TBX22

عامل النسخ T-box TBX22 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TBX22 . ^{[ 5 ]}

يُعدّ TBX22 عضوًا في عائلة بروتينات محفوظة تطوريًا، تشترك في نطاق ارتباط بالحمض النووي يُعرف باسم صندوق T. تُشفّر جينات صندوق T عوامل نسخ تُشارك في تنظيم العمليات النمائية. وقد رُبطت الطفرات في هذا الجين باضطراب وراثي مرتبط بالكروموسوم X، وهو شق الحنك مع التصاق اللسان، ويُعتقد أنه يلعب دورًا رئيسيًا في تكوين الحنك لدى الإنسان. ^{[ 5 ]} وقد حُدّد موقعه سابقًا على الذراع الطويلة للكروموسوم X، وثبت الآن أن الطفرات في جين TBX22 هي سبب هذه المتلازمة. ^{[ 6 ]} كما تُؤدي طفرات TBX22 إلى شق الحنك غير المتلازمي في بعض المجموعات السكانية. ^{[ 7 ]}

يتكون جين TBX22 من سبعة إكسونات تمتد على مسافة 8.7 كيلوبايت من الحمض النووي الجينومي في المنطقة Xq21.1. يبلغ طول mRNA الخاص بجين TBX22 2099 زوجًا من القواعد، ويُشفّر بروتينًا مكونًا من 400 حمض أميني، يحتوي على نطاق T في منطقته الطرفية NH2 _، والذي يتميز بنقص 20 حمضًا أمينيًا مقارنةً بنطاقات T الأخرى المعروفة. ^{[ 8 ]}

تُعدّ جينات صندوق T أعضاءً في عائلة من منظمات النسخ التي تحتوي على منطقة تُشفّر نمطًا محفوظًا لربط الحمض النووي يتألف من حوالي 200 حمض أميني: وهو نطاق T. تُصنّف هذه الجينات معًا بناءً على التشابه الموجود بين منتجاتها وبروتين Brachyury (أو T) في الفئران. في الإنسان والفأر، تم تحديد العديد من الجينات الحاوية على نطاق T حتى الآن، ورُسمت خرائطها في جميع أنحاء الجينوم. يخضع التعبير المكاني والزماني لهذه الجينات لتنظيم دقيق خلال نمو كل من الفقاريات واللافقاريات. ^{[ 8 ]}

أظهرت الدراسات الوظيفية أن العديد من جينات T-box تُشارك في تحديد الأديم المتوسط ​​في الجنين النامي للفأر أو الضفدع الأفريقي . في الفئران، يُعبَّر عن جين Brachyury في خلايا الأديم المتوسط ​​المبكرة، ثم يقتصر تعبيره على الحبل الظهري . يرتبط بروتين Brachyury على شكل ثنائي مع تسلسل متناظر جزئيًا مكون من 20 نيوكليوتيدًا، والذي يتعرف عليه نطاقه T. وبشكل عام، ثبت أن جينات T-box ضرورية أثناء النمو لتكوين الشكل والأعضاء بشكل سليم . كما ثبت أن التعبير غير الطبيعي عن العديد من جينات T-box يُسبب تشوهات نمائية في الفئران، وذبابة الفاكهة، وسمكة الزيبرا.

في البشر، يشارك جينان من جينات T-box في الاضطرابات الوراثية: الطفرات في TBX5 تسبب متلازمة هولت-أورام ، بينما تسبب الطفرات في TBX3 متلازمة الزند-الثدي . ^{[ 8 ]}

تُسبب الطفرات في جين TBX22 شق الحنك المرتبط بالكروموسوم X والتصاق اللسان. ^{[ 9 ]} وُصف شق الحنك الخلقي في عدد قليل من العائلات التي تُظهر وراثة مندلية قوية مرتبطة بالكروموسوم X. يؤثر نمط الشق بشكل رئيسي على الذكور، الذين يُظهرون تنوعًا يتراوح بين شق كامل في الحنك الثانوي، أو شق تحت المخاطية، أو انشقاق اللهاة، إلى حنك مقوس عاليًا. يُلاحظ التصاق اللسان بشكل متكرر لدى المرضى المصابين والإناث الحاملات للمرض، وقد ثبت أنه مؤشر مفيد لشق الحنك الخلقي. أظهرت الدراسات الزمنية والمكانية باستخدام التهجين الموضعي في كل من الإنسان والفأر أن جين TBX22/Tbx22 يُعبر عنه بشكل أساسي في رفوف الحنك واللسان أثناء تكوين الحنك ، مما يشير إلى دور محدد لـ TBX22 في نمو كل من الحنك واللسان. إضافةً إلى العائلات التي لديها نمط وراثي مرتبط بالكروموسوم X محدد جيدًا، تم تحديد طفرات في جين TBX22 في العديد من العائلات التي كان حجم شجرة النسب و/أو التاريخ العائلي فيها محدودًا للغاية بحيث لا يسمح بالتنبؤ بنمط الوراثة. في هذه الحالات، استند التشخيص بشكل كبير إلى وجود التصاق اللسان بالإضافة إلى شق الحنك. ^{[ 10 ]}

لقد ثبت أن جين TBX22 يُسهم بشكلٍ كبير في انتشار شق الحنك، على الأقل في المجموعات البرازيلية والأمريكية الشمالية. ^{[ 8 ]} وحتى الآن، تم الإبلاغ عن 10 طفرات مختلفة في جين TBX22 لدى مرضى شق الحنك و/أو التصاق اللسان. ^{[ 11 ]} وتشمل هذه الطفرات حذف/إدخال أجزاء صغيرة، وطفرات غير منطقية، وطفرات في مواقع الربط، وطفرات إزاحة الإطار، وطفرات خاطئة. ^{[ 7 ]}

• TBX22+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• ويكيجينز TBX22
• موقع جين TBX22 البشري في متصفح جينوم UCSC .
• تفاصيل جين TBX22 البشري في متصفح جينوم UCSC .