TKTL1

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ جين ترانسكيتولاز-لايك-1 (TKTL1) جينًا وثيق الصلة بجين ترانسكيتولاز (TKT). وقد ظهر هذا الجين في الثدييات خلال مسيرة التطور، ويُعتبر، وفقًا لأحدث نتائج الأبحاث، أحد الجينات الرئيسية التي تُميّز الإنسان الحديث ( Homo sapiens ) عن إنسان نياندرتال . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] مع ذلك، يُظهر بعض البشر المعاصرين أيضًا الأليل "القديم" لجين ترانسكيتولاز-لايك-1 المنسوب إلى إنسان نياندرتال، دون أي تأثيرات معروفة. [ 8 ]

تُشكّل البروتينات الناتجة عن جينيّ الترانسكيتولاز ثنائيًا غير متجانس (TKTL1-TKT). عند التعبير عنه، يُزيح بروتين TKTL1 بروتين TKT من الثنائي المتجانس TKT-TKT، مما يؤدي إلى تكوين ثنائي غير متجانس TKTL1-TKT. يختلف هذا الثنائي غير المتجانس إنزيميًا اختلافًا كبيرًا عن الثنائي المتجانس للترانسكيتولاز (TKT-TKT)، إذ يؤدي الثنائي غير المتجانس إلى زيادة ملحوظة في ريبوز-5-فوسفات في الخلايا. [ 9 ] كما يسمح TKTL1 بتكوين أسيتيل-CoA ، [ 10 ] وهو مُكوّن هام لتخليق الدهون والستيرويدات.

تم اكتشاف جين TKTL1 بواسطة الدكتور يوهانس كوي [ 11 ] ونُشر لأول مرة في عام 1996. [ 5 ]

وظيفة

يُوفّر المكونان الأساسيان ، ريبوز-5-فوسفات وأسيتيل- CoA ، اللذان يُنتجهما إنزيم TKTL1، لبنات بناء أساسية لتكوين خلايا جديدة. يتحكم TKTL1 في دورة الخلية ويُمكّنها من التنفيذ من خلال توفير الريبوز، وهو اللبنة الأساسية اللازمة لتخليق الحمض النووي DNA . [ 9 ] كما يُوفّر إنتاج الريبوز اللبنة الأساسية لإصلاح تلف الحمض النووي DNA، بحيث يُتيح تنشيط TKTL1 للخلايا السرطانية إصلاح تلف الحمض النووي DNA الناجم عن العلاج الكيميائي أو الإشعاعي بشكل أكثر فعالية، وبالتالي تُصبح مقاومة لهذه العلاجات. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

نقص الأكسجة

يُتيح بروتين TKTL1 أيضًا بقاء الخلايا في غياب الأكسجين ( نقص التأكسج ). يُفعّل هذا البرنامج الوقائي، على سبيل المثال، في حالة تمزق وعاء دموي وما يترتب عليه من نقص في الأكسجين. يتحكم TKTL1 في برنامج نقص التأكسج هذا، الذي يسمح للخلايا بالبقاء على قيد الحياة في غياب الأكسجين عن طريق تخمير الجلوكوز إلى حمض اللاكتيك . [ 16 ] [ 17 ] يسمح الحمض المتكون بتحلل المصفوفة الحمضية وإعادة تشكيل الأنسجة [ 18 ] بالإضافة إلى تثبيط الخلايا المناعية التي تقضي على الخلايا السرطانية. [ 19 ] [ 20 ] في الوقت نفسه، يتحكم TKTL1 وحمض اللاكتيك في تكوين أوعية دموية جديدة، مما يُعيد إمداد الأكسجين إلى الأنسجة السليمة أو الورم. [ 21 ] [ 22 ] [ 15 ]

دورة الخلية

يتم التحكم في دورة الخلية بشكل مختلف عما كان مفترضًا. [ 9 ] افترض النهج السابق أن استهلاك ريبوز-5-فوسفات ، الذي يبدأ مع بدء دورة الخلية، يحفز إنتاجًا لاحقًا مطابقًا بحيث يمكن تحقيق تضاعف الخلية المطلوب (نظرية السحب: "الاستهلاك يسحب الإنتاج").

يُعبَّر عن TKTL1 أولًا، ثم يتشكل ثنائي غير متجانس من TKTL1-TKT، مما يزيد بشكل ملحوظ من تركيز ريبوز-5-فوسفات ، مُحفزًا بذلك دورة الخلية. وبالتالي، فإن زيادة تركيز ريبوز-5-فوسفات بوساطة TKTL1 تدفع الخلية إلى دورة الخلية (تأثير الدفع).

من جهة، يُشكل هذا الأيض أساسًا لتكوين خلايا سليمة جديدة، ولكنه من جهة أخرى يؤدي أيضًا إلى تكوين خلايا غير مرغوب فيها، مثل الخلايا السرطانية. يلعب TKTL1 دورًا حاسمًا في خباثة الخلايا السرطانية ، بغض النظر عن نوع السرطان. [ 23 ] يعتمد كل من معدل التكاثر [ 24 ] والقدرة على الانتشار في جميع أنحاء الجسم وتكوين النقائل على TKTL1. [ 25 ] [ 26 ] علاوة على ذلك، يُساهم TKTL1 أيضًا في حماية الخلايا السرطانية من هجوم الجهاز المناعي ، على سبيل المثال، عن طريق منع الخلايا القاتلة من خلال حمض اللاكتيك المتكون (التوقف الحمضي) ، وبالتالي منعها من الوصول إلى الخلايا السرطانية وقتلها. [ 19 ] [ 20 ] بالإضافة إلى ذلك ، يُثبط TKTL1 الجهاز المناعي بشكل منهجي ، مما يمنع القضاء على الأورام بواسطة الجهاز المناعي . [ 27 ] [ 28 ]

التطور العصبي

ثبت أن جين TKTL1 يشارك في تنظيم نمو الخلايا العصبية في القشرة المخية . [ 29 ] يرتبط اختلاف نيوكليوتيد واحد في هذا الجين، مقارنةً بالبشر القدماء، بمن فيهم إنسان نياندرتال وإنسان دينيسوفان ، والقردة العليا، بالتطور العصبي، وقد يكون هذا الاختلاف قد ساهم في امتلاك البشر لقدرات معرفية أكبر. [ 7 ] يوجد الأليل "القديم" لدى 0.03% من جميع أفراد جنس الإنسان العاقل ، ومع ذلك لم تُعرف أي عيوب مرتبطة به لدى حاملي هذا الأليل. [ 8 ]

تمكن فريق بحثي من دريسدن، بقيادة الحائز على جائزة نوبل في الطب سفانتي بابو وويلاند ب. هوتنر، في عام 2022، من إثبات أن البشر المعاصرين ينتجون عددًا أكبر من الخلايا العصبية في الفص الجبهي أثناء نمو الدماغ مقارنةً بالنياندرتال، وذلك نتيجةً لتغير في حمض أميني واحد موجود في بروتين TKTL1. ففي النياندرتال، يوجد الليسين في هذا الفص بدلًا من الأرجينين الموجود لدى البشر. وبذلك، يجيب بابو وزملاؤه على سؤال ما الذي يميز البشر المعاصرين عن أقرب أقربائنا، النياندرتال. [ 7 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] مع ذلك، يحذر بابو وزملاؤه من هذا التفسير، معترفين في رد على تعليق بأن الآثار المترتبة على دماغ البالغين، فضلًا عن السلوك، غير معروفة. ويتفقون مع هيراي وآخرين على أن "أي محاولة لمناقشة قشرة الفص الجبهي والميزة المعرفية للبشر المعاصرين على النياندرتال استنادًا إلى TKTL1 وحده تُعدّ إشكالية". [ 34 ] بالإضافة إلى ذلك، يرى هيراي وآخرون أن "الزيادة ليست دائمًا أفضل": إذ يمكن أن تؤدي زيادة إنتاج الخلايا العصبية إلى "تضخم غير طبيعي في القشرة الدماغية واختلالات خاصة بالطبقات في نسب الخلايا الدبقية/العصبية ومجموعات الخلايا العصبية الفرعية أثناء النمو العصبي". [ 8 ] [ 35 ] [ 36 ]

أثناء بحثه عن الاختلافات في التعبير الجيني في أدمغة الحيوانات الأليفة والبرية عام 2012، عثر سفانتي بابو أيضًا على جين TKTL1. اكتشف الباحثون أن TKTL1 هو الجين الذي يُظهر أكبر اختلاف في التعبير بين الكلاب الأليفة والذئاب البرية: إذ يبلغ تنشيط هذا الجين 47 ضعفًا في الكلاب مقارنةً بالذئاب. [ 37 ]

تطور

يُعدّ TKTL1 جينًا نشأ من جين الترانسكيتولاز في الفقاريات الدنيا عن طريق تضاعف الجينات خلال تطور الفقاريات، وقد خضع لتغييرات جوهرية خلال هذا التطور. [ 38 ] يوجد هذا الجين حصريًا في الثدييات. [ 39 ] بالإضافة إلى جيني الترانسكيتولاز TKT وTKTL1، يوجد عضو آخر من عائلة جينات الترانسكيتولاز في الثدييات، وهو جين TKTL2. نشأ جين TKTL2 من خلال دمج mRNA الخاص بـ TKTL1 في الجينوم، وبالتالي، على عكس جيني TKT وTKTL1، لا يحتوي على إنترونات. [ 39 ] على عكس جيني TKT وTKTL1، لم يتضح بعد ما إذا كان لجين TKTL2 وظيفة محددة، وما هي هذه الوظيفة. بالمقارنة مع TKT وTKTL2، يحتوي بروتين TKTL1 على حذف 38 حمضًا أمينيًا نتيجة عدم استخدام الإكسون الثالث. [ 38 ] يشمل حذف 38 حمضًا أمينيًا أحماضًا أمينية محفوظة وثابتة للغاية، موجودة في جميع إنزيمات الترانسكيتولاز المعروفة. ونظرًا لغياب هذه الأحماض الأمينية، الموجودة عادةً في إنزيمات الترانسكيتولاز، فقد أُثيرت الشكوك حول وظيفة بروتين TKTL1 لفترة طويلة. ولم يتحقق تقدم كبير في فهم وظيفة جين TKTL1 إلا في عام 2019، وذلك بإثبات قدرة هذا الجين على إزاحة بروتين TKT من ثنائي الترانسكيتولاز المتجانس TKT-TKT، وتكوين ثنائي غير متجانس TKTL1-TKT، والذي يُظهر خصائص إنزيمية مختلفة مقارنةً بالثنائي المتجانس TKT-TKT. [ 9 ] وحتى الآن، كان يُفترض أن إنزيمات الترانسكيتولاز هي إنزيمات نشطة على شكل ثنائيات متجانسة. يُعدّ اكتشاف ثنائيات TKTL1-TKT غير المتجانسة وما يصاحبها من تغيرات في خصائص الإنزيم ذا أهمية بالغة للثدييات، إذ تُحفّز هذه التغيرات تكوين خلايا جديدة عن طريق زيادة إنتاج الريبوز ، وبالتالي زيادة تركيزه في الخلية بشكل ملحوظ. وبما أن سكر الريبوز، بالإضافة إلى ديوكسي ريبوز الناتج عنه، يُشكّلان اللبنة الأساسية للحمض النووي DNA والحمض النووي RNA ، فإن تكوين ثنائي TKTL1-TKT غير المتجانس يُؤدي إلى تكوين هذه اللبنة السكرية الضرورية لتكوين DNA و RNA جديدين لتضاعف الخلايا. يتحكم TKTL1 في تضاعف الخلايا (دورة الخلية) ويضمن وجود كميات كافية من اللبنات الأساسية اللازمة لذلك. [ 9 ]أظهرت دراسة أجريت عام 2021 أن تنشيط إنزيم ترانسكيتولاز يُستخدم أيضًا من قِبل فيروسات مثل فيروس سارس-كوف للتأثير على استقلاب الخلية المصابة بالفيروس، مما يزيد من إنتاج سكر الريبوز، وهو وحدة بناء أساسية للفيروسات الجديدة، وبالتالي يتم إنتاج الفيروسات بسرعة أكبر وبمعدل أعلى. [ 40 ] بالإضافة إلى تكوين سكر الريبوز، فإن إنزيم TKTL1 قادر على تكوين أسيتيل-CoA، وهو وحدة بناء أساسية أخرى للخلايا الجديدة. [ 10 ] يُعد أسيتيل-CoA وحدة البناء الأساسية لتكوين مركبات غنية بالطاقة مثل الأحماض الدهنية، والأجسام الكيتونية ، والكوليسترول. يُمثل تكوين أسيتيل-CoA بواسطة إنزيم TKTL1 مسارًا غير معروف سابقًا لتكوين أسيتيل-CoA . يُتيح هذا المسار تكوين أسيتيل-CoA حتى عند توقف عملية تكوينه، التي تتم عبر إنزيم بيروفات ديهيدروجينيز. على عكس تكوين أسيتيل-CoA بوساطة إنزيم بيروفات ديهيدروجينيز، لا تتم عملية نزع الكربوكسيل بمساعدة TKTL1، مما يسمح بتحويل السكر إلى دهون دون فقدان ذرات الكربون. وهذا يُمكّن الخلية من تكوين أسيتيل-CoA بكفاءة أكبر بكثير لتكوين مواد خلوية جديدة مثل أغشية الخلايا.

أساليب الكشف

توجد حاليًا ثلاث طرق مخبرية للكشف عن TKTL1. وهي: التحديد المباشر لـ TKTL1 من الدم، والفحص المناعي النسيجي لأنسجة الورم لتقييم المخاطر، والذي يتم تقديمه حاليًا حصريًا في قسم علم الأمراض في باد بيركا في ألمانيا، وقياس TKTL1 في البلاعم باستخدام تقنية EDIM، والتي يتم تطبيقها في الكشف المشترك عن TKTL1 وDNaseX (Apo10) في اختبار الدم PanTum Detect .

الأهمية السريرية

سرطان

تم الكشف عن بروتين TKTL1 لأول مرة في الخلايا السليمة والخلايا السرطانية باستخدام تقنية الكيمياء النسيجية المناعية عام 2005. [ 39 ] بعد ذلك بوقت قصير، تبين ارتفاع مستوى بروتين TKTL1 في الأورام مقارنةً بالأنسجة السليمة، كما ساهم في تحديد مرضى سرطان القولون والمستقيم وسرطان المثانة الذين أظهروا معدل وفيات أعلى. [ 23 ] ناقشت هذه الدراسة أيضًا دور TKTL1 في تخمير الجلوكوز إلى حمض اللاكتيك في وجود الأكسجين، وهي العملية التي وصفها لأول مرة الحائز على جائزة نوبل أوتو هاينريش واربورغ وأطلق عليها اسم "التحلل السكري الهوائي". أدى مصطلح "التحلل السكري الهوائي" الذي ابتكره واربورغ، والذي وصف به عملية تخمير لاهوائية تتم في ظروف هوائية، أي في وجود الأكسجين، إلى سوء فهم كبير. تكريمًا لواربورغ، سُميت عملية تخمير الجلوكوز إلى حمض اللاكتيك بتأثير واربورغ. في دراسة أجراها لانغباين وآخرون عام 2006، أُعيد تفسير تأثير واربورغ ، ونوقشت أهمية عملية التخمر الأيضي هذه في النمو الغازي المدمر وانتشار الخلايا السرطانية. وأظهرت دراسة لاحقة لانغباين دور TKTL1 وتحويل إطلاق الطاقة إلى التخمر بوساطته في انتشار سرطانات الكلى، [ 41 ] مُحددةً الأهمية السريرية لتعبير TKTL1 في المراحل المبكرة من الورم. وقد أظهرت الدراسة أن TKTL1 كشف عن أورام حميدة ظاهريًا (المرحلة T1) أدت إلى وفاة مرضى سرطان الكلى بعد فترة وجيزة.

The clinical significance of TKTL1 as a marker in tumors for faster death (poor prognosis) of cancer patients has been demonstrated in a large number of studies. Studies in chronological order: 2006 – bladder and colon cancer,[23] 2007 – ovarian cancer,[42] 2009 – pediatric anaplastic nephroblastoma,[43] 2011 – rectal cancer,[12] 2011 – lung cancer,[26] 2012 – eye cancer,[44] 2013 – oral cavity carcinoma,[45] 2015 – esophageal cancer,[46] 2015 – gastric cancer,[47] 2018 – lung cancer,[48] 2019 – HPV infected cervix,[49] 2019 – ovarian cancer,[50] 2020 – colorectal cancer,[51] 2021 – liver cancer,[27] 2021 – colorectal cancer.[28]

Cancer diagnostics

Since all forms of cancer benefit from TKTL1-mediated malignancy factors, such as increased proliferation, oxygen-independent growth, invasiveness/metastasis and suppression of the immune system, detection of the TKTL1 protein affords the opportunity to detect cancer or premalignant lesions (precancerous lesions) using a blood sample.

Detection of TKTL1 and another protein (DNaseX/Apo10) in blood scavenger cells can be used to detect colorectal cancer, bile duct cancer and pancreatic cancer very well and more effectively than with conventional test methods (tumor markers).[52]

Detection of TKTL1 and another protein (DNaseX/Apo10) in blood scavenger cells provide a sensitive and specific evidence of the presence of rhabdomyosarcoma and neuroblastoma.[53]

Other diseases

The importance is currently being researched, including its association with:

References

  1. 123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000007350–Ensembl, May 2017
  2. 123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031397–Ensembl, May 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 كوي جيه إف، دوبل إس، كيوشيس بي، توماس كيه، ميكليم جي، ديليوس إتش، وآخرون (مارس 1996). "الاستنساخ الجزيئي للنسخ النسيجية الخاصة بجين مرتبط بالترانسكيتولاز: دلالات على تطور جينات جديدة في الفقاريات". علم الجينوم . 32 (3): 309-316 . doi : 10.1006/geno.1996.0124 . PMID 8838793 .  
  6. ↑ "TKTL1 ترانسكيتولاز-لايك 1" . Entrez Gene . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  7. 1 2 3 بينسون أ، شينغ ل، نامبا ت، كاليبك ن، بيترز ج، أويغما سي إي، وآخرون . (سبتمبر 2022). "يشير جين TKTL1 البشري إلى زيادة تكوين الخلايا العصبية في القشرة المخية الأمامية لدى البشر المعاصرين مقارنةً بالنياندرتال". مجلة ساينس . 377 (6611) eabl6422. doi : 10.1126/science.abl6422 . PMID 36074851. S2CID 252161562 .   ملخص البحث في: زيمر، سي (8 سبتمبر 2022). "ما الذي يميز دماغك عن دماغ إنسان نياندرتال؟" . صحيفة نيويورك تايمز . تاريخ الاطلاع: 10 سبتمبر 2022 .
  8. 1 2 3 هيراي آر إتش، سيمينديفيري كيه، مووتري إيه آر (مارس 2023). "تعليق على "يشير TKTL1 البشري إلى تكوين عصبي أكبر في القشرة المخية الأمامية للإنسان الحديث مقارنة بالنياندرتال"". Science . 379 (6636) eadf0602. doi : 10.1126/science.adf0602 . PMID 36893252 . 
  9. 1 2 3 4 5 لي واي، ياو سي إف، شو إف جيه، كو واي واي، لي جيه تي، لين واي، وآخرون . (يونيو 2019). "يقوم مركب APC/C CDH1 بمزامنة مستويات ريبوز-5-فوسفات وتخليق الحمض النووي مع تقدم دورة الخلية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 10 (1) 2502. Bibcode : 2019NatCo..10.2502L . doi : 10.1038/s41467-019-10375-x . PMC 6555833. PMID 31175280 .   
  10. 1 2 دياز-مورالي إس، أغيلار إي، مارين إس، كوي جيه إف، ديورشين إم، أنتونيفيتش إم آر، وآخرون . (أغسطس 2016). "دور محوري لبروتين ترانسكيتولاز-لايك 1 في إعادة برمجة استقلاب الأورام" . أونكوتارجت . 7 ( 32): 51875-51897 . doi : 10.18632/oncotarget.10429 . PMC 5239521. PMID 27391434 .   
  11. ↑ DE19527552C2 ، بوستكا، آن ماري دكتور وكوي ، يوهانس، "بروتين مرتبط بالترانسكيتولاز"، صدر في 24 يونيو 1999 
  12. 1 2 شواب ج، هوريسبرغر ك، ستروبل ب، بون ب، غينسر د، كاهلر ج، وآخرون . (أغسطس 2011). "يتنبأ التعبير عن جين ترانسكيتولاز الشبيه 1 (TKTL1) بالبقاء على قيد الحياة خالياً من المرض لدى مرضى سرطان المستقيم المتقدم موضعياً الذين يتلقون العلاج الكيميائي الإشعاعي المساعد الجديد" . بي إم سي كانسر . 11 363. doi : 10.1186/1471-2407-11-363 . PMC 3176245. PMID 21854597 .   
  13. ↑ دونغ ي، وانغ م (يناير 2017). "يُكمّل تثبيط TKTL1 بشكل إضافي السمية الخلوية الناجمة عن السيسبلاتين في خلايا سرطان البلعوم الأنفي عن طريق تنظيم مستويات NADPH وريبوز-5-فوسفات". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 85 : 672-678 . doi : 10.1016/j.biopha.2016.11.078 . PMID 27916418 . 
  14. ↑ Zheng X, Li H (سبتمبر 2018). "يُعدِّل TKTL1 استجابة خلايا سرطان المبيض البشري المقاومة للباكليتاكسيل للباكليتاكسيل". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 503 (2): 572-579 . Bibcode : 2018BBRC..503..572Z . doi : 10.1016/j.bbrc.2018.06.011 . PMID 29885837. S2CID 47010679 .  
  15. 1 2 هيلر إس، ماورر جي دي، وانكا سي، هوفمان يو، لوغر إيه إل، برونز آي، وآخرون . (يوليو 2018). "تثبيط جين البروتين الشبيه بالترانسكيتولاز 1 (TKTL1) يزيد من حساسية خلايا الورم الدبقي لنقص الأكسجين والإشعاع المؤين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 19 (8) E2168. doi : 10.3390/ijms19082168 . PMC 6121283. PMID 30044385 .   
  16. ↑ بابتيستا، إي.، كاراكيتسو، إي.، كازييه، جيه. بي.، غونتر، يو. إل.، مارين، إس.، كاسكانتي، إم. (مارس 2022). "تثبيط TKTL1 يُضعف التعبير الزائد عن إنزيم نازع هيدروجين الجلوكوز-6-فوسفات وإنزيم نازع هيدروجين الجليسرالدهيد-3-فوسفات الناتج عن نقص الأكسجين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (7): 3574. doi : 10.3390/ijms23073574 . PMC 8999113. PMID 35408935 .  
  17. ↑ صن وآخرون (فبراير 2010). "يتم تنشيط TKTL1 عن طريق نقص مثيلة المحفز ويساهم في التسرطن في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة من خلال زيادة تحلل الجلوكوز الهوائي واستقرار HIF1alpha" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 16 (3): 857-866 . doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-2604 . PMC 2824550. PMID 20103683 .   
  18. ↑ ستيرن ر، شوستر س، نيوديكر ب أ، فورمبي ب (مايو 2002). "يحفز اللاكتات التعبير عن حمض الهيالورونيك وCD44 في الخلايا الليفية: إعادة النظر في تأثير واربورغ". بحوث الخلايا التجريبية . 276 (1): 24-31 . doi : 10.1006/excr.2002.5508 . PMID 11978005 . 
  19. براند أ ، سينغر ك، كوهل جي إي، كوليتزوس م، شوينهمر جي، ثيل أ، وآخرون . (نوفمبر 2016). "إنتاج حمض اللاكتيك المرتبط بإنزيم LDHA يُضعف المراقبة المناعية للأورام بواسطة الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية" . أيض الخلية . 24 (5): 657-671 . doi : 10.1016/j.cmet.2016.08.011 . PMID 27641098 .  
  20. وانغ جيه إكس، تشوي إس واي، نيو إكس، كانغ إن، شيو إتش، كيلام جيه، وآخرون . (نوفمبر 2020). "حمض اللاكتيك والبيئة الدقيقة الحمضية للورم تثبطان المناعة المضادة للسرطان" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 ( 21 ) E8363. doi : 10.3390/ijms21218363 . PMC 7664620. PMID 33171818 .   
  21. ↑ دوب إس، داديتش آر كيه، بوربوراتو بي إي، سونفو بي (2012). "الأنشطة البيولوجية المتعددة لحمض اللاكتيك في السرطان: تأثيراته على نمو الورم، وتكوين الأوعية الدموية، والانتشار". التصميم الصيدلاني الحالي . 18 (10): 1319-1330 . doi : 10.2174/138161212799504902 . hdl : 2318/1732725 . PMID 22360558. S2CID 388222 .  
  22. ↑ لي دي سي، سون إتش إيه، بارك زد واي، أوه إس، كانغ واي كيه، لي كيه إم، وآخرون . (أبريل 2015). "استجابة نقص الأكسجين الناتجة عن اللاكتات" . مجلة Cell . 161 (3): 595-609 . doi : 10.1016 / j.cell.2015.03.011 . PMID 25892225. S2CID 14181524 .   
  23. 1 2 3 لانغبين إس، زيريلي إم، زور هاوزن أ، ستايجر دبليو، رينش-بوشيرت ك، لوكان إن، وآخرون . (فبراير 2006). "التعبير عن transketolase TKTL1 يتنبأ ببقاء مريض سرطان القولون والظهارة البولية: إعادة تفسير تأثير واربورغ" . المجلة البريطانية للسرطان . 94 (4): 578-585 . دوى : 10.1038/sj.bjc.6602962 . بمك 2361175 . بميد 16465194 .   
  24. 1 2 لي جيه، تشو إس سي، لي إس جي، تشاو واي، شو جيه آر، سونغ سي واي (أغسطس 2015). "يعزز TKTL1 تكاثر الخلايا وانتشارها في سرطان الخلايا الحرشفية المريئية". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 74 : 71-76 . doi : 10.1016/j.biopha.2015.07.004 . PMID 26349965 . 
  25. 1 2 Xu X, Zur Hausen A, Coy JF, Löchelt M (مارس 2009). "بروتين شبيه بالترانسكيتولاز 1 (TKTL1) ضروري للنمو السريع للخلايا وبقاء خلايا الأورام البشرية على قيد الحياة بشكل كامل". المجلة الدولية للسرطان . 124 (6): 1330-1337 . doi : 10.1002/ijc.24078 . PMID 19065656. S2CID 20985253 .  
  26. 1 2 كايزر جي، سينيل دبليو، كوبيتز بي، ماتيرن دي، ستيكيلر إي، باسليك بي، وآخرون . (ديسمبر 2011). " يتنبأ التعبير عن إنزيم ترانسكيتولاز TKTL1 بسوء مآل سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الأولي". علم الأمراض . 43 (7): 719-724 . doi : 10.1097/PAT.0b013e32834c352b . PMID 22027741. S2CID 5510043 .   
  27. وانغ جيه، لي واي، تشانغ سي، تشين إكس، تشو إل، لو تي (سبتمبر 2021). "بصمة جينية مرتبطة بنقص الأكسجين للتنبؤ بمآل المرض وتقييم البيئة المناعية الدقيقة لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية" . أبحاث السرطان الانتقالية . 10 (9 ) : 3979-3992 . doi : 10.21037/tcr- 21-741 . PMC 8798548. PMID 35116696 .  
  28. 1 2 هي إكس، دينغ جيه، تشنغ إكس، شيونغ إم (2021). "يمكن للبصمة الجينية المرتبطة بنقص الأكسجين تقييم البيئة المناعية الدقيقة للورم والتنبؤ بمآل مرضى سرطان القولون الغدي" . المجلة الدولية للطب العام . 14 : 9853-9862 . doi : 10.2147/IJGM.S343216 . PMC 8687688. PMID 34938106 .  
  29. ^ إسبينوس أ، فرنانديز-أورتونيو إي، نيجري إي، بوريل الخامس (يوليو 2022). "تطور الآليات الوراثية التي تنظم تكوين الخلايا العصبية القشرية" . علم الأحياء العصبي التنموي . 82 (5): 428-453 . دوى : 10.1002/dneu.22891 . بمك 9543202 . بميد 35670518 . S2CID 249434041 .   
  30. ^ "الإنسان الحديث bilden mehr Nervenzellen im Gehirn als Neandertaler" . idw-online.de (باللغة الألمانية) . تم الاسترجاع 2022-11-14 .
  31. ↑ زيبيرغ هـ، جاكوبسون م، بابو س (فبراير 2024). "التغيرات الجينية التي شكلت إنسان نياندرتال، وإنسان دينيسوفان، والإنسان الحديث" . مجلة Cell . 187 (5): 1047-1058 . doi : 10.1016/j.cell.2023.12.029 . PMID 38367615 . 
  32. ^ كييت (2022-12-08). "جائزة نوبل في الطب لعام 2022 - اكتشافات الدكتور سفانتي بابو" . أخبار وأحداث جامعة KIIT . تم الاسترجاع 2024-07-31 .
  33. ↑ فرنانديز، ف.، وبوريل ، ف. (أبريل 2024). "تنظيم الدماغ فوق الجيني: كشف آليات تطور نمو الدماغ" . مجلة EMBO . 43 (8): 1385-1387 . doi : 10.1038/s44318-024-00083-8 . PMC 11021529. PMID 38528183 .  
  34. ↑ بينسون أ، ماريسيتش ت، زيبيرغ هـ، بابو س، هوتنر دبليو بي (مارس 2023). "رد على تعليق حول "يشير TKTL1 البشري إلى تكوين عصبي أكبر في القشرة المخية الأمامية لدى البشر المعاصرين مقارنة بالنياندرتال"". Science . 379 (6636) eadf2212. doi : 10.1126/science.adf2212 . PMID 36893240 . 
  35. ↑ كورشين إي، موتون بي آر، كالهون إم إي، سيميندفيري كيه، أهرنز-باربو سي، هاليه إم جيه، وآخرون . (نوفمبر 2011). "عدد وحجم الخلايا العصبية في قشرة الفص الجبهي لدى الأطفال المصابين بالتوحد". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 306 (18): 2001-2010 . doi : 10.1001/jama.2011.1638 . PMID 22068992 .  
  36. ↑ رابيلو إل إن، كويروز جيه بي، كاسترو سي سي، سيلفا إس بي، كامبوس إل دي، سيلفا إل سي، وآخرون . (سبتمبر 2023). "تغيرات خاصة بالطبقات في نسبة الخلايا الدبقية/العصبية في الفص الجبهي تميز بقعًا من اضطراب التعبير الجيني لدى الأطفال المصابين بالتوحد" . مجلة التوحد واضطرابات النمو . 53 (9): 3648-3658 . doi : 10.1007/s10803-022-05626-8 . PMC 10084744. PMID 35704132 .   
  37. ↑ ألبرت إف دبليو، سوميل إم، كارنيرو إم، أكسيمو-بيتري إيه، هالبواكس إم، ثالمان أو، وآخرون . (سبتمبر 2012). "مقارنة مستويات التعبير الجيني في دماغ الحيوانات الأليفة والبرية" . مجلة PLOS Genetics . 8 (9) e1002962. doi : 10.1371/journal.pgen.1002962 . PMC 3459979. PMID 23028369 .   
  38. 1 2 "TKTL1 - Schutzfaktor für Krebszellen und Tumormarker" . دكتور كوي (باللغة الألمانية) . تم الاسترجاع في 5 أكتوبر 2022 .
  39. 1 2 3 كوي جيه إف، دريسلر دي، وايلد جيه، شوبرت بي (2005). "طفرات في جين TKTL1 الشبيه بالترانسكيتولاز: الآثار السريرية للأمراض التنكسية العصبية والسكري والسرطان". المختبر السريري . 51 ( 5-6 ): 257-273 . PMID 15991799 . 
  40. ↑ بويكوفا د، كوستا ر، ريوس ب، بيشتل م، جابوريك م.س، أولمر ر، وآخرون . (أكتوبر 2021). "استهداف مسار فوسفات البنتوز لعلاج فيروس سارس-كوف-2" . الأيضات . 11 ( 10): 699. doi : 10.3390/metabo11100699 . PMC 8540749. PMID 34677415 .   
  41. ↑ لانغباين إس، فريدريكس دبليو إم، زور هاوزن إيه، بوبا جيه، ليمان جيه، فايس سي، وآخرون (يونيو 2008). " يُعزز التحول الحيوي انتشار السرطان: أهداف جديدة لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم" . المجلة الدولية للسرطان . 122 (11): 2422-2428 . doi : 10.1002/ijc.23403 . PMID 18302154. S2CID 1161404 .   
  42. ↑ كروكنبرغر م، هونيغ أ، ريغر ل، كوي ج ف، سوترلن م، كاب م، وآخرون . (يناير 2007). "يرتبط التعبير عن الترانسكيتولاز الشبيه 1 بأنواع فرعية من سرطان المبيض ووجود نقائل بعيدة" . المجلة الدولية لسرطان أمراض النساء . 17 (1): 101-106 . doi : 10.1111 / j.1525-1438.2007.00799.x . PMID 17291239. S2CID 23256394 .   
  43. ↑ وو إتش تي، ألي إن، ماير إل، جوفيندر دي (مايو 2009). "أورام الأرومة الكلوية الكشمية تُعبّر عن إنزيم شبيه بالترانسكيتولاز 1". مجلة علم الأمراض السريرية . 62 (5): 460-463 . doi : 10.1136/jcp.2008.063966 . PMID 19139037. S2CID 40815043 .  
  44. ^ لانج كاليفورنيا، تيش روتنشتاينر جيه، بورينجر د، مارتن جي، شوارتزكوف جيه، أوو هايدريخ سي (سبتمبر 2012). "التعبير المعزز TKTL1 في الأورام الخبيثة في الملحقات العينية يتنبأ بالنتائج السريرية". طب العيون . 119 (9): 1924-1929 . دوى : 10.1016/j.ophtha.2012.03.037 . بميد 22658715 . 
  45. ↑ غريم م، شميت س، تيريتي ب، بيغنر ت، ستينزل أ، هينينلوتر ج، وآخرون . (ديسمبر 2013). "الكشف عن السرطانات وتوصيفها باستخدام المؤشرات الحيوية، بالاستفادة من آليتين فيزيائيتين حيويتين أساسيتين في خلايا الثدييات" . بي إم سي كانسر . 13569. doi : 10.1186/1471-2407-13-569 . PMC 4235042. PMID 24304513 .   
  46. ↑ شي ز، تانغ ي، لي ك، فان كيو (نوفمبر 2015). "يرتبط التعبير عن جين TKTL1 وانخفاض مستواه بتثبيط تكاثر الخلايا وتوقف دورة الخلية في سرطان الخلايا الحرشفية المريئية". بيولوجيا الأورام . 36 (11): 8519-8529 . doi : 10.1007/s13277-015-3608-7 . PMID 26032094. S2CID 23723393 .  
  47. ↑ سونغ واي، ليو دي، هي جي (2015). "يُعدّ كلٌّ من TKTL1 وp63 مؤشرين حيويين لسوء تشخيص مرضى سرطان المعدة" . مؤشرات السرطان الحيوية . 15 (5): 591-597 . doi : 10.3233/CBM-150499 . PMC 12965439. PMID 26406948 .  
  48. ↑ ميلاريس إل، باريرو إي، كورتيس آر، مارتينيز-روميرو إيه، بالسلز سي، كاسكانتي إم، وآخرون . (أغسطس 2018). "الاستجابات الأيضية والالتهابية المرتبطة بالورم في المراحل المبكرة من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة: الأنماط الموضعية وأهميتها التنبؤية". سرطان الرئة . 122 : 124-130 . doi : 10.1016/j.lungcan.2018.06.015 . hdl : 10230/41739 . PMID 30032820 .  
  49. ↑ شياريني أ، ليو د، راسّو م، أرماتو يو، إيكر س، دال برا إي (2019). "بروتينات TKTL1 وCIP-2A وB-MYB المُفرطة التعبير في مسحات ظهارة عنق الرحم كعلامات حيوية تنبؤية محتملة للمخاطر لدى مرضى LSIL/ASCUS المصابين بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 9 213. doi : 10.3389/fonc.2019.00213 . PMC 6456695. PMID 31001477 .  
  50. ↑ تشاو م، يي م، تشو ج، تشو إكس (نوفمبر 2019). "القيم التنبؤية لجينات عائلة الترانسكيتولاز في سرطان المبيض" . رسائل علم الأورام . 18 (5): 4845-4857 . doi : 10.3892/ol.2019.10818 . PMC 6781755. PMID 31611995 .  
  51. ↑ بيلتونين ر، أهوبيلتو ك، هاغستروم ج، بوكلمان س، هاغلوند س، إيسونيمي هـ (سبتمبر 2020). "ارتفاع مستوى التعبير عن TKTL1 كعلامة على سوء التشخيص في سرطان القولون والمستقيم المصحوب بانتقالات كبدية متزامنة بدلاً من انتقالات لاحقة" . بيولوجيا وعلاج السرطان . 21 (9): 826-831 . doi : 10.1080/15384047.2020.1803008 . PMC 7515493. PMID 32795237 .  
  52. ↑ سامان إس، ستاجنو إم جيه، وارمان إس دبليو، مالك إن بي، بلينتز آر آر، شميد إي (2020). " المؤشرات الحيوية Apo10 وTKTL1: الكشف عن المستضدات في الخلايا الوحيدة (EDIM) كنهج تشخيصي جديد لسرطان الأقنية الصفراوية والبنكرياس والقولون والمستقيم" . مؤشرات السرطان الحيوية . 27 (1): 129-137 . doi : 10.3233/CBM-190414 . PMC 7029314. PMID 31771043 .  
  53. ↑ ستاغنو إم جيه، شميدت إيه، بوتشيم جيه، أورلا سي، هاندغريتينغر آر، كابانيللاس ستانشي كيه إم، وآخرون . (أكتوبر 2022). "الكشف عن المستضدات في الخلايا الوحيدة (EDIM) للخزعة السائلة، بما في ذلك تحديد GD2 في ورم الأرومة العصبية لدى الأطفال - دراسة تجريبية" . المجلة البريطانية للسرطان . 127 (7): 1324-1331 . doi : 10.1038/s41416-022-01855-x . PMC 9519569. PMID 35864157 .   
  54. ↑ لي ب، إغليسياس-بيدراز جيه إم، تشين إل واي، ين إف، كاديناس إي، ريدي إس، وآخرون (أبريل 2014). "يؤدي انخفاض مستوى بروتين متلازمة ويرنر إلى تحول أيضي يُخل بتوازن الأكسدة والاختزال ويحد من تكاثر الخلايا السرطانية" . مجلة Aging Cell . 13 (2): 367-378 . doi : 10.1111/acel.12181 . PMC 3999508. PMID 24757718 .   
  55. ↑ رولاند إيه دي، لافين آر، دولي سي، كالفيل بي، كيرفاريك سي، فريور تي، وآخرون . (يناير 2013). "تحديد مؤشرات الجهاز التناسلي في بلازما السائل المنوي البشري باستخدام منهجية الجينوميات التكاملية". التكاثر البشري . 28 (1): 199-209 . doi : 10.1093/humrep/des360 . PMID 23024119 .  
  56. ↑ زيبيرغ هـ، جاكوبسون م، بابو س (فبراير 2024). "التغيرات الجينية التي شكلت إنسان نياندرتال، وإنسان دينيسوفان، والإنسان الحديث" . مجلة Cell . 187 (5): 1047-1058 . doi : 10.1016/j.cell.2023.12.029 . PMID 38367615 . 
  57. ↑ خان، م. ر.، أكبري، أ.، نيكولاس، ت. ج.، كاستيلو-مادين، ح.، أجمل، م.، حق، ت. يو.، وآخرون . (ديسمبر 2023). "تحديد الأنماط الجينية الضارة في جينات SPAG6 وCCDC9 وTKTL1 وTUBA3C وM1AP من خلال تسلسل الجينوم لعائلات باكستانية تعاني من العقم عند الذكور" . علم الذكورة . 13 (5): 1093-1104 . doi : 10.1111/andr.13570 . PMC 11163020. PMID 38073178 .   
  58. ↑ مالشر أ، ستوكوي ت، بيرمان أ، أولسزوسكا م، يدرزيتشاك ب، سيلسكي د، وآخرون . (نوفمبر 2022). "تحديد جينات مرشحة جديدة لانعدام النطاف غير الانسدادي من خلال تسلسل الجينوم الكامل" . علم الذكورة . 10 (8): 1605-1624 . doi : 10.1111/andr.13269 . PMC 9826517. PMID 36017582 .   

للمزيد من القراءة