نازعة هيدروجين الكحول

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

إنزيمات نازعة الهيدروجين الكحولية ( ADH ) [ 2 ] ( EC 1.1.1.1 ) هي مجموعة من إنزيمات نازعة الهيدروجين الموجودة في العديد من الكائنات الحية، وتُسهّل التحويل المتبادل بين الكحولات والألدهيدات أو الكيتونات عن طريق اختزال نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD + ) إلى NADH. في الإنسان والعديد من الحيوانات الأخرى، تعمل هذه الإنزيمات على تكسير الكحولات السامة، كما تُشارك في توليد مجموعات الألدهيد أو الكيتون أو الكحول المفيدة أثناء التخليق الحيوي لمختلف المستقلبات . في الخميرة والنباتات والعديد من البكتيريا ، تُحفّز بعض إنزيمات نازعة الهيدروجين الكحولية التفاعل المعاكس كجزء من عملية التخمر لضمان إمداد مستمر من NAD + .

تطور

أظهرت الأدلة الجينية المستقاة من مقارنات بين كائنات حية متعددة أن إنزيم نازع هيدروجين الفورمالديهايد المعتمد على الجلوتاثيون ، والمطابق لإنزيم نازع هيدروجين الكحول من الفئة الثالثة (ADH-3/ADH5)، يُفترض أنه الإنزيم السلف لعائلة إنزيمات نازع هيدروجين الكحول بأكملها. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] في المراحل المبكرة من التطور، كانت هناك أهمية بالغة لوجود طريقة فعالة للتخلص من الفورمالديهايد الداخلي والخارجي، وقد حافظت هذه القدرة على إنزيم ADH-3 السلفي عبر الزمن. أدى تضاعف جين ADH-3، وما تلاه من سلسلة من الطفرات، إلى تطور إنزيمات نازع هيدروجين الكحول الأخرى. [ 4 ] [ 5 ]

يُعتقد أن قدرة الخميرة على إنتاج الإيثانول من السكر (وهي أساس صناعة المشروبات الكحولية) قد تطورت في البداية . ورغم أن هذه الخاصية ليست تكيفية من وجهة نظر الطاقة، إلا أن إنتاج الكحول بتركيزات عالية تجعله سامًا للكائنات الحية الأخرى، مكّن خلايا الخميرة من القضاء على منافسيها بفعالية. ولأن الفاكهة المتعفنة قد تحتوي على أكثر من 4% من الإيثانول، فقد احتاجت الحيوانات التي تتغذى عليها إلى نظام لاستقلاب الإيثانول الخارجي. وقد اعتُقد أن هذا يفسر الحفاظ على إنزيم نازع هيدروجين الكحول النشط في إنتاج الإيثانول لدى أنواع أخرى غير الخميرة، مع العلم أن إنزيم نازع هيدروجين الكحول-3 (ADH-3) يلعب دورًا رئيسيًا في إشارات أكسيد النيتريك . [ 6 ] [ 7 ]

في البشر، يُظهر تسلسل جين ADH1B (المسؤول عن إنتاج عديد ببتيد نازع هيدروجين الكحول ) عدة متغيرات وظيفية. في أحدها، يوجد تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة ( SNP ) الذي يؤدي إلى وجود بقايا هيستيدين أو أرجينين في الموضع 47 من عديد الببتيد الناضج. في متغير الهيستيدين، يكون الإنزيم أكثر فعالية في التحويل المذكور. [ 8 ] مع ذلك، يبقى الإنزيم المسؤول عن تحويل الأسيتالدهيد إلى أسيتات دون تغيير، مما يؤدي إلى اختلاف معدلات تحفيز الركيزة وتراكم الأسيتالدهيد السام، مُسببًا تلفًا خلويًا. [ 8 ] يوفر هذا بعض الحماية ضد الإفراط في استهلاك الكحول والإدمان عليه. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] تتركز الأنماط الفردية المختلفة الناتجة عن هذه الطفرة بشكل أكبر في المناطق القريبة من شرق الصين، وهي منطقة معروفة أيضًا بانخفاض تحمل الكحول والاعتماد عليه.

أُجريت دراسةٌ للبحث عن علاقةٍ بين توزيع الأليلات وإدمان الكحول، وتشير النتائج إلى أن توزيع الأليلات نشأ بالتزامن مع زراعة الأرز في المنطقة قبل ما بين 12000 و6000 عام. [ 13 ] في المناطق التي زُرع فيها الأرز، كان يُخمّر أيضًا لإنتاج الإيثانول. [ 13 ] وقد أدى ذلك إلى تكهناتٍ بأن زيادة توافر الكحول أدت إلى إدمانه وإساءة استخدامه، مما نتج عنه انخفاض في القدرة الإنجابية. [ 13 ] يتمتع حاملو الأليل المتغير بتحملٍ ضئيلٍ للكحول، مما يقلل من احتمالية الإدمان وإساءة الاستخدام. [ 8 ] [ 13 ] تفترض الفرضية أن الأفراد الذين يحملون إنزيم الهيستيدين المتغير كانوا حساسين بدرجةٍ كافيةٍ لتأثيرات الكحول، مما أدى إلى تفاوتٍ في النجاح الإنجابي، وتوارث الأليلات المقابلة عبر الأجيال. من شأن التطور الدارويني الكلاسيكي أن يعمل على استبعاد الشكل الضار من الإنزيم (متغير الأرجينين) نظرًا لانخفاض النجاح الإنجابي للأفراد الذين يحملون هذا الأليل. ستكون النتيجة زيادة في تردد الأليل المسؤول عن إنزيم الهيستيدين المتغير في المناطق التي خضعت لضغط انتقائي لفترة أطول. ويتوافق توزيع وتردد متغير الهيستيدين مع انتشار زراعة الأرز في المناطق الداخلية من آسيا، حيث يرتفع تردد هذا المتغير في المناطق التي زُرع فيها الأرز لفترة أطول. [ 8 ] ويبدو أن التوزيع الجغرافي للأليلات ناتج عن الانتقاء الطبيعي ضد الأفراد ذوي النجاح التناسلي المنخفض، أي أولئك الذين يحملون أليل متغير الأرجينين وكانوا أكثر عرضة للإدمان على الكحول. [ 14 ] ومع ذلك، فإن استمرار وجود متغير الأرجينين في مجموعات سكانية أخرى يشير إلى أن هذا التأثير قد لا يكون قويًا.

اكتشاف

إنزيم نازعة هيدروجين الكحول الكبدي (LADH) في الخيول

اكتُشف هذا الإنزيم لأول مرة على يد ديتليف مولر عام 1933. وفي عام 1937، تم تنقية أول إنزيم نازع هيدروجين الكحول (ADH) معزول من خميرة الخباز ( Saccharomyces cerevisiae ). [ 15 ] درس هوغو ثيوريل وزملاؤه العديد من جوانب الآلية التحفيزية لإنزيم ADH المستخلص من كبد الحصان. [ 16 ] وكان إنزيم ADH أيضًا من أوائل الإنزيمات قليلة الوحدات التي تم تحديد تسلسل الأحماض الأمينية وبنيتها ثلاثية الأبعاد. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

في أوائل الستينيات، اكتُشف جين نازعة هيدروجين الكحول ( ADH ) في ذباب الفاكهة من جنس دروسوفيلا ميلانوجاستر . [ 20 ] لا تستطيع الذبابات الطافرة في جين ADH تحليل الكحولات إلى ألدهيدات وكيتونات. [ 21 ] في حين أن الإيثانول الناتج عن الفاكهة المتعفنة يُعد مصدرًا غذائيًا طبيعيًا وموقعًا لوضع البيض لدى الدروسوفيلا بتركيزات منخفضة (<4%)، فإن التركيزات العالية من الإيثانول قد تُسبب الإجهاد التأكسدي والتسمم الكحولي . [ 22 ] تتحسن لياقة الدروسوفيلا باستهلاكها تركيزات منخفضة من الإيثانول. يُسبب التعرض الأولي للإيثانول فرط النشاط، يليه عدم التناسق الحركي والتخدير. [ 23 ] أظهرت أبحاث أخرى أن مضاد الأكسدة ألفا-كيتوغلوتارات قد يكون مفيدًا في تقليل الإجهاد التأكسدي الناتج عن استهلاك الكحول. خلصت دراسة أجريت عام 2016 إلى أن إضافة 10 ملي مول من ألفا-كيتوغلوتارات إلى غذاء ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ) يقلل من حساسيتها للكحول مع مرور الوقت. [ 24 ] يوجد 194 أليلًا معروفًا للجين المسؤول عن ترميز إنزيم نازع هيدروجين الكحول (ADH)، منها أليل كلاسيكي وأليل إدخال. [ 25 ] يُستخدم أليلان بشكل شائع في التجارب المتعلقة بسمية الإيثانول والاستجابة له، وهما ADH s (بطيء) وADH F (سريع). وقد خلصت تجارب عديدة إلى أن هذين الأليلين مسؤولان عن الاختلافات في النشاط الإنزيمي لكل منهما. عند مقارنة الأفراد متماثلي الزيجوت Adh-F (النمط البري) والأفراد متماثلي الزيجوت Adh-null (النمط الصفري)، أظهرت الأبحاث أن الأفراد متماثلي الزيجوت Adh-null لديهم مستوى تحمل أقل للإيثانول، حيث تبدأ عملية التسمم لديهم في وقت أبكر من نظرائهم. [ 23 ] كما خلصت تجارب أخرى إلى أن أليل Adh كافٍ وراثيًا. تعني كفاية الفرد الواحد أن وجود أليل واحد فعال يكفي لإنتاج الأنماط الظاهرية اللازمة للبقاء. وهذا يعني أن ذباب الفاكهة غير المتجانس للأليل Adh (نسخة واحدة من الأليل Adh الصفري ونسخة واحدة من الأليل Adh من النوع البري) أظهر تحملاً ظاهرياً للكحول مشابهاً جداً لتحمل ذباب الفاكهة المتجانس السائد (نسختان من الأليل Adh من النوع البري). [ 22 ] وبغض النظر عن النمط الجيني، تُظهر ذبابة الفاكهة استجابة سلبية للتعرض لعينات تحتوي على نسبة إيثانول تزيد عن 5%، مما يجعل أي تحمل غير كافٍ، وينتج عنه جرعة قاتلة ومعدل وفيات يبلغ حوالي 70%. [ 26 ] ذبابة الفاكهةتُظهر العديد من الاستجابات للإيثانول نفسها التي يُظهرها البشر. الجرعات المنخفضة من الإيثانول تُسبب فرط النشاط، والجرعات المتوسطة تُسبب عدم التناسق الحركي، والجرعات العالية تُسبب التخدير. [ 27 ]

ملكيات

تتألف نازعات هيدروجين الكحول من مجموعة من عدة إنزيمات متماثلة تحفز أكسدة الكحولات الأولية والثانوية إلى ألدهيدات وكيتونات، على التوالي، ويمكنها أيضًا تحفيز التفاعل العكسي. [ 20 ] في الثدييات، يكون هذا تفاعل أكسدة /اختزال يتضمن الإنزيم المساعد نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD + ).

آلية العمل في البشر

خطوات

  1. ارتباط الإنزيم المساعد NAD +
  2. ارتباط الركيزة الكحولية عن طريق التنسيق مع أيون الزنك (II)
  3. نزع البروتون من الهيستيدين-51
  4. نزع البروتون من نيكوتيناميد ريبوز
  5. نزع البروتون من الثريونين-48
  6. نزع البروتون من الكحول
  7. انتقال أيون الهيدريد من أيون الألكوكسيد إلى NAD + ، مما يؤدي إلى تكوين NADH وألدهيد أو كيتون مرتبط بالزنك
  8. إطلاق الألدهيد.

إن الآلية في الخميرة والبكتيريا هي عكس هذا التفاعل. وتدعم الدراسات الحركية هذه الخطوات. [ 28 ]

الوحدات الفرعية المعنية

يرتبط الركيزة بالزنك، ويحتوي هذا الإنزيم على ذرتي زنك لكل وحدة فرعية. إحداهما هي الموقع النشط، المسؤول عن التحفيز. في الموقع النشط، تكون الروابط هي السيستين-46، والسيستين-174، والهيستيدين-67، وجزيء ماء واحد. أما الوحدة الفرعية الأخرى فمسؤولة عن البنية. في هذه الآلية، ينتقل أيون الهيدريد من الكحول إلى NAD + . تشير البنى البلورية إلى أن الهيستيدين-51 يُزيل بروتونًا من نيكوتيناميد ريبوز، الذي بدوره يُزيل بروتونًا من سيرين-48. أخيرًا، يُزيل سيرين-48 بروتونًا من الكحول، محولًا إياه إلى ألدهيد. [ 28 ] من منظور آلي، إذا أضاف الإنزيم أيون الهيدريد إلى الوجه re من NAD + ، فإن الهيدروجين الناتج يُدمج في الموضع pro-R. تُصنف الإنزيمات التي تُضيف أيون الهيدريد إلى الوجه re ضمن فئة نازعات الهيدروجين من الفئة A.

الموقع النشط

الموقع النشط لإنزيم نازع الهيدروجين الكحولي

يتكون الموقع النشط لإنزيم ADH1 البشري (PDB:1HSO) من ذرة زنك، والأحماض الأمينية التالية: هيستيدين-67، سيستين-174، سيستين-46، ثريونين-48، هيستيدين-51، إيزولوسين-269، فالين-292، ألانين-317، وفينيل ألانين-319. في نظير الإنزيم الموجود في كبد الحصان، والذي دُرِسَ على نطاق واسع، يكون الثريونين-48 سيرين، والليوسين-319 فينيل ألانين. يرتبط الزنك بالركيزة (الكحول). ويرتبط الزنك بالأحماض الأمينية سيستين-46، سيستين-174، وهيستيدين-67. تعمل الأحماض الأمينية ليوسين-319، ألانين-317، هيستيدين-51، إيزولوسين-269، وفالين-292 على تثبيت NAD + عن طريق تكوين روابط هيدروجينية . يشكل كل من هيستيدين-51 وإيزولوسين-269 روابط هيدروجينية مع الكحولات الموجودة على نيكوتيناميد ريبوز. تشكل الأحماض الأمينية Phe-319 و Ala-317 و Val-292 روابط هيدروجينية مع مجموعة الأميد الموجودة على NAD + . [ 28 ]

موقع الزنك الهيكلي

النمط البنيوي لربط الزنك في نازعة هيدروجين الكحول من محاكاة الديناميكا الجزيئية

تحتوي إنزيمات نازعة هيدروجين الكحول في الثدييات أيضًا على موقع زنك بنيوي. يلعب أيون الزنك هذا دورًا بنيويًا بالغ الأهمية لاستقرار البروتين. تم الكشف عن بنية مواقع الزنك التحفيزية والبنيوية في إنزيم نازعة هيدروجين الكحول في كبد الحصان (HLADH) من خلال البنى البلورية، والتي دُرست حسابيًا باستخدام الكيمياء الكمية، بالإضافة إلى طرق الديناميكا الجزيئية الكلاسيكية. يتكون موقع الزنك البنيوي من أربعة روابط سيستين متقاربة (Cys97، Cys100، Cys103، وCys111 في تسلسل الأحماض الأمينية) مرتبة في شكل رباعي الأوجه شبه متناظر حول أيون الزنك. أظهرت دراسة حديثة أن التفاعل بين الزنك والسيستين يخضع في المقام الأول لمساهمة كهروستاتيكية، مع مساهمة تساهمية إضافية في الارتباط. [ 29 ]

الأنواع

بشر

يوجد إنزيم نازع هيدروجين الكحول (ADH) لدى البشر بأشكال متعددة، منها ثنائي الوحدات ، ويتم ترميزه بواسطة سبعة جينات على الأقل. من بين الفئات الخمس (IV) لإنزيم نازع هيدروجين الكحول، تُعد الفئة الأولى هي الشكل الكبدي الأكثر استخدامًا لدى البشر. تتكون الفئة الأولى من وحدات فرعية α و β و γ ، ويتم ترميزها بواسطة الجينات ADH1A و ADH1B و ADH1C . [ 30 ] [ 31 ] يتواجد هذا الإنزيم بمستويات عالية في الكبد وبطانة المعدة . [ 32 ] وهو يحفز أكسدة الإيثانول إلى أسيتالدهيد (إيثانال).

CH 3 CH 2 OH + NAD + → CH 3 CHO + NADH + H +

وهذا يسمح باستهلاك المشروبات الكحولية ، ولكن الغرض التطوري منه على الأرجح هو تكسير الكحولات الموجودة بشكل طبيعي في الأطعمة أو التي تنتجها البكتيريا في الجهاز الهضمي . [ 33 ]

ومن الأهداف التطورية الأخرى عملية الأيض العكسية للريتينول ( فيتامين أ )، وهو كحول، إلى ريتينالدهيد ، المعروف أيضًا باسم الريتينال، والذي يتحول بدوره بشكل غير عكسي إلى حمض الريتينويك ، الذي ينظم التعبير عن مئات الجينات. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

يُشارك إنزيم نازع الهيدروجين الكحولي أيضًا في سمية أنواع أخرى من الكحول: فعلى سبيل المثال، يُؤكسد الميثانول لإنتاج الفورمالديهايد ، وفي النهاية حمض الفورميك . [ 37 ] يمتلك البشر ستة أنواع على الأقل من نازعات الهيدروجين الكحولية، تختلف اختلافًا طفيفًا. كل منها عبارة عن ثنائي ( أي يتكون من عديدَي ببتيد )، ويحتوي كل ثنائي على أيوني زنك Zn²⁺ . أحد هذين الأيونين ضروري لعمل الإنزيم: فهو يقع في الموقع التحفيزي ويُثبّت مجموعة الهيدروكسيل للكحول في مكانها.

يختلف نشاط إنزيم نازع هيدروجين الكحول بين الرجال والنساء، وبين الشباب وكبار السن، وبين سكان مناطق مختلفة من العالم. فعلى سبيل المثال، لا تستطيع الشابات معالجة الكحول بنفس سرعة الشباب لأنهن لا يُظهرن نفس مستوى التعبير عن إنزيم نازع هيدروجين الكحول، بينما يكون العكس صحيحًا لدى متوسطي العمر. [ 38 ] وقد لا يعتمد مستوى النشاط على مستوى التعبير الجيني فحسب، بل أيضًا على التنوع الأليلي بين السكان.

الجينات البشرية التي تشفر نازعات هيدروجين الكحول من الفئات الثانية والثالثة والرابعة والخامسة هي ADH4 و ADH5 و ADH7 و ADH6 على التوالي.

الخميرة والبكتيريا

على عكس البشر، لا تقوم الخميرة والبكتيريا (باستثناء بكتيريا حمض اللاكتيك ، والإشريكية القولونية في ظروف معينة) بتخمير الجلوكوز إلى لاكتات. بل تقوم بتخميره إلى إيثانول وثاني أكسيد الكربون . ويمكن الاطلاع على التفاعل الكلي أدناه:

الجلوكوز + 2 ADP + 2 Pi → 2 إيثانول + 2 CO 2 + 2 ATP + 2 H 2 O [ 39 ]
نازعة هيدروجين الكحول

في الخميرة [ 40 ] والعديد من البكتيريا ، يلعب إنزيم نازع هيدروجين الكحول دورًا هامًا في عملية التخمر: حيث يتحول البيروفات الناتج عن تحلل الجلوكوز إلى أسيتالدهيد وثاني أكسيد الكربون ، ثم يُختزل الأسيتالدهيد إلى إيثانول بواسطة إنزيم نازع هيدروجين الكحول المسمى ADH1. والهدف من هذه الخطوة الأخيرة هو تجديد NAD + ، حتى تستمر عملية تحلل الجلوكوز المولدة للطاقة. يستغل البشر هذه العملية لإنتاج المشروبات الكحولية، عن طريق تخمير الخميرة لمختلف أنواع الفاكهة أو الحبوب. تستطيع الخميرة إنتاج واستهلاك الكحول بنفسها.

إن إنزيم نازع الهيدروجين الكحولي الرئيسي في الخميرة أكبر حجماً من نظيره البشري، إذ يتكون من أربع وحدات فرعية بدلاً من وحدتين فقط. كما يحتوي على الزنك في موقعه التحفيزي. تشكل هذه الإنزيمات، إلى جانب إنزيمات نازع الهيدروجين الكحولي المحتوية على الزنك في الحيوانات والبشر، عائلة إنزيمات نازع الهيدروجين الكحولي "طويلة السلسلة".

تحتوي خميرة البيرة أيضًا على إنزيم نازع هيدروجين الكحول ADH2 ، الذي تطور من نسخة مكررة من الكروموسوم الذي يحتوي على جين ADH1 . تستخدم الخميرة إنزيم ADH2 لتحويل الإيثانول إلى أسيتالدهيد، ولا يُعبَّر عنه إلا عندما يكون تركيز السكر منخفضًا. يسمح وجود هذين الإنزيمين للخميرة بإنتاج الكحول عندما يكون السكر متوفرًا بكثرة (ويقضي هذا الكحول على الميكروبات المنافسة)، ثم تستمر في أكسدة الكحول بمجرد نفاد السكر وزوال المنافسة. [ 41 ]

النباتات

في النباتات، يحفز إنزيم نازع هيدروجين الكحول (ADH) نفس التفاعل الذي يحفزه في الخميرة والبكتيريا لضمان إمداد مستمر من NAD + . يحتوي الذرة على نسختين من ADH، هما ADH1 وADH2، بينما يحتوي نبات الرشاد (Arabidopsis thaliana) على جين واحد فقط لـ ADH. يُظهر تركيب ADH في نبات الرشاد تشابهًا بنسبة 47% مع نظيره في كبد الحصان. ومع ذلك، فإن البقايا المهمة من الناحيتين التركيبية والوظيفية، مثل البقايا السبع التي توفر روابط لذرات الزنك المحفزة وغير المحفزة، محفوظة، مما يشير إلى تشابه تركيب الإنزيمين. [ 42 ] يُعبر عن ADH بشكل دائم بمستويات منخفضة في جذور النباتات الصغيرة النامية على الأجار. في حال نقص الأكسجين في الجذور، يزداد التعبير عن ADH بشكل ملحوظ. [ 43 ] كما يزداد التعبير عنه استجابةً للجفاف، وانخفاض درجات الحرارة، وحمض الأبسيسيك ، ويلعب دورًا هامًا في نضج الثمار، ونمو الشتلات، وتكوين حبوب اللقاح. [ 44 ] استُخدمت الاختلافات في تسلسلات جين ADH في الأنواع المختلفة لإنشاء أشجار تطورية تُظهر مدى تقارب الأنواع النباتية المختلفة. [ 45 ] يُعد هذا الجين مثاليًا للاستخدام نظرًا لحجمه المناسب (2-3 كيلوبايت بطول تسلسل ترميز يبلغ حوالي 1000 نيوكليوتيد) وانخفاض عدد نسخه. [ 44 ]

يحتوي على الحديد

توجد عائلة ثالثة من نازعات هيدروجين الكحول، لا ترتبط بالعائلتين السابقتين، وهي نازعات هيدروجين الكحول المحتوية على الحديد . وتوجد هذه النازعات في البكتيريا والفطريات. وبالمقارنة مع إنزيمات العائلات المذكورة أعلاه، فإن هذه الإنزيمات حساسة للأكسجين. ومن بين أفراد عائلة نازعات هيدروجين الكحول المحتوية على الحديد:

أنواع أخرى

ينتمي نوع آخر من نازعات هيدروجين الكحول إلى الإنزيمات الكينونية، ويتطلب عوامل مساعدة كينونية (مثل بيرولوكينولين كينون، PQQ) كمستقبلات إلكترونات مرتبطة بالإنزيم. ومن الأمثلة النموذجية على هذا النوع من الإنزيمات نازعة هيدروجين الميثانول الموجودة في البكتيريا الميثيلية.

التطبيقات

تُستخدم نازعات هيدروجين الكحول غالبًا في تخليق المتصاوغات الفراغية النقية ضوئيًا للكحولات الكيرالية. ويمكن تحقيق انتقائية كيميائية وضوئية عالية في كثير من الأحيان. ومن الأمثلة على ذلك نازعة هيدروجين الكحول من بكتيريا Lactobacillus brevis ( Lb ADH)، والتي تُوصف بأنها محفز حيوي متعدد الاستخدامات. [ 53 ] وقد تأكدت الانتقائية الكيميائية العالية أيضًا في حالة الركائز التي تحتوي على موقعين محتملين للأكسدة والاختزال. فعلى سبيل المثال، يحتوي سينامالدهيد على كل من الرابطة المزدوجة الأليفاتية ومجموعة الألدهيد. وعلى عكس المحفزات التقليدية، تستطيع نازعات هيدروجين الكحول العمل بشكل انتقائي على مجموعة الألدهيد فقط، مما ينتج عنه كحول السيناميل حصريًا . [ 54 ]

في خلايا الوقود، يمكن استخدام إنزيمات نازعة الهيدروجين الكحولية لتحفيز تحلل الوقود في خلية وقود الإيثانول. وقد استخدم علماء في جامعة سانت لويس إنزيم نازعة الهيدروجين الكحولية المدعوم بالكربون مع بولي ( أخضر الميثيلين ) كقطب موجب، مع غشاء نافيون ، لتحقيق كثافة تيار تبلغ حوالي 50  ميكرو أمبير / سم² . [ 55 ]

في عام 1949، عرّف إي. راكر وحدة واحدة من نشاط نازعة هيدروجين الكحول بأنها الكمية التي تُحدث تغييرًا في الكثافة الضوئية بمقدار 0.001 في الدقيقة الواحدة في ظل ظروف القياس القياسية . [ 56 ] ومؤخرًا، أصبح التعريف الدولي للوحدة الإنزيمية (EU) أكثر شيوعًا: وحدة واحدة من نازعة هيدروجين الكحول تُحوّل 1.0 ميكرومول من الإيثانول إلى أسيتالدهيد في الدقيقة الواحدة عند درجة حموضة 8.8 ودرجة حرارة 25  درجة مئوية. [ 57 ]

الأهمية السريرية

إدمان الكحول

أظهرت دراسات أن الاختلافات في إنزيم نازع هيدروجين الكحول (ADH) التي تؤثر على استقلاب الإيثانول لها تأثير على خطر إدمان الكحول. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 58 ] ويُعزى التأثير الأقوى إلى الاختلافات في جين ADH1B التي تزيد من معدل تحويل الكحول إلى أسيتالدهيد. أحد هذه المتغيرات شائع بين سكان شرق آسيا والشرق الأوسط، بينما الآخر شائع بين سكان أفريقيا. [ 10 ] يقلل كلا المتغيرين من خطر إدمان الكحول، لكن قد يُصاب الأفراد بالإدمان رغم ذلك. وقد اكتشف الباحثون مبدئيًا بعض الجينات الأخرى المرتبطة بإدمان الكحول ، ويعلمون أنه لا بد من اكتشاف المزيد. [ 59 ] ولا يزال البحث مستمرًا لتحديد هذه الجينات وتأثيرها على إدمان الكحول. [ 60 ]

إدمان المخدرات

يُعدّ إدمان المخدرات مشكلة أخرى مرتبطة بنقص هرمون ADH، ويعتقد الباحثون أنها قد تكون مرتبطة بإدمان الكحول. تشير إحدى الدراسات إلى وجود سبعة جينات مرتبطة بنقص هرمون ADH في إدمان المخدرات، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. [ 61 ] قد يشترك إدمان الكحول وإدمان المخدرات الأخرى في بعض عوامل الخطر، ولكن نظرًا لأن إدمان الكحول غالبًا ما يترافق مع أنواع أخرى من إدمان المخدرات، فإن ارتباط نقص هرمون ADH بأنواع إدمان المخدرات الأخرى قد لا يكون سببيًا. [ 60 ]

تسمم

يمكن استخدام الفوميبازول ، وهو دواء يثبط إنزيم نازع هيدروجين الكحول تنافسيًا ، في حالات التسمم الحاد بالميثانول [ 62 ] أو الإيثيلين جليكول [ 63 ] . يمنع هذا الدواء تحويل الميثانول أو الإيثيلين جليكول إلى نواتج أيضية سامة (مثل حمض الفورميك ، أو الفورمالديهايد ، أو الجليكولات ). ويُمكن تحقيق التأثير نفسه أحيانًا مع الإيثانول ، وذلك أيضًا عن طريق التثبيط التنافسي لإنزيم نازع هيدروجين الكحول. [ 64 ]

استقلاب الأدوية

يتحلل دواء الهيدروكسيزين إلى مستقلبه الرئيسي السيتريزين بواسطة إنزيم نازع هيدروجين الكحول. وقد تُستقلب أدوية أخرى تحتوي على مجموعات كحولية بطريقة مماثلة طالما لم يمنع الإعاقة الفراغية وصول الكحول إلى الموقع النشط. [ 65 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ PDB : 1m6h ​;سانغاني، بي سي، روبنسون، إتش، بوسرون، دبليو إف، هيرلي، تي دي (سبتمبر 2002). "نازعة هيدروجين الفورمالديهايد البشرية المعتمدة على الجلوتاثيون. هياكل المركبات الثنائية، والمركبات الثلاثية المثبطة، والمركبات الخالية من الجلوتاثيون". الكيمياء الحيوية . 41 (35): 10778-86 . doi : 10.1021/bi0257639 . PMID 12196016 . 
  2. ↑ لورانس، إليانور. "ADH". قاموس هندرسون للمصطلحات البيولوجية ( الطبعة العاشرة). ص 1. ISBN   0-470-21446-5.
  3. ↑ غوثيل، دبليو جي، وهولمكويست، بي، وفالي، بي إل (يناير 1992). "تنقية وتوصيف وتسلسل جزئي لإنزيم نازع هيدروجين الفورمالديهايد المعتمد على الجلوتاثيون من الإشريكية القولونية: نازع هيدروجين الكحول من الفئة الثالثة". الكيمياء الحيوية . 31 (2): 475-481 . doi : 10.1021/bi00117a025 . PMID 1731906 . 
  4. 1 2 دانيلسون أو، يورنفال إتش (أكتوبر 1992). ""تكوين الإنزيمات: الأصل الكلاسيكي لإنزيم نازع هيدروجين الكحول الكبدي من سلالة نازع هيدروجين الفورمالديهايد المعتمد على الجلوتاثيون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (19): 9247-51 . Bibcode : 1992PNAS...89.9247D . doi : 10.1073 / pnas.89.19.9247 . PMC 50103. PMID 1409630 .  
  5. 1 2 بيرسون ب، هيدلوند ج، يورنفال هـ (ديسمبر 2008). "عائلات جينات وبروتينات نازعة الهيدروجين/المختزلة متوسطة وقصيرة السلسلة : عائلة MDR الفائقة" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 65 (24): 3879-94 . doi : 10.1007/s00018-008-8587-z . PMC 2792335. PMID 19011751 .   
  6. ↑ ستاب، سي. أ.، هيلغرين، م.، هوغ، ج. أ. (ديسمبر 2008). "عائلات جينات وبروتينات نازعة الهيدروجين/المختزلة متوسطة وقصيرة السلسلة : الوظائف المزدوجة لنازعة هيدروجين الكحول 3: الآثار المترتبة مع التركيز على أنشطة نازعة هيدروجين الفورمالديهايد ومختزلة S-نيتروزوغلوتاثيون" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 65 (24): 3950-3960 . doi : 10.1007/ s00018-008-8592-2 . PMC 11131861. PMID 19011746. S2CID 8574022 .    
  7. ^ غودوي إل، غونزاليس دوارتي آر، ألبالات آر (2006). "نشاط اختزال S-Nitrosogluthathione من الأمفيوكسوس ADH3: نظرة ثاقبة في استقلاب أكسيد النيتريك" . المجلة الدولية للعلوم البيولوجية . 2 (3): 117– 24. دوى : 10.7150/ijbs.2.117 . بمك 1458435 . بميد 16763671 .  
  8. 1 2 3 4 ويتفيلد، جون ب. (1994). "الأنماط الجينية لإنزيمي ADH وALDH وعلاقتها بمعدل استقلاب الكحول والحساسية له" ( ملف PDF) . الكحول والإدمان على الكحول . 2 : 59-65 . PMID 8974317. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022. 
  9. 1 2 توماسون إتش آر، إيدنبرغ إتش جيه، كراب دي دبليو، ماي إكس إل، جيروم آر إي، لي تي كيه، وانغ إس بي، لين واي تي، لو آر بي، ين إس جيه (أبريل 1991). "الأنماط الجينية لإنزيم نازع هيدروجين الكحول والألدهيد وإدمان الكحول لدى الرجال الصينيين" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 48 (4): 677-81 . PMC 1682953. PMID 2014795 .  
  10. 1 2 3 إيدنبرغ إتش جيه، ماكلينتيك جيه إن (أكتوبر 2018). "نازعات هيدروجين الكحول، ونازعات هيدروجين الألدهيد، واضطرابات تعاطي الكحول: مراجعة نقدية" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 42 (12): 2281-2297 . doi : 10.1111/acer.13904 . PMC 6286250. PMID 30320893 .  
  11. 1 2 هيرلي تي دي، إيدنبرغ إتش جيه (2012). " الجينات المشفرة للإنزيمات المشاركة في استقلاب الإيثانول" . أبحاث الكحول . 34 (3): 339-44 . PMC 3756590. PMID 23134050 .  
  12. 1 2 والترز آر كيه، بوليمانتي آر، جونسون إي سي، ماكلينتيك جيه إن، آدامز إم جيه، أدكينز إيه إي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "دراسة الارتباط الجيني عبر الأجداد لإدمان الكحول تكشف عن أسس جينية مشتركة مع الاضطرابات النفسية" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 21 (12): 1656-1669 . doi : 10.1038/s41593-018-0275-1 . PMC 6430207. PMID 30482948 .   
  13. بينغ ي ، شي هـ، تشي إكس بي، شياو سي جيه، تشونغ هـ، ما آر إل، سو بي (يناير 2010). " تعدد الأشكال الجينية ADH1B Arg47His في سكان شرق آسيا وتوسع تدجين الأرز عبر التاريخ" . مجلة BMC لعلم الأحياء التطوري . 10 (1) 15. Bibcode : 2010BMCEE..10...15P . doi : 10.1186 / 1471-2148-10-15 . PMC 2823730. PMID 20089146 .  
  14. ↑ إنج إم واي (1 يناير 2007). "أبحاث الكحول والصحة". عالم أبحاث وصحة الكحول . مكتب الطباعة الحكومي الأمريكي. الرقم الدولي الموحد للدوريات 1535-7414 . 
  15. ^ نيجلين إي، وولف إتش جي (1937). "ثنائي فسفوبيريدين بروتين أكهول، أسيتالديهيد". الكيمياء الحيوية. ز . 293 : 351.
  16. ↑ ثيوريل هـ، ماكي جيه إس (أكتوبر 1961). "آلية عمل نازعة هيدروجين الكحول الكبدية". نيتشر . 192 ( 4797): 47-50 . Bibcode : 1961Natur.192...47T . doi : 10.1038/192047a0 . PMID 13920552. S2CID 19199733 .  
  17. ↑ يورنفال هـ، هاريس جي آي (أبريل 1970). "نازعة هيدروجين الكحول في كبد الحصان. حول البنية الأولية للإنزيم المتماثل النشط للإيثانول". المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 13 (3): 565-76 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1970.tb00962.x . PMID 5462776 . 
  18. ↑ براندن سي آي، إكلوند إتش، نوردستروم بي، بويوي تي، سودرلوند جي، زيبزاور إي، أولسون آي، أكيسون إيه (أغسطس 1973). "بنية نازعة هيدروجين الكحول الكبدية بدقة 2.9 أنغستروم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 70 (8): 2439-2442 . Bibcode : 1973PNAS...70.2439B . doi : 10.1073 / pnas.70.8.2439 . PMC 433752. PMID 4365379 .  
  19. ↑ هيلغرين م (2009). دراسات إنزيمية لإنزيم نازع هيدروجين الكحول باستخدام مزيج من الطرق المختبرية والحاسوبية، أطروحة دكتوراه (PDF) . ستوكهولم، السويد: معهد كارولينسكا. ص 70. ISBN  978-91-7409-567-8.
  20. سوفر دبليو ، مارتن بي إف (1987). "تحليل التعبير الجيني لإنزيم نازع الهيدروجين الكحولي في ذبابة الفاكهة". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 21 : 203-225 . doi : 10.1146/annurev.ge.21.120187.001223 . PMID 3327463 . 
  21. ↑ وينبرغ، جيه أو، وماكينلي-ماكي، جيه إس (فبراير 1998). "إنزيم نازع هيدروجين الكحول في ذبابة الفاكهة: آلية أكسدة الألدهيد وتفككه" . ​​المجلة البيوكيميائية . 329 (الجزء 3): 561-570 . doi : 10.1042/bj3290561 . PMC 1219077. PMID 9445383 .  
  22. 1 2 أوجيتا م، سيبك أ، إلتروب ر، شنايدر أ، شولز هـ (نوفمبر 2010). "تأثير وظيفة Adh على تفضيل الإيثانول وتحمله لدى ذبابة الفاكهة البالغة (دروسوفيلا ميلانوجاستر)" . الحواس الكيميائية . 35 (9): 813-22 . doi : 10.1093/chemse/bjq084 . PMID 20739429 . 
  23. 1 2 بارك أ، غيزي أ، ويجيسيكيرا تي بي، أتكينسون إن إس (أغسطس 2017). " علم الوراثة وعلم الجينوم لاستجابات الكحول في ذبابة الفاكهة" . علم الأدوية العصبية . 122 : 22-35 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.01.032 . PMC 5479727. PMID 28161376 .  
  24. ↑ بايلياك إم إم، شميهيل إتش في، ليليك إم بي، ستوري كيه بي، لوشاك في آي (سبتمبر 2016). "يُقلل ألفا-كيتوغلوتارات من سمية الإيثانول في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوغاستر) عن طريق تعزيز نشاط نازعة هيدروجين الكحول والقدرة المضادة للأكسدة". الكحول . 55 : 23-33 . doi : 10.1016/j.alcohol.2016.07.009 . PMID 27788775 . 
  25. ^ "تقرير الجينات FlyBase: Dmel\Adh" . flybase.org . تم الاسترجاع في 26 مارس 2019 .
  26. ↑ غاو هـ هـ، تشاي ي ف، تشين هـ، وانغ ي م، ليو كيو، هو كيو إل، رين ف س، يو ي (سبتمبر 2018). "اختلاف الموطن البيئي المرتبط بتفاوت تحمل الإيثانول بين ذبابة الفاكهة سوزوكي وذبابة الفاكهة ميلانوغاستر (ذوات الجناحين: ذباب الفاكهة)" . عالم الحشرات في فلوريدا . 101 (3): 498-504 . doi : 10.1653/024.101.0308 . ISSN 0015-4040 . 
  27. ↑ بارش جيه، راسل جيه إيه، بيرمان آي، هارتل دي إل، ستيفان دبليو (سبتمبر 2000). "حذف عنصر تنظيمي محفوظ في جين Adh في ذبابة الفاكهة يؤدي إلى زيادة نشاط نازعة هيدروجين الكحول ولكنه يؤخر النمو أيضًا" . علم الوراثة . 156 (1): 219-227 . doi : 10.1093/genetics/156.1.219 . PMC 1461225. PMID 10978287 .  
  28. 1 2 3 هامس-شيفر إس، بينكوفيتش إس جيه (2006). "ربط حركة البروتين بالحفز". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 75 : 519-41 . doi : 10.1146/annurev.biochem.75.103004.142800 . PMID 16756501 . 
  29. ↑ براندت إي جي، هيلغرين إم، برينك تي، بيرغمان تي، إدهولم أو (فبراير 2009). "دراسة ديناميكيات جزيئية لارتباط الزنك بالسيستين في ببتيد يحاكي موقع الزنك البنيوي في نازعة هيدروجين الكحول" . الكيمياء الفيزيائية والكيمياء الفيزيائية . 11 (6): 975-983 . Bibcode : 2009PCCP...11..975B . doi : 10.1039/b815482a . PMID 19177216 . 
  30. ↑ سولتاتوس إل جي، باستينو جي إم، روزنفيلد سي إيه، فلين إي جيه (مارس 2004). "دمج التحكم الجيني في نازعة هيدروجين الكحول في نموذج حركي دوائي قائم على الأسس الفيزيولوجية للإيثانول لدى البشر". العلوم السمية . 78 (1): 20-31 . doi : 10.1093/toxsci/kfh057 . PMID 14718645 . 
  31. ↑ إيدنبرغ، هـ. ج.، وماكلينتيك، ج. ن. (ديسمبر 2018). "نازعات هيدروجين الكحول، ونازعات هيدروجين الألدهيد، واضطرابات تعاطي الكحول: مراجعة نقدية" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 42 (12): 2281-2297 . doi : 10.1111/acer.13904 . PMC 6286250. PMID 30320893 .  
  32. ↑ فاريس ج، مورينو أ، كروساس ب، بيرالبا جي إم، علالي حساني أ، هجيلمكفيست إل، وآخرون . (سبتمبر 1994). “نازعة هيدروجين الكحول من الدرجة الرابعة (سيجما سيجما-ADH) من المعدة البشرية. تسلسل [كدنا] وعلاقات البنية / الوظيفة “. المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 224 (2): 549–57 . دوى : 10.1111/j.1432-1033.1994.00549.x . بميد 7925371 .  
  33. ↑ كوفاكس ب، ستوبلر م.س. "الكحول والتغذية" . ميديسين نت، إنك. مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2011. تم الاسترجاع في 7 يونيو 2011 .
  34. ↑ ديستر ، جي (سبتمبر 2008). "تخليق حمض الريتينويك والإشارات خلال التكوين المبكر للأعضاء" . الخلية . 134 (6): 921-31 . doi : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . PMC 2632951. PMID 18805086 .  
  35. ^ Hellgren M، Strömberg P، Gallego O، Martras S، Farrés J، Persson B، Parés X، Höög JO (فبراير 2007). "إن هيدروجيناز الكحول 2 هو إنزيم كبدي رئيسي لاستقلاب الريتينول البشري" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 64 (4): 498-505 . دوى : 10.1007 / s00018-007-6449-8 . بمك 11138474 . بميد 17279314 . S2CID 21612648 .   
  36. ↑ بلانر، دبليو إس (2020). "فيتامين أ". في: ماريوت، بي بي، بيرت، دي إف، ستالينغز، في إيه، ييتس، إيه إيه (محررون). المعرفة الحالية في التغذية، الطبعة الحادية عشرة . لندن، المملكة المتحدة: أكاديميك برس (إلسيفير). الصفحات 73-92 . ISBN  978-0-323-66162-1.
  37. ↑ آشورست جيه في، نابي تي إم (2020). "سمية الميثانول" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29489213. تاريخ الاسترجاع: 6 نوفمبر 2020 . 
  38. ↑ بارليساك أ، بيلينجر إم إتش، بودي سي، بودي جيه سي (2002). "نشاط نازعة هيدروجين الكحول المعدية لدى الإنسان: تأثير الجنس والعمر واستهلاك الكحول والتدخين في مجتمع قوقازي" . الكحول والإدمان على الكحول . 37 (4): 388-393 . doi : 10.1093/alcalc/37.4.388 . PMID 12107043 . 
  39. ↑ كوكس م، نيلسون د.ر ، لينينجر أ.ل (2005). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية . سان فرانسيسكو: دبليو إتش فريمان. ص 180. ISBN  978-0-7167-4339-2.
  40. ↑ ليسكوفاك ف، تريفيتش س، بيريسين د (ديسمبر 2002). "إنزيمات نازعة الهيدروجين الكحولية الثلاثة المحتوية على الزنك من خميرة الخباز، ساكاروميسيس سيريفيسيا" . مجلة أبحاث الخميرة التابعة للاتحاد الأوروبي لعلم الأحياء الدقيقة . 2 (4): 481-94 . doi : 10.1111/j.1567-1364.2002.tb00116.x . PMID 12702265 . 
  41. ↑ كوجلان أ (23 ديسمبر 2006). "عدد خاص بمناسبة الأعياد: قصة صانع الجعة - الحياة" . مجلة نيو ساينتست . مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2009 .
  42. ↑ تشانغ سي، مايرويتز إي إم (مارس 1986). "الاستنساخ الجزيئي وتسلسل الحمض النووي لجين نازعة هيدروجين الكحول في نبات رشاد أذن الفأر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (5): 1408-1412 . Bibcode : 1986PNAS...83.1408C . doi : 10.1073/pnas.83.5.1408 . PMC 323085. PMID 2937058 .  
  43. ↑ تشونغ إتش جيه، فيرل آر جيه (أكتوبر 1999). "يتأثر التعبير عن إنزيم نازع هيدروجين الكحول في نبات الأرابيدوبسيس في كل من السيقان والجذور ببيئة نمو الجذور" . علم وظائف النبات . 121 (2): 429-36 . doi : 10.1104/pp.121.2.429 . PMC 59405. PMID 10517834 .  
  44. 1 2 تومسون، سي إي، فرنانديز، سي إل، دي سوزا، أو إن، دي فريتاس، إل بي، سالزانو، إف إم (مايو 2010). "تقييم أثر التنوع الوظيفي على إنزيمات نازعة هيدروجين الكحول في الفصائل النباتية Poaceae وBrassicaceae وFabaceae وPinaceae". مجلة النمذجة الجزيئية . 16 (5): 919-28 . doi : 10.1007/s00894-009-0576-0 . PMID 19834749. S2CID 24730389 .  
  45. ^ Järvinen P، Palmé A، Orlando Morales L، Lännenpää M، Keinänen M، Sopanen T، Lascoux M (نوفمبر 2004). “العلاقات التطورية لأنواع Betula (Betulaceae) بناءً على تسلسل ADH النووي وتسلسلات البلاستيدات الخضراء matK”. المجلة الأمريكية لعلم النبات . 91 (11): 1834–45 . دوى : 10.3732/ajb.91.11.1834 . بميد 21652331 . 
  46. ↑ ويليامسون، في. إم.، وباكوين، سي. إي. (سبتمبر 1987). "تشابه إنزيم ADH4 في الخميرة Saccharomyces cerevisiae مع إنزيم نازع هيدروجين الكحول المنشط بالحديد من بكتيريا Zymomonas mobilis". علم الوراثة الجزيئية والعامة . 209 (2): 374-381 . doi : 10.1007/bf00329668 . PMID 2823079. S2CID 22397371 .  
  47. ↑ كونواي تي، سيويل جي دبليو، عثمان واي إيه، إنغرام إل أو (يونيو 1987). "استنساخ وتسلسل جين نازعة هيدروجين الكحول II من زيموموناس موبيليس" . مجلة علم البكتيريا . 169 (6): 2591-2597 . doi : 10.1128/jb.169.6.2591-2597.1987 . PMC 212129. PMID 3584063 .  
  48. ↑ كونواي تي، إنغرام إل أو (يوليو 1989). "تشابه إنزيم أوكسيدوريدوكتاز البروبانيديول (ناتج fucO) في الإشريكية القولونية مع إنزيم نازع هيدروجين الكحول غير المعتاد من زيموموناس موبيليس وساكاروميسيس سيريفيسيا" . مجلة علم البكتيريا . 171 (7): 3754-3759 . doi : 10.1128/jb.171.7.3754-3759.1989 . PMC 210121. PMID 2661535 .  
  49. ↑ والتر كيه إيه، بينيت جي إن، بابوتساكيس إي تي (نوفمبر 1992). "التوصيف الجزيئي لاثنين من جينات إنزيم نازع هيدروجين البوتانول في كلوستريديوم أسيتوبوتيلكوم ATCC 824" . مجلة علم البكتيريا . 174 (22): 7149-58 . doi : 10.1128/jb.174.22.7149-7158.1992 . PMC 207405. PMID 1385386 .  
  50. ↑ كيسلر د، ليبرخت إ، كناب ج (أبريل 1991). "توجد أنشطة بيروفات-فورمات-لياز-ديأكتيفاز وأسيتيل-CoA ريدوكتاز في الإشريكية القولونية على جسيم بروتيني بوليمري مشفر بواسطة adhE". رسائل FEBS . 281 ( 1-2 ): 59-63 . Bibcode : 1991FEBSL.281...59K . doi : 10.1016 / 0014-5793(91)80358-A . PMID 2015910. S2CID 22541869 .  
  51. ↑ ترونيجر ف، بوس و (مارس 1994). "تحديد موقع واستنساخ جين gldA، الجين البنيوي لإنزيم نازع هيدروجين الجلسرين في الإشريكية القولونية" . مجلة علم البكتيريا . 176 (6): 1796-1800 . doi : 10.1128/jb.176.6.1796-1800.1994 . PMC 205274. PMID 8132480 .  
  52. ↑ دي فريس، جي إي، أرفمان، إن، تيربسترا، بي، ديخويزن، إل (أغسطس 1992). "استنساخ وتعبير وتحليل تسلسل جين نازعة هيدروجين الميثانول C1 من بكتيريا باسيلوس ميثانوليكوس" . مجلة علم البكتيريا . 174 (16): 5346-5353 . doi : 10.1128/jb.174.16.5346-5353.1992 . PMC 206372. PMID 1644761 .  
  53. ↑ Leuchs S, Greiner L (2011). "نازعة هيدروجين الكحول من بكتيريا Lactobacillus brevis : محفز متعدد الاستخدامات للاختزال الانتقائي للإينينات" (ملف PDF) . CABEQ : 267–281 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022.
  54. ↑ زوكا ب، ليتارو م، ريسينيو أ، سانجوست إي (مايو 2009). "إعادة تدوير العوامل المساعدة للتحويل الحيوي الإنزيمي الانتقائي لسينامالدهيد إلى كحول سيناميل" . العلوم الحيوية، والتكنولوجيا الحيوية، والكيمياء الحيوية . 73 (5): 1224-1226 . doi : 10.1271/bbb.90025 . PMID 19420690. S2CID 28741979 .  
  55. ↑ مور سي إم، مينتير إس دي، مارتن آر إس (فبراير 2005). "خلية وقود حيوي من الإيثانول/الأكسجين تعتمد على رقاقة دقيقة". مختبر على رقاقة . 5 (2): 218-225 . doi : 10.1039/b412719f . PMID 15672138 . 
  56. ↑ راكر إي (مايو 1950). "إنزيم نازع الهيدروجين الكحولي البلوري من خميرة الخباز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 184 (1): 313-319 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)51151-6 . PMID 15443900 . 
  57. ↑ "التحليل الإنزيمي لإنزيم نازع الهيدروجين الكحولي (EC 1.1.1.1)" . سيجما ألدريتش . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2015 .
  58. ↑ سانشيز-رويج إس، بالمر إيه إيه، فونتانيلاس بي، إلسون إس إل، آدامز إم جيه، هوارد دي إم، وآخرون . (فبراير 2019). "تحليل تلوي لدراسة الارتباط على مستوى الجينوم لاختبار تحديد اضطرابات تعاطي الكحول (AUDIT) في مجموعتين سكانيتين" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 176 (2): 107-118 . doi : 10.1176/appi.ajp.2018.18040369 . PMC 6365681. PMID 30336701 .   
  59. ↑ كرانزلر إتش آر، تشو إتش، كيمبر آر إل، فيكرز سميث آر، جاستس إيه سي، دامراور إس، وآخرون . (أبريل 2019). "دراسة ارتباط على مستوى الجينوم لاستهلاك الكحول واضطراب تعاطيه لدى 274424 فردًا من مجموعات سكانية متعددة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 10 (1) 1499. Bibcode : 2019NatCo..10.1499K . doi : 10.1038/ s41467-019-09480-8 . PMC 6445072. PMID 30940813 .   
  60. 1 2 إيدنبرغ، هوارد جيه؛ فورود، تاتيانا (2013). "علم الوراثة وإدمان الكحول" . مراجعات الطبيعة. أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 10 (8): 487-494 . doi : 10.1038/nrgastro.2013.86 . ISSN 1759-5053 . PMC 4056340. PMID 23712313 .   
  61. ↑ لو إكس، كرانزلر إتش آر، زو إل، وانغ إس، شورك إن جيه، جيلرنتر جيه (فبراير 2007). "تُعدِّل جينات ADH المتعددة خطر الإدمان على المخدرات لدى الأمريكيين من أصول أفريقية وأوروبية" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 16 (4): 380-390 . doi : 10.1093 / hmg/ddl460 . PMC 1853246. PMID 17185388 .  
  62. ↑ البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS): الميثانول (PIM 335)،تمت استرجاعها في 1 مارس 2008
  63. ↑ فيليز إل آي، شيبرد جي، لي واي سي، كيز دي سي (سبتمبر 2007). "علاج التسمم بالإيثيلين جليكول باستخدام فوميبازول فقط" . مجلة علم السموم الطبية . 3 (3): 125-128 . doi : 10.1007/BF03160922 . PMC 3550067. PMID 18072148 .  
  64. ↑ ديكنسون، سي جيه؛ ديكنسون، إف إم (1 يونيو 1978). "تثبيط الإيثانول والأسيتالديهايد وثلاثي فلورو الإيثانول للتفاعلات المحفزة بواسطة نازعات هيدروجين الكحول في الخميرة وكبد الحصان" . المجلة البيوكيميائية . 171 (3): 613-627 . doi : 10.1042/bj1710613 . ISSN 0264-6021 . PMC 1184006. PMID 208509 .   
  65. ↑ نيلسون دبليو (2013). "الفصل 36: مضادات الالتهاب غير الستيرويدية". في: فوي دبليو أو، ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (محررون). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية ( الطبعة السابعة). فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز آند ويلكنز. ISBN  978-1-60913-345-0.
  • يحتوي موقع PDBsum على روابط لهياكل ثلاثية الأبعاد لأنواع مختلفة من إنزيمات نازعة الهيدروجين الكحولية الموجودة في بنك بيانات البروتين.
  • يحتوي ExPASy على روابط لتسلسلات نازعة هيدروجين الكحول في Swiss-Prot ، وبحث في الأدبيات الطبية حول الإنزيم، وإدخالات في قواعد بيانات أخرى.
  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في PDB لـ Alcohol dehydrogenase 1A.
  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في PDB لـ Alcohol dehydrogenase 1B.
  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في PDB لـ Alcohol dehydrogenase 1C.
  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في PDB لإنزيم نازع الهيدروجين الكحولي 4.
  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في PDB لفئة نازعة هيدروجين الكحول 3.