اليقظة الدوائية

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

اليقظة الدوائية ( PV أو PhV )، والمعروفة أيضًا بسلامة الأدوية ، هي فرع من فروع العلوم الصيدلانية يُعنى بتحديد وتقييم وتخفيف الآثار الجانبية والمشاكل الأخرى المتعلقة بالأدوية المرتبطة بالمنتجات الصيدلانية . [ 1 ] : 7

مصطلح "اليقظة الدوائية" مشتق من الكلمة اليونانية pharmakon (بمعنى "دواء") والكلمة اللاتينية vigilare (بمعنى "المراقبة")، مما يعكس تركيز هذا التخصص على مراقبة سلامة الأدوية. تُعدّ التفاعلات الدوائية الضارة، وهي ردود فعل ضارة وغير مقصودة تجاه المنتجات الطبية المعتمدة، محورًا أساسيًا في اليقظة الدوائية. يشمل هذا التعريف انعدام الفعالية، أي أن الجرعات المستخدمة عادةً للوقاية من الأمراض أو تشخيصها أو علاجها، أو لتعديل وظائف الجسم المضطربة، قد تكون غير فعالة. في عام 2010، وسّع الاتحاد الأوروبي التعريف ليشمل انعدام الفعالية وأخطاء الأدوية ، [ 2 ] مُقرًّا بأن النتائج الضارة تتجاوز مجرد ردود الفعل الضارة لتشمل حالات الفشل العلاجي وسوء الاستخدام. [ 3 ] اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية معايير موسعة مماثلة لإطار عملها لليقظة الدوائية، والتي تشمل أخطاء الأدوية، والجرعات الزائدة، وسوء الاستخدام، والإدمان، والتعرض للدواء أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية. تلعب تقارير المرضى ومقدمي الرعاية الصحية (عبر اتفاقيات اليقظة الدوائية أو قوانين الإبلاغ الإلزامي الوطنية)، بالإضافة إلى مصادر أخرى مثل الحالات المُبلغ عنها في الأدبيات الطبية ، دورًا حاسمًا في توفير البيانات اللازمة لليقظة الدوائية. في العديد من الأنظمة الرقابية، بما في ذلك أنظمة الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، يُشترط على حاملي تراخيص التسويق تقديم تقارير دورية. تقديم تقارير الأحداث الضارة إلى السلطات التنظيمية الوطنية للأدوية كجزء من مراقبة السلامة بعد الموافقة ( انظر الإبلاغ عن الأحداث الضارة أدناه).

يهدف نظام اليقظة الدوائية إلى رصد وتقييم أنماط الآثار الجانبية الضارة - المعروفة بإشارات السلامة - ودعم الإجراءات التي تقلل من مخاطر المنتجات الطبية المسوّقة على المرضى. ويتعين على الشركات إجراء تدقيق شامل لسلامة الأدوية واليقظة الدوائية لتقييم امتثالها للقوانين واللوائح المحلية والإقليمية والوطنية والدولية. ويشمل ذلك جمع بيانات السلامة بشكل مستمر بعد الموافقة على تسويق المنتج. [ 4 ]

المصطلحات الشائعة الاستخدام في مجال سلامة الأدوية

يستخدم علم اليقظة الدوائية مصطلحات خاصة. المصطلحات المستخدمة في هذه المقالة خاصة بسلامة الأدوية، على الرغم من أن بعضها يستخدم أيضاً في تخصصات أخرى ضمن العلوم الصيدلانية.

تحدد وكالة الأدوية الأوروبية المصطلحات في دليلها الإرشادي بشأن ممارسات اليقظة الدوائية الجيدة (GVP): [ 5 ]

  • رد الفعل الدوائي الضار هو أي استجابة غير مقصودة أو ضارة أو غير سارة لدواء تم الإبلاغ عن حدوثها عند الجرعات المستخدمة عادة لدى البشر للوقاية من الأمراض أو تشخيصها أو علاجها؛ قد تكون هذه التفاعلات دوائية أو مناعية أو خاصة بالفرد، وتعتبر ضارة عندما يُشتبه على الأقل في وجود علاقة سببية بين الدواء والحدث أو يتم إثباتها.
  • الحدث الضار هو أحد الآثار الجانبية التي تحدث مع الدواء. وبحسب التعريف، فإن العلاقة السببية بين الحدث الضار والدواء غير معروفة. يجب على الباحث تحديد العلاقة السببية وشدة الحدث ثم الإبلاغ عنه، خاصة أثناء التجارب السريرية (وليس بالضرورة بعد الموافقة على تسويق الدواء).
  • الفوائد هي الفائدة العلاجية (النتيجة الإيجابية) للدواء أو الجهاز، وتشمل الفوائد أيضًا استجابة المريض الذاتية.
  • يقال إن العلاقة السببية موجودة عندما يتسبب دواء ما في حدوث رد فعل دوائي ضار أو يساهم فيه.
  • تشير التجربة السريرية (أو الدراسة السريرية) إلى برنامج منظم لتحديد سلامة و/أو فعالية دواء (أو أدوية) لدى المرضى. ويعتمد تصميم التجربة السريرية على الدواء ومرحلة تطويره. تُجرى بعض التجارب السريرية بعد الموافقة على جهاز أو دواء لمتابعة سلامته.
  • مجموعة المقارنة هي مجموعة (أو فئة) من المرضى تُستخدم كمعيار للمقارنة في التجارب السريرية. قد تتناول مجموعة المقارنة دواءً وهميًا (بدون دواء فعال) أو قد تتلقى العلاج القياسي ("العلاج القياسي") كمعيار للمقارنة.
  • يشير مصطلحا "إيقاف الدواء" و "إعادة استخدامه" إلى إيقاف دواء ما ثم إعادة استخدامه لدى المريض، على التوالي. يُعتبر إيقاف الدواء ناجحًا، على سبيل المثال، عندما يخفّ أو يختفي العرض الجانبي تمامًا بعد إيقاف الدواء. أما إعادة استخدامه فتُعتبر ناجحة عندما يعود العرض الجانبي للظهور بعد إعادة استخدام الدواء. يلعب إيقاف الدواء وإعادة استخدامه دورًا هامًا في تحديد ما إذا كانت هناك علاقة سببية بين العرض الجانبي والدواء.
  • الفعالية هي مدى نجاح الدواء في ظل ظروف العالم الحقيقي، أي الممارسة السريرية.
  • الفعالية هي مدى نجاح الدواء في ظل الظروف المثالية، أي في التجارب السريرية.
  • يشير مصطلح "الحدث " إلى حدث سلبي.
  • الضرر هو طبيعة ومدى الضرر الفعلي الذي يمكن أن يحدث أو حدث بالفعل.
  • يُعدّ مبدأ السببية الضمنية عرفًا تنظيميًا في أنظمة الإبلاغ التلقائي، حيث يُفترض أن الأحداث الضارة مرتبطة بالدواء المشتبه به ما لم يُشر المُبلِّغ صراحةً إلى خلاف ذلك. يُعطي هذا النهج الأولوية لحساسية الإشارة (الكشف عن مشكلات سلامة الدواء المحتملة) على حساب الخصوصية، مُقرًّا بأن المُبلِّغين الذين يختارون دواءً مُعينًا باعتباره مشتبهًا به قد لاحظوا علاقة زمنية اعتبروها جديرة بالملاحظة. ويتم تحديد السببية الفعلية خلال التقييم اللاحق لليقظة الدوائية.
  • تقرير السلامة للحالة الفردية هو تقرير عن حدث ضار خاص بمريض فردي.
  • يشير مصطلح "مهدد للحياة" إلى حدث ضار يعرض المريض لخطر الموت الفوري .
  • تشير المرحلة إلى المراحل الأربع للبحث والتطوير السريري: المرحلة الأولى - تجارب السلامة الصغيرة في المراحل المبكرة من تطوير الدواء؛ المرحلة الثانية - تجارب متوسطة الحجم لتقييم السلامة والفعالية؛ المرحلة الثالثة - تجارب واسعة النطاق، تشمل التجارب الرئيسية (أو ما يُسمى بالتجارب "المحورية")؛ المرحلة الرابعة - تجارب واسعة النطاق تُجرى بعد التسويق، وعادةً ما تكون لأسباب تتعلق بالسلامة. وهناك أيضًا مراحل وسيطة يُشار إليها بالحرف "أ" أو "ب"، مثل المرحلة الثانية ب.
  • المخاطر هي احتمال حدوث الضرر، وعادة ما يتم التعبير عنها كنسبة مئوية أو نسبة من السكان المعالجين.
  • عامل الخطر هو سمة لدى المريض قد تزيد من احتمالية إصابته بحدث ما، سواء كان مرتبطًا بالدواء أم لا. على سبيل المثال، تُعد السمنة عامل خطر للعديد من الأمراض المختلفة، وربما للتفاعلات الدوائية الضارة. ومن عوامل الخطر الأخرى ارتفاع ضغط الدم، وداء السكري، ووجود طفرة جينية محددة، مثل الطفرات في جيني BRCA1 وBRCA2 التي تزيد من احتمالية الإصابة بسرطان الثدي.
  • الإشارة هي اكتشاف جديد يتعلق بالسلامة ضمن بيانات السلامة، ويتطلب مزيدًا من البحث. توجد ثلاث فئات من الإشارات: إشارات مؤكدة ، حيث تشير البيانات إلى وجود علاقة سببية بين الدواء والحدث الضار؛ وإشارات منفية (أو خاطئة)، حيث تشير البيانات بعد البحث إلى عدم وجود علاقة سببية؛ وإشارات غير مؤكدة ، والتي تتطلب مزيدًا من البحث (المزيد من البيانات)، مثل إجراء تجربة ما بعد التسويق لدراسة المسألة.
  • يُقال إن هناك علاقة زمنية عندما يحدث حدث ضار أثناء تناول المريض لدواء معين. ورغم أن العلاقة الزمنية ضرورية لإثبات العلاقة السببية بين الدواء والحدث الضار، إلا أنها لا تُثبت بالضرورة أن الدواء هو سبب الحدث.
  • يشير الفرز إلى عملية وضع تقرير حدث ضار محتمل في إحدى الفئات الثلاث: 1) حالة غير خطيرة؛ 2) حالة خطيرة؛ أو 3) لا توجد حالة (لم يتم استيفاء الحد الأدنى من معايير حالة الحدث الضار).

الإبلاغ عن الأحداث الضارة

يُعدّ الإبلاغ عن الأحداث الضائرة وظيفة أساسية في اليقظة الدوائية، إذ يشمل جمع البيانات المتعلقة بمشاكل السلامة المشتبه بها وتقييمها وأرشفتها، وهو عنصر تشغيلي رئيسي للهيئات التنظيمية وشركات الأدوية. وتشمل مصادر تقارير الأحداث الضائرة ما يلي: التقارير التلقائية من المتخصصين في الرعاية الصحية أو المرضى (أو غيرهم من الوسطاء)؛ والتقارير المطلوبة من برامج دعم المرضى؛ والتقارير من الدراسات السريرية أو دراسات ما بعد التسويق؛ والتقارير من المصادر العلمية؛ والتقارير من وسائل الإعلام (بما في ذلك وسائل التواصل الاجتماعي والمواقع الإلكترونية)؛ والتقارير المُقدّمة إلى هيئات تنظيم الأدوية نفسها. بالنسبة لشركات الأدوية، يُعدّ الإبلاغ عن الأحداث الضائرة متطلبًا تنظيميًا في معظم البلدان. ​​كما يُوفّر هذا الإبلاغ بيانات لهذه الشركات وهيئات تنظيم الأدوية، والتي تلعب دورًا رئيسيًا في تقييم نسبة المخاطر إلى الفوائد لأي دواء. وفيما يلي بعض جوانب الإبلاغ عن الأحداث الضائرة:

تقرير السلامة للحالات الفردية

يُعدّ تحديد ما يُشكّل تقرير سلامة حالة فردية أحد المبادئ الأساسية للإبلاغ عن الأحداث الضارة. خلال مرحلة الفرز الأولي لتقرير حدث ضار محتمل، من المهم تحديد ما إذا كانت "العناصر الأربعة" لتقرير سلامة حالة فردية صالح متوفرة: (1) مريض يمكن تحديد هويته، (2) مُبلِّغ يمكن تحديد هويته، (3) دواء مشتبه به، و(4) حدث ضار.

إذا كان أحد هذه العناصر الأربعة أو أكثر مفقودًا، فإن الحالة لا تُعتبر تقرير سلامة فرديًا صالحًا. مع أنه لا توجد استثناءات لهذه القاعدة، إلا أنه قد توجد ظروف تستدعي تقديرًا شخصيًا. على سبيل المثال، قد لا يكون مصطلح "قابل للتحديد" واضحًا دائمًا. لكي يكون التقرير صالحًا، يجب أن يكون المريض قابلًا للتحديد، أي أن يتمكن المُبلِّغ من تقديم معلومات كافية (مثل الأحرف الأولى من اسمه، تاريخ ميلاده، عمره، أو رقم سجله الطبي) لتمييز هذه الحالة عن غيرها وتمكين إجراء تحقيق لاحق. يجوز للمُبلِّغ البقاء مجهول الهوية في بعض الولايات القضائية بموجب قوانين حماية المُبلِّغين، ولكن يجب أن تكون الجهة المُتلقية للتقرير قادرة على تحديد هوية المُبلِّغ لأغراض التحقق.

ينطبق مفهوم تحديد الهوية أيضًا على العناصر الثلاثة الأخرى. على الرغم من ندرة حدوث ذلك، إلا أنه ليس من المستغرب أن يقوم شخص مجهول (أو نيابةً عن مريض مجهول، أو موظف ساخط، أو موظف سابق) بالإبلاغ عن "حالات" وهمية لأحداث ضائرة إلى شركة ما، في محاولة للإضرار بسمعة الشركة أو منتجاتها. في هذه الحالات، وفي جميع الحالات الأخرى، يجب التحقق من مصدر البلاغ (إن أمكن). يُعد الإبلاغ المجهول مهمًا أيضًا، إذ لا تُمنح حماية المبلغين عن المخالفات في جميع البلدان. ​​بشكل عام، يجب أيضًا ذكر اسم الدواء تحديدًا. تجدر الإشارة إلى أن الأدوية تُباع في مختلف البلدان والمناطق حول العالم تحت أسماء تجارية متعددة. بالإضافة إلى ذلك، يوجد عدد كبير من الأدوية الجنيسة التي قد تُشتبه في كونها المنتج التجاري. أخيرًا، هناك مشكلة الأدوية المقلدة التي تُسبب أحداثًا ضائرة. يُفضل، إن أمكن، محاولة الحصول على العينة التي تسببت في الحدث الضائر، وإرسالها إما إلى وكالة الأدوية الأوروبية ، أو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، أو أي جهة حكومية أخرى مسؤولة عن التحقيق في بلاغات الأحداث الضائرة.

إذا لم يستطع المُبلِّغ تذكُّر اسم الدواء الذي كان يتناوله عند تعرضه لحدث ضار، فلن يكون هذا التقرير صحيحًا. وينطبق هذا المفهوم أيضًا على الأحداث الضارة. فإذا ذكر المريض أنه عانى من "أعراض" دون أن يكون أكثر تحديدًا، فقد يُعتبر هذا التقرير صحيحًا من الناحية الفنية، ولكنه سيكون ذا قيمة محدودة للغاية لقسم اليقظة الدوائية في الشركة أو لهيئات تنظيم الأدوية. [ 6 ]

الأنشطة المتعلقة باليقظة الدوائية

1- دراسة الحالات والشواهد ( دراسة استرجاعية ). 2- دراسة مستقبلية ( دراسة أترابية ). 3- إحصاءات السكان. 4- تقرير الأحداث المكثف. 5- التقرير التلقائي في الحالة هو مجتمع تقرير الحالة الفردية. [ 7 ]

ترميز الأحداث الضارة

ترميز الأحداث الضائرة هو عملية ترميز المعلومات الواردة من مُبلغ الحدث الضائر، والتي تُسمى "النص الحرفي"، باستخدام مصطلحات موحدة من قاموس الترميز الطبي، مثل MedDRA (قاموس الترميز الطبي الأكثر استخدامًا). يهدف الترميز الطبي إلى تحويل معلومات الأحداث الضائرة إلى مصطلحات يسهل تحديدها وتحليلها. على سبيل المثال، قد يُبلغ المريض 1 أنه عانى من "صداع شديد كأنه مطرقة تُضرب على رأسه" [النص الحرفي 1] عند تناوله الدواء X. أو قد يُبلغ المريض 2 أنه عانى من "صداع خفيف نابض يحدث يوميًا حوالي الساعة الثانية بعد الظهر" [النص الحرفي 2] أثناء تناوله الدواء Y. لن يتطابق أي من النصين الحرفيين 1 أو 2 تمامًا مع رمز في قاموس MedDRA. ومع ذلك، يصف كلا النصين مظاهر مختلفة للصداع. ونتيجة لذلك، في هذا المثال، سيتم ترميز كلا النصين على أنهما PT Headache (PT = المصطلح المفضل في MedDRA). [ 8 ]

تحديد مدى خطورة الحالة

على الرغم من سهولة فهمها، إلا أن هناك مجموعة من المعايير في مجال اليقظة الدوائية تُستخدم للتمييز بين الأحداث الضارة الخطيرة وغير الخطيرة. يُعتبر الحدث الضار خطيرًا إذا استوفى معيارًا واحدًا أو أكثر من المعايير التالية:

  1. يؤدي إلى الوفاة، أو يهدد الحياة؛
  2. يتطلب الأمر دخول المستشفى كمريض داخلي أو إطالة فترة الإقامة الحالية في المستشفى؛
  3. ينتج عنه إعاقة أو عجز مستمر أو كبير؛
  4. ينتج عنه تشوه خلقي (عيب ولادي)؛ أو
  5. [ 6 ]​

بغض النظر عن الوفاة، تخضع كل فئة من هذه الفئات لبعض التأويل. تشير كلمة "مهدد للحياة" إلى حدث ضار يُعرّض المريض لخطر جسيم وفوري بالوفاة إذا لم يُعالج على الفور. تشمل هذه الفئة احتشاء عضلة القلب، والتأق الحاد، والفشل التنفسي الحاد، وحالة الصرع المستمرة. يعتمد التقييم على شدة الحدث وحدوده، وليس على حدوث الوفاة في نهاية المطاف. كما أن تحديد ما يُعتبر دخولاً إلى المستشفى قد يكون إشكالياً. فعلى الرغم من وضوحه عادةً، إلا أنه من الممكن دخول المستشفى حتى لو لم تكن الأحداث التي يتم علاجها خطيرة. وبالمثل، يمكن علاج الأحداث الخطيرة دون الحاجة إلى دخول المستشفى، مثل علاج التأق بنجاح باستخدام الإبينفرين. كما أن مفهومي الإعاقة والعجز الكبيرين محل نقاش. فبينما تُعد الإعاقة الدائمة التي تلي السكتة الدماغية خطيرة بلا شك، فهل يُعتبر "العمى التام لمدة 30 ثانية" "إعاقة كبيرة"؟ فيما يخص العيوب الخلقية، لا يكون الخلاف عادةً حول خطورة الحالة بقدر ما يكون حول نسبة حدوثها إلى الدواء. وأخيرًا، تُصنّف "الأحداث ذات الأهمية الطبية" ضمن فئة تشمل أحداثًا قد تكون خطيرة دائمًا، أو خطيرة أحيانًا، ولكنها لا تستوفي أيًا من المعايير الأخرى. فعلى سبيل المثال، قد تُعتبر حالات مثل السرطان خطيرة دائمًا، بينما تُصنّف أمراض الكبد، وفقًا لمعايير المصطلحات الشائعة للأحداث الضائرة (CTCAE)، على النحو التالي: تُعتبر الدرجتان 1 و2 غير خطيرتين عمومًا، بينما قد تُعتبر الدرجات من 3 إلى 5 خطيرة. [ 9 ]

الإبلاغ السريع

يشير هذا إلى تقارير السلامة الفردية التي تتضمن حدثًا خطيرًا وغير مُدرج (حدثًا غير مذكور في نشرة الدواء) يُعتبر مرتبطًا باستخدام الدواء (وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية). (عادةً ما تُعتبر التقارير التلقائية ذات علاقة سببية إيجابية، بينما تُقيّم حالة التجربة السريرية عادةً من حيث العلاقة السببية من قِبل الباحث الرئيسي في التجربة السريرية و/أو صاحب الترخيص). في معظم البلدان، يكون الإطار الزمني للإبلاغ عن الحالات المُعجّلة 7/15 يومًا تقويميًا من وقت تلقي شركة الأدوية إشعارًا (يُشار إليه بـ "اليوم صفر") بهذه الحالة. في التجارب السريرية، تُسمى هذه الحالة بـ SUSAR (تفاعل ضار خطير غير متوقع ومُشتبه به). إذا كان SUSAR يتضمن حدثًا يُهدد الحياة أو مميتًا، فقد يخضع لفترة إبلاغ مدتها 7 أيام. أما الحالات التي لا تتضمن حدثًا خطيرًا وغير مُدرج، فقد تخضع للإبلاغ غير المُعجّل أو الدوري.

