S100B
بروتين S100 المرتبط بالكالسيوم B ( S100B ) هو بروتين من عائلة بروتينات S100 .
تتواجد بروتينات S100 في سيتوبلازم ونواة مجموعة واسعة من الخلايا، وتشارك في تنظيم العديد من العمليات الخلوية مثل تقدم دورة الخلية وتمايزها. تضم جينات S100 ما لا يقل عن 13 عضوًا تقع على شكل مجموعة على الكروموسوم 1q21؛ ومع ذلك، يقع هذا الجين تحديدًا في 21q22.3.
وظيفة
يُعدّ البروتين S100B خاصًا بالخلايا الدبقية ، ويُعبّر عنه بشكل أساسي في الخلايا النجمية ، ولكن ليس كل الخلايا النجمية تُعبّر عنه. وقد ثبت أن البروتين S100B يُعبّر عنه فقط في نوع فرعي من الخلايا النجمية الناضجة التي تُغلف الأوعية الدموية، وفي الخلايا المُعبّرة عن NG2. [ 5 ]
قد يؤدي هذا البروتين دورًا في نمو المحاور العصبية ، وتكاثر خلايا الورم الميلانيني، وتحفيز تدفق أيونات الكالسيوم ، وتثبيط الفسفرة بوساطة بروتين كيناز سي ، وتكاثر الخلايا النجمية والمحاور العصبية، وتثبيط تجميع الأنيبيبات الدقيقة . في الجهاز العصبي المركزي النامي، يعمل كعامل تغذية عصبية وبروتين بقاء للخلايا العصبية. في الكائن البالغ، يرتفع مستواه عادةً نتيجة لتلف الجهاز العصبي، مما يجعله مؤشرًا سريريًا محتملاً.
الأهمية السريرية
وقد ارتبطت إعادة ترتيب الكروموسومات وتغير التعبير عن هذا الجين بالعديد من الأمراض العصبية والورمية وغيرها من أنواع الأمراض، بما في ذلك مرض الزهايمر ، ومتلازمة داون ، والصرع ، والتصلب الجانبي الضموري ، والورم الشفاني ، والورم الميلانيني ، وداء السكري من النوع الأول . [ 6 ]
وقد أشير إلى أن تنظيم S100B بواسطة الميليتين لديه إمكانات لعلاج الصرع . [ 7 ]
الاستخدام التشخيصي
يُفرز بروتين S100B من قِبَل الخلايا النجمية، أو قد يتسرب من الخلايا المصابة ويدخل إلى الفضاء خارج الخلوي أو مجرى الدم. ترتفع مستويات S100B في مصل الدم لدى المرضى خلال المرحلة الحادة من تلف الدماغ. على مدى العقد الماضي، برز S100B كعلامة حيوية محيطية محتملة لنفاذية الحاجز الدموي الدماغي وإصابات الجهاز العصبي المركزي. تعكس المستويات المرتفعة من S100B بدقة وجود حالات مرضية عصبية، بما في ذلك إصابات الرأس الرضية أو الأمراض التنكسية العصبية . بينما تستبعد المستويات الطبيعية من S100B وجود أمراض خطيرة في الجهاز العصبي المركزي. ويؤكد عدد كبير من الدراسات إمكانية استخدامه سريريًا في عملية اتخاذ القرارات العلاجية، حيث تُثبت هذه الدراسات وجود اختلافات في مستويات S100B في مصل الدم مع الطرق القياسية المستخدمة للتنبؤ بمدى تلف الجهاز العصبي المركزي، مثل التغيرات في التصوير العصبي، وضغط السائل النخاعي، وعلامات جزيئية أخرى في الدماغ ( مثل إنولاز الخلايا العصبية النوعي والبروتين الحمضي الليفي الدبقي ). مع ذلك، والأهم من ذلك، فقد أشارت التقارير إلى ارتفاع مستويات بروتين S100B قبل ظهور أي تغيرات ملحوظة في ضغط الدماغ، أو نتائج التصوير العصبي، أو الفحص العصبي. وبالتالي، تكمن الميزة الرئيسية لاستخدام S100B في أن ارتفاع مستوياته في مصل الدم أو السائل النخاعي يوفر مقياسًا دقيقًا لتحديد إصابة الجهاز العصبي المركزي على المستوى الجزيئي قبل حدوث تغيرات واضحة، مما يتيح التدخل الطبي الحاسم في الوقت المناسب قبل حدوث ضرر لا رجعة فيه. ترتفع مستويات S100B في مصل الدم قبل النوبات، مما يشير إلى أن تسرب الحاجز الدموي الدماغي قد يكون حدثًا مبكرًا في تطور النوبات. [ 8 ] ومن التطبيقات بالغة الأهمية لاختبار S100B في مصل الدم اختيار المرضى الذين يعانون من إصابات طفيفة في الرأس والذين لا يحتاجون إلى مزيد من التقييم الإشعاعي العصبي، حيث أظهرت الدراسات التي قارنت بين فحوصات التصوير المقطعي المحوسب ومستويات S100B أن قيم S100B الأقل من 0.12 نانوغرام/مل ترتبط بانخفاض خطر حدوث تغيرات إشعاعية عصبية واضحة (مثل النزيف داخل الجمجمة أو تورم الدماغ) أو مضاعفات سريرية خطيرة. [ ٩ ] تُعزى القيمة التنبؤية السلبية الممتازة لبروتين S100B في العديد من الحالات العصبية إلى أن مستويات S100B في مصل الدم تعكس تغيرات نفاذية الحاجز الدموي الدماغي حتى في غياب إصابة عصبية. [ ١٠ ] [ ١١ ] إضافةً إلى ذلك، يُعدّ S100B، الموجود أيضًا في الخلايا الميلانينية البشرية ، مؤشرًا موثوقًا لخباثة الورم الميلانيني في كلٍّ من أنسجة الخزعة ومصل الدم. [ ١٢ ] [ ١٣ ]
التفاعلات
ثبت أن البروتين S100B يتفاعل مع:
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000160307 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000033208 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ وانغ دي دي، وبوردي إيه (ديسمبر 2008). "رحلة الخلايا النجمية" . بروغ . نيوروبيول . 86 (4): 342-367 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2008.09.015 . PMC 2613184. PMID 18948166 .
- ↑ "Entrez Gene: S100B S100 calcium binding protein B" .
- ↑ فيرما ن، كارماكار م، سينغ ك ب، سميتا س (فبراير 2013). "رؤى هيكلية وديناميكية حول تثبيط نشاط بروتين S100B بواسطة الميليتين لعلاج الصرع" . المجلة الدولية لتطبيقات الحاسوب . NSAAILS ( 975-8887 ): 55-60 .
- ↑ مارشي ن، أنجيلوف ل، ماساريك ت، فازيو ف، غراناتا ت، هيرنانديز ن، هالين ك، ديغلاو ت، فرانيك ل، نجم إ، جانيغرو د (أبريل 2007). "تأثير اضطراب الحاجز الدموي الدماغي على تحفيز النوبات" . إبيلبسيا . 48 (4): 732-742 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2007.00988.x . PMC 4135474. PMID 17319915 .
- ↑ زونغو د، ريبيرو-غايون ر، ماسون ف، لابوري م، كونتراند ب، سالمي ل ر، مونتودون د، بودو ج ل، مورين أ، دوسيه ف، لوازو ه، لاغارد إ (2012). "بروتين S100-B كأداة فحص للتقييم المبكر لإصابات الرأس الطفيفة". حوليات طب الطوارئ . 59 (1): 209-218 . doi : 10.1016/j.annemergmed.2011.07.027 . PMID 21944878 .
- ↑ تشيزلر، ب.م.، وجانيجرو، د. (يونيو 2006). "قراءة وكتابة الحاجز الدموي الدماغي: أهميته في العلاجات". براءات الاختراع الحديثة في اكتشاف أدوية الجهاز العصبي المركزي . 1 (2): 157-173 . doi : 10.2174/157488906777452712 . PMID 18221201 .
- ^ مارشي ن، كافاجليا إم، فازيو ف، بوديا إس، هاليني ك، جانيجرو د (أبريل 2004). “العلامات المحيطية لتلف حاجز الدم في الدماغ”. كلينيكا كيميكا اكتا . 342 ( 1 – 2): 1 – 12. دوى : 10.1016/j.cccn.2003.12.008 . بميد 15026262 .
- ^ ميشيتي إف، كورفينو الخامس، جيلوسو إم سي، لاتانزي دبليو، بيرنارديني سي، سيبيرو إل، جازولو دي (مارس 2012). "بروتين S100B في السوائل البيولوجية: أكثر من مجرد علامة حيوية مدى الحياة لضائقة الدماغ" . جيه نيوروكيم . 120 (5): 644–59 . دوى : 10.1111/j.1471-4159.2011.07612.x . بميد 22145907 . S2CID 205624114 .
- ↑ كوتشيا د، ميكيتي ف، دوناتو ر (نوفمبر 1981). "التحديد المناعي الكيميائي والمناعي الخلوي لمستضد S-100 في جلد الإنسان الطبيعي". نيتشر . 294 ( 5836): 85-87 . Bibcode : 1981Natur.294...85C . doi : 10.1038/294085a0 . PMID 7290214. S2CID 4333999 .
- ↑ جنتيل بي جيه، دلفين سي، مبيل جي أو، ديلولم جي سي، فيرو إم، غارين جيه، بودييه جيه (يونيو 2001). "البروتين العملاق AHNAK هدفٌ محدد لبروتين S100B المرتبط بالكالسيوم والزنك: الآثار المحتملة لتنظيم توازن الكالسيوم بواسطة S100B" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (26): 23253-23261 . doi : 10.1074/jbc.M010655200 . PMID 11312263 .
- ↑ فيج بي جيه، شاو كيو، سوبراموني إس إتش، لوبيز إم إي، صفايا إي (سبتمبر 2009). "ينشط بروتين S100B الدبقي في خلايا بيرغمان إنزيم فوسفاتاز أحادي الميو-إينوزيتول 1، ويتواجد في فجوات خلايا بوركنجي في فئران SCA1 المعدلة وراثيًا" . المخيخ . 8 (3): 231-244 . doi : 10.1007/s12311-009-0125-5 . PMC 3351107. PMID 19593677 .
- ↑ مبيل جي أو، ديلولم جي سي، جنتيل بي جي، دلفين سي، فيرو إم، جارين جي، تاكاهاشي إم، بودييه جي (ديسمبر 2002). "يتفاعل البروتين S100B المرتبط بالزنك والكالسيوم مع البروتين IQGAP1 ويتشارك معه في الموقع أثناء إعادة ترتيب أغشية الخلايا ديناميكيًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (51): 49998-50007 . doi : 10.1074/jbc.M205363200 . PMID 12377780 .
- ↑ يو، دبليو إتش، وفريزر، بي إي (أبريل 2001). "يعزز الزنك تفاعل S100beta مع تاو، بينما يثبطه فرط الفسفرة في مرض الزهايمر" . مجلة علم الأعصاب . 21 (7): 2240-2246 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-07-02240.2001 . PMC 6762409. PMID 11264299 .
- ↑ بودييه ج، كول آر دي (أبريل 1988). "التفاعلات بين بروتينات تاو المرتبطة بالأنيبيبات الدقيقة وS100b تنظم فسفرة تاو بواسطة كيناز البروتين II المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 263 (12): 5876-83 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)60647-7 . PMID 2833519 .
- ↑ لين جيه، يانغ كيو، يان زد، ماركويتز جيه، وايلدر بي تي، كارير إف، ويبر دي جيه (أغسطس 2004). "تثبيط S100B يعيد مستويات p53 في خلايا سرطان الجلد الميلانيني الخبيث الأولي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (32): 34071-7 . doi : 10.1074/jbc.M405419200 . PMID 15178678 .
- ↑ لاندار أ، كاديل ج، تشيشر ج، زيمر د.ب. (سبتمبر 1996). "تحديد بروتين مستهدف لـ S100A1/S100B: فوسفوجلوكوموتاز". كالسيوم الخلية . 20 (3): 279-285 . doi : 10.1016/S0143-4160(96)90033-0 . PMID 8894274 .
- ↑ Rual JF، Venkatesan K، Hao T، Hirozane-Kishikawa T، Dricot A، Li N، Berriz GF، Gibbons FD، Dreze M، Ayivi-Guedehoussou N، Klitgord N، Simon C، Boxem M، Milstein S، Rosenberg J، Goldberg DS، Zhang LV، Wong SL، Franklin G، Li S، Albala JS، Lim J، Fraughton C، Llamosas E، Cevik S، Bex C، Lamesch P، Sikorski RS، Vandenhaute J، Zoghbi HY، Smolyar A، Bosak S، Sequerra R، Doucette-Stamm L، Cusick ME، Hill DE، Roth FP، Vidal M (أكتوبر 2005). “نحو خريطة بروتينية لشبكة التفاعل بين البروتين والبروتين البشري”. طبيعة . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .
- 1 2 يانغ كيو، أوهانلون دي، هيزمان سي دبليو، ماركس إيه (فبراير 1999). "إثبات تكوين ثنائي غير متجانس بين S100B وS100A6 في نظام الخميرة ثنائي الهجين وسرطان الجلد البشري". أبحاث الخلية التجريبية . 246 (2): 501-9 . doi : 10.1006/excr.1998.4314 . PMID 9925766 .
- 1 2 Deloulme JC, Assard N, Mbele GO, Mangin C, Kuwano R, Baudier J (نوفمبر 2000). "S100A6 وS100A11 هدفان محددان لبروتين S100B المرتبط بالكالسيوم والزنك في الجسم الحي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (45): 35302-10 . doi : 10.1074/jbc.M003943200 . PMID 10913138 .
- ↑ فاكلر، أو. تي.، لو، دبليو.، غيير، إم.، ألبرتس، إيه. إس.، بيترلين، بي. إم. (يونيو 1999). "تنشيط Vav بواسطة Nef يحفز إعادة ترتيب الهيكل الخلوي ووظائف المؤثر اللاحقة" . الخلية الجزيئية . 3 (6): 729-39 . doi : 10.1016/S1097-2765(01)80005-8 . PMID 10394361 .
للمزيد من القراءة
- شيفر، ب. و.، وهيزمان، س. و. (1996). "عائلة S100 من البروتينات الرابطة للكالسيوم ذات نطاق EF: وظائفها وأمراضها". مجلة تريندز في العلوم البيوكيميائية ، 21 (4): 134-140 . doi : 10.1016/S0968-0004(96)80167-8 . PMID 8701470 .
- غاربوجليا م، فيرزيني م، سورسي ج، بيانكي ر، جيامبانكو إ، أنيليتّي أ ل، دوناتو ر (2000). "البروتينات المُعدَّلة بالكالسيوم، S100A1 وS100B، كمنظمات محتملة لديناميكيات الخيوط المتوسطة من النوع الثالث" . المجلة البرازيلية للبحوث الطبية والبيولوجية . 32 (10): 1177-1185 . doi : 10.1590/s0100-879x1999001000001 . PMID 10510252 .
- روثرموندت م، بيترز م، برين جيه إتش، أرولت ف (2003). "بروتين S100B في تلف الدماغ والتنكس العصبي". مجلة أبحاث وتقنيات المجهر 60 ( 6): 614-32 . doi : 10.1002/jemt.10303 . PMID 12645009. S2CID 25531839 .
- ميتشيتي إف، جازولو د (2004). “اختبار S100B أثناء الحمل”. كلين. شيم. اكتا . 335 ( 1– 2): 1– 7. دوى : 10.1016/S0009-8981(03)00243-2 . بميد 12927678 .
- رابي أ، كوبيتش أ، ووشتشيك أ، لانغ ج، غيرلاخ ر، زيمرمان م، سيفرت ف (2004). "بروتين S-100B في مصل الدم كعلامة جزيئية في إصابات الدماغ الرضية الشديدة". مجلة علم الأعصاب الترميمي وعلم الأعصاب . 21 ( 3-4 ): 159-169 . PMID 14530578 .
- سين ج، بيلي أ (2007). "بروتين S100B في الحالات المرضية العصبية: هل هو بروتين سي التفاعلي للدماغ؟". مجلة أبحاث علم الأعصاب . 85 (7): 1373-1380 . doi : 10.1002/jnr.21211 . PMID 17348038. S2CID 25932611 .
- موري ك، تاناكا ر، تاكاهاشي ي، مينوشيما س، فوكوياما ر، شيميزو ن، كوانو ر (1991). "بنية وتحديد موقع جينات الوحدات الفرعية ألفا وبيتا لبروتين S100 البشري على الكروموسومات". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية ، 175 (1): 185-191 . رمز Bibcode : 1991BBRC..175..185M . doi : 10.1016/S0006-291X(05)81218-5 . PMID: 1998503 .
- ألور آر جيه، فريند دبليو سي، أوهانلون دي، نيلسون كيه إم، بومال آر، دان آر جيه، ماركس إيه (1990). "استنساخ وتعبير جين بيتا S100 البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (26): 15537-43 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)55430-2 . PMID 2394738 .
- دانكن إيه إم، هيغينز جيه، دان آر جيه، ألور آر، ماركس إيه (1989). "تحديد دقيق لموقع الجين البشري المشفر للوحدة الفرعية بيتا من بروتين S100 (S100B) وتأكيد انتقال صبغي دقيق t(9;21) باستخدام التهجين الموضعي". علم الوراثة الخلوية . 50 (4): 234-235 . doi : 10.1159/000132767 . PMID 2530061 .
- بودييه ج، كول آر دي (1988). "التفاعلات بين بروتينات تاو المرتبطة بالأنيبيبات الدقيقة وS100b تنظم فسفرة تاو بواسطة كيناز البروتين II المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 263 (12): 5876-83 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)60647-7 . PMID 2833519 .
- ألور ر، أوهانلون د، برايس ر، نيلسون ك، ويلارد هـ ف، كوكس د ر، ماركس أ، دان ر ج (1988). "الجين المشفر للوحدة الفرعية بيتا من بروتين S100 يقع على الكروموسوم 21: دلالات على متلازمة داون". مجلة ساينس . 239 (4845): 1311-1313 . Bibcode : 1988Sci...239.1311A . doi : 10.1126/science.2964086 . PMID 2964086 .
- جنسن ر، مارشاك د.ر، أندرسون س، لوكاس ت.ج، واترسون د.م (1985). "توصيف جزء بروتين S100 في دماغ الإنسان: تسلسل الأحماض الأمينية لـ S100 بيتا". مجلة الكيمياء العصبية . 45 (3): 700-705 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1985.tb04048.x . PMID 4031854. S2CID 46028228 .
- بودييه ج، جلاسر ن، هاجليد ك، جيرارد د (1984). "تنقية وتوصيف وخصائص ارتباط الأيونات لبروتين S100b في دماغ الإنسان". بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 790 (2): 164-173 . doi : 10.1016/0167-4838(84)90220-6 . PMID 6487634 .
- آدامز، إم دي، كيرلافاج، إيه آر، فليشمان، آر دي، فولدنر، آر إيه، بولت، سي جيه، لي، إن إتش، كيركنس، إي إف، وينستوك، كي جي، جوكين، جي دي، وايت، أو (1995). "التقييم الأولي لتنوع الجينات البشرية وأنماط التعبير الجيني بناءً على 83 مليون نيوكليوتيد من تسلسل الحمض النووي المكمل" (ملف PDF) . مجلة نيتشر . 377 (6547 ملحق): 3-174 . PMID 7566098 .
- شيفر، ب. و.، ويكي، ر.، إنجلكامب، د.، ماتي، م. ج.، هيزمان، س. و. (1995). "عزل مستنسخ YAC يغطي مجموعة من تسعة جينات S100 على الكروموسوم البشري 1q21: الأساس المنطقي لتسمية جديدة لعائلة بروتين S100 الرابط للكالسيوم". علم الجينوم . 25 (3): 638-43 . doi : 10.1016/0888-7543(95)80005-7 . PMID 7759097 .
- ريفز، آر إتش، ياو، جيه، كراولي، إم آر، باك، إس، تشانغ، إكس، ياروسكي، بي، جيرهارت، جيه دي، هيلت، دي سي (1994). "تكاثر الخلايا النجمية وانتشار المحاور العصبية في الحصين لدى الفئران المعدلة وراثيًا S100b" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 91 (12): 5359-63 . Bibcode : 1994PNAS...91.5359R . doi : 10.1073/pnas.91.12.5359 . PMC 43994. PMID 8202493 .
- إنجلكامب د، وشيفر ب.و، وماتاي م.ج، وإرن ب، وهيزمان س.و (1993). "تجمع ستة جينات S100 على الكروموسوم البشري 1q21: تحديد جينين يرمزان لبروتينين رابطين للكالسيوم لم يُبلغ عنهما سابقًا، وهما S100D وS100E" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (14): 6547-51 . Bibcode : 1993PNAS...90.6547E . doi : 10.1073 / pnas.90.14.6547 . PMC 46969. PMID 8341667 .
- بينا إل إيه، بريشر سي دبليو، مارشاك دي آر (1997). "ينظم بروتين بيتا-أميلويد التعبير الجيني لمادة التغذية الدبقية S100 بيتا في أورام الدبقية C6 ومزارع الخلايا النجمية الأولية". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 34 (1): 118-26 . doi : 10.1016/0169-328X(95)00145-I . PMID 8750867 .
- أرغاندونا إي جي، بينغوتكسيا إتش، لافوينتي جيه في (2009). "التمارين البدنية ضرورية لإثراء البيئة لتعويض التأثيرات الكمية للحضانة في الظلام على كثافة الخلايا النجمية S-100β في القشرة البصرية للفئران" . مجلة التشريح . 215 (2): 132-140 . doi : 10.1111/j.1469-7580.2009.01103.x . PMC 2740960. PMID 19500177 .
- لاندر أ، كاديل ج، تشيشر ج، زيمر د.ب. (1997). "تحديد بروتين مستهدف لـ S100A1/S100B: فوسفوجلوكوموتاز". كالسيوم الخلية . 20 (3): 279-285 . doi : 10.1016/S0143-4160(96)90033-0 . PMID 8894274 .
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 21
- علم الأعصاب الجزيئي
- بروتينات S100
- الجينات المتحولة في الفئران
