ستانوزولول

ستانوزولول ( يُختصر إلى Stz )، يُباع تحت أسماء تجارية عديدة، هو دواء أندروجيني اصطناعي وستيرويد بنائي (AAS) مُشتق من ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). يُستخدم لعلاج الوذمة الوعائية الوراثية . [ 7 ] [ 1 ] [ 8 ] طُوّر من قِبل شركة الأدوية الأمريكية ستيرلينغ-وينثروب عام 1962، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام البشري، على الرغم من أنه لم يعد يُسوّق في الولايات المتحدة. [ 8 ] [ 9 ] كما يُستخدم في الطب البيطري . [ 1 ] [ 8 ] توقف إنتاج ستانوزولول في معظم البلدان، ولم يعد متوفرًا إلا في عدد قليل منها. [ 1 ] [ 8 ] يُعطى عن طريق الفم للبشر أو عن طريق الحقن العضلي للحيوانات. [ 8 ]

على عكس معظم الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية، لا يخضع ستانوزولول لعملية الأسترة ، ويُباع على شكل معلق مائي أو أقراص فموية. [ 8 ] يتميز هذا الدواء بتوافر حيوي فموي عالٍ ، وذلك بفضل عملية الألكلة في الموضع C17α التي تسمح للهرمون بتجاوز عملية الأيض الكبدي الأولية عند تناوله. [ 10 ] [ 8 ] ولهذا السبب يُباع ستانوزولول أيضًا على شكل أقراص . [ 8 ]

يُعدّ ستانوزولول أحد الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الشائعة الاستخدام لتحسين الأداء ، وهو محظور استخدامه في المنافسات الرياضية تحت إشراف الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA). وهو ستيرويد ابتنائي معروف بتأثيره المدر للبول. إضافةً إلى ذلك، يخضع ستانوزولول لقيود مشددة في سباقات الخيل الأمريكية . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

الاستخدامات الطبية

استُخدم الستانوزولول بنجاحٍ نسبي لعلاج القصور الوريدي . فهو يُحفز انحلال الفيبرين في الدم ، وقد خضع للتقييم لعلاج التغيرات الجلدية المتقدمة المصاحبة لأمراض الأوردة ، مثل تصلب الجلد الدهني . وقد أشارت العديد من التجارب العشوائية إلى تحسن في منطقة تصلب الجلد الدهني ، وانخفاض في سماكة الجلد، وربما تسارع في التئام القرح مع استخدام الستانوزولول. [ 14 ] [ 15 ] كما يجري دراسته لعلاج الوذمة الوعائية الوراثية ، وهشاشة العظام ، وإصابات العضلات الهيكلية. [ 16 ] [ 17 ]

الاستخدامات غير الطبية

يستخدم ستانوزولول لأغراض تحسين البنية الجسدية والأداء من قبل الرياضيين المحترفين ولاعبي كمال الأجسام ورافعي الأثقال . [ 8 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية للستانوزولول التذكير (الذكورة)، والتسمم الكبدي ، [ 8 ] وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وارتفاع ضغط الدم .

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

نسبة النشاط الأندروجيني إلى النشاط البنائي للأندروجينات/الستيرويدات البنائية
دواءالنسبة أ
التستوستيرون~1:1
أندروستانولون ( DHT )~1:1
ميثيل تستوستيرون~1:1
ميثاندريول~1:1
فلوكسي ميستيرون1:1–1:15
ميتاندينون1:1–1:8
دروستانولون1:3–1:4
ميتينولون1:2–1:3
أوكسي ميثولون1:2–1:9
أوكساندرولون1:13–1:3
ستانوزولول1:1–1:3
ناندرولون1:3–1:16
إيثيلسترينول1:2–1:19
نوريثاندرولون1:1–1:2
ملاحظات: في القوارض. الحواشي: أ = نسبة النشاط الأندروجيني إلى النشاط البنائي. المصادر: انظر النموذج.

يُعد ستانوزولول، كمنشط ابتنائي، ناهضًا لمستقبلات الأندروجين ، على غرار الأندروجينات مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون. [ 8 ] [ 18 ] تبلغ ألفته لمستقبلات الأندروجين حوالي 22% من ألفة ثنائي هيدروتستوستيرون . [ 19 ] لا يُعد ستانوزولول ركيزة لإنزيم 5α-ريدوكتاز لأنه مُختزل بالفعل بواسطة هذا الإنزيم، وبالتالي لا يتم تعزيز فعاليته في الأنسجة "الأندروجينية" مثل الجلد وبصيلات الشعر وغدة البروستاتا . [ 8 ] [ 18 ] ينتج عن ذلك نسبة أعلى من النشاط البنائي إلى النشاط الأندروجيني مقارنةً بالتستوستيرون . [ 8 ] [ 18 ] بالإضافة إلى ذلك، ونظرًا لطبيعته المختزلة في الموقع 5α، فإن ستانوزولول غير قابل للأروماتة ، وبالتالي لا يميل إلى إحداث تأثيرات إستروجينية مثل التثدي أو احتباس السوائل . [ 8 ] [ 18 ] كما أن ستانوزولول لا يمتلك أي نشاط بروجستيروني ذي أهمية. [ 8 ] [ 18 ] وبسبب وجود مجموعة الميثيل في الموقع 17α، فإن استقلاب ستانوزولول يكون معاقًا فراغيًا ، مما يجعله فعالًا عند تناوله عن طريق الفم ، على الرغم من أنه سام للكبد . [ 8 ] [ 18 ]

نشاط مستقبلات متعددة وتمايز الخلايا الجذعية

بالإضافة إلى إشارات مستقبلات الأندروجين الكلاسيكية، تُظهر الدراسات المختبرية التي أُجريت على مزارع الخلايا الجذعية الوسيطة الدقيقة أن ستانوزولول:

  • يرتبط بمستقبل البروجسترون (PR) وبمستقبل غشائي غير محدد يحفز تخليق البروستاجلاندين E2 (PGE₂) عبر تحفيز COX-2 . [ 20 ]
  • يحفز حلقة تغذية أمامية حيث يعمل PGE₂ على تضخيم التعبير عن BMP2 ، مما يسرع التمايز العظمي والغضروفي. [ 20 ]
  • يؤدي إلى فسفرة مستمرة لـ PKCε ، وهو نظير مرتبط بتثبيط علامة الغضروف المتضخم MATN1 وتكوين الأنماط الظاهرية للغضروف المفصلي (المنطقة البينية). [ 20 ]

يؤدي الحصار الدوائي إما لمستقبلات البروجسترون ( ميفيبريستون ) أو لإنزيم COX-2 ( إندوميثاسين ) إلى إلغاء هذه التأثيرات، مما يؤكد أن نشاط ستانوزولول على الغضروف العظمي يتطلب إشارات مستقبلات البروجسترون المتزامنة والتفاعل المتبادل المدفوع بـ PGE₂ مع مسار BMP2. [ 20 ]

بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن الستانوزولول يمارس نشاطه عبر مستقبلات الإستروجين ألفا ( ERα ) في الجسم الحي. في نموذج الفئران المصابة بتثبيط صفيحة النمو الناتج عن ناهض GnRH ، استعاد الستانوزولول تكاثر الخلايا الغضروفية عبر تنشيط ERα، مما يشير إلى تأثيرات انتقائية بوساطة مستقبلات الإستروجين في غضروف صفيحة النمو. [ 21 ]

الحركية الدوائية

يتميز ستانوزولول بتوافر حيوي فموي عالٍ ، وذلك بفضل وجود مجموعة ألكيل C17α ومقاومته لعمليات الأيض في الجهاز الهضمي والكبد . [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ] يتمتع الدواء بألفة منخفضة جدًا لبروتين ربط الهرمونات الجنسية (SHBG) في مصل الدم البشري ، حوالي 5% من ألفة التستوستيرون و1% من ألفة ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). [24] يتم استقلاب ستانوزولول في الكبد، ليتحول في النهاية إلى مركبات غلوكورونيد وكبريتات . [ 5 ] يُذكر أن نصف عمره البيولوجي يبلغ 9 ساعات عند تناوله عن طريق الفم و 24 ساعة عند إعطائه عن طريق الحقن العضلي على شكل معلق مائي . [ 6 ] [ 2 ] ويُقال إن مدة تأثيره أسبوع أو أكثر عند إعطائه عن طريق الحقن العضلي. [ 5 ]  

كيمياء

ستانوزولول، المعروف أيضاً باسم 17α-ميثيل-2 ' H- أندروست-2-إينو[3,2- c ]بيرازول-17β-أول، هو ستيرويد أندروستان اصطناعي مُؤلكل في الموضع 17α، ومشتق من 5α-ديهيدروتستوستيرون (DHT) مع مجموعة ميثيل في الموضع C17α وحلقة بيرازول متصلة بالحلقة A لنواة الستيرويد. [ 7 ]

توليف

نُشرت العديد من طرق التخليق الكيميائي للستانوزولول. [ 25 ]

الكشف في سوائل الجسم

يخضع ستانوزولول لتحول حيوي واسع النطاق في الكبد عبر مسارات إنزيمية متنوعة. تُعدّ المستقلبات الأولية خاصة بستانوزولول، ويمكن الكشف عنها في البول لمدة تصل إلى 10 أيام بعد تناول  جرعة فموية واحدة تتراوح بين 5 و10 ملغ. وتشمل طرق الكشف في عينات البول عادةً التحليل الكروماتوغرافي الغازي-مطياف الكتلة أو التحليل الكروماتوغرافي السائل-مطياف الكتلة. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

تاريخ

في عام 1962، طرحت شركة وينثروب دواء ستانوزولول في السوق الأمريكية تحت الاسم التجاري "وينسترول"، وفي أوروبا طرحته شركة باير ، شريكة وينثروب ، تحت اسم "سترومبا". [ 29 ]

في عام 1962 أيضًا، أُقرّ تعديل كيفوفر هاريس ، الذي عدّل قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الفيدرالي ليُلزم شركات تصنيع الأدوية بتقديم دليل على فعالية أدويتها قبل الموافقة عليها. [ 30 ] نفّذت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية برنامجها لدراسة فعالية الأدوية (DESI) لدراسة وتنظيم الأدوية، بما في ذلك ستانوزولول، التي طُرحت قبل التعديل. كان الهدف من برنامج DESI تصنيف جميع الأدوية التي كانت موجودة في السوق قبل عام 1962 إلى فعّالة، وغير فعّالة، أو تحتاج إلى مزيد من الدراسة. [ 31 ] كلّفت إدارة الغذاء والدواء المجلس الوطني للبحوث التابع للأكاديمية الوطنية للعلوم بتقييم المنشورات المتعلقة بالأدوية ذات الصلة في إطار برنامج DESI. [ 32 ]

في يونيو 1970، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) استنتاجاتها بشأن فعالية بعض الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية، بما في ذلك ستانوزولول، استنادًا إلى تقارير الأكاديمية الوطنية للعلوم/المجلس القومي للبحوث (NAS/NRC) المُعدّة بموجب برنامج DESI. صُنّفت هذه الأدوية على أنها فعّالة على الأرجح كعلاج مساعد في علاج هشاشة العظام لدى كبار السن وذوي انقطاع الطمث ، ولكن كعلاج مساعد فقط، وفي علاج قصر القامة النخامي (مع استثناء خاص بقصر القامة، "إلى حين توفر هرمون النمو بشكل أكبر")، كما صُنّفت على أنها تفتقر إلى أدلة جوهرية على فعاليتها في العديد من الحالات الأخرى. على وجه التحديد، وجدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عدم فعالية ستانوزولول كعلاج مساعد لتعزيز عمليات بناء أنسجة الجسم وعكس عمليات استنزاف الأنسجة في حالات مثل الأمراض الخبيثة والأمراض المزمنة غير الخبيثة؛ والضعف لدى المرضى المسنين، والأمراض الأخرى المسببة للهزال؛ واضطرابات الجهاز الهضمي التي تؤدي إلى تغييرات في التمثيل الغذائي الطبيعي؛ والاستخدام خلال فترات ما قبل الجراحة وما بعدها لدى المرضى الذين يعانون من سوء التغذية والحالات الجراحية عالية الخطورة بسبب الصدمات؛ والاستخدام لدى الرضع والأطفال والمراهقين الذين لا يصلون إلى وزن كافٍ؛ والعلاج الداعم للمساعدة في استعادة أو الحفاظ على توازن أيضي مناسب، كما هو الحال في المرضى بعد الجراحة، وبعد العدوى، وفي فترة النقاهة؛ وذو قيمة لدى المرضى قبل الجراحة الذين فقدوا أنسجة من عملية مرضية أو الذين يعانون من أعراض مصاحبة، مثل فقدان الشهية؛ والاحتفاظ بالكالسيوم واستخدامه؛ والتطبيقات الجراحية؛ وأمراض الجهاز الهضمي، والبالغين الذين يعانون من سوء التغذية، والأمراض المزمنة؛ ومشاكل التغذية لدى الأطفال؛ وسرطان البروستاتا؛ ونقص الغدد الصماء. [ 33 ] منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شركة ستيرلينغ ستة أشهر للتوقف عن تسويق ستانوزولول للاستخدامات التي لم تتوفر أدلة على فعاليته، وسنة واحدة لتقديم بيانات إضافية للاستخدامين اللذين وجدت الإدارة أن فعاليته محتملة. [ 33 ]

في أغسطس وسبتمبر من عام 1970، قدم ستيرلينغ المزيد من البيانات؛ لم تكن البيانات كافية، لكن إدارة الغذاء والدواء سمحت باستمرار تسويق الدواء، نظرًا لوجود حاجة غير ملباة لأدوية هشاشة العظام وقصر القامة النخامي، ولكن طُلب من ستيرلينغ تقديم المزيد من البيانات. [ 34 ]

في عام ١٩٨٠، أزالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مؤشر علاج التقزم من نشرة دواء ستانوزولول، وذلك بعد طرح أدوية هرمون النمو البشري في السوق، وألزمت بأن تنص نشرة ستانوزولول والستيرويدات الأخرى على ما يلي: "كعلاج مساعد في هشاشة العظام لدى كبار السن ونساء ما بعد انقطاع الطمث. لا تُعدّ الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية (AAS) علاجًا أساسيًا، ولكنها قد تكون مفيدة كعلاج مساعد. وينبغي إيلاء اهتمام مماثل أو أكبر للنظام الغذائي، وتوازن الكالسيوم، والعلاج الطبيعي، واتباع تدابير جيدة لتعزيز الصحة العامة." ومنحت شركة ستيرلينغ مهلة زمنية لتقديم بيانات إضافية لمؤشرات أخرى ترغب في إدراجها للدواء. [ ٣٥ ] وقدّمت ستيرلينغ بيانات إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لدعم فعالية وينسترول في علاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث وفقر الدم اللاتنسجي في ديسمبر ١٩٨٠ وأغسطس ١٩٨٣ على التوالي. نظرت اللجنة الاستشارية للأدوية الغدد الصماء والأيضية التابعة لإدارة الغذاء والدواء في البيانات المقدمة لهشاشة العظام في اجتماعين عقدا عام 1981 والبيانات المتعلقة بفقر الدم اللاتنسجي في عام 1983. [ 34 ]

في أبريل 1984، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن البيانات غير كافية، وسحبت ترخيص تسويق دواء ستانوزولول لعلاج هشاشة العظام لدى كبار السن والنساء بعد انقطاع الطمث، ولرفع مستويات الهيموجلوبين في فقر الدم اللاتنسجي. [ 34 ] [ 36 ]

في عام 1988، استحوذت شركة إيستمان كوداك على شركة ستيرلينغ مقابل 5.1 مليار دولار، وفي عام 1994 باعت كوداك قسم الأدوية التابع لشركة ستيرلينغ إلى شركة سانوفي مقابل 1.675 مليار دولار. [ 37 ] [ 38 ]

قامت شركة سانوفي بتصنيع دواء ستانوزولول في الولايات المتحدة بواسطة شركة سيرل ، التي توقفت عن إنتاج الدواء في أكتوبر 2002. [ 39 ] وبالرغم من توقف إنتاج الدواء، باعت سانوفي قسم ستانوزولول إلى شركة أوفايشن للأدوية في عام 2003، إلى جانب دوائين آخرين. [ 40 ] في ذلك الوقت، لم يكن الدواء قد توقف إنتاجه، وكان يُعتبر علاجًا للوذمة الوعائية الوراثية . [ 40 ] في مارس 2009، استحوذت شركة لوندبيك على شركة أوفايشن. [ 41 ]

في عام 2010، سحبت شركة لوندبيك دواء ستانوزولول من السوق الأمريكية؛ وحتى عام 2014، لم تعد أي شركة أخرى تسوّق ستانوزولول كدواء صيدلاني في الولايات المتحدة، ولكن يمكن الحصول عليه من خلال الصيدليات المتخصصة في تركيب الأدوية . [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

سوّقت شركة فايزر دواء ستانوزولول كدواء بيطري؛ وفي عام 2013، فصلت فايزر أعمالها البيطرية إلى شركة زويتيس [ 46 ] ، وفي عام 2014، نقلت فايزر تراخيص تسويق ستانوزولول على شكل حقن وأقراص كدواء بيطري إلى شركة زويتيس. [ 47 ] [ 48 ]

يُستخدم هذا الدواء في الطب البيطري كعلاج مساعد في علاج أمراض الهزال، لتحفيز تكوين خلايا الدم الحمراء ، وفتح الشهية، وزيادة الوزن، إلا أن الأدلة على هذه الاستخدامات ضعيفة. كما يُستخدم كمُحسِّن للأداء في خيول السباق. تشمل آثاره الجانبية زيادة الوزن، واحتباس السوائل، وصعوبة التخلص من الفضلات النيتروجينية ، وهو سام للكبد، خاصةً في القطط. ولأنه قد يُحفز نمو الأورام، يُمنع استخدامه في الكلاب المصابة بتضخم البروستاتا. [ 49 ] : 730-371

كان ستانوزولول وغيره من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية يُستخدم بشكل شائع لعلاج نوبات الوذمة الوعائية الوراثية ، إلى أن طُرحت عدة أدوية في السوق خصيصًا لعلاج هذا المرض، وكان أولها في عام 2009: سينريز ، بيرينيرت ، إيكالانتيد (كالبيتور)، إيكاتيبانت (فيرازير)، وروكونيست . [ 44 ] [ 45 ] ولا يزال ستانوزولول يُستخدم على المدى الطويل لتقليل تكرار وشدة النوبات. [ 50 ]

المجتمع والثقافة

أقراص ستانوزولول 50 ملغ

الأسماء العامة

ستانوزولول هو الاسم العلمي لستانوزولول في الإنجليزية والألمانية والفرنسية واليابانية ، ورمزه الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، واسمه المعتمد في الولايات المتحدة (USAN)، واسمه في دستور الأدوية الأمريكي ( USP) ، واسمه البريطاني المعتمد (BAN) ، واسمه الفرنسي المعتمد (DCF) ، واسمه الياباني المعتمد (JAN) . أما ستانوزولولوم فهو اسمه في اللاتينية ، وستانوزولولو في الإيطالية ، واسمه الإيطالي المعتمد (DCIT) ، وإستانوزولول في الإسبانية . [ 7 ] [ 51 ] [ 1 ] أما أندروستازول ، وأندروستازول ، وستانازول ، وستانازولول ، وإستانازولول فهي مرادفات غير رسمية لستانوزولول. [ 7 ] [ 1 ] يُعرف أيضًا باسمه الرمزي التطويري السابق WIN-14833 . [ 7 ] [ 1 ] [ 51 ]

أسماء العلامات التجارية

تشمل الأسماء التجارية التي يُسوّق أو سُوّق تحتها ستانوزولول: أنايسينث، مينابول، نيورابول كابس، ستانابوليك ( بيطري )، ستانازول (بيطري)، ستانول، ستانوزولول، ستانزتاب، ستارغيت (بيطري)، سترومبا، سترومباجيكت، سانغيت (بيطري)، تيفابولين، وينسترول، وينسترول ديبوت، ووينسترول-في (بيطري). [ 7 ] [ 1 ]

في الولايات المتحدة ، يُصنف ستانوزولول، كغيره من الستيرويدات الابتنائية، كمادة خاضعة للرقابة بموجب اللوائح الفيدرالية؛ وقد أُدرج ضمن الجدول الثالث للمواد الخاضعة للرقابة بموجب قانون مراقبة الستيرويدات الابتنائية لعام 1990، الذي أُقر كجزء من قانون مكافحة الجريمة لعام 1990. [ 52 ] : 30

تعاطي المنشطات في الرياضة

حظرت اللجنة الأولمبية الدولية والاتحاد الدولي لألعاب القوى مادة ستانوزولول وغيرها من الستيرويدات الاصطناعية لأول مرة عام 1974، بعد تطوير طرق للكشف عنها. [ 53 ] : 716 وهناك العديد من حالات تعاطي المنشطات المعروفة باستخدام ستانوزولول بين الرياضيين المحترفين . ويُستخدم ستانوزولول على نطاق واسع، خاصةً بين رياضيي دول ما بعد الاتحاد السوفيتي . واعتبارًا من عام 2015، حظرته الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات [ 54 ] والوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات . [ 55 ]

بحث

تمت دراسة ستانوزولول في علاج عدد من الأمراض الجلدية بما في ذلك الشرى ، والوذمة الوعائية الوراثية ، وظاهرة رينو ، وكريوفيبرينوجين الدم ، وتصلب الجلد الدهني . [ 56 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 "ستانوزولول - Drugs.com" .
  2. 1 2 3 ثيمي د، هيمرسباخ ب (18 ديسمبر 2009). تعاطي المنشطات في الرياضة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 166–. ISBN  978-3-540-79088-4يتم تسويق الشكل الفموي للاستخدام البشري بينما يتم استخدام معلق مائي للحقن في المجال البيطري .
  3. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع بتاريخ 2023-08-15 .
  4. 1 2 مايني إيه إيه، ماكسويل-سكوت إتش، ماركس دي جيه (فبراير 2014). "قلاء حاد ونقص بوتاسيوم الدم مع سوء استخدام ستانوزولول". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 32 (2): 196.e3–196.e4. doi : 10.1016/j.ajem.2013.09.027 . PMID 24521609. تُعد هذه الحالة مهمة لأن سوء استخدام ستانوزولول شائع نسبيًا، نظرًا لتوافره الحيوي العالي عند تناوله عن طريق الفم وملفه الأمني ​​المُتصور مقارنةً بالستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الأخرى التي تُعطى عن طريق الحقن . 
  5. 1 2 3 4 هسو و.هـ. (25 أبريل 2013). دليل علم الأدوية البيطرية . جون وايلي وأولاده. ص 404–. ISBN  978-1-118-71416-4.
  6. 1 2 3 رويز ب، سترين إي سي (2011). إساءة استخدام المواد المخدرة للوينسون ورويز: كتاب شامل . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 358–. ISBN  978-1-60547-277-5.
  7. 1 2 3 4 5 6 مؤشر نومينوم 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 961–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 ليويلين، دبليو (2011). المنشطات . التغذية الجزيئية المحدودة. الصفحات 726-737 . ISBN  978-0-9828280-1-4.
  9. "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products" . www.accessdata.fda.gov . تاريخ الاسترجاع: 18 فبراير 2016 .
  10. "ستانوزولول (CHEBI:9249)" . www.ebi.ac.uk. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-09-06 .
  11. "لا تزال المنشطات الابتنائية تشكل مشكلة في سباقات الخيل الأمريكية" . مجلة ذا هورس . 13 فبراير 2015. تاريخ الاسترجاع: 6 سبتمبر 2020 .
  12. "الفوز، والمركز، والمنشطات" . مجلة سلات . 1 مايو 2009.
  13. مجهول. "قواعد النموذج الإصدار 9.5" . ARCI.com . ARCI. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2021-06-03 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-03-14 .
  14. بورناند ك، كليمنسون ج، مورلاند م، جاريت ب.إ، براوز ن.ل (يناير 1980). "تصلب الجلد الدهني الوريدي: العلاج بالتحفيز الليفي والضغط المرن" . المجلة الطبية البريطانية . 280 (6206): 7-11 . doi : 10.1136/bmj.280.6206.7 . PMC 1600523. PMID 6986945 .  
  15. ماكمولين جي إم، واتكين جي تي، كولريدج سميث بي دي، سكور جي إتش (أبريل 1991). "فعالية تعزيز انحلال الفيبرين باستخدام ستانوزولول في علاج القصور الوريدي". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للجراحة . 61 (4): 306-309 . doi : 10.1111/j.1445-2197.1991.tb00217.x . PMID 2018441 . 
  16. سلون دي إي، لي سي دبليو، شيفر إيه إل (سبتمبر 2007). "الوذمة الوعائية الوراثية: سلامة العلاج طويل الأمد بالستانوزولول" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 120 (3): 654-658 . doi : 10.1016/j.jaci.2007.06.037 . PMID 17765757 . 
  17. تينغوس إس جيه، كارلسن آر سي (أبريل 1993). "تأثير التسريب المستمر للستيرويد الابتنائي على العضلات الهيكلية للفئران". الطب والعلوم في الرياضة والتمارين . 25 (4): 485-494 . PMID 8479303 . 
  18. 1 2 3 4 5 6 كيكمان ، أ. ت. (يونيو 2008). "علم الأدوية للستيرويدات الابتنائية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 502-521 . doi : 10.1038/bjp.2008.165 . PMC 2439524. PMID 18500378 .  
  19. دودز، هـ. ن. (1991). بيانات المستقبلات للتجارب البيولوجية: دليل لانتقائية الأدوية . إليس هوروود. ص 250. ISBN  978-0-13-767450-3.
  20. 1 2 3 4 موري د (2020). دور ستانوزولول في تحفيز الآليات الخلوية لتجديد الغضروف العظمي (ملف PDF) (أطروحة دكتوراه). جامعة بارما.
  21. Zhu S, Li Y, Ma H, Huang T, Luo H, Dou J, et al. (2011). "ينظم ستانوزولول تكاثر خلايا غضروف صفيحة النمو عبر تنشيط مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) في فئران مراهقة معالجة بهرمون GnRHa". مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 24 ( 5-6 ): 275-281 . doi : 10.1515/jpem.2011.183 . PMID 21823523 .  
  22. بيليزيكيان جيه بي، رايز إل جي، رودان جي إيه (19 يناير 2002). مبادئ بيولوجيا العظام، مجموعة من مجلدين . دار النشر الأكاديمية. ص 1455–. ISBN  978-0-08-053960-7المركبات الأندروجينية التي أصبحت مقاومة لعملية التمثيل الغذائي في الجهاز الهضمي والكبد عن طريق احتواء مجموعة ألكيل في الموضع C17α، مثل ستانوزولول، تكون فعالة عن طريق الفم .
  23. هيرون أ، برينان ت ك (18 مارس 2015). أساسيات الجمعية الأمريكية لطب الإدمان في طب الإدمان . وولترز كلوير هيلث. ص 262–. ISBN  978-1-4963-1067-5يتميز هرمون التستوستيرون بانخفاض التوافر الحيوي عند تناوله عن طريق الفم ، حيث لا يتبقى منه سوى نصف الجرعة الفموية تقريباً بعد عملية الأيض الكبدي الأولية. وتقاوم بعض نظائر التستوستيرون (مثل ميثيل تستوستيرون، وفلوكسي ميسترون، وأوكساندرولون، وستانوزولول) هذه العملية الأيضية، مما يسمح بإعطائها عن طريق الفم بجرعات أقل.
  24. سارتوك تي، دالبرغ إي، غوستافسون جيه إيه (يونيو 1984). "التقارب النسبي للستيرويدات الابتنائية الأندروجينية: مقارنة الارتباط بمستقبلات الأندروجين في العضلات الهيكلية والبروستاتا، وكذلك بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية". علم الغدد الصماء . 114 (6): 2100-2106 . doi : 10.1210/endo-114-6-2100 . PMID 6539197 . 
  25. موسوعة تصنيع الأدوية . إلسيفير. ٢٢ أكتوبر ٢٠١٣. ص ٣٠٦٧–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  26. ماتيوس-أفوا، إل.، مانجان، ب.، سوجي، م. (فبراير 2005). "استخدام كروماتوغرافيا الغاز ذات المصيدة الأيونية - مطياف الكتلة المتعدد للكشف عن 3'هيدروكسيستانوزولول وتأكيد وجوده بتراكيز ضئيلة في البول لأغراض مكافحة المنشطات". مجلة الكروماتوغرافيا. ب، التقنيات التحليلية في العلوم الطبية الحيوية وعلوم الحياة . 816 ( 1-2 ): 193-201 . doi : 10.1016/j.jchromb.2004.11.033 . PMID 15664350 . 
  27. بوزو أو جيه، فان إينو بي، ديفنتر كيه، لوتينز إل، غريمالت إس، سانشو جيه في، وآخرون . (أكتوبر 2009). "الكشف عن مستقلبات ستانوزولول في بول الإنسان ودراستها بنيويًا باستخدام كروماتوغرافيا السائل مع مطياف الكتلة الترادفي". ستيرويدات . 74 ( 10-11 ) : 837-852 . doi : 10.1016/j.steroids.2009.05.004 . PMID 19464304. S2CID 36617387 .   
  28. باسيلت ر (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 1442-1443 .  
  29. ليفين ج، ترافورد جيه إيه، بيشوب بي إم (1962). " ستانوزولول، ستيرويد بنائي جديد". مجلة الأدوية الجديدة . 2 : 50-55 . doi : 10.1177/009127006200200106 . PMID 14464563. S2CID 10993184 .  
  30. "الترويج لأدوية آمنة وفعالة لمدة 100 عام" . تعديلات كيفوفر-هاريس للأدوية . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2009.
  31. «تهدف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى سحب الأدوية غير المعتمدة من السوق: يركز برنامج الإنفاذ القائم على المخاطر على إزالة المنتجات التي يحتمل أن تكون ضارة» (ملف PDF) . مجلة الصيدلة اليوم . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أغسطس 2008. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 يوليو 2009.
  32. "دراسة فعالية الأدوية لقسم العلوم الطبية التابع للمجلس الوطني للبحوث، 1966-1969" . أرشيفات الأكاديميات الوطنية للعلوم .
  33. 1 2 "إشعار إدارة الغذاء والدواء. DESI 7630. بعض الستيرويدات الابتنائية. أدوية للاستخدام البشري: تنفيذ دراسة فعالية الدواء" . السجل الفيدرالي . 35 (122): 10327-10328 . 24 يونيو 1970.
  34. ١ ٢ ٣ إشعار إدارة الغذاء والدواء. رقم الملف ٨٠ن-٠٢٧٦؛ DESI ٧٦٣٠. أقراص وينسترول؛ أدوية للاستخدام البشري؛ تنفيذ دراسة فعالية الدواء، وإلغاء الإعفاء؛ إشعار متابعة وفرصة لعقد جلسة استماع بشأن اقتراح سحب الموافقة على دواء جديد. السجل الفيدرالي، ٢٣ أبريل ١٩٨٤ ، الصفحات ١٧٠٩٤-٩٩
  35. إشعار إدارة الغذاء والدواء. رقم الملف 80N-0276؛ أدوية للاستخدام البشري؛ تنفيذ دراسة فعالية الدواء؛ شروط استمرار تسويق الستيرويدات الابتنائية للعلاج. السجل الفيدرالي، المجلد 45، العدد 213، 31 أكتوبر 1980 ، الصفحات 7291-7293
  36. صحيفة ذا بينك شيت، 30 أبريل 1984: بدء إجراءات سحب دواء وينسترول (ستانوزولول) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)
  37. كولينز جيه سي، جويلت جيه آر (2000). "دورة حياة شركة ستيرلينغ دراغ" (ملف PDF) . نشرة تاريخ الكيمياء 25 ( 1).
  38. "كوداك تبيع وحدة الأدوية مقابل 1.68 مليار دولار" . صحيفة لوس أنجلوس تايمز . 24 يونيو 1994. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2013 .
  39. "المنتجات" . شركة أوفايشن للأدوية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 يناير 2004.
  40. 1 2 "بيان صحفي: شركة أوفايشن للأدوية تستحوذ على ميبارال®، وشيميت®، ووينسترول® من شركة سانوفي-سينثيلابو" . PRnewswire . 7 أغسطس 2003.
  41. «بيان صحفي: شركة GTCR تُكمل بيع شركة Ovation Pharmaceuticals إلى شركة Lundbeck» . رويترز . 19 مارس 2009. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2011.
  42. "شركة نوفارتس للأدوية وآخرون؛ سحب الموافقة على 27 طلبًا جديدًا للأدوية و58 طلبًا مختصرًا جديدًا للأدوية" . 21 يوليو 2010.
  43. أدوية إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: ستانوزولول
  44. 1 2 علاجات جمعية الوذمة الوعائية الوراثية الأمريكية
  45. 1 2 كريج تي جيه، كالرا إن (30 يوليو 2012). "قضايا معاصرة في العلاج الوقائي للوذمة الوعائية الوراثية" . ميدسكيب للتعليم .
  46. زويتيس. ٢٤ يونيو ٢٠١٣. بيان صحفي من زويتيس: زويتيس تصبح مستقلة تمامًا بقبول أسهم فايزر المقدمة في عرض التبادل. مؤرشف بتاريخ ٢٩ نوفمبر ٢٠١٤ في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
  47. "أدوية بيطرية جديدة على شكل جرعات قابلة للزرع أو الحقن؛ تغيير الجهة الراعية" . السجل الفيدرالي . 20 مايو 2014.
  48. "شكل الجرعة الفموية للأدوية البيطرية الجديدة؛ تغيير الجهة الراعية" . قاعدة صادرة عن إدارة الغذاء والدواء . السجل الفيدرالي. 25 مارس 2014.
  49. ريفيير جيه إي، بابيتش إم جي (2013). علم الأدوية والعلاجات البيطرية . جون وايلي وأولاده. ISBN 978-1-118-68590-7.
  50. ديلفز بي جيه (مارس 2014). "الوذمة الوعائية الوراثية والمكتسبة" . دليل ميرك .
  51. 1 2 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 261–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  52. كارتش إس بي (2007). علم الأمراض، وعلم الوراثة السمية، وعلم الأدلة الجنائية لتعاطي المخدرات . مطبعة سي آر سي. رقم ISBN 978-1-4200-5456-9.
  53. شانزر دبليو (2004). "إساءة استخدام الأندروجينات والكشف عن الاستخدام غير القانوني، الفصل 24". في نيشلاغ إي، وبير إتش إم (محرران). التستوستيرون: التأثير، والنقص، والتعويض . مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-1-139-45221-2.
  54. أوزكالي إي، كارا إم، كوتيل تي، فراغكياداكي بي، تزاتزاراكيس إم إن، تسيتسيمبيكو سي، وآخرون (يوليو 2018). "يؤدي تناول ستانوزولول مع ممارسة الرياضة إلى انخفاض نشاط التيلوميراز، والذي قد يكون مرتبطًا بشيخوخة الكبد" . المجلة الدولية للطب الجزيئي . 42 (1): 405-413 . doi : 10.3892/ijmm.2018.3644 . PMC 5979936. PMID 29717770 .   
  55. "ما هو ستانوزولول؟ التعليم، العلم، روح الرياضة / 29 أبريل 2015" . www.usada.org . 29 أبريل 2015. تاريخ الاطلاع: 6 سبتمبر 2020 .
  56. هيلفمان تي، فالانغا في (أغسطس 1995). "ستانوزولول كعامل علاجي جديد في طب الأمراض الجلدية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 33 (2 الجزء 1): 254-258 . doi : 10.1016/0190-9622(95)90244-9 . PMID 7622653 .