بي ار سي ايه 1

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 26 صور
الموسوعة الحرة

بي ار سي ايه 1
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةBRCA1 ، سرطان الثدي 1، البداية المبكرة، BRCAI، BRCC1، BROVCA1، IRIS، PNCA4، PPP1R53، PSCP، RNF53، FANCS، سرطان الثدي 1، إصلاح الحمض النووي المرتبط، إصلاح الحمض النووي المرتبط بـ BRCA1، الجينات
معرفات خارجيةأوميم : 113705; إم جي آي : 104537; هومولوجيني : 5276؛ بطاقات الجينات : BRCA1؛ OMA :BRCA1 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

672

12189

فرقة موسيقية

ENSG00000012048

ENSMUSG00000017146

يونيبروت

ص38398

ب48754

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_009764

RefSeq (بروتين)

NP_009225
NP_009228
NP_009229
NP_009230
NP_009231

رقم NP_033894

الموقع (UCSC)العدد 17: 43.04 – 43.17 ميجا بايتالعدد 11: 101.38 – 101.44 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

بروتين قابلية الإصابة بسرطان الثدي من النوع 1 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين BRCA1 ( / ˌb ræk ə ˈw ʌn / ) . [5] النظائر شائعة في الأنواع الفقارية الأخرى ، في حين أن جينومات اللافقاريات قد تشفر جينًا أكثر ارتباطًا به. [6] BRCA1 هو جين مثبط للورم البشري [ 7] [8] (يُعرف أيضًا باسم جين الرعاية ) وهو مسؤول عن إصلاح الحمض النووي . [9]

BRCA1 و BRCA2 بروتينان غير مرتبطين، [10] لكن يتم التعبير عن كليهما بشكل طبيعي في خلايا الثدي والأنسجة الأخرى، حيث يساعدان في إصلاح الحمض النووي التالف ، أو تدمير الخلايا إذا تعذر إصلاح الحمض النووي. وهما يشاركان في إصلاح الضرر الكروموسومي مع دور مهم في إصلاح كسور السلسلة المزدوجة للحمض النووي دون أخطاء . [11] [12] إذا تضرر BRCA1 أو BRCA2 نفسه بسبب طفرة BRCA ، فإن الحمض النووي التالف لا يتم إصلاحه بشكل صحيح، وهذا يزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي . [13] [11] وُصفت BRCA1 و BRCA2 بأنها "جينات قابلية الإصابة بسرطان الثدي" و"بروتينات قابلية الإصابة بسرطان الثدي". يتمتع الأليل السائد بوظيفة طبيعية مثبطة للورم بينما تتسبب الطفرات عالية الاختراق في هذه الجينات في فقدان وظيفة مثبطة للورم والتي ترتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. [14]

يتحد BRCA1 مع مثبطات الورم الأخرى ومستشعرات تلف الحمض النووي ومحولات الإشارة لتشكيل مجمع بروتيني كبير متعدد الوحدات يُعرف باسم مجمع مراقبة الجينوم المرتبط بـ BRCA1 (BASC). [15] يرتبط بروتين BRCA1 ببوليميراز الحمض النووي الريبي الثاني ، ومن خلال المجال الطرفي C ، يتفاعل أيضًا مع مجمعات إزالة أسيتيل الهيستون . وبالتالي، يلعب هذا البروتين دورًا في النسخ وإصلاح الحمض النووي لكسور الحمض النووي ذات السلسلتين [11] واليوبيكويتين ، والتنظيم النسخي بالإضافة إلى وظائف أخرى. [16]

كانت طرق اختبار احتمالية إصابة مريض مصاب بطفرات في جينات BRCA1 و BRCA2 بالسرطان مشمولة ببراءات الاختراع المملوكة أو الخاضعة لسيطرة شركة Myriad Genetics . [17] [18] أدى نموذج أعمال شركة Myriad المتمثل في تقديم الاختبار التشخيصي حصريًا من شركة ناشئة في عام 1994 إلى شركة مدرجة في البورصة تضم 1200 موظف وحوالي 500 مليون دولار في الإيرادات السنوية في عام 2012؛ [19] كما أدى أيضًا إلى الجدل حول الأسعار المرتفعة وعدم القدرة على الحصول على آراء ثانية من مختبرات التشخيص الأخرى، مما أدى بدوره إلى الدعوى القضائية التاريخية التي رفعتها جمعية علم الأمراض الجزيئي ضد شركة Myriad Genetics . [20]

اكتشاف

تم اكتشاف الموقع الكروموسومي لـ BRCA1 بواسطة فريق ماري كلير كينج في جامعة كاليفورنيا بيركلي في عام 1990. [21] بعد سباق دولي لتحديد الموقع الدقيق لـ BRCA1 ، [22] تم استنساخ الجين في عام 1994 بواسطة علماء في جامعة يوتا والمعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية (NIEHS) وشركة Myriad Genetics . [17] [23]

جين

تم التعرف على نظائر BRCA1 في معظم الفقاريات التي تتوفر لها بيانات جينومية كاملة. [6]

بنية البروتين

يحتوي بروتين BRCA1 على المجالات التالية: [24]

يحتوي هذا البروتين أيضًا على إشارات توطين نووية وأنماط إشارة تصدير نووية . [25]

يتكون بروتين BRCA1 البشري من أربعة مجالات بروتينية رئيسية؛ مجال Znf C3HC4-RING ، ومجال سيرين BRCA1 ومجالين BRCT . تشفر هذه المجالات ما يقرب من 27% من بروتين BRCA1. هناك ستة أشكال متماثلة معروفة من BRCA1، [26] حيث يتألف كل من الشكلين المتماثلين 1 و2 من 1863 حمضًا أمينيًا. [ بحاجة لمصدر ]

لا علاقة لـ BRCA1 بـ BRCA2 ، أي أنهما ليسا متماثلين أو متماثلات . [10]

نص
خريطة نطاق BRCA1؛ تم تحديد نطاقات RING، والنطاق المحتوي على سيرين (SCD)، وBRCT. تشير الخطوط السوداء الأفقية إلى نطاقات ربط البروتين للشركاء المدرجين. تشير الدوائر الحمراء إلى مواقع الفسفرة. [27]

منطقة إصبع البنصر الزنكية

يبلغ طول نمط RING ، وهو إصبع الزنك الموجود في الببتيدات حقيقية النواة، من 40 إلى 60 حمضًا أمينيًا ويتكون من ثماني بقايا معدنية محفوظة، ورباعيتين من بقايا السيستين أو الهيستيدين التي تنسق بين ذرتين من الزنك. [28] يحتوي هذا النمط على صفيحة بيتا قصيرة متوازية مضادة ، وحلقتين لربط الزنك وحلزون ألفا مركزي في مجال صغير. يتفاعل مجال RING هذا مع البروتينات المرتبطة، بما في ذلك BARD1 ، والذي يحتوي أيضًا على نمط RING، لتكوين ثنائي غير متماثل. يحيط بنمط BRCA1 RING حلزونات ألفا مكونة من بقايا 8-22 و81-96 من بروتين BRCA1. يتفاعل مع منطقة متجانسة في BARD1 تتكون أيضًا من إصبع RING محاط بحلزوني ألفا مكونين من بقايا 36-48 و101-116. تتحد هذه الحلزونات الأربعة لتكوين واجهة ثنائية غير متجانسة وتثبيت مركب ثنائي غير متجانس BRCA1-BARD1 [29] . يتم تحقيق استقرار إضافي من خلال التفاعلات بين البقايا المجاورة في المنطقة المحيطة والتفاعلات الكارهة للماء. يتم تعطيل تفاعل BARD1/BRCA1 عن طريق استبدال الأحماض الأمينية المسببة للورم في BRCA1، مما يعني أن تكوين مركب مستقر بين هذه البروتينات قد يكون جانبًا أساسيًا لقمع ورم BRCA1. [28]

مجال RING هو عنصر مهم من عناصر رباطات اليوبيكويتين E3 ، والتي تحفز يوبيكويتين البروتين. اليوبيكويتين هو بروتين تنظيمي صغير موجود في جميع الأنسجة التي توجه البروتينات إلى حجرات داخل الخلية. تنتشر بولي ببتيدات BRCA1، وخاصة سلاسل بولي يوبيكويتين المرتبطة بـ Lys-48 في جميع أنحاء نواة الخلية الساكنة، ولكن في بداية تكرار الحمض النووي ، تتجمع في مجموعات مقيدة تحتوي أيضًا على BRCA2 وBARD1. يُعتقد أن BARD1 يشارك في التعرف على أهداف البروتين وربطها من أجل يوبيكويتين. [30] يرتبط بالبروتينات ويضع عليها علامات للتدمير. يحدث يوبيكويتين من خلال بروتين اندماج BRCA1 ويتم إلغاؤه عن طريق استخلاب الزنك . [28] يعتمد نشاط إنزيم البروتين المندمج على الطي المناسب لمجال RING. [ بحاجة لمصدر ]

مجال مجموعة سيرين

يمتد نطاق مجموعة سيرين BRCA1 (SCD) على الأحماض الأمينية من 1280 إلى 1524. يقع جزء من النطاق في الإكسونات 11-13. تحدث معدلات عالية من الطفرات في الإكسونات 11-13. تتركز مواقع الفسفرة المبلغ عنها لـ BRCA1 في SCD، حيث يتم فسفرتها بواسطة كينازات ATM/ATR في المختبر وفي الجسم الحي . ATM/ATR هي كينازات يتم تنشيطها بواسطة تلف الحمض النووي . قد يؤثر تحور بقايا السيرين على توطين BRCA1 في مواقع تلف الحمض النووي ووظيفة استجابة تلف الحمض النووي. [27]

مجالات BRCT

مجال BRCT المزدوج التكرار لبروتين BRCA1 هو بنية ممدودة يبلغ طولها حوالي 70 Å وعرضها 30-35 Å. [31] يمكن العثور على مجالات الأحماض الأمينية 85-95 في BRCT كوحدات مفردة أو كتكرارات مترادفة متعددة تحتوي على مجالين. [32] يمكن أن يحدث كل من هذه الاحتمالات في بروتين واحد في مجموعة متنوعة من التكوينات المختلفة. [31] تعد منطقة BRCT الطرفية C لبروتين BRCA1 ضرورية لإصلاح الحمض النووي وتنظيم النسخ ووظيفة قمع الورم. [33] في BRCA1، يتم ترتيب مجالات BRCT المزدوجة التكرار الترادفية بطريقة من الرأس إلى الذيل في البنية ثلاثية الأبعاد، مما يدفن 1600 Å من مساحة السطح الكارهة للماء والتي يمكن الوصول إليها بالمذيبات في الواجهة. تساهم كل هذه في بنية المقبض في الفتحة المضغوطة بإحكام والتي تشكل الواجهة. تتفاعل هذه المجالات المتجانسة للتحكم في الاستجابات الخلوية لتلف الحمض النووي . يمكن أن تؤدي الطفرة غير المقصودة عند واجهة هذين البروتينين إلى اضطراب دورة الخلية ، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالسرطان. [ بحاجة لمصدر ]

الوظيفة والآلية

BRCA1 هو جزء من مركب يعمل على إصلاح الكسور ذات السلسلتين في الحمض النووي. تتكسر خيوط اللولب المزدوج للحمض النووي باستمرار مع تعرضها للتلف. في بعض الأحيان تنكسر سلسلة واحدة فقط، وفي بعض الأحيان تنكسر السلسلتان في نفس الوقت. تعد عوامل الربط المتبادل للحمض النووي مصدرًا مهمًا لتلف الكروموسوم/الحمض النووي. تحدث الكسور ذات السلسلتين كوسيطات بعد إزالة الروابط المتقاطعة، وفي الواقع، تم تحديد الطفرات ثنائية الأليلات في BRCA1 على أنها مسؤولة عن فقر الدم فانكوني ، المجموعة التكميلية S (FA-S)، [34] وهو مرض وراثي مرتبط بفرط الحساسية لعوامل الربط المتبادل للحمض النووي. BRCA1 هو جزء من مركب بروتيني يعمل على إصلاح الحمض النووي عندما تنكسر السلسلتان. عندما يحدث هذا، يكون من الصعب على آلية الإصلاح "معرفة" كيفية استبدال تسلسل الحمض النووي الصحيح، وهناك طرق متعددة لمحاولة الإصلاح. آلية إصلاح السلسلة المزدوجة التي يشارك فيها BRCA1 هي الإصلاح الموجه بالتماثل ، حيث تقوم بروتينات الإصلاح بنسخ نفس التسلسل من الكروماتيد الشقيق السليم . [35] يُعد FA-S دائمًا حالة مميتة في الرحم؛ تم الإبلاغ عن عدد قليل فقط من حالات طفرات BRCA1 ثنائية الأليلات في الأدبيات على الرغم من ترددات الناقل العالية في الأشكناز، ولم يتم الإبلاغ عن أي منها منذ عام 2013. [36]

في نواة العديد من أنواع الخلايا الطبيعية، يتفاعل بروتين BRCA1 مع RAD51 أثناء إصلاح كسر سلسلة الحمض النووي المزدوجة. [37] يمكن أن تحدث هذه الكسور بسبب الإشعاع الطبيعي أو التعرضات الأخرى، ولكنها تحدث أيضًا عندما تتبادل الكروموسومات المادة الوراثية (إعادة التركيب المتماثل، على سبيل المثال، "التقاطع" أثناء الانقسام الاختزالي). يتفاعل بروتين BRCA2 ، الذي له وظيفة مماثلة لوظيفة BRCA1، أيضًا مع بروتين RAD51. من خلال التأثير على إصلاح تلف الحمض النووي، تلعب هذه البروتينات الثلاثة دورًا في الحفاظ على استقرار الجينوم البشري. [38]

يشارك BRCA1 أيضًا في نوع آخر من إصلاح الحمض النووي، ويسمى إصلاح عدم التطابق . يتفاعل BRCA1 مع بروتين إصلاح عدم تطابق الحمض النووي MSH2 . [39] تم الإبلاغ عن ارتفاع مستويات MSH2 و MSH6 و PARP وبعض البروتينات الأخرى المشاركة في إصلاح السلسلة المفردة في أورام الثدي التي تعاني من نقص BRCA1. [40]

يلعب بروتين يسمى البروتين المحتوي على فالوسين (VCP، والمعروف أيضًا باسم p97) دورًا في تجنيد BRCA1 إلى مواقع الحمض النووي التالفة. بعد الإشعاع المؤين، يتم تجنيد VCP إلى آفات الحمض النووي ويتعاون مع يوبيكويتين ليجاز RNF8 لتنظيم تجميع مجمعات الإشارة لإصلاح DSB بكفاءة. [41] يتفاعل BRCA1 مع VCP. [42] يتفاعل BRCA1 أيضًا مع c-Myc ، والبروتينات الأخرى التي تعد ضرورية للحفاظ على استقرار الجينوم. [43]

يرتبط BRCA1 مباشرة بالحمض النووي، مع تقارب أعلى لهياكل الحمض النووي المتفرعة. تساهم هذه القدرة على الارتباط بالحمض النووي في قدرته على تثبيط نشاط النوكلياز لمجمع MRN بالإضافة إلى نشاط النوكلياز لـ Mre11 وحده. [44] قد يفسر هذا الدور الذي يلعبه BRCA1 في تعزيز إصلاح الحمض النووي الأقل دقة من خلال الانضمام إلى النهايات غير المتجانسة (NHEJ). [45] يتواجد BRCA1 أيضًا مع γ-H2AX (هيستون H2AX مفسفر على سيرين-139) في بؤر إصلاح كسر السلسلة المزدوجة للحمض النووي، مما يشير إلى أنه قد يلعب دورًا في تجنيد عوامل الإصلاح. [16] [46]