إعداد التقارير الخاصة بالتجارب السريرية

تُعرف معلومات السلامة المستقاة من الدراسات السريرية أيضًا باسم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة (AE) أو الأحداث الضائرة الخطيرة (SAE)، وتُستخدم هذه المعلومات لتحديد مدى أمان الدواء لدى البشر، وهي عنصر أساسي تأخذه هيئات تنظيم الأدوية بعين الاعتبار عند اتخاذ قرار منح أو رفض ترخيص تسويق الدواء. يتطلب الإبلاغ عن الأحداث الضائرة في التجارب السريرية توثيق أي تغيير غير مرغوب فيه متعلق بالصحة، بما في ذلك ظهور علامات أو أعراض جديدة، أو تفاقم الحالات المرضية الموجودة مسبقًا، أو وجود خلل في نتائج التحاليل المخبرية، أو تشخيصات جديدة، سواء أكانت مرتبطة بالمنتج قيد الدراسة أم لا. عادةً ما تُسجل الأحداث الضائرة غير الخطيرة بشكل منفصل على مستوى أقل من مستوى اليقظة الدوائية. يقوم الباحث الرئيسي في الدراسة بمراجعة وتقييم معلومات الأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة، والتي قد تتضمن أيضًا معلومات ذات صلة من التاريخ الطبي للمريض، من حيث السببية ودرجة الخطورة. تُرسل هذه المعلومات إلى الجهة الراعية (عادةً شركة أدوية أو مركز طبي أكاديمي) المسؤولة عن إبلاغ هيئات تنظيم الأدوية بهذه المعلومات، حسب الاقتضاء.

التغطية الإخبارية العفوية

تُسمى التقارير التلقائية تلقائية لأنها تحدث أثناء التقييم التشخيصي الطبيعي للطبيب للمريض، عندما يستنتج الطبيب أن الدواء قد يكون متورطًا في سبب الحدث.

يعتمد نظام الإبلاغ التلقائي على يقظة الأطباء وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية، الذين لا يكتفون بإثارة الشكوك حول حدوث تفاعل دوائي ضار، بل يقومون أيضًا بالإبلاغ عنه. ويُعدّ هذا النظام مصدرًا هامًا للإجراءات التنظيمية، مثل سحب دواء من السوق أو تغيير ملصقه بسبب مشاكل تتعلق بالسلامة. ويُمثّل الإبلاغ التلقائي النظام الأساسي لتوليد البيانات في اليقظة الدوائية الدولية، إذ يعتمد على المتخصصين في الرعاية الصحية (والمستهلكين في بعض البلدان) لتحديد أي أحداث ضارة والإبلاغ عنها إلى مركز اليقظة الدوائية الوطني، أو السلطة الصحية (مثل وكالة الأدوية الأوروبية أو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)، أو إلى الشركة المصنعة للدواء نفسها. [ 10 ] وبحسب التعريف، تُقدّم التقارير التلقائية طواعيةً، مع العلم أنه في بعض الظروف، قد يتم تشجيع هذه التقارير أو "تحفيزها" من خلال التقارير الإعلامية أو المقالات المنشورة في المجلات الطبية أو العلمية، أو من خلال الدعاوى القضائية المتعلقة بالمنتجات. وفي أجزاء كثيرة من العالم، تُقدّم تقارير الأحداث الضارة إلكترونيًا باستخدام معيار رسائل مُحدّد. [ 11 ] [ 12 ]

يُعدّ نقص الإبلاغ الكبير أحد أبرز عيوب أنظمة الإبلاغ التلقائي. تشير الدراسات التجريبية إلى أن التقارير التلقائية لا تُسجّل سوى ما يقارب 5-10% من الأحداث الضائرة التي تحدث في الممارسة السريرية، وتختلف معدلات الإبلاغ باختلاف شدة الحدث، ومدى إلمام مقدمي الرعاية الصحية بالدواء، والمنطقة الجغرافية. ويعود نقص الإبلاغ إلى احتمال عدم إلمام مقدمي الرعاية الصحية بالحدث الضائر، أو تشكيكهم في وجود علاقة سببية بينه وبين الدواء، أو اعتبارهم الحدث متوقعًا أو غير ذي أهمية، أو معاناتهم من عبء إداري في الإبلاغ. وتُسجّل الأحداث الخطيرة وغير المتوقعة بمعدلات أعلى (تصل إلى 80-90% للنتائج الشديدة) مقارنةً بالأحداث الخفيفة والشائعة (5-10% أو أقل). وعلى الرغم من نقص الإبلاغ الكبير، تظل أنظمة الإبلاغ التلقائي هي الطريقة الأساسية للكشف عن الإشارات، لأنها ترصد الآثار الجانبية الجديدة أو النادرة التي لا تظهر في التجارب السريرية. ويُعتبر تأكيد هذه الأحداث من قِبل أخصائي الرعاية الصحية عادةً عاملًا مُعززًا لقيمة هذه التقارير. لذا من المهم ليس فقط أن يبلغ المريض مقدم الرعاية الصحية الخاص به عن الآثار الجانبية (الذي قد يهمل الإبلاغ عنها)، بل يجب عليه أيضاً الإبلاغ عنها لكل من شركة الأدوية البيولوجية وهيئة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية... وهذا الأمر بالغ الأهمية خاصةً عندما يحصل الشخص على دوائه من صيدلية تركيب الأدوية.

وبالتالي، فإن التقارير التلقائية تشكل عنصراً حاسماً في المسعى العالمي لليقظة الدوائية، وتشكل جوهر قاعدة بيانات منظمة الصحة العالمية ، والتي تتضمن حوالي 4.6  مليون تقرير (يناير 2009)، [ 13 ] وتنمو سنوياً بحوالي 250,000. [ 14 ]

إعداد التقارير المجمعة

يلعب التقرير التجميعي، المعروف أيضًا بالتقرير الدوري، دورًا محوريًا في تقييم سلامة الأدوية. يتضمن التقرير التجميعي تجميع بيانات السلامة الخاصة بدواء ما على مدى فترة زمنية طويلة (أشهر أو سنوات)، على عكس التقرير الفردي الذي يقتصر، بحكم تعريفه، على تقارير الآثار الجانبية الفردية. وتكمن ميزة التقرير التجميعي في أنه يوفر نظرة أشمل على ملف سلامة الدواء. عالميًا، يُعدّ تقرير تحديث السلامة الدوري (PSUR) وتقرير تحديث سلامة التطوير (DSUR) أهم تقرير تجميعي. وهو وثيقة تُقدّم إلى هيئات تنظيم الأدوية في أوروبا والولايات المتحدة واليابان (دول ICH)، بالإضافة إلى دول أخرى حول العالم. تم تحديث تقرير تحديث السلامة الدوري (PSUR) في عام 2012، ويُشار إليه الآن في العديد من الدول باسم تقرير التقييم الدوري للمخاطر والفوائد (PBRER). وكما يوحي العنوان، يركز تقرير التقييم الدوري للمخاطر والفوائد على ملف مخاطر وفوائد الدواء، والذي يتضمن مراجعة بيانات السلامة ذات الصلة التي جُمعت لمنتج دوائي منذ تطويره.

طرق الإبلاغ الأخرى

تُلزم بعض الدول الأطباء قانونًا بالإبلاغ التلقائي. وفي معظم الدول، يُطلب من الشركات المصنعة تقديم جميع التقارير التي تتلقاها من مقدمي الرعاية الصحية إلى السلطة الوطنية، وذلك من خلال الشخص المؤهل لليقظة الدوائية (QPPV). ولدى دول أخرى برامج مكثفة ومركزة تُعنى بالأدوية الجديدة، أو الأدوية المثيرة للجدل، أو عادات وصف الأدوية لدى مجموعات من الأطباء، أو إشراك الصيادلة في عملية الإبلاغ. وتُنتج كل هذه البرامج معلومات قيّمة. إلا أن هذه البرامج المكثفة تُعدّ استثناءً. ولدى عدد من الدول متطلبات أو أنظمة إبلاغ خاصة بالأحداث المتعلقة باللقاحات. [ 15 ]

إدارة المخاطر

إدارة المخاطر هي فرع من فروع اليقظة الدوائية مسؤول عن رصد الإشارات ومراقبة نسبة المخاطر إلى الفوائد للأدوية. ومن الأنشطة الرئيسية الأخرى في مجال إدارة المخاطر إعداد خطط إدارة المخاطر والتقارير المجمعة، مثل تقرير التحديث الدوري للسلامة، وتقرير التقييم الدوري للمخاطر والفوائد، وتقرير التحديث الدوري لسلامة التطوير.

تقييم السببية

يُعدّ تحديد العلاقة السببية من أهمّ وأصعب المشكلات في مجال اليقظة الدوائية. تشير العلاقة السببية إلى ارتباط حدث ضارّ مُعيّن بدواء مُحدّد. غالبًا ما يكون تحديد العلاقة السببية (أو تقييمها) صعبًا بسبب نقص البيانات الواضحة أو الموثوقة. صحيحٌ أن وجود علاقة زمنية بين تناول الدواء والحدث الضارّ ضروريّ، ولكنه غير كافٍ لإثبات العلاقة السببية. على سبيل المثال، إذا أُصيب مريض بالتهاب رئوي بعد أسبوع من بدء تناول مضاد حيوي، فإنّ العلاقة الزمنية وحدها لا تكفي لتحديد ما إذا كان المضاد الحيوي هو سبب العدوى، أو أن المريض كان يعاني من نقص المناعة، أو أن العدوى قد تطوّرت بشكل مستقل. تتطلّب العلاقة السببية الحقيقية استبعاد التفسيرات البديلة من خلال تقييم دقيق للتاريخ الطبي للمريض، والأدوية المصاحبة، وتطور المرض، ونتائج إيقاف الدواء وإعادة تناوله، والمراجع العلمية ذات الصلة. إذا كان المريض يتناول عددًا من الأدوية، فقد يكون مزيج هذه الأدوية هو سبب الحدث الضار، وليس أيًّا منها على حدة. وقد شهدنا مؤخرًا عددًا من الحالات البارزة التي أدّى فيها الحدث الضار إلى وفاة شخص. لم يتعرض الأفراد لجرعة زائدة من أيٍّ من الأدوية العديدة التي كانوا يتناولونها، ولكن يبدو أن الجمع بينها هو ما تسبب في حدوث الأعراض الجانبية. لذا، من المهم تضمين تقرير الأعراض الجانبية، ليس فقط الدواء المُبلغ عنه، بل جميع الأدوية الأخرى التي كان المريض يتناولها أيضاً.

