فوسكارنيت

فوسكارنيت (حمض الفوسفونوميثانويك)، المعروف تجارياً باسم فوسكافير ، هو دواء مضاد للفيروسات يُستخدم بشكل أساسي لعلاج العدوى الفيروسية التي تصيب عائلة فيروسات الهربس . يُصنف كمثبط لإنزيم بوليميراز الحمض النووي من نوع نظائر البيروفوسفات . ^{[ 3 ] [ 4 ]} فوسكارنيت هو القاعدة المرافقة لمركب كيميائي صيغته الكيميائية HO₂CPO₃H₂ ⁽ فوسفونوفورمات _ثلاثي الصوديوم ₎ . ^{[ 5 ] [} ₆ ^]

تمت الموافقة على استخدام فوسكارنيت طبياً في عام 1991. ^{[ 7 ]} وهو متوفر كدواء عام . ^{[ 8 ]}

يُعدّ هذا المشتق من حمض الفوسفونيك (الذي تسوّقه شركة كلينيجين تحت اسم فوسكارنيت الصوديوم التجاري فوسكافير) دواءً مضادًا للفيروسات يُستخدم لعلاج فيروسات الهربس ، بما في ذلك الفيروس المضخم للخلايا المقاوم للأدوية (CMV) وفيروسات الهربس البسيط من النوعين 1 و2 (HSV-1 وHSV-2). ويُستخدم بشكل خاص لعلاج التهاب الشبكية الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا . كما يُمكن استخدام فوسكارنيت لعلاج مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين تلقوا علاجات سابقة كثيرة كجزء من العلاج الإنقاذي . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

يُعد فوسكارنيت مُحاكياً بنيوياً لأيون البيروفوسفات الأنيوني ، حيث يثبط بشكل انتقائي موقع ارتباط البيروفوسفات على بوليميرازات الحمض النووي الفيروسي بتركيزات لا تؤثر على بوليميرازات الحمض النووي البشري. ^{[ 11 ]}

في الأفراد الذين عولجوا بمثبطات بوليميراز الحمض النووي ، مثل الأسيكلوفير أو الغانسيكلوفير ، قد تُطوّر جزيئات فيروس الهربس البسيط (HSV) أو الفيروس المضخم للخلايا (CMV) بروتينات كيناز طافرة ( كيناز الثيميدين أو كيناز بروتين UL97، على التوالي) مما يجعلها مقاومة لهذه الأدوية المضادة للفيروسات. ^{[ 12 ] [ 13 ]} ومع ذلك، على عكس الأسيكلوفير والغانسيكلوفير، لا يتم تنشيط الفوسكارنيت بواسطة بروتينات كيناز الفيروس، مما يجعله مفيدًا في حالات عدوى فيروس الهربس البسيط والفيروس المضخم للخلايا المقاومة للأسيكلوفير أو الغانسيكلوفير. ^{[ 5 ]}

مع ذلك، قد تكون الطفرات المقاومة للأسايكلوفير أو الغانسيكلوفير، والتي تحمل تغيرات في بوليميراز الحمض النووي الفيروسي، مقاومة أيضًا للفوسكارنيت. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

يتم إعطاء دواء فوسكارنيت عن طريق التسريب الوريدي أو الحقن داخل الجسم الزجاجي.

• قد يُسبب دواء فوسكارنيت ارتفاعًا في مستوى الكرياتينين في الدم وتلفًا كلويًا. ^{[ 5 ] [ 16 ]} ينبغي تجنب الأدوية الأخرى المُسببة للتسمم الكلوي. عادةً ما يكون التسمم الكلوي قابلًا للعكس، ويمكن تقليله بتعديل الجرعة وشرب كميات كافية من السوائل. ^{[ 17 ]}
• قد تحدث اضطرابات في الكهارل ، مثل نقص كالسيوم الدم ونقص مغنيسيوم الدم ^{[ 17 ] [ 18 ]} ، لذا فإن المراقبة المنتظمة للكهارل ضرورية لتجنب السمية السريرية. ^{[ 5 ] [ 19 ]}
• تقرحات الأعضاء التناسلية - أحد الآثار الجانبية الأقل شيوعًا، والتي تحدث بشكل أكبر لدى الرجال، وعادةً ما تحدث خلال المرحلة الأولى من استخدام الفوسكارنيت. ^{[ 5 ]} ويُرجح أن يكون التهابًا جلديًا تماسيًا ناتجًا عن ارتفاع تركيز الفوسكارنيت في البول. وعادةً ما يزول بسرعة بعد التوقف عن تناول الدواء. ^{[ 20 ]}
• الجهاز العصبي المركزي - الآثار الجانبية الأقل شيوعاً هي التنميل حول الفم ، والتهيج ، وتغير الحالة العقلية. ^{[ 19 ]}

• دينيس إل. كاسبر، يوجين براونوالد. " دليل هاريسون للطب "، الطبعة السادسة عشرة، ماكجرو هيل، (2005)، ص  2244.

• "فوسكارنيت" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2018.
• "فوسكارنيت الصوديوم" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2019.