RTI-55

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

RTI( -4229 )-55 ، المعروف أيضًا باسم RTI-55 أو إيوميتوبان ، هو منبه نفسي قائم على فينيل تروبان، يُستخدم في البحث العلمي وبعض التطبيقات الطبية. ذُكر هذا الدواء لأول مرة عام 1991. [ 1 ] RTI-55 هو مثبط غير انتقائي لإعادة امتصاص الدوبامين، مشتق من ميثيل إكجونيدين . مع ذلك، تُشتق نظائر أكثر انتقائية عن طريق التحويل إلى "بيروليدينوأميدو" RTI-229 ، على سبيل المثال. نظرًا لطبيعة ذرة اليود الهالوجينية الكبيرة المنتفخة ذات السحب الإلكتروني الضعيف، يُعد RTI-55 أقوى نظائر التروباريل البسيطة المُستبدلة في الوضع بارا من حيث التأثير السيروتونيني . [ 2 ] في القوارض، تسبب RTI-55 في الوفاة عند جرعة 100 ملغم/كغم، بينما لم يُسبب RTI-51 وRTI-31 ذلك. [ 2 ] ومن الملاحظات الجديرة بالذكر أيضًا ميل RTI-55 القوي إلى إحداث تحسينات في النشاط الحركي ، [ 2 ] على الرغم من أن دراسة سابقة أظهرت أن RTI-51 كان أقوى من RTI-55 في تغيير مستوى النشاط الحركي الأساسي. [ 3 ] تُبرز هذه الملاحظة التباينات التي قد تنشأ بين الدراسات. 

يُعدّ RTI-55 أحد أقوى منشطات فينيل تروبان المتوفرة تجاريًا، مما يحدّ من استخدامه لدى البشر، نظرًا لاحتمالية إساءة استخدامه بشكل كبير إذا استُخدم خارج بيئة طبية خاضعة لرقابة صارمة. [ 4 ] ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن زيادة حجم ذرة الهالوجين المرتبطة بالتروباريل تُسهم في تقليل عدد استجابات الرافعة في الجلسة عند مقارنة هذه النظائر في دراسة. [ 5 ] على الرغم من أن RTI-55 لم يُفحص تحديدًا في هذه الدراسة، إلا أن عدد استجابات الرافعة في جلسة معينة كان بالترتيب التالي: الكوكايين > WIN35428 > RTI-31 > RTI-51.

على عكس RTI-31 الذي هو في الغالب دوباميني، فإن زيادة حجم الهالوجين المرتبط تساهميًا من الكلور إلى اليود يزيد بشكل ملحوظ من الألفة لـ SERT ، مع الاحتفاظ بمعظم نشاط حجب DAT الخاص به.

تُسمى الأشكال الصيدلانية المشعة من RTI-55، التي تحتوي على ذرة يود مشعّ بحيث يمكن استخدام الدواء في التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد، إيوميتوبان I 123 ( USAN ) أو إيوميتوبان 123 I ( INN ) وإيوميتوبان I 125 ( USAN) أو إيوميتوبان 125 I (INN). ويُفضّل استخدام نظائر 123 I و 125 I لأنها تُصدر أشعة غاما عالية الطاقة .

بالمقارنة مع مركبات " WIN "، يمكن تحقيق قيم Ki منخفضة للغاية .

الاستخدامات

يُستخدم RTI-55 بشكل أساسي في الأبحاث العلمية المتعلقة بناقل إعادة امتصاص الدوبامين . وتُستخدم أشكال مختلفة من RTI-55 الموسومة إشعاعيًا (باستخدام نظائر مشعة مختلفة من اليود حسب التطبيق) في كل من البشر والحيوانات لرسم خريطة توزيع ناقلات الدوبامين وناقلات السيروتونين في الدماغ . [ 6 ] [ 7 ] يُعرف مشتق اليود-123 باسم إيوميتوبان .

يتمثل التطبيق العملي الرئيسي لهذا الدواء في الطب في تقييم معدل تدهور الخلايا العصبية الدوبامينية في أدمغة مرضى باركنسون ، [ 8 ] [ 9 ] وبعض الحالات الأخرى مثل الشلل فوق النووي المترقي . [ 10 ]

كيمياء

تم تصميم RTI-55 على النحو التالي: [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بوجا جيه دبليو، باتيل إيه، كارول إف آي، رحمن إم إيه، فيليب إيه، ليوين إيه إتش، وآخرون  (فبراير 1991). " [ 125I ] RTI-55: ربيطة فعالة لناقلات الدوبامين" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 194 (1): 133-134 . doi : 10.1016/0014-2999(91)90137-F . PMID 2060590 . 
  2. كارول ، ف . إ . ، رونيون، س. ب.، أبراهام، ب.، نافارو، هـ.، كوهار، م. ج.، بولارد، ج. ت.، هوارد، ج. ل. (ديسمبر 2004). "ارتباط ناقلات أحادي الأمين، والنشاط الحركي، وخصائص التمييز الدوائي لمتصاوغات إستر ميثيل حمض 3-(4-فينيل-مستبدل)تروبان-2-كربوكسيليك". مجلة الكيمياء الطبية . 47 (25): 6401-6409 . doi : 10.1021/jm0401311 . PMID 15566309 . 
  3. ↑ كيميل، إتش إل، كارول، إف آي، كوهار، إم جيه (ديسمبر 2001). "تأثيرات فينيلتروبان الجديدة المحفزة للحركة في الفئران". إدمان المخدرات والكحول . 65 (1): 25-36 . doi : 10.1016/S0376-8716(01)00144-2 . PMID 11714587 . 
  4. ↑ ويد إم آر، ماكيفيسيوس إيه إس، كبابيان جيه، وولفرتون دبليو إل (أغسطس 1995). "تأثيرات بيتا-سيت المحفزة والمميزة في قرود الريسوس". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 51 (4): 953-956 . doi : 10.1016/0091-3057(95)00032-r . PMID 7675883. S2CID 53215171 .  
  5. ↑ وي إس، كارول إف آي، وولفرتون دبليو إل (فبراير 2006). "انخفاض معدل ارتباط ناقل الدوبامين في الجسم الحي يرتبط بانخفاض فعالية التعزيز النسبية للمنشطات" . علم الأدوية النفسية العصبية . 31 (2): 351-362 . doi : 10.1038/sj.npp.1300795 . PMID 15957006 . 
  6. ↑ شايا إي كيه، وشيفيل يو، ودانالز آر إف، وريكورت جي إيه، وكارول إف آي، وواغنر إتش إن، وآخرون (فبراير 1992). "التصوير الحيوي لمواقع إعادة امتصاص الدوبامين في دماغ الرئيسيات باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) وRTI-55 الموسوم باليود-123". سينابس . 10 ( 2): 169-172 . doi : 10.1002/syn.890100210 . PMID 1585258. S2CID 38478862 .   
  7. ↑ شانغ واي، غيبس إم إيه، ماريك جي جي، ستيغر تي، بورستين إيه إتش، ماريك كيه، وآخرون . (فبراير 2007). "إزاحة ناقلات السيروتونين والدوبامين بواسطة كبسولة فينلافاكسين ممتدة الإطلاق في حالة الاستقرار: دراسة تصوير مقطعي محوسب بانبعاث فوتون واحد باستخدام [123I]2beta-carbomethoxy-3beta-(4-iodophenyl)-tropane". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 27 (1): 71-75 . doi : 10.1097/JCP.0b013e31802e0017 . PMID 17224717. S2CID 25239273 .   
  8. ↑ ستافن دبليو، ماير إيه، أونترينر جيه، ترينكا إي، بستيه سي، لادورنر جي (مايو 2000). "مقارنة ارتباط [123I] بيتا-CIT والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني أحادي الفوتون بالتشخيص السريري في مرض باركنسون". اتصالات الطب النووي . 21 (5): 417-24 . doi : 10.1097/00006231-200005000-00002 . PMID 10874697 . 
  9. ↑ زوبال آي جي، إيرلي إم، يوان أو، جينينغز دي، ماريك كيه، سيبيل جيه بي (يونيو 2007). "تحليل امتصاص الجسم المخطط المُحسَّن والمؤتمت والمطبق على فحوصات التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) للدماغ لمرضى باركنسون" . مجلة الطب النووي . 48 (6): 857-864 . doi : 10.2967/jnumed.106.037432 . PMID 17504864 . 
  10. ↑ سيبي ك، شيرفلر س، دونميلر إي، فيرجوليني آي ، شوك إم إف، جوبل جي، وآخرون . (أغسطس 2006). "توزيع توافر ناقل الدوبامين في الشلل فوق النووي المترقي: تحليل SPECT باستخدام [123I]beta-CIT على مستوى الفوكسل". أرشيف علم الأعصاب . 63 (8): 1154-1160 . doi : 10.1001/archneur.63.8.1154 . PMID 16908744 .  
  11. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 5,128,118
  12. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 6,123,917
  13. ↑ موساتشيو جيه إل، كيفرلاين كي آي، كارول إف آي، دانالز آر إف (يناير 1996). "إستر ميثيل حمض 2 بيتا-2 بيتا-كربوكسيليك 3-بيتا-(بارا-تريميثيل سيليل فينيل) تروبان: طليعة جديدة لتحضير [ 123I ] RTI-55" . الإشعاع التطبيقي والنظائر . 47 (1): 79-81 . doi : 10.1016/0969-8043(95)00259-6 . PMID 8589674 .