عامل النسخ AP-1

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
البنية البلورية لمركب ثنائي الوحدات غير المتجانس c-Fos:c-Jun مع الحمض النووي ( PDB : 1FOS ) . في نطاق "سحاب الليوسين" (الرمادي)، تتراص البقايا الكارهة للماء على c-Fos والبقايا الكارهة للماء على c-Jun معًا على سطح التماس للحلزون الملتف (الليوسينات ملونة بالأزرق، والبقايا الكارهة للماء الأخرى ملونة بالأصفر). تتفاعل البقايا من "المنطقة القاعدية" (البنفسجي) مباشرةً مع الحمض النووي (الأحمر).

يُعدّ البروتين المنشط 1 ( AP-1 ) عامل نسخ يُنظّم التعبير الجيني استجابةً لمجموعة متنوعة من المحفزات، بما في ذلك السيتوكينات ، وعوامل النمو ، والإجهاد، والعدوى البكتيرية والفيروسية. [ 1 ] يتحكم AP-1 في عدد من العمليات الخلوية، بما في ذلك التمايز ، والتكاثر ، والاستماتة الخلوية . [ 2 ] يتكون AP-1 من ثنائي غير متجانس يتألف من بروتينات تنتمي إلى عائلات c-Fos و c-Jun و ATF و JDP .

تاريخ

اكتُشف AP-1 لأول مرة كعامل نسخ مُنشَّط بواسطة TPA، يرتبط بعنصر تنظيمي cis لمُحفِّز الميثالوثيونين IIa البشري ( hMTIIa ) وفيروس SV40 . [ 3 ] حُدِّد موقع ارتباط AP-1 على أنه عنصر استجابة 12-O-تتراديكانويلفوربول-13-أسيتات ( TPA ) (TRE) بتسلسل توافقي 5'-TGA G/C TCA-3'. [ 4 ] عُرِفَت الوحدة الفرعية Jun من AP-1 كبروتين ورمي جديد لفيروس ساركوما الطيور ، وعُرِفَ بروتين p39 المرتبط بـ Fos على أنه نسخة من جين Jun الخلوي. عُزِلَ Fos لأول مرة باعتباره النظير الخلوي لاثنين من الجينات الورمية الفيروسية v-fos، وكلاهما يُحفِّز ساركوما العظام في الفئران والجرذان. [ 5 ] منذ اكتشافه، تبين أن AP-1 مرتبط بالعديد من العمليات التنظيمية والفسيولوجية، ولا تزال العلاقات الجديدة قيد البحث.

بناء

عجلة حلزونية
منظر جانبي
ثنائي متجانس C-JUN ( PDB : 1JUN )اليسار: إسقاط العجلة الحلزونية لثنائي متجانس C-JUN. عند النظر من أسفل المحور، تحتوي الحلزونات ألفا على لوسين متكرر مكون من حوالي 7 أحماض أمينية في الموضع a. قد تصطف الحلزونات بحيث تشكل السلاسل الجانبية الكارهة للماء المتكررة (الرمادية) سطحًا متفاعلًا يسهل عملية التضاعف. تشير الخطوط المتقطعة إلى الجسور الكهروستاتيكية المحتملة. اليمين: منظر جانبي لثنائي متجانس C-JUN. تظهر البقايا في الموضعين a وd في مخطط العجلة الحلزونية. الليوسين ملون باللون الأزرق، والبقايا الكارهة للماء الأخرى ملونة باللون الأصفر.

يتشكل عامل النسخ AP-1 من خلال عملية التماثل الثنائي لنطاق bZIP المميز ( نطاق سحاب الليوسين في المنطقة الأساسية ) في الوحدتين الفرعيتين Fos و Jun . يتكون نطاق bZIP النموذجي من منطقة " سحاب الليوسين " ومنطقة "أساسية". يُعد سحاب الليوسين مسؤولاً عن التماثل الثنائي للوحدتين الفرعيتين البروتينيتين Jun وFos . يعمل هذا النمط البنيوي على لف نطاقين بروتينيين حلزونيين ألفا في شكل " لولب ملتف "، يتميز بدورية تبلغ 3.5 بقايا لكل لفة، وظهور الليوسينات بشكل متكرر في كل موضع سابع من سلسلة الببتيد . نظرًا لتسلسل الأحماض الأمينية ودورية الحلزونات، تترتب السلاسل الجانبية لليوسين على طول أحد أوجه الحلزون ألفا، لتشكل سطحًا كارهًا للماء يُنظم عملية التماثل الثنائي. [ 6 ] تشكل البقايا الكارهة للماء، بالإضافة إلى الليوسين، التكرار المميز 3-4 للحلزونات ألفا المشاركة في تفاعلات "اللفائف الحلزونية"، وتساعد في التراص الكاره للماء الذي يحفز عملية التضاعف. ويربط هذا السطح الكاره للماء الوحدتين الفرعيتين معًا. [ 7 ] [ 8 ]

تقع المنطقة الأساسية لنطاق bZIP مباشرةً قبل منطقة سحاب الليوسين، وتحتوي على بقايا مشحونة إيجابياً. تتفاعل هذه المنطقة مع مواقع استهداف الحمض النووي . [ 9 ] بالإضافة إلى "سحاب الليوسين" و"المنطقة الأساسية" المهمتين لتكوين ثنائيات وربط الحمض النووي، يحتوي بروتين c-jun على ثلاث مناطق قصيرة، تتكون من تجمعات من الأحماض الأمينية سالبة الشحنة في نصفه الطرفي N، وهي مهمة لتنشيط النسخ في الجسم الحي. [ 10 ]

يحدث التضاعف بين نواتج الجينات الأولية المسرطنة c-jun و c-fos ، وهو ضروري لارتباط الحمض النووي. تستطيع بروتينات Jun تكوين ثنائيات متجانسة وغير متجانسة، وبالتالي فهي قادرة على الارتباط بالحمض النووي بمفردها. مع ذلك، لا تتضاعف بروتينات Fos فيما بينها، ولذلك لا يمكنها الارتباط بالحمض النووي إلا عند ارتباطها بـ Jun. [ 11 ] [ 12 ] يتميز الثنائي غير المتجانس Jun-Fos بثبات أكبر ونشاط ارتباط أعلى بالحمض النووي مقارنةً بالثنائيات المتجانسة Jun.

وظيفة

ثبت أن عامل النسخ AP-1 يساهم في طيف واسع من العمليات الخلوية، بما في ذلك نمو الخلايا وتمايزها وموتها المبرمج . غالبًا ما تُنظَّم فعالية AP-1 عبر تعديلات ما بعد الترجمة ، وتكوين ثنائي الارتباط بالحمض النووي، والتفاعل مع شركاء ارتباط متنوعين. كما يرتبط عامل النسخ AP-1 بالعديد من الوظائف الفيزيولوجية، لا سيما في تحديد عمر الكائنات الحية وتجديد الأنسجة . فيما يلي بعض الوظائف والأدوار البيولوجية المهمة الأخرى التي ثبت أن عامل النسخ AP-1 يشارك فيها.

نمو الخلايا وتكاثرها وشيخوختها

ثبت أن عامل النسخ AP-1 يلعب أدوارًا عديدة في نمو الخلايا وتكاثرها. وعلى وجه الخصوص، يبدو أن c-Fos وc-Jun عنصران أساسيان في هذه العمليات. فقد ثبت أن c-Jun ضروري لتكاثر الخلايا الليفية ، [ 13 ] كما ثبت أن مستويات كلتا وحدتي AP-1 الفرعيتين تتجاوز المستويات القاعدية أثناء انقسام الخلية . [ 14 ] وثبت أيضًا أن c-Fos يزداد تعبيره استجابةً لإدخال عوامل النمو إلى الخلية، مما يدعم مشاركته المقترحة في دورة الخلية. وقد ثبت أن عوامل النمو TGF-α و TGF-β و IL2 تحفز c-Fos، وبالتالي تحفز تكاثر الخلايا عبر تنشيط AP-1. [ 10 ]

تم تعريف الشيخوخة الخلوية بأنها "عملية ديناميكية وقابلة للعكس، يتم تنظيمها عن طريق (عدم) تنشيط مجموعة محددة مسبقًا من المحفزات التي يتحكم بها عامل النسخ الرائد AP-1"، والتي "تحدد المبادئ التنظيمية لشبكة عوامل النسخ التي تقود البرنامج النسخي للخلايا الهرمة". [ 15 ] [ 16 ]

التمايز الخلوي

يلعب نسخ AP-1 دورًا محوريًا في تنظيم التعبير الجيني . إذ يمكن أن تؤدي التغيرات في التعبير الجيني الخلوي، بدءًا من تخليق الحمض النووي وتكوين المشتقات المتمايزة، إلى تمايز الخلايا . [ 10 ] وقد ثبت أن AP-1 يشارك في تمايز الخلايا في العديد من الأنظمة. فعلى سبيل المثال، من خلال تكوين ثنائيات غير متجانسة مستقرة مع c-Jun، تزيد منطقة bZIP في c-Fos من ارتباط c-Jun بالجينات المستهدفة التي يُسهم تنشيطها في تمايز خلايا الأرومة الليفية لجنين الدجاج ( CEF). [ 17 ] كما ثبت أيضًا أنه يشارك في تحديد الأديم الباطن . [ 18 ]

موت الخلايا المبرمج

يرتبط عامل النسخ AP-1 بمجموعة واسعة من التفاعلات المتعلقة بالاستماتة الخلوية . ويُحفز نشاط AP-1 بواسطة العديد من عوامل المصفوفة خارج الخلوية والعوامل السامة للجينات ، مما يشير إلى دوره في الموت الخلوي المبرمج . [ 2 ] تُنشط العديد من هذه المحفزات كينازات c-Jun الطرفية N (JNKs)، مما يؤدي إلى فسفرة بروتينات Jun وزيادة النشاط النسخي للجينات المعتمدة على AP-1. [ 2 ] وقد أُبلغ عن ارتفاع مستويات بروتينات Jun وFos ونشاط JNK في الحالات التي تخضع فيها الخلايا للاستماتة الخلوية. على سبيل المثال، تُظهر خلايا c-Jun-ER المُعطلة شكلاً طبيعياً، بينما ثبت أن خلايا c-Jun-ER المُنشطة تخضع للاستماتة الخلوية. [ 19 ]

التنظيم الخاص بالأنسجة

لقد ثبت أن نمط AP-1 ينظم الجينات الخاصة بالأنسجة من خلال آلية اختيار المحفزات في الخلايا الليفية. [ 20 ] كما ثبت أن نمط AP-1 مرتبط بالتنظيم فوق الجيني في وظائف الكلى [ 21 ] ، وهناك الآن شكوك حول تنظيم نمط AP-1 في ظهارة الشبكية الصبغية النامية، وتحديدًا من خلال OTX2.

تنظيم AP-1

تؤدي زيادة مستويات AP-1 إلى زيادة تنشيط التعبير الجيني المستهدف. ولذلك، يُعد تنظيم نشاط AP-1 أمرًا بالغ الأهمية لوظيفة الخلية، ويحدث ذلك من خلال تفاعلات محددة يتم التحكم فيها بواسطة تركيب ثنائي الوحدات، وعمليات النسخ وما بعد الترجمة ، والتفاعل مع البروتينات المساعدة. [ 22 ]

تعتمد وظائف AP-1 بشكل كبير على الوحدات الفرعية Fos وJun المحددة التي تُساهم في تكوين ثنائيات AP-1. [ 10 ] وتعتمد نتيجة تنشيط AP-1 على الأنماط التركيبية المعقدة لثنائيات مكونات AP-1. [ 2 ] يرتبط مُركب AP-1 بنمط DNA متناظر (5'-TGA G/C TCA-3') لتنظيم التعبير الجيني، ولكن الخصوصية تعتمد على تركيب ثنائي الوحدة الفرعية bZIP. [ 2 ]

الأهمية الفسيولوجية

ثبت أن عامل النسخ AP-1 يشارك في وظائف الجلد، وتحديدًا في تجديد الأنسجة . تبدأ عملية استقلاب الجلد بإشارات تحفز الخلايا التكاثرية غير المتمايزة على التمايز. لذلك، قد يتغير نشاط وحدات AP-1 الفرعية استجابةً للإشارات خارج الخلوية في الحالات التي تتطلب تغييرًا سريعًا ومؤقتًا في توازن تكاثر وتمايز الخلايا الكيراتينية . [ 23 ] كما ثبت أن عامل النسخ AP-1 يشارك في نمو خلايا سرطان الثدي عبر آليات متعددة، بما في ذلك تنظيم السيكلين D1 وعوامل E2F وجيناتها المستهدفة. ينظم c-Jun ، وهو إحدى وحدات AP-1 الفرعية، نمو خلايا سرطان الثدي. يُعبر عن c-Jun المنشط بشكل أساسي في الجبهة الغازية لسرطان الثدي، ويرتبط بتكاثر خلايا الثدي. [ 24 ] نظرًا لوظائف AP-1 التنظيمية في الخلايا السرطانية، تُدرس تعديلات AP-1 كاستراتيجية محتملة للوقاية من السرطان وعلاجه. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

ريغولومي

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ هيس ج، أنجيل ب، شورب-كيستنر م (ديسمبر 2004). "وحدات AP-1 الفرعية: الخلاف والانسجام بين الأشقاء" . مجلة علوم الخلية . 117 (الجزء 25): 5965-73 . doi : 10.1242/jcs.01589 . PMID 15564374 . 
  2. 1 2 3 4 5 Ameyar M, Wisniewska M, Weitzman JB (أغسطس 2003). "دور AP-1 في موت الخلايا المبرمج: الحجج المؤيدة والمعارضة". Biochimie . 85 (8): 747–52 . doi : 10.1016/j.biochi.2003.09.006 . PMID 14585541 . 
  3. ↑ لي دبليو، هاسلينجر إيه، كارين إم، تجيان آر (يناير 1987). "تنشيط النسخ بواسطة عاملين يرتبطان بتسلسلات المحفز والمعزز لجين الميثالوثيونين البشري وفيروس SV40". مجلة نيتشر . 325 (6102): 368-372 . Bibcode : 1987Natur.325..368L . doi : 10.1038/325368a0 . PMID 3027570. S2CID 4314423 .  
  4. ↑ أنجيل ب، إيماغاوا م، تشيو ر، شتاين ب، إمبرا ر.ج، رامسدورف هـ.ج، جونات س، هيرليش ب، كارين م (يونيو 1987). "تحتوي الجينات المحفزة بواسطة إستر الفوربول على عنصر سيس مشترك يتعرف عليه عامل ترانس-أكتينغ معدل بواسطة TPA". الخلية . 49 ( 6): 729-39 . doi : 10.1016/0092-8674(87)90611-8 . PMID 3034432. S2CID 23154076 .  
  5. ↑ فاغنر إي إف (أبريل 2001). "AP-1 - ملاحظات تمهيدية" . أونكوجين . 20 (19): 2334-2335 . doi : 10.1038/sj.onc.1204416 . PMID 11402330 . 
  6. ↑ لاندشولز، دبليو إتش، جونسون، بي إف، ماكنايت، إس إل (يونيو 1988). "سحاب الليوسين: بنية افتراضية مشتركة بين فئة جديدة من البروتينات الرابطة للحمض النووي". مجلة ساينس . 240 (4860): 1759-1764 . رمز Bibcode : 1988Sci...240.1759L . doi : 10.1126/science.3289117 . PMID 3289117 . 
  7. ↑ أوشيا إي كيه، روتكوفسكي آر، كيم بي إس (يناير 1989). "دليل على أن سحاب الليوسين عبارة عن لولب ملتف". مجلة ساينس . 243 (4890): 538-542 . Bibcode : 1989Sci...243..538O . doi : 10.1126/science.2911757 . PMID 2911757 . 
  8. ↑ أوشيا إي كيه، روتكوفسكي آر، ستافورد دبليو إف، كيم بي إس (أغسطس 1989). "تكوين ثنائي غير متجانس تفضيلي بواسطة سحابات الليوسين المعزولة من fos و jun". مجلة ساينس . 245 (4918): 646-648 . Bibcode : 1989Sci...245..646O . doi : 10.1126/science.2503872 . PMID 2503872 . 
  9. ↑ فوغت، ب. ك.، وبوس، ت. ج. (1990). "جون: جين ورمي وعامل نسخ". التقدم في أبحاث السرطان . 55 : 1-35 . doi : 10.1016/s0065-230x(08)60466-2 . ISBN 9780120066551PMID 2166997​​ 
  10. 1 2 3 4 أنجيل ب، كارين م (ديسمبر 1991). "دور جون، فوس، ومركب AP-1 في تكاثر الخلايا وتحولها". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - مراجعات حول السرطان . 1072 ( 2-3 ): 129-157 . doi : 10.1016/0304-419X(91)90011-9 . PMID 1751545 . 
  11. ↑ كوزاريدس تي، زيف إي (ديسمبر 1988). "دور سحاب الليوسين في تفاعل فوس-جون". نيتشر . 336 (6200): 646-51 . Bibcode : 1988Natur.336..646K . doi : 10.1038 / 336646a0 . PMID 2974122. S2CID 4355663 .  
  12. ↑ ناكابيبو واي، رايدر كيه، ناثانز دي (ديسمبر 1988). "أنشطة ارتباط الحمض النووي لثلاثة بروتينات Jun فأرية: التحفيز بواسطة Fos". الخلية . 55 ( 5): 907-15 . doi : 10.1016/0092-8674(88)90146-8 . PMID 3142691. S2CID 11057487 .  
  13. ↑ كارين م، ليو ز، زاندي إي (أبريل 1997). "وظيفة AP-1 وتنظيمها". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 9 (2): 240-246 . doi : 10.1016/S0955-0674(97)80068-3 . PMID 9069263 . 
  14. ↑ ياماشيتا ج، مكولي إل كيه (2006). "المركب النسخي للبروتين المنشط-1: أدوار أساسية ومتعددة الأوجه في العظام". المراجعات السريرية في استقلاب العظام والمعادن . 4 (2): 107-122 . doi : 10.1385/BMM:4:2:107 . S2CID 90318354 . 
  15. ↑ زوميرلي إس ، أليمونتي أ (2020). "الدخول والخروج من الشيخوخة" . نات سيل بيول . 22 (7): 753-754 . doi : 10.1038/s41556-020-0540-x . PMID 32591745. S2CID 220071911 .  
  16. ↑ مارتينيز-زاموديو ر، روكس ب، دي فريتاس ج، وآخرون (2020). "يطبع AP-1 برنامجًا نسخياً قابلاً للعكس للخلايا الهرمة" . نات سيل بيول . 22 (7): 842-855 . doi : 10.1038/ s41556-020-0529-5 . PMC 7899185. PMID 32514071. S2CID 219543898 .    
  17. ↑ شوليان إي، كارين إم (مايو 2002). "AP-1 كمنظم لحياة الخلية وموتها". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 4 (5): E131–6. doi : 10.1038/ncb0502-e131 . PMID 11988758. S2CID 34337538 .  
  18. ↑ مادريغال ب، دينغ س، فينغ ي، ميليتي س، غوه كيه جيه، نيباني ر، غراندي ر، أوسناتو أ، أورتمان د، براون س، بوكلين س (25 يناير 2023). "التنظيمات فوق الجينية والنسخية تُهيئ مصير الخلية قبل الانقسام أثناء تمايز الخلايا الجذعية متعددة القدرات البشرية" ( ملف PDF) . نيتشر كوميونيكيشنز . 14 (405) 405. Bibcode : 2023NatCo..14..405M . doi : 10.1038/s41467-023-36116-9 . PMC 9876972. PMID 36697417 .  
  19. ^ بوسي ويتزل إي، باكيري إل، يانيف إم (أبريل 1997). "تحريض موت الخلايا المبرمج بواسطة عامل النسخ c-Jun" . مجلة إمبو . 16 (7): 1695–709 . دوى : 10.1093/emboj/16.7.1695 . بمك 1169773 . بميد 9130714 .  
  20. ↑ فيربوشن تي، لينغ إي، كولي سي جيه، كوتش سي إتش، وانغ إكس، هارمين دي إيه، روبرتس سي دبليو، غرينبيرغ إم إي (ديسمبر 2017). " عوامل النسخ AP-1 ومركب BAF تتوسطان اختيار المعزز المعتمد على الإشارة" . الخلية الجزيئية . 68 (6): 1067-1082.e12. doi : 10.1016/j.molcel.2017.11.026 . PMC 5744881. PMID 29272704 .  
  21. ↑ ساجي ن، ميروم ن، بيكرمان ب، بلينيسيانو أ، بار د.ز (فبراير 2024). "أنماط مثيلة خاصة بالكلى ترتبط بوظائف الكلى وتختفي مع تفاقم أمراض الكلى" . علم التخلق السريري . 16 (1) 27. doi : 10.1186/s13148-024-01642-w . PMC 10863297. PMID 38347603 .  
  22. ↑ فيسلي، ب. و.، ستابر، ب. ب.، هوفلر، ج.، كينر، ل. (يوليو 2009). "آليات تنظيم ترجمة بروتينات AP-1". بحوث الطفرات . 682 (1): 7-12 . Bibcode : 2009MRRMR.682....7V . doi : 10.1016/j.mrrev.2009.01.001 . PMID 19167516 . 
  23. ↑ أنجيل ب، سزابوسكي أ، شورب-كيستنر م (أبريل 2001). "وظيفة وتنظيم وحدات AP-1 الفرعية في فسيولوجيا الجلد وأمراضه" . أونكوجين . 20 (19): 2413-2423 . doi : 10.1038/sj.onc.1204380 . PMID 11402337 . 
  24. ↑ شين كيو، أوراي آي بي، لي واي، كريشكو تي آي، ستريكر تي إي، كيم إتش تي، براون بي إتش (يناير 2008). "ينظم عامل النسخ AP-1 نمو خلايا سرطان الثدي عبر السيكلينات وعوامل E2F" . أونكوجين . 27 (3): 366-377 . doi : 10.1038/sj.onc.1210643 . PMID 17637753 . 
  25. ↑ إيفرل ر، فاغنر إي إف (نوفمبر 2003). " AP-1: سلاح ذو حدين في تكوين الأورام". مراجعات الطبيعة. السرطان . 3 (11): 859-68 . doi : 10.1038/nrc1209 . PMID 14668816. S2CID 35328722 .  
  26. ↑ تيواري د، نابافي إس إف، نابافي إس إم، سوريدا أ، فاروقي أ أ، أتاناسوف أ ج، فاكا ر أ، سيثي ج، بيشايي أ (فبراير 2018). "استهداف مسار إشارات البروتين المنشط 1 بواسطة عوامل طبيعية نشطة بيولوجيًا: استراتيجية علاجية محتملة للوقاية من السرطان والتدخل العلاجي". البحوث الدوائية . 128 : 366-375 . doi : 10.1016/j.phrs.2017.09.014 . PMID 28951297. S2CID 20160666 .  
  27. ↑ كاميدي د، ياماشيتا ت، أراكي ك، توميفوجي م، تاناكا ي، تاناكا س، شيوزاوا س، شيوتاني أ (مايو 2016). "مثبط البروتين المنشط الانتقائي-1 T-5224 يمنع انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية في نموذج لسرطان الفم" . مجلة علوم السرطان . 107 (5): 666-73 . doi : 10.1111/cas.12914 . PMC 4970834. PMID 26918517 .  
  28. ↑ بروفيت ج، كرابتري ج، غروف م، دوبيرسي ب، بايول ب، رايت إي، بلومب م (يناير 1995). "موقع ارتباط ATF/CREB ضروري للنسخ الخلوي المحدد والقابل للتحفيز لجين السيتوكين بيتا MIP-1 في الفئران". جين . 152 (2): 173-179 . doi : 10.1016/0378-1119(94)00701-S . PMID 7835696 . 
  29. ↑ راينيو إي إم، ساندولم جيه، كوسكينين بي جيه (فبراير 2002). "أحدث ما توصل إليه العلم: تعزيز النشاط النسخي لـ NFATc1 بواسطة كيناز Pim-1" . مجلة علم المناعة . 168 (4): 1524-1527 . doi : 10.4049/jimmunol.168.4.1524 . PMID 11823475 . 
  30. ↑ سانيال إس، ساندستروم دي جيه، هوفر سي إيه، راماسوامي إم (أبريل 2002). "يعمل AP-1 في مسار الإشارة قبل CREB للتحكم في اللدونة المشبكية في ذبابة الفاكهة". نيتشر . 416 ( 6883): 870-874 . Bibcode : 2002Natur.416..870S . doi : 10.1038/416870a . PMID 11976688. S2CID 4329320 .  
  31. ↑ هيراياما ج، كاردون ل، دوي م، ساسون-كورسي ب (يوليو 2005). "مسارات مشتركة في الساعات البيولوجية ودورة الخلية: التنشيط الضوئي لـ Fos/AP-1 في سمك الزيبرا يتحكم في CRY-1a وWEE-1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (29): 10194-10199 . Bibcode : 2005PNAS..10210194H . doi : 10.1073/pnas.0502610102 . PMC 1177375. PMID 16000406 .  
  32. ↑ واي بي واي، مي زد، غاو سي، غو إتش، ماروكين سي، كو بي سي (يوليو 2006). "ينظم كل من Ets-1 وrunx2 نسخ جين ورمي، وهو أوستيوبروتين، في خلايا سرطان القولون والمستقيم الفأرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (28): 18973-82 . doi : 10.1074/jbc.M511962200 . PMID 16670084 . 
  33. ↑ كولينز-هيكوك ج، لين ل، سبيرو س، لايبورن ب ج، تشامبر ر، راباز ب، ماكموري س ت (مايو 1994). " قد يتضمن تحفيز جين البرودينورفين في الفئران عبر مستقبلات مقترنة بـ Gs إزالة التثبيط والتنشيط المعتمدين على الفسفرة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 14 (5): 2837-48 . doi : 10.1128/MCB.14.5.2837 . PMC 358652. PMID 8164647 .  
  34. 1 2 Behren A, Simon C, Schwab RM, Loetzsch E, Brodbeck S, Huber E, Stubenrauch F, Zenner HP, Iftner T (ديسمبر 2005). "يحفز بروتين E2 لفيروس الورم الحليمي التعبير عن ميتالوبروتينيز المصفوفة-9 عبر مسار إشارات كيناز/بروتين منشط منظم الإشارة خارج الخلية-1" . أبحاث السرطان . 65 (24): 11613-21 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-2672 . PMID 16357172 . 
  35. ↑ هينيجان آر إف، ستامبروك بي جيه (أغسطس 2001). "يُثبِّط c-jun السائد السلبي تنشيط مُركَّبات كيناز السيكلين D1 والسيكلين E" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 12 (8): 2352-2363 . doi : 10.1091/mbc.12.8.2352 . PMC 58599. PMID 11514621 .  
  36. ↑ كنوخيل إس، شولر-ميتز أ، كنوخيل دبليو (نوفمبر 2000). "ينشط c-Jun (AP-1) نسخ BMP-4 في أجنة الضفدع Xenopus" . آليات التطور . 98 ( 1-2 ): 29-36 . doi : 10.1016/S0925-4773(00)00448-2 . PMID 11044605. S2CID 18150052 .  
  37. 1 2 كيد م، هينوي ت، إيك ج، لاي ك د، مان س م، وين ي، مودلين إ م (ديسمبر 2004). "تحليل التعبير الجيني الشامل لخلايا ECL في الغشاء المخاطي للمعدة لدى جرذ ماستوميس ناتالينسيس يكشف عن تغيرات في مسار AP-1 ناتجة عن التحول بوساطة الغاسترين". علم الجينوم الفيزيولوجي . 20 (1): 131-142 . doi : 10.1152/physiolgenomics.00216.2003 . PMID 15602048 . 
  38. ↑ هايم جيه إم، سينغ إس، فول إتش جيه، غيرزر آر (يناير 1992). "مقارنة بين غوانيلات سيكلاز مستنسخ حساس لـ ANF (GC-A) مع غوانيلات سيكلاز جزيئي من قشرة الغدة الكظرية". أرشيفات ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 345 (1): 64-70 . doi : 10.1007/BF00175471 . PMID 1347156. S2CID 22605840 .  
  39. ↑ كو واي آر، وو دبليو إس، وانغ إف إس (أبريل 2007). "يُعزى تثبيط التعبير عن TGF-beta1 وتكاثر الخلايا الليفية المُستزرعة في مزارع الخلايا الليفية للندبة الجدرية بواسطة ليزر الصبغة النبضي باستخدام مصباح الوميض إلى مسار MAPK". الليزر في الجراحة والطب . 39 (4): 358-364 . doi : 10.1002/lsm.20489 . PMID 17457842. S2CID 25556684 .  
  40. ↑ وو جيه، بريسنيك إي إتش (مارس 2007). "متطلبات التآزر بين الجلوكوكورتيكويد وعامل النمو لتفعيل نطاق الكروماتين لبروتين نوتش 4" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 27 (6): 2411-2422 . doi : 10.1128/MCB.02152-06 . PMC 1820485. PMID 17220278 .  
  41. ↑ مارتينز جي، كالام ك (2008). "تنظيم ووظائف بروتين Blimp-1 في الخلايا اللمفاوية التائية والبائية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 26 : 133-169 . doi : 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090241 . PMID 18370921 . 
  42. ↑ لونيك ج، هولواي ك، كوك م، إيفانز م (2003). "تنظيم إصلاح الحمض النووي بواسطة تفاعلات الأكسدة والاختزال". بيوفاكتورز . 17 ( 1-4 ): 315-324 . doi : 10.1002/biof.5520170131 . PMID 12897453. S2CID 30654477 .  
  43. ↑ مانيكاسامي إس، غوبتا إس، هوانغ زد، صن زد (يونيو 2006). "تعزيز الإشارات التي تتوسطها بروتين كيناز سي-ثيتا لبقاء الخلايا التائية المساعدة CD4+ عن طريق زيادة تنظيم Bcl-xL" . مجلة علم المناعة . 176 (11): 6709-16 . doi : 10.4049/jimmunol.176.11.6709 . PMID 16709830 . 
  44. ↑ وانغ ن، فيرنا ل، هاردي س، فورسايث ج، تشو ي، ستيرمان م ب (سبتمبر 1999). "يحفز التعبير المفرط عن c-Jun وc-Fos بواسطة الفيروس الغدي جزيء الالتصاق بين الخلايا-1 وبروتين جاذب الخلايا الوحيدة-1 في الخلايا البطانية البشرية" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 19 (9): 2078-84 . doi : 10.1161/01.ATV.19.9.2078 . PMID 10479648 . 
  45. ↑ فوجيتا إس، إيتو تي، ميزوتاني تي، مينوغوتشي إس، ياماميتشي إن، ساكوراي كيه، إيبا إتش (مايو 2008). "يُحافظ على التعبير الجيني لـ miR-21 المُحفَّز بواسطة AP-1 من خلال آلية تغذية راجعة سلبية مزدوجة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 378 (3): 492-504 . doi : 10.1016/j.jmb.2008.03.015 . PMID 18384814 . 
  46. ↑ فون كنيثين أ، كالسن د، برون ب (فبراير 1999). "تنشيط NF-kappaB وAP-1 بواسطة أكسيد النيتريك يُخفف من موت الخلايا المبرمج في خلايا البالعات الكبيرة RAW 264.7" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 10 (2): 361-372 . doi : 10.1091/mbc.10.2.361 . PMC 25174. PMID 9950682 .  
  47. ↑ فيلان جيه بي، ميلسون إس إتش، باركر بي جيه، بايبر بي دبليو، كوك إف تي (أكتوبر 2006). "يُعدّ كلٌّ من Fab1p وAP-1 ضروريين لنقل الشحنات المُيوبيكويتينية داخليًا إلى تجويف الفجوة العصارية في الخميرة S. cerevisiae" . مجلة علوم الخلية . 119 (الجزء 20): 4225-34 . doi : 10.1242/jcs.03188 . PMID 17003107 . 
  48. ↑ نولاسكو إل إتش، تيرنر إن إيه، برناردو إيه، تاو زد، كليري تي جي، دونغ جيه إف، موك جيه إل (ديسمبر 2005). "سموم شيغا المرتبطة بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي تعزز إفراز الخلايا البطانية وتعيق انقسام ADAMTS13 لمتعددات عامل فون ويلبراند الكبيرة بشكل غير عادي" . مجلة الدم . 106 (13): 4199-209 . doi : 10.1182/blood-2005-05-2111 . PMC 1895236. PMID 16131569 .  
  49. ↑ هومورا ف، كاتابامي م، لينر ف د، دونينجر هـ، سومتر ت ف، ريسار ل م، بيرر م ج (مايو 2004). "يُعدّ HMG-I/Y جينًا مستهدفًا لبروتين c-Jun/المنشط-1، وهو ضروري للنمو غير المعتمد على الالتصاق والمُحفَّز بواسطة c-Jun في خلايا Rat1a" . مجلة أبحاث السرطان الجزيئي . 2 (5): 305-314 . doi : 10.1158/1541-7786.305.2.5 . PMID 15192124. S2CID 25127065 .  
  50. ↑ تشانغ سي جيه، تشاو جيه سي (أبريل 2002). "تأثير حليب الأم وعامل نمو البشرة على نمو خلايا Caco-2 المعوية البشرية" . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . 34 (4): 394-401 . doi : 10.1097/00005176-200204000-00015 . PMID 11930096. S2CID 25446228 .  
  51. ↑ ويبر جيه آر، سكين جيه إتش (يوليو 1998). "يمكن حصر نشاط عنصر AP-1 عالي التعددية في الخلايا العصبية بواسطة عنصر كابح انتقائي للأنسجة" . مجلة علم الأعصاب . 18 (14): 5264-74 . doi : 10.1523/jneurosci.18-14-05264.1998 . PMC 6793474. PMID 9651209 .  
  52. ↑ لي و، ميتشل ب، تجيان ر (يونيو 1987). "يتفاعل عامل النسخ AP-1 النقي مع عناصر المحفزات القابلة للتحفيز بواسطة TPA". الخلية . 49 ( 6): 741-52 . doi : 10.1016/0092-8674(87)90612-X . PMID 3034433. S2CID 37036603 .  
  53. ↑ كوهين إم بي، زياده إف إن، لاوتنسلاجر جي تي، كوهين جيه إيه، شيرمان سي دبليو (مايو 1999). "تحفيز الألبومين المُغلْيكَز لنشاط بروتين كيناز سي بيتا مرتبط بزيادة الكولاجين الرابع في الخلايا المسراقية" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 276 (5 الجزء 2): F684–90. doi : 10.1152/ajprenal.1999.276.5.F684 . PMID 10330050 . 
  54. ↑ ستارك سي جيه، أتريا سي دي (أبريل 2005). " التطورات الجزيئية في بيولوجيا الخلية لفيروس سارس-كوف واستراتيجيات الوقاية الحالية من المرض" . مجلة علم الفيروسات . 2 35. doi : 10.1186/1743-422X-2-35 . PMC 1087510. PMID 15833113 .  
  55. لين إس جيه ، أدكوك آي إم، ريتشاردز دي، هاوريلوفيتش سي، بارنز بي جيه، لي تي إتش (ديسمبر 1998). " يرتبط الربو القصبي المقاوم للكورتيكوستيرويدات بزيادة التعبير عن جين c-fos في الخلايا الوحيدة والخلايا اللمفاوية التائية" . مجلة التحقيقات السريرية . 102 (12): 2156-2164 . doi : 10.1172/JCI2680 . PMC 509170. PMID 9854051 .  
  56. ↑ شتاينر سي، بيترز دبليو إتش، غالاغر إي بي، ماغي بي، رولاند آي، بول-زوبيل بي إل (مارس 2007). "يحمي الجينيستين خلايا الظهارة الثديية البشرية من السمية الجينية لمركب بنزو(أ)بيرين-7،8-ثنائي هيدروديول-9،10-إيبوكسيد و4-هيدروكسي-2-نونينال عن طريق تعديل نظام الجلوتاثيون/جلوتاثيون إس-ترانسفيراز" . التسرطن . 28 (3): 738-48 . doi : 10.1093/carcin/bgl180 . PMID 17065199 . 
  57. ↑ آهن جيه دي، موريشيتا آر، كانيدا واي، لي كيه يو، بارك جيه واي، جيون واي جيه، سونغ إتش إس، لي آي كيه (يونيو 2001). "عامل النسخ المُثبِّط لبروتين المنشط-1 (AP-1) يُثبِّط التعبير الجيني لمثبط منشط البلازمينوجين من النوع 1 (PAI-1) المُحفَّز بواسطة الجلوكوز العالي والأنجيوتنسين II في خلايا العضلات الملساء الوعائية البشرية المُستزرعة" . مجلة داء السكري . 44 (6): 713-720 . doi : 10.1007/s001250051680 . PMID 11440364 . 
  58. ↑ كانغ إس، فيشر جي جي، فوريس جي جي (نوفمبر 2001). "الشيخوخة الضوئية: التسبب، والوقاية، والعلاج". عيادات طب الشيخوخة . 17 (4): 643-59 ، v- vi. doi : 10.1016/S0749-0690(05)70091-4 . PMID 11535421 . 
  59. ↑ نافاسا م، غوردون د.أ، هاريهاران ن، جميل ح، شيغيناغا ج.ك، موزر أ، فيرز و، بولوك أ، غرونفيلد س، فينغولد ك.ر (يونيو 1998). "تنظيم التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال لبروتين نقل الدهون الثلاثية الميكروسومي بواسطة السموم الداخلية والسيتوكينات" . مجلة أبحاث الدهون . 39 (6): 1220-1230 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)32546-3 . PMID 9643353 . 
  60. ↑ سويتسوغو م، تاكانو أ، ناغاي أ، تاكيشيتا أ، هيروسي ك، ماتسوموتو ك، وآخرون (2007). "حمض الريتينويك يثبط البروتين المنشط المحفز بالمصل-1 عن طريق كبح التعبير الجيني لـ c-fos و c-jun أثناء التمايز المحفز بالفيتامينات لخلايا خط الخلايا العظمية الفأرية MC3T3-E1" (ملف PDF) . مجلة طب الأسنان والطب الباطني . 36 (1): 42-50 . 
  61. ^ Inagi R، Miyata T، Nangaku M، Ueyama H، Takeyama K، Kato S، Kurokawa K (نوفمبر 2002). "التنظيم النسخي للجين السائد في الميزانجيوم ، ميجسين" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 13 (11): 2715–22 . دوى : 10.1097/01.ASN.0000033507.32175.FA . بميد 12397041 . 
  62. ↑ كيم إس، يو إس إس، لي آي إس، أونو إس، ييم جيه، كيم إس، كانغ إتش إس (أبريل 1999). "بروتين IE1 لفيروس مضخم الخلايا البشري يُفعّل AP-1 عبر كيناز بروتين خلوي (أو أكثر)" . مجلة علم الفيروسات العام . 80 (الجزء 4) (4): 961-969 . doi : 10.1099/0022-1317-80-4-961 . PMID 10211966 . 
  63. ↑ ماسودا أ، يوشيكاي ي، كومي هـ، ماتسوغوتشي ت (نوفمبر 2004). "التفاعل بين بروتينات GATA وبروتين المنشط-1 يعزز نسخ IL-13 في الخلايا البدينة" . مجلة علم المناعة . 173 (9): 5564-73 . doi : 10.4049/jimmunol.173.9.5564 . PMID 15494506 . 
  64. ↑ نافاس، تي. أ.، بالدوين، دي. تي.، ستيوارت، تي. أ. (نوفمبر 1999). "RIP2 هو كيناز بروتين منشط بالميتوجين مُنشَّط بواسطة Raf1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (47): 33684-90 . doi : 10.1074/jbc.274.47.33684 . PMID 10559258 . 
  65. ↑ سيمانتوف ر (أغسطس 1995). "الناقلات العصبية: تنظيمها، ودورها في السمية العصبية، وفائدة الأحماض النووية المضادة للجينات". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 50 (4): 435-442 . doi : 10.1016/0006-2952(95)00068-B . PMID 7646547 . 
  66. ↑ يانغ إتش إس، جانسن إيه بي، ناير آر، شيباهارا كيه، فيرما إيه كيه، كاماريك جيه إل، كولبورن إن إتش (فبراير 2001). "مثبط تحول جديد، Pdcd4، يثبط تنشيط AP-1 ولكنه لا يثبط تنشيط NF-kappaB أو ODC" . Oncogene . 20 (6): 669–76 . doi : 10.1038/sj.onc.1204137 . PMID 11314000 . 
  67. ↑ شي جيه، بان إتش، يو إس، غاو إس جيه (ديسمبر 2005). "تحفيز فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي لبروتين AP-1 والإنترلوكين 6 أثناء العدوى الأولية بوساطة مسارات متعددة لبروتين كيناز المنشط بالميتوجين" . مجلة علم الفيروسات . 79 (24): 15027-37 . doi : 10.1128/JVI.79.24.15027-15037.2005 . PMC 1316010. PMID 16306573 .  
  68. ↑ خان، م. أ.، بوزاري، س.، ما، س.، روزنبرغر، س. م.، بيرغستروم، ك. س.، جيبسون، د. ل.، شتاينر، ت. س.، فالانس، ب. أ. (أبريل 2008). " الاستجابات الالتهابية المعتمدة على الفلاجيلين وغير المعتمدة عليه عقب الإصابة ببكتيريا الإشريكية القولونية الممرضة للأمعاء وبكتيريا ستروباكتر رودنتيوم" . العدوى والمناعة . 76 (4): 1410-22 . doi : 10.1128/IAI.01141-07 . PMC 2292885. PMID 18227166 .  
  69. ↑ كيدا واي، إينوي إتش، شيميزو تي، كوانو كيه (يناير 2007). "يحفز سيراليسين بكتيريا Serratia marcescens الاستجابات الالتهابية من خلال مستقبل البروتياز المنشط 2" . العدوى والمناعة . 75 (1): 164-174 . doi : 10.1128/IAI.01239-06 . PMC 1828393. PMID 17043106 .  
  70. ↑ غوتزمان جيه إتش، روغوفسكي دي إي، شرودر إم دي، واترز جيه جيه، شولر إل إيه (ديسمبر 2004). " سلاسل متعددة من الكينازات تتوسط إشارات البرولاكتين إلى البروتين المنشط 1 في خلايا سرطان الثدي" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 18 (12): 3064-75 . doi : 10.1210/me.2004-0187 . PMC 1634796. PMID 15319452 .  
  71. ^ برينكمان إم إم، جلين إم، رينبو إل، كيسر أ، هينكي-جيندو سي، شولز تي إف (سبتمبر 2003). "تنشيط بروتين كيناز المنشط بالميتوجين ومسارات NF-kappaB بواسطة بروتين غشاء فيروس الهربس K15 المرتبط بساركوما كابوزي" . مجلة علم الفيروسات . 77 (17): 9346-58 . دوى : 10.1128/JVI.77.17.9346-9358.2003 . بمك 187392 . بميد 12915550 .  
  72. ↑ غرينشتاين إس، غياس ك، كريت إن إل، روزن إس تي (يونيو 2002). "آليات موت الخلايا المبرمج بوساطة الغلوكوكورتيكويد في الأورام الدموية الخبيثة" . أبحاث السرطان السريرية . 8 (6): 1681-94 . PMID 12060604 . 
  73. ↑ يوكو تي، كيتامورا إم (مايو 1996). "يحفز مضاد الأكسدة PDTC التعبير عن ستروميليسين في الخلايا الميزانغية عبر مسار كيناز التيروزين-AP-1". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 270 (5 الجزء 2): F806–11. doi : 10.1152/ajprenal.1996.270.5.F806 . PMID 8928842 . 
  74. ↑ تشانغ سي إف، تشو إس، وانغ جيه (أبريل 2014). "يحمي (-)-إبيكاتشين الدماغ المصاب بالنزيف عبر مسارات Nrf2 التآزرية" . حوليات علم الأعصاب السريري والتحويلي . 1 (4): 258-271 . doi : 10.1002/acn3.54 . PMC 3984761. PMID 24741667 .  
  75. ↑ جيبينغز دي جيه، غيتو إيه إف، ديري آر، بيفوس إيه دي (فبراير 2008). "عامل تثبيط هجرة البلاعم له نمط ووظيفة شبيهة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى" . المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 67 (2): 121-132 . doi : 10.1111/j.1365-3083.2007.02046.x . PMID 18201367 . 
  76. ↑ قاعدة بيانات Uniprot
  77. ↑ هسيو واي سي، فوديا جوريسانكار واي، تشين إكس زد، يانغ واي سي، يانغ إتش إل (فبراير 2020). "النشاط المضاد للشيخوخة للإرغوثيونين في الخلايا الليفية الجلدية البشرية المعرضة للأشعة فوق البنفسجية أ عبر تثبيط مسار AP-1 وتفعيل جينات مضادات الأكسدة بوساطة Nrf2" . مجلة الطب التأكسدي وطول العمر الخلوي . 2020 (2576823): 1-13 . doi : 10.1155/2020/2576823 . PMC 7038158. PMID 32104530 .  
  78. ↑ بهرامي س، درابلوس ف (2016). "تنظيم الجينات في عملية الاستجابة المبكرة الفورية" . التقدم في التنظيم البيولوجي . 62 : 37-49 . doi : 10.1016/j.jbior.2016.05.001 . PMID 27220739 .