عامل النسخ T-box

الموسوعة الحرة

يُشفّر عامل النسخ T-box T ، المعروف أيضًا باسم بروتين Brachyury ، في الإنسان والقردة العليا الأخرى بواسطة جين TBXT . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] يعمل Brachyury كعامل نسخ ضمن عائلة جينات T-box . [ 8 ] وقد وُجدت نظائر Brachyury في جميع الحيوانات التي خضعت للدراسة، بما في ذلك ممثلين عن أقدم اللافقاريات ثنائية التناظر ( اللاسعات ، والصفائحيات ، والإسفنجيات ، والمشطيات ). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

تاريخ

وُصفت طفرة "براكيوري" لأول مرة في الفئران عام 1927 على يد ناديزدا ألكساندروفنا دوبروفولسكايا-زافادسكايا، كطفرة تؤثر على طول الذيل والفقرات العجزية في الحيوانات غير المتماثلة الجينات. أما في الحيوانات المتماثلة الجينات، فتُصبح طفرة "براكيوري" قاتلة في اليوم العاشر تقريبًا من التطور الجنيني، وذلك بسبب عيوب في تكوين الأديم المتوسط ، وتمايز الحبل الظهري ، وغياب التراكيب خلف برعم الطرف الأمامي (دوبروفولسكايا-زافادسكايا، 1927). ويُشتق اسم "براكيوري" من الكلمتين اليونانيتين " براخوس " التي تعني قصير، و "أورا" التي تعني ذيل.

في عام 2018، قامت HGNC بتحديث اسم الجين البشري من T إلى TBXT ، على الأرجح للتغلب على الصعوبات المرتبطة بالبحث عن رمز الجين المكون من حرف واحد.

تم استنساخ جين Tbxt بواسطة برنارد هيرمان وزملاؤه [ 12 ] ، وثبت أنه يُشفّر عامل نسخ نووي جنيني يتكون من 436 حمضًا أمينيًا . يرتبط Tbxt بعنصر DNA محدد، وهو تسلسل شبه متناظر TCACACCT، عبر منطقة في طرفه الأميني تُسمى صندوق T. يُعد Tbxt العضو المؤسس لعائلة صندوق T ، التي تتكون حاليًا في الثدييات من 18 جينًا من هذا النوع.

تم حل التركيب البلوري لبروتين براكيوري البشري في عام 2017 بواسطة أوفير جيليادي وزملائه في اتحاد علم الجينوم البنيوي في أكسفورد. [ 13 ]

التعبير عن جين Brachyury في أجنة الفئران CD1 في اليوم 7.5 من الحمل

دور في التنمية

يبدو أن جين brachyury له دور محفوظ في تحديد الخط الوسطي للكائنات ثنائية التناظر، [ 14 ] وبالتالي تحديد المحور الأمامي الخلفي؛ وتتجلى هذه الوظيفة في الحبليات والرخويات. [ 15 ] ويبدو أن دوره الأصلي، أو على الأقل الدور الذي يلعبه في اللاسعات، يتمثل في تحديد الفتحة الجنينية . [ 8 ] كما أنه يحدد الأديم المتوسط ​​أثناء التكوين الجنيني. [ 16 ] وقد أظهرت تقنيات زراعة الأنسجة أن أحد أدواره قد يكون التحكم في سرعة الخلايا أثناء خروجها من الخط البدائي. [ 17 ] [ 18 ] ويؤثر على نسخ الجينات اللازمة لتكوين الأديم المتوسط ​​والتمايز الخلوي .

وقد ثبت أيضاً أن جين براكيوري يُساعد في تحديد المخطط الأساسي للفقرات العنقية خلال التطور الجنيني. ويُعدّ عدد الفقرات العنقية محفوظاً بدرجة عالية بين جميع الثدييات؛ ومع ذلك، فقد ارتبطت طفرة خلل التنسج الفقري والعمود الفقري التلقائية ( VSD) في هذا الجين بتطور ست فقرات عنقية أو أقل بدلاً من السبع المعتادة. [ 19 ]

تعبير

في الفئران، يُعبَّر عن جين T في الكتلة الخلوية الداخلية لجنين مرحلة الكيسة الأريمية (ولكن ليس في غالبية الخلايا الجذعية الجنينية للفأر ) متبوعةً بالخط البدائي (انظر الصورة). وفي مراحل النمو اللاحقة، يقتصر التعبير الجيني على العقدة والحبل الظهري.

في Xenopus laevis ، يتم التعبير عن Xbra (المماثل لـ Xenopus T ، والذي أعيد تسميته مؤخرًا أيضًا إلى t ) في المنطقة الهامشية المتوسطة للجنين قبل مرحلة التكوين الجنيني، يليه التموضع في البلاستوبور والحبل الظهري في منتصف مرحلة التكوين الجنيني.

المتماثلات

يُعرف نظير سمكة Danio rerio باسم ntl ( بدون ذيل).

دورها في تطور أشباه البشر

تطور الذيل

يُعدّ TBXT عامل نسخ موجودًا في الفقاريات . ولذلك، فهو المسؤول بشكل أساسي عن النمط الجيني المسؤول عن تكوين الذيل، نظرًا لدوره الملحوظ في النمو المحوري وبناء الأديم المتوسط ​​الخلفي في منطقتي القطنية والعجزية . [ 20 ] [ 16 ] ينسخ TBXT الجينات التي تُكوّن خلايا الحبل الظهري ، المسؤولة عن مرونة العمود الفقري وطوله وتوازنه، بما في ذلك فقرات الذيل . [ 21 ] ونظرًا لدور عامل النسخ هذا في نمو العمود الفقري، يُعتبر البروتين المسؤول بشكل أساسي عن نمو الذيل في الثدييات. [ 5 ] [ 22 ] مع ذلك، ولأنه نمط ظاهري مُستحث وراثيًا ، فمن الممكن إسكات المادة المشفرة للذيل بشكل فعال عن طريق الطفرة . هذه هي الآلية التي تطور بها نظير ntl في فصيلة أشباه البشر .

عناصر الألومنيوم

على وجه الخصوص، يُعد عنصر Alu في جين TBXT مسؤولاً عن نظير جين انعدام الذيل ( ntl ). عنصر Alu هو حمض نووي ريبوزي متحرك متطور، يوجد حصريًا في الرئيسيات. هذه العناصر قادرة على التنقل في جميع أنحاء الجينوم، مما يجعلها عناصر قابلة للنقل . [ 23 ] عنصر Alu الذي لوحظ أنه يحفز انعدام الذيل في جين TBXT هو AluY . [ 24 ] [ 25 ] في حين أن عناصر Alu عادةً لا يكون لها تأثير فردي، فإن وجود عنصر Alu آخر نشط في جين TBXT، وهو AluSx1 ، مُشفّر بحيث تكون نيوكليوتيداته معكوسة لنيوكليوتيدات AluY.ونتيجةً لذلك، يقترن العنصران معًا في عملية التضاعف، مما يؤدي إلى تكوين بنية جذعية حلقية وحدث وصل بديل يؤثر بشكل جوهري على عملية النسخ . [ 26 ] تعزل هذه البنية الكودونات الموجودة بين عنصري Alu في حلقة تشبه دبوس الشعر، وبالتالي لا يمكن إقرانها أو نسخها. وتشمل المادة المحتجزة، على وجه الخصوص، الإكسون السادس الذي يرمز في جين TBXT. [ 24 ] [ 27 ] في البنية الجذعية الحلقية، تتعرف بروتينات إصلاح استئصال النوكليوتيدات المقترن بالنسخ (TC NER) على المادة الوراثية المحتجزة داخل الحلقة على أنها تلف ناتج عن توقف بوليميراز الحمض النووي الريبي عند عنق الحلقة. وهذه هي أيضًا الطريقة التي تحدث بها الآفات - حيث تعمل عملية النسخ المتوقفة كمنارة لبروتينات TC NER لتحديد موقع البنية الجذعية الحلقية. [ 28 ] بمجرد انقسام TBXT، تُستأصل النيوكليوتيدات المحتجزة - بما في ذلك الإكسون 6 - من عملية النسخ المكتملة بواسطة آليات TC NER. وبسبب استئصال الإكسون 6 الناتج، تُزال المعلومات الموجودة داخله أيضًا من عملية النسخ. ونتيجة لذلك، يُفترض أن المادة المخزنة في الإكسون 6 مسؤولة جزئيًا عن النمو الكامل لذيل أشباه البشر. [ 24 ] [ 27 ]

نتيجةً لتأثير AluY و AluSx1 على المادة المشفرة لذيل TBXT ، ينشأ النظير TBXT-Δexon6. [ 24 ] [ 29 ] غالبًا ما تنتج النظائر عن الطفرات، وتعدد الأشكال، وإعادة التركيب، وتتشابه وظائفها في كثير من الأحيان مع وظائف البروتينات المشتقة منها. مع ذلك، قد تختلف اختلافًا جوهريًا إما لاحتوائها على تعليمات إضافية أو لنقصها في تعليمات معروفة في البروتين الأصلي. [ 30 ] يندرج TBXT-Δexon6 ضمن هذه الفئة، فهو نظير يفتقر إلى القدرة على معالجة الشفرة المسؤولة عن تكوين الذيل بشكل صحيح في الكائنات الحية الحاملة لـ TBXT. يعود ذلك إلى استئصال المادة الموجودة في الإكسون 6، المسؤولة عن ترميز تكوين الذيل، من محتوى الحمض النووي الريبوزي المنسوخ. ونتيجةً لذلك، فهي غائبة فعليًا في النظير، ما يجعلها العامل الرئيسي في تحديد اسمه. ومن الأمثلة الشائعة الأخرى للأشكال المتماثلة المؤثرة تلك المشاركة في بروتين كيناز المحفز بواسطة AMP والتي تقوم بإدخال مجموعات الفوسفات في مواقع محددة من الخلية اعتمادًا على الوحدة الفرعية. [ 31 ]

التطور النوعي

حدث أول إدخال لعنصر AluY منذ حوالي 20-25 مليون سنة، وكان أقدم سلف بشري معروف يحمل هذه الطفرة هو عائلة القردة العليا (Hominoidea ). [ 24 ] أصبح انعدام الذيل سمة ظاهرية سائدة للغاية، لدرجة أنه يساهم في التنوع البيولوجي . مع مرور الوقت، أصبحت الطفرة تحدث بشكل أكثر انتظامًا نتيجة لتأثير الانتقاء الطبيعي والتثبيت، مما ساهم في استقرار وتوسيع وجودها في مجموعة جينات القردة العليا قبل التطور النهائي للإنسان العاقل ( Homo sapiens) . [ 32 ] هناك عدة أسباب محتملة لكون انعدام الذيل هو السمة الظاهرية القياسية في فصيلة القردة العليا (Hominidae) ، والتي تعوض الجوانب غير المواتية وراثيًا لضمور الذيل، ولكن لا يُعرف الكثير على وجه اليقين. [ 25 ] يفترض بعض الخبراء أن انعدام الذيل يساهم في وقفة أقوى وأكثر استقامة. وتُعتبر الوقفة التي تُلاحظ لدى الرئيسيات ذات الفقرات القطنية الأصغر فعالة. كما أن الحركة الثابتة والحفاظ على التوازن أثناء التسلق يصبحان أكثر سهولة نظرًا لتوزيع وزن الجسم بالتساوي الذي يُلاحظ لدى القردة العليا. [ 33 ] إن وجود زائدة إضافية يمكن أن يعني أيضًا زائدة أخرى للحيوانات المفترسة للإمساك بها، وهي زائدة تستهلك الطاقة للتحرك وتشغل مساحة أكبر.

دورها في المرض

سرطان

يُعتقد أن جين براكيوري يلعب دورًا في بدء و/أو تطور عدد من أنواع الأورام، بما في ذلك الورم الحبلي، وأورام الخلايا الجرثومية، والورم الوعائي الدموي ، وأورام الجهاز الهضمي اللحمية، وسرطان الرئة ، وسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة ، وسرطان الثدي ، وسرطان القولون ، وسرطان الخلايا الكبدية ، وسرطان البروستاتا ، وسرطان الخلايا الحرشفية الفموية. [ 34 ] وهو من بين الجينات الأكثر اختلافًا في التعبير الجيني في الأنسجة السرطانية مقارنةً بالأنسجة الطبيعية. [ 35 ]

في سرطان الثدي، يرتبط التعبير عن جين براكيوري بتكرار الإصابة، وانتشار السرطان، وانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] كما يرتبط أيضًا بمقاومة عقار تاموكسيفين [ 40 ] والعلاج الكيميائي السام للخلايا. [ 36 ]

في سرطان الرئة، يرتبط التعبير عن جين براكيوري بتكرار الإصابة وانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] كما يرتبط أيضًا بمقاومة العلاج الكيميائي السام للخلايا، [ 45 ] والإشعاع، [ 46 ] ومثبطات كيناز مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). [ 41 ]

في سرطان البروستاتا، يرتبط التعبير عن جين براكيوري بدرجة غليسون، والغزو العصبي المحيطي، والغزو الكبسولي. [ 47 ]

إضافةً إلى دوره في أنواع السرطان الشائعة، تم تحديد جين براكيوري كعلامة تشخيصية قاطعة، ومحرك رئيسي، وهدف علاجي لورم الحبل الظهري ، وهو ورم خبيث نادر ينشأ من خلايا الحبل الظهري المتبقية الموجودة في الفقرات. تشمل الأدلة المتعلقة بدور براكيوري في ورم الحبل الظهري ما يلي:

  • يُعبر عن جين Brachyury بشكل كبير في جميع الأورام الحبلية باستثناء النوع الفرعي غير المتمايز، والذي يمثل أقل من 5% من الحالات. [ 48 ]
  • يُعد تضاعف جين براكيوري في الخلايا الجرثومية مسؤولاً عن الورم الحبلي العائلي. [ 49 ]
  • يوجد تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة الجرثومية في جين براكيوري لدى 97% من مرضى الورم الحبلي. [ 50 ]
  • تُلاحظ تضخيمات جسدية لجين براكيوري في مجموعة فرعية من الأورام الحبلية المتفرقة إما عن طريق اختلال الصيغة الصبغية أو التضاعف البؤري. [ 51 ]
  • يُعد جين Brachyury الجين الأكثر أهمية من الناحية الانتقائية في الورم الحبلي مقارنة بأنواع السرطان الأخرى. [ 52 ]
  • يرتبط جين Brachyury بمُحسِّن فائق كبير في أورام الحبلية وخطوط الخلايا، وهو عامل النسخ الأكثر تعبيرًا المرتبط بالمُحسِّن الفائق. [ 52 ]

يُعدّ بروتين براكيوري عاملاً مهماً في تعزيز عملية التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT). فالخلايا التي تُفرط في التعبير عن بروتين براكيوري تُظهر انخفاضاً في التعبير عن جزيء الالتصاق إي-كاديرين ، مما يسمح لها بالخضوع لعملية التحول الظهاري-الميزانشيمي. وتتوسط هذه العملية جزئياً على الأقل عوامل النسخ AKT [ 53 ] وSnail [ 22 ] .

يرتبط فرط التعبير عن جين براكيوري بسرطان الخلايا الكبدية (HCC، المعروف أيضًا باسم الورم الكبدي الخبيث)، وهو نوع شائع من سرطان الكبد. وبينما يُعزز براكيوري عملية التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT)، فإنه قد يُحفز أيضًا انتشار خلايا سرطان الخلايا الكبدية. يُعد التعبير عن براكيوري مؤشرًا حيويًا للتنبؤ بمآل سرطان الخلايا الكبدية، وقد يكون هذا الجين هدفًا لعلاجات السرطان في المستقبل. [ 53 ]

تطوير

تشير الأبحاث إلى وجود بعض السلبيات التي يرجح حدوثها في المرحلة الجنينية نتيجةً لطفرة حذف الإكسون السادس (TBXT-Δexon6) التي تُسبب فقدان الذيل. يؤثر حذف الإكسون السادس بشكلٍ جوهري على طريقة انقسام الخلايا المشفرة بواسطة جين TBXT، وتوزيع المعلومات، وتكوين الأنسجة، وذلك بسبب عدم استقرار الجينات الناتج عن مواقع الحلقة الجذعية . [ 28 ] [ 24 ] وبناءً على ذلك، يرى الخبراء أن فقدان الذيل قد ساهم في وجود وتواتر العيوب النمائية في الأنبوب العصبي والمنطقة العجزية . ويُعدّ كلٌ من انشقاق العمود الفقري وانعدام العجز من أكثر الأسباب المحتملة، نظرًا لارتباطهما المباشر بنمو الفقرات القطنية . [ 25 ] انشقاق العمود الفقري هو خلل في تكوين الأنبوب العصبي الشوكي، مما يؤدي إلى عدم انغلاقه بشكل كامل، وبالتالي بقاء الأعصاب مكشوفة داخل الحبل الشوكي . من ناحية أخرى، يُعدّ غياب العجز سلسلة من التشوهات الجسدية في الوركين، والناتجة عن غياب أنسجة العجز أثناء عملية النمو. ولأن كلا هذين الاضطرابين النمائيين يؤديان إلى إزاحة الأعضاء وآليات الجسم الأخرى، فإنهما يرتبطان ارتباطًا مباشرًا بخلل وظيفي واضح في الكلى والمثانة والجهاز العصبي. [ 54 ] [ 55 ] وهذا بدوره قد يزيد من احتمالية الإصابة بأمراض متعلقة بوظائفها أو بنيتها، مثل خلل المثانة العصبي أو استسقاء الرأس . [ 55 ]

أمراض أخرى

قد يلعب فرط التعبير عن جين براكيوري دورًا في التحول الظهاري المتوسطي المرتبط بأمراض حميدة مثل التليف الكلوي . [ 22 ]

دورها كهدف علاجي

نظراً لأن جين brachyury يتم التعبير عنه في الأورام وليس في أنسجة البالغين الطبيعية، فقد تم اقتراحه كهدف دوائي محتمل قابل للتطبيق على أنواع الأورام المختلفة.

باعتباره عامل نسخ يحتوي على نطاقات غير منظمة كبيرة، يُعتبر بروتين براكيوري هدفًا صعبًا للأدوية الجزيئية الصغيرة. مع ذلك، تم تحديد العديد من السلاسل الكيميائية التي ترتبط ببروتين براكيوري، والتي قد توفر هياكل أساسية لمثبطات البروتين المستهدفة أو غيرها من الأساليب العلاجية. [ 56 ] [ 57 ] في عام 2025، أطلقت مؤسسة كوردوما مسابقة جوائز تُسمى تحدي TBXT لتشجيع اكتشاف روابط أكثر فعالية.

بالإضافة إلى ذلك، تُعرض ببتيدات خاصة ببروتين براكيوري على مستقبلات HLA للخلايا التي يُعبر فيها عن هذا البروتين، مما يُمثل مستضدًا خاصًا بالورم. وقد طُوّرت لقاحات علاجية متنوعة تهدف إلى تحفيز استجابة مناعية للخلايا التي تُعبر عن بروتين براكيوري. [ 34 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000164458 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000062327 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "TBXT - عامل النسخ T-box T - الإنسان العاقل (الإنسان) - جين وبروتين TBXT" . www.uniprot.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2022 .
  6. ↑ إدواردز واي إتش، بوت دبليو، ليكواب كيه إم، ستوت دي، فوكس إم، هوبكنسون دي إيه، وآخرون (مارس 1996). "الجين البشري المتماثل T لجين T (Brachyury) في الفأر؛ بنية الجين، وتسلسل الحمض النووي المكمل، وتحديد موقعه على الكروموسوم 6q27" . أبحاث الجينوم . 6 (3): 226-233 . doi : 10.1101/gr.6.3.226 . PMID 8963900 .  
  7. ↑ شيا ب، تشانغ و، تشاو ج، تشانغ إكس، باي ج، بروش ر، وآخرون . (فبراير 2024). "حول الأساس الجيني لتطور فقدان الذيل لدى البشر والقردة العليا" . مجلة نيتشر . 626 (8001): 1042-1048 . Bibcode : 2024Natur.626.1042X . doi : 10.1038/s41586-024-07095-8 . PMC 10901737. PMID 38418917 .   
  8. 1 2 3 شولز سي بي، تكناو يو (يناير 2003). “دور الأجداد من Brachyury: التعبير عن NemBra1 في NemBra1 القاعدية Nematostella vectensis (Anthozoa)”. جينات التنمية والتطور . 212 (12): 563–570 . بيب كود : 2003DGEvo.212..563S . دوى : 10.1007/s00427-002-0272-x . بميد 12536320 . S2CID 25311702 .  
  9. ↑ مارتينيلي سي، سبرينغ جيه (أكتوبر 2003). "أنماط تعبير متميزة لنظيري T-box، وهما Brachyury وTbx2/3، في البلاكووزوا Trichoplax adhaerens". جينات التطور والتطور . 213 (10): 492-499 . doi : 10.1007/s00427-003-0353-5 . PMID 13680223 . 
  10. ↑ مانويل م، لو باركو ي، بورشيليني س (أكتوبر 2004). "تحليل مقارن لنطاقات T لبروتين براكيوري، مع توصيف تسلسلين جديدين من الإسفنج، من إسفنجة سداسية الزجاج وإسفنجة كلسية". جين . 340 (2): 291-301 . doi : 10.1016/j.gene.2004.07.021 . PMID 15475171 . 
  11. ↑ يامادا أ، بانغ ك، مارتينديل إم كيو، توتشيناي إس (مايو 2007). "مجموعة جينات صندوق T المعقدة بشكلٍ مدهش في الحيوانات ثنائية الطبقات". التطور والنمو . 9 (3): 220-230 . doi : 10.1111/j.1525-142X.2007.00154.x . PMID 17501746 . 
  12. ↑ هيرمان بي جي، لابيت إس، بوستكا إيه، كينغ تي آر، ليرش إتش (فبراير 1990). "استنساخ جين T اللازم لتكوين الأديم المتوسط ​​في الفأر". نيتشر . 343 ( 6259): 617-622 . Bibcode : 1990Natur.343..617H . doi : 10.1038/343617a0 . PMID 2154694. S2CID 4365020 .  
  13. ↑ جيليادي أو، بونترا سي، إدواردز أ، أروسميث سي إتش، فون ديلفت إف، بورغيس-براون إن إيه، وآخرون (2017). "البنية البلورية لبروتين براكيوري البشري (T) المرتبط بالحمض النووي" . بنك بيانات البروتين العالمي . doi : 10.2210/pdb6f58/pdb . 
  14. ↑ لو غوار م، غيو أ، فيرفورت م (مايو 2004). "تعبير جين SoxB وجين Wnt2/13 خلال نمو الرخويات Patella vulgata". جينات النمو والتطور . 214 (5): 250-256 . doi : 10.1007/s00427-004-0399-z . PMID 15034714. S2CID 8136294 .  
  15. ↑ لارتيلو ن، ليسبينيه أ، فيرفورت م، أدوت أ (مارس 2002). "نمط التعبير عن جين براكيوري في الرخويات باتيلا فولغاتا يشير إلى دور محفوظ في تكوين المحور الأمامي الخلفي في ثنائيات التناظر". التطور . 129 (6): 1411-1421 . doi : 10.1242/dev.129.6.1411 . PMID 11880350 . 
  16. 1 2 مارسيليني إس، تيكناو يو، سميث جيه سي ، ليمير بي (أغسطس 2003). "تطور بروتينات براكيوري: تحديد نطاق تنظيمي جديد محفوظ داخل ثنائيات التناظر" . علم الأحياء النمائي . 260 (2): 352-361 . doi : 10.1016/S0012-1606(03)00244-6 . PMID 12921737 . 
  17. ↑ هاشيموتو ك، فوجيموتو هـ، ناكاتسوجي ن (أغسطس 1987). "تسمح ركيزة المصفوفة خارج الخلوية لخلايا الأديم المتوسط ​​للفأر المعزولة من الخط البدائي بإظهار حركة مشابهة لتلك الموجودة داخل الجنين، وتكشف عن نقص في خلايا الطفرة T/T". التطور . 100 (4): 587-598 . doi : 10.1242/dev.100.4.587 . PMID 3327671 . 
  18. ↑ تيرنر، د. أ.، رو، ب.، ماكنزي، ج. ب.، ديفيز، إ.، مارتينيز أرياس، أ. (أغسطس 2014). "يتعاون بروتين براكيوري مع إشارات Wnt/β-catenin لتحفيز سلوك شبيه بالخط البدائي في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران أثناء تمايزها" . مجلة BMC Biology . 12 (1) 63. doi : 10.1186/s12915-014-0063-7 . PMC 4171571. PMID 25115237 .  
  19. ↑ كروميك أ، أولريش ر، كوسيندا م، تيبولد أ، شتاين ف م، هيليج م، وآخرون (مارس 2015). " يعتمد المخطط الأساسي للفقرات العنقية لدى الثدييات على جين T (براكيوري)" . علم الوراثة . 199 (3): 873-883 . doi : 10.1534/genetics.114.169680 . PMC 4349078. PMID 25614605 .   
  20. ↑ "عامل النسخ T-BOX؛ TBXT" . OMIM . 26 أغسطس 1996. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2023 .
  21. ↑ "جين TBXT" . ميدلاين بلس جينيتكس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 1 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2023 .
  22. 1 2 3 صن إس، صن دبليو، شيا إل، ليو إل، دو آر، هي إل، وآخرون . (نوفمبر 2014). "عامل النسخ T-box Brachyury يعزز التليف الخلالي الكلوي عن طريق تثبيط التعبير عن E-cadherin" . اتصالات الخلية والإشارات . 12 76. doi : 10.1186/s12964-014-0076-4 . PMC 4261244. PMID 25433496 .   
  23. ↑ بينيت إي إيه، كيلر إتش، ميلز آر إي، شميدت إس، موران جيه في، فايشنريدر أو، وآخرون . (ديسمبر 2008). " عناصر Alu المتنقلة النشطة في الجينوم البشري" . أبحاث الجينوم . 18 (12): 1875-1883 . doi : 10.1101/gr.081737.108 . PMC 2593586. PMID 18836035 .   
  24. 1 2 3 4 5 6 شيا ب، تشانغ و، وودزينسكا أ، هوانغ إي، بروش ر، بور م، وآخرون (2024). "حول الأساس الجيني لتطور فقدان الذيل لدى البشر والقردة العليا" . مجلة نيتشر . 626 (8001): 1042-1048 . Bibcode : 2024Natur.626.1042X . bioRxiv 10.1101/2021.09.14.460388 . doi : 10.1038/s41586-024-07095-8 .  
  25. 1 2 3 "قد يكون "جين القفز" قد تسبب في اختفاء الذيل لدى البشر والقرود الأخرى، وزاد من خطر الإصابة بالعيوب الخلقية . www.science.org . تاريخ الاطلاع: 23 أبريل 2023 .
  26. ↑ "التضفير البديل" . Genome.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-04-2023 .
  27. 1 2 مودزيلوسكي إيه جيه، غان تشونغ جيه، وانغ تي، هي إل (سبتمبر 2022). "ابتكار جينوم الثدييات من خلال استئناس العناصر المتحركة" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 24 (9): 1332-1340 . doi : 10.1038/s41556-022-00970-4 . PMC 9729749. PMID 36008480 .  
  28. 1 2 بيرنز، جيه إيه، تشودري، إم إيه، كارتولارو، إل، بيرنز، سي، سيكيتانو، دي إيه (أبريل 2018). " عدم الاستقرار الجيني المرتبط ببنى الحلقة أو الحلقة الجذعية داخل وحدات النسخ قد يكون مستقلاً عن إصلاح استئصال النيوكليوتيدات" . أبحاث الأحماض النووية . 46 (7): 3498-3516 . doi : 10.1093/nar/gky110 . PMC 5909459. PMID 29474673 .  
  29. ↑ مودزيلوسكي إيه جيه، غان تشونغ جيه ، وانغ تي، هي إل (سبتمبر 2022). "ابتكار جينوم الثدييات من خلال استئناس العناصر المتحركة" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 24 (9): 1332-1340 . doi : 10.1038/s41556-022-00970-4 . PMC 9729749. PMID 36008480 .  
  30. ↑ فيديريتشي إم إم، فينكات كيه، بام إن، باتيل كيه، دال مونتي بي آر، فيرني بي، وآخرون (2003). "الكشف عن نظائر البروتين المؤتلف وعواقبها: آثارها على الفعالية البيولوجية". التطورات في المستحضرات البيولوجية . 113 : 53-57 ، مناقشة 113-114. PMID 14620852 .  
  31. ↑ داسغوبتا ب، تشيبا ر ر (مارس 2016). "دروس متطورة حول الدور المعقد لـ AMPK في وظائف الأعضاء الطبيعية والسرطان" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 37 (3): 192-206 . doi : 10.1016/j.tips.2015.11.007 . PMC 4764394. PMID 26711141 .  
  32. ↑ كورز، ف.ب.، وغاسانوف، إ.ف. (2022-06-01). "علم وراثة الارتداد" . المجلة الروسية لعلم الأحياء النمائي . 53 (3): 221-230 . doi : 10.1134/S1062360422030043 . ISSN 1608-3326 . S2CID 254981436 .  
  33. ↑ هورفاث أ (2016-02-05). "لماذا لا يمتلك البشر ذيولاً؟" . مجلة بيرسويت . جامعة ملبورن . تاريخ الاسترجاع: 23-04-2023 .
  34. 1 2 هاميلتون دي إتش، ديفيد جيه إم، دومينغيز سي، بالينا سي (2017). "تطوير لقاحات السرطان التي تستهدف براكيوري، وهو عامل نسخ مرتبط بالتحول الظهاري-اللحمي للورم" . الخلايا والأنسجة والأعضاء . 203 (2): 128-138 . doi : 10.1159/000446495 . PMC 5381518. PMID 28214895 .  
  35. ↑ بالينا سي، بوليف دي إي، تسانغ كي واي، فرناندو آر آي، ليتزينغر إم، كروكوفسكايا إل إل، وآخرون (أبريل 2007). "عامل النسخ البشري من نوع T-box mesodermal Brachyury هدف مرشح للعلاج المناعي للسرطان بوساطة الخلايا التائية". مجلة أبحاث السرطان السريرية . 13 (8): 2471-2478 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-2353 . PMID 17438107 .  
  36. 1 2 بالينا سي، روسيلي إم، ليتزينجر إم تي، فيروني بي، كوستاريلي إل، سبيلا إيه، وآخرون . (مايو 2014). "الإفراط في التعبير عن جين براكيوري المحفز لعملية التحول الظهاري-الميزانشيمي في سرطانات الثدي: ارتباطه بتشخيص سيئ" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 106 (5). doi : 10.1093/jnci/ dju054 . PMC 4568990. PMID 24815864 .   
  37. ↑ شاو سي، تشانغ جيه، فو جيه، لينغ إف (نوفمبر 2015). "الدور المحتمل لبروتين براكيوري في تحفيز التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT) وتعبير HIF-1α في خلايا سرطان الثدي". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 467 (4): 1083-1089 . Bibcode : 2015BBRC..467.1083S . doi : 10.1016/j.bbrc.2015.09.076 . PMID 26393908 . 
  38. ↑ هاميلتون دي إتش، روسيلي إم، فيروني بي، كوستاريلي إل، كافالييري إف، تافوري إم، وآخرون . (أكتوبر 2016). "يُفرط التعبير عن جين براكيوري، وهو هدفٌ للقاح، في سرطان الثدي ثلاثي السلبية" . مجلة السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 23 (10): 783-796 . doi : 10.1530/ERC-16-0037 . PMC 5010091. PMID 27580659 .   
  39. ↑ لي كيه إتش، كيم إي واي، يون جيه إس، بارك واي إل، دو إس آي، تشاي إس دبليو، وآخرون . (يناير 2018). "الأهمية التنبؤية لتعبير جين براكيوري، المحفز للتحول الظهاري-اللحمي ، في سرطان الثدي وعلاقته بالنوع الفرعي والخصائص" . رسائل علم الأورام . 15 (1): 1037-1045 . doi : 10.3892/ol.2017.7402 . PMC 5772917. PMID 29399164 .   
  40. ↑ لي ك، يينغ م، فينغ د، دو ج، تشين س، دان ب، وآخرون . (ديسمبر 2016). "يعزز بروتين براكيوري مقاومة التاموكسيفين في سرطان الثدي عن طريق استهداف SIRT1". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 84 : 28-33 . doi : 10.1016/j.biopha.2016.09.011 . PMID 27621036 .  
  41. 1 2 روسيلي م، فرناندو ر.إ، غواداني ف، سبيلا أ، أليساندروني ج، بالميروتا ر، وآخرون . (يوليو 2012). "يُفرط التعبير عن جين براكيوري، وهو مُحفز للتحول الظهاري-اللحمي، في أورام الرئة البشرية: فرصة لتدخلات جديدة ضد سرطان الرئة" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 18 (14): 3868-3879 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-11-3211 . PMC 3472640. PMID 22611028 .   
  42. ↑ هارو أ، يانو ت، كوهنو م، يوشيدا ت، كوغا ت، أوكاموتو ت، وآخرون . (ديسمبر 2013). "يُعدّ التعبير عن جين براكيوري عاملًا تنبؤيًا هامًا لسرطان الرئة الأولي". حوليات جراحة الأورام . 20 (ملحق 3): S509– S516 . doi : 10.1245/s10434-013-2914-9 . PMID 23456319. S2CID 13383492 .   
  43. ↑ ميتينين م، وانغ ز، لاسوتا ج، هيري س، شلوم ج، بالينا س (أكتوبر 2015). "التعبير النووي عن براكيوري ثابت في الورم الحبلي، وشائع في أورام الخلايا الجرثومية وسرطانات الخلايا الصغيرة، ونادر في أنواع السرطانات الأخرى والأورام اللحمية: دراسة مناعية نسيجية لـ 5229 حالة" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 39 (10): 1305-1312 . doi : 10.1097/PAS.0000000000000462 . PMC 4567944. PMID 26099010 .  
  44. ↑ شيماماتسو إس، أوكاموتو تي، هارو إيه، كيتارا إتش، كوهنو إم، مورودومي واي، وآخرون . (ديسمبر 2016). "الأهمية التنبؤية لتعبير عامل التحول الظهاري-اللحمي Brachyury في الانتشار اللمفاوي داخل الصدر لسرطان الرئة غير صغير الخلايا". حوليات جراحة الأورام . 23 (ملحق 5): 1012-1020 . doi : 10.1245/s10434-016-5530-7 . hdl : 2324/1866273 . PMID 27600618. S2CID 2800270 .   
  45. ↑ شو ك، ليو ب، ليو ي (يوليو 2015). "تأثير جين براكيوري على التحولات الظهارية-اللحمية والحساسية للعلاج الكيميائي في سرطان الرئة غير صغير الخلايا" . تقارير الطب الجزيئي . 12 (1): 995-1001 . doi : 10.3892/mmr.2015.3348 . PMC 4438917. PMID 25683840 .  
  46. ↑ هوانغ ب، كوهين جيه آر، فرناندو آر آي، هاميلتون دي إتش، ليتزينجر إم تي، هودج جيه ​​دبليو، وآخرون (يونيو 2013). " عامل النسخ الجنيني براكيوري يعيق تقدم دورة الخلية ويتوسط مقاومة الورم للعلاجات التقليدية المضادة للأورام" . موت الخلية والمرض . 4 (6): e682. doi : 10.1038/cddis.2013.208 . PMC 3702290. PMID 23788039 .   
  47. ↑ بينتو ف، بيرتيغا-غوميز ن، بيريرا م س، فيزكاينو ج ر، مونتيرو ب، هنريكي ر م، وآخرون . (سبتمبر 2014). "يرتبط عامل النسخ T-box brachyury بتطور سرطان البروستاتا وشدته" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 20 (18): 4949-4961 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-0421 . hdl : 1822/32913 . PMID 25009296 .  
  48. ↑ فوجوفيتش إس، هندرسون إس، بريسنو إن، أوديل إي، جاك تي إس، تيرابوسكو آر، وآخرون (يونيو 2006). "براكيوري، منظم أساسي لتطور الحبل الظهري، هو مؤشر حيوي جديد للأورام الحبلية". مجلة علم الأمراض . 209 (2): 157-165 . doi : 10.1002 / path.1969 . PMID 16538613. S2CID 41440366 .   
  49. ↑ يانغ إكس آر، إن جي د، ألكورتا دا، ليبش نيوجيرسي، شيريدان إي، لي إس، وآخرون . (نوفمبر 2009). "إن ازدواجية الجينات T (العضدية) تمنح قابلية كبيرة للإصابة بالورم الحبلي العائلي" . علم الوراثة الطبيعة . 41 (11): 1176-1178 . دوى : 10.1038 / ng.454 . بمك 2901855 . بميد 19801981 .   
  50. ↑ بيلاي ن، بلاغنول ف، تاربي ب س، لوبو س ب، بريسنو ن، سزوهي ك، وآخرون . (نوفمبر 2012). " يرتبط متغير نيوكليوتيدي مفرد شائع في T ارتباطًا وثيقًا بالورم الحبلي". علم الوراثة الطبيعية . 44 (11): 1185-1187 . doi : 10.1038/ng.2419 . PMID 23064415. S2CID 38375774 .   
  51. ↑ تاربي، بي إس، بهجاتي، إس، يونغ، إم دي، مارتينكورينا، آي، ألكسندروف، إل بي، فاردون، إس جيه، وآخرون . (أكتوبر 2017). "مشهد العوامل المحركة لورم الحبلي المتفرق" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1) 890. Bibcode : 2017NatCo...8..890T . doi : 10.1038/ s41467-017-01026-0 . PMC 5638846. PMID 29026114 .   
  52. 1 2 شريفنيا ت، واور إم جيه، تشين ت، هوانغ كيو واي، وير بي إيه، سيزيمور إيه، وآخرون . (فبراير 2019). "استهداف الجزيئات الصغيرة لإدمان عامل النسخ براكيوري في الورم الحبلي" . مجلة نيتشر الطبية . 25 (2): 292-300 . doi : 10.1038/ s41591-018-0312-3 . PMC 6633917. PMID 30664779 .   
  53. 1 2 دو ر، وو س، ليف إكس، فانغ هـ، وو س، كانغ ج (ديسمبر 2014). "يساهم فرط التعبير عن جين براكيوري في انتشار الورم عن طريق تحفيز التحول الظهاري-اللحمي في سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة أبحاث السرطان التجريبية والسريرية . 33 (1) 105. doi : 10.1186/s13046-014-0105-6 . PMC 4279691. PMID 25499255 .  
  54. ↑ "السنسنة المشقوقة" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 2011. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2023 .
  55. 1 2 شارما س، شارما ف، أواستي ب، سهغال م، سينغلا د.أ. (يونيو 2015). "انعدام التكوّن العجزي المصحوب بخلل وظيفي عصبي في المثانة - تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . مجلة البحوث السريرية والتشخيصية . 9 (6): RD08– RD09. doi : 10.7860/JCDR/2015/13694.6113 . PMC 4525563. PMID 26266174 .  
  56. ↑ "عامل النسخ البشري T-box T (Brachyury) | اتحاد علم الجينوم البنيوي" . www.thesgc.org . تاريخ الاسترجاع: 16 أبريل 2025 .
  57. ↑ نيومان، جيه. إيه.، جافارد، إيه. إي.، إمبراخيم، إن.، أيتكنهيد، إتش.، شيبارد، إتش. إي.، تي بويل، آر.، وآخرون . (فبراير 2025). "رؤى هيكلية حول التعرف على الحمض النووي لبروتين براكيوري البشري واكتشاف روابط قابلة للتطوير لعلاج السرطان" . نيتشر كوميونيكيشنز . 16 (1) 1596. Bibcode : 2025NatCo..16.1596N . doi : 10.1038/s41467-025-56213-1 . PMC 11828899. PMID 39952925 .   

للمزيد من القراءة