ثلاثي ميثيل أمين البول

الموسوعة الحرة

ثلاثي ميثيل أمين البول
أسماء أخرىالبول الثلاثي الميثيل أمين الأولي
ثلاثي ميثيل أمين
التخصصالغدد الصماء 

متلازمة تريميثيل أمين البول ( TMAU )، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة رائحة السمك أو متلازمة رائحة السمك الكريهة ، [1] هي اضطراب أيضي نادر يسبب خللًا في الإنتاج الطبيعي لإنزيم يسمى أحادي الأكسجيناز 3 المحتوي على الفلافين (FMO3). [2] [3] عندما لا يعمل FMO3 بشكل صحيح أو إذا لم يتم إنتاج إنزيم كافٍ، يفقد الجسم القدرة على تحويل المادة الكيميائية ذات الرائحة السمكية تريميثيل أمين (TMA) بشكل صحيح من المركبات السابقة في هضم الطعام إلى أكسيد تريميثيل أمين (TMAO)، من خلال عملية تسمى أكسدة النيتروجين .

يتراكم ثلاثي ميثيل أمين بعد ذلك ويطلق في عرق الشخص وبوله ونفسه، مما ينبعث منه رائحة سمكية . يحدث ثلاثي ميثيل أمين البول الأولي بسبب الطفرات الجينية التي تؤثر على وظيفة FMO3 في الكبد. يمكن أن تحدث أيضًا أعراض مطابقة لـ TMAU عندما لا يكون هناك سبب وراثي، ومع ذلك يتم إفراز TMA الزائد - وقد تم وصف ذلك باسم ثلاثي ميثيل أمين البول الثانوي (TMAU2).

المسار الأيضي

يدخل ثلاثي ميثيل أمين إلى الجسم عن طريق تناول بعض الأطعمة والمكملات الغذائية:

يتم امتصاص TMA في الأمعاء من خلال بطانة الأمعاء ويدخل إلى مجرى الدم، حيث تتم معالجته بواسطة الكبد. ينتج الكبد السليم وفرة من إنزيم FMO3، الذي يحيد TMA عن طريق أكسدته إلى TMAO عديم الرائحة. إذا تم المساس بإنتاج إنزيم FMO3، أو كان هناك الكثير من TMA لكمية الإنزيم، فسيستمر TMA في الدوران في مجرى الدم حتى يتم إنتاج إنزيم كافٍ. أثناء وجود TMA في مجرى الدم، يتم ترشيحه عبر الكلى (95٪ على مدار 24 ساعة [9] ) إلى المثانة، ويخرج ببطء من الجسم في سوائل الجسم؛ البول والعرق واللعاب والسوائل التناسلية والتنفس. ليس لدى TMA تفاعلات معروفة مع أي وظيفة داخلية أو عضوية معروفة.

على الرغم من أن الليسيثين والكرياتينين والبيتين من الناحية الفنية هي مواد أولية لـ TMA، إلا أن الدراسات التجريبية لم تظهر أي تأثير كبير على إنتاج TMA/TMAO الزائد في تحليل البول عند مستويات الاستهلاك الغذائي الطبيعية. [5] من المعروف أن البيتين يسبب أعراض رائحة السمك عند تناوله بكميات كبيرة (12 جرامًا / يوم)، [10] مما يعني أن هناك بعض التحويل من البيتين إلى TMA إذا تم تناول المكملات الغذائية بانتظام.

الأعراض والعلامات

يمكن ملاحظة وجود ثلاثي ميثيل أمين في البول بشكل واضح، حيث يتم التقاطه وتركيزه وإطلاقه على فترات. تعتبر رائحة البول السمكية من الأعراض الأساسية التي يمكن التعرف عليها عند الأطفال الرضع (تعني كلمة "ثلاثي ميثيل أمين في البول" حرفيًا "ثلاثي ميثيل أمين في البول").

كما يتم إفراز مادة ثلاثي ميثيل أمين في العرق والسوائل التناسلية والتنفس، ويمكن أن تنبعث منها رائحة كريهة عندما يكون تركيز ثلاثي ميثيل أمين مرتفعًا بما يكفي للكشف عنه. وترتبط شدة الرائحة ارتباطًا مباشرًا بتركيز ثلاثي ميثيل أمين في مجرى الدم.

قد يكون لدى الأشخاص المصابين بـ TMAU رائحة جسم متقطعة تشبه رائحة السمك، اعتمادًا على النظام الغذائي وشدة طفرة FM03 الخاصة بهم. في دراسة أجراها Wise PM، [11] من 115 شخصًا تم تحديدهم إيجابيًا على أنهم مصابون بـ TMAU، بعد اختبار تحميل التحدي الكولين (تناول مقدمة TMA عمدًا)، عبر 10٪ فقط عن رائحة على مسافة اجتماعية. عندما كانوا في حالة صيام (12 ساعة)، كان لدى 0٪ رائحة يمكن اكتشافها على مسافة اجتماعية وكان لدى 5٪ فقط بعض الرائحة الكريهة البسيطة على مسافة حميمة. تشير هذه النتائج إلى أن أولئك الذين أنتجوا رائحة لديهم شكل أكثر شدة من ضعف FMO3.

غالبًا ما تكون أحداث الشم متقطعة ومتقطعة بطبيعتها (بناءً على النظام الغذائي على مدار الـ 24 ساعة السابقة)، مما يجعل من الصعب غالبًا تشخيصها من خلال الرائحة وحدها. يبلغ بعض الأشخاص المصابين ببيلة ثلاثي ميثيل أمين عن وجود رائحة قوية طوال الوقت، ولكن لم يكن هناك أي دليل بخلاف الأعراض المبلغ عنها ذاتيًا على أن هذه هي الحالة.

لا يعاني الأفراد المصابون بهذه الحالة من أي أعراض جسدية، ويبدون عادةً بصحة جيدة. [12]

يبدو أن هذه الحالة أكثر شيوعًا لدى النساء منها لدى الرجال، لأسباب غير معروفة. يشتبه العلماء في أن الهرمونات الجنسية الأنثوية مثل البروجسترون والإستروجين تؤدي إلى تفاقم الحالة. وفقًا لعدة تقارير، تتفاقم الحالة حول سن البلوغ. عند النساء، قد تتفاقم الأعراض قبل وأثناء فترات الحيض، وبعد تناول موانع الحمل الفموية، وحول سن اليأس. [12]

علم الوراثة

لدى ثلاثي ميثيل أمينوريا نمط وراثي متنحٍ جسمي .

يبدو أن أغلب حالات البول الثلاثي ميثيل أمين تورث بنمط جسمي متنحٍ ، مما يعني أن نسختين من الجين في كل خلية متغيرتان. والوالدان اللذان يعانيان من اضطراب جسمي متنحٍ يحملان نسخة واحدة من الجين المتغير. وقد يعاني الحاملون للمرض من أعراض خفيفة من البول الثلاثي ميثيل أمين أو يعانون من نوبات مؤقتة من رائحة الجسم الشبيهة برائحة السمك. [ بحاجة لمصدر ]

تتسبب الطفرات في جين FMO3 ، والذي يوجد على الذراع الطويلة للكروموسوم 1 ، في حدوث بيلة ثلاثي ميثيل أمين. يصنع جين FMO3 إنزيمًا يحلل المركبات المحتوية على النيتروجين من النظام الغذائي، بما في ذلك ثلاثي ميثيل أمين. تنتج البكتيريا في الأمعاء هذه المركبات أثناء هضم البروتينات من البيض واللحوم وفول الصويا والأطعمة الأخرى. عادةً، يحول إنزيم FMO3 ثلاثي ميثيل أمين ذو الرائحة السمكية إلى أكسيد ثلاثي ميثيل أمين N الذي لا رائحة له. إذا كان الإنزيم مفقودًا أو انخفض نشاطه بسبب طفرة في جين FMO3 ، لا يتحلل ثلاثي ميثيل أمين وبدلاً من ذلك يتراكم في الجسم. عندما يتم إطلاق المركب في عرق الشخص وبوله ونفسه، فإنه يسبب الرائحة القوية المميزة لبيلة ثلاثي ميثيل أمين. يعتقد الباحثون أن الإجهاد والنظام الغذائي يلعبان أيضًا دورًا في إثارة الأعراض .

هناك أكثر من 40 طفرة معروفة مرتبطة بـ TMAU. [13] [14] [15] تعد طفرات فقدان الوظيفة والطفرات غير المنطقية والطفرات غير المتجانسة ثلاثة من أكثر الطفرات شيوعًا. تسبب الطفرات غير المنطقية والطفرات غير المتجانسة أشد الأنماط الظاهرية شدة .

في عام 2007 تمت دراسة تطور جين FMO3 ، بما في ذلك تطور بعض الطفرات المرتبطة بـ TMAU. [16]

تشخبص

إن قياس نسبة ثلاثي ميثيل أمين إلى ثلاثي ميثيل أمين-أكسيد النيتروجين في البول هو اختبار الفحص القياسي. كما يتوفر اختبار دم لتوفير التحليل الجيني. يتم ترميز الإنزيم البارز المسؤول عن أكسدة ثلاثي ميثيل أمين-نيتروجين بواسطة جين FMO3 .

يمكن أن تحدث نتائج إيجابية كاذبة في الحالات التالية، حيث يمكن أن يكون مستوى TMA مرتفعًا في البول دون وجود TMAU أساسي:

وقد ارتبطت رائحة البول الكريهة المشابهة أيضًا باستعمار المسالك البولية ببكتيريا تسمى Aerococcus urinae ، وخاصة عند الأطفال. [18]

متلازمة المرجعية الشمية هي حالة حيث يوجد اعتقاد خاطئ مستمر وانشغال بفكرة انبعاث رائحة جسم غير طبيعية. وفقًا لماكنيفن [19] في عيادة جينات كندية، فإن 83٪ من الإحالات للاختبار الجيني لـ TMAU كان من المرجح أن يكون لديهم بدلاً من ذلك ORS. وجدت النتائج أن استخدام "براز/مياه الصرف الصحي" كوصف، واستخدام أوصاف متعددة للرائحة، ومواقع "غير صحيحة" لأصل الرائحة تميز بشكل فعال بين ORS و TMAU. في الأدبيات حول تحديد رائحة الجسم، يتم التركيز بشكل متكرر على الاستشارات المتعددة لتقليل خطر التشخيص الخاطئ، وكذلك مطالبة الفرد بوجود شخص موثوق به يرافقه إلى الاستشارة والذي يمكنه تأكيد حقيقة الأعراض المبلغ عنها. مرضى ORS غير قادرين على توفير مثل هذه الثقة لأنهم ليس لديهم رائحة موضوعية. [20] [21]

الروائح البرازية غير ذات الصلة هي غالبًا ما تكون من الأعراض المبلغ عنها ذاتيًا والتي يتم تفسيرها بشكل خاطئ والمرتبطة بـ TMAU، [19] وجد كاشمان جونيور [22] أن 53٪ من مرضى TMAU و 59٪ من غير مرضى TMAU يعانون من رائحة الفم الكريهة المنتظمة ، والتي تسببها اللويحة السنية على الجزء الخلفي من اللسان، والتي تنتج في المتوسط ​​"200-600 جزء في المليار من مركبات الكبريت المتطايرة ذات الرائحة الكبريتية / البرازية (أي VSC: كبريتيد الهيدروجين ؛ ميثيل ميركابتان؛ ثنائي ميثيل كبريتيد) مع كل زفير، مما يخلق "سحابة كريهة الرائحة" في محيطها ". من الممكن أن تكون أسباب أخرى مثل رائحة الفم الكريهة، والبواسير، والتعرق المنتظم، أو محلول معالجة الجفاف عن طريق الفم أو في الحالات الشديدة، انسداد الأمعاء مما يؤدي إلى القيء البرازي هي سبب روائح البراز.

هناك احتمال أن يعاني شخص ما من كل من البول الثلاثي ميثيل أمين والجنون الشبيه بمحلول الإماهة الفموية، وذلك بسبب الافتقار المحتمل للقدرة على شم الرائحة بنفسه والقلق الذي يولده ذلك. ومن المستحسن تنظيم أشخاص موثوق بهم، مثل الزملاء أو الأصدقاء أو الأقارب ("أصدقاء الرائحة" [23] ) للعمل مع المريض لإبلاغه بشكل سري إذا كان يعاني من رائحة.

يعاني الأفراد المصابون من الخجل والحرج، ويفشلون في الحفاظ على العلاقات، ويتجنبون الاتصال بالأشخاص الذين يعلقون على حالتهم، ويهتمون بإخفاء الرائحة بمنتجات النظافة وحتى التدخين. يمكن أن يكون للجانب الكريه الرائحة آثار خطيرة ومدمرة على الدراسة والحياة الشخصية والمهنة والعلاقات، مما يؤدي إلى العزلة الاجتماعية وانخفاض احترام الذات والاكتئاب والسلوك البارانويدي والانتحار. قد يؤدي التشخيص المتأخر ورائحة الجسم وعدم وجود علاج إلى مشاكل نفسية واجتماعية. عندما يُشتبه في حدوث الحالة أو يُعرف أنها تحدث في عائلة، يمكن أن يكون الاختبار الجيني مفيدًا في تحديد الأفراد المحددين الذين يعانون من الاضطراب أو يحملونه. [24]

تعتبر المظاهر الأيضية والسريرية لمرض TMAU حميدة بشكل عام، حيث لا يرتبط بها خلل في وظائف الأعضاء. هذا التصنيف، وحقيقة أن الحالة غالبًا ما لا يتم التعرف عليها من قبل الأطباء، يؤدي إلى تشخيص خاطئ وقد يكون له عواقب مهمة بما في ذلك التشخيص الخاطئ أو المتأخر. [24]

علاج

لا يوجد علاج دائم معروف لمرض ثلاثي ميثيل أمين البول الأولي، ولكن يمكن التحكم في الأعراض في معظم الحالات من خلال النظام الغذائي، [25] وأحيانًا من خلال بعض المكملات الغذائية (كما هو موضح أدناه). [ بحاجة لمصدر طبي ]

يجب أن يشرف على استخدام النظام الغذائي والمكملات الغذائية متخصصون طبيون وخبراء تغذية، حيث أن القيود الغذائية قد يكون لها آثار صحية ضارة خطيرة أخرى. الكولين على وجه الخصوص هو عنصر غذائي أساسي مطلوب للتكوين العصبي السليم في نمو الجنين والطفولة، في حالة الحمل أو الرضاعة الطبيعية يجب تجنب اتباع نظام غذائي منخفض الكولين.

قد تشمل طرق تقليل رائحة السمك ما يلي:

  • تجنب جميع المأكولات البحرية، بما في ذلك الأسماك والمحاريات والطحالب والأعشاب البحرية. تحتوي الحياة البحرية على ثلاثي ميثيل أمين، والذي يستخدم كمضاد للضغط الهيدروستاتيكي تحت الماء. [26]
  • تقليل استهلاك الأطعمة والمكملات الغذائية التي تحتوي على الكارنتين ، [27] مثل اللحوم الحمراء (لحم البقر ولحم الضأن ولحم الخنزير) والكبد والأحشاء. وجدت دراسة أجراها وانج زد [28] أنه عند مقارنة الأنظمة الغذائية حيث كان المصدر الرئيسي للبروتين هو اللحوم الحمراء واللحوم البيضاء ومصادر البروتين غير اللحوم، فإن استهلاك اللحوم الحمراء زاد من إنتاج ثلاثي ميثيل أمين، في حين أن الأنظمة الغذائية التي تحتوي على اللحوم البيضاء والبروتين غير اللحوم تنتج كميات قليلة إلى ضئيلة من ثلاثي ميثيل أمين. تشير هذه الدراسة إلى أن اللحوم الحمراء هي المحرك الرئيسي لإنتاج ثلاثي ميثيل أمين عن طريق تغيير توازن ميكروبات المعدة بسبب الكارنتين الموجود في اللحوم الحمراء. وجدت دراسة أخرى أجراها Crimarco A [8] أن اتباع نظام غذائي نباتي لمدة 8 أسابيع يقلل بشكل كبير من إنتاج ثلاثي ميثيل أمين، وعلاوة على ذلك، بعد تحويل النظام الغذائي ليشمل البروتين الحيواني، كان إنتاج ثلاثي ميثيل أمين أقل من المشاركين الذين تناولوا نظامًا غذائيًا يعتمد على البروتين الحيواني فقط. تشير النتائج إلى أن الميكروبيوم في الأمعاء يتم تعديله من خلال اتباع نظام غذائي قائم على النباتات، ولفترة من الوقت سوف يفتقر الشخص إلى البكتيريا اللازمة لتحويل الكولين والكارنيتين إلى TMA بنفس معدل النظام الغذائي القائم على البروتين الحيواني.
  • إذا لم تكن حاملاً أو مرضعة، قلل من استهلاك الأطعمة والمكملات الغذائية التي تحتوي على الكولين [29] - الأسماك واللحوم الحمراء واللحوم البيضاء والأحشاء وصفار البيض والبقوليات والفاصوليا ومنتجات مصل اللبن والحليب والأطعمة الأخرى التي تحتوي على مستويات عالية من الكولين. الكولين هو عنصر غذائي أساسي لذلك لا ينصح بالتخلص التام من الكولين. كما هو مذكور أعلاه، قد يكون من الجيد استهلاك اللحوم البيضاء (الدجاج والديك الرومي) والمنتجات النباتية إذا تم تجنب اللحوم الحمراء بشكل أساسي. لاحظ أنه في حين أن المكونات الخام مثل فول الصويا تحتوي على نسبة عالية نسبيًا من الكولين، فإن بعض المنتجات المصنعة مثل صلصة الصويا وحليب الصويا والتوفو تحتوي على نسبة منخفضة من الكولين، بسبب تخفيف المكونات أو صغر حجم الحصة أو إزالتها كمنتج ثانوي أثناء عملية التصنيع. من الأفضل التحقق من محتوى الكولين [29] في الطعام وحجم الحصة لفهم أفضل لمقدار الكولين الذي يتم استهلاكه.
  • أدى تناول فيتامين ب2 بجرعة 50 مجم يوميًا مع النظام الغذائي إلى حل مشاكل الرائحة لدى طفلين مصابين بـ TMAU. [30] وُجِد أن فيتامين ب2 يزيد من أداء FMO3 المتبقي في الكبد، مما يعني تحييد المزيد من TMA.
  • تناول جرعات منخفضة من المضادات الحيوية مثل النيومايسين والميترونيدازول [31] من أجل تقليل كمية البكتيريا في الأمعاء، على الرغم من أن هذا لا ينصح به كحل طويل الأمد بسبب مقاومة المضادات الحيوية والآثار الجانبية الأخرى .
  • استخدام المنظفات وغسولات الجسم ذات الحموضة القليلة بدرجة حموضة تتراوح بين 5.5 و6.5

بالإضافة إلى ذلك، اقترحت دراسة واحدة على الأقل [32] أن تناول مكملات الفحم المنشط وكلوروفيلين النحاس يوميًا قد يحسن مؤقتًا نوعية حياة الأفراد المصابين بـ TMAU من خلال مساعدة أجسامهم على أكسدة وتحويل TMA إلى مستقلِب N -oxide (TMAO) عديم الرائحة. شهد المشاركون في الدراسة انخفاضًا ذاتيًا في الرائحة بالإضافة إلى انخفاض موضوعي في TMA وزيادة في تركيز TMAO المقاس في البول. وجدت الدراسة أن:

  • 85% من المشاركين في الاختبار عانوا من فقدان كامل للرائحة "السمكية" القابلة للكشف
  • 10% شهدوا بعض الانخفاض في الرائحة القابلة للكشف
  • 5% لم يشعروا بأي انخفاض ملحوظ في الرائحة

البول الثلاثي الميثيل أمين الثانوي

على الرغم من أن طفرات FMO3 مسؤولة عن معظم الحالات المعروفة من بيلة ثلاثي ميثيل أمين، إلا أن بعض الحالات ناجمة عن عوامل أخرى.

يمكن أن تنتج رائحة الجسم الشبيهة بالسمك عن الاستهلاك المفرط لمقدمات TMA مثل الكولين والكارنيتين والبيتين (عادةً ما تكون غير متوفرة من خلال تناول النظام الغذائي المنتظم، وتتطلب مستويات عالية من تناول المكملات الغذائية). من المعروف أن 900 مجم من ثلاثي ميثيل أمين، [33] 8 جم -20 جم من الكولين، [34] 3 جم من الكارنيتين [35] أو 20 جم من البيتاتين [36] تسبب أعراضًا مؤقتة لرائحة السمك تشبه TMAU. تستمر هذه الأعراض فقط حتى يتوقف تناول المكملات الغذائية. لاحظ أن المدخول اليومي الموصى به من الكولين هو 450-550 مجم ومعظم الأنظمة الغذائية النموذجية تقل عن هذه القيمة، [37] لذا يلزم تناول كمية زائدة من المقدمة.

تم التعرف على حالتين من هذا الاضطراب لدى البالغين الذين يعانون من تلف الكبد الناجم عن التهاب الكبد . ومن غير المعروف ما إذا كانت هذه الحالات مؤقتة أم لا حيث لم يعود الأفراد لإجراء الاختبارات اللاحقة. [34]

في حالة إصابة شخص ما بفشل الكبد أو الفشل الكلوي، [34] يكون TMA أحيانًا عنصرًا موجودًا كجزء من Fetor hepaticus ، "نفس الموتى".

TMAU2 وخلل التوازن المعوي

بين عامي 1997 و2017، شخّص مستشفى شيفيلد للأطفال في إنجلترا عدة مئات من الأشخاص بـ TMAU2، واقترح أن الغالبية العظمى منهم ناجمة عن خلل التوازن الجرثومي في الأمعاء. [38] لا يوجد مرجع لأبحاث علمية تؤكد أن خلل التوازن الجرثومي في الأمعاء وحده يمكن أن يسبب TMAU2، ولم يتم إنتاج هذا النوع من التشخيص في مواقع اختبار أخرى. وزُعم أن الحالات شُفيت بنجاح بالمضادات الحيوية والتغييرات الغذائية كما هو مذكور أعلاه. في عام 2017، تم تقديم آلة جديدة للكروماتوغرافيا الغازية [39] وإجراء اختبار، والذي يحتوي على عدد أقل بكثير من النتائج الإيجابية الكاذبة، [40] [41] وقليل جدًا (إن وجد) من نتائج TMAU2.

في حين أن توازن بكتيريا الأمعاء يلعب دورًا في كمية TMA التي يتم إنتاجها من السلائف في الأمعاء [42] (يوقف العلاج بالمضادات الحيوية الرائحة مؤقتًا)، فإن بكتيريا الأمعاء بشكل عام تحول نسبة كبيرة من سلائف TMA الغذائية بالفعل. على سبيل المثال، في المتوسط، يتم تحويل 63٪ من الكولين الزائد و31٪ من الكارنيتين (+-13٪) إلى TMA [9] من خلال ملف تعريف الأمعاء المتوسط ​​- حتى لو رفع خلل التوازن هذه القيم إلى 100٪، فإنه لا يزال لا يلبي العتبات المذكورة أعلاه لزيادة تحميل السلائف في نظام غذائي منتظم. يعد TMAU2 بسبب خلل التوازن المعوي حاليًا حالة افتراضية [34] تتطلب مزيدًا من البحث.

تاريخ

تم وصف أول حالة سريرية لـ TMAU في عام 1970. [43] ذكرت والدتها أن طفلتها، وهي فتاة تبلغ من العمر 6 سنوات، كانت تعاني من رائحة "سمكية" غريبة بشكل متقطع. أظهر تحليل بولها مستوى مرتفعًا من ثلاثي ميثيل أمين، وأن عينة قاعدة حرة نقية كيميائيًا من ثلاثي ميثيل أمين كانت رائحتها مماثلة لرائحة السمك لدى المريضة. اختبروا حالتها بإعطائها المزيد من ثلاثي ميثيل أمين، مما زاد من رائحتها بشكل كبير (وهو ما لم يحدث في الأشخاص العاديين).

وسائل إعلام بارزة

في عام 2014، ظهرت المغنية وكاتبة الأغاني كاسي جريفز لأول مرة في صحف ديلي ميل وديلي ميرور وميترو البريطانية في كل من النسخ المطبوعة والإلكترونية، [44] حيث أجرت مقابلة حول تجاربها مع مرض ثلاثي ميثيل أمينوريا. وقد أعيد استخدام المقال لاحقًا في وسائل الإعلام في جميع أنحاء العالم، وأبرزها هاف بوست . [45]

في عام 2016، ظهر جريفز في برنامج Medical Mysteries من إنتاج Princess Productions على قناة 5 بالمملكة المتحدة ، والذي ذهب في رحلة للعثور على تشخيص رسمي لهذه الحالة، وأثار مرة أخرى اهتمام وسائل الإعلام العالمية بهذه الحالة.

رواية "الملاكم الخنفساء" التي كتبها نيد بومان عام 2010 تتضمن شخصية تعاني من اضطراب ثلاثي ميثيل أمين البول.

فيلم The Holdovers لعام 2023 ، من إخراج ألكسندر باين ، يضم شخصية تعاني من مرض ثلاثي ميثيل أمين البول، على الرغم من أن الحالة تم وصفها لأول مرة في العام الذي تدور فيه أحداث الفيلم.

مراجع

  1. ^ Mitchell SC, Smith RL (2001). "Trimethylaminuria: the fish malodor syndrome". Drug Metab Dispos . 29 (4 Pt 2): 517–21. PMID  11259343.
  2. ^ تريسي إي بي وآخرون (1998). "طفرات جين أحادي الأكسجيناز المحتوي على الفلافين (FMO3) تسبب بيلة ثلاثية ميثيل أمين، وهو عيب في إزالة السموم". علم الوراثة الجزيئي البشري . 7 (5): 839-45. doi : 10.1093/hmg/7.5.839 . PMID  9536088.
  3. ^ Zschocke J, Kohlmueller D, Quak E, Meissner T, Hoffmann GF, Mayatepek E (1999). "بيلة ثلاثية ميثيل أمين خفيفة ناجمة عن متغيرات شائعة في جين FMO3". لانسيت . 354 (9181): 834–5. doi :10.1016/S0140-6736(99)80019-1. PMID  10485731. S2CID  9555588.
  4. ^ "مكتب المكملات الغذائية - الكولين". ods.od.nih.gov . تم الاسترجاع في 2023-04-16 .
  5. ^ ab Schmidt AC, Leroux JC (2020). "علاجات ثلاثي ميثيل أمين البول: أين نحن وإلى أين قد نتجه". Drug Discov Today . 25 (9): 1710–1717. doi : 10.1016/j.drudis.2020.06.026 . hdl : 20.500.11850/423705 . PMID  32615074. S2CID  220329737.
  6. ^ Kalnins G، Kuka J، Grinberga S، Makrecka-Kuka M، Liepinsh E، Dambrova M، Tars K (أغسطس 2015). "بنية ووظيفة CutC Choline Lyase من البكتيريا الدقيقة البشرية Klebsiella pneumoniae". مجلة الكيمياء الحيوية . 290 (35): 21732-21740. doi : 10.1074/jbc.M115.670471 . PMC 4571895. PMID  26187464 . 
  7. ^ Janeiro MH, Ramírez MJ, Milagro FI, Martínez JA, Solas M (2018). "Implication of Trimethylamine N-Oxide (TMAO) in Disease: Potential Biomarker or New Therapeutic Target". Nutrients . 10 (10): 1398. doi : 10.3390/nu10101398 . PMC 6213249. PMID  30275434 . 
  8. ^ ab Crimarco A, Springfield S, Petlura C, Streaty T, Cunanan K, Lee J, Fielding-Singh P, Carter MM, Topf MA, Wastyk HC, Sonnenburg ED, Sonnenburg JL, Gardner CD (2020). "تجربة متقاطعة عشوائية حول تأثير اللحوم النباتية مقارنة باللحوم الحيوانية على عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين الأصحاء عمومًا: دراسة باستخدام تجربة بديلة شهية لتناول اللحوم والأطعمة النباتية (SWAP-MEAT)". Am J Clin Nutr . 112 (5): 1188–1199. doi :10.1093/ajcn/nqaa203. PMC 7657338. PMID  32780794 . 
  9. ^ abc Zhang AQ, Mitchell SC, Smith RL (مايو 1999). "السلائف الغذائية للثلاثي ميثيل أمين في الإنسان: دراسة تجريبية". علم السموم الغذائية والكيميائية . 37 (5): 515-520. doi :10.1016/s0278-6915(99)00028-9. ISSN  0278-6915. PMID  10456680.
  10. ^ Manning NJ, Allen EK, Kirk RJ, Sharrard MJ, Smith EJ (2011-11-20). "Trimethylaminuria المستجيبة للريبوفلافين في مريض مصاب ببيلة الهوموسيستين على العلاج بالبيتين". JIMD Reports . 5 : 71–75. doi :10.1007/8904_2011_99. ISBN 978-3-642-28095-5. ISSN  2192-8304. PMC 3509925.  PMID 23430919  .
  11. ^ Wise PM, Eades J, Tjoa S, Fennessey PV, Preti G (2011). "الأفراد الذين يعانون من إنتاج رائحة كريهة مجهولة السبب: التركيبة السكانية ومعدل حدوث ثلاثي ميثيل أمين البول". Am. J. Med . 124 (11): 1058–1063. doi :10.1016/j.amjmed.2011.05.030. PMID  21851918.
  12. ^ "التعرف على ثلاثي ميثيل أمينوريا" . تم الاسترجاع في 25 أبريل 2016 .
  13. ^ Hernandez D, Addou S, Lee D, Orengo C, Shephard EA, Phillips IR (2003). "Trimethylaminuria and a human FMO3 alter database". Hum Mutat . 22 (3): 209–13. doi : 10.1002/humu.10252 . PMID  12938085. S2CID  5965257.
  14. ^ Furnes B, Feng J, Sommer SS, Schlenk D (2003). "تحديد المتغيرات الجديدة لعائلة جين أحادي الأكسجيناز المحتوية على الفلافين لدى الأمريكيين من أصل أفريقي". Drug Metab Dispos . 31 (2): 187–93. doi :10.1124/dmd.31.2.187. PMID  12527699. S2CID  6619389.
  15. ^ Guo, Y., Hwang, LD, Li, J., Eades, J., Yu, CW, Mansfield, C., ... & Preti, G. (2017). التحليل الجيني لعملية التمثيل الغذائي للثلاثي ميثيل أمين باستخدام تسلسل الإكسوم الكامل. علم الوراثة الطبية BMC، 18(1)، 1-9.
  16. ^ Allerston CK, Shimizu M, Fujieda M, Shephard EA, Yamazaki H, Phillips IR (2007). "التطور الجزيئي والاختيار المتوازن في جين أحادي الأكسجيناز 3 المحتوي على الفلافين (FMO3)". Pharmacogenet Genomics . 17 (10): 827–39. doi :10.1097/FPC.0b013e328256b198. PMID  17885620. S2CID  6712355.
  17. ^ abcd Shephard EA, Treacy, Eileen P, Phillips, Ian R (30 November 2011). "Clinical utility gene card for: Trimethylaminuria". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 20 (3): 4–5. doi :10.1038/ejhg.2011.214. PMC 3283181. PMID  22126753 . 
  18. ^ Lenherr N, Berndt A, Ritz N, Rudin C. Aerococcus urinae: a possible reason for kraftodorous bowl in other healthy children. Eur J Pediatr. 2014;173:1115-7; Gibb AP, Sivaraman B. A second case of foul smelling bowl in a boy cause by Aerococcus urinae. Pediatr Infect Dis J. 2013;32:1300-1.
  19. ^ ab McNiven V, Mamane S, et al. (2019). "الأنف يعرف... أم يفعل ذلك؟ متلازمة المرجعية الشمية لدى المرضى الذين يحضرون لتقييم رائحة الجسم غير العادية". J Nerv Ment Dis . 207 (3): 145–151. doi :10.1097/NMD.00000000000000933. PMID  30720598. S2CID  73434719.
  20. ^ Richter JL (أبريل 1996). "تشخيص وعلاج رائحة الفم الكريهة". مجموعة التعليم المستمر في طب الأسنان . 17 (4): 370-2، 374-6، اختبار 388. PMID  9051972.
  21. ^ نيومان إم جي، تاكي سمو، كلوكيفولد بي آر، كارانزا إف إيه، محرران. (2012). أمراض اللثة السريرية لكارانزا (الطبعة الحادية عشرة). سانت لويس، ميسوري: إلسفير / سوندرز. ص 1333، 1334. ISBN 978-1-4377-0416-7.
  22. ^ Cashman JR, Camp K, Fakharzadeh SS, Fennessey PV, Hines RN, Mamer OA, Mitchell SC, Nguyen GP, ​​Schlenk D, Smith RL, Tjoa SS, Williams DE, Yannicelli S (2003). "الجوانب الكيميائية الحيوية والسريرية لإنزيم أحادي الأكسجيناز البشري المحتوي على الفلافين 3 (FMO3) المتعلق ببيلة ثلاثي ميثيل أمين". Curr Drug Metab . 4 (2): 151–170. doi :10.2174/1389200033489505. PMID  12678693.
  23. ^ ثلاثي ميثيل أمين البول (TMAU): التاريخ والتشخيص والوراثة، 8 فبراير 2013 ، تم الاسترجاع في 2023-10-02
  24. ^ ab Mountain H, Brisbane JM, Hooper AJ, Burnett JR, Goldblatt J (2008). "Trimethylaminuria (fish malodore syndrome): a "benign" genetic condition with major psychosocial sequelae". Med. J. Aust . 189 (8): 468. doi :10.5694/j.1326-5377.2008.tb02126.x. PMID  18928446. S2CID  35200507.
  25. ^ كلوستر الأول، إريكسن إم إم (سبتمبر 2021). "تريميثيل أمينوريا". تيدسكر ولا لاجيفورين . 141 . دوى : 10.4045/tidsskr.21.0142 . بميد  34597008.
  26. ^ Bockus AB, Seibel BA (2016-06-01). "تراكم أكسيد ثلاثي ميثيل أمين كدالة للعمق في أسماك المياه الوسطى في هاواي". أبحاث أعماق البحار الجزء الأول: أوراق بحثية أوقيانوغرافية . 112 : 37–44. رمز Bibcode :2016DSRI..112...37B. doi : 10.1016/j.dsr.2016.03.005 . ISSN  0967-0637.
  27. ^ Demarquoy J, Georges B, Rigault C, Royer MC, Clairet A, Soty M, Lekounoungou S, Le Borgne F (2004). "تحديد محتوى الكارنيتين باستخدام النظائر المشعة في الأطعمة التي يتم تناولها عادة في الدول الغربية". كيمياء الأغذية . 86 (1): 137-142. doi :10.1016/j.foodchem.2003.09.023.
  28. ^ Wang Z, Bergeron N, Levison BS, Li XS, Chiu S, Jia X, Koeth RA, Li Y, Wu Y, Tang WH, Krauss RM, Hazen SL (2019). "تأثير اللحوم الحمراء أو اللحوم البيضاء أو البروتينات غير اللحومية المزمنة على استقلاب أكسيد ثلاثي ميثيل أمين والإفراز الكلوي لدى الرجال والنساء الأصحاء". مجلة القلب الأوروبية . 40 (7): 583-594. doi :10.1093/eurheartj/ehy799. PMC 6374688. PMID  30535398 . 
  29. ^ من "Choline : USDA ARS". www.ars.usda.gov . تم الاسترجاع في 2022-09-19 .
  30. ^ Bouchemal N, Ouss L, Brassier A, Barbier V, Gobin S, Hubert L, de Lonlay P, Le Moyec L (2019). "تشخيص وتقييم النمط الظاهري لثلاثي ميثيل أمين البول وعلاجه بالريبوفلافين: مطيافية الرنين المغناطيسي النووي 1H والاختبار الجيني". Orphanet J Rare Dis . 18 (1): 14(1):222. doi : 10.1186/s13023-019-1174-6 . PMC 6751875. PMID  31533761 . 
  31. ^ تريسي إي، جونسون دي، بيت جيه جيه، دانكس دي إم (1995). "متلازمة رائحة السمك بسبب ثلاثي ميثيل أمين: طريقة جديدة للكشف والاستجابة للعلاج بالميترونيدازول". مجلة أمراض الأيض الوراثية . 18 (3): 306-312. doi :10.1007/bf00710420. PMID  7474897. S2CID  42397848.
  32. ^ Yamazaki H, Fujieda M, Togashi M, et al. (2004). "تأثيرات المكملات الغذائية، الفحم المنشط وكلوروفيلين النحاسي، على إفراز ثلاثي ميثيل أمين في البول لدى مرضى ثلاثي ميثيل أمين البول اليابانيين". Life Sci . 74 (22): 2739–2747. doi :10.1016/j.lfs.2003.10.022. PMID  15043988.
  33. ^ al-Waiz M, Ayesh R, Mitchell SC, Idle JR, Smith RL (1989). "Trimethylaminuria: the detection of carriers using a trimethylamine load test". مجلة الأمراض الأيضية الوراثية . 12 (1): 80–85. doi :10.1007/BF01805534. ISSN  0141-8955. PMID  2501587. S2CID  22725501.
  34. ^ abcd Mackay RJ, McEntyre CJ, Henderson C, Lever M, George PM (2011). "Trimethylaminuria: causes and diagnosis of a socially distressing condition". The Clinical Biochemist. Reviews . 32 (1): 33–43. ISSN  1838-0212. PMC 3052392. PMID 21451776  . 
  35. ^ "مكتب المكملات الغذائية - الكارنيتين". ods.od.nih.gov . تم الاسترجاع في 2023-10-02 .
  36. ^ Manning NJ, Allen EK, Kirk RJ, Sharrard MJ, Smith EJ (2012). "Trimethylaminuria responsive Riboflavin in a patient with homocystinuria on betaine therapy". JIMD Reports . 5 : 71–75. doi :10.1007/8904_2011_99. ISBN 978-3-642-28095-5. ISSN  2192-8304. PMC 3509925.  PMID 23430919  .
  37. ^ "مكتب المكملات الغذائية - الكولين". ods.od.nih.gov . تم الاسترجاع في 2023-10-02 .
  38. ^ مانينغ ن. "TMAU – الاختبار التشخيصي في مستشفى شيفيلد للأطفال" (PDF) .
  39. ^ "اختبار شيفيلد TMAU الخلفي: ونطاقات مرجعية جديدة" . تم الاسترجاع في 2023-10-02 .
  40. ^ "تعليق على اختبار TMAU الجديد في المملكة المتحدة (شيفيلد)" . تم الاسترجاع في 2023-10-02 .
  41. ^ "إحصائيات اختبار TMAU في المملكة المتحدة 2017-2021: ناشط يستخدم قانون حرية المعلومات" . تم الاسترجاع في 2023-10-02 .
  42. ^ Fraser-Andrews EA, Manning NJ, Ashton GH, Eldridge P, McGrath J, Menagé Hd (2003). "Fish odor syndrome with features of both primary and secondary trimethylaminuria". Clinical and Experimental Dermatology . 28 (2): 203–205. doi :10.1046/j.1365-2230.2003.01230.x. ISSN  0307-6938. PMID  12653714. S2CID  42075440.
  43. ^ Humbert JA, Hammond KB, Hathaway WE (1970). "Trimethylaminuria: the fish-odor syndrome". Lancet . 2 (7676): 770–1. doi :10.1016/S0140-6736(70)90241-2. PMID  4195988.
  44. ^ Reporter MN (2 يوليو 2014). "حالة نادرة تجعل المغنية تفوح منها رائحة السمك المتعفن".
  45. ^ "رائحتي تشبه رائحة السمك المتعفن": امرأة تعاني من متلازمة نادرة تتعلق برائحة السمك". هافينغتون بوست المملكة المتحدة . 3 يوليو/تموز 2014.

تتضمن هذه المقالة نصًا من المجال العام من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب والمعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Trimethylaminuria&oldid=1245079769"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate