إيميدازول

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

الإيميدازول (ImH) مركب عضوي صيغته الكيميائية (CH) ₂NHCHN . وهو مادة صلبة بيضاء أو عديمة اللون، قابلة للذوبان في الماء، وتنتج محلولاً قلوياً ضعيفاً . يُصنف الإيميدازول ضمن المركبات الحلقية غير المتجانسة ، وتحديداً ضمن مجموعة الديازولازول .

تحتوي العديد من المنتجات الطبيعية، وخاصة القلويدات ، على حلقة الإيميدازول. تشترك هذه الإيميدازولات في حلقة 1,3-C3N2، ولكنها تتميز بمجموعات بديلة متنوعة. يوجد هذا النظام الحلقي في لبنات بناء بيولوجية مهمة، مثل الهيستيدين وهرمون الهيستامين المرتبط به . تحتوي العديد من الأدوية على حلقة إيميدازول، مثل بعض مضادات الفطريات ، وسلسلة نيتروإيميدازول من المضادات الحيوية ، والمهدئ ميدازولام . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

عند دمجه مع حلقة بيريميدين ، فإنه يشكل بيورين ، وهو أكثر المركبات الحلقية غير المتجانسة المحتوية على النيتروجين شيوعًا في الطبيعة. [ 10 ]

صاغ الكيميائي الألماني آرثر رودولف هانتزش (1857-1935) اسم "إيميدازول" في عام 1887. [ 11 ]

البنية والخصائص

الإيميدازول حلقة خماسية مستوية، توجد في شكلين متماثلين متكافئين لأن الهيدروجين يمكن أن يرتبط بذرة نيتروجين واحدة أو أخرى . الإيميدازول مركب قطبي للغاية، كما يتضح من عزمه ثنائي القطب الكهربائي البالغ 3.67 ديباي ، [ 12 ] وهو شديد الذوبان في الماء. يُصنف المركب على أنه عطري لوجود حلقة مستوية تحتوي على 6 إلكترونات باي (زوج من الإلكترونات من ذرة النيتروجين المُبرتنة وإلكترون واحد من كل ذرة من الذرات الأربع المتبقية في الحلقة). بعض هياكل الرنين للإيميدازول موضحة أدناه: 

الأمفوتيرية

الإيميدازول مركب مذبذب ، أي أنه يعمل كحمض وقاعدة. كحمض، تبلغ قيمة pKa للإيميدازول 14.5، مما يجعله أقل حمضية من الأحماض الكربوكسيلية والفينولات والإيميدات، ولكنه أكثر حمضية بقليل من الكحولات. البروتون الحمضي هو البروتون المرتبط بالنيتروجين. يؤدي نزع البروتون إلى تكوين أنيون الإيميدازوليد، وهو أنيون متناظر. كقاعدة، تبلغ قيمة pKa للحمض المرافق ( يُشار إليه بـ pKa⁺ لتجنب الخلط بينهما) حوالي 7، مما يجعل الإيميدازول أكثر قاعدية من البيريدين بحوالي ستين مرة. الموقع القاعدي هو النيتروجين الذي يحمل الزوج الإلكتروني الحر (غير المرتبط بالهيدروجين). يؤدي إضافة البروتون إلى تكوين كاتيون الإيميدازوليوم، وهو كاتيون متناظر.

تحضير

تم الإبلاغ عن الإيميدازول لأول مرة عام 1858 على يد الكيميائي الألماني هاينريش ديبوس ، على الرغم من اكتشاف مشتقات مختلفة منه في وقت مبكر من أربعينيات القرن التاسع عشر. وقد تبين أن الجليوكسال والفورمالديهايد والأمونيا تتكثف لتكوين الإيميدازول (الجليوكسالين، كما كان يُسمى في الأصل). [ 13 ] لا تزال هذه الطريقة، رغم إنتاجها عوائد منخفضة نسبيًا، تُستخدم لتحضير الإيميدازولات المُستبدلة بذرة الكربون .

في أحد تعديلات الميكروويف ، تكون المواد المتفاعلة هي البنزيل والبنزالدهيد والأمونيا في حمض الخليك الجليدي ، مما يؤدي إلى تكوين 2،4،5-ثلاثي فينيل إيميدازول (" لوفين "). [ 14 ]

يمكن تصنيع الإيميدازول بطرق عديدة إلى جانب طريقة ديبوس . ويمكن تطبيق العديد من هذه الطرق على مشتقات الإيميدازول المختلفة عن طريق تغيير المجموعات الوظيفية على المواد المتفاعلة. تُصنف هذه الطرق عادةً حسب نوع وعدد الروابط التي تُشكل حلقات الإيميدازول. على سبيل المثال، تُشكل طريقة ديبوس الروابط (1،2) و(3،4) و(1،5) في الإيميدازول، باستخدام كل مادة متفاعلة كجزء من الحلقة، وبالتالي تُعد هذه الطريقة طريقة لتكوين ثلاث روابط. فيما يلي عينة صغيرة من هذه الطرق.

تكوين رابطة واحدة

يمكن تكوين الرابطة (1,5) أو (3,4) من خلال تفاعل الإيميدات مع ألفا-أمينو ألدهيد أو ألفا-أمينو أسيتال . ينطبق المثال أدناه على الإيميدازول عندما يكون R1 = R2 = هيدروجين.

تكوين رابطة واحدة
تكوين رابطة واحدة

تكوين رابطتين

يمكن تكوين الروابط (1,2) و(2,3) بمعالجة 1,2-ثنائي أمينو ألكان ، عند درجات حرارة عالية، مع كحول أو ألدهيد أو حمض كربوكسيلي . ويتطلب ذلك استخدام عامل حفاز منزوع الهيدروجين، مثل البلاتين على الألومينا .

تكوين رابطتين
تكوين رابطتين

يمكن أيضًا تكوين الروابط (1،2) و(3،4) من α-أمينوكيتونات N- المستبدلة والفورماميد بالتسخين. سيكون الناتج إيميدازول ثنائي الاستبدال في الموضعين 1 و4، ولكن بما أن R1 = R2 = هيدروجين، فإن الإيميدازول نفسه هو الناتج. مردود هذا التفاعل متوسط، ولكنه يبدو الطريقة الأكثر فعالية لإجراء الاستبدال في الموضعين 1 و4.

تكوين ثلاث روابط
تكوين ثلاث روابط

تكوين أربع روابط

هذه طريقة عامة تُعطي مردودًا جيدًا للإيميدازولات المُستبدلة. وهي في جوهرها تعديل لطريقة ديبوس، وتُسمى تخليق ديبوس-رادزيسفسكي للإيميدازول . المواد الأولية هي غليوكسال مُستبدل، وألدهيد، وأمين، وأمونيا أو ملح أمونيوم. [ 15 ]

أردوينجو إيميدازول
أردوينجو إيميدازول

التكوين من مركبات حلقية غير متجانسة أخرى

يمكن تصنيع الإيميدازول عن طريق التحليل الضوئي لـ 1-فينيل تترازول . لا يُعطي هذا التفاعل مردودًا كبيرًا إلا إذا تم تحضير 1-فينيل تترازول بكفاءة من مركب عضوي للقصدير ، مثل 2-تريبوتيل ستانيل تترازول. يُنتج التفاعل الموضح أدناه الإيميدازول عندما تكون R1 = R2 = R3 = هيدروجين.

يمكن أيضًا تكوين الإيميدازول في تفاعل الطور البخاري. يحدث التفاعل باستخدام الفورماميد والإيثيلين ديامين والهيدروجين فوق البلاتين على الألومينا ، ويجب أن يتم بين 340 و480  درجة مئوية. ينتج عن ذلك منتج إيميدازول عالي النقاء.

يمكن أيضًا استخدام تفاعل فان لويسن لتكوين الإيميدازولات انطلاقًا من توسيل ميثيل إيزوسيانيد (TosMIC) والألديمين . [ 16 ] يسمح تخليق فان لويسن للإيميدازول بتحضير الإيميدازولات من الألديمينات عن طريق التفاعل مع توسيل ميثيل إيزوسيانيد (TosMIC). وقد تم توسيع نطاق التفاعل لاحقًا ليشمل تخليقًا من خطوتين يتم فيه توليد الألديمين في الموقع: تفاعل فان لويسن ثلاثي المكونات (vL-3CR).

يمكن تصنيع مشتقات إيميدازولين-5-ون من أوكسازوليدين-5-ونات عبر عملية الأميد متبوعة بالتجفيف. في هذا التفاعل، يتم تكثيف أوكسازوليدين-5-ونات مع أمينات أولية مثل الأنيلين والسلفوناميدات وغيرها، في وجود محفزات مختلفة مثل البيريدين الجاف أو حمض الخليك الجليدي مع أسيتات الصوديوم أو حمض الخليك الجليدي مع مسحوق الطوب الأحمر، لإنتاج مشتقات إيميدازولين-5-ون.

الأهمية البيولوجية والتطبيقات

يدخل الإيميدازول في تركيب العديد من المركبات البيولوجية الهامة. وأكثرها انتشاراً هو الحمض الأميني الهيستيدين ، الذي يحتوي على سلسلة جانبية من الإيميدازول . يوجد الهيستيدين في العديد من البروتينات والإنزيمات ، على سبيل المثال من خلال ارتباطه بالعوامل المساعدة المعدنية، كما هو الحال في الهيموجلوبين .

تلعب مركبات الهيستيدين القائمة على الإيميدازول دورًا هامًا في تنظيم درجة الحموضة داخل الخلايا. [ 17 ] يمكن إزالة مجموعة الكربوكسيل من الهيستيدين ليتحول إلى هيستامين . قد يُسبب الهيستامين الشرى (الطفح الجلدي) عند إنتاجه أثناء تفاعل تحسسي .

المشتقات الصيدلانية

توجد بدائل الإيميدازول في العديد من المستحضرات الصيدلانية، مثل دواء ميركابتوبورين المضاد للسرطان . كما توجد مجموعة الإيميدازول في العديد من مبيدات الفطريات ومضادات الفطريات ، ومضادات الأوليات ، وأدوية خفض ضغط الدم . ويُعد الإيميدازول جزءًا من جزيء الثيوفيلين الموجود في أوراق الشاي وحبوب البن، والذي يحفز الجهاز العصبي المركزي .

يُعدّ عدد من مشتقات الإيميدازول، بما في ذلك الكلوتريمازول ، مثبطات انتقائية لإنزيم أكسيد النيتريك سينثاز . [ 18 ] [ 19 ] وتشمل الأنشطة البيولوجية الأخرى لمجموعة الإيميدازول الدوائية تثبيط تدفقات أيونات الكالسيوم (Ca2 +) والبوتاسيوم (K +) داخل الخلايا ، والتداخل مع بدء عملية الترجمة. [ 20 ]

تُعد مشتقات الإيميدازول المستبدلة ذات قيمة في علاج العديد من العدوى الفطرية الجهازية . [ 21 ] تنتمي الإيميدازولات إلى فئة مضادات الفطريات الأزولية ، والتي تشمل الكيتوكونازول والميكونازول والكلوتريمازول .

للمقارنة، هناك مجموعة أخرى من الأزولات تُسمى التريازولات، وتشمل فلوكونازول ، وإيتراكونازول ، وفوريكونازول . يكمن الفرق بين الإيميدازولات والتريازولات في آلية تثبيط إنزيم السيتوكروم P450 . يرتبط النيتروجين N3 في مركب الإيميدازول بذرة الحديد في مجموعة الهيم لإنزيم السيتوكروم P450 الحديدي، بينما يرتبط النيتروجين N4 في التريازولات بمجموعة الهيم. وقد أظهرت الدراسات أن التريازولات تتمتع بانتقائية أعلى تجاه السيتوكروم P450 مقارنةً بالإيميدازولات، مما يجعلها أكثر فعالية. [ 22 ]

تُظهر بعض مشتقات الإيميدازول تأثيرات على الحشرات، فعلى سبيل المثال، يُظهر نترات السولكونازول تأثيرًا قويًا مضادًا للتغذية على يرقات خنفساء السجاد الأسترالية Anthrenocerus australis التي تهضم الكيراتين ، كما يفعل نترات الإيكونازول مع عثة الملابس الشائعة Tineola bisselliella . [ 23 ]

التطبيقات الصناعية

لا يُستخدم الإيميدازول بشكل مباشر إلا في تطبيقات قليلة. بل هو مادة أولية لمجموعة متنوعة من المواد الكيميائية الزراعية، بما في ذلك الإينيلكونازول ، والكليمبازول ، والكلوتريمازول ، والبروكلوراز ، والبيفونازول . [ 24 ]

يُعد البروكلوراز أحد المواد الكيميائية الزراعية العديدة المشتقة من الإيميدازول .

قد يكون مفيدًا كعامل مساعد لإزالة البلمرة لمختلف أنواع البوليستر ومواد البولي يوريثان البلاستيكية لإعادة التدوير . [ 25 ]

كيمياء التناسق

يتمتع الإيميدازول ومشتقاته بألفة عالية لأيونات المعادن الموجبة. ومن تطبيقاته تنقية البروتينات الموسومة بالهيستيدين باستخدام تقنية كروماتوغرافيا الألفة المعدنية المثبتة (IMAC). يُستخدم الإيميدازول لفصل البروتينات الموسومة المرتبطة بأيونات النيكل المثبتة على سطح حبيبات عمود الكروماتوغرافيا . عند تمرير كمية زائدة من الإيميدازول عبر العمود، ينفصل وسم الهيستيدين عن ارتباطه بالنيكل، مما يؤدي إلى تحرير البروتينات الموسومة بالهيستيدين.

الاستخدام في البحوث البيولوجية

يُعد الإيميدازول مُنظِّمًا مناسبًا لدرجة حموضة تتراوح بين 6.2 و7.8. [ 26 ] لا يُظهر الإيميدازول النقي امتصاصًا يُذكر عند الأطوال الموجية ذات الصلة بالبروتين (280  نانومتر)، [ 27 ] [ 28 ] ومع ذلك، قد تُظهر أنواع الإيميدازول ذات النقاوة المنخفضة امتصاصًا ملحوظًا عند 280  نانومتر. قد يتداخل الإيميدازول مع اختبار لوري للبروتين . [ 29 ]

غالبًا ما يستخدم الإيميدازول في تنقية البروتين، حيث يتم تثبيت البروتينات المؤتلفة ذات علامات البولي هيستيدين على راتنجات النيكل ويتم فصلها بتركيز عالٍ من الإيميدازول.

أملاح الإيميدازول

كاتيون إيميدازوليوم بسيط

تُعرف أملاح الإيميدازول التي يكون فيها حلقة الإيميدازول هي الكاتيون باسم أملاح الإيميدازوليوم (مثل كلوريد أو نترات الإيميدازوليوم ). [ 30 ] تتكون هذه الأملاح من بروتنة أو استبدال ذرة النيتروجين في الإيميدازول. وقد استُخدمت هذه الأملاح كسوائل أيونية ومواد أولية للكاربينات المستقرة . كما تُعرف الأملاح التي يكون فيها الإيميدازول منزوع البروتون أنيونًا ؛ وتُعرف هذه الأملاح باسم الإيميدازولات (مثل إيميدازولات الصوديوم ، NaC₃H₃N₂ ) .

أمان

يتميز الإيميدازول بانخفاض سميته الحادة كما يتضح من قيمة الجرعة المميتة الوسطية ( LD50 ) البالغة 970  ملغم/كغم (في الجرذان، عن طريق الفم). [ 24 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "مقدمة". تسمية الكيمياء العضوية  : توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية والأسماء المفضلة 2013 (الكتاب الأزرق) . كامبريدج: الجمعية الملكية للكيمياء . 2014. ص  140. doi : 10.1039/9781849733069-FP001 . ISBN 978-0-85404-182-4.
  2. ↑ والبا، هـ.؛ إيسينسي، ر. و. (1961). "ثوابت الحموضة لبعض الأريل إيميدازولات وأيوناتها الموجبة". مجلة الكيمياء العضوية 26 ( 8): 2789-2791 . doi : 10.1021/jo01066a039 .
  3. ↑ "إيميدازول" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2024 .
  4. ↑ "إيميدازول" . molekula.com . مجموعة موليكولا. مؤرشف من الأصل بتاريخ 19-10-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-10-2018 .
  5. ↑ كاريتزكي، أ. ر .؛ ريس، س. و. ر.؛ سكريفن، إ. ف. (1984). الكيمياء الحلقية غير المتجانسة الشاملة . المجلد 5. بيرغامون. الصفحات 469-498 . ISBN   978-0-08-042072-1.
  6. ↑ غريمت، م. روس (1997). تخليق الإيميدازول والبنزيميدازول . دار النشر الأكاديمية. ISBN 978-0-08-053445-9.
  7. ↑ براون، إي جي (1998). النيتروجين الحلقي والجزيئات الحيوية الرئيسية . دار نشر كلوير الأكاديمية. رقم ISBN 978-94-011-4906-8.
  8. ^ بوزارسكي، بالعربية؛ وآخرون . (1997). دورات غير متجانسة في الحياة والمجتمع . جون وايلي وأولاده. رقم ISBN  978-0-471-96033-1.
  9. ↑ جيلكريست، تي إل (1985). كيمياء المركبات الحلقية غير المتجانسة . مطبعة باث. رقم ISBN 978-0-582-01421-3.
  10. ↑ روزماير، هـ. (2004). "التنوع الكيميائي للبيورين كمكون من مكونات المنتجات الطبيعية". الكيمياء والتنوع البيولوجي . 1 (3): 361-401 . doi : 10.1002/cbdv.200490033 . PMID 17191854. S2CID 12416667 .  
  11. ^ Hantzsch، A. and Weber، JH (1887) “Ueber Verbindungen des Thiazols (Pyridins der Thiophenreihe)” أرشفة 30-05-2020 في آلة Wayback. (على مركبات الثيازول (البيريدينات من سلسلة الثيوفين)، Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft ، 20  : 3118–3132، انظر ص 3119. انظر أيضًا: Hantzsch, A. (1888) “Allegemeine Bemerkungen über Azole” أرشفة 2020-05-30 في آلة Wayback. (ملاحظات عامة حول الآزولات)، Annalen der Chemie ، 249  : 1–6 اقترح Hantzsch إصلاحًا لتسمية مركبات الآزول، بما في ذلك الاقتراح لتسمية الحلقة الحلقية غير المتجانسة C 3 H 3 (NH)N "إيميدازول"؛ انظر الصفحتين 2 و 4.
  12. ↑ كريستن، داينز؛ غريفيث، جون هـ.؛ شيريدان، جون (1981). "طيف الموجات الميكروية للإيميدازول؛ البنية الكاملة وتوزيع الإلكترونات من موترات اقتران رباعي الأقطاب النووي وتوجيه عزم ثنائي القطب" . مجلة أبحاث الطبيعة أ . 36 (12): 1378-1385 . رمز Bibcode : 1981ZNatA..36.1378C . doi : 10.1515/zna-1981-1220 . S2CID 3522351 . 
  13. ^ ديبوس ، هاينريش (1858). "Ueber die Einwirkung des Ammoniaks auf Glyoxal" [ حول تفاعل الأمونيا مع الجليوكسال ] . أنالين دير الكيمياء والصيدلة . 107 (2): 199– 208. دوى : 10.1002/jlac.18581070209 . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2020-05-30 . تم الاسترجاع 2016/10/01 .من ص. 205: "Die gereinigte Substanz stellt das oxalsaure Salz einer Basis dar، die ich mit Glyoxalin bezeichenen werde." (تشكل المادة النقية ملح الأكساليك للقاعدة، والذي سأسميه "الجليوكسالين".)
  14. ↑ كراوتش، ر. ديفيد؛ هوارد، جيسيكا ل.؛ زيل، جينيفر ل.؛ باركر، كاثرين هـ. (2006). "تخليق اللوفين باستخدام الموجات الدقيقة: تطوير آلية لتفسير الناتج". مجلة التعليم الكيميائي 83 (11): 1658. Bibcode : 2006JChEd..83.1658C . doi : 10.1021/ed083p1658 .
  15. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 6,177,575 ، أردوينغو، أ. ج .، "عملية تصنيع الإيميدازولات"، الصادرة بتاريخ 23 يناير 2001 
  16. ↑ فان لوسن، ألبرت م.؛ وايلدمان، يورجن؛ أولدنزيل، أوتو هـ. (1977). "كيمياء إيزوسيانيدات سلفونيل ميثيل. 12. إضافة حلقية محفزة بالقاعدة لإيزوسيانيدات سلفونيل ميثيل إلى الروابط المزدوجة بين الكربون والنيتروجين. تخليق إيميدازولات 1،5-ثنائية الاستبدال و1،4،5-ثلاثية الاستبدال من الألديمينات وكلوريدات الإيميدويل". مجلة الكيمياء العضوية . 42 (7): 1153-1159 . Bibcode : 1977JOrgC..42.1153A . doi : 10.1021/jo00427a012 .
  17. ↑ هوتشاتشكا، بي دبليو؛ سوميرو، جي إن (2002). التكيف البيوكيميائي: الآليات والعمليات في التطور الفسيولوجي . نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد.
  18. ↑ كاستانيو، ت.؛ إنسيناس، أ.؛ بيريز، س.؛ كاسترو، أ.؛ كامبيلو، ن. إ.؛ جيل، س. (2008). "تصميم وتخليق وتقييم مثبطات محتملة لإنزيم أكسيد النيتريك سينثاز" (ملف PDF) . الكيمياء الطبية الحيوية العضوية (مخطوطة مقدمة). 16 (11): 6193-6206 . doi : 10.1016/j.bmc.2008.04.036 . hdl : 10261/87090 . PMID 18477512. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 2023-03-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-07-24 . 
  19. ↑ بوغل، آر جي؛ ويتلي، جي إس؛ سو، إس سي؛ جونستون، إيه بي؛ فالانس، بي. (1994). "تأثير مضادات الفطريات من فئة الإيميدازول على مستويات الحمض النووي الريبوزي الرسول ونشاط إنزيم سينثاز أكسيد النيتريك المحفز" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 111 (4): 1257-1261 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1994.tb14881.x . PMC 1910171. PMID 7518297 .  
  20. ↑ خالد، م.ح.؛ توكوناغا، ي.؛ كابوتي، أ.ج.؛ والترز، إ. (2005). "تثبيط نمو الورم وإطالة عمر الفئران المصابة بأورام الدبقية داخل الجمجمة بعد إعطاء الكلوتريمازول". مجلة جراحة الأعصاب . 103 (1): 79-86 . doi : 10.3171/jns.2005.103.1.0079 . PMID 16121977 . 
  21. ↑ ليون شارجل (2007). مراجعة شاملة للصيدلة ( الطبعة السادسة). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 930. ISBN   9780781765619.
  22. ↑ ديفيس، جينيفر ل.؛ بابيتش، مارك ج.؛ هيت، مارك س. (2009). "الفصل 39: الأدوية المضادة للفطريات والفيروسات" . في ريفيير، جيم إي.؛ بابيتش، مارك ج. (محرران). علم الأدوية والعلاجات البيطرية (الطبعة التاسعة ). وايلي-بلاك ويل. الصفحات 1019-1020 . ISBN   978-0-8138-2061-3.
  23. ↑ سندرلاند، إم آر؛ كروكشانك، آر إتش؛ ليغز، إس جيه (2014). "فعالية مركبات الأزول المضادة للفطريات والمضادة للأوليات في حماية الصوف من يرقات الحشرات الهاضمة للكيراتين". مجلة أبحاث النسيج . 84 (9): 924-931 . doi : 10.1177/0040517513515312 . S2CID 135799368 . 
  24. 1 2 إيبل، ك.، كوهلر، هـ.، غامر، أ.و.، وجاك، ر. (2002). "الإيميدازول ومشتقاته". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. doi : 10.1002/14356007.a13_661 . ISBN 978-3-527-30673-2.{{cite encyclopedia}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  25. ↑ بيباري، موسومي ر.؛ سوليفان، لورين ر.؛ أوهارا، كاثرين إي.؛ باربوسا، غابرييل د.؛ تيرنر، سي. هيث؛ بارا، جيسون إي. (12 يوليو 2024). "إزالة بلمرة بولي إيثيلين تيريفثالات (PET) عبر "تحلل الإيميدازول" للحصول على مجموعة متنوعة من المواد الوسيطة من النفايات البلاستيكية". مجلة ACS للمواد البوليمرية التطبيقية . 6 (13): 7886-7896 . doi : 10.1021/acsapm.4c01525 .
  26. ↑ داوسون، آر إم سي (1986). بيانات للبحوث البيوكيميائية . أكسفورد: مطبعة كلارندون. ص 325. ISBN  978-0-19-855299-4. OCLC 11865673 . 
  27. ↑ "1H-إيميدازول" . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2021 .
  28. ↑ "تحسين تنقية البروتينات الموسومة بالهيستيدين" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 مايو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2021 .
  29. ↑ مولينا، ف؛ رويدا، أ؛ بوسكي-سيندرا، ج.م؛ ميغياس، ل (1996). "تحديد البروتينات في وجود محاليل إيميدازول منظمة". مجلة التحليل الصيدلاني والحيوي . 14 (3). إلسيفير بي في: 273-280 . doi : 10.1016/0731-7085(95)01615-5 . ISSN 0731-7085 . PMID 8851751 .  
  30. ↑ زولفيغول، محمد أ.؛ خزاعي، أردشير؛ موسوي زارع، أحمد ر.؛ زارع، عبد الكريم؛ كروجر، هندريك ج.؛ عسكري، زيلا؛ خاكي زاده، وحيد؛ كاظم رستمي، مسعود (2012-04-06). "تصميم سائل أيوني من نترات إيميدازوليوم حمض 3-ميثيل-1-سلفونيك ككاشف لنترجة المركبات العطرية عن طريق توليد NO2 في الموقع في وسط حمضي". مجلة الكيمياء العضوية . 77 (7): 3640-3645 . doi : 10.1021/jo300137w . ISSN 0022-3263 . PMID 22409592 .