الفورمالديهايد والأسيتالديهيد هما مصدران بيئيان شائعان للروابط المتقاطعة في الحمض النووي والتي غالبًا ما تتطلب إصلاحات بوساطة مسارات تحتوي على BRCA1. [ 47]

إن وظيفة إصلاح الحمض النووي هذه ضرورية؛ فالفئران التي تعاني من طفرات فقدان الوظيفة في كلا الأليلين BRCA1 ليست قابلة للحياة، واعتبارًا من عام 2015، كان معروفًا أن اثنين فقط من البالغين لديهم طفرات فقدان الوظيفة في كلا الأليلين (مما يؤدي إلى FA-S)؛ وكلاهما كان يعاني من مشاكل خلقية أو نمو، وكلاهما مصاب بالسرطان. وقد افترض أن أحدهما قد نجا حتى سن الرشد لأن إحدى طفرات BRCA1 كانت ناقصة الشكل . [48]

النسخ

وقد تبين أن BRCA1 يشارك في تنقية إنزيم البوليميراز البشري RNA II في مستخلصات HeLa، مما يعني أنه أحد مكونات الإنزيم. [49] ومع ذلك، تناقضت الأبحاث اللاحقة مع هذا الافتراض، وأظهرت بدلاً من ذلك أن المركب السائد بما في ذلك BRCA1 في خلايا HeLa هو مركب 2 ميغا دالتون يحتوي على SWI/SNF . [50] SWI/SNF هو مركب إعادة تشكيل الكروماتين . وقد تبين أن الربط الاصطناعي لـ BRCA1 بالكروماتين يؤدي إلى تكثيف الهيتروكروماتين ، على الرغم من أن مجال التفاعل SWI/SNF لم يكن ضروريًا لهذا الدور. [46] يتفاعل BRCA1 مع الوحدة الفرعية NELF-B ( COBRA1 ) لمركب NELF . [46]

الطفرات وخطر الإصابة بالسرطان

الخطر المطلق للإصابة بالسرطان في طفرة BRCA1 أو BRCA2 . [51]

تؤدي بعض الاختلافات في جين BRCA1 إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي كجزء من متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثية . حدد الباحثون مئات الطفرات في جين BRCA1 ، يرتبط العديد منها بزيادة خطر الإصابة بالسرطان. الإناث اللاتي لديهن جين BRCA1 أو BRCA2 غير الطبيعي لديهن خطر يصل إلى 80٪ للإصابة بسرطان الثدي بحلول سن 90؛ يبلغ خطر الإصابة بسرطان المبيض حوالي 55٪ للإناث المصابات بطفرات BRCA1 وحوالي 25٪ للإناث المصابات بطفرات BRCA2. [52]

يمكن أن تكون هذه الطفرات عبارة عن تغييرات في زوج واحد أو عدد صغير من أزواج قواعد الحمض النووي (اللبنات الأساسية للحمض النووي)، ويمكن التعرف عليها باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل وتسلسل الحمض النووي. [53]

في بعض الحالات، يتم إعادة ترتيب أجزاء كبيرة من الحمض النووي. يمكن أن تكون هذه الأجزاء الكبيرة، والتي تسمى أيضًا عمليات إعادة الترتيب الكبيرة، عبارة عن حذف أو تكرار لإكسون واحد أو أكثر في الجين. الطرق الكلاسيكية للكشف عن الطفرات (التسلسل) غير قادرة على الكشف عن هذه الأنواع من الطفرات. [54] تم اقتراح طرق أخرى: تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي التقليدي ، [55] تضخيم المسبار المعتمد على الربط المتعدد (MLPA)، [56] وتفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي المتعدد لشظايا الفلورسنت القصيرة (QMPSF). [57] كما تم اقتراح طرق أحدث مؤخرًا: تحليل ثنائي التماثل (HDA) عن طريق الرحلان الكهربائي متعدد الشعيرات أو أيضًا مجموعة الأوليجونوكليوتيدات المخصصة القائمة على التهجين الجينومي المقارن (array-CGH). [58]

تشير بعض النتائج إلى أن فرط ميثيل محفز BRCA1 ، والذي تم الإبلاغ عنه في بعض أنواع السرطان، يمكن اعتباره آلية تعطيل لتعبير BRCA1. [59]

تنتج جينة BRCA1 المتحورة عادةً بروتينًا لا يعمل بشكل صحيح. ويعتقد الباحثون أن بروتين BRCA1 المعيب غير قادر على المساعدة في إصلاح تلف الحمض النووي الذي يؤدي إلى حدوث طفرات في جينات أخرى. يمكن أن تتراكم هذه الطفرات وقد تسمح للخلايا بالنمو والانقسام بشكل لا يمكن السيطرة عليه لتكوين ورم. وبالتالي، تؤدي الطفرات التي تثبط نشاط BRCA1 إلى الاستعداد للإصابة بالسرطان. [ بحاجة لمصدر ]

يمكن ربط mRNA 3' UTR لـ BRCA1 بـ miRNA ، Mir-17 microRNA . وقد اقترح أن الاختلافات في هذا miRNA جنبًا إلى جنب مع Mir-30 microRNA قد تؤدي إلى قابلية الإصابة بسرطان الثدي. [60]

بالإضافة إلى سرطان الثدي، تزيد الطفرات في جين BRCA1 أيضًا من خطر الإصابة بسرطان المبيض وسرطان البروستاتا . علاوة على ذلك، تم ربط الآفات السرطانية ( خلل التنسج ) داخل قناة فالوب بطفرات جين BRCA1 . تزيد الطفرات المسببة للأمراض في أي مكان في مسار النموذج الذي يحتوي على BRCA1 وBRCA2 بشكل كبير من مخاطر الإصابة بمجموعة فرعية من سرطان الدم والأورام اللمفاوية. [11]

إن النساء اللاتي ورثن جين BRCA1 أو BRCA2 المعيب معرضات لخطر كبير للإصابة بسرطان الثدي والمبيض. إن خطر إصابتهن بسرطان الثدي و/أو المبيض مرتفع للغاية، ومحدد للغاية لتلك السرطانات، لدرجة أن العديد من حاملي الطفرة يختارون إجراء جراحة وقائية . كان هناك الكثير من التخمينات لتفسير مثل هذه الخصوصية النسيجية المذهلة. إن العوامل الرئيسية التي تحدد مكان حدوث سرطانات BRCA1/2 الوراثية تتعلق بخصوصية الأنسجة لمسببات السرطان، أو العامل الذي يسبب الالتهاب المزمن أو المادة المسرطنة. قد تحتوي الأنسجة المستهدفة على مستقبلات للمسببات المرضية، وقد تتعرض بشكل انتقائي لعملية التهابية أو لمادة مسرطنة. إن العجز الجيني الفطري في جين مثبط الورم يضعف الاستجابات الطبيعية ويزيد من قابلية الإصابة بالأمراض في أهداف الأعضاء. تناسب هذه النظرية أيضًا البيانات الخاصة بالعديد من مثبطات الأورام بخلاف BRCA1 أو BRCA2. تتمثل إحدى المزايا الرئيسية لهذا النموذج في أنه يشير إلى أنه قد تكون هناك بعض الخيارات بالإضافة إلى الجراحة الوقائية. [61]

وكما ذكرنا سابقًا، يؤدي الوراثة ثنائية الأليلات والمتماثلة لجين BRCA1 إلى FA-S، وهي حالة مميتة للجنين دائمًا تقريبًا.

انخفاض التعبير عنبي ار سي ايه 1في سرطان الثدي والمبيض

إن التعبير عن جين BRCA1 منخفض أو غير قابل للكشف في أغلب حالات سرطان الثدي القنوي عالي الدرجة. [62] ولقد لوحظ منذ فترة طويلة أن فقدان نشاط جين BRCA1، إما عن طريق الطفرات في الخلايا الجرثومية أو عن طريق التنظيم السلبي للتعبير الجيني، يؤدي إلى تكوين الورم في أنسجة مستهدفة محددة. وعلى وجه الخصوص، يساهم انخفاض التعبير عن جين BRCA1 في تطور الورم الثديي المتقطع والوراثي. [63] إن انخفاض التعبير عن جين BRCA1 يسبب الأورام لأنه يلعب دورًا مهمًا في إصلاح أضرار الحمض النووي، وخاصة كسر الخيوط المزدوجة، من خلال المسار الخالي من الأخطاء المحتمل لإعادة التركيب المتماثل. [64] نظرًا لأن الخلايا التي تفتقر إلى بروتين BRCA1 تميل إلى إصلاح أضرار الحمض النووي من خلال آليات بديلة أكثر عرضة للخطأ، فإن انخفاض أو إسكات هذا البروتين يولد طفرات وإعادة ترتيب كروموسومية جسيمة يمكن أن تؤدي إلى تطور سرطان الثدي. [64]

وبالمثل، يكون التعبير عن BRCA1 منخفضًا في غالبية (55٪) سرطانات المبيض الظهارية المتفرقة (EOCs) حيث تعد EOCs النوع الأكثر شيوعًا من سرطان المبيض، حيث تمثل ما يقرب من 90٪ من سرطانات المبيض. [65] في سرطانات المبيض المصلية ، وهي فئة فرعية تشكل حوالي 2/3 من سرطانات المبيض الظهارية المتفرقة، يحدث انخفاض التعبير عن BRCA1 في أكثر من 50٪ من الحالات. [66] راجع Bowtell [67] الأدبيات التي تشير إلى أن إصلاح إعادة التركيب المتماثل الناقص الناجم عن نقص BRCA1 يسبب الورم. على وجه الخصوص، يبدأ هذا النقص سلسلة من الأحداث الجزيئية التي تنحت تطور سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة وتملي استجابته للعلاج. لوحظ بشكل خاص أن نقص BRCA1 يمكن أن يكون سببًا لتكوين الورم سواء بسبب طفرة BRCA1 أو أي حدث آخر يسبب نقصًا في التعبير عن BRCA1.

بالإضافة إلى دوره في إصلاح أضرار الحمض النووي، يسهل BRCA1 موت الخلايا المبرمج في خطوط خلايا الثدي والمبيض عندما تتعرض الخلايا للضغط من قبل عوامل، بما في ذلك الإشعاع المؤين ، والتي تسبب تلف الحمض النووي . [68] إصلاح أضرار الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج هما عمليتان إنزيميتان ضروريتان للحفاظ على سلامة الجينوم في البشر. تميل الخلايا التي تعاني من نقص في إصلاح الحمض النووي إلى تراكم أضرار الحمض النووي ، وعندما تكون هذه الخلايا معيبة أيضًا في موت الخلايا المبرمج، فإنها تميل إلى البقاء على قيد الحياة حتى مع تلف الحمض النووي الزائد. [69] يؤدي تكرار الحمض النووي في مثل هذه الخلايا إلى حدوث طفرات وقد تسبب هذه الطفرات السرطان. وبالتالي يبدو أن BRCA1 لها دوران يتعلقان بالوقاية من السرطان، حيث يتمثل الدور الأول في تعزيز إصلاح فئة معينة من الأضرار والدور الثاني هو تحفيز موت الخلايا المبرمج إذا كان مستوى تلف الحمض النووي هذا يتجاوز قدرة الخلية على الإصلاح [69]

طفرةبي ار سي ايه 1في سرطان الثدي والمبيض

حوالي 3% - 8% فقط من جميع النساء المصابات بسرطان الثدي يحملن طفرة في BRCA1 أو BRCA2. [70] وبالمثل، لا تُرى طفرات BRCA1 إلا في حوالي 18% من سرطانات المبيض (13% طفرات جرثومية و5% طفرات جسدية ). [71]

وبالتالي، في حين أن التعبير عن جين BRCA1 منخفض في أغلب هذه السرطانات، فإن طفرة BRCA1 ليست سببًا رئيسيًا لانخفاض التعبير. يمكن لبعض الفيروسات الكامنة، والتي يتم اكتشافها بشكل متكرر في أورام سرطان الثدي، أن تقلل من التعبير عن جين BRCA1 وتسبب تطور أورام الثدي. [72]

بي ار سي ايه 1فرط ميثيل المروج في سرطان الثدي والمبيض

كان فرط ميثيل محفز BRCA1 موجودًا في 13% فقط من سرطانات الثدي الأولية غير المختارة. [73] وعلى نحو مماثل، كان فرط ميثيل محفز BRCA1 موجودًا في 5% إلى 15% فقط من حالات سرطان المبيض. [65]

وهكذا، في حين أن التعبير عن BRCA1 منخفض في هذه السرطانات، فإن مثيلة محفز BRCA1 ليست سوى سبب بسيط لانخفاض التعبير.

قمع microRNA لـ BRCA1 في سرطانات الثدي

يوجد عدد من microRNAs المحددة ، عند الإفراط في التعبير عنها، فإنها تقلل بشكل مباشر من التعبير عن بروتينات إصلاح الحمض النووي المحددة (انظر قسم microRNA إصلاح الحمض النووي والسرطان ) في حالة سرطان الثدي، يستهدف microRNA-182 (miR-182) BRCA1 على وجه التحديد. [74] يمكن تصنيف سرطانات الثدي بناءً على حالة المستقبلات أو علم الأنسجة، مع سرطان الثدي الثلاثي السلبي (15٪ -25٪ من سرطانات الثدي)، HER2 + (15٪ -30٪ من سرطانات الثدي)، ER + / PR + (حوالي 70٪ من سرطانات الثدي)، وسرطان الفصيص الغازي (حوالي 5٪ -10٪ من سرطان الثدي الغازي). وجد أن جميع أنواع سرطان الثدي الأربعة لديها في المتوسط ​​زيادة في miR-182 بحوالي 100 ضعف، مقارنة بأنسجة الثدي الطبيعية. [75] في سلالات خلايا سرطان الثدي، يوجد ارتباط عكسي بين مستويات بروتين BRCA1 وتعبير miR-182. [74] وبالتالي يبدو أن قدرًا كبيرًا من الانخفاض أو غياب BRCA1 في سرطانات الثدي القنوية عالية الدرجة قد يكون بسبب الإفراط في التعبير عن miR-182.

بالإضافة إلى miR-182، يعمل زوج من microRNAs المتطابقة تقريبًا، miR-146a وmiR-146b-5p، أيضًا على قمع تعبير BRCA1. يتم التعبير عن هذين microRNAs بشكل مفرط في الأورام الثلاثية السلبية ويؤدي الإفراط في التعبير عنهما إلى تعطيل BRCA1. [76] وبالتالي، قد يساهم miR-146a و/أو miR-146b-5p أيضًا في تقليل التعبير عن BRCA1 في سرطانات الثدي الثلاثية السلبية هذه.

قمع microRNA لـ BRCA1 في سرطانات المبيض

في كل من سرطان بطانة الرحم المصلي داخل الظهارة (الآفة السابقة لسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة (HG-SOC) )، وفي HG-SOC نفسه، يتم التعبير عن miR-182 بشكل مفرط في حوالي 70٪ من الحالات. [77] في الخلايا ذات التعبير المفرط عن miR-182، ظل BRCA1 منخفضًا، حتى بعد التعرض للإشعاع المؤين (الذي يزيد عادةً من التعبير عن BRCA1). [77] وبالتالي فإن الكثير من BRCA1 المنخفض أو الغائب في HG-SOC قد يكون بسبب التعبير المفرط عن miR-182.

هناك نوع آخر من microRNA معروف بقدرته على تقليل التعبير عن BRCA1 في خلايا سرطان المبيض وهو miR-9. [65] ومن بين 58 ورمًا من مرضى مصابين بسرطان المبيض المصلي من المرحلة IIIC أو المرحلة IV (HG-SOG)، تم العثور على ارتباط عكسي بين التعبير عن miR-9 وBRCA1، [65] بحيث قد يساهم miR-9 المتزايد أيضًا في تقليل التعبير عن BRCA1 في سرطانات المبيض هذه.

نقصبي ار سي ايه 1من المرجح أن يكون التعبير مسببا للورم

يبدو أن تلف الحمض النووي هو السبب الأساسي الكامن وراء السرطان، [78] ويبدو أن أوجه القصور في إصلاح الحمض النووي تكمن وراء العديد من أشكال السرطان. [79] إذا كان إصلاح الحمض النووي ناقصًا، فإن تلف الحمض النووي يميل إلى التراكم. قد يؤدي هذا التلف الزائد في الحمض النووي إلى زيادة الأخطاء الطفرية أثناء تكرار الحمض النووي بسبب تخليق الآفات المعرضة للخطأ . قد يؤدي تلف الحمض النووي الزائد أيضًا إلى زيادة التغيرات الجينية بسبب الأخطاء أثناء إصلاح الحمض النووي. [80] [81] قد تؤدي مثل هذه الطفرات والتغيرات الجينية إلى ظهور السرطان . من المحتمل أن يساهم نقص BRCA1 المتكرر الناجم عن microRNA في سرطانات الثدي والمبيض في تطور هذه السرطانات.

الطفرات في الخلايا الجرثومية وتأثير المؤسس

تم تحديد جميع طفرات جين BRCA1 الجرثومي حتى الآن، مما يشير إلى إمكانية وجود تأثير "مؤسس" كبير حيث تكون طفرة معينة مشتركة بين مجموعة سكانية محددة جيدًا ويمكن، من الناحية النظرية، إرجاعها إلى سلف مشترك. ونظرًا لتعقيد فحص الطفرات لجين BRCA1، فقد تعمل هذه الطفرات المشتركة على تبسيط الأساليب المطلوبة لفحص الطفرات في بعض السكان. كما يسمح تحليل الطفرات التي تحدث بتردد عالٍ بدراسة تعبيرها السريري. [82] تُرى أمثلة على مظاهر تأثير المؤسس بين اليهود الأشكناز . تم الإبلاغ عن وجود ثلاث طفرات في جين BRCA1 مسؤولة عن غالبية مرضى اليهود الأشكناز المصابين بسرطان الثدي و/أو المبيض المرتبط بجين BRCA1: 185delAG و188del11 و5382insC في جين BRCA1. [83] [84] في الواقع، فقد ثبت أنه إذا لم تحمل المرأة اليهودية طفرة مؤسسة في BRCA1 185delAG، BRCA1 5382insC، فمن غير المرجح للغاية العثور على طفرة مختلفة في BRCA1. [85] تم تقديم أمثلة إضافية لطفرات المؤسسة في BRCA1 في الجدول 1 (مشتقة بشكل أساسي من [82] ).

السكان أو المجموعة الفرعية طفرة (طفرات) BRCA1 [86] مراجع)
الأمريكيون من أصل أفريقي 943ins10، M1775R [87]
الأفريكانيون E881X، 1374delC [88] [89]
اليهود الأشكناز 185delAG، 188del11، 5382insC [83] [84]
النمساويون 2795delA، C61G، 5382insC، Q1806stop [90]
البلجيكيون 2804delAA، IVS5+3A>G [91] [92]
هولندي حذف الإكسون 2، حذف الإكسون 13، 2804delAA [91] [93] [94]
الفنلنديون 3745delT، IVS11-2A>G [95] [96]
فرنسي 3600del11، G1710X [97]
الكنديون الفرنسيون سي4446تي [98]
الألمان 5382insC، 4184del4 [99] [100]
اليونانيون 5382إنس سي [101]
المجريون 300T>G، 5382 بوصة C، 185delAG [102]
الإيطاليون 5083ديل19 [103]
اليابانية ل63X، Q934X [104]
سكان أمريكا الشمالية الأصليون 1510 بوصة ج، 1506 أ>ج [105]
أيرلندا الشمالية 2800دلا [106]
النرويجيون 816delGT، 1135insA، 1675delA، 3347delAG [107] [108]
الباكستانيون 2080insA، 3889delAG، 4184del4، 4284delAG، IVS14-1A>G [109]
أقطاب 300T>G، 5382insC، C61G، 4153delA [110] [111]
الروس 5382insC، 4153delA [112]
اسكتلنديون 2800دلا [106] [113]
الأسبان ر71ج [114] [115]
السويديون س563X، 3171ins5، 1201del11، 2594delC [87] [116]

الخصوبة عند الاناث

مع تقدم النساء في السن، يتراجع الأداء الإنجابي، مما يؤدي إلى انقطاع الطمث. ويرتبط هذا الانحدار بانخفاض في عدد بصيلات المبيض. وعلى الرغم من وجود حوالي مليون بويضة عند الولادة في المبيض البشري، إلا أن حوالي 500 (حوالي 0.05٪) فقط من هذه البويضات تتبويض. ويبدو أن الانخفاض في احتياطي المبيض يحدث بمعدل متزايد باستمرار مع تقدم العمر، [117] ويؤدي إلى استنفاد الاحتياطي بالكامل تقريبًا بحلول سن 52 عامًا تقريبًا. ومع انخفاض احتياطي المبيض والخصوبة مع تقدم العمر، هناك أيضًا زيادة موازية في فشل الحمل والأخطاء الانقسامية، مما يؤدي إلى حدوث حالات حمل غير طبيعية كروموسوميًا. [118]

يبدو أن النساء المصابات بطفرة جين BRCA1 في الخلايا الجرثومية يعانين من انخفاض احتياطي البويضات وانخفاض الخصوبة مقارنة بالنساء المتقدمات في السن بشكل طبيعي. [119] وعلاوة على ذلك، فإن النساء المصابات بطفرة جين BRCA1 الموروثة يعانين من انقطاع الطمث قبل الأوان. [120] نظرًا لأن BRCA1 هو بروتين إصلاح الحمض النووي الرئيسي، فإن هذه النتائج تشير إلى أن أضرار الحمض النووي التي تحدث بشكل طبيعي في البويضات يتم إصلاحها بكفاءة أقل لدى النساء المصابات بعيب جين BRCA1 ، وأن عدم كفاءة الإصلاح هذا يؤدي إلى فشل إنجابي مبكر. [119]

كما ذكر أعلاه، يلعب بروتين BRCA1 دورًا رئيسيًا في الإصلاح المتماثل. هذه هي العملية الخلوية الوحيدة المعروفة التي يمكنها إصلاح كسور السلسلة المزدوجة للحمض النووي بدقة. تتراكم كسور السلسلة المزدوجة للحمض النووي مع تقدم العمر لدى البشر والفئران في الجريبات البدائية. [121] تحتوي الجريبات البدائية على بويضات في مرحلة وسيطة (المرحلة التمهيدية الأولى) من الانقسام الاختزالي. الانقسام الاختزالي هو العملية العامة في الكائنات حقيقية النواة التي تتشكل بها الخلايا الجرثومية، ومن المرجح أن يكون تكيفًا لإزالة أضرار الحمض النووي، وخاصة كسور السلسلة المزدوجة، من الحمض النووي للخط الجرثومي. [122] (انظر أيضًا مقال الانقسام الاختزالي ). يتم تعزيز الإصلاح المتماثل المتماثل باستخدام BRCA1 بشكل خاص أثناء الانقسام الاختزالي. وُجِد أن التعبير عن أربعة جينات رئيسية ضرورية لإصلاح إعادة التركيب المتماثل لكسر سلسلة الحمض النووي المزدوجة ( BRCA1 وMRE11 وRAD51 و ATM ) يتراجع مع تقدم العمر في بويضات البشر والفئران، [121] مما يؤدي إلى فرضية مفادها أن إصلاح كسر سلسلة الحمض النووي المزدوجة ضروري للحفاظ على احتياطي البويضة وأن انخفاض كفاءة الإصلاح مع تقدم العمر يلعب دورًا في شيخوخة المبيض.

العلاج الكيميائي للسرطان

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هو السبب الرئيسي لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم. عند التشخيص، يعاني ما يقرب من 70٪ من الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من مرض متقدم محليًا أو خبيث. غالبًا ما يتم علاج الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بمركبات البلاتين العلاجية (مثل السيسبلاتين أو الكاربوبلاتين أو الأوكساليبلاتين) التي تسبب روابط متقاطعة بين الخيوط في الحمض النووي. بين الأفراد المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، ارتبط انخفاض التعبير عن BRCA1 في الورم الأولي بتحسن البقاء على قيد الحياة بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. [123] [124] يشير هذا الارتباط إلى أن انخفاض BRCA1 في السرطان، والمستوى المنخفض الناتج عن إصلاح الحمض النووي، يتسبب في ضعف السرطان للعلاج بعوامل ربط الحمض النووي. قد يحمي BRCA1 المرتفع الخلايا السرطانية من خلال العمل في مسار يزيل الأضرار في الحمض النووي التي تسببها عقاقير البلاتين. وبالتالي فإن مستوى التعبير عن BRCA1 هو أداة مهمة محتملة لتخصيص العلاج الكيميائي في إدارة سرطان الرئة. [123] [124]

كما أن مستوى التعبير عن جين BRCA1 له أهمية أيضًا في علاج سرطان المبيض. فقد كان متوسط ​​أعمار المرضى المصابين بسرطان المبيض المتقطع والذين عولجوا بأدوية البلاتين أطول إذا كان التعبير عن جين BRCA1 لديهم منخفضًا مقارنة بالمرضى الذين لديهم تعبير أعلى عن جين BRCA1 (46 شهرًا مقارنة بـ 33 شهرًا). [125]

براءات الاختراع، التنفيذ، التقاضي، والجدل

تم تقديم طلب براءة اختراع لجين BRCA1 المعزول والطفرات المسببة للسرطان المذكورة أعلاه، بالإضافة إلى طرق تشخيص احتمالية الإصابة بسرطان الثدي، من قبل جامعة يوتا والمعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية (NIEHS) و Myriad Genetics في عام 1994؛ [17] وعلى مدار العام التالي، قامت Myriad (بالتعاون مع المحققين في Endo Recherche، Inc.، وشراكة HSC Research & Development Limited، وجامعة بنسلفانيا)، بعزل وتسلسل جين BRCA2 وتحديد الطفرات الرئيسية، وتم تقديم أول براءة اختراع لـ BRCA2 في الولايات المتحدة من قبل Myriad ومؤسسات أخرى في عام 1995. [18] Myriad هي المرخص الحصري لهذه البراءات وقد فرضتها في الولايات المتحدة ضد مختبرات التشخيص السريري. [20] قاد هذا النموذج التجاري من أن تكون Myriad شركة ناشئة في عام 1994 إلى أن تصبح شركة مدرجة في البورصة تضم 1200 موظف وحوالي 500 مليون دولار في الإيرادات السنوية في عام 2012؛ [19] كما أدى ذلك إلى الجدل حول الأسعار المرتفعة وعدم القدرة على الحصول على آراء ثانية من مختبرات التشخيص الأخرى، مما أدى بدوره إلى الدعوى القضائية التاريخية التي رفعتها جمعية علم الأمراض الجزيئي ضد شركة Myriad Genetics . [20] [126] بدأت براءات الاختراع في الانتهاء في عام 2014.

وفقًا لمقال نُشر في مجلة Genetic Medicine في عام 2010، "قصة براءات الاختراع خارج الولايات المتحدة أكثر تعقيدًا... على سبيل المثال، تم الحصول على براءات الاختراع ولكن براءات الاختراع يتم تجاهلها من قبل أنظمة الصحة الإقليمية في كندا. في أستراليا والمملكة المتحدة، سمح المرخص لشركة Myriad بالاستخدام من قبل أنظمة الصحة ولكنه أعلن عن تغيير الخطط في أغسطس 2008. تم تسجيل براءة اختراع لطفرة واحدة فقط في براءة اختراع Myriad الوحيدة على مستوى أوروبا، على الرغم من أن بعض براءات الاختراع لا تزال قيد المراجعة لإجراءات المعارضة. في الواقع، تعد الولايات المتحدة الولاية القضائية الوحيدة حيث منح موقف براءة الاختراع القوي لشركة Myriad وضع المزود الوحيد." [127] [128] اعترف بيتر ميلدروم، الرئيس التنفيذي لشركة Myriad Genetics، بأن شركة Myriad تتمتع "بمزايا تنافسية أخرى قد تجعل مثل هذا الإنفاذ [لبراءات الاختراع] غير ضروري" في أوروبا. [129]

وكما هي الحال مع أي جين، فإن اكتشاف التباين في الجين BRCA1 ليس بالأمر الصعب. والقيمة الحقيقية تأتي من فهم العواقب السريرية لأي متغير معين. وتمتلك شركة Myriad قاعدة بيانات ضخمة خاصة بها لمثل هذه الارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري. واستجابة لذلك، يجري تطوير قواعد بيانات مفتوحة المصدر موازية.

ستؤثر القرارات القانونية المحيطة ببراءتي الاختراع BRCA1 وBRCA2 على مجال الاختبارات الجينية بشكل عام. [130] استشهدت مقالة في يونيو 2013، في قضية جمعية علم الأمراض الجزيئي ضد شركة Myriad Genetics (رقم 12-398)، بحكم إجماعي للمحكمة العليا الأمريكية مفاده أن "جزءًا طبيعيًا من الحمض النووي هو نتاج الطبيعة وليس مؤهلاً للحصول على براءة اختراع لمجرد أنه تم عزله"، مما يبطل براءات اختراع شركة Myriad على جينات BRCA1 وBRCA2. ومع ذلك، قضت المحكمة أيضًا بأن التلاعب بالجين لإنشاء شيء غير موجود في الطبيعة قد يكون مؤهلاً للحصول على حماية براءة الاختراع. [131] توصلت المحكمة الفيدرالية الأسترالية إلى استنتاج معاكس، حيث أيدت صحة براءة اختراع أسترالية لشركة Myriad Genetics بشأن جين BRCA1 في فبراير 2013. [132] كما رفضت المحكمة الفيدرالية استئنافًا في سبتمبر 2014. [133] فازت إيفون دارسي بقضيتها ضد شركة Myriad Genetics للتكنولوجيا الحيوية ومقرها الولايات المتحدة في المحكمة العليا الأسترالية . في قرارها بالإجماع في 7 أكتوبر 2015، "وجدت المحكمة العليا أن حمضًا نوويًا معزولًا، يشفر بروتين BRCA1، مع اختلافات محددة عن القاعدة التي تشير إلى قابلية الإصابة بسرطان الثدي وسرطان المبيض لم يكن "اختراعًا قابلاً للحصول على براءة اختراع". [134]

التفاعلات

لقد ثبت أن BRCA1 يتفاعل مع البروتينات التالية:

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000012048 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000017146 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Hamel PJ (2007-05-29). "BRCA1 وBRCA2: لم تعد الجينات المزعجة الوحيدة الموجودة". HealthCentral . تم الاسترجاع في 2010-07-02 .
  6. ^ ab "شجرة جين BRCA1".
  7. ^ Duncan JA، Reeves JR، Cooke TG (أكتوبر 1998). "بروتينات BRCA1 وBRCA2: الأدوار في الصحة والمرض". علم الأمراض الجزيئي . 51 (5): 237– 47. doi :10.1136/mp.51.5.237. PMC 395646. PMID  10193517 . 
  8. ^ Yoshida K, Miki Y (نوفمبر 2004). "دور جينات BRCA1 وBRCA2 كمنظمين لإصلاح الحمض النووي والنسخ ودورة الخلية استجابة لتلف الحمض النووي". Cancer Science . 95 (11): 866–71 . doi : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x . PMC 11159131. PMID 15546503.  S2CID 24297965  . 
  9. ^ تحقق من W (سبتمبر 2006). "BRCA: ما نعرفه الآن". كلية علماء الأمراض الأمريكية . تم الاسترجاع في 2010-08-23 .
  10. ^ ab Irminger-Finger I, Ratajska M, Pilyugin M (2016). "مفاهيم جديدة حول BARD1: منظم مسارات BRCA وما بعده". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الخلوية . 72 : 1– 17. doi : 10.1016/j.biocel.2015.12.008 . PMID  26738429.
  11. ^ abcd Friedenson B (أغسطس 2007). "مسار BRCA1/2 يمنع سرطانات الدم بالإضافة إلى سرطان الثدي وسرطان المبيض". BMC Cancer . 7 : 152– 162. doi : 10.1186/1471-2407-7-152 . PMC 1959234. PMID  17683622 . 
  12. ^ فريدنسون ب (2008-06-08). "جينات سرطان الثدي تحمي من بعض أنواع سرطان الدم والأورام اللمفاوية" (فيديو) . SciVee.
  13. ^ "الفحص الجيني لسرطان الثدي والمبيض". مؤسسة بالو ألتو الطبية. مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2008. تم الاسترجاع في 11 أكتوبر 2008 .
  14. ^ O'Donovan PJ, Livingston DM (أبريل 2010). "BRCA1 وBRCA2: منتجات جينات الاستعداد لسرطان الثدي/المبيض والمشاركين في إصلاح كسر السلسلة المزدوجة للحمض النووي". Carcinogenesis . 31 (6): 961–7 . doi : 10.1093/carcin/bgq069 . PMID  20400477.
  15. ^ abcdefg Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (أبريل 2000). "BASC، مركب فائق من البروتينات المرتبطة بجين BRCA1 يشارك في التعرف على هياكل الحمض النووي الشاذة وإصلاحها". Genes Dev . 14 (8): 927–39 . doi :10.1101/gad.14.8.927. PMC 316544. PMID  10783165 . 
  16. ^ ab Starita LM, Parvin JD (2003). "الوظائف النووية المتعددة لـ BRCA1: النسخ، واليوبيكويتين وإصلاح الحمض النووي". الرأي الحالي في علم الأحياء الخلوي . 15 (3): 345– 350. doi :10.1016/S0955-0674(03)00042-5. PMID  12787778.
  17. ^ براءة اختراع أمريكية رقم 5747282، Skolnick HS، Goldgar DE، Miki Y، Swenson J، Kamb A، Harshman KD، Shattuck-Eidens DM، Tavtigian SV، Wiseman RW، Futreal PA، "جين قابلية الإصابة بسرطان الثدي والمبيض المرتبط بـ 7Q"، صدر في 5 مايو 1998، وتم تخصيصه لشركة Myriad Genetics, Inc.، الولايات المتحدة الأمريكية ممثلة بوزير الصحة والخدمات الإنسانية، ومؤسسة أبحاث جامعة يوتا 
  18. ^ براءة اختراع أمريكية رقم 5837492، Tavtigian SV، Kamb A، Simard J، Couch F، Rommens JM، Weber BL، "جين قابلية الإصابة بسرطان الثدي المرتبط بالكروموسوم 13"، صدرت في 17 نوفمبر 1998، وتم تخصيصها لشركة Myriad Genetics, Inc.، وEndo Recherche, Inc.، وHSC Research & Development Limited Partnership، وأمناء جامعة بنسلفانيا 
  19. ^ صفحة المستثمرين في Myriad—انظر "نظرة عامة على Myriad" المؤرشفة في 18 أكتوبر 2012 على موقع Wayback Machine، تم الوصول إليها في أكتوبر 2012
  20. ^ abc Schwartz J (2009-05-12). "مرضى السرطان يتحدون براءة اختراع جين". صحيفة نيويورك تايمز . الصحة.
  21. ^ Hall JM, Lee MK, Newman B, Morrow JE, Anderson LA, Huey B, et al. (ديسمبر 1990). "ارتباط سرطان الثدي العائلي المبكر بالكروموسوم 17q21". Science . 250 (4988): 1684– 9. Bibcode :1990Sci...250.1684H. doi :10.1126/science.2270482. PMID  2270482.
  22. ^ العلوم ذات التأثير العالي: تعقب جينات BRCA (الجزء الأول) محفوظ في 2016-02-20 على موقع Wayback Machine – مدونة العلوم لأبحاث السرطان في المملكة المتحدة، 2012
  23. ^ Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, Futreal PA, Harshman K, Tavtigian S, et al. (أكتوبر 1994). "مرشح قوي لجين الاستعداد لسرطان الثدي والمبيض BRCA1". Science . 266 (5182): 66– 71. Bibcode :1994Sci...266...66M. doi : 10.1126/science.7545954 . PMID  7545954.
  24. ^ Paterson JW (فبراير 1998). "BRCA1: مراجعة للبنية والوظائف المفترضة". Dis. Markers . 13 (4): 261– 74. doi : 10.1155/1998/298530 . PMID  9553742.
  25. ^ هندرسون بي آر (سبتمبر 2005). "تنظيم حركة الجينات BRCA1 وBRCA2 وBARD1 داخل الخلايا". BioEssays . 27 (9): 884– 93. doi :10.1002/bies.20277. PMID  16108063. S2CID  10138907.
  26. ^ رقم الوصول إلى مورد البروتين العالمي P38398 لـ "بروتين قابلية الإصابة بسرطان الثدي من النوع 1" في UniProt .
  27. ^ ab Clark SL, Rodriguez AM, Snyder RR, Hankins GD, Boehning D (أبريل 2012). "بنية ووظيفة مثبط الورم BRCA1". Comput Struct Biotechnol J. 1 ( 1): e201204005. doi :10.5936/csbj.201204005. PMC 3380633. PMID  22737296 . 
  28. ^ abcd Brzovic PS, Rajagopal P, Hoyt DW, King MC, Klevit RE (أكتوبر 2001). "بنية مركب RING-RING غير المتجانس BRCA1-BARD1". Nature Structural & Molecular Biology . 8 (10): 833– 7. doi :10.1038/nsb1001-833. PMID  11573085. S2CID  37617901.
  29. ^ Hu Q, Botuyan MV, Zhao D, Cui G, Mer E, Mer G (أغسطس 2021). “آليات التعرف على الجسيم النووي BRCA1-BARD1 وانتشاره في كل مكان”. طبيعة . 596 (7872): 438– 43. بيب كود :2021Natur.596..438H. دوى : 10.1038/s41586-021-03716-8 . بمك 8680157 . بميد  34321665. 
  30. ^ Baer R (أكتوبر 2001). "مع نهايات واضحة: صور من مثبط الورم BRCA1". Nature Structural & Molecular Biology . 8 (10): 822– 4. doi :10.1038/nsb1001-822. PMID  11573079. S2CID  20552445.
  31. ^ ab Williams RS, Green R, Glover JN (أكتوبر 2001). "البنية البلورية لمنطقة تكرار BRCT من البروتين المرتبط بسرطان الثدي BRCA1". Nature Structural & Molecular Biology . 8 (10): 838– 42. doi :10.1038/nsb1001-838. PMID  11573086. S2CID  19275284.
  32. ^ Huyton T, Bates PA, Zhang X, Sternberg MJ, Freemont PS (أغسطس 2000). "النطاق الطرفي C لـ BRCA1: البنية والوظيفة". Mutat. Res . 460 ( 3– 4): 319– 32. doi :10.1016/S0921-8777(00)00034-3. PMID  10946236.
  33. ^ ab Joo WS, Jeffrey PD, Cantor SB, Finnin MS, Livingston DM, Pavletich NP (مارس 2002). "بنية منطقة 53BP1 BRCT المرتبطة بـ p53 ومقارنتها ببنية Brca1 BRCT". Genes Dev . 16 (5): 583– 93. doi :10.1101/gad.959202. PMC 155350. PMID  11877378 . 
  34. ^ Sawyer SL، Tian L، Kahkonen M، Schwartzentruber J، Kircher M، Majewski J، et al. (2014). "الطفرات ثنائية الصبغة في BRCA1 تسبب نوعًا فرعيًا جديدًا من فقر الدم بسبب فانكوني". Cancer Discoverov . 5 (2): 135– 42. doi :10.1158/2159-8290.CD-14-1156. PMC 4320660. PMID  25472942 . 
  35. ^ "صفحات كيمبال البيولوجية". مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2018. تم الاسترجاع في 25 فبراير 2010 .
  36. ^ Domchek SM, Tang J, Stopfer J, Lilli DR, Hamel N, Tischkowitz M, et al. (أبريل 2013). "طفرات BRCA1 الضارة ثنائية الصبغة لدى امرأة مصابة بسرطان المبيض المبكر". Cancer Discovery . 3 (4): 399– 405. doi :10.1158/2159-8290.CD-12-0421. PMC 3625496. PMID  23269703 . 
  37. ^ بولتون إس جيه (نوفمبر 2006). "الوظائف الخلوية لبروتينات قمع الورم BRCA". الكيمياء الحيوية. مجلة علم الاجتماع . 34 (الجزء 5): 633-45 . doi :10.1042/BST0340633. PMID  17052168.
  38. ^ Roy R, Chun J, Powell SN (ديسمبر 2011). "BRCA1 وBRCA2: أدوار مختلفة في مسار مشترك لحماية الجينوم". مراجعات الطبيعة. السرطان . 12 (1): 68– 78. doi :10.1038/nrc3181. PMC 4972490. PMID  22193408 . 
  39. ^ abcdef Wang Q, Zhang H, Guerrette S, Chen J, Mazurek A, Wilson T, et al. (أغسطس 2001). "نيوكليوتيد الأدينوزين ينظم التفاعل الفيزيائي بين hMSH2 وBRCA1". Oncogene . 20 (34): 4640– 9. doi : 10.1038/sj.onc.1204625 . PMID  11498787.
  40. ^ Warmoes M, Jaspers JE, Pham TV, Piersma SR, Oudgenoeg G, Massink MP, et al. (يوليو 2012). "تحليل البروتينات في أورام الثدي التي تعاني من نقص جين BRCA1 لدى الفئران يحدد بروتينات إصلاح الحمض النووي ذات القيمة التشخيصية والتنبؤية المحتملة في سرطان الثدي لدى البشر". Mol. Cell. تحليل البروتينات . 11 (7): M111.013334-1-M111.013334-19. doi : 10.1074/mcp.M111.013334 . PMC 3394939. PMID  22366898 . 
  41. ^ Meerang M, Ritz D, Paliwal S, Garajova Z, Bosshard M, Mailand N, et al. (نوفمبر 2011). "إن إنزيم الفصل الانتقائي لليوبيكويتين VCP/p97 ينظم الاستجابة لكسر خيطي الحمض النووي". Nat. Cell Biol . 13 (11): 1376– 82. doi :10.1038/ncb2367. PMID  22020440. S2CID  22109822.
  42. ^ ab Zhang H, Wang Q, Kajino K, Greene MI (مايو 2000). "VCP، وهو إنزيم ATPase ضعيف يشارك في أحداث خلوية متعددة، يتفاعل جسديًا مع BRCA1 في نواة الخلايا الحية". DNA Cell Biol . 19 (5): 253– 63. doi :10.1089/10445490050021168. PMID  10855792.
  43. ^ abc Wang Q, Zhang H, Kajino K, Greene MI (أكتوبر 1998). "BRCA1 يرتبط بـ c-Myc ويمنع نشاطه النسخي والتحويلي في الخلايا". Oncogene . 17 (15): 1939– 48. doi : 10.1038/sj.onc.1202403 . PMID  9788437.
  44. ^ ab Paull TT, Cortez D, Bowers B, Elledge SJ, Gellert M (2001). "الارتباط المباشر بالحمض النووي بواسطة Brca1". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 98 (11): 6086– 91. doi : 10.1073/pnas.111125998 . PMC 33426. PMID  11353843 . 
  45. ^ Durant ST, Nickoloff JA (2005). "التوقيت الجيد في دورة الخلية لإصلاح الحمض النووي الدقيق بواسطة BRCA1". Cell Cycle . 4 (9): 1216–22 . doi : 10.4161/cc.4.9.2027 . PMID  16103751.
  46. ^ abcd Ye Q, Hu YF, Zhong H, Nye AC, Belmont AS, Li R (ديسمبر 2001). "BRCA1-induced large-scale chromatin spreading and allele-specific effects of cancer-predisposing mutations". J. Cell Biol . 155 (6): 911– 21. doi :10.1083/jcb.200108049. PMC 2150890. PMID  11739404 . 
  47. ^ Ridpath JR, Nakamura A, Tano K, Luke AM, Sonoda E, Arakawa H, et al. (ديسمبر 2007). "الخلايا التي تعاني من نقص في مسار FANC/BRCA شديدة الحساسية لمستويات الفورمالديهايد في البلازما". Cancer Res . 67 (23): 11117– 22. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-3028 . PMID  18056434.
  48. ^ Prakash R, Zhang Y, Feng W, Jasin M (أبريل 2015). "إعادة التركيب المتماثل وصحة الإنسان: أدوار BRCA1 وBRCA2 والبروتينات المرتبطة". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (4): a016600. doi :10.1101/cshperspect.a016600. PMC 4382744. PMID  25833843 . 
  49. ^ abc Scully R, Anderson SF, Chao DM, Wei W, Ye L, Young RA, et al. (مايو 1997). "BRCA1 هو أحد مكونات إنزيم البوليميراز الحمض النووي الريبي الثاني". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (11): 5605– 10. Bibcode :1997PNAS...94.5605S. doi : 10.1073/pnas.94.11.5605 . PMC 20825 . PMID  9159119. 
  50. ^ abc Bochar DA, Wang L, Beniya H, Kinev A, Xue Y, Lane WS, et al. (يوليو 2000). "BRCA1 مرتبط بمركب مرتبط بـ SWI/SNF البشري: ربط إعادة تشكيل الكروماتين بسرطان الثدي". Cell . 102 (2): 257– 65. doi : 10.1016/S0092-8674(00)00030-1 . PMID  10943845.
  51. ^ Petrucelli N, Daly MB, Pal T (December 2016) [September 1998]. "BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer". في Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G, Amemiya A (eds.). GeneReviews . جامعة واشنطن، سياتل. PMID  20301425. NBK1247.
  52. ^ "علم الوراثة". Breastcancer.org. 2012-09-17.
  53. ^ Elstrodt F, Hollestelle A, Nagel JH, Gorin M, Wasielewski M, van den Ouweland A, et al. (يناير 2006). "تحليل طفرة BRCA1 لـ 41 سلالة من خلايا سرطان الثدي البشري يكشف عن ثلاثة طفرات ضارة جديدة". Cancer Research . 66 (1): 41– 45. doi :10.1158/0008-5472.CAN-05-2853. PMID  16397213.
  54. ^ Mazoyer S (مايو 2005). "إعادة ترتيب الجينوم في جينات BRCA1 وBRCA2". Hum. Mutat . 25 (5): 415– 22. doi : 10.1002/humu.20169 . PMID  15832305. S2CID  32023181.
