S100B

بروتين S100 المرتبط بالكالسيوم B ( S100B ) هو بروتين من عائلة بروتينات S100 .

تتواجد بروتينات S100 في سيتوبلازم ونواة مجموعة واسعة من الخلايا، وتشارك في تنظيم العديد من العمليات الخلوية مثل تقدم دورة الخلية وتمايزها. تضم جينات S100 ما لا يقل عن 13 عضوًا تقع على شكل مجموعة على الكروموسوم 1q21؛ ومع ذلك، يقع هذا الجين تحديدًا في 21q22.3.

وظيفة

يُعدّ البروتين S100B خاصًا بالخلايا الدبقية ، ويُعبّر عنه بشكل أساسي في الخلايا النجمية ، ولكن ليس كل الخلايا النجمية تُعبّر عنه. وقد ثبت أن البروتين S100B يُعبّر عنه فقط في نوع فرعي من الخلايا النجمية الناضجة التي تُغلف الأوعية الدموية، وفي الخلايا المُعبّرة عن NG2. [ 5 ]

قد يؤدي هذا البروتين دورًا في نمو المحاور العصبية ، وتكاثر خلايا الورم الميلانيني، وتحفيز تدفق أيونات الكالسيوم ، وتثبيط الفسفرة بوساطة بروتين كيناز سي ، وتكاثر الخلايا النجمية والمحاور العصبية، وتثبيط تجميع الأنيبيبات الدقيقة . في الجهاز العصبي المركزي النامي، يعمل كعامل تغذية عصبية وبروتين بقاء للخلايا العصبية. في الكائن البالغ، يرتفع مستواه عادةً نتيجة لتلف الجهاز العصبي، مما يجعله مؤشرًا سريريًا محتملاً.

الأهمية السريرية

وقد ارتبطت إعادة ترتيب الكروموسومات وتغير التعبير عن هذا الجين بالعديد من الأمراض العصبية والورمية وغيرها من أنواع الأمراض، بما في ذلك مرض الزهايمر ، ومتلازمة داون ، والصرع ، والتصلب الجانبي الضموري ، والورم الشفاني ، والورم الميلانيني ، وداء السكري من النوع الأول . [ 6 ]

وقد أشير إلى أن تنظيم S100B بواسطة الميليتين لديه إمكانات لعلاج الصرع . [ 7 ]

الاستخدام التشخيصي

يُفرز بروتين S100B من قِبَل الخلايا النجمية، أو قد يتسرب من الخلايا المصابة ويدخل إلى الفضاء خارج الخلوي أو مجرى الدم. ترتفع مستويات S100B في مصل الدم لدى المرضى خلال المرحلة الحادة من تلف الدماغ. على مدى العقد الماضي، برز S100B كعلامة حيوية محيطية محتملة لنفاذية الحاجز الدموي الدماغي وإصابات الجهاز العصبي المركزي. تعكس المستويات المرتفعة من S100B بدقة وجود حالات مرضية عصبية، بما في ذلك إصابات الرأس الرضية أو الأمراض التنكسية العصبية . بينما تستبعد المستويات الطبيعية من S100B وجود أمراض خطيرة في الجهاز العصبي المركزي. ويؤكد عدد كبير من الدراسات إمكانية استخدامه سريريًا في عملية اتخاذ القرارات العلاجية، حيث تُثبت هذه الدراسات وجود اختلافات في مستويات S100B في مصل الدم مع الطرق القياسية المستخدمة للتنبؤ بمدى تلف الجهاز العصبي المركزي، مثل التغيرات في التصوير العصبي، وضغط السائل النخاعي، وعلامات جزيئية أخرى في الدماغ ( مثل إنولاز الخلايا العصبية النوعي والبروتين الحمضي الليفي الدبقي ). مع ذلك، والأهم من ذلك، فقد أشارت التقارير إلى ارتفاع مستويات بروتين S100B قبل ظهور أي تغيرات ملحوظة في ضغط الدماغ، أو نتائج التصوير العصبي، أو الفحص العصبي. وبالتالي، تكمن الميزة الرئيسية لاستخدام S100B في أن ارتفاع مستوياته في مصل الدم أو السائل النخاعي يوفر مقياسًا دقيقًا لتحديد إصابة الجهاز العصبي المركزي على المستوى الجزيئي قبل حدوث تغيرات واضحة، مما يتيح التدخل الطبي الحاسم في الوقت المناسب قبل حدوث ضرر لا رجعة فيه. ترتفع مستويات S100B في مصل الدم قبل النوبات، مما يشير إلى أن تسرب الحاجز الدموي الدماغي قد يكون حدثًا مبكرًا في تطور النوبات. [ 8 ] ومن التطبيقات بالغة الأهمية لاختبار S100B في مصل الدم اختيار المرضى الذين يعانون من إصابات طفيفة في الرأس والذين لا يحتاجون إلى مزيد من التقييم الإشعاعي العصبي، حيث أظهرت الدراسات التي قارنت بين فحوصات التصوير المقطعي المحوسب ومستويات S100B أن قيم S100B الأقل من 0.12 نانوغرام/مل ترتبط بانخفاض خطر حدوث تغيرات إشعاعية عصبية واضحة (مثل النزيف داخل الجمجمة أو تورم الدماغ) أو مضاعفات سريرية خطيرة. [ ٩ ] تُعزى القيمة التنبؤية السلبية الممتازة لبروتين S100B في العديد من الحالات العصبية إلى أن مستويات S100B في مصل الدم تعكس تغيرات نفاذية الحاجز الدموي الدماغي حتى في غياب إصابة عصبية. [ ١٠ ] [ ١١ ] إضافةً إلى ذلك، يُعدّ S100B، الموجود أيضًا في الخلايا الميلانينية البشرية ، مؤشرًا موثوقًا لخباثة الورم الميلانيني في كلٍّ من أنسجة الخزعة ومصل الدم. [ ١٢ ] [ ١٣ ] 

التفاعلات

ثبت أن البروتين S100B يتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000160307 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000033208 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. وانغ دي دي، وبوردي إيه (ديسمبر 2008). "رحلة الخلايا النجمية" . بروغ . نيوروبيول . 86 (4): 342-367 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2008.09.015 . PMC 2613184. PMID 18948166 .  
  6. "Entrez Gene: S100B S100 calcium binding protein B" .
  7. فيرما ن، كارماكار م، سينغ ك ب، سميتا س (فبراير 2013). "رؤى هيكلية وديناميكية حول تثبيط نشاط بروتين S100B بواسطة الميليتين لعلاج الصرع" . المجلة الدولية لتطبيقات الحاسوب . NSAAILS ( 975-8887 ): 55-60 .
  8. مارشي ن، أنجيلوف ل، ماساريك ت، فازيو ف، غراناتا ت، هيرنانديز ن، هالين ك، ديغلاو ت، فرانيك ل، نجم إ، جانيغرو د (أبريل 2007). "تأثير اضطراب الحاجز الدموي الدماغي على تحفيز النوبات" . إبيلبسيا . 48 (4): 732-742 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2007.00988.x . PMC 4135474. PMID 17319915 .  
  9. زونغو د، ريبيرو-غايون ر، ماسون ف، لابوري م، كونتراند ب، سالمي ل ر، مونتودون د، بودو ج ل، مورين أ، دوسيه ف، لوازو ه، لاغارد إ (2012). "بروتين S100-B كأداة فحص للتقييم المبكر لإصابات الرأس الطفيفة". حوليات طب الطوارئ . 59 (1): 209-218 . doi : 10.1016/j.annemergmed.2011.07.027 . PMID 21944878 . 
  10. تشيزلر، ب.م.، وجانيجرو، د. (يونيو 2006). "قراءة وكتابة الحاجز الدموي الدماغي: أهميته في العلاجات". براءات الاختراع الحديثة في اكتشاف أدوية الجهاز العصبي المركزي . 1 (2): 157-173 . doi : 10.2174/157488906777452712 . PMID 18221201 . 
  11. ^ مارشي ن، كافاجليا إم، فازيو ف، بوديا إس، هاليني ك، جانيجرو د (أبريل 2004). “العلامات المحيطية لتلف حاجز الدم في الدماغ”. كلينيكا كيميكا اكتا . 342 ( 1 – 2): 1 – 12. دوى : 10.1016/j.cccn.2003.12.008 . بميد 15026262 . 
  12. ^ ميشيتي إف، كورفينو الخامس، جيلوسو إم سي، لاتانزي دبليو، بيرنارديني سي، سيبيرو إل، جازولو دي (مارس 2012). "بروتين S100B في السوائل البيولوجية: أكثر من مجرد علامة حيوية مدى الحياة لضائقة الدماغ" . جيه نيوروكيم . 120 (5): 644–59 . دوى : 10.1111/j.1471-4159.2011.07612.x . بميد 22145907 . S2CID 205624114 .  
  13. كوتشيا د، ميكيتي ف، دوناتو ر (نوفمبر 1981). "التحديد المناعي الكيميائي والمناعي الخلوي لمستضد S-100 في جلد الإنسان الطبيعي". نيتشر . 294 ( 5836): 85-87 . Bibcode : 1981Natur.294...85C . doi : 10.1038/294085a0 . PMID 7290214. S2CID 4333999 .  
  14. جنتيل بي جيه، دلفين سي، مبيل جي أو، ديلولم جي سي، فيرو إم، غارين جيه، بودييه جيه (يونيو 2001). "البروتين العملاق AHNAK هدفٌ محدد لبروتين S100B المرتبط بالكالسيوم والزنك: الآثار المحتملة لتنظيم توازن الكالسيوم بواسطة S100B" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (26): 23253-23261 . doi : 10.1074/jbc.M010655200 . PMID 11312263 . 
  15. فيج بي جيه، شاو كيو، سوبراموني إس إتش، لوبيز إم إي، صفايا إي (سبتمبر 2009). "ينشط بروتين S100B الدبقي في خلايا بيرغمان إنزيم فوسفاتاز أحادي الميو-إينوزيتول 1، ويتواجد في فجوات خلايا بوركنجي في فئران SCA1 المعدلة وراثيًا" . المخيخ . 8 (3): 231-244 . doi : 10.1007/s12311-009-0125-5 . PMC 3351107. PMID 19593677 .  
  16. مبيل جي أو، ديلولم جي سي، جنتيل بي جي، دلفين سي، فيرو إم، جارين جي، تاكاهاشي إم، بودييه جي (ديسمبر 2002). "يتفاعل البروتين S100B المرتبط بالزنك والكالسيوم مع البروتين IQGAP1 ويتشارك معه في الموقع أثناء إعادة ترتيب أغشية الخلايا ديناميكيًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (51): 49998-50007 . doi : 10.1074/jbc.M205363200 . PMID 12377780 . 
  17. يو، دبليو إتش، وفريزر، بي إي (أبريل 2001). "يعزز الزنك تفاعل S100beta مع تاو، بينما يثبطه فرط الفسفرة في مرض الزهايمر" . مجلة علم الأعصاب . 21 (7): 2240-2246 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-07-02240.2001 . PMC 6762409. PMID 11264299 .  
  18. بودييه ج، كول آر دي (أبريل 1988). "التفاعلات بين بروتينات تاو المرتبطة بالأنيبيبات الدقيقة وS100b تنظم فسفرة تاو بواسطة كيناز البروتين II المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 263 (12): 5876-83 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)60647-7 . PMID 2833519 . 
  19. لين جيه، يانغ كيو، يان زد، ماركويتز جيه، وايلدر بي تي، كارير إف، ويبر دي جيه (أغسطس 2004). "تثبيط S100B يعيد مستويات p53 في خلايا سرطان الجلد الميلانيني الخبيث الأولي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (32): 34071-7 . doi : 10.1074/jbc.M405419200 . PMID 15178678 . 
  20. لاندار أ، كاديل ج، تشيشر ج، زيمر د.ب. (سبتمبر 1996). "تحديد بروتين مستهدف لـ S100A1/S100B: فوسفوجلوكوموتاز". كالسيوم الخلية . 20 (3): 279-285 . doi : 10.1016/S0143-4160(96)90033-0 . PMID 8894274 . 
  21. Rual JF، Venkatesan K، Hao T، Hirozane-Kishikawa T، Dricot A، Li N، Berriz GF، Gibbons FD، Dreze M، Ayivi-Guedehoussou N، Klitgord N، Simon C، Boxem M، Milstein S، Rosenberg J، Goldberg DS، Zhang LV، Wong SL، Franklin G، Li S، Albala JS، Lim J، Fraughton C، Llamosas E، Cevik S، Bex C، Lamesch P، Sikorski RS، Vandenhaute J، Zoghbi HY، Smolyar A، Bosak S، Sequerra R، Doucette-Stamm L، Cusick ME، Hill DE، Roth FP، Vidal M (أكتوبر 2005). “نحو خريطة بروتينية لشبكة التفاعل بين البروتين والبروتين البشري”. طبيعة . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  
  22. 1 2 يانغ كيو، أوهانلون دي، هيزمان سي دبليو، ماركس إيه (فبراير 1999). "إثبات تكوين ثنائي غير متجانس بين S100B وS100A6 في نظام الخميرة ثنائي الهجين وسرطان الجلد البشري". أبحاث الخلية التجريبية . 246 (2): 501-9 . doi : 10.1006/excr.1998.4314 . PMID 9925766 . 
  23. 1 2 Deloulme JC, Assard N, Mbele GO, Mangin C, Kuwano R, Baudier J (نوفمبر 2000). "S100A6 وS100A11 هدفان محددان لبروتين S100B المرتبط بالكالسيوم والزنك في الجسم الحي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (45): 35302-10 . doi : 10.1074/jbc.M003943200 . PMID 10913138 . 
  24. فاكلر، أو. تي.، لو، دبليو.، غيير، إم.، ألبرتس، إيه. إس.، بيترلين، بي. إم. (يونيو 1999). "تنشيط Vav بواسطة Nef يحفز إعادة ترتيب الهيكل الخلوي ووظائف المؤثر اللاحقة" . الخلية الجزيئية . 3 (6): 729-39 . doi : 10.1016/S1097-2765(01)80005-8 . PMID 10394361 . 

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .