الأندروستيرون

الأندروستيرون ، أو 3α-هيدروكسي-5α-أندروستان-17-أون ، هو هرمون ستيرويدي داخلي المنشأ ، وستيرويد عصبي ، ويُحتمل أن يكون فرمونًا . [ 1 ] وهو أندروجين ضعيف ، تبلغ فعاليته حوالي سُبع فعالية التستوستيرون . [ 2 ] الأندروستيرون هو أحد نواتج أيض التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). إضافةً إلى ذلك، يمكن تحويله مرة أخرى إلى DHT عبر إنزيمي 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز و 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، متجاوزًا بذلك المركبات الوسيطة التقليدية مثل الأندروستانيديون والتستوستيرون، وبالتالي، يُمكن اعتباره وسيطًا أيضيًا بحد ذاته. [ 3 ] [ 4 ]

يُعرف الأندروستيرون أيضًا بأنه ستيرويد عصبي مثبط من نوع الأندروستان ، [ 5 ] [ 6 ] ويعمل كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA A ، [ 7 ] وله تأثيرات مضادة للاختلاج . [ 8 ] يُعدّ النظير غير الطبيعي للأندروستيرون أكثر فعالية كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA A وكمضاد للاختلاج من الشكل الطبيعي. [ 9 ] يُعرف نظير 3β للأندروستيرون باسم إيبي أندروستيرون ، ونظيره 5β باسم إيتيوكولانولون . أما نظير 3β،5β فهو إيبي إيتيوكولانولون .

الوظيفة البيولوجية

يُعتبر الأندروستيرون عمومًا مستقلبًا غير نشط للتستوستيرون، والذي يسمح اقترانه بالتستوستيرون عن طريق الاقتران بالجلوكورونيد والكبرتة بإزالة التستوستيرون من الجسم، ولكنه ستيرويد عصبي ضعيف يمكنه عبور الدماغ وقد يكون له تأثيرات على وظائف الدماغ. [ 8 ]

مع ذلك، فقد تم التشكيك في فكرة أن الأندروستيرون ذو أهمية ضئيلة بشكل عام، وذلك من خلال أبحاث حديثة تشير إلى أن الأندروستيرون يؤثر بشكل كبير على عملية التذكير في أجنة الثدييات. وتخضع عملية تذكير الأعضاء التناسلية الخارجية لدى البشر لهرمون ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) المشتق عبر المسار الأندروجيني المعروف، وكذلك عبر مسار بديل . [ 10 ] ويمكن استخدام الأندروستانيديول، وهو أحد نواتج أيض الأندروستيرون، كمؤشر على المسار البديل لتخليق DHT. [ 11 ] وتُحدد الدراسات الطيفية الأندروستيرون باعتباره الأندروجين الرئيسي للمسار البديل في الجنين الذكر البشري. وتختلف مستوياته في الدورة الدموية باختلاف الجنس، حيث يكاد يكون DHT معدومًا لدى الإناث، كما أن مستويات نواتج المسار البديل لديهن منخفضة للغاية أيضًا. [ 12 ]

في الذكور، تتواجد المركبات الوسيطة غير المباشرة بشكل رئيسي في كبد وغدة كظرية الجنين، وفي المشيمة، بينما تكاد تنعدم في الخصية. وبدلاً من ذلك، يُعد البروجسترون الموجود في المشيمة الركيزة الرئيسية غير المباشرة لتخليق الأندروجين. ويتوافق هذا أيضاً مع الملاحظة التي تشير إلى أن قصور المشيمة يرتبط باضطرابات في نمو الأعضاء التناسلية للجنين. [ 12 ]

الفيرومون

يوجد الأندروستيرون في الإبط والجلد، وكذلك في البول . [ 13 ] وقد يُفرز أيضًا من الغدد الدهنية . [ 13 ] ويُوصف بأنه ذو رائحة مسكية تُشبه رائحة الأندروستينول . [ 13 ] وقد وُجد أن الأندروستيرون يؤثر على سلوك الإنسان عند استنشاقه. [ 13 ]

الكيمياء الحيوية

التخليق الحيوي

يُنتَج الأندروستيرون ونظيره 5β، إيتيوكولانولون ، في الجسم كناتج أيضي للتستوستيرون . يُحوَّل التستوستيرون إلى 5α-ديهيدروتستوستيرون و 5β-ديهيدروتستوستيرون بواسطة إنزيمي 5α-ريدوكتاز و 5β-ريدوكتاز ، على التوالي. يُحوِّل إنزيم 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز الأشكال المُختزلة إلى 3α-أندروستانيديول و 3β-أندروستانيديول ، واللذان يُحوَّلان لاحقًا بواسطة إنزيم 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز إلى الأندروستيرون والإيتيوكولانولون، على التوالي. يمكن أيضًا تكوين الأندروستيرون والإيتيوكولانولون من الأندروستنديون عن طريق عمل إنزيمي 5α-ريدوكتاز و5β-ريدوكتاز، مما يؤدي إلى تكوين 5α-أندروستانيديون و 5β-أندروستانيديون، واللذان يتحولان بعد ذلك إلى أندروستيرون وإيتيوكولانولون بواسطة إنزيمي 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز و 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، على التوالي. [ 8 ]

الاسْتِقْلاب

يتم تحويل الأندروستيرون إلى كبريتات الأندروستيرون ويتم تحويله إلى جلوكورونيد الأندروستيرون ويتم إفراز هذه المركبات في البول .

كيمياء

مصادر

ثبت أن الأندروستيرون موجود بشكل طبيعي في حبوب لقاح الصنوبر والكرفس والكمأ ، وهو معروف جيدًا في العديد من أنواع الحيوانات . [ 14 ] [ 15 ]

تاريخ

عُزل الأندروستيرون لأول مرة عام 1931 على يد أدولف فريدريش يوهان بوتيناندت وكورت تشيرنينغ ، العضوين في الحزب النازي . قاما بتقطير أكثر من 17000 لتر (3700 جالون إمبراطوري ؛ 4500 جالون أمريكي ) من بول الذكور، وحصلا منه على 50 ملليغرامًا (0.77 غرام) من الأندروستيرون البلوري، وهو ما كان كافيًا لإثبات أن صيغته الكيميائية مشابهة جدًا للإسترون . جمعا بول السجناء الذكور من مراكز شرطة برلين المختلفة. [ 16 ]     

انظر أيضاً

مراجع

  1. موتوفي آي جي (نوفمبر 2011). " طابع فسيولوجي مزدوج للآليات الدماغية للجنس والإدراك: واردات جسدية طرفية مشتركة". مجلة بي يو الدولية . 108 (10): 1634-1639 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2011.10116.x . PMID 21489118. S2CID 25941894 .  
  2. ^ سكوت تي (1996). موسوعة موجزة علم الأحياء . والتر دي جرويتر. ص. 49. ردمك  978-3-11-010661-9أُرشف من الأصل في 8 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 25 مايو 2012 .
  3. ستانكزيك إف زد، بريتسكي (13 مارس 2003). "التخليق الحيوي، والنقل، واستقلاب الهرمونات الستيرويدية، هندرسون بي إي، بوندر بي إيه، روس آر كيه