  55. ^ Barrois M, Bièche I, Mazoyer S, Champème MH, Bressac-de Paillerets B, Lidereau R (فبراير 2004). "اختبار جرعة الجينات المستندة إلى تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الفعلي للكشف عن إعادة ترتيب BRCA1 في عائلات سرطان الثدي والمبيض". Clin. Genet . 65 (2): 131– 6. doi :10.1111/j.0009-9163.2004.00200.x. PMID  14984472. S2CID  11583160.
  56. ^ Hogervorst FB, Nederlof PM, Gille JJ, McElgunn CJ, Grippeling M, Pruntel R, et al. (أبريل 2003). "الحذف والتكرارات الجينية الكبيرة في جين BRCA1 التي تم تحديدها بطريقة كمية جديدة". Cancer Res . 63 (7): 1449–53 . PMID  12670888.
  57. ^ Casilli F, Di Rocco ZC, Gad S, Tournier I, Stoppa-Lyonnet D, Frebourg T, et al. (سبتمبر 2002). "الكشف السريع عن إعادة ترتيبات BRCA1 الجديدة في عائلات سرطان الثدي والمبيض عالية الخطورة باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل المتعدد لشظايا فلورية قصيرة". Hum. Mutat . 20 (3): 218– 26. doi : 10.1002/humu.10108 . PMID  12203994. S2CID  24737909.
  58. ^ Rouleau E, Lefol C, Tozlu S, Andrieu C, Guy C, Copigny F, et al. (سبتمبر 2007). "High-resolution oligonucleotide array-CGH applied to the detection and characterization of large reorders in the hereditary breast cancer gene BRCA1". Clin. Genet . 72 (3): 199– 207. doi :10.1111/j.1399-0004.2007.00849.x. PMID  17718857. S2CID  2393567.
  59. ^ Tapia T, Smalley SV, Kohen P, Muñoz A, Solis LM, Corvalan A, et al. (2008). "Promoter hypermethylation of BRCA1 correlates with lack of expression in hereditary breast cancer tumors". Epigenetics . 3 (3): 157– 63. doi : 10.4161/epi.3.3.6387 . PMID  18567944. S2CID  35616414.
  60. ^ Shen J, Ambrosone CB, Zhao H (مارس 2009). "المتغيرات الجينية الجديدة في جينات microRNA وسرطان الثدي العائلي". Int. J. Cancer . 124 (5): 1178– 82. doi : 10.1002/ijc.24008 . PMID  19048628.
  61. ^ Levin B, Lech D, Friedenson B (2012). "الدليل على أن السرطانات المرتبطة بجين BRCA1 أو BRCA2 ليست حتمية". Mol Med . 18 (9): 1327–37 . doi :10.2119/molmed.2012.00280. PMC 3521784. PMID  22972572 . 
  62. ^ Wilson CA, Ramos L, Villaseñor MR, Anders KH, Press MF, Clarke K, et al. (1999). "Localization of human BRCA1 and its loss in high-grade, non-inherited breast carcinomas". Nat. Genet . 21 (2): 236– 40. doi :10.1038/6029. PMID  9988281. S2CID  7988460.
  63. ^ Mueller CR, Roskelley CD (2003). "تنظيم التعبير عن جين BRCA1 وعلاقته بسرطان الثدي المتفرق". Breast Cancer Res . 5 (1): 45– 52. doi : 10.1186/bcr557 . PMC 154136. PMID  12559046 . 
  64. ^ ab Jacinto FV, Esteller M (2007). "مسارات الطفرات التي أطلقها الإسكات فوق الجيني في سرطان الإنسان". Mutagenesis . 22 (4): 247– 53. doi : 10.1093/mutage/gem009 . PMID  17412712.
  65. ^ abcd Sun C, Li N, Yang Z, Zhou B, He Y, Weng D, et al. (2013). "تنظيم miR-9 لجين BRCA1 وحساسية سرطان المبيض لسيسبلاتين وتثبيط PARP". J. Natl. Cancer Inst . 105 (22): 1750– 8. doi : 10.1093/jnci/djt302 . PMID  24168967.
  66. ^ McMillen BD, Aponte MM, Liu Z, Helenowski IB, Scholtens DM, Buttin BM, et al. (2012). "تحليل التعبير عن MIR182 والجينات المستهدفة المرتبطة به في سرطان المبيض المتقدم". Mod. Pathol . 25 (12): 1644–53 . doi : 10.1038/modpathol.2012.118 . PMID  22790015.
  67. ^ Bowtell DD (2010). "نشأة وتطور سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة". Nat. Rev. Cancer . 10 (11): 803– 8. doi :10.1038/nrc2946. PMID  20944665. S2CID  22688947.
  68. ^ Thangaraju M, Kaufmann SH, Couch FJ (أكتوبر 2000). "BRCA1 يسهل موت الخلايا المبرمج الناتج عن الإجهاد في خطوط خلايا سرطان الثدي والمبيض". J Biol Chem . 275 (43): 33487– 96. doi : 10.1074/jbc.M005824200 . PMID  10938285.
  69. ^ ab Bernstein C, Bernstein H, Payne CM, Garewal H (يونيو 2002). "بروتينات إصلاح الحمض النووي/البروتينات ثنائية الدور المؤيدة للموت الخلوي المبرمج في خمسة مسارات رئيسية لإصلاح الحمض النووي: الحماية من الفشل ضد التسرطن". Mutat Res . 511 (2): 145– 78. Bibcode :2002MRRMR.511..145B. doi :10.1016/s1383-5742(02)00009-1. PMID  12052432.
  70. ^ Brody LC, Biesecker BB (1998). "جينات قابلية الإصابة بسرطان الثدي. BRCA1 وBRCA2". الطب (بالتيمور) . 77 (3): 208– 26. doi : 10.1097/00005792-199805000-00006 . PMID  9653432.
  71. ^ Pennington KP, Walsh T, Harrell MI, Lee MK, Pennil CC, Rendi MH, et al. (2014). "الطفرات الجرثومية والجسدية في جينات إعادة التركيب المتماثل تتنبأ باستجابة البلاتين والبقاء في سرطان المبيض وقناة فالوب والصفاق". Clin. Cancer Res . 20 (3): 764– 75. doi :10.1158/1078-0432.CCR-13-2287. PMC 3944197. PMID  24240112 . 
  72. ^ بولانسكي هـ، شواب هـ (أغسطس 2019). "كيف تسبب الفيروسات الكامنة سرطان الثدي: تفسير قائم على نموذج المنافسة الدقيقة". المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 19 (3): 221-6 . doi :10.17305/bjbms.2018.3950. PMC 6716096. PMID  30579323 . 
  73. ^ Esteller M، Silva JM، Dominguez G، Bonilla F، Matias-Guiu X، Lerma E، وآخرون (2000). "فرط ميثيل المحفز وتثبيط BRCA1 في أورام الثدي والمبيض المتفرقة". J. Natl. Cancer Inst . 92 (7): 564– 9. doi : 10.1093/jnci/92.7.564 . PMID  10749912.
  74. ^ ab Moskwa P, Buffa FM, Pan Y, Panchakshari R, Gottipati P, Muschel RJ, et al. (2011). "miR-182-mediated downregulation of BRCA1 impacts DNA repair and sensitivity to PARP inhibitors". Mol. Cell . 41 (2): 210– 20. doi :10.1016/j.molcel.2010.12.005. PMC 3249932. PMID  21195000 . 
  75. ^ Krishnan K, Steptoe AL, Martin HC, Wani S, Nones K, Waddell N, et al. (2013). "MicroRNA-182-5p target a network of genes involved in DNA repair". RNA . 19 (2): 230– 42. doi :10.1261/rna.034926.112. PMC 3543090 . PMID  23249749. 
  76. ^ Garcia AI, Buisson M, Bertrand P, Rimokh R, Rouleau E, Lopez BS, et al. (2011). "التنظيم السلبي لتعبير BRCA1 بواسطة miR-146a وmiR-146b-5p في سرطانات الثدي المتفرقة السلبية الثلاثية". EMBO Mol Med . 3 (5): 279– 90. doi :10.1002/emmm.201100136. PMC 3377076. PMID  21472990 . 
  77. ^ ab Liu Z, Liu J, Segura MF, Shao C, Lee P, Gong Y, et al. (2012). "MiR-182 overexpression in tumourigenesis of high-grade serous ovarian carcinoma". J. Pathol . 228 (2): 204– 15. doi :10.1002/path.4000. PMID  22322863. S2CID  206325689.
  78. ^ Kastan MB (2008). "استجابات تلف الحمض النووي: الآليات والأدوار في الأمراض البشرية: محاضرة جائزة GHA Clowes التذكارية لعام 2007". Mol. Cancer Res . 6 (4): 517– 24. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . PMID  18403632.
  79. ^ Harper JW, Elledge SJ (2007). "استجابة تلف الحمض النووي: بعد عشر سنوات". Mol. Cell . 28 (5): 739– 45. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . PMID  18082599.
  80. ^ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (2008). "يمكن أن تؤدي عمليات كسر السلسلة المزدوجة إلى إسكات الجينات وبدء ميثلة الحمض النووي المعتمدة على SIRT1 في جزيرة CpG للمروج الخارجي". PLOS Genetics . 4 (8): e1000155. doi : 10.1371/journal.pgen.1000155 . PMC 2491723. PMID  18704159 . 
  81. ^ كوزو سي، بورسيليني أ، أنجريسانو تي، مورانو أ، لي بي، دي باردو أ، وآخرون. (يوليو 2007). “تلف الحمض النووي، والإصلاح الموجه بالتماثل، ومثيلة الحمض النووي”. بلوس علم الوراثة . 3 (7): هـ110. دوى : 10.1371/journal.pgen.0030110 . بمك 1913100 . بميد  17616978. 
  82. ^ ab Lacroix M, Leclercq G (2005). "صورة سرطان الثدي الوراثي". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 89 (3): 297– 304. doi :10.1007/s10549-004-2172-4. PMID  15754129. S2CID  23327569.
  83. ^ ab Struewing JP, Abeliovich D, Peretz T, Avishai N, Kaback MM, Collins FS, et al. (أكتوبر 1995). "تبلغ نسبة حاملي الطفرة BRCA1 185delAG حوالي 1% لدى الأفراد اليهود الأشكناز". Nat. Genet . 11 (2): 198– 200. doi :10.1038/ng1095-198. PMID  7550349. S2CID  21387351.
  84. ^ ab Tonin P, Serova O, Lenoir G, Lynch H, Durocher F, Simard J, et al. (1995). "طفرات BRCA1 لدى النساء اليهوديات الأشكناز". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 57 (1): 189. PMC 1801236. PMID  7611288 . 
  85. ^ Narod SA, Foulkes WD (2004). "BRCA1 وBRCA2: 1994 وما بعده". Nature Reviews Cancer . 4 (9): 665– 676. doi :10.1038/nrc1431. PMID  15343273. S2CID  30686068.
  86. ^ دن دونين جيه تي، أنطوناراكيس إس إي (2000). "تمديدات تسمية الطفرات والاقتراحات لوصف الطفرات المعقدة: مناقشة". الطفرات البشرية . 15 (1): 7– 12. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200001)15:1<7::AID-HUMU4>3.0.CO;2-N . PMID  10612815.
  87. ^ ab Neuhausen SL (2000). "Founder populations and their uses for breast cancer genetics". Cancer Research . 2 (2): 77– 81. doi : 10.1186/bcr36 . PMC 139426. PMID  11250694 . 
  88. ^ Reeves MD، Yawitch TM، van der Merwe NC، van den Berg HJ، Dreyer G، van Rensburg EJ (يوليو 2004). "طفرات BRCA1 في عائلات سرطان الثدي و/أو المبيض في جنوب إفريقيا: دليل على وجود طفرة مؤسِّسة جديدة في عائلات الأفريكانيين". Int. J. Cancer . 110 (5): 677– 82. doi : 10.1002/ijc.20186 . PMID  15146556. S2CID  22970255.
  89. ^ Francies FZ, Wainstein T, De Leeneer K, Cairns A, Murdoch M, Nietz S, et al. (نوفمبر 2015). "طفرات BRCA1 وBRCA2 وPALB2 وCHEK2 c.1100delC في مجموعات عرقية مختلفة في جنوب إفريقيا تم تشخيص إصابتها بسرطان الثدي قبل انقطاع الطمث و/أو الثلاثي السلبي". BMC Cancer . 15 : 912. doi : 10.1186/s12885-015-1913-6 . PMC 4647511. PMID  26577449 . 
  90. ^ Wagner TM, Möslinger RA, Muhr D, Langbauer G, Hirtenlehner K, Concin H, et al. (1998). "سرطان الثدي المرتبط بجين BRCA1 في عائلات سرطان الثدي والمبيض النمساوية: طفرات BRCA1 المحددة والخصائص المرضية". المجلة الدولية للسرطان . 77 (3): 354– 360. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980729)77:3<354::AID-IJC8>3.0.CO;2-N . PMID  9663595.
  91. ^ أب بيلين تي، فان فليت إم، بيتريج-بوش أ، ميريميت آر، زابو سي، فان دن أويلاند آم، وآخرون. (1997). "نسبة عالية من الطفرات الجديدة في BRCA1 مع تأثيرات مؤسسية قوية بين عائلات سرطان الثدي والمبيض الوراثية الهولندية والبلجيكية". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 60 (5): 1041– 9. بي إم سي 1712432 . بميد  9150151. 
  92. ^ Claes K, Machackova E, De Vos M, Poppe B, De Paepe A, Messiaen L (1999). "تحليل الطفرات في جينات BRCA1 وBRCA2 في مجموعة المرضى البلجيكيين وتحديد الطفرة المؤسسة البلجيكية BRCA1 IVS5 + 3A > G". علامات المرض . 15 ( 1– 3): 69– 73. doi : 10.1155/1999/241046 . PMC 3851655. PMID  10595255 . 
  93. ^ Petrij-Bosch A, Peelen T, van Vliet M, van Eijk R, Olmer R, Drüsedau M, et al. (1997). "الحذف الجيني لـ BRCA1 هو طفرات مؤسسية رئيسية لدى مرضى سرطان الثدي الهولنديين" (PDF) . Nature Genetics . 17 (3): 341– 5. doi :10.1038/ng1197-341. hdl :1765/54808. PMID  9354803. S2CID  13028232.
  94. ^ Verhoog LC, van den Ouweland AM, Berns E, van Veghel-Plandsoen MM, van Staveren IL, Wagner A, et al. (2001). "اختلافات إقليمية كبيرة في تواتر الطفرات المميزة في جين BRCA1/BRCA2 في 517 عائلة هولندية مصابة بسرطان الثدي و/أو المبيض". المجلة الأوروبية للسرطان . 37 (16): 2082–90 . doi :10.1016/S0959-8049(01)00244-1. PMID  11597388.
  95. ^ هوسكو بي، باكونين ك، لونونين في، بويهونن إم، بلانكو جي، كاوبيلا أ، وآخرون. (1998). “دليل على الطفرات المؤسسية في عائلات BRCA1 و BRCA2 الفنلندية”. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 62 (6): 1544– 8. دوى :10.1086/301880. بمك 1377159 . بميد  9585608. 
  96. ^ Pääkkönen K، Sauramo S، Sarantaus L، Vahteristo P، Hartikainen A، Vehmanen P، وآخرون. (2001). “تورط BRCA1 و BRCA2 في سرطان الثدي في مجموعة فرعية من السكان الفنلنديين الغربيين”. علم الأوبئة الوراثية . 20 (2): 239– 246. دوى :10.1002/1098-2272(200102)20:2<239::AID-GEPI6>3.0.CO;2-Y. بميد  11180449. S2CID  41804152.
  97. ^ Muller D, Bonaiti-Pellié C, Abecassis J, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP (2004). "اختبار BRCA1 في عائلات سرطان الثدي و/أو المبيض من شمال شرق فرنسا يحدد طفرتين شائعتين لهما تأثير المؤسس". سرطان عائلي . 3 (1): 15– 20. doi :10.1023/B:FAME.0000026819.44213.df. PMID  15131401. S2CID  24615109.
  98. ^ Tonin PN, Mes-Masson AM, Narod SA, Ghadirian P, Provencher D (1999). "Founder BRCA1 and BRCA2 transitions in French Canadian ovarian cancer cases unselected for family history". علم الوراثة السريرية . 55 (5): 318– 324. doi :10.1034/j.1399-0004.1999.550504.x. PMID  10422801. S2CID  23931343.
  99. ^ Backe J, Hofferbert S, Skawran B, Dörk T, Stuhrmann M, Karstens JH, et al. (1999). "Frequency of BRCA1 alternator 5382insC in German breast cancer patients". Gynecologic Oncology . 72 (3): 402– 6. doi :10.1006/gyno.1998.5270. PMID  10053113.
  100. ^ "بيانات الطفرة في جين BRCA1". KMDB/MutationView (قواعد بيانات الطفرات في جامعة كيو) . جامعة كيو.
  101. ^ Ladopoulou A, Kroupis C, Konstantopoulou I, Ioannidou-Mouzaka L, Schofield AC, Pantazidis A, et al. (2002). "طفرات جينات BRCA1 وBRCA2 في عائلات سرطان الثدي/المبيض اليونانية: 5382insC هي الطفرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت". Cancer Letters . 185 (1): 61– 70. doi :10.1016/S0304-3835(01)00845-X. PMID  12142080.
  102. ^ Van Der Looij M, Szabo C, Besznyak I, Liszka G, Csokay B, Pulay T, et al. (2000). "انتشار الطفرات المؤسسية BRCA1 وBRCA2 بين مرضى سرطان الثدي والمبيض في المجر". المجلة الدولية للسرطان . 86 (5): 737– 740. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000601)86:5<737::AID-IJC21>3.0.CO;2-1 . PMID  10797299. S2CID  25394976.
  103. ^ Baudi F, Quaresima B, Grandinetti C, Cuda G, Faniello C, Tassone P, et al. (2001). "دليل على وجود طفرة مؤسِّسة لجين BRCA1 في مجموعة متجانسة للغاية من جنوب إيطاليا مصابة بسرطان الثدي/المبيض". Human Mutation . 18 (2): 163– 4. doi : 10.1002/humu.1167 . PMID  11462242. S2CID  2995.
  104. ^ Sekine M, Nagata H, Tsuji S, Hirai Y, Fujimoto S, Hatae M, et al. (2001). "التحليل الطفري لجينات BRCA1 وBRCA2 والتحليل السريري المرضي لسرطان المبيض في 82 عائلة مصابة بسرطان المبيض: طفرتان مؤسستان شائعتان لجين BRCA1 في السكان اليابانيين". أبحاث السرطان السريرية . 7 (10): 3144–50 . PMID  11595708.
  105. ^ Liede A، Jack E، Hegele RA، Narod SA (2002). “طفرة BRCA1 في عائلات أمريكا الشمالية الأصلية”. طفرة بشرية . 19 (4): 460. دوى : 10.1002/humu.9027 . بميد  11933205. S2CID  37710898.
  106. ^ ab The Scottish/Northern Irish BRCA1/BRCA2 Consortium (2003). "طفرات BRCA1 وBRCA2 في اسكتلندا وأيرلندا الشمالية". British Journal of Cancer . 88 (8): 1256– 62. doi :10.1038/sj.bjc.6600840. PMC 2747571. PMID  12698193 . 
  107. ^ Borg A, Dørum A, Heimdal K, Maehle L, Hovig E, Møller P (1999). "BRCA1 1675delA و1135insA يشكلان ثلث سرطان الثدي والمبيض العائلي النرويجي ويرتبطان بظهور المرض في وقت متأخر عن الطفرات الأقل تواترًا". علامات المرض . 15 ( 1– 3): 79– 84. doi : 10.1155/1999/278269 . PMC 3851406. PMID  10595257 . 
  108. ^ Heimdal K, Maehle L, Apold J, Pedersen JC, Møller P (2003). "الطفرات المؤسسية النرويجية في BRCA1: تم تأكيد الاختراق العالي في سلسلة السرطانات العرضية والاختلافات الملحوظة في خطر الإصابة بسرطان المبيض". المجلة الأوروبية للسرطان . 39 (15): 2205-13 . doi :10.1016/S0959-8049(03)00548-3. PMID  14522380.
  109. ^ Liede A, Malik IA, Aziz Z, Rios Pd Pde L, Kwan E, Narod SA (2002). "مساهمة الطفرات الجينية BRCA1 وBRCA2 في الإصابة بسرطان الثدي والمبيض في باكستان". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 71 (3): 595– 606. doi :10.1086/342506. PMC 379195. PMID  12181777 . 
  110. ^ Górski B, Byrski T, Huzarski T, Jakubowska A, Menkiszak J, Gronwald J, et al. (2000). "الطفرات المؤسسة في جين BRCA1 في العائلات البولندية المصابة بسرطان الثدي والمبيض". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 66 (6): 1963– 8. doi :10.1086/302922. PMC 1378051. PMID  10788334 . 
  111. ^ Perkowska M, BroZek I, Wysocka B, Haraldsson K, Sandberg T, Johansson U, et al. (مايو 2003). "تحليل طفرة BRCA1 وBRCA2 في عائلات سرطان الثدي والمبيض من شمال شرق بولندا". Hum. Mutat . 21 (5): 553– 4. doi : 10.1002/humu.9139 . PMID  12673801. S2CID  7001156.
  112. ^ Gayther SA، Harrington P، Russell P، Kharkevich G، Garkavtseva RF، Ponder BA (مايو 1997). "Frequently happening germ-line mutations of the BRCA1 gene in ovarian cancer families from Russia". Am. J. Hum. Genet . 60 ( 5): 1239– 42. PMC 1712436. PMID  9150173. 
  113. ^ Liede A, Cohen B, Black DM, Davidson RH, Renwick A, Hoodfar E, et al. (فبراير 2000). "دليل على وجود طفرة BRCA1 مؤسس في اسكتلندا". Br. J. Cancer . 82 (3): 705– 11. doi :10.1054/bjoc.1999.0984. PMC 2363321 . PMID  10682686. 
  114. ^ Vega A, Campos B, Bressac-De-Paillerets B, Bond PM, Janin N, Douglas FS, et al. (يونيو 2001). "إن R71G BRCA1 هي طفرة إسبانية مؤسِّسة وتؤدي إلى ربط غير طبيعي للنسخة". Hum. Mutat . 17 (6): 520– 1. doi : 10.1002/humu.1136 . PMID  11385711. S2CID  39462456.
  115. ^ Campos B, Díez O, Odefrey F, Domènech M, Moncoutier V, Martínez-Ferrandis JI, et al. (أبريل 2003). "تحليل النمط الوراثي للطفرة المتكررة في جين BRCA2 9254delATCAT في عائلات سرطان الثدي/المبيض من إسبانيا". Hum. Mutat . 21 (4): 452. doi : 10.1002/humu.9133 . PMID  12655574. S2CID  34333797.
  116. ^ Bergman A, Einbeigi Z, Olofsson U, Taib Z, Wallgren A, Karlsson P, et al. (أكتوبر 2001). "طفرة BRCA1 المؤسسة في غرب السويد 3171ins5؛ النمط الوراثي المحفوظ 3.7 cM اليوم هو ذكرى لطفرة عمرها 1500 عام". Eur. J. Hum. Genet . 9 (10): 787– 93. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200704 . PMID  11781691.
  117. ^ Hansen KR, Knowlton NS, Thyer AC, Charleston JS, Soules MR, Klein NA (مارس 2008). "نموذج جديد للشيخوخة الإنجابية: الانخفاض في عدد الجريبات غير النامية في المبيض من الولادة إلى سن اليأس". Hum. Reprod . 23 (3): 699– 708. doi : 10.1093/humrep/dem408 . PMID  18192670.
  118. ^ Hassold T, Hunt P (ديسمبر 2009). "عمر الأم والحمل غير الطبيعي الكروموسومي: ما نعرفه وما نتمنى أن نعرفه". الرأي الحالي في طب الأطفال . 21 (6): 703-8 . doi :10.1097/MOP.0b013e328332c6ab. PMC 2894811. PMID  19881348 . 
  119. ^ ab Oktay K, Kim JY, Barad D, Babayev SN (يناير 2010). "ارتباط طفرات BRCA1 بقصور المبيض الأولي الخفي: تفسير محتمل للرابط بين العقم ومخاطر الإصابة بسرطان الثدي/المبيض". J. Clin. Oncol . 28 (2): 240– 4. doi :10.1200/JCO.2009.24.2057. PMC 3040011. PMID  19996028 . 
  120. ^ Rzepka-Górska I، Tarnowski B، Chudecka-Głaz A، Górski B، Zielińska D، Tołoczko-Grabarek A (نوفمبر 2006). “انقطاع الطمث المبكر لدى المرضى الذين يعانون من طفرة جين BRCA1”. الدقة سرطان الثدي. يعامل . 100 (1): 59-63 . دوى :10.1007 / s10549-006-9220-1. بميد  16773440. S2CID  19572648.
  121. ^ ab Titus S, Li F, Stobezki R, Akula K, Unsal E, Jeong K, et al. (فبراير 2013). "ضعف إصلاح كسر السلسلة المزدوجة للحمض النووي المرتبط بجين BRCA1 يؤدي إلى شيخوخة المبيض لدى الفئران والبشر". Sci Transl Med . 5 (172): 172ra21. doi :10.1126/scitranslmed.3004925. PMC 5130338. PMID  23408054 . 
  122. ^ بيرنشتاين هـ، هوبف ف. أ.، ميشود ر. أ. (1987). "الأساس الجزيئي لتطور الجنس". التقدم في علم الوراثة . المجلد 24. ص  323- 370. doi :10.1016/S0065-2660(08)60012-7. ISBN 978-0-12-017624-3. PMID  3324702.
  123. ^ ab Taron M, Rosell R, Felip E, Mendez P, Souglakos J, Ronco MS, et al. (أكتوبر 2004). "مستويات التعبير عن mRNA لـ BRCA1 كمؤشر على مقاومة العلاج الكيميائي في سرطان الرئة". Hum. Mol. Genet . 13 (20): 2443– 9. doi : 10.1093/hmg/ddh260 . PMID  15317748.
  124. ^ ab Papadaki C, Sfakianaki M, Ioannidis G, Lagoudaki E, Trypaki M, Tryfonidis K, et al. (أبريل 2012). "مستويات التعبير عن mRNA لـ ERCC1 وBRAC1 في الورم الأولي يمكن أن تتنبأ بفعالية العلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين من الخط الثاني في المرضى الذين عولجوا مسبقًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي". J Thorac Oncol . 7 (4): 663–71 . doi : 10.1097/JTO.0b013e318244bdd4 . PMID  22425915.
  125. ^ Weberpals J, Garbuio K, O'Brien A, Clark-Knowles K, Doucette S, Antoniouk O, et al. (فبراير 2009). "بروتينات إصلاح الحمض النووي BRCA1 وERCC1 كعلامات تنبؤية في سرطان المبيض المتفرق". مجلة السرطان الدولية . 124 (4): 806-15 . doi : 10.1002/ijc.23987 . PMID  19035454. S2CID  13357407.
  126. ^ Cook-Deegan R, DeRienzo C, Carbone J, Chandrasekharan S, Heaney C, Conover C (أبريل 2010). "تأثير براءات الاختراع الجينية وممارسات الترخيص على الوصول إلى الاختبارات الجينية للحساسية الوراثية للسرطان: مقارنة سرطان الثدي والمبيض بسرطان القولون". علم الوراثة في الطب . 12 (4 Suppl): S15 – S38 . doi :10.1097/GIM.0b013e3181d5a67b. PMC 3047448. PMID  20393305 .  
  127. ^ Benowitz S (يناير 2003). "المجموعات الأوروبية تعارض أحدث براءة اختراع لشركة Myriad على BRCA1". J. Natl. Cancer Inst . 95 (1): 8– 9. doi :10.1093/jnci/95.1.8. PMID  12509391.
  128. ^ Conley J, Vorhous D, Cook-Deegan J (مارس 2011). "كيف ستستجيب شركة Myriad للجيل القادم من اختبارات BRCA؟". Robinson, Bradshaw, and Hinson . تم الاسترجاع في 2012-12-09 .
  129. ^ "علم الوراثة وبراءات الاختراع". معلومات مشروع الجينوم البشري . برامج الجينوم التابعة لوزارة الطاقة الأمريكية. 2010-07-07.
  130. ^ ليبتاك أ (13 يونيو 2013). "المحكمة العليا تقضي بعدم إمكانية تسجيل الجينات البشرية كبراءة اختراع". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 13 يونيو 2013 .
  131. ^ Corderoy A (15 فبراير 2013). "حكم براءة اختراع تاريخي بشأن جين سرطان الثدي BRCA1". صحيفة سيدني مورنينج هيرالد . تم الاسترجاع في 14 يونيو 2013 .
  132. ^ "محكمة فيدرالية أسترالية تقضي بإمكانية تسجيل براءة اختراع لمادة وراثية معزولة". الغارديان . 5 سبتمبر 2014 . تم استرجاعه في 14 سبتمبر 2014 .
  133. ^ "مريض يفوز بتحدي أمام المحكمة العليا ضد براءة اختراع شركة لجين السرطان". الغارديان . 7 أكتوبر 2015. تم الاسترجاع في 6 أكتوبر 2015 .
  134. ^ Foray N, Marot D, Randrianarison V, Venezia ND, Picard D, Perricaudet M, et al. (يونيو 2002). "الارتباط التكويني بين BRCA1 وc-Abl واختلاله المعتمد على ATM بعد الإشعاع". Mol. Cell. Biol . 22 (12): 4020– 32. doi :10.1128/MCB.22.12.4020-4032.2002. PMC 133860. PMID  12024016 . 
  135. ^ Altiok S, Batt D, Altiok N, Papautsky A, Downward J, Roberts TM, et al. (نوفمبر 1999). "Heregulin induces phosphorylation of BRCA1 through phosphatidylinositol 3-Kinase/AKT in breast cancer cells". J. Biol. Chem . 274 (45): 32274– 8. doi : 10.1074/jbc.274.45.32274 . PMID  10542266.
  136. ^ Xiang T, Ohashi A, Huang Y, Pandita TK, Ludwig T, Powell SN, et al. (ديسمبر 2008). "التنظيم السلبي لتنشيط AKT بواسطة BRCA1". Cancer Res . 68 (24): 10040– 4. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-3009. PMC 2605656. PMID  19074868 . 
  137. ^ Yeh S, Hu YC, Rahman M, Lin HK, Hsu CL, Ting HJ, et al. (أكتوبر 2000). "زيادة موت الخلايا الناجم عن الأندروجين وتنشيط مستقبلات الأندروجين بواسطة BRCA1 في خلايا سرطان البروستاتا". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (21): 11256– 61. Bibcode :2000PNAS...9711256Y. doi : 10.1073/pnas.190353897 . PMC 17187. PMID  11016951 . 
  138. ^ ab Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (ديسمبر 1999). "خصائص الركيزة وتحديد الركائز المفترضة لأعضاء عائلة ATM kinase". J. Biol. Chem . 274 (53): 37538– 43. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID  10608806.
  139. ^ ab Tibbetts RS, Cortez D, Brumbaugh KM, Scully R, Livingston D, Elledge SJ, et al. (ديسمبر 2000). "التفاعلات الوظيفية بين BRCA1 ونقطة تفتيش كيناز ATR أثناء الإجهاد السام للجينات". Genes Dev . 14 (23): 2989– 3002. doi :10.1101/gad.851000. PMC 317107. PMID  11114888 . 
