بيميكروليموس

بيميكروليموس هو دواء مثبط للمناعة من فئة مثبطات الكالسينيورين يستخدم في علاج التهاب الجلد التأتبي (الأكزيما).

وهو متوفر على شكل كريم موضعي. وقد تم تطويره وتسويقه سابقاً من قبل شركة نوفارتس تحت الاسم التجاري إيليديل .

ثبتت فعاليته في علاج العديد من الأمراض الجلدية الالتهابية ، مثل التهاب الجلد الدهني ، ^{[ 1 ]} والذئبة الحمامية الجلدية ، ^{[ 2 ]} والحزاز المسطح الفموي ، ^{[ 3 ]} والبهاق ، ^{[ 4 ]} والصدفية . ^{[ 5 ] [ 6 ]} يُعد كل من تاكروليموس وبيميكروليموس من مثبطات الكالسينيورين ، ويعملان كمثبطات للمناعة. ^{[ 7 ]}

في يناير 2006، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أنه سيُطلب من عبوات دواء إيليديل وضع تحذير باللون الأسود (تحذير المربع الأسود) بشأن احتمال زيادة خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية أو سرطان الجلد ، كما هو الحال بالنسبة لدواء تاكروليموس المماثل ، في حين أن الممارسة الحالية لأطباء الجلد في المملكة المتحدة لا تعتبر هذا مصدر قلق حقيقي كبير، وهم يوصون بشكل متزايد باستخدام مثل هذه الأدوية الجديدة. ^{[ 10 ]}

على الرغم من موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تحديث تحذير الصندوق الأسود الخاص بالتاكروليموس والبيميكروليموس، إلا أن التقرير الأخير الصادر عن فرقة العمل التابعة للأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية يُشير إلى عدم وجود دليل قاطع على أن مُعدِّلات المناعة الموضعية تُسبب سرطان الغدد الليمفاوية أو سرطان الجلد غير الميلانيني، كما أن تثبيط المناعة الجهازية بعد الاستخدام الموضعي قصير الأمد أو المتقطع طويل الأمد يبدو آلية غير مرجحة. ^{[ 11 ]} وخلصت مراجعة حديثة أخرى للأدلة إلى أن المراقبة بعد التسويق لا تُظهر أي دليل على هذا التثبيط المناعي الجهازي أو زيادة خطر الإصابة بأي ورم خبيث. ^{[ 12 ]}

خلصت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي نُشرا عام 2023 في مجلة "ذا لانسيت لصحة الطفل والمراهق" إلى أدلة ذات موثوقية متوسطة تُشير إلى عدم وجود ارتباط بين هذين الدواءين وزيادة خطر الإصابة بالسرطان. ^{[ 13 ]} ومع ذلك، لا تزال النقاشات والجدالات محتدمة حول دواعي استخدام مُعدِّلات المناعة ومدة استخدامها في غياب تجارب سريرية مضبوطة. ^{[ 14 ]} وقد احتجت جمعيات أطباء الجلدية والحساسية، الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية ، ^{[ 15 ]} والأكاديمية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة ، على تضمين تحذير المربع الأسود. وتنص الأكاديمية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة على أنه "لا تُشير أي من المعلومات المُقدمة لحالات سرطان الغدد الليمفاوية المرتبطة باستخدام بيميكروليموس أو تاكروليموس الموضعي في علاج التهاب الجلد التأتبي إلى وجود علاقة سببية". ^{[ 16 ]}

بيميكروليموس هو مشتق من اللاكتام الكبير للأسكوميسين . وقد أظهرت الدراسات المخبرية أن بيميكروليموس يرتبط بـ FKBP1A ويُثبط الكالسينيورين . وبالتالي، يُثبط بيميكروليموس تنشيط الخلايا التائية عن طريق تثبيط تخليق وإطلاق السيتوكينات منها. كما يمنع بيميكروليموس إطلاق السيتوكينات والوسائط الالتهابية من الخلايا البدينة .

ينتمي بيميكروليموس، مثل تاكروليموس، إلى فئة الأسكوميسين من مثبطات المناعة من فئة الماكرولاكتام، ويعمل عن طريق تثبيط تنشيط الخلايا التائية عبر مسار الكالسينيورين، وتثبيط إطلاق العديد من السيتوكينات الالتهابية، وبالتالي منع سلسلة الإشارات المناعية والالتهابية. ^{[ 17 ]} يتشابه بيميكروليموس في آلية عمله مع تاكروليموس، ولكنه أكثر انتقائية، إذ لا يؤثر على الخلايا المتغصنة (لانغرهانس) . ^{[ 18 ]} يتميز بيميكروليموس بنفاذية أقل عبر الجلد مقارنةً بالستيرويدات الموضعية أو تاكروليموس الموضعي ^{[ 19 ]،} على الرغم من عدم وجود مقارنة مباشرة بينهما من حيث قدرة النفاذية عبر الأغشية المخاطية. إضافةً إلى ذلك، وعلى عكس الستيرويدات الموضعية، لا يُسبب بيميكروليموس ضمور الجلد. ^{[ 20 ]}

تم تطوير بيميكروليموس بواسطة شركة نوفارتس . وكان رقم تطويره مشتق أسكوميسين ASM 981. ^{[ 21 ]}

تم تقديم طلب الموافقة على الدواء الجديد ( NDA) في 15 ديسمبر 2000، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 13 ديسمبر 2001. ^{[ 22 ]} عند حصوله على الموافقة الأمريكية، كان من أوائل علاجات الإكزيما الجديدة التي طُرحت منذ ظهور الكورتيكوستيرويدات الموضعية في خمسينيات القرن الماضي. ^{[ 23 ]} وهو متوفر على شكل كريم موضعي، وكان يُسوّق سابقًا من قِبل شركة نوفارتس. ومنذ أوائل عام 2007، تُسوّق شركة غالديرما هذا المركب في كندا، ويُعرف تجاريًا باسم إيليديل.

• أخبار إدارة الغذاء والدواء
• تمت أرشفة رادار خدمة المتنزهات الوطنية في 19 يوليو 2008 على موقع Wayback Machine.
• بيان بشأن قرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن دوائين لعلاج الأكزيما صادر عن الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية على موقع Wayback Machine (تمت أرشفته في 2008-04-07)