مثبط تخليق البروتين

رسم تخطيطي مبسط لترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)

مثبط تخليق البروتين هو مركب يوقف أو يبطئ نمو أو تكاثر الخلايا عن طريق تعطيل العمليات التي تؤدي مباشرة إلى توليد بروتينات جديدة . [ 1 ]

الريبوسوم هو آلة بيولوجية تستخدم ديناميكيات البروتين على المستوى النانوي لترجمة الحمض النووي الريبوزي (RNA ) إلى بروتينات .

في حين أنه يمكن استخدام تفسير واسع لهذا التعريف لوصف أي مركب تقريبًا اعتمادًا على التركيز، فإنه في الممارسة العملية يشير عادةً إلى المركبات التي تعمل على المستوى الجزيئي على آلية الترجمة (إما الريبوسوم نفسه أو عامل الترجمة)، [ 2 ] مستفيدًا من الاختلافات الرئيسية بين هياكل الريبوسوم بدائية النواة وحقيقية النواة .

الآلية

بشكل عام، تعمل مثبطات تخليق البروتين في مراحل مختلفة من ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول البكتيري إلى بروتينات، مثل البدء والاستطالة (بما في ذلك دخول الحمض الأميني tRNA ، والتدقيق ، ونقل الببتيديل ، والانتقال البكتيري ) والإنهاء:

المراحل المبكرة

البدء

تجميع الريبوسوم

دخول أمينو أسيل tRNA

التدقيق اللغوي

نقل الببتيديل

الانتقال الريبوسومي

إنهاء الخدمة

  • تتسبب الماكروليدات [ 15 ] [ 16 ] والكليندامايسين [ 15 ] [ 16 ] (وكلاهما له آليات محتملة أخرى) في الانفصال المبكر للببتيديل- tRNA من الريبوسوم.
  • يمتلك البوروميسين بنية مشابهة لبنية حمض التيروسينيل الأميني المرتبط بالحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA). ولذلك، يرتبط بموقع A في الريبوسوم ويشارك في تكوين الرابطة الببتيدية، منتجًا ببتيديل-بوروميسين. مع ذلك، لا يشارك في عملية الانتقال، وينفصل بسرعة عن الريبوسوم، مما يؤدي إلى توقف مبكر لعملية تخليق عديد الببتيد.
  • تتسبب الستربتوغرامينات أيضًا في إطلاق مبكر لسلسلة الببتيد. [ 17 ]

مثبطات تخليق البروتين ذات آلية غير محددة

موقع الربط

ترتبط المضادات الحيوية التالية بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسوم :

ترتبط المضادات الحيوية التالية بالوحدة الفرعية 50S للريبوسوم:

انظر أيضاً

مراجع

  1. فرانك لوي. "مثبطات تخليق البروتين" (ملف PDF) . جامعة كولومبيا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يناير 2021 .
  2. "7.344 المضادات الحيوية والسموم وهندسة البروتين، ربيع 2007" . MIT OpenCourseWare .
  3. سواني إس إم، آوكي إتش، غانوزا إم سي، شينابارغر دي إل (ديسمبر 1998). "يُثبِّط الأوكسازوليدينون لينزوليد بدء تخليق البروتين في البكتيريا" . مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (12): 3251-3255 . doi : 10.1128/AAC.42.12.3251 . PMC 106030. PMID 9835522 .  
  4. سكريبكين إي، ماكونيل تي إس، ديفيتو جيه، وآخرون (أكتوبر 2008). "Rχ-01، عائلة جديدة من الأوكسازوليدينونات تتغلب على مقاومة لينزوليد القائمة على الريبوسوم" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 52 (10): 3550-3557 . doi : 10.1128/AAC.01193-07 . PMC 2565890. PMID 18663023 .   
  5. ميهتا، روبال؛ تشامبني، دبليو. سكوت (2003). "النيومايسين والباروموميسين يثبطان تجميع الوحدة الفرعية 30S للريبوسوم في المكورات العنقودية الذهبية". علم الأحياء الدقيقة الحالي . 47 (3): 237-243 . doi : 10.1007/s00284-002-3945-9 . PMID 14570276. S2CID 23170091 .  
  6. سلوفر سي إم، رودفولد كيه إيه، دانزيجر إل إتش (يونيو 2007). "تايجيسيكلين: مضاد حيوي جديد واسع الطيف" . حوليات العلاج الدوائي . 41 (6): 965-972 . doi : 10.1345/aph.1H543 . PMID 17519296. S2CID 5686856. تاريخ الاسترجاع: 19 ديسمبر 2009 .  
  7. 1 2 فلافيو غوزمان (12 أغسطس/آب 2008). "مثبطات تخليق البروتين: الأمينوغليكوزيدات - آلية العمل - رسوم متحركة. تصنيف العوامل" . فارما موشن . مؤرشف من الأصل في 12 مارس/آذار 2010.
  8. 1 2 مثبطات تخليق البروتين: الماكروليدات - آلية العمل (رسم توضيحي). تصنيف العوامل (فارما موشن). المؤلف: غاري كايزر. كلية مقاطعة بالتيمور المجتمعية. تاريخ الاسترجاع: 31 يوليو 2009
  9. ١ ٢ ٣ الصفحة ٢١٢ في: العنوان: علم الأحياء الدقيقة الصيدلاني لهوغو وراسل، المؤلفون: ويليام باري هوغو، ستيفن ب. دينير، نورمان أ. هودجز، شون ب. جورمان، الطبعة: ٧، مصورة، الناشر: وايلي-بلاك ويل، ٢٠٠٤، رقم ISBN 0-632-06467-6 عدد الصفحات: 481 صفحة
  10. "جينيتيسين" . شركة ثيرمو فيشر ساينتيفيك .
  11. شيفرين، فيكتور آي؛ أندرسون، بول (1999). "تُحفز سموم التريكوثيسين الفطرية استجابة إجهاد ريبوتوكسية تُنشط كيناز c-Jun الطرفي N وكيناز البروتين المنشط بالميتوجين p38 وتُحفز موت الخلايا المبرمج" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (20): 13985-13992 . doi : 10.1074/jbc.274.20.13985 . ISSN 0021-9258 . PMID 10318810 .  
  12. حالات ويستيريا لين → كليندامايسين. رابط قديم مؤرشف بتاريخ 18 يوليو 2012 على archive.today. جامعة ميشيغان. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يوليو 2009.
  13. ليونارد جيه إي، غروتهاوس سي دي، تايتل آر (أكتوبر 1988). "ارتباط الريسين وتثبيط تخليق البروتين في خطوط خلايا الدم البشرية" . مجلة الدم . 72 (4): 1357-1363 . doi : 10.1182/blood.V72.4.1357.1357 . PMID 3167211 . 
  14. تيراو ك، أوتشيومي ت، إندو ي، أوغاتا ك (يونيو 1988). "يُغير الريسين والسارسين ألفا بنية الوحدات الفرعية 60S للريبوسوم في مواقع متجاورة ولكنها مختلفة" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية 174 ( 3): 459-463 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14120.x . PMID 3391162 . 
  15. 1 2 مينينجر جيه آر (1995). "آلية تثبيط تخليق البروتين بواسطة المضادات الحيوية من فئة الماكروليدات واللينكوزاميدات". مجلة علم وظائف الأعضاء الأساسية والسريرية وعلم الأدوية . 6 ( 3-4 ) : 229-250 . doi : 10.1515/JBCPP.1995.6.3-4.229 . PMID 8852269. S2CID 36166592 .  
  16. 1 2 تينسون تي، لوفمار إم، إهرنبرغ إم (يوليو 2003). "آلية عمل الماكروليدات واللينكوزاميدات والستربتوغرامين ب تكشف مسار خروج الببتيد الوليد في الريبوسوم". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 330 (5): 1005-1014 . doi : 10.1016/S0022-2836(03)00662-4 . PMID 12860123 . 
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ليفينسون، وارين (2008). مراجعة علم الأحياء الدقيقة الطبية وعلم المناعة . نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ISBN 978-0-07-149620-9.
  18. 1 2 Drugbank.ca > عرض بطاقة دواء ريتابامولين (DB01256) تاريخ التحديث: 23-06-2009