مثبط تخليق البروتين

مثبط تخليق البروتين هو مركب يوقف أو يبطئ نمو أو تكاثر الخلايا عن طريق تعطيل العمليات التي تؤدي مباشرة إلى توليد بروتينات جديدة . [ 1 ]

في حين أنه يمكن استخدام تفسير واسع لهذا التعريف لوصف أي مركب تقريبًا اعتمادًا على التركيز، فإنه في الممارسة العملية يشير عادةً إلى المركبات التي تعمل على المستوى الجزيئي على آلية الترجمة (إما الريبوسوم نفسه أو عامل الترجمة)، [ 2 ] مستفيدًا من الاختلافات الرئيسية بين هياكل الريبوسوم بدائية النواة وحقيقية النواة .
الآلية
بشكل عام، تعمل مثبطات تخليق البروتين في مراحل مختلفة من ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول البكتيري إلى بروتينات، مثل البدء والاستطالة (بما في ذلك دخول الحمض الأميني tRNA ، والتدقيق ، ونقل الببتيديل ، والانتقال البكتيري ) والإنهاء:
المراحل المبكرة
- يثبط الريفاميسين نسخ الحمض النووي البكتيري إلى الحمض النووي الريبوزي الرسول عن طريق تثبيط بوليميراز الحمض النووي الريبوزي المعتمد على الحمض النووي عن طريق الارتباط بوحدته الفرعية بيتا.
- ألفا-أمانيتين هو مثبط قوي لآلية نسخ الحمض النووي في حقيقيات النوى.
البدء
- يعمل دواء لينزوليد في مرحلة البدء، [ 3 ] ربما عن طريق منع تكوين مركب البدء ، على الرغم من أن الآلية غير مفهومة تمامًا. [ 4 ]
تجميع الريبوسوم
دخول أمينو أسيل tRNA
- تقوم التتراسيكلينات والتيجيسيكلين [ 6 ] (وهو جليسيلسيكلين مرتبط بالتتراسيكلينات) بحجب الموقع A على الريبوسوم، مما يمنع ارتباط الأحماض الأمينية tRNA .
التدقيق اللغوي
- تتداخل الأمينوغليكوزيدات ، من بين آليات عمل أخرى محتملة، مع عملية التدقيق اللغوي ، مما يؤدي إلى زيادة معدل الخطأ في عملية التخليق مع إنهاء مبكر. [ 7 ]
نقل الببتيديل
- يمنع الكلورامفينيكول خطوة نقل الببتيديل في عملية الاستطالة على الوحدة الفرعية الريبوسومية 50S في كل من البكتيريا والميتوكوندريا .
- ترتبط الماكروليدات (بالإضافة إلى تثبيط انتقال الريبوسوم [ 8 ] وآليات أخرى محتملة) بالوحدات الفرعية الريبوسومية 50s، مما يؤدي إلى تثبيط نقل الببتيديل .
- تعمل الستربتوغرامينات ، مثل كوينوبريستين/دالفوبريستين ، بشكل تآزري مع دالفوبريستين، مما يعزز ارتباط كوينوبريستين، بالإضافة إلى تثبيط نقل الببتيديل . [ 9 ] يرتبط كوينوبريستين بموقع قريب على الوحدة الفرعية 50S للريبوسوم ويمنع استطالة عديد الببتيد ، [ 9 ] كما يتسبب في إطلاق السلاسل غير المكتملة. [ 9 ]
- يثبط الجينيتيسين ، المعروف أيضًا باسم G418، خطوة الاستطالة في كل من الريبوسومات بدائية النواة وحقيقية النواة. [ 10 ]
- تُعد سموم التريكوثيسين الفطرية مثبطات قوية وغير انتقائية لاستطالة الببتيد. [ 11 ]
الانتقال الريبوسومي
- الماكروليدات ، [ 8 ] الكليندامايسين [ 12 ] والأمينوغليكوزيدات [ 7 ] (مع وجود آليات عمل محتملة أخرى لكل منها أيضًا)، لديها دليل على تثبيط انتقال الريبوسوم .
- يمنع حمض الفوسيديك دوران عامل الاستطالة G ( EF-G ) من الريبوسوم .
- يثبط الريسين عملية الاستطالة عن طريق تعديل إنزيمي للرنا الريبوسومي للوحدة الفرعية 60S للريبوسوم حقيقي النواة . [ 13 ] [ 14 ]
إنهاء الخدمة
- تتسبب الماكروليدات [ 15 ] [ 16 ] والكليندامايسين [ 15 ] [ 16 ] (وكلاهما له آليات محتملة أخرى) في الانفصال المبكر للببتيديل- tRNA من الريبوسوم.
- يمتلك البوروميسين بنية مشابهة لبنية حمض التيروسينيل الأميني المرتبط بالحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA). ولذلك، يرتبط بموقع A في الريبوسوم ويشارك في تكوين الرابطة الببتيدية، منتجًا ببتيديل-بوروميسين. مع ذلك، لا يشارك في عملية الانتقال، وينفصل بسرعة عن الريبوسوم، مما يؤدي إلى توقف مبكر لعملية تخليق عديد الببتيد.
- تتسبب الستربتوغرامينات أيضًا في إطلاق مبكر لسلسلة الببتيد. [ 17 ]
مثبطات تخليق البروتين ذات آلية غير محددة
موقع الربط
ترتبط المضادات الحيوية التالية بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسوم :
ترتبط المضادات الحيوية التالية بالوحدة الفرعية 50S للريبوسوم:
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ فرانك لوي. "مثبطات تخليق البروتين" (ملف PDF) . جامعة كولومبيا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يناير 2021 .
- ↑ "7.344 المضادات الحيوية والسموم وهندسة البروتين، ربيع 2007" . MIT OpenCourseWare .
- ↑ سواني إس إم، آوكي إتش، غانوزا إم سي، شينابارغر دي إل (ديسمبر 1998). "يُثبِّط الأوكسازوليدينون لينزوليد بدء تخليق البروتين في البكتيريا" . مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (12): 3251-3255 . doi : 10.1128/AAC.42.12.3251 . PMC 106030. PMID 9835522 .
- ↑ سكريبكين إي، ماكونيل تي إس، ديفيتو جيه، وآخرون (أكتوبر 2008). "Rχ-01، عائلة جديدة من الأوكسازوليدينونات تتغلب على مقاومة لينزوليد القائمة على الريبوسوم" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 52 (10): 3550-3557 . doi : 10.1128/AAC.01193-07 . PMC 2565890. PMID 18663023 .
- ↑ ميهتا، روبال؛ تشامبني، دبليو. سكوت (2003). "النيومايسين والباروموميسين يثبطان تجميع الوحدة الفرعية 30S للريبوسوم في المكورات العنقودية الذهبية". علم الأحياء الدقيقة الحالي . 47 (3): 237-243 . doi : 10.1007/s00284-002-3945-9 . PMID 14570276. S2CID 23170091 .
- ↑ سلوفر سي إم، رودفولد كيه إيه، دانزيجر إل إتش (يونيو 2007). "تايجيسيكلين: مضاد حيوي جديد واسع الطيف" . حوليات العلاج الدوائي . 41 (6): 965-972 . doi : 10.1345/aph.1H543 . PMID 17519296. S2CID 5686856. تاريخ الاسترجاع: 19 ديسمبر 2009 .
- 1 2 فلافيو غوزمان (12 أغسطس/آب 2008). "مثبطات تخليق البروتين: الأمينوغليكوزيدات - آلية العمل - رسوم متحركة. تصنيف العوامل" . فارما موشن . مؤرشف من الأصل في 12 مارس/آذار 2010.
- 1 2 مثبطات تخليق البروتين: الماكروليدات - آلية العمل (رسم توضيحي). تصنيف العوامل (فارما موشن). المؤلف: غاري كايزر. كلية مقاطعة بالتيمور المجتمعية. تاريخ الاسترجاع: 31 يوليو 2009
- ١ ٢ ٣ الصفحة ٢١٢ في: العنوان: علم الأحياء الدقيقة الصيدلاني لهوغو وراسل، المؤلفون: ويليام باري هوغو، ستيفن ب. دينير، نورمان أ. هودجز، شون ب. جورمان، الطبعة: ٧، مصورة، الناشر: وايلي-بلاك ويل، ٢٠٠٤، رقم ISBN 0-632-06467-6 عدد الصفحات: 481 صفحة
- ↑ "جينيتيسين" . شركة ثيرمو فيشر ساينتيفيك .
- ↑ شيفرين، فيكتور آي؛ أندرسون، بول (1999). "تُحفز سموم التريكوثيسين الفطرية استجابة إجهاد ريبوتوكسية تُنشط كيناز c-Jun الطرفي N وكيناز البروتين المنشط بالميتوجين p38 وتُحفز موت الخلايا المبرمج" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (20): 13985-13992 . doi : 10.1074/jbc.274.20.13985 . ISSN 0021-9258 . PMID 10318810 .
- ↑ حالات ويستيريا لين → كليندامايسين. رابط قديم مؤرشف بتاريخ 18 يوليو 2012 على archive.today. جامعة ميشيغان. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يوليو 2009.
- ↑ ليونارد جيه إي، غروتهاوس سي دي، تايتل آر (أكتوبر 1988). "ارتباط الريسين وتثبيط تخليق البروتين في خطوط خلايا الدم البشرية" . مجلة الدم . 72 (4): 1357-1363 . doi : 10.1182/blood.V72.4.1357.1357 . PMID 3167211 .
- ↑ تيراو ك، أوتشيومي ت، إندو ي، أوغاتا ك (يونيو 1988). "يُغير الريسين والسارسين ألفا بنية الوحدات الفرعية 60S للريبوسوم في مواقع متجاورة ولكنها مختلفة" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية 174 ( 3): 459-463 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14120.x . PMID 3391162 .
- 1 2 مينينجر جيه آر (1995). "آلية تثبيط تخليق البروتين بواسطة المضادات الحيوية من فئة الماكروليدات واللينكوزاميدات". مجلة علم وظائف الأعضاء الأساسية والسريرية وعلم الأدوية . 6 ( 3-4 ) : 229-250 . doi : 10.1515/JBCPP.1995.6.3-4.229 . PMID 8852269. S2CID 36166592 .
- 1 2 تينسون تي، لوفمار إم، إهرنبرغ إم (يوليو 2003). "آلية عمل الماكروليدات واللينكوزاميدات والستربتوغرامين ب تكشف مسار خروج الببتيد الوليد في الريبوسوم". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 330 (5): 1005-1014 . doi : 10.1016/S0022-2836(03)00662-4 . PMID 12860123 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ليفينسون، وارين (2008). مراجعة علم الأحياء الدقيقة الطبية وعلم المناعة . نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ISBN 978-0-07-149620-9.
- 1 2 Drugbank.ca > عرض بطاقة دواء ريتابامولين (DB01256) تاريخ التحديث: 23-06-2009
- تخليق البروتين
- مضادات حيوية مثبطة لتخليق البروتين
- مثبطات تخليق البروتين
