بروتين تعطيل الريبوسوم

بروتين تعطيل الريبوسوم ( RIP ) هو مثبط لتخليق البروتين يعمل على الريبوسوم في حقيقيات النوى . ^{[ 2 ]} تُشير هذه العائلة البروتينية إلى مجموعة كبيرة من البروتينات التي تعمل كإنزيم غليكوزيلاز N- للرنا الريبوسومي (EC 3.2.2.22). تُعطّل هذه البروتينات الوحدات الفرعية 60S للريبوسوم عن طريق انشطار الرابطة N-غليكوزيدية، مما يُحرر قاعدة أدينين مُحددة من هيكل السكر-فوسفات للرنا الريبوسومي 28S . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} توجد بروتينات RIP في البكتيريا والنباتات. ^{[ 6 ]}

تشمل عائلة البروتينات المُثبِّطة للريبوسومات سموم شيغا ، والبروتينات المُثبِّطة للريبوسومات من النوع الأول (مثل تريكوسانثين ، وأغروستين ^{[ 7 ]} ، ولوفين ) والنوع الثاني (مثل ريسين ، وأغلوتينين ، وأبرين ). جميع هذه السموم متشابهة بنيويًا. وقد حظيت البروتينات المُثبِّطة للريبوسومات باهتمام كبير نظرًا لإمكانية استخدامها، مقترنةً بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، كسموم مناعية لعلاج السرطانات. علاوة على ذلك، فقد ثبت أن للتريكوسانثين فعالية قوية ضد الخلايا التائية والبلعمية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول . ^{[ 8 ]} ولذلك، أصبح توضيح العلاقة بين بنية ووظيفة البروتينات المُثبِّطة للريبوسومات جهدًا بحثيًا رئيسيًا. من المعروف الآن أن البروتينات المُثبِّطة للريبوسومات متشابهة بنيويًا. وقد تم ربط بقايا حمض الجلوتاميك المحفوظة بالآلية التحفيزية؛ ^{[ 9 ]} وتقع هذه البقايا بالقرب من بقايا الأرجينين المحفوظة ، والتي تلعب أيضًا دورًا في التحفيز. ^{[ 10 ]}

نسبة ضئيلة فقط من بروتينات الريبوسومات (RIPs) سامة للإنسان عند تناولها، وتوجد بروتينات هذه العائلة في الغالبية العظمى من النباتات المستخدمة للاستهلاك البشري، مثل الأرز والذرة والشعير. ويُعتقد أنها في النباتات تُدافع ضد مسببات الأمراض والحشرات. ^{[ 11 ]}

يتم تصنيف البروتينات المعطلة للريبوسوم (RIPs) إلى الأنواع التالية بناءً على تكوين نطاق البروتين: ^{[ 13 ]}

• النوع الأول (أ): بروتينات RIPs-I هي عديدات ببتيد تتكون من نطاق A. هذا هو موقع نشاط N-جليكوسيداز. ^{[ 13 ]}
• النوع الثاني (AB): تتكون بروتينات RIPs-II من نطاق A ذي بنية ونشاط تحفيزي مشابهين لبروتينات RIPs من النوع الأول، ونطاق B جديد ذي خصائص ربط الكربوهيدرات (ليكتين). يستطيع نطاق B الارتباط بجزيئات الجالاكتوزيل على سطح الخلية، مما يُسهّل دخولها إليها، وبالتالي يجعل النوع الثاني سامًا للخلايا بشكل خاص. يرتبط نطاقا A وB معًا بروابط ثنائية الكبريتيد. ^{[ 13 ] [ 14 ]}
• النوع الثالث: يتم تقسيم RIPs-III إلى مجموعتين فرعيتين. ^{[ 13 ]}
  • تحتوي إحدى المجموعات الفرعية (AC) على نفس نطاق RIP الأصلي (A)، وطرفية C ذات وظائف غير معروفة. ^{[ 13 ]}
  • أما المجموعة الفرعية الأخرى (AD) فهي مشابهة للنوع الأول، ولكنها تحتوي على موقع للتعطيل. ^{[ 13 ]}
• ينتمي سم شيغا إلى مجموعة خاصة به، حيث تطورت قدرة الارتباط بالكربوهيدرات ( النطاق B5 ) بشكل منفصل، والنطاق التحفيزي أقرب إلى النوع الأول (A) من بروتينات RIP منه إلى النوع الثاني (AB). ^{[ 13 ]}

ومن الأمثلة على ذلك:

• النوع أ: بروتينات نباتية مضادة للفيروسات ( بيتين ، سابورين ، بروتين بوكيويد المضاد للفيروسات ( فيتولاكا أمريكانا )، ^{[ 15 ]} تريكوسانثين ، أجروستين ( أجروستيما جيثاجو ) ^{[ 7 ]} )، وهو ذيفان سبيروبلازما ^{[ 16 ]}
• النوع AB: أبرين ، ريسين ، فيسكومين ( نبات الدبق الأوروبي )
• النوع AC:
• النوع AD:
• سم شيغا