ثلاث ساعات تقريبًا. ^{[ 3 ] [ 8 ]} وهو ليس من البنزوديازيبينات أو أدوية Z _، ولا يتفاعل مع مستقبلات GABA ، بل له آلية عمل مميزة . ^{[ 3 ] [ 8 ]}  

تمت الموافقة على استخدام ليمبوريكسانت طبيًا في الولايات المتحدة في ديسمبر 2019. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} وهو مادة خاضعة للرقابة من الفئة الرابعة في الولايات المتحدة، وقد يكون احتمال إساءة استخدامه منخفضًا . ^{[ 3 ] [ 8 ]} بالإضافة إلى ليمبوريكسانت، تم طرح مضادات أخرى لمستقبلات الأوركسين، بما في ذلك سوفوريكسانت وداريدوريكسانت . ^{[ 12 ] [ 13 ]}

يُستخدم دواء ليمبوريكسانت في علاج الأرق لدى البالغين. ^{[ 3 ]}

وجدت مراجعة منهجية رئيسية وتحليل تلوي شبكي للأدوية المستخدمة في علاج الأرق، نُشرت في عام 2022، أن دواء ليمبوريكسانت كان له حجم تأثير ( فرق متوسط ​​معياري (SMD)) مقابل الدواء الوهمي لعلاج الأرق في 4  أسابيع بمقدار 0.36 ( فاصل ثقة 95 % من 0.08 إلى 0.63) وفي 3 أشهر بمقدار 0.41 ( فاصل ثقة 95% من 0.04 إلى 0.78). ^{[ 14 ]} أظهر دواء ليمبوريكسانت تأثيرات مماثلة بعد 4 أسابيع لمضادات مستقبلات الأوركسين الأخرى التي تم تقييمها وتسويقها، وهي سوفوريكسانت (SMD 0.31، فاصل الثقة 95% من 0.01 إلى 0.62) وداريدوريكسانت (SMD 0.23، فاصل الثقة 95% من -0.01 إلى 0.48)، بينما أظهرت البنزوديازيبينات وأدوية Z عمومًا تأثيرات أكبر (مثلًا، SMD من 0.45 إلى 0.83) من ليمبوريكسانت ومضادات مستقبلات الأوركسين الأخرى. ^{[ 14 ]} ومع ذلك، خلصت المراجعة إلى أن ليمبوريكسانت وإيزوبيكلون ، من بين جميع أدوية الأرق التي تم تقييمها ، يتمتعان بأفضل الخصائص بشكل عام من حيث الفعالية والتحمل والمقبولية . ^{[ 14 ]}  

بالمقارنة مع البنزوديازيبينات ، فإن خطر الإصابة بالتحمل والاعتماد منخفض . [ 15 ] ^{لا تتأثر الذاكرة} والانتباه في صباح اليوم التالي عند تناول ليمبوريكسانت . ^{[ 16 ]}

تشمل الآثار الجانبية لليمبوريكسانت النعاس أو التعب (يُفضل استخدام مصطلحات مُجمعة مثل النعاس، والخمول ، والتعب، والكسل ) (6.9% عند جرعة 5  ملغ و9.6% عند جرعة 10  ملغ مقابل 1.3% للدواء الوهمي )، والصداع (5.9% عند جرعة 5  ملغ و4.5% عند جرعة 10  ملغ مقابل 3.4% للدواء الوهمي)، والكوابيس أو الأحلام غير الطبيعية (0.9% عند جرعة 5  ملغ و2.2% عند جرعة 10  ملغ مقابل 0.9% للدواء الوهمي). ^{[ 3 ]} تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا شلل النوم (1.3% عند جرعة 5  ملغ و1.6% عند جرعة 10  ملغ مقابل 0% للدواء الوهمي) والهلوسة التنويمية (0.1% عند جرعة 5  ملغ و0.7% عند جرعة 10  ملغ مقابل 0% للدواء الوهمي). ^{[ 3 ]}

 يُنتج دواء ليمبوريكسانت بجرعات 10 و20 و30 ملغ استجابات شبيهة بتلك التي يُنتجها زولبيديم (30  ملغ) وسوفوريكسانت (40  ملغ) لدى متعاطي المهدئات الترفيهية. ^{[ 3 ]} وهو مادة خاضعة للرقابة في الولايات المتحدة، ويُعتبر احتمال إساءة استخدامه منخفضًا . ^{[ 3 ] [ 17 ]}

في يونيو 2016، بدأت شركة إيساي المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في الولايات المتحدة وفرنسا وألمانيا وإيطاليا واليابان وبولندا وإسبانيا والمملكة المتحدة. ^{[ 22 ]}

في ديسمبر 2019، تمت الموافقة على استخدام دواء ليمبوريكسانت في الولايات المتحدة بناءً على نتائج التجارب السريرية من المرحلة الثالثة SUNRISE 1 و SUNRISE 2. ^{[ 11 ] [ 23 ]}

يخضع دواء ليمبوريكسانت للتطوير لعلاج اضطرابات النوم المرتبطة بإيقاع الساعة البيولوجية ، وانقطاع النفس النومي ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن . ^{[ 30 ]} اعتبارًا من فبراير 2022، يخضع الدواء للمرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج اضطرابات النوم المرتبطة بإيقاع الساعة البيولوجية، وللمرحلة الأولى من التجارب السريرية لعلاج انقطاع النفس النومي ومرض الانسداد الرئوي المزمن. ^{[ 30 ]}