  140. ^ ab Chen J (سبتمبر 2000). "البروتين المرتبط بتوسع الشعيرات الدموية الخلقي يشارك في فسفرة BRCA1 بعد تلف الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين". Cancer Res . 60 (18): 5037– 9. PMID  11016625.
  141. ^ ab Gatei M, Zhou BB, Hobson K, Scott S, Young D, Khanna KK (مايو 2001). "الكيناز المتحولة (ATM) لتوسع الشعيرات الدموية الرنحي والكيناز المرتبط بـ ATM وRad3 يتوسطان فسفرة Brca1 في مواقع مميزة ومتداخلة. التقييم الحيوي باستخدام الأجسام المضادة الخاصة بالفوسفور". J. Biol. Chem . 276 (20): 17276– 80. doi : 10.1074/jbc.M011681200 . PMID  11278964.
  142. ^ Gatei M, Scott SP, Filippovitch I, Soronika N, Lavin MF, Weber B, et al. (يونيو 2000). "دور ATM في الفسفرة الناتجة عن تلف الحمض النووي لـ BRCA1". Cancer Res . 60 (12): 3299– 304. PMID  10866324.
  143. ^ كورتيز د، وانج واي، تشين جيه، إليدج إس جيه (نوفمبر 1999). "متطلبات الفسفرة المعتمدة على ATM لجين brca1 في استجابة تلف الحمض النووي لانقطاعات السلسلة المزدوجة". ساينس . 286 (5442): 1162– 6. doi :10.1126/science.286.5442.1162. PMID  10550055.
  144. ^ Houvras Y, Benezra M, Zhang H, Manfredi JJ, Weber BL, Licht JD (نوفمبر 2000). "BRCA1 يتفاعل جسديًا ووظيفيًا مع ATF1". J. Biol. Chem . 275 (46): 36230– 7. doi : 10.1074/jbc.M002539200 . PMID  10945975.
  145. ^ ab Cantor SB, Bell DW, Ganesan S, Kass EM, Drapkin R, Grossman S, et al. (أبريل 2001). "BACH1، وهو بروتين جديد يشبه الهيليكاز، يتفاعل مباشرة مع BRCA1 ويساهم في وظيفة إصلاح الحمض النووي الخاصة به". Cell . 105 (1): 149– 60. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00304-X . PMID  11301010.
  146. ^ abcdef Dong Y, Hakimi MA, Chen X, Kumaraswamy E, Cooch NS, Godwin AK, et al. (نوفمبر 2003). "تنظيم BRCC، وهو مركب إنزيمي يحتوي على BRCA1 وBRCA2، بواسطة وحدة فرعية شبيهة بالجسيمات السينالوجية ودورها في إصلاح الحمض النووي". Mol. Cell . 12 (5): 1087– 99. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00424-6 . PMID  14636569.
  147. ^ ab Chen J, Silver DP, Walpita D, Cantor SB, Gazdar AF, Tomlinson G, et al. (سبتمبر 1998). "التفاعل المستقر بين منتجات جينات BRCA1 وBRCA2 الكابتة للورم في الخلايا الانقسامية والانقسامية". Mol. Cell . 2 (3): 317– 28. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80276-2 . PMID  9774970.
  148. ^ ab Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, et al. (أكتوبر 2003). "تشير شاشات الخميرة الهجينة المزدوجة إلى تورط بروتينات فقر الدم فانكوني في تنظيم النسخ، وإشارات الخلايا، والتمثيل الغذائي التأكسدي، والنقل الخلوي". Exp. Cell Res . 289 (2): 211– 21. doi :10.1016/S0014-4827(03)00261-1. PMID  14499622.
  149. ^ Sarkisian CJ, Master SR, Huber LJ, Ha SI, Chodosh LA (أكتوبر 2001). "تحليل جين Brca2 لدى الفئران يكشف عن الحفاظ على التفاعلات بين البروتينات ولكن الاختلافات في إشارات تحديد المواقع النووية". J. Biol. Chem . 276 (40): 37640– 8. doi : 10.1074/jbc.M106281200 . PMID  11477095.
  150. ^ abcd Rodriguez M, Yu X, Chen J, Songyang Z (ديسمبر 2003). "خصائص ارتباط الببتيد الفوسفوي لمجالات BRCA1 COOH-terminal (BRCT)". J. Biol. Chem . 278 (52): 52914– 8. doi : 10.1074/jbc.C300407200 . PMID  14578343.
  151. ^ Botuyan MV, Nominé Y, Yu X, Juranic N, Macura S, Chen J, et al. (يوليو 2004). "الأساس الهيكلي للتعرف على فسفوببتيد BACH1 بواسطة مجالات BRCT المترادفة لـ BRCA1". Structure . 12 (7): 1137– 46. doi :10.1016/j.str.2004.06.002. PMC 3652423. PMID  15242590 . 
  152. ^ Yu X, Chini CC, He M, Mer G, Chen J (أكتوبر 2003). "مجال BRCT هو مجال ربط الفوسفور بالبروتين". Science . 302 (5645): 639– 42. Bibcode :2003Sci...302..639Y. doi :10.1126/science.1088753. PMID  14576433. S2CID  29407635.
  153. ^ Clapperton JA، Manke IA، Lowery DM، Ho T، Haire LF، Yaffe MB، et al. (يونيو 2004). "بنية وآلية التعرف على مجال BRCA1 BRCT لـ BACH1 الفوسفوري مع الآثار المترتبة على السرطان". Nature Structural & Molecular Biology . 11 (6): 512– 8. doi :10.1038/nsmb775. PMID  15133502. S2CID  7354915.
  154. ^ abc Hu YF, Li R (يونيو 2002). "JunB يعزز وظيفة مجال تنشيط BRCA1 1 (AD1) من خلال تفاعل ملفوف بوساطة ملفوف". Genes Dev . 16 (12): 1509–17 . doi :10.1101/gad.995502. PMC 186344. PMID  12080089 . 
  155. ^ Lee JS, Collins KM, Brown AL, Lee CH, Chung JH (مارس 2000). "الفوسفوريلية بوساطة hCds1 لـ BRCA1 تنظم استجابة تلف الحمض النووي". Nature . 404 (6774): 201– 4. Bibcode :2000Natur.404..201L. doi :10.1038/35004614. PMID  10724175. S2CID  4345911.
  156. ^ Chabalier-Taste C, Racca C, Dozier C, Larminat F (ديسمبر 2008). "يتم تنظيم BRCA1 بواسطة Chk2 استجابة لتلف المغزل". Biochim. Biophys. Acta . 1783 (12): 2223– 33. doi : 10.1016/j.bbamcr.2008.08.006 . PMID  18804494.
  157. ^ Lin SY, Li K, Stewart GS, Elledge SJ (أبريل 2004). "يعمل Claspin البشري مع BRCA1 لتنظيم تكاثر الخلايا بشكل إيجابي وسلبي". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (17): 6484– 9. Bibcode :2004PNAS..101.6484L. doi : 10.1073 /pnas.0401847101 . PMC 404071. PMID  15096610. 
  158. ^ ab Benezra M, Chevallier N, Morrison DJ, MacLachlan TK, El-Deiry WS, Licht JD (يوليو 2003). "BRCA1 augments transcription by the NF-kappaB transcription factor by binding to the Rel domain of the p65/RelA subunit". J. Biol. Chem . 278 (29): 26333– 41. doi : 10.1074/jbc.M303076200 . PMID  12700228.
  159. ^ ab Pao GM, Janknecht R, Ruffner H, Hunter T, Verma IM (فبراير 2000). "CBP/p300 interact with and function as transcriptional coactivators of BRCA1". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (3): 1020– 5. Bibcode :2000PNAS...97.1020P. doi : 10.1073/pnas.97.3.1020 . PMC 15508 . PMID  10655477. 
  160. ^ ab Chai YL, Cui J, Shao N, Shyam E, Reddy P, Rao VN (يناير 1999). "يتفاعل المجال الثاني لـ BRCT لبروتينات BRCA1 مع p53 ويحفز النسخ من مُحفِّز p21WAF1/CIP1". Oncogene . 18 (1): 263– 8. doi : 10.1038/sj.onc.1202323 . PMID  9926942.
  161. ^ abc Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, et al. (يناير 2002). "p300 Modulates the BRCA1 inhibition of estrogen receptor activity". Cancer Res . 62 (1): 141– 51. PMID  11782371.
  162. ^ Neish AS, Anderson SF, Schlegel BP, Wei W, Parvin JD (فبراير 1998). "العوامل المرتبطة بالبوليميراز الثاني لحمض الريبونووي النووي في الثدييات". Nucleic Acids Res . 26 (3): 847– 53. doi :10.1093/nar/26.3.847. PMC 147327. PMID  9443979 . 
  163. ^ O'Brien KA, Lemke SJ, Cocke KS, Rao RN, Beckmann RP (يوليو 1999). "يرتبط كيناز الكازين 2 بـ BRCA1 ويفسفوريله". Biochem. Biophys. Res. Commun . 260 (3): 658– 64. doi :10.1006/bbrc.1999.0892. PMID  10403822.
  164. ^ Kleiman FE, Manley JL (مارس 2001). "يربط تفاعل BARD1-CstF-50 تكوين نهاية mRNA 3' بتلف الحمض النووي وقمع الورم". Cell . 104 (5): 743– 53. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00270-7 . PMID  11257228.
  165. ^ Kleiman FE, Manley JL (سبتمبر 1999). "التفاعل الوظيفي لـ BRCA1-associated BARD1 مع عامل البولي أدينيل CstF-50". Science . 285 (5433): 1576– 9. doi :10.1126/science.285.5433.1576. PMID  10477523.
  166. ^ Wang H, Shao N, Ding QM, Cui J, Reddy ES, Rao VN (يوليو 1997). "يتم نقل بروتينات BRCA1 إلى النواة في غياب مصل ومتغيرات الوصل BRCA1a وBRCA1b عبارة عن بروتينات فوسفورية تيروزينية ترتبط بـ E2F والسايكلينات والكينازات المعتمدة على السايكلين". Oncogene . 15 (2): 143– 57. doi : 10.1038/sj.onc.1201252 . PMID  9244350.
  167. ^ Chen Y, Farmer AA, Chen CF, Jones DC, Chen PL, Lee WH (يوليو 1996). "BRCA1 هو بروتين نووي فسفورى وزنه 220 كيلو دالتون يتم التعبير عنه وفسفورته بطريقة تعتمد على دورة الخلية". Cancer Res . 56 (14): 3168–72 . PMID  8764100.
  168. ^ Ruffner H, Jiang W, Craig AG, Hunter T, Verma IM (يوليو 1999). "BRCA1 is phosphorylated at serine 1497 in vivo at a cyclin-dependent kinase 2 phosphorylation site". Mol. Cell. Biol . 19 (7): 4843– 54. doi :10.1128/MCB.19.7.4843. PMC 84283. PMID  10373534 . 
  169. ^ Schlegel BP, Starita LM, Parvin JD (فبراير 2003). "الإفراط في التعبير عن جزء بروتيني من هيليكاز الحمض النووي الريبي A يسبب تثبيط وظيفة BRCA1 الذاتية وعيوب في الصيغة الصبغية وانقسام الخلايا في الخلايا الظهارية الثديية". Oncogene . 22 (7): 983–91 . doi : 10.1038/sj.onc.1206195 . PMID  12592385.
  170. ^ Anderson SF، Schlegel BP، Nakajima T، Wolpin ES، Parvin JD (يوليو 1998). "يرتبط بروتين BRCA1 بمجمع إنزيم البوليميراز RNA II عبر إنزيم هليكاز RNA A". Nat. Genet . 19 (3): 254– 6. doi :10.1038/930. PMID  9662397. S2CID  10953768.
  171. ^ Chai Y, Chipitsyna G, Cui J, Liao B, Liu S, Aysola K, et al. (مارس 2001). "منظم الأورام السرطانية c-Fos Elk-1 يتفاعل مع متغيرات الوصل BRCA1 BRCA1a/1b ويعزز تثبيط النمو بوساطة BRCA1a/1b في خلايا سرطان الثدي". Oncogene . 20 (11): 1357– 67. doi : 10.1038/sj.onc.1204256 . PMID  11313879.
  172. ^ Zheng L, Annab LA, Afshari CA, Lee WH, Boyer TG (أغسطس 2001). "BRCA1 تتوسط القمع النسخي المستقل عن الربيطة لمستقبل الإستروجين". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (17): 9587– 92. Bibcode :2001PNAS...98.9587Z. doi : 10.1073 /pnas.171174298 . PMC 55496. PMID  11493692. 
  173. ^ Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, et al. (يناير 2001). "دور التفاعل المباشر في تثبيط BRCA1 لنشاط مستقبلات الإستروجين". Oncogene . 20 (1): 77– 87. doi : 10.1038/sj.onc.1204073 . PMID  11244506.
  174. ^ Kawai H, Li H, Chun P, Avraham S, Avraham HK (أكتوبر 2002). "التفاعل المباشر بين BRCA1 ومستقبلات هرمون الاستروجين ينظم نسخ وإفراز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) في خلايا سرطان الثدي". Oncogene . 21 (50): 7730– 9. doi : 10.1038/sj.onc.1205971 . PMID  12400015.
  175. ^ فولياس أ، ماتكوفيتش إم، برون د، ريد إس، هيجنا جيه، جرومبي إم، وآخرون. (أكتوبر 2002). "يتفاعل BRCA1 مباشرة مع بروتين فقر الدم Fanconi FANCA". همم. مول. جينيت . 11 (21): 2591– 7. دوى : 10.1093/hmg/11.21.2591 . بميد  12354784.
  176. ^ ab Vandenberg CJ, Gergely F, Ong CY, Pace P, Mallery DL, Hiom K, et al. (يوليو 2003). "يوبيكويتين FANCD2 المستقل عن BRCA1". Mol. Cell . 12 (1): 247– 54. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00281-8 . PMID  12887909.
  177. ^ Yan J, Zhu J, Zhong H, Lu Q, Huang C, Ye Q (أكتوبر 2003). "BRCA1 يتفاعل مع FHL2 ويعزز وظيفة تنشيط FHL2". FEBS Lett . 553 ( 1– 2): 183– 9. Bibcode :2003FEBSL.553..183Y. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00978-5 . PMID  14550570. S2CID  31566004.
  178. ^ Yan JH, Ye QN, Zhu JH, Zhong HJ, Zheng HY, Huang CF (ديسمبر 2003). "[عزل وتوصيف بروتين متفاعل مع BRCA1]". Yi Chuan Xue Bao (باللغة الصينية). 30 (12): 1161– 6. PMID  14986435.
  179. ^ ab Mallery DL, Vandenberg CJ, Hiom K (ديسمبر 2002). "تنشيط وظيفة رباط E3 لمجمع BRCA1/BARD1 بواسطة سلاسل البوليوبيكويتين". EMBO J. 21 ( 24): 6755– 62. doi :10.1093/emboj/cdf691. PMC 139111. PMID  12485996 . 
  180. ^ ab Chen A, Kleiman FE, Manley JL, Ouchi T, Pan ZQ (يونيو 2002). "التكاثر الذاتي لرباعي يوبيكويتين BRCA1*BARD1 RING". J. Biol. Chem . 277 (24): 22085– 92. doi : 10.1074/jbc.M201252200 . PMID  11927591.
  181. ^ Paull TT, Rogakou EP, Yamazaki V, Kirchgessner CU, Gellert M, Bonner WM (2000). "الدور الحاسم للهيستون H2AX في تجنيد عوامل الإصلاح إلى البؤر النووية بعد تلف الحمض النووي". Curr. Biol . 10 (15): 886– 95. Bibcode :2000CBio...10..886P. doi : 10.1016/S0960-9822(00)00610-2 . PMID  10959836.
  182. ^ Sutherland KD, Visvader JE, Choong DY, Sum EY, Lindeman GJ, Campbell IG (أكتوبر 2003). "التحليل الطفري لجين LMO4، الذي يشفر بروتينًا يتفاعل مع BRCA1، في سرطانات الثدي". Int. J. Cancer . 107 (1): 155– 8. doi : 10.1002/ijc.11343 . PMID  12925972. S2CID  20908722.
  183. ^ Sum EY, Peng B, Yu X, Chen J, Byrne J, Lindeman GJ, et al. (مارس 2002). "يتفاعل بروتين المجال LIM LMO4 مع العامل المساعد CtIP ومثبط الورم BRCA1 ويمنع نشاط BRCA1". J. Biol. Chem . 277 (10): 7849–56 . doi : 10.1074/jbc.M110603200 . PMID  11751867.
  184. ^ Gilmore PM, McCabe N, Quinn JE, Kennedy RD, Gorski JJ, Andrews HN, et al. (يونيو 2004). "BRCA1 يتفاعل مع ويتطلب تنشيط بروتين كيناز كيناز كيناز 3 المنشط بالمايتوجين بواسطة عقار باكليتاكسيل". Cancer Res . 64 (12): 4148–54 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-4080 . PMID  15205325.
  185. ^ abcde Chiba N, Parvin JD (أكتوبر 2001). "إعادة توزيع BRCA1 بين أربعة مجمعات بروتينية مختلفة بعد انسداد التضاعف". J. Biol. Chem . 276 (42): 38549– 54. doi : 10.1074/jbc.M105227200 . PMID  11504724.
  186. ^ Chiba N, Parvin JD (أغسطس 2002). "ارتباط BRCA1 وBARD1 مع إنزيم البوليميراز RNA II الهولوإنزيم". Cancer Res . 62 (15): 4222– 8. PMID  12154023.
  187. ^ abc Zhong Q, Chen CF, Li S, Chen Y, Wang CC, Xiao J, et al. (يوليو 1999). "ارتباط BRCA1 بمركب hRad50-hMre11-p95 واستجابة تلف الحمض النووي". Science . 285 (5428): 747– 50. doi :10.1126/science.285.5428.747. PMID  10426999.
  188. ^ ab Li H, Lee TH, Avraham H (يونيو 2002). "ثلاثي جديد من BRCA1 وNmi وc-Myc يثبط نشاط محفز جين النسخ العكسي للتيلوميريز البشري (hTERT) المحفز بواسطة c-Myc في سرطان الثدي". J. Biol. Chem . 277 (23): 20965–73 . doi : 10.1074/jbc.M112231200 . PMID  11916966.
  189. ^ Xiong J, Fan S, Meng Q, Schramm L, Wang C, Bouzahza B, et al. (ديسمبر 2003). "BRCA1 inhibition of telomerase activity in cultured cells". Mol. Cell. Biol . 23 (23): 8668– 90. doi : 10.1128 /MCB.23.23.8668-8690.2003. PMC 262673. PMID  14612409. 
  190. ^ Zhou C, Liu J (مارس 2003). "تثبيط التعبير الجيني للنسخة العكسية لتيلوميراز الإنسان بواسطة BRCA1 في خلايا سرطان المبيض البشرية". Biochem. Biophys. Res. Commun . 303 (1): 130– 6. doi :10.1016/S0006-291X(03)00318-8. PMID  12646176.
  191. ^ أب ساتو ك، هايامي آر، وو دبليو، نيشيكاوا تي، نيشيكاوا إتش، أوكودا واي، وآخرون. (يوليو 2004). "Nucleophosmin/B23 عبارة عن ركيزة مرشحة لـ BRCA1-BARD1 ubiquitin ligase". جي بيول. الكيمياء . 279 (30): 30919–22 . دوى : 10.1074/jbc.C400169200 . بميد  15184379.
  192. ^ Park JJ, Irvine RA, Buchanan G, Koh SS, Park JM, Tilley WD, et al. (نوفمبر 2000). "جين الاستعداد لسرطان الثدي 1 (BRCAI) هو مُنشط مشارك لمستقبل الأندروجين". Cancer Res . 60 (21): 5946– 9. PMID  11085509.
  193. ^ Cabart P, Chew HK, Murphy S (يوليو 2004). "BRCA1 يتعاون مع NUFIP وP-TEFb لتنشيط النسخ بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي II". Oncogene . 23 (31): 5316– 29. doi : 10.1038/sj.onc.1207684 . PMID  15107825.
  194. ^ Abramovitch S, Werner H (2003). "التفاعلات الوظيفية والفيزيائية بين BRCA1 وp53 في التنظيم النسخي لجين IGF-IR". Horm. Metab. Res . 35 ( 11– 12): 758– 62. doi :10.1055/s-2004-814154. PMID  14710355. S2CID  20898175.
  195. ^ Ouchi T, Monteiro AN, August A, Aaronson SA, Hanafusa H (مارس 1998). "BRCA1 ينظم التعبير الجيني المعتمد على p53". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (5): 2302– 6. Bibcode :1998PNAS...95.2302O. doi : 10.1073 /pnas.95.5.2302 . PMC 19327. PMID  9482880. 
  196. ^ Zhang H, Somasundaram K, Peng Y, Tian H, Zhang H, Bi D, et al. (أبريل 1998). "BRCA1 يرتبط جسديًا بـ p53 ويحفز نشاطه النسخي". Oncogene . 16 (13): 1713–21 . doi : 10.1038/sj.onc.1201932 . PMID  9582019.
  197. ^ Sy SM, Huen MS, Chen J (أبريل 2009). "PALB2 هو مكون متكامل لمجمع BRCA المطلوب لإصلاح إعادة التركيب المتماثل". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (17): 7155– 60. Bibcode :2009PNAS..106.7155S. doi : 10.1073/pnas.0811159106 . PMC 2678481. PMID  19369211 . 
  198. ^ Krum SA, Miranda GA, Lin C, Lane TF (ديسمبر 2003). "BRCA1 يرتبط ببوليميراز الحمض النووي الريبي المعالج II". J. Biol. Chem . 278 (52): 52012– 20. doi : 10.1074/jbc.M308418200 . PMID  14506230.
  199. ^ Krum SA, Womack JE, Lane TF (سبتمبر 2003). "يظهر جين BRCA1 البقري استجابات كلاسيكية للإجهاد الجينومي السام ولكن نشاط التنشيط النسخي منخفض في المختبر". Oncogene . 22 (38): 6032– 44. doi : 10.1038/sj.onc.1206515 . PMID  12955082.
  200. ^ Liu Y, Virshup DM, White RL, Hsu LC (نوفمبر 2002). "تنظيم فسفرة BRCA1 عن طريق التفاعل مع بروتين الفوسفاتيز 1 ألفا". Cancer Res . 62 (22): 6357– 61. PMID  12438214.
  201. ^ Scully R, Chen J, Plug A, Xiao Y, Weaver D, Feunteun J, et al. (يناير 1997). "ارتباط BRCA1 بـ Rad51 في الخلايا الانقسامية والانقسامية". Cell . 88 (2): 265– 75. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81847-4 . PMID  9008167.
  202. ^ abc Yarden RI, Brody LC (أبريل 1999). "BRCA1 يتفاعل مع مكونات مركب إزالة أسيتيل الهيستون". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (9): 4983– 8. Bibcode :1999PNAS...96.4983Y. doi : 10.1073/pnas.96.9.4983 . PMC 21803. PMID  10220405 . 
  203. ^ Chen GC, Guan LS, Yu JH, Li GC, Choi Kim HR, Wang ZY (يونيو 2001). "البروتين المرتبط بـ Rb 46 (RbAp46) يثبط التنشيط النسخي بوساطة BRCA1". Biochem. Biophys. Res. Commun . 284 (2): 507–14 . doi :10.1006/bbrc.2001.5003. PMID  11394910.
  204. ^ ab Yarden RI, Brody LC (2001). "تحديد البروتينات التي تتفاعل مع BRCA1 عن طريق فحص مكتبة Far-Western". J. Cell. Biochem . 83 (4): 521– 31. doi :10.1002/jcb.1257. PMID  11746496. S2CID  29703139.
  205. ^ Yu X, Wu LC, Bowcock AM, Aronheim A, Baer R (سبتمبر 1998). "تتفاعل المجالات الطرفية الطرفية للجين BRCA1 في الجسم الحي مع CtIP، وهو بروتين متورط في مسار CtBP للقمع النسخي". J. Biol. Chem . 273 (39): 25388–92 . doi : 10.1074/jbc.273.39.25388 . PMID  9738006.
  206. ^ Li S, Chen PL, Subramanian T, Chinnadurai G, Tomlinson G, Osborne CK, et al. (أبريل 1999). "يتعطل ارتباط CtIP بتكرارات BRCT لـ BRCA1 المشاركة في تنظيم النسخ لـ p21 عند تلف الحمض النووي". J. Biol. Chem . 274 (16): 11334– 8. doi : 10.1074/jbc.274.16.11334 . PMID  10196224.
  207. ^ Wong AK, Ormonde PA, Pero R, Chen Y, Lian L, Salada G, et al. (نوفمبر 1998). "توصيف بروتين تفاعلي مع BRCA1 في الطرف الكربوكسيلي". Oncogene . 17 (18): 2279– 85. doi : 10.1038/sj.onc.1202150 . PMID  9811458.
  208. ^ Li S, Ting NS, Zheng L, Chen PL, Ziv Y, Shiloh Y, et al. (يوليو 2000). "الرابط الوظيفي بين جين BRCA1 ومرض توسع الأوعية الدموية الخلقي في استجابة تلف الحمض النووي". Nature . 406 (6792): 210– 5. Bibcode :2000Natur.406..210L. doi :10.1038/35018134. PMID  10910365. S2CID  3266654.
  209. ^ Wu-Baer F, Baer R (نوفمبر 2001). "تأثير تلف الحمض النووي على مركب BRCA1". Nature . 414 (6859): 36. doi : 10.1038/35102118 . PMID  11689934. S2CID  4329675.
  210. ^ Yu X, Baer R (يونيو 2000). "التوطين النووي والتعبير الخاص بدورة الخلية عن CtIP، وهو بروتين يرتبط بقمع الورم BRCA1". J. Biol. Chem . 275 (24): 18541– 9. doi : 10.1074/jbc.M909494199 . PMID  10764811.
  211. ^ abc Fan S, Yuan R, Ma YX, Xiong J, Meng Q, Erdos M, et al. (أغسطس 2001). "تعطيل نمط BRCA1 LXCXE يغير النشاط الوظيفي لـ BRCA1 وتنظيم عائلة RB ولكن ليس ارتباط بروتين RB". Oncogene . 20 (35): 4827–41 . doi : 10.1038/sj.onc.1204666 . PMID  11521194.
  212. ^ Aprelikova ON, Fang BS, Meissner EG, Cotter S, Campbell M, Kuthiala A, et al. (أكتوبر 1999). "توقف النمو المرتبط بجين BRCA1 يعتمد على جين RB". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (21): 11866– 71. Bibcode :1999PNAS...9611866A. doi : 10.1073/pnas.96.21.11866 . PMC 18378 . PMID  10518542. 
  213. ^ Hill DA, de la Serna IL, Veal TM, Imbalzano AN (أبريل 2004). "BRCA1 يتفاعل مع إنزيمات SWI/SNF السلبية المهيمنة دون التأثير على إعادة التركيب المتماثل أو تنشيط الجينات المستحثة بالإشعاع لـ p21 أو Mdm2". J. Cell. Biochem . 91 (5): 987– 98. doi : 10.1002/jcb.20003 . PMID  15034933. S2CID  40668596.
  214. ^ Ouchi T, Lee SW, Ouchi M, Aaronson SA, Horvath CM (مايو 2000). "التعاون بين محول الإشارة ومنشط النسخ 1 (STAT1) وBRCA1 في التنظيم التفاضلي لجينات هدف IFN-gamma". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (10): 5208– 13. Bibcode : 2000PNAS ...97.5208O. doi : 10.1073/pnas.080469697 . PMC 25807. PMID  10792030. 
  215. ^ Sokka M, Parkkinen S, Pospiech H, Syvaoja JE (أبريل 2012). "وظيفة TopBP1 في استقرار الجينوم". في Nasheuer HP (المحرر). استقرار الجينوم والأمراض البشرية . الكيمياء الحيوية تحت الخلوية. المجلد 50. سبرينغر. ص  119-141 . doi :10.1007/978-90-481-3471-7_7. ISBN 978-90-481-3471-7. PMID  20012580.
  216. ^ Brzovic PS, Keeffe JR, Nishikawa H, Miyamoto K, Fox D, Fukuda M, et al. (مايو 2003). "الترابط والتعرف في تجميع معقد يوبيكويتين-ليجاز نشط BRCA1/BARD1". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (10): 5646– 51. Bibcode :2003PNAS..100.5646B. doi : 10.1073/pnas.0836054100 . PMC 156255. PMID  12732733 . 
  217. ^ Nishikawa H, Ooka S, Sato K, Arima K, Okamoto J, Klevit RE, et al. (فبراير 2004). "تحليلات الطيف الكتلي والطفرة تكشف عن سلاسل بولي يوبيكويتين مرتبطة بـ Lys-6 تحفزها ليجاز يوبيكويتين BRCA1-BARD1". J. Biol. Chem . 279 (6): 3916–24 . doi : 10.1074/jbc.M308540200 . PMID  14638690.
  218. ^ Kentsis A, Gordon RE, Borden KL (نوفمبر 2002). "التحكم في التفاعلات الكيميائية الحيوية من خلال التجميع الذاتي لمجال RING فوق الجزيئي". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (24): 15404– 9. Bibcode :2002PNAS...9915404K. doi : 10.1073/pnas.202608799 . PMC 137729 . PMID  12438698. 
  219. ^ Wu-Baer F, Lagrazon K, Yuan W, Baer R (سبتمبر 2003). "يقوم ثنائي التماثل BRCA1/BARD1 بتجميع سلاسل البولي يوبيكويتين من خلال ارتباط غير تقليدي يتضمن بقايا اللايسين K6 من اليوبيكويتين". J. Biol. Chem . 278 (37): 34743– 6. doi : 10.1074/jbc.C300249200 . PMID  12890688.
  220. ^ Hashizume R, Fukuda M, Maeda I, Nishikawa H, Oyake D, Yabuki Y, et al. (مايو 2001). "إن ثنائي هيتروزيم RING BRCA1-BARD1 عبارة عن رابط يوبيكويتين غير نشط بسبب طفرة مشتقة من سرطان الثدي". J. Biol. Chem . 276 (18): 14537– 40. doi : 10.1074/jbc.C000881200 . PMID  11278247.
  221. ^ Cable PL, Wilson CA, Calzone FJ, Rauscher FJ, Scully R, Livingston DM, et al. (أكتوبر 2003). "تسلسل جديد لربط الحمض النووي بالإجماع لمجمعات بروتين BRCA1". Mol. Carcinog . 38 (2): 85– 96. doi :10.1002/mc.10148. PMID  14502648. S2CID  24956554.
  222. ^ Ganesan S, Silver DP, Drapkin R, Greenberg R, Feunteun J, Livingston DM (يناير 2004). "ارتباط BRCA1 بالكروموسوم X غير النشط وحمض XIST النووي الريبي". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 359 (1441): 123– 8. doi :10.1098/rstb.2003.1371. PMC 1693294. PMID  15065664 . 
  223. ^ Ganesan S, Silver DP, Greenberg RA, Avni D, Drapkin R, Miron A, et al. (نوفمبر 2002). "BRCA1 يدعم تركيز RNA XIST على الكروموسوم X غير النشط". Cell . 111 (3): 393– 405. doi : 10.1016/S0092-8674(02)01052-8 . PMID  12419249.
  224. ^ Zheng L, Pan H, Li S, Flesken-Nikitin A, Chen PL, Boyer TG, et al. (أكتوبر 2000). "وظيفة الكابت الأساسي النسخي الخاص بالتسلسل لـ BRCA1 من خلال بروتين إصبع الزنك الجديد، ZBRK1". Mol. Cell . 6 (4): 757– 68. doi : 10.1016/S1097-2765(00)00075-7 . PMID  11090615.
تحتوي ويكيميديا ​​كومنز على وسائط متعلقة بـ BRCA1 .
  • بروتين BRCA1 في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ( MeSH)
  • الجينات، BRCA1 في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)
  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في قاعدة بيانات PDB لـ BRCA1 البشري.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=BRCA1&oldid=1265539272"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate