البهاق

البهاق
البهاق غير القطعي في اليد
نطق	/ ˌvɪtɪˈlaɪɡoʊ /​​​​​​​​​
التخصص	أمراض جلدية ومناعة
أعراض	بقع من الجلد الأبيض [1]
البداية المعتادة	الطفولة، الشباب [1]
مدة	طويلة الأمد [1]
الأسباب	غير معروف [2]
عوامل الخطر	التاريخ العائلي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى [3]
طريقة التشخيص	خزعة الأنسجة [3]
علاج	واقي الشمس ، المكياج ، الكورتيكوستيرويدات الموضعية ، العلاج بالضوء [2] [3]
تكرار	0.14-3% من الناس [4] .

البهاق ( / ˌvɪtɪˈlaɪɡoʊ / ) هو اضطراب مناعي ذاتي مزمن يتسبب في فقدان بقع من الجلد للصبغة أو اللون. ^[1] سبب البهاق غير معروف، لكنه قد يكون مرتبطًا بتغيرات في الجهاز المناعي أو العوامل الوراثية أو الإجهاد أو التعرض لأشعة الشمس. [ 5 ] [ 6 ^] تشمل ^خيارات العلاج الأدوية الموضعية والعلاج بالضوء والجراحة ومستحضرات التجميل. ^[6] يمكن أن تظهر الحالة على أي نوع من أنواع البشرة بلون خوخي فاتح ويمكن أن تظهر في أي مكان من الجسم بجميع الأحجام. البقع الموجودة على الجلد المعروفة بالبهاق قادرة أيضًا على "التغيير" حيث تفقد البقع الصبغة وتستعيدها؛ ستبقى في نفس المناطق نسبيًا ولكنها يمكن أن تتحرك بمرور الوقت ويمكن أن تتحرك بعض البقع الكبيرة على مر السنين ولكنها لا تختفي أبدًا بين عشية وضحاها.

العلامة الوحيدة للبهاق هي وجود مناطق شاحبة متقطعة من الجلد ناقص الصبغة والتي تميل إلى الحدوث على الأطراف. ^{[7] [8]} قد يعاني بعض الأشخاص من الحكة قبل ظهور رقعة جديدة. ^[9] تكون البقع صغيرة في البداية، ولكنها غالبًا ما تنمو وتغير شكلها. ^{[7] [10]} عندما تحدث آفات الجلد ، تكون أكثر بروزًا على الوجه واليدين والمعصمين. [ ^{7] [8]} يكون فقدان تصبغ الجلد ملحوظًا بشكل خاص حول فتحات الجسم، مثل الفم والعينين والخياشيم والأعضاء التناسلية والسرة . ^{[7] [8]} بعض الآفات لديها زيادة في تصبغ الجلد حول الحواف. ^[11] قد يعاني المصابون بالبهاق والذين يُوصَمون بسبب حالتهم من الاكتئاب واضطرابات المزاج المماثلة . ^[12]

• 
  البهاق على البشرة الفاتحة
• 
  البهاق غير القطعي على البشرة الداكنة
• 
  البهاق غير القطعي في الجفون

على الرغم من اقتراح فرضيات متعددة كمحفزات محتملة تسبب البهاق، إلا أن الدراسات تشير بقوة إلى أن التغيرات في الجهاز المناعي مسؤولة عن هذه الحالة. ^{[2] [13]} وقد اقترح أن البهاق مرض متعدد العوامل حيث يُعتقد أن الاستعداد الوراثي والعوامل البيئية تلعب دورًا. ^[2] ومن المفترض أن العوامل البيئية الضارة يمكن أن تعطل تفاعلات الأكسدة والاختزال اللازمة لطي البروتين، لذلك قد تبدأ خلايا الجلد استجابة البروتين غير المطوي التي تطلق السيتوكينات، وبالتالي زيادة الاستجابة المناعية ^{[14] [15]}

تذكر المعاهد الوطنية للصحة أنه في بعض الأحيان يمكن لحدث ما، مثل حروق الشمس أو الضيق العاطفي أو التعرض لمادة كيميائية، أن يؤدي إلى تفاقم الحالة أو تفاقمها، ^[16] يمكن أيضًا أن يحدث فقدان تصبغ الجلد في مناطق معينة من البهاق بسبب الصدمة الميكانيكية: هذا مثال على ظاهرة كوبنر . ^[17] على عكس أمراض الجلد الأخرى، يمكن أن يحدث هذا بسبب الأنشطة اليومية، وخاصة الاحتكاك المزمن في مناطق معينة من الجسم. ^[17]

الميلانين هو الصبغ الذي يعطي الجلد لونه، ويتم إنتاجه بواسطة خلايا الجلد التي تسمى الخلايا الصباغية .

وقد ارتبطت الاختلافات في الجينات التي تشكل جزءًا من الجهاز المناعي أو جزءًا من الخلايا الصبغية بالبهاق. ^[2] ويُعتقد أيضًا أن سببه هو مهاجمة الجهاز المناعي للخلايا الصبغية في الجلد وتدميرها. ^{[18] وجدت دراسة ارتباط على مستوى الجينوم ما يقرب من 36} موضعًا مستقلًا للاستعداد للبهاق المعمم. ^[19]

يشفر جين TYR بروتين التيروزيناز ، وهو ليس أحد مكونات الجهاز المناعي، ولكنه إنزيم في الخلايا الصبغية يحفز تخليق الميلانين، وهو مستضد ذاتي رئيسي في البهاق المعمم. ^[2]

يرتبط البهاق أحيانًا بأمراض المناعة الذاتية والالتهابات مثل التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، والتصلب الجلدي ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، ومرض السكري من النوع الأول ، والصدفية ، ومرض أديسون ، وفقر الدم الخبيث ، والثعلبة البقعية ، والذئبة الحمامية الجهازية ، ومرض الاضطرابات الهضمية . ^{[2] [20]}

من بين المنتجات الالتهابية لـ NLRP1 كاسباس 1 وكاسباس 7 ، والتي تنشط السيتوكين الالتهابي إنترلوكين-1β . يتم التعبير عن إنترلوكين-1β وإنترلوكين-18 بمستويات عالية لدى الأشخاص المصابين بالبهاق. ^[21] في إحدى الطفرات، تم استبدال حمض الليوسين الأميني في بروتين NALP1 بالهيستيدين (Leu155 → His). البروتين الأصلي والتسلسل محفوظان للغاية في التطور ، ويوجدان في البشر والشمبانزي وقرد الريسوس وطفل الأدغال . قد يُرى مرض أديسون (عادةً تدمير مناعي ذاتي للغدد الكظرية ) أيضًا لدى الأفراد المصابين بالبهاق. ^{[22] [23]}

لقد أثبتت العديد من دراسات تسلسل الإكسوم الكامل أن البهاق يرتبط بتعدد الأشكال في الجينات المشاركة في الاستجابة للإجهاد التأكسدي مثل CAT، SOD1، SOD2، SOD3، NFE2L2، HMOX1، GST-M1 أو GST-T1 مما يدعم ارتباط المستويات المرتفعة من أنواع الأكسجين التفاعلية في الخلايا الصبغية مع تحريض استجابة مناعية ذاتية. ^{[24] [25]}

وبالتالي، فإن الأمراض التي تظهر مع تغير وظيفة الميتوكوندريا مثل متلازمة ميلاس، ومتلازمة فوجت-كوياناجي-هارادا، ومتلازمة كابوكي، ترتبط بزيادة خطر الإصابة بالبهاق. ^{[26] [27] [28]}

وفقًا لهذه الملاحظات، تؤدي التغيرات الجينية في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) للخلايا الصبغية المرتبطة بوظيفة الميتوكوندريا المتغيرة إلى إطلاق الحمض النووي للميتوكوندريا الذي يمكن اكتشافه في جلد مرضى البهاق. ^{[29] [30]} يمكن استشعار الحمض النووي للميتوكوندريا هذا من خلال مسار cGAS-STING مما يؤدي إلى إنتاج السيتوكينات والكيموكينات المؤيدة للالتهابات والتي تعزز تجنيد الخلايا التائية السامة CD8 +. يظهر استخدام مضادات الأكسدة الميتوكوندريا ومثبطات NRF2 ومثبطات TBK1 كخيارات علاجية محتملة لمنع هذا الشلال من الأحداث. ^[29]

يمكن استخدام الضوء فوق البنفسجي في المرحلة المبكرة من هذا المرض لتحديد فعالية العلاج. ^[31] باستخدام ضوء وود ، يتغير لون الجلد ( يتألق ) عندما يتأثر ببكتيريا وفطريات معينة وتغيرات في تصبغ الجلد. ^[32]

تم تحليل محاولات التصنيف لقياس البهاق على أنها غير متسقة إلى حد ما، ^[33] في حين اتفق الإجماع الأخير على نظام البهاق القطعي (SV) والبهاق غير القطعي (NSV). البهاق غير القطعي هو النوع الأكثر شيوعًا من البهاق. ^[2]

في البهاق غير القطعي (NSV)، يوجد عادةً شكل من أشكال التناظر في موقع بقع فقدان الصبغة. تظهر بقع جديدة أيضًا بمرور الوقت ويمكن أن تنتشر على أجزاء كبيرة من الجسم أو تقتصر على منطقة معينة. يشار إلى الحالات الشديدة من البهاق، إلى الحد الذي تبقى فيه القليل من الجلد المصطبغ، بالبهاق الشامل . يمكن أن يحدث البهاق غير القطعي في أي عمر (على عكس البهاق القطعي، والذي يكون أكثر انتشارًا في سنوات المراهقة). ^[11]

تشمل فئات البهاق غير القطعي ما يلي:

• البهاق المعمم: النمط الأكثر شيوعًا، مناطق واسعة وموزعة عشوائيًا من فقدان التصبغ ^[34]
• البهاق الشامل: يشمل فقدان التصبغ معظم الجسم ^[34]
• البهاق البؤري: بقع متفرقة واحدة أو عدد قليل منها في منطقة واحدة، وهو أكثر شيوعًا عند الأطفال ^[34]
• البهاق الوجهي العلوي: الأصابع والمناطق المحيطة بالفم ^[34]
• البهاق المخاطي: فقدان تصبغ الأغشية المخاطية فقط ^[34]

يختلف البهاق القطعي (SV) في المظهر والسبب وتكرار الأمراض المصاحبة. ويختلف علاجه عن علاج البهاق غير النخاعي. ويميل إلى التأثير على مناطق الجلد المرتبطة بالجذور الظهرية للحبل الشوكي وغالبًا ما يكون أحادي الجانب. ^{[2] [35]} وهو أكثر استقرارًا/ثباتًا في مساره ويبدو أن ارتباطه بأمراض المناعة الذاتية أضعف من ارتباطه بالبهاق العام. ^[35] لا يتحسن البهاق القطعي بالعلاجات الموضعية أو الأشعة فوق البنفسجية؛ ومع ذلك، يمكن أن تكون العلاجات الجراحية مثل تطعيم الخلايا فعالة. ^[11]

البهاق الكيميائي هو حالة مشابهة بسبب التعرض المتكرر للمواد الكيميائية. ^[1] ومع ذلك، فإن البهاق هو عامل خطر. ^[1] قد تشمل المحفزات حالات الجلد الالتهابية والحروق وحقن الستيرويد داخل الآفة والجروح. ^[1]

تشمل الحالات الأخرى ذات الأعراض المشابهة ما يلي:

• المهق
• وحمة الهالة
• نقص التصبغ النقطي مجهول السبب (البقع الشمسية البيضاء) ^[34]
• الصبغة البيضاء ^[34]
• الصدفية البيضاء
• نقص تصبغ ما بعد الالتهاب
• قصور الغدة الكظرية الأولي
• نقص تصبغ البقعة الصفراء التدريجي ^[34]
• النخالية المبرقشة ^[34]
• الجذام السلي

لا يوجد علاج للبهاق ولكن تتوفر عدة خيارات علاجية. ^[2] أفضل الأدلة هي استخدام الكورتيكوستيرويدات والضوء فوق البنفسجي مع الكريمات. ^{[36] نظرًا لارتفاع مخاطر الإصابة بسرطان الجلد، تقترح} هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة استخدام العلاج بالضوء فقط إذا كانت العلاجات الأولية غير فعالة. ^{[37] تعد} الآفات الموجودة على اليدين والقدمين والمفاصل هي الأصعب في إعادة التصبغ؛ أما الآفات الموجودة على الوجه فهي الأسهل في العودة إلى لون الجلد الطبيعي لأن الجلد أرق. ^[2]

تعتبر المستحضرات الموضعية للأدوية المثبطة للمناعة بما في ذلك الجلوكوكورتيكويدات (مثل 0.05٪ كلوبيتاسول أو 0.10٪ بيتاميثازون) ومثبطات الكالسينورين (مثل تاكروليموس أو بيميكروليموس ) من علاجات البهاق من الخط الأول. ^[2]

في يوليو 2022، تمت الموافقة على كريم روكسوليتينيب (المباع تحت الاسم التجاري أوبزيلورا) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة لعلاج البهاق. ^[38]

يعتبر العلاج بالضوء علاجًا ثانويًا للبهاق. ^[2] يعد تعريض الجلد للضوء من مصابيح UVB هو العلاج الأكثر شيوعًا للبهاق. يمكن إجراء العلاجات في المنزل باستخدام مصباح UVB أو في العيادة. يتم التحكم في وقت التعرض بحيث لا يعاني الجلد من التعرض المفرط. يمكن أن يستغرق العلاج بضعة أسابيع إذا كانت البقع على الرقبة والوجه وإذا كانت موجودة لمدة لا تزيد عن 3 سنوات. إذا كانت البقع على اليدين والساقين وكانت موجودة لأكثر من 3 سنوات، فقد يستغرق الأمر بضعة أشهر. تتم جلسات العلاج بالضوء 2-3 مرات في الأسبوع. قد تتطلب البقع الموجودة على مساحة كبيرة من الجسم علاجًا كاملاً للجسم في عيادة أو مستشفى. يمكن استخدام مصابيح النطاق العريض والضيق للأشعة فوق البنفسجية، ^{[39] [40]} ولكن الأشعة فوق البنفسجية ضيقة النطاق التي تبلغ ذروتها حول 311 نانومتر هي الخيار. تم الإبلاغ بشكل ثابت عن أن الجمع بين العلاج بالضوء UVB مع العلاجات الموضعية الأخرى يحسن إعادة التصبغ. ومع ذلك، قد لا يلاحظ بعض الأشخاص المصابين بالبهاق أي تغيرات في الجلد أو إعادة تصبغ الجلد. ومن الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة خطر الإصابة بسرطان الجلد، وهو نفس الخطر الناتج عن التعرض المفرط لأشعة الشمس الطبيعية. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يتم إجراء علاجات الأشعة فوق البنفسجية ( UVA ) عادةً في عيادة المستشفى. يتضمن علاج Psoralen والضوء فوق البنفسجي A ( PUVA ) تناول دواء يزيد من حساسية الجلد للأشعة فوق البنفسجية، ثم تعريض الجلد لجرعات عالية من ضوء UVA. يلزم العلاج مرتين في الأسبوع لمدة 6-12 شهرًا أو أكثر. نظرًا للجرعات العالية من UVA وpsoralen، فقد يسبب PUVA آثارًا جانبية مثل تفاعلات حروق الشمس أو النمش على الجلد. ^[37]

لا تسبب المعالجة الضوئية باستخدام الأشعة فوق البنفسجية ضيقة النطاق B (NBUVB) الآثار الجانبية التي تسببها السورالينات وهي بنفس فعالية العلاج بالضوء فوق البنفسجي الضيق النطاق (PUVA). ^[2] وكما هو الحال مع العلاج بالضوء فوق البنفسجي الضيق النطاق (PUVA)، يتم العلاج مرتين أسبوعيًا في العيادة أو كل يوم في المنزل، ولا توجد حاجة لاستخدام السورالين. ^[37] غالبًا ما يُنصح بعلاج أطول، وقد تكون هناك حاجة إلى 6 أشهر على الأقل لتأثيرات العلاج بالضوء. ^[41] يبدو العلاج بالضوء باستخدام الأشعة فوق البنفسجية ضيقة النطاق B أفضل من العلاج بالضوء فوق البنفسجي الضيق النطاق (PUVA) مع الاستجابة الأكثر فعالية على الوجه والرقبة. ^[41]

فيما يتعلق بتحسين إعادة التصبغ: مثبطات الكالسينورين الموضعية بالإضافة إلى العلاج الضوئي أفضل من العلاج الضوئي وحده، ^[42] هيدروكورتيزون بالإضافة إلى ضوء الليزر أفضل من ضوء الليزر وحده، الجنكة بيلوبا أفضل من الدواء الوهمي ، والنبضة الصغيرة الفموية من بريدنيزولون (OMP) بالإضافة إلى NB-UVB أفضل من OMP وحده. ^[9]

في الحالات الخفيفة، يمكن إخفاء بقع البهاق باستخدام المكياج أو غيره من محاليل التمويه التجميلية . إذا كان الشخص المصاب ذو بشرة شاحبة، فيمكن جعل البقع أقل وضوحًا عن طريق تجنب تسمير الجلد غير المصاب. ^[34]

في حالات البهاق الشديد ، يمكن النظر في خيار إزالة تصبغ الجلد غير المصاب بأدوية موضعية مثل مونوبنزون ​​أو ميكوينول أو هيدروكينون لإضفاء لون متساوٍ على الجلد. إن إزالة كل صبغة الجلد باستخدام مونوبنزون ​​دائمة وقوية. يجب الالتزام بسلامة الشمس مدى الحياة لتجنب حروق الشمس الشديدة والأورام الميلانينية . يستغرق إزالة التصبغ حوالي عام حتى يكتمل. ^[37]

يرجع تاريخ أوصاف مرض يُعتقد أنه البهاق إلى مقطع في النص الطبي بردية إيبرس التي يرجع تاريخها إلى حوالي  عام 1500 قبل الميلاد في مصر القديمة . كما وصفت الكلمة العبرية " Tzaraath " من سفر اللاويين في العهد القديم ^[43] الذي يرجع تاريخه إلى عام 1280 قبل الميلاد ^[44] (أو 1312 قبل الميلاد ^[45] ) مجموعة من أمراض الجلد المرتبطة بالبقع البيضاء، وأدت الترجمة اللاحقة إلى اليونانية إلى استمرار الخلط بين المصابين بالبهاق والجذام والنجاسة الروحية. ^[43]

غالبًا ما لم تفرق المصادر الطبية في العالم القديم مثل أبقراط بين البهاق والجذام، وغالبًا ما جمعت هذين المرضين معًا. تم استخدام اسم "البهاق" لأول مرة من قبل الطبيب الروماني أولوس كورنيليوس سيلسوس في نصه الطبي الكلاسيكي De Medicina . ^[43]

يُعتقد أن مصطلح البهاق مشتق من كلمة "vitium" والتي تعني "عيب" أو "شوائب". ^[43]

إن التغيير في المظهر الناتج عن البهاق يمكن أن يؤثر على الصحة العاطفية والنفسية للشخص وقد يخلق صعوبة في الحصول على وظيفة أو البقاء فيها، وخاصة إذا ظهر البهاق في مناطق مرئية من الجسم، مثل الوجه أو اليدين أو الذراعين. قد تؤدي المشاركة في مجموعة دعم البهاق إلى تحسين مهارات التأقلم الاجتماعي والمرونة العاطفية. ^[46]

تشمل الحالات البارزة مغني البوب ​​الأمريكي مايكل جاكسون ، ^[47] وعارضة الأزياء الكندية ويني هارلو ، ^[48] والمغنية وكاتبة الأغاني النيوزيلندية كيمبرا ، ^[49] والممثل الأمريكي ديفيد داستمالشيان والموسيقي الأرجنتيني تشارلي جارسيا . كما تأثر المصارع المحترف برايان دانييلسون ^[50] والممثل الفرنسي مايكل يون ، ^[51] وكذلك رئيس الوزراء الفرنسي السابق إدوارد فيليب ، ^[52] وملكة جمال مصر الكون لوجينا صلاح، ^[53] وإيدي بانليليو القس الكاثوليكي الروماني السابق وحاكم بامبانجا ومقدم البرامج التلفزيونية وعارضة الأزياء وملكة جمال كولومبيا السابقة 2007 ، تاليانا فارغاس . ^{[54] [55]}

يسخر المسلسل الكوميدي المتحرك The Boondocks من فكرة البهاق في شخصية Uncle Ruckus ، إحدى شخصيات العرض. يزعم Ruckus، الذي ينتمي إلى العرق الأسود، أنه أبيض، وغالبًا ما يذكر أنه مصاب "بهاق جديد، وهو عكس ما أصيب به مايكل جاكسون". يستخدم هذه الحجة كثيرًا ليؤكد أنه أبيض بالفعل، مما يدفعه إلى ارتكاب تصرفات وهمية وعنصرية في كل حلقة تقريبًا. ^[56]

اعتبارًا من يوليو 2013 ^[تحديث]، يخضع أفاميلانوتيد للتجارب السريرية في المرحلتين الثانية والثالثة لعلاج البهاق وأمراض الجلد الأخرى. ^[57]

تم اختبار دواء لالتهاب المفاصل الروماتويدي، توفاسيتينيب ، لعلاج البهاق. ^[58]

في أكتوبر 1992، نُشر تقرير علمي عن نجاح عملية زرع الخلايا الصبغية في المناطق المصابة بالبهاق، وإعادة تصبغ المنطقة بشكل فعال. ^[59] تضمنت العملية أخذ طبقة رقيقة من الجلد المصطبغ من منطقة الألوية لدى الشخص . ثم تم فصل الخلايا الصبغية إلى معلق خلوي تم توسيعه في المزرعة. ثم تم تجريد المنطقة المراد علاجها باستخدام أداة تقشير الجلد ووضع طعوم الخلايا الصبغية . عانى ما بين 70 و85 في المائة من الأشخاص المصابين بالبهاق من إعادة تصبغ جلدهم بالكامل تقريبًا. اختلف طول عمر إعادة التصبغ من شخص لآخر. ^[60]

تشير الأبحاث الحالية إلى أن مسار جينوس كيناز/محول الإشارة ومنشط النسخ (مسار JAK/STAT) يلعب دورًا حاسمًا في فقدان الخلايا الصبغية الجلدية. يتم تنشيط هذا المسار بواسطة الخلايا التائية CXCR3+ CD8+، مما يخلق حلقة تغذية مرتدة إيجابية مع كيموكينات إنترفيرون-جاما (IFN-γ) من الخلايا الكيراتينية، مما قد يساهم في البهاق. ^[61] تُظهر مثبطات JAK مثل روكسوليتينيب وعدًا في استهداف محور إشارات كيموكين إنترفيرون-جاما المتورط في مرض البهاق، وتحسين البهاق غير القطعي. ^{[61] [62] [63]}

• أسئلة وأجوبة حول البهاق – المعهد الوطني الأمريكي لالتهاب المفاصل وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي والجلد