على سبيل المثال، إذا بدأ مريض بتناول الدواء (س) ثم ظهرت عليه أعراض جانبية بعد ثلاثة أيام، فقد يميل المرء إلى إلقاء اللوم على الدواء (س). مع ذلك، قبل ذلك، يجب مراجعة التاريخ الطبي للمريض للبحث عن عوامل الخطر المحتملة لهذه الأعراض. ​​بعبارة أخرى، هل حدثت الأعراض الجانبية مع الدواء أم بسببه ؟ ذلك لأن المريض الذي يتناول أي دواء قد يُصاب أو يُشخّص بحالة مرضية لا يمكن أن يكون الدواء سببًا لها. ينطبق هذا بشكل خاص على أمراض مثل السرطان، التي تتطور على مدى فترة طويلة، والتي قد تُشخّص لدى مريض تناول الدواء لفترة قصيرة نسبيًا. من جهة أخرى، قد تحدث بعض الأعراض الجانبية، مثل الجلطات الدموية (الخثار)، مع بعض الأدوية عند التعرض لها لفترة قصيرة فقط. مع ذلك، يُعد تحديد عوامل الخطر خطوة مهمة لتأكيد أو نفي وجود علاقة سببية بين حدث ما ودواء معين.

غالباً ما تكون الطريقة الوحيدة لتأكيد وجود علاقة سببية بين حدث ما ودواء ما هي إجراء دراسة رصدية تُقارن فيها نسبة حدوث هذا الحدث في مجموعة من المرضى الذين يتناولون الدواء بمجموعة ضابطة. قد يكون هذا ضرورياً لتحديد ما إذا كانت نسبة حدوث الحدث الأساسية أقل من تلك الموجودة في مجموعة تتناول الدواء. إذا كانت نسبة حدوث الحدث أعلى إحصائياً بشكل ملحوظ في المجموعة التي تتناول الدواء الفعال مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي (أو أي مجموعة ضابطة أخرى)، فمن المحتمل وجود علاقة سببية بين الحدث والدواء، ما لم تكن هناك عوامل أخرى مؤثرة.

كشف الإشارة

يتضمن رصد الإشارات مجموعة من التقنيات (CIOMS VIII [ 16 ] ). وتُعرّف منظمة الصحة العالمية إشارة السلامة بأنها: "معلومات مُبلّغ عنها حول علاقة سببية محتملة بين حدث ضار ودواء، حيث تكون هذه العلاقة غير معروفة أو غير موثقة بشكل كامل سابقًا". وعادةً ما يتطلب الأمر أكثر من تقرير واحد لتوليد إشارة، وذلك بحسب الحدث وجودة المعلومات المتاحة.

يُعدّ استخراج البيانات من قواعد بيانات اليقظة الدوائية أحد الأساليب التي اكتسبت شعبية متزايدة مع توفر مصادر بيانات واسعة النطاق وموارد حاسوبية منخفضة التكلفة. قد تكون مصادر البيانات (قواعد البيانات) مملوكة لشركة أدوية، أو هيئة تنظيمية للأدوية، أو مؤسسة رعاية صحية كبيرة. تُسترجع تقارير سلامة الحالات الفردية من هذه القواعد، وتُحوّل إلى صيغة مُهيكلة، ثم تُطبّق أساليب إحصائية (عادةً خوارزمية رياضية) لحساب مقاييس الارتباط الإحصائية. عندما تتجاوز هذه المقاييس عتبات مُحددة مسبقًا بناءً على خوارزميات مُعتمدة، يُعلن عن وجود إشارة تستدعي التحقيق. تتطلب جميع الإشارات التي تُعتبر جديرة بالتحقيق مزيدًا من التحليل باستخدام جميع البيانات المتاحة لتحديد أو استبعاد وجود علاقة سببية بين الدواء والحدث الضار. إذا كان التحليل غير حاسم، فقد يلزم توفير بيانات إضافية، مثل تجربة رصدية بعد التسويق.

يُعدّ رصد الإشارات جزءًا أساسيًا من مراقبة استخدام الأدوية وسلامتها. والهدف الأمثل من رصد الإشارات هو تحديد التفاعلات الدوائية الضارة التي كانت تُعتبر سابقًا غير متوقعة، وتوفير إرشادات في نشرة المنتج حول كيفية تقليل مخاطر استخدام الدواء لدى فئة معينة من المرضى.

خطط إدارة المخاطر

خطة إدارة المخاطر هي خطة موثقة تصف المخاطر (الآثار الجانبية المحتملة للدواء) المرتبطة باستخدامه، وكيفية التعامل معها (مثل التحذيرات على ملصق الدواء أو النشرة الداخلية للدواء بشأن الآثار الجانبية المحتملة، والتي في حال ظهورها، يجب على المريض إبلاغ طبيبه أو الصيدلي أو الشركة المصنعة للدواء أو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو وكالة الأدوية الأوروبية). الهدف العام من خطة إدارة المخاطر هو ضمان توازن إيجابي بين المخاطر والفوائد بعد طرح الدواء في السوق. يجب تقديم هذه الوثيقة، بتنسيق محدد، مع جميع طلبات ترخيص التسويق الجديدة داخل الاتحاد الأوروبي . على الرغم من أن تقديمها ليس إلزاميًا، إلا أنه يمكن تقديم خطط إدارة المخاطر في دول خارج الاتحاد الأوروبي. تندرج المخاطر الموصوفة في خطة إدارة المخاطر ضمن ثلاث فئات: المخاطر المعروفة، والمخاطر المحتملة، والمخاطر غير المعروفة. كما تتضمن خطة إدارة المخاطر التدابير التي سيتخذها صاحب ترخيص التسويق، وعادةً ما تكون شركة أدوية، لتقليل المخاطر المرتبطة باستخدام الدواء. تركز هذه التدابير عادةً على ملصق المنتج وعلى المتخصصين في الرعاية الصحية. ستُصبح المخاطر الموثقة في خطة إدارة المخاطر قبل الترخيص جزءًا لا يتجزأ من معلومات المنتج بعد طرحه في السوق. ونظرًا لإمكانية استخدام الدواء، بعد الترخيص، بطرق لم تُدرس في التجارب السريرية، فإن هذا الاستخدام المحتمل "خارج نطاق الترخيص "، وما يرتبط به من مخاطر، يُذكر أيضًا في خطة إدارة المخاطر. وقد تكون خطط إدارة المخاطر وثائق مطولة جدًا، تصل في بعض الأحيان إلى مئات الصفحات، وفي حالات نادرة إلى ألف صفحة.

في الولايات المتحدة، قد تطلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في ظروف معينة من الشركات تقديم وثيقة تُسمى "استراتيجية تقييم المخاطر وتخفيفها" (REMS) لدواء ينطوي على مخاطر محددة ترى الإدارة أنها تستدعي تخفيفها. ورغم أن هذه الاستراتيجية ليست شاملة كخطة إدارة المخاطر، إلا أنها قد تُلزم الجهة الراعية بتنفيذ أنشطة معينة أو اتباع بروتوكول، يُشار إليه باسم "عناصر ضمان الاستخدام الآمن" [ 17 ] ، وذلك لضمان الحفاظ على توازن إيجابي بين المخاطر والفوائد للدواء في ظل الظروف التي يُسوّق فيها.

ملف المخاطر والفوائد للأدوية

تُلزم القوانين في معظم الدول شركات الأدوية بإجراء تجارب سريرية لاختبار الأدوية الجديدة على البشر قبل طرحها في الأسواق. ويتم ذلك بعد فحص الدواء مبدئيًا للتأكد من سميته، وقد يُستخدم في بعض الأحيان حيوانات التجارب. وعادةً ما يختار المصنّعون أو وكلاؤهم عينة تمثيلية من المرضى الذين صُمم الدواء خصيصًا لهم - بضعة آلاف على الأكثر - بالإضافة إلى مجموعة ضابطة مماثلة. وقد تتلقى المجموعة الضابطة دواءً وهميًا و/أو دواءً آخر، غالبًا ما يكون ما يُسمى "المعيار الذهبي" وهو "أفضل" دواء مُسوّق لعلاج المرض.

يهدف إجراء التجارب السريرية إلى تحديد ما يلي:

  • هل الدواء فعال؟ وما مدى فعاليته؟
  • إذا كان له أي آثار ضارة، و
  • إذا كان نفعه يفوق ضرره، فما مقدار هذا النفع؟ وإذا كان ينطوي على احتمال حدوث ضرر، فما مدى احتمالية هذا الضرر وما مدى خطورته؟

تُقدّم التجارب السريرية تقديرات كمية لفعالية الدواء وسلامته في مجموعات متجانسة مختارة بعناية. مع ذلك، تختلف مجموعات التجارب عادةً اختلافًا كبيرًا عن مجموعات المرضى في الواقع السريري من حيث العمر، والأمراض المصاحبة، واستخدام الأدوية المتزامنة، وشدة المرض، ووظائف الكلى والكبد، والأصل العرقي. قد تحدّ هذه الاختلافات من إمكانية تعميم نتائج التجارب، وقد تستدعي مراقبة إضافية للسلامة أو تعديلات على الجرعات في مجموعات المرضى المتنوعة في الواقع العملي.

تُحدد المتغيرات في التجارب السريرية وتُضبط، لكنها لا تُقدم صورة كاملة عن تأثيرات الدواء في جميع الحالات. في الواقع، لا يُمكن لأي شيء أن يُقدم الصورة الكاملة، لكن التجارب السريرية تُقدم معلومات كافية، ويُحدد هذا القدر من المعلومات وفقًا للتشريعات والأحكام المعاصرة بشأن التوازن المقبول بين الفائدة والضرر. عند طرح دواء في السوق، قد يُستخدم مع فئات من المرضى لم تُدرس خلال التجارب السريرية (كالأطفال، وكبار السن، والنساء الحوامل، والمرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة غير موجودة في فئة المرضى المشاركين في التجارب السريرية، إلخ)، وقد يكون من الضروري وضع مجموعة مختلفة من التحذيرات والاحتياطات وموانع الاستخدام (حيث يُمنع استخدام الدواء نهائيًا) على ملصق المنتج للحفاظ على توازن إيجابي بين المخاطر والفوائد في جميع الفئات المعروفة التي تستخدم الدواء.

علم الأوبئة الدوائية

علم الأوبئة الدوائية هو دراسة مدى انتشار الآثار الجانبية للأدوية في مجموعات المرضى الذين يستخدمون الأدوية. [ 18 ]

علم الصيدلة الجينية وعلم الصيدلة الجينية

على الرغم من استخدام المصطلحين بشكل متبادل في كثير من الأحيان، إلا أن هناك فروقًا دقيقة بين هذين المجالين. يُنظر إلى علم الصيدلة الجينية عمومًا على أنه دراسة أو اختبار سريري للتغيرات الجينية التي تُؤدي إلى استجابات مختلفة للأدوية، بما في ذلك الآثار الجانبية. ويُؤمل أن يُوفر علم الصيدلة الجينية في نهاية المطاف معلومات حول أي من السمات الجينية لدى المرضى تُعرّضهم لأكبر قدر من المخاطر، أو تُوفر لهم أكبر قدر من الفائدة، من استخدام دواء معين أو مجموعة أدوية. أما علم الصيدلة الجينومي ، فهو التطبيق الأوسع للتقنيات الجينومية في اكتشاف أدوية جديدة ومزيد من توصيف الأدوية القديمة.

التعاون الدولي

تضطلع المنظمات التالية بدور تعاوني رئيسي في الإشراف العالمي على اليقظة الدوائية.

منظمة الصحة العالمية (WHO)

يُعدّ مبدأ التعاون الدولي في مجال اليقظة الدوائية أساس برنامج منظمة الصحة العالمية للرصد الدولي للأدوية، والذي من خلاله تمتلك أكثر من 150 دولة عضو أنظمة تشجع العاملين في مجال الرعاية الصحية على تسجيل الآثار الجانبية للأدوية لدى مرضاهم والإبلاغ عنها. [ 19 ] تُقيّم هذه التقارير محليًا، وقد تُفضي إلى اتخاذ إجراءات داخل الدولة. منذ عام 1978، يُدار البرنامج من قِبل مركز أوبسالا للرصد ، حيث تُرسل الدول الأعضاء تقاريرها إليه لمعالجتها وتقييمها وإدخالها في قاعدة بيانات دولية تُسمى VigiBase . تُمكّن عضوية برنامج منظمة الصحة العالمية الدولة من معرفة ما إذا كانت تُقدّم تقارير مماثلة في أماكن أخرى. [ 20 ] عندما ترد عدة تقارير عن ردود فعل سلبية لدواء معين، قد تُفضي هذه العملية إلى اكتشاف إشارة، وتنبيه بشأن خطر محتمل يُبلّغ إلى الدول الأعضاء بعد تقييم مُفصّل ومراجعة من قِبل خبراء بشأن الاستقرار البيولوجي للجسم. Clb12/2020001

المجلس الدولي لتنسيق المتطلبات التقنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري (ICH)

المجلس الدولي لتنسيق المتطلبات الفنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري (ICH) منظمة عالمية تضم أعضاءً من الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة واليابان؛ ويهدف إلى التوصية بمعايير عالمية لشركات الأدوية وهيئات تنظيم الأدوية في جميع أنحاء العالم، وتشرف على أنشطته اللجنة التوجيهية المسؤولة عن تنسيق المتطلبات الفنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري. [ 21 ] تأسس المجلس عام 1990، ولكل من الجهات الراعية الست - الاتحاد الأوروبي، والاتحاد الأوروبي للصناعات والجمعيات الصيدلانية، ووزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية، وجمعية مصنعي الأدوية اليابانية، وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وجمعية مصنعي وباحثي الأدوية الأمريكية (PhRMA) - مقعدان في اللجنة التوجيهية. ولدى جهات أخرى اهتمام كبير بالمجلس الدولي لتنسيق المتطلبات الفنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري، وقد دُعيت لترشيح مراقبين في اللجنة التوجيهية؛ ومن بين المراقبين الحاليين منظمة الصحة العالمية، وهيئة الصحة الكندية ، والرابطة الأوروبية للتجارة الحرة ، بينما يشارك الاتحاد الدولي لجمعيات مصنعي الأدوية كعضو غير مصوّت في اللجنة التوجيهية. [ 22 ] [ 23 ]

مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية (CIOMS)

يُعدّ مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية (CIOMS)، التابع لمنظمة الصحة العالمية، مركزًا فكريًا عالميًا يُقدّم التوجيه بشأن مواضيع سلامة الأدوية من خلال فرق العمل التابعة له. ويُعدّ المجلس تقارير تُستخدم كمرجع لتطوير سياسات وإجراءات تنظيم الأدوية المستقبلية، وقد اعتُمدت على مرّ السنين العديد من السياسات التي اقترحها المجلس. ومن أمثلة المواضيع التي تناولتها هذه التقارير: التحديات الراهنة في اليقظة الدوائية: مناهج عملية (CIOMS V)؛ إدارة معلومات السلامة من التجارب السريرية (CIOMS VI)؛ تقرير تحديث سلامة التطوير (DSUR): توحيد الشكل والمحتوى للإبلاغ الدوري عن السلامة أثناء التجارب السريرية (CIOMS VII)؛ والجوانب العملية للكشف عن الإشارات في اليقظة الدوائية: تقرير فريق عمل CIOMS (CIOMS VIII).

الجمعية الدولية لليقظة الدوائية

الجمعية الدولية لليقظة الدوائية هي منظمة علمية دولية غير ربحية، تهدف إلى تعزيز اليقظة الدوائية علميًا وتعليميًا، وتحسين جميع جوانب الاستخدام الآمن والسليم للأدوية في جميع البلدان. ​​[ 24 ] تأسست عام 1992 باسم الجمعية الأوروبية لليقظة الدوائية. [ 25 ]

تُعدّ جمعية اليقظة الدوائية في الهند ، التي تأسست أيضاً عام 1992، عضواً شريكاً في الجمعية الدولية لليقظة الدوائية. ومن بين الجمعيات المحلية الأخرى جمعية بوسطن لأطباء اليقظة الدوائية. [ 26 ]

السلطات التنظيمية

تضطلع هيئات تنظيم الأدوية بدور محوري في الإشراف الوطني أو الإقليمي على اليقظة الدوائية. وفيما يلي قائمة ببعض الوكالات المعنية (مرتبة حسب إنفاقها على الأدوية في عام 2011، وفقًا لمعهد IMS للمعلوماتية الصحية). [ 27 ]

الاقتصادات الناشئة

استحوذت اقتصادات أسواق الأدوية الناشئة، والتي تشمل البرازيل والهند وروسيا والأرجنتين ومصر وإندونيسيا والمكسيك وباكستان وبولندا ورومانيا وجنوب إفريقيا وتايلاند وتركيا وأوكرانيا وفيتنام، على خُمس الإنفاق العالمي على الأدوية في عام 2011؛ ​​وفي المستقبل، ستشمل البيانات المجمعة لهذه المجموعة الصين أيضاً. [ 27 ]

أفريقيا

مصر

في مصر، يتم تنظيم اليقظة الدوائية من قبل المركز المصري لليقظة الدوائية التابع لوزارة الصحة المصرية.

كينيا

في كينيا، يُنظّم مجلس الصيدلة والسموم أنشطة اليقظة الدوائية ، حيث يوفر نظامًا إلكترونيًا للإبلاغ عن اليقظة الدوائية، يسمح بالإبلاغ عبر الإنترنت عن التفاعلات الدوائية الضارة المشتبه بها، فضلًا عن الاشتباه في تدني جودة المنتجات الطبية. [ 28 ] وتتلقى أنشطة اليقظة الدوائية في كينيا دعمًا من كلية الصيدلة بجامعة نيروبي ، من خلال برنامج ماجستير الصيدلة في علم الأوبئة الدوائية واليقظة الدوائية، الذي يقدمه قسم علم الأدوية وعلم العقاقير. [ 29 ]

أوغندا

في أوغندا، يتم تنظيم اليقظة الدوائية من قبل الهيئة الوطنية للأدوية .

الأمريكتين

كندا

في كندا، التي بلغت نسبة إنفاقها على الأدوية حوالي 2% من إجمالي الإنفاق العالمي في عامي 2006 و2011، [ 27 ] تُشرف مديرية المنتجات الصحية المسوّقة التابعة لفرع المنتجات الصحية والأغذية على تنظيم اليقظة الدوائية . [ 30 ] احتلت كندا المرتبة الثانية، بعد الولايات المتحدة، في أعلى إجمالي إنفاق على الأدوية الموصوفة للفرد في عام 2011، حيث بلغ حوالي 750 دولارًا أمريكيًا للفرد. كما أن كندا تنفق مبالغ طائلة على الأدوية، ما جعلها تحتل المرتبة الثانية، بعد سويسرا، من حيث المبلغ المنفق على كمية معينة من الأدوية الموصوفة (حوالي 130 دولارًا أمريكيًا). كما تبين أن كندا كانت من بين الدول الرائدة التي شهدت أعلى معدل نمو سنوي في متوسط ​​الإنفاق على الأدوية للفرد الواحد خلال الفترة من عام 2000 إلى عام 2010، حيث بلغ 4% سنويًا (مع الأخذ في الاعتبار التضخم) [ 31 ]. وتقوم مديرية المنتجات الصحية المسوّقة بشكل أساسي بجمع تقارير الآثار الجانبية للأدوية من خلال شبكة من مراكز الإبلاغ لتحليلها وإصدار تحذيرات محتملة للجمهور، وتعتمد حاليًا على النشرات الإخبارية، والإرشادات، ومراكز الإبلاغ عن الآثار الجانبية، بالإضافة إلى قوائم البريد الإلكتروني. ومع ذلك، لا تحتفظ المديرية حاليًا بقاعدة بيانات أو قائمة بالأدوية المسحوبة من كندا نتيجة لمخاوف تتعلق بالسلامة. [ 32 ] وفي أغسطس/آب 2017، ثار جدل حكومي حول مشروع قانون يُعرف باسم "قانون فانيسا"، والذي يهدف إلى حماية المرضى من الأدوية الموصوفة التي قد تكون خطيرة، حيث لم تُطبّق المستشفيات القانون بشكل كامل؛ إذ اقتصرت متطلبات وزارة الصحة الكندية على إبلاغ المستشفيات عن ردود الفعل السلبية "غير المتوقعة" للأدوية الموصوفة، بدلاً من الإبلاغ عن جميع الآثار الجانبية، وذلك بذريعة إدارة "العبء الإداري الزائد". [ 33 ]

أمريكا اللاتينية

بحسب مجلة BioPharm International، اعتبارًا من أبريل 2013، "لا يوجد في أمريكا اللاتينية ما يُعادل وكالة الأدوية الأوروبية - أي لا توجد هيئة مشتركة تتمتع بصلاحية تحقيق مزيد من التناسق بين الدول". [ 34 ] ولتبسيط الأمر، واستنادًا إلى المصادر، تمت مناقشة 17 اقتصادًا صغيرًا إلى جانب 4 اقتصادات صيدلانية ناشئة كبيرة هي الأرجنتين والبرازيل والمكسيك وفنزويلا، بالإضافة إلى بوليفيا وتشيلي وكولومبيا وكوستاريكا وكوبا وجمهورية الدومينيكان والإكوادور والسلفادور وغواتيمالا وهايتي وهندوراس ونيكاراغوا وبنما وباراغواي وبيرو وسورينام وأوروغواي. [ 35 ] اعتبارًا من يونيو 2012، كان لدى 16 دولة من أصل 21 دولة أنظمة للإبلاغ الفوري، ولدى 9 دول أنظمة للإبلاغ الدوري عن الآثار الجانبية للأدوية المتوفرة في السوق، بينما كان لدى 10 دول و8 دول، على التوالي، أنظمة للإبلاغ الفوري والدوري عن الآثار الجانبية أثناء التجارب السريرية؛ وتفرض معظم هذه الدول متطلبات يقظة دوائية تُصنف على أنها "عالية أو متوسطة... بما يتماشى مع المعايير الدولية" ( المرجع نفسه ). تسعى شبكة منظمة الصحة العالمية لتنسيق اللوائح التنظيمية للأدوية في البلدان الأمريكية [ 36 ] إلى مساعدة دول أمريكا اللاتينية في تطوير لوائح منسقة لليقظة الدوائية. [ 35 ]

الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة، التي استحوذت على نحو ثلث إجمالي الإنفاق العالمي على الأدوية عام 2011، [ 27 ] تخضع صناعة الأدوية لتنظيم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA )، وهي أكبر هيئة تنظيمية وطنية للأدوية في العالم. وتُمارس إدارة الغذاء والدواء سلطتها من خلال إنفاذ اللوائح المستمدة من التشريعات، كما هو منشور في قانون اللوائح الفيدرالية الأمريكية (CFR)؛ وتوجد لوائح سلامة الأدوية الرئيسية في 21 CFR الجزء 312 (لوائح طلبات الأدوية الجديدة IND) و21 CFR الجزء 314 (لوائح طلبات الأدوية الجديدة NDA). وبينما تُعنى هذه الجهود التنظيمية بمخاوف ما قبل التسويق، فإن شركات تصنيع الأدوية والمنظمات الأكاديمية/غير الربحية، مثل منظمة أبحاث الآثار الجانبية للأدوية والتقارير (RADAR) ومنظمة المواطن العام (Public Citizen )، تضطلع بدور في اليقظة الدوائية في الولايات المتحدة. وتتيح عملية وضع القواعد بعد التشريع في الحكومة الفيدرالية الأمريكية إسهامًا كبيرًا من كلٍّ من السلطتين التشريعية والتنفيذية، اللتين تضطلعان أيضًا بأدوار محددة ومتميزة في تحديد سياسة إدارة الغذاء والدواء.

آسيا

أذربيجان

تتولى وزارة الصحة الأذربيجانية تنسيق أنشطة اليقظة الدوائية من خلال مركز الخبرة التحليلية التابع لها. [ 37 ] انضمت أذربيجان كعضو منتسب إلى برنامج منظمة الصحة العالمية للرصد الدولي للأدوية (WHO-PIDM) عام 2010، ثم أصبحت عضواً كاملاً في يناير 2018، لتصبح العضو رقم 130 في البرنامج. [ 38 ] وفي عام 2019، اعتمدت الحكومة "لائحة اليقظة الدوائية للمنتجات الطبية" بموجب قرار مجلس الوزراء رقم 503، والذي دخل حيز التنفيذ في 1 يوليو 2020. [ 39 ] تحدد اللائحة نطاق اليقظة الدوائية الوطنية، بما في ذلك جمع وتقييم ومنع الآثار الجانبية والمشاكل المتعلقة بالأدوية. وهي تسري على مؤسسات الرعاية الصحية، وحاملي تراخيص التسويق، وممثليهم المحليين. يتطلب هذا الإطار من حاملي تراخيص التسويق تعيين أشخاص مؤهلين مسؤولين عن اليقظة الدوائية، والحفاظ على وثائق نظام اليقظة الدوائية، وضمان الامتثال لمبادئ الممارسات الجيدة لليقظة الدوائية. [ 39 ]

الصين

من المتوقع أن يتجاوز اقتصاد الصين اقتصاد اليابان ليصبح ثاني أكبر اقتصاد في العالم من حيث مشتريات الأدوية بحلول عام 2015، وبالتالي ستزداد أهمية تنظيم اليقظة الدوائية فيها؛ ويتم تنظيم اليقظة الدوائية في الصين من خلال المركز الوطني لرصد الآثار الجانبية للأدوية، التابع لوزارة الصحة الصينية . [ 40 ]

الهند

في الهند، تتولى لجنة دستور الأدوية الهندية تنظيم مجال اليقظة الدوائية ، ولديها مركز تنسيق وطني ضمن برنامج اليقظة الدوائية في الهند (PvPI) التابع لوزارة الصحة ورعاية الأسرة. [ 41 ] [ 42 ] ويتبادل العلماء العاملون في مجال اليقظة الدوائية خبراتهم ونتائجهم وأفكارهم المبتكرة وأبحاثهم خلال الاجتماع السنوي لجمعية اليقظة الدوائية في الهند .

العراق

في العراق، يتم تنظيم اليقظة الدوائية من قبل المركز العراقي لليقظة الدوائية التابع لوزارة الصحة العراقية . [ 27 ]

اليابان

في اليابان، التي تمثل حوالي 12٪ من إجمالي الإنفاق العالمي على الأدوية في عام 2011، [ 27 ] يتم تنظيم مسائل اليقظة الدوائية من قبل وكالة الأدوية والأجهزة الطبية ووزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية .

كوريا الجنوبية

جمهورية كوريا ، التي تبلغ نسبة الإنفاق العالمي على الأدوية فيها حوالي 1٪، [ 27 ] يتم تنظيم مسائل اليقظة الدوائية في كوريا الجنوبية من قبل وزارة سلامة الأغذية والأدوية .

المملكة العربية السعودية

الهيئة العامة للغذاء والدواء السعودية ( SFDA ) هي هيئة مستقلة تابعة للمملكة العربية السعودية ، [ 43 ] تهدف إلى ضمان سلامة المنتجات الغذائية والصيدلانية في المملكة. تشمل المنتجات الخاضعة للرقابة المنتجات الصيدلانية، ومنتجات التقنية الحيوية، والأجهزة الطبية، والأدوية العشبية، والمكملات الغذائية، ومستحضرات التجميل، والأغذية والمكملات الغذائية، بالإضافة إلى المنتجات البيطرية وأعلاف الحيوانات. [ 44 ] تتولى الهيئة مسؤولية مراقبة وتقييم هذه المنتجات في مختبراتها الخاصة أو في مختبرات جهات أخرى، [ 45 ] كما تتولى مسؤولية توعية المستهلكين بجميع الأمور المتعلقة بالغذاء والدواء والأجهزة الطبية وجميع السلع والمستحضرات ذات الصلة.

أستراليا

أوروبا

استحوذت الدول الأوروبية الأربع الكبرى (فرنسا، ألمانيا، إيطاليا، والمملكة المتحدة)، بالإضافة إلى إسبانيا، على ما يقارب 17% من الإنفاق العالمي على الأدوية في عام 2011. [ 27 ] أما باقي دول الاتحاد الأوروبي والدول غير الأعضاء فيه، باستثناء فرنسا وألمانيا وإيطاليا والمملكة المتحدة وإسبانيا، فقد استحوذت على ما يقارب 7% من الإنفاق العالمي على الأدوية في عام 2011. [ 27 ] وتخضع الدول غير الأعضاء في الاتحاد الأوروبي لتنظيم الأدوية من قبل هيئات حكومية متخصصة.

الاتحاد الأوروبي

تتولى الوكالة الأوروبية للأدوية تنسيق جهود اليقظة الدوائية في الاتحاد الأوروبي ، وتُنفذها السلطات الوطنية المختصة. وتتمثل المسؤولية الرئيسية للوكالة الأوروبية للأدوية في صيانة وتطوير قاعدة بيانات اليقظة الدوائية التي تضم جميع ردود الفعل السلبية الخطيرة المشتبه بها للأدوية التي لوحظت في المجموعة الأوروبية ؛ ويُطلق على شبكة معالجة البيانات ونظام إدارتها اسم EudraVigilance ، ويحتوي على قواعد بيانات منفصلة ولكنها متشابهة لردود الفعل البشرية والبيطرية. [ 46 ] وتُلزم الوكالة الأوروبية للأدوية حاملي تراخيص التسويق الفردية بتقديم جميع ردود الفعل السلبية الواردة إلكترونيًا، باستثناء الظروف الاستثنائية؛ وتُحدد التزامات الإبلاغ لمختلف الجهات المعنية بموجب تشريعات المجموعة الاقتصادية الأوروبية، وتحديدًا اللائحة (EC) رقم 726/2004، وبالنسبة للأدوية البشرية، توجيه الاتحاد الأوروبي 2001/83/EC بصيغته المعدلة والتوجيه 2001/20/EC . وفي عام 2002، اتفق رؤساء وكالات الأدوية [ 47 ] على تفويض فريق عمل مخصص لوضع استراتيجية أوروبية لإدارة المخاطر. نظر فريق العمل في إجراء مسح رفيع المستوى لموارد اليقظة الدوائية في الاتحاد الأوروبي لتعزيز الاستفادة من الخبرات وتشجيع العمل التعاوني. وبالتزامن مع هذه الرقابة، تحتفظ كل دولة بهيئاتها التنظيمية المستقلة المسؤولة عن اليقظة الدوائية. [ 48 ] تُعدّ ممارسات اليقظة الدوائية الجيدة (GVP) مجموعة من المبادئ التوجيهية التي تُطبّق على الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي. [ 49 ]

  1. الوحدة الأولى: نظام اليقظة الدوائية ونظام الجودة
  2. الوحدة الثانية: الملف الرئيسي لنظام اليقظة الدوائية
  3. الوحدة الثالثة: تفتيش اليقظة الدوائية
  4. الوحدة الرابعة: تدقيق اليقظة الدوائية
  5. الوحدة الخامسة: نظام إدارة المخاطر
  6. الوحدة السادسة: إدارة الإبلاغ عن الآثار الجانبية للمنتجات الطبية
  7. الوحدة السابعة: تقرير التحديث الدوري للسلامة
  8. الوحدة الثامنة: السلامة بعد الترخيص
  9. الوحدة التاسعة  : إدارة الإشارات
  10. الوحدة X: مراقبة إضافية
  11. الوحدة الحادية عشرة: مشاركة الجمهور في اليقظة الدوائية
  12. الوحدة الثانية عشرة: ترخيص ما بعد التسويق: الإرشادات التنظيمية والإجرائية للمنتجات الطبية البشرية
  13. الوحدة الثالثة عشرة: إدارة الحوادث
  14. الوحدة الرابعة عشرة: إجراءات الإحالة لأسباب تتعلق بالسلامة
  15. الوحدة الخامسة عشرة: الاتصالات الأمنية
  16. الوحدة السادسة عشرة: تدابير الحد من المخاطر: اختيار الأدوات ومؤشرات الفعالية

إسبانيا

في إسبانيا، تتولى الوكالة الإسبانية للأدوية والأجهزة الطبية تنظيم اليقظة الدوائية ، والتي يمكنها تعليق أو سحب ترخيص الأدوية الموجودة بالفعل في السوق إذا أظهرت الأدلة أن سلامة (أو جودة أو فعالية) أحد الأدوية غير مرضية. [ 50 ]

سويسرا

في سويسرا، تتولى الوكالة السويسرية للمنتجات العلاجية (Swissmedic) إجراء "عمليات التفتيش" الخاصة باليقظة الدوائية للتجارب السريرية للمنتجات الطبية. [ 51 ]

علم الصيدلة البيئية (اليقظة الدوائية البيئية)

على الرغم من اهتمام إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والهيئات التنظيمية في الاتحاد الأوروبي، إلا أن إجراءات رصد تركيزات الأدوية وآثارها الضارة في البيئة لا تزال غير كافية. قد تدخل المستحضرات الصيدلانية ومستقلباتها والمواد ذات الصلة إلى البيئة بعد إخراجها من المريض، أو بعد إطلاقها المباشر في مجاري النفايات أثناء التصنيع أو الإعطاء، أو عبر الرواسب الأرضية (مثل حمأة النفايات أو عصارة المخلفات ). [ 52 ] وقد طُرح مفهوم يجمع بين اليقظة الدوائية وعلم الأدوية البيئي، بهدف تركيز الاهتمام على هذا المجال، لأول مرة تحت مسمى علم الأدوية البيئي في عام 2006 من قِبل سيد ضياء الرحمن ، ثم لاحقًا تحت مسمى علم الأدوية البيئي، مع ظهور مصطلحات أخرى متزامنة ولاحقة لنفس المفهوم (اليقظة الدوائية البيئية، علم الأدوية البيئي، الإشراف الدوائي البيئي). [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]

من بين طرق التعرض البيئي، يُعتقد أن إفراز مخلفات الأدوية من قبل الكائنات الحية المعالجة يُعدّ مساهماً رئيسياً في التلوث البيئي الذي تسعى اليقظة الدوائية البيئية إلى معالجته. [ 52 ] [ 56 ]

وقد تم اقتراح أن تشمل أنشطة اليقظة الدوائية البيئية ما يلي:

  • زيادة توافر البيانات البيئية المتعلقة بالمنتجات الطبية بشكل عام؛
  • تتبع البيانات الناشئة حول التعرض البيئي والآثار والمخاطر بعد إطلاق المنتج؛
  • استخدام خطط إدارة المخاطر البيئية لإدارة المخاطر طوال دورة حياة الدواء؛
  • بعد تحديد المخاطر، يتم تشجيع المزيد من البحوث والرصد البيئي ، و
  • بشكل عام، تعزيز منظور عالمي بشأن قضايا اليقظة الدوائية البيئية. [ 52 ]

الجهاز الطبي هو أداة أو جهاز أو غرسة أو كاشف مخبري أو ما شابه ذلك من مواد تُستخدم لتشخيص الأمراض أو الحالات الصحية الأخرى أو الوقاية منها أو علاجها، ولا يحقق غرضه من خلال تفاعل كيميائي داخل الجسم أو عليه (مما يجعله دواءً ). فبينما تحقق المنتجات الطبية (وتُسمى أيضًا المستحضرات الصيدلانية) تأثيرها الرئيسي بوسائل دوائية أو أيضية أو مناعية، تعمل الأجهزة الطبية بوسائل فيزيائية أو ميكانيكية أو حرارية. وتختلف الأجهزة الطبية اختلافًا كبيرًا في تعقيدها وتطبيقاتها. وتتراوح الأمثلة من أجهزة بسيطة مثل خافضات اللسان ومقاييس الحرارة الطبية والقفازات التي تُستعمل لمرة واحدة، إلى أجهزة متطورة مثل الروبوتات الطبية وأجهزة تنظيم ضربات القلب والأطراف الاصطناعية العصبية . وقد وُثِّق هذا المفهوم الحديث لمراقبة سلامة الأجهزة الطبية، والمعروف باسم "اليقظة المادية"، توثيقًا جيدًا في نظام الطب اليوناني. [ 57 ]

نظراً للاختلاف الجوهري بين المنتجات الطبية والأدوية، فإن مستوى اليقظة تجاه الأجهزة الطبية يختلف أيضاً عن مستوى اليقظة تجاه المنتجات الطبية. ولتوضيح هذا الاختلاف، اعتمدت بعض الدول نظام تصنيف لتحديد مستوى خطر تعطل الأجهزة الطبية باختلاف فئاتها. وتُصنّف هذه الفئات عادةً على مقياس من 1 إلى 3 أو من 1 إلى 4، حيث تُعدّ الفئة 1 الأقل احتمالاً للتسبب في ضرر جسيم عند تعطل الجهاز، بينما تُعدّ الفئتان 3 و4 الأكثر احتمالاً للتسبب في ضرر جسيم عند تعطل الجهاز. ومن أمثلة الأجهزة في فئة "الخطر المنخفض" العدسات اللاصقة، بينما تُعدّ أجهزة تنظيم ضربات القلب مثالاً على الأجهزة في فئة "الخطر المرتفع".

يُشابه الإبلاغ عن الأحداث الضائرة للأجهزة الطبية (MDR)، وهو الإبلاغ عن الأحداث الضائرة المرتبطة بالأجهزة الطبية، الإبلاغ عن الأحداث الضائرة المرتبطة بالمنتجات الطبية، مع وجود بعض الاختلافات. فعلى عكس الإبلاغ عن المنتجات الطبية، لا يُمثل الإبلاغ عن الآثار الجانبية سوى دور ثانوي في معظم الأجهزة الطبية. وتتعلق الغالبية العظمى من تقارير الأجهزة الطبية بعيوبها أو أعطالها. ومن الاختلافات البارزة الأخرى التزامات الإبلاغ على جهات أخرى غير الشركات المصنعة؛ ففي الولايات المتحدة، يُلزم القانون المرافق المستخدمة، كالمستشفيات ودور رعاية المسنين، بالإبلاغ عن حالات الوفاة المشتبه في ارتباطها بالأجهزة الطبية إلى كلٍ من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والشركة المصنعة، إن عُرفت، وعن الإصابات الخطيرة إلى الشركة المصنعة أو إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إذا كانت الشركة المصنعة مجهولة. [ 58 ] وهذا يختلف عن الإبلاغ الطوعي عن الأحداث الضائرة المرتبطة بالمنتجات الطبية. وتوجد التزامات مماثلة في العديد من الدول الأوروبية. يلزم النظام الأوروبي بشأن الأجهزة الطبية [ 59 ] والنظام الأوروبي بشأن أجهزة التشخيص الطبي في المختبر ( IVDR ) [ 60 ] الجهات الاقتصادية الأخرى، ولا سيما المستوردين والموزعين، بإبلاغ المصنعين، وفي بعض الحالات السلطات، عن الحوادث ومشاكل السلامة المتعلقة بالأجهزة الطبية التي قاموا بتوزيعها أو استيرادها في السوق الأوروبية.

للأدوية العشبية

أصبحت سلامة الأدوية العشبية مصدر قلق بالغ لكل من السلطات الصحية الوطنية وعامة الناس. [ 61 ] ويتزايد استخدام الأعشاب كأدوية تقليدية بوتيرة متسارعة في جميع أنحاء العالم؛ إذ يتناول الكثيرون الآن الأدوية العشبية أو المنتجات العشبية للعناية بصحتهم في مختلف مرافق الرعاية الصحية الوطنية. ومع ذلك، قد تكون التقارير الإعلامية عن الآثار الجانبية للأدوية العشبية غير مكتملة، وبالتالي مضللة. علاوة على ذلك، قد يصعب تحديد أسباب الآثار الجانبية المرتبطة بالأدوية العشبية، نظرًا لأن كمية البيانات المتاحة عن كل حالة تكون عادةً أقل من تلك المتاحة للأدوية الصيدلانية الخاضعة للتنظيم الرسمي (إذ إن متطلبات الإبلاغ عن الآثار الجانبية إما غير موجودة أو أقل صرامة بالنسبة للمكملات والأدوية العشبية). [ 62 ]

مصادر جديدة

مع ظهور أساليب الذكاء الاصطناعي المتقدمة وبيانات وسائل التواصل الاجتماعي الضخمة، يستخدم الباحثون الآن البيانات المنشورة على وسائل التواصل الاجتماعي لاكتشاف الآثار الجانبية غير المعروفة للأدوية الموصوفة. [ 63 ] وقد طُوّرت أساليب معالجة اللغة الطبيعية والتعلم الآلي وتُستخدم لتحديد التعبيرات غير القياسية للآثار الجانبية.

الجمعيات الصناعية

جمعية بوسطن لأطباء اليقظة الدوائية. [ 26 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ أهمية اليقظة الدوائية (تقرير). منظمة الصحة العالمية. 2002. ISBN 9-241-59015-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 ديسمبر 2020 .
  2. ↑ "التوجيه 2010/84/EU الصادر عن البرلمان الأوروبي والمجلس بتاريخ 15 ديسمبر 2010، المعدل، فيما يتعلق باليقظة الدوائية، للتوجيه 2001/83/EC بشأن قانون الاتحاد الأوروبي المتعلق بالمنتجات الطبية للاستخدام البشري (نص ذو صلة بالمنطقة الاقتصادية الأوروبية)" . EUR-Lex: الوصول إلى القانون الأوروبي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 ديسمبر 2024 .
  3. ↑ "الرصد الدولي للأدوية : دور المراكز الوطنية" (ملف PDF) . Who-umc.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2015 . 
  4. ↑ "الاستعداد لتفتيش السلامة" (ملف PDF) . ستيف جولي. 2011. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 9 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2016 .
  5. ↑ "دليل الممارسات الجيدة في مجال اليقظة الدوائية (GVP) الملحق الأول - التعريفات (مراجعة 4)" (PDF) .
  6. 1 2 التحديات الحالية في اليقظة الدوائية: مناهج عملية (تقرير فريق العمل الخامس التابع لـ CIOMS)، جنيف 2001.
  7. ↑ ماكنزي إس جي، ليبمان إيه (يناير 1989). "دراسة حول تحيز الإبلاغ في دراسة حالة-مراقبة لنتائج الحمل". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 129 (1): 65-75 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a115125 . PMID 2910073 . 
  8. ↑ "MedDRA MSSO | MedDRA" . www.meddra.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مارس 2020 .
  9. ↑ "معايير المصطلحات الشائعة للأحداث الضائرة (CTCAE) : الإصدار 4.0" (ملف PDF) . Acrin.org. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 2 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2015 . 
  10. ↑ ليندكويست م. فيجيبيس، نظام قاعدة بيانات منظمة الصحة العالمية العالمي لتقارير السلامة الفردية: حقائق أساسية. مجلة معلومات الأدوية ، 2008، 42:409-419.
  11. ↑ "الموقع الإلكتروني الرسمي لـ ICH : ICH" . www.ich.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 نوفمبر 2010. 
  12. ↑ "الموقع الإلكتروني الرسمي لـ ICH : ICH" . www.ich.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 أغسطس 2010. 
  13. ↑ "مركز أوبسالا للمراقبة" . who-umc.org. مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2010. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2015 .
  14. ↑ اليقظة الدوائية . مان آر دي، أندروز إي بي، محرران. جون وايلي وأولاده المحدودة، تشيتشستر، 2002. التقارير التلقائية مفيدة للغاية.
  15. ↑ أبرامسون، برايان دين (2025). "الفصل 12 - متطلبات الإبلاغ". قانون اللقاحات والتطعيم والتحصين، الطبعة الثالثة . بلومبيرغ لو. ص 13. ISBN  979-8-34170-407-7.
  16. ↑ مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية. الفريق العامل الثامن. (2010). الجوانب العملية للكشف عن الإشارات في اليقظة الدوائية : تقرير الفريق العامل الثامن التابع لمجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية . مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية. ISBN  978-92-9036-082-7. OCLC 676726220 . 
  17. ↑ "استراتيجيات تقييم المخاطر وتخفيفها وبرامج ETASU" . Ireminder.com. مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2015 .
  18. ↑ ستروم ب (2006). كتاب علم الأوبئة الدوائية . غرب ساسكس ، إنجلترا: جون وايلي وأولاده، ص 3. ISBN  978-0-470-02925-1.
  19. ↑ "برنامج مركز أوبسالا للرصد الطبي - منظمة الصحة العالمية" . www.who-umc.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2017 .
  20. ↑ "الكنيسة الميثودية المتحدة - أن تكون عضوًا" . www.who-umc.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2017 .
  21. ↑ "» اللجان التوجيهية – ما هي وماذا أحتاج أن أعرف؟" .
  22. ↑ "المنظمة" . ICH . تم الاسترجاع في 27 فبراير 2015 .
  23. ↑ "اللجنة التوجيهية" . ICH. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2015. تم الاسترجاع في 27 فبراير 2015 .
  24. ↑ "ISoP : الجمعية الدولية لليقظة الدوائية - الصفحة الرئيسية" . Isoponline.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2015 . 
  25. ↑ "أهمية اليقظة الدوائية - مراقبة سلامة المنتجات الطبية: الفصل الثاني - نبذة تاريخية عن مشاركة منظمة الصحة العالمية في مراقبة سلامة الأدوية" . Apps.who.int. ١٠ فبراير ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل في ١١ مارس ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ٢٧ فبراير ٢٠١٥ .
  26. 1 2 "جمعية بوسطن لأطباء اليقظة الدوائية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2019 .
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "لماذا لن تحصل شركات الأدوية الكبرى على حصتها من سوق الأدوية العالمي الذي تبلغ قيمته 1.2 تريليون دولار؟" . فوربس . 7 ديسمبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2015 .
  28. ↑ "نظام الإبلاغ الإلكتروني عن اليقظة الدوائية - كينيا" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2015 .
  29. ↑ "ماجستير الصيدلة في علم الأوبئة الدوائية واليقظة الدوائية" . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 28 يونيو 2016 .
  30. ↑ "فرع المنتجات الصحية والأغذية" . حكومة كندا. 25 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2018 .
  31. ↑ غانيون، مارك أندريه (يونيو 2014). "خارطة طريق لسياسة رعاية دوائية رشيدة" (ملف PDF) . الاتحاد الكندي لنقابات الممرضين .
  32. ↑ ليكسين جيه (مارس 2005). " سحب الأدوية من السوق الكندية لأسباب تتعلق بالسلامة، 1963-2004" . المجلة الطبية الكندية . 172 (6): 765-767 . doi : 10.1503/cmaj.045021 . PMC 552890. PMID 15767610 .  
  33. ↑ مينسكي، إيمي (18 أغسطس/آب 2017). "المعارضة تدعم نائباً سابقاً يتهم وزارة الصحة الكندية بتقويض قانون سلامة الأدوية" . غلوبال نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أكتوبر/تشرين الأول 2018 .
  34. ↑ "استكشاف الأسواق الناشئة - أمريكا اللاتينية" . Biopharminternational.com. 1 أبريل 2013. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2015 .
  35. 1 2 هوفمان إي، فوريتير أ، فيرجني سي، وآخرون . (2012). “المتطلبات التنظيمية للتيقظ الدوائي في أمريكا اللاتينية”. فارم ميد . 26 (3): 153-164 . دوى : 10.1007 / bf03262389 . S2CID 206837124 .  
  36. ↑ "شبكة عموم أمريكا لتنسيق تنظيم الأدوية" . Paho.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2015 .
  37. ↑ "تعزيز اليقظة الدوائية في أذربيجان" . مركز أوبسالا للمراقبة. 23 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2025 .
  38. ↑ "انضمام أذربيجان إلى برنامج منظمة الصحة العالمية للرصد الدولي للأدوية" . منظمة الصحة العالمية / مركز أوبسالا للرصد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2025 .
  39. ١ ٢ "بشأن الموافقة على لائحة اليقظة الدوائية للمنتجات الطبية (القرار رقم ٥٠٣)" (باللغة الأذرية). مجلس وزراء جمهورية أذربيجان. ٢٥ ديسمبر ٢٠١٩. تاريخ الاطلاع: ١٨ نوفمبر ٢٠٢٥ .
  40. ↑ "نظام اليقظة الدوائية في الصين: التوق إلى رؤى السلامة" . Clinicalleader.com. 7 ديسمبر 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2015 .
  41. ↑ "لجنة دستور الأدوية الهندية، وزارة الصحة ورعاية الأسرة، حكومة الهند" . Ipc.gov.in. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2015 .
  42. ↑ "المنظمة المركزية لمراقبة معايير الأدوية" . Cdsco.nic.in. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2008. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2015 .
  43. ↑ "الموقع الرسمي للهيئة السعودية للغذاء والدواء" . www.sfda.gov.sa. تاريخ الوصول: 25 يونيو 2026 .
  44. ↑ "عملية التسجيل والموافقة لدى الهيئة العامة للغذاء والدواء (خارطة طريق لجميع المنتجات)" . pharmaknowl.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يونيو 2026 .
  45. ↑ "تحسين نظام مراقبة الهيئة العامة للغذاء والدواء في الأسواق السعودية" (ملف PDF) . aircconline.com . تاريخ الاطلاع: 25 يونيو 2026 .
  46. ↑ "مراقبة سلامة الأدوية" وكالة الأدوية الأوروبية
  47. ↑ "رؤساء وكالات الأدوية: الصفحة الرئيسية" . Heads.medagencies.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2015 .
  48. ^ ماتيو جيريود (1 فبراير 2016). "التيقظ الدوائي الأوروبي، نظام ذو وجوه متعددة" . BNDS (بالفرنسية) . تم الاسترجاع 5 يوليو، 2016 .
  49. ↑ "ممارسات اليقظة الدوائية الجيدة" . 17 سبتمبر 2018.
  50. ↑ "Generalidades" . Se-fc.org. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2015 .
  51. ↑ "عمليات التفتيش على الممارسات السريرية الجيدة واليقظة الدوائية - Swissmedic" . Swissmedic.ch. مؤرشف من الأصل في 8 مايو 2014. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2015 .
  52. ١ ٢ ٣ ٤ هولم جي، سناب جيه آر، موراي-سميث آر، تالبوت جيه، تايلور دي، سورمي بي (يوليو ٢٠١٣). "تطبيق اليقظة الدوائية البيئية عمليًا: التحديات والفرص المحتملة" . سلامة الأدوية . ٣٦ (٧): ٥٣٣-٥٤٦ . doi : 10.1007 / s40264-013-0049-3 . PMC 3691479. PMID 23620169 .  
  53. ↑ رحمن، س. ز.، وخان، ر. أ. (ديسمبر 2006). "علم الأدوية البيئي: تخصص جديد" . المجلة الهندية لعلم الأدوية . 38 (4): 229-230 . doi : 10.4103/0253-7613.27017 .
  54. ↑ رحمن، س. ز.، خان، ر. أ.، غوبتا، ف.، مصباح الدين (2008). "الفصل الثاني: علم الصيدلة البيئية - ما قبل اليقظة الدوائية". في: رحمن، س. ز.، شهيد، م.، غوبتا، أ. (محررون). مقدمة في علم الصيدلة البيئية ( الطبعة الأولى). عليغار: أكاديمية ابن سينا. ص 35-52 . ISBN   978-81-906070-4-9.
  55. ↑ روهوي، آي إس، ودوتون، سي جي (نوفمبر 2008). "ما وراء خزانة الأدوية: تحليل لأماكن وأسباب تراكم الأدوية". البيئة الدولية . 34 (8): 1157-1169 . Bibcode : 2008EnInt..34.1157R . doi : 10.1016/j.envint.2008.05.002 . PMID 18571238 . 
  56. ↑ رحمن، س. ز.، خان، ر. أ.، غوبتا، ف.، الدين، م. (يوليو 2007). "علم البيئة الدوائية - أحد مكونات اليقظة الدوائية" . الصحة البيئية . 6 (20) 20. Bibcode : 2007EnvHe...6...20R . doi : 10.1186/1476-069X-6-20 . PMC 1947975. PMID 17650313 .  
  57. ↑ رحمن، س. ز. (يناير 2019). "مفهوم اليقظة الدوائية في الطب اليوناني" . مجلة بنغلاديش للعلوم الطبية . 18 (1): 5-6 . doi : 10.3329/bjms.v18i1.39539 .
  58. ↑ "تقارير من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية" . Fda.gov. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2015 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  59. ↑ MDR - 2017/745
  60. ↑ لائحة الأجهزة الطبية في المختبر - 2017/746
  61. ↑ إرشادات منظمة الصحة العالمية بشأن رصد سلامة الأدوية العشبية في أنظمة اليقظة الدوائية، منظمة الصحة العالمية، جنيف، 2004
  62. ↑ رحمن، س. ز.، وسينغال، ك. س. (يناير 2002). "مشكلات اليقظة الدوائية للمنتجات الطبية ذات الأصل العشبي وسبل الحد منها". تقارير أوبسالا، مركز منظمة الصحة العالمية المتعاون لرصد الآثار الجانبية للأدوية . 17 (1-4 (ملحق)). السويد: مركز أوبسالا للرصد.
  63. ↑ ساركير أ، جين ر، نيكفارجام أ، أوكونور ك، سميث ك، جايرامان س، وآخرون . (أبريل 2015). " استخدام بيانات وسائل التواصل الاجتماعي في اليقظة الدوائية: مراجعة" . مجلة المعلوماتية الطبية الحيوية . 54 : 202-212 . doi : 10.1016/j.jbi.2015.02.004 . PMC 4408239. PMID 25720841 .   

للمزيد من القراءة