باروكسيبروبيون
باروكسيبروبيون ، المعروف أيضًا باسم باراوكسيبروبيوفينون ، هو إستروجين اصطناعي غير ستيرويدي ، استُخدم طبيًا كمضاد للغونادوتروبين في إسبانيا وإيطاليا ، ولكنه توقف تسويقه على ما يبدو. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] تم تصنيعه لأول مرة عام 1902. [ 1 ] اكتُشفت خصائصه المضادة للغونادوتروبين عام 1951 [ 3 ] ودخل حيز الاستخدام السريري بعد ذلك بفترة وجيزة. [ 5 ]
علم الأدوية
الديناميكا الدوائية
يرتبط باروكسي بروبيون بنيويًا ارتباطًا وثيقًا بحمض بارا -هيدروكسي بنزويك والبارابينات مثل ميثيل بارابين ، كما أنه يشبه إلى حد كبير ثنائي إيثيل ستيلبيسترول (الذي ينتج في الواقع باروكسي بروبيون كمستقلب نشط ) [ 6 ] [ 7 ] والألكيل فينولات مثل نونيل فينول ، وجميعها من الإستروجينات. [ 8 ] [ 9 ] يتميز هذا الدواء بانخفاض نسبي في ألفته لمستقبلات الإستروجين [ 4 ] ، ويجب تناوله بجرعات عالية لتحقيق تأثيرات إستروجينية ومضادة للغدد التناسلية ملحوظة، على سبيل المثال، من 0.8 إلى 1.6 غرام/يوم. [ 10 ] [ 11 ] يمتلك 0.1% من النشاط الإستروجيني وأقل من 0.5% من الفعالية المضادة للغدد التناسلية للإسترون . [ 12 ]
كيمياء
توليف
أعلى نسبة إنتاج مُبلغ عنها، حوالي 96%، هي من التفاعل بين الفينول وكلوريد البروبيونيل . [ 13 ] من المرجح أن تتضمن الآلية عملية أسترة أولية لإنتاج بروبيونات الفينيل، والتي تخضع بعد ذلك لإعادة ترتيب فرايز .
المشتقات
يُعد باروكسي بروبيون مادة أولية في التخليق الكيميائي لثنائي إيثيل ستيلبيسترول ودينيسترول . [ 14 ] [ 15 ]
المجتمع والثقافة
الأسماء
الأسماء التجارية: Frenantol، Frenormon، Hypophenon، Paroxon، Possipione، Profenone، وغيرها الكثير؛ الاسم الرمزي التطويري السابق NSC-2834، والمعروف أيضًا باسم paroxypropiophenone (POP) أو 4'-hydroxypropiophenone.
بحث
تمت دراسة باروكسيبروبيون واستخدامه في علاج سرطان الثدي. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] يُفترض أن هذا النشاط مرتبط بنشاط باروكسيبروبيون كعامل استهداف للأنابيب الدقيقة (MTA)، حيث يرتبط بالتيوبيولين ويحفز بلمرته إلى أنابيب دقيقة . [ 19 ]
مراجع
- 1 2 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 662–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ↑ فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. يناير 2000. الصفحات 796–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- 1 2 بولسن، سي. أ.، مورتيمور، جي. إي.، وهيلر، سي. جي. (أغسطس 1951). "تأثير باراهيدروكسي بروبيونوفينون على الغدة النخامية وتأثيره الإستروجيني". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 11 (8): 892-894 . doi : 10.1210/jcem-11-8-892 . PMID 14861299 .
- مومبيلي إي (يناير 2012). "تقييم مجموعة أدوات تطبيق (Q)SAR التابعة لمنظمة التعاون الاقتصادي والتنمية لتحديد خصائص ارتباط مستقبلات الإستروجين". SAR وQSAR في البحوث البيئية . 23 ( 1-2 ): 37-57 . Bibcode : 2012SQER...23 ... 37M . doi : 10.1080/1062936X.2011.623325 . PMID 22014213. S2CID 19751228 .
- ↑ بو-هوي، ن.ب.، زونغ، ن.د.، لافيت، د. (1953). "نظائر 4-هيدروكسي بروبيونوفينون المحتوية على الفلور". مجلة الكيمياء العضوية . 18 (8): 910-915 . doi : 10.1021/jo50014a002 . ISSN 0022-3263 .
- ↑ تشامبرز، ب. ل.، وغونزل، ب. (12 مارس 2013). آلية التأثير السام على بعض الأعضاء المستهدفة: الأدوية والمواد الأخرى . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 276 وما بعدها. ISBN 978-3-642-67265-1.
- ↑ غوتشليش ر، ميتزلر م (يناير 1979). "فصل مستقلبات ومشتقات ثنائي إيثيل ستيلبيسترول باستخدام كروماتوغرافيا التقسيم العكسي عالي الضغط". الكيمياء الحيوية التحليلية . 92 (1): 199-202 . doi : 10.1016/0003-2697(79)90645-6 . PMID 426279 .
- ↑ جونز، ر. إي.، ولوبيز، ك. هـ. (28 سبتمبر 2013). بيولوجيا التكاثر البشري . دار النشر الأكاديمية. ص 46 وما يليها. ISBN 978-0-12-382185-0.
- ↑ بوغازيندي د، بوب جي إس، داربر بي دي (2005). "النشاط الإستروجيني لحمض بارا-هيدروكسي بنزويك (مستقلب شائع لإسترات البارابين) وميثيل بارابين في خطوط خلايا سرطان الثدي البشري". مجلة علم السموم التطبيقي . 25 (4): 301-309 . doi : 10.1002 / jat.1066 . PMID 16021681. S2CID 12342018 .
- ↑ دي فيغا ر (1955). "تحلل البروتين قبل وبعد العمليات الجراحية. تأثير هرمون النمو ومثبطات الجهاز النخامي الكظري" . جراحة، أمراض النساء والمسالك البولية . 9 : 289-326 .
- ↑ بوسولاتي سي، دي كارنيري آي، كاستيلينو إس، مارينوني في، سبيرزاني جي إل (يوليو 1967). "علاج البلهارسيا التجريبية والسريرية بمثبطات هرمونية للإباضة" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 16 (4): 497-499 . doi : 10.4269/ajtmh.1967.16.497 . PMID 5006470 .
- ↑ سكوت سي سي، كروك آر إل، ستاسيلي إن آر (يونيو 1952). "دراسات أيضية وسمية على باراهيدروكسي بروبيونوفينون". علم الغدد الصماء . 50 (6): 607-11 . doi : 10.1210/endo-50-6-607 . PMID 12980070 .
- ↑ موراشيغي ر، هاياشي ي، أوموري س، توري أ، أيزو ي، موتو ي، موراي ي، أودا ي، هاشيموتو م (2011). "مقارنات بين تفاعلات الأسيلة الأكسجينية وتفاعلات فريدل-كرافتس للأسيلة للفينولات وكلوريدات الأسيل، وإعادة ترتيب فرايز لإسترات الفينيل في حمض ثلاثي فلورو ميثان سلفونيك: تخليق فعال للهوموتيروسينات النشطة ضوئيًا". Tetrahedron . 67 (3): 641–649 . doi : 10.1016/j.tet.2010.11.047 . hdl : 2115/44794 .
- ↑ دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية، الطبعة الثالثة . إلسيفير. الصفحات 1286، 1290. ISBN 978-0-8155-1856-3.
- ↑ Szmant HH (1989). اللبنات العضوية للصناعة الكيميائية . جون وايلي وأولاده. ص 532–. ISBN 978-0-471-85545-3.
- ↑ ماكوني ج (يونيو 1955). "[هيدروكسي بروبيونوفينون في علاج نقائل سرطان الثدي]" [ هيدروكسي بروبيونوفينون في علاج نقائل سرطان الثدي ] . إيل فارماكو؛ إديزيوني براتيكا (بالإيطالية). 10 (6): 291-299 . PMID 13241536 .
- ↑ ستول ، ب. أ. (أغسطس 1956). "بارا-هيدروكسي بروبيونوفينون لعلاج سرطان الثدي المتقدم: تقرير أولي". المجلة الطبية الأسترالية . 43 (5): 181-183 . doi : 10.5694/j.1326-5377.1956.tb56562.x . PMID 13358357. S2CID 22364847 .
- ↑ غرابولين ج (يونيو 1967). "[تجربة استخدام باراوكسي بروبيونوفينون (فرينانتول) في علاج خلل التنسج وسرطان الثدي المنتشر]" . مجلة الجراحة الإيطالية ( بالإيطالية). 19 (3): 306-312 . PMID 5188348 .
- ↑ باكشيفا، في. إي.، لا روكا، ر.، أليغرو، د.، ديرفيو، س.، باسكييه، إي.، روش، ب.، موريللي، إكس.، ديفريد، ف.، غولوفين، أ. ف.، تسفيتكوف، ب. أو. (2025). "فحص NanoDSF لعوامل مضادة للتوبولين يكشف عن رؤى جديدة حول العلاقة بين التركيب والنشاط". مجلة الكيمياء الطبية . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01008 .
للمزيد من القراءة
- الأدوية التي لم يتم تخصيص رمز ATC لها
- المخدرات المهجورة
- مضادات الغدد التناسلية
- مضادات الأكسدة
- الكيتونات العطرية
- الإستروجينات الاصطناعية
- المواد التي تم اكتشافها في القرن العشرين
