بيرازول

البيرازول مركب عضوي صيغته الكيميائية (CH) _₃N₂H . وهو مركب حلقي غير متجانس يتميز بكونه أزولًا ذو حلقة خماسية تتكون من ثلاث _ذرات كربون وذرتي نيتروجين متجاورتين في وضعية استبدال أورثو . كما تُصنف البيرازولات ضمن فئة المركبات التي تحتوي على الحلقة _{C₃N₂ مع ذرات نيتروجين متجاورة. للبيرازول نفسه استخدامات محدودة ،} لكن العديد من مشتقاته المستبدلة تحظى باهتمام تجاري. ومن أبرز الأدوية التي تحتوي على حلقة بيرازول: سيليكوكسيب ( سيليبريكس) والستيرويد الابتنائي ستانوزولول .

البيرازول قاعدة ضعيفة، حيث تبلغ قيمة pKb _له 11.5 ( _وقيمة pKa للحمض المرافق له 2.49 عند 25 درجة مئوية). ^{[ 3 ]} ووفقًا لدراسة البلورات بالأشعة السينية ، فإن المركب مستوٍ. وتتشابه مسافتا مجموعتي السيانيد، حيث تبلغان حوالي 1.33 أنغستروم. ^{[ 4 ]} 

أطلق الكيميائي الألماني لودفيج كنور مصطلح "بيرازول" على هذه الفئة من المركبات في عام 1883. ^{[ 5 ]} وفي طريقة كلاسيكية طورها الكيميائي الألماني هانز فون بيشمان في عام 1898، تم تصنيع البيرازول من الأسيتيلين والديازوميثان . ^{[ 6 ]}

يتم تصنيع البيرازولات عن طريق تفاعل الألدهيدات غير المشبعة α،β مع الهيدرازين والنزع اللاحق للهيدروجين : ^{[ 7 ]}

تُحضّر البيرازولات المُستبدلة بتكثيف 1،3- ثنائي الكيتونات مع الهيدرازين ( تفاعلات من نوع كنور ). ^{[ 8 ] [ 9 ]} على سبيل المثال، يُعطي أسيتيل أسيتون مع الهيدرازين 3،5-ثنائي ميثيل بيرازول: ^{[ 10 ]}

CH₃C ₍ O ) _CH₂C ( _O ) _CH₃ + N₂H₄ _→ ( _CH₃ ) _{₂C₃HN₂H +} 2H₂O_​​​​​​_​​       

يمكن صنع مجموعة متنوعة من البيرازولات على النحو التالي: ^{[ 8 ]}

في عام 1959، تم عزل أول بيرازول طبيعي، وهو 1-بيرازوليل-ألانين ، من بذور البطيخ . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

في المجال الطبي، تُستخدم مشتقات البيرازول على نطاق واسع، ^{[ 13 ]} بما في ذلك سيليكوكسيب ومثبطات COX-2 المماثلة ، زاليبون ، بيتازول ، و CDPPB . ^{[ 14 ]} توجد حلقة البيرازول في مجموعة متنوعة من المبيدات الحشرية والفطرية والعشبية، ^{[ 13 ]} بما في ذلك فلوكسابيبرولين ، ^{[ 15 ]} فينبيروكسيمات ، فيبرونيل ، تيبوفينبيراد، وتولفينبيراد . [ ^{16 ] تُصنف} جزيئات البيرازول ضمن أنظمة الحلقات الأكثر استخدامًا في الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^{[ 17 ]}

يُستخدم حمض 3-(ثنائي فلورو ميثيل)-1-ميثيل-1H-بيرازول-4-كربوكسيليك في تصنيع ستة مبيدات فطرية تجارية تعمل كمثبطات لإنزيم سكسينات ديهيدروجينيز . ^{[ 18 ] [ 19 ]}

البيرازول هو مثبط لإنزيم نازعة هيدروجين الكحول ، وعلى هذا النحو، يُستخدم كمادة مساعدة مع الإيثانول، لتحفيز الإدمان على الكحول في فئران المختبر التجريبية. ^{[ 20 ]}

• 3،5-ثنائي ميثيل بيرازول
• بيرازوليدين ، نظير مشبع بالكامل
• الإيميدازول ، وهو نظير بنيوي للبيرازول مع ذرتي نيتروجين غير متجاورتين.
• إيزوكسازول ، وهو نظير آخر، تم استبدال ذرة النيتروجين في الموضع 1 بالأكسجين.

أ. شميدت؛ أ. دريجر (2011). "التطورات الحديثة في كيمياء البيرازولات. الجزء 2. تفاعلات وكربينات N-غير متجانسة الحلقات للبيرازول". مجلة الكيمياء العضوية الحالية 15 ( 16): 2897-2970 . doi : 10.2174/138527211796378497 .