بروتين SKI

بروتين SKI هو جين أولي ورمي نووي يرتبط بالأورام عند وجوده بتركيزات خلوية عالية. ^{[ 5 ]} وقد ثبت أن SKI يتداخل مع الوظائف الخلوية الطبيعية من خلال إعاقة التعبير المباشر عن جينات معينة داخل نواة الخلية، بالإضافة إلى تعطيل بروتينات الإشارة التي تنشط الجينات. ^{[ 6 ]}

يُثبّط بروتين SKI عامل النمو المحوّل بيتا ( TGF-beta ) عن طريق التفاعل المباشر مع بروتينات Smad وكبح نسخ الجينات المستجيبة لـ TGF-beta. ^{[ 7 ]} وقد رُبط هذا الأمر بالسرطان نظرًا للأدوار العديدة التي تؤديها عوامل النمو الببتيدية، التي يُعد TGF-beta أحد فروعها، في تنظيم وظائف خلوية مثل تكاثر الخلايا ، وموتها المبرمج ، وتحديد نوعها، ومصيرها النمائي . ^{[ 8 ]}

اسم SKI مشتق من معهد سلون كيترينج حيث تم اكتشاف البروتين في البداية.

يوجد جين SKI المسرطن في جميع الخلايا، ويكون نشطًا عادةً أثناء النمو. وعلى وجه التحديد، تعتمد الخلايا الليفية الطيرية على بروتين SKI كمنظم مساعد للنسخ يحفز التحول الخلوي. ^{[ 9 ]} تُستخدم منطقة DHD المذكورة سابقًا تحديدًا للتفاعلات بين البروتينات، بينما يتوسط الطرف الكربوكسيلي المكون من 191 حمضًا أمينيًا عملية التجميع . ^{[ 7 ]} تُظهر الأبحاث الحديثة أن بروتين SKI في الخلايا السرطانية يعمل كمثبط، حيث يمنع إشارات عامل النمو المحول بيتا (TGF-β) . TGF-β هو بروتين ينظم نمو الخلايا . يتم تنظيم الإشارات بواسطة عائلة من البروتينات تُسمى بروتينات Smad. يوجد SKI في جميع خلايا البالغين والأجنة بمستويات منخفضة، ومع ذلك، فإن الإفراط في التعبير عن البروتين هو سمة مميزة للخلايا السرطانية. ^{[ 11 ]} يُعتقد أن المستويات العالية من بروتين SKI تُعطل كبح الورم عن طريق إزاحة بروتينات أخرى والتداخل مع مسار إشارات TGF-β. ^{[ 9 ]} يتنافس بروتين SKI وبروتين CPB على الارتباط ببروتينات Smad، وتحديدًا مع تفاعلات بروتين Smad-3 وبروتين CReB المرتبط. كما يتفاعل SKI مباشرةً مع مُركّب R-Smad ∙ Smad-4 ، الذي يثبط مباشرةً النسخ الطبيعي للجينات المستجيبة لـ TGF-β، مما يُعطّل قدرة الخلية على إيقاف النمو والانقسام، مُؤديًا إلى تكوين خلايا سرطانية. ^{[ 11 ]}

ارتبط بروتين SKI بأنواع مختلفة من السرطانات، بما في ذلك سرطان الجلد الميلانيني ، وسرطان الخلايا الحرشفية في المريء، وسرطان عنق الرحم ، وعملية تطور الأورام. ويُعدّ ارتباط SKI بسرطان الجلد الميلانيني من أكثر المجالات التي دُرست في سياق علاقة هذا البروتين بالسرطان. ويُعتقد حاليًا أن بروتين SKI يمنع الاستجابة لمستويات عامل النسخ TF-β، مما يؤدي إلى تكوّن الأورام. ^{[ 9 ]}

حددت أبحاث أخرى بروتينات مشابهة لبروتين Ski. وقد تم تحديد بروتين SnoN كبروتين مشابه، وكثيراً ما يُناقش في المنشورات العلمية بالاقتران مع بروتين Ski. وتشير الأبحاث الحديثة إلى أن دور SnoN قد يكون مختلفاً نوعاً ما، بل وربما يلعب دوراً معاكساً. ^{[ 12 ]}

أظهرت دراسات حديثة أخرى أن بروتيني Fussel-15 وFussel-18 متماثلان مع عائلة بروتينات Ski/Sno. وقد وُجد أن Fussel-15 يؤدي دورًا مشابهًا لدور بروتينات Ski/Sno، إلا أن انتشاره ليس واسعًا مثلها. كما وُجد أن Fussel-18 له دور مثبط في إشارات TGF-beta. ^{[ 13 ]}

Dachshund و SKIDA1 ينتميان أيضًا إلى عائلة Ski/Sno/Dac ( InterPro : IPR003380 ، IPR023216 . ^{[ 14 ]} 

ثبت أن بروتين SKI يتفاعل مع:

• HIPK2 ، ^{[ 15 ]}
• MECP2 ، ^{[ 16 ]}
• الأمهات ضد نظير ديكابنتابليجيك 1 ^{[ 15 ]} و
• الأمهات ضد نظير الشلل الرباعي 2 ، ^{[ 15 ] [ 17 ]}
• الأمهات ضد نظير الشلل الرباعي 3 ، ^{[ 15 ] [ 18 ]}
• NFIX ، ^{[ 19 ]}
• بروتين سرطان الدم النخاعي الحاد ، ^{[ 20 ]}
• SKIL ، ^{[ 21 ]} و
• SNW1 . ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}