الوراثة قليلة الجينات

الوراثة قليلة الجينات ( من اليونانية ὀλίγος – ὀligos = قليل، محدود) تصف سمةً تتأثر بعدد قليل من الجينات. تمثل الوراثة قليلة الجينات حالةً وسطية بين الوراثة أحادية الجين، حيث تُحدد السمة بجين واحد مُسبب، والوراثة متعددة الجينات ، حيث تتأثر السمة بالعديد من الجينات، وغالبًا بعوامل بيئية. ^{[ 1 ]}

تاريخياً، كان يُعتقد أن العديد من الصفات تخضع لجين واحد مُسبب (فيما يُعرف بالوراثة أحادية الجين )، إلا أن الدراسات في علم الوراثة كشفت أن هذه الصفات نادرة نسبياً، وفي معظم الحالات تتأثر الصفات التي تُسمى أحادية الجين بشكل أساسي بجين واحد، ولكن يمكن أن تتوسطها جينات أخرى ذات تأثير طفيف. ^{[ 2 ]}

في ثلاثينيات وأربعينيات القرن العشرين، ظهرت أدلة تشير إلى أن جينات متعددة قد تؤثر على خطر الإصابة بأمراض ذات أنماط وراثية متباينة، وذلك بسبب اختلاف سن ظهور المرض بين الأشقاء. كان سن ظهور المرض متقاربًا جدًا بين أزواج الأشقاء، ولكنه قد يختلف اختلافًا كبيرًا بين أزواج الأشقاء، وفي بعض الحالات قد تتجمع الحالات في فئات عمرية متعددة. يشير هذا إلى وجود جين رئيسي يتحكم في خطر الإصابة بالمرض، وجينات أخرى تؤثر على سن ظهوره. ^{[ 3 ]}

أدى اكتشاف الأمراض التي تتأثر بأكثر من جين واحد إلى تسليط الضوء على الحاجة إلى تطوير منهجيات للكشف عن أنماط الوراثة قليلة الجينات هذه، لأنها لا تتوافق مع نموذج مندل الوراثي الأكثر بساطة. وقد ساهم تطوير هذه المنهجيات في تسريع اكتشاف أمثلة أخرى للصفات قليلة الجينات، وأحدث تغييرًا في طريقة فهم الأمراض الوراثية. ^{[ 1 ]}

من أمثلة الوراثة قليلة الجينات حالة يكون فيها جين واحد كافيًا لإحداث سمة معينة، إلا أن نفاذيتها أو ظهورها يتأثر بجين آخر يُسمى المُعدِّل. ومن الأمثلة على ذلك جين TGFB1 الذي يُعدِّل خطر إصابة الشخص بمرض الزهايمر إذا كان يحمل الطفرة المرضية من جين APP . يُعتقد أن هذه الآلية تعمل من خلال زيادة المُعدِّل في إزالة ألياف الأميلويد من الدماغ مع التقدم في السن، مما يُقلل من تراكم اللويحات. ^{[ 4 ]}

يمكن التعرف على السمة على أنها قليلة الجينات من خلال الأدلة التالية: ^{[ 1 ]}

• الارتباطات بين النمط الظاهري والنمط الجيني: إذا تعذر التنبؤ بالنمط الظاهري لموقع جيني واحد مرتبط ارتباطًا وثيقًا، ولكن إضافة النمط الجيني من موقع جيني آخر يحسن الارتباط، فهذا دليل على أن الصفة قليلة الجينات.
• الاختلافات الظاهرية في نموذج حيواني للمرض والتي تعتمد على الخلفية الجينية: يمكن اختبار تأثيرات موقع مُعدِّل محتمل في حيوان لديه طفرة مُسبِّبة معروفة أخرى
• التباينات بين الطفرات ونموذج الوراثة المندلية: إذا لم يُظهر حاملو الطفرة نمط الأنماط الظاهرية المتوقع في ظل الوراثة المندلية، فقد تُفسر نماذج أخرى أنماط الوراثة المرصودة بشكل أفضل.
• إثبات الارتباط بأكثر من موضع واحد أو الفشل في اكتشاف الارتباط باستخدام النماذج المندلية: عند تتبع الطفرات المرتبطة بسمة ما من خلال شجرة العائلة، قد تظهر أكثر من طفرة واحدة نفس نمط الوراثة مثل السمة (في حالة الحاجة إلى متغيرات متعددة لسمة ما)، أو قد لا يتم اكتشاف الارتباط (في حالة كفاية أحد المتغيرات العديدة لسمة ما).

• جين
• الوراثة أحادية الجين
• الوراثة متعددة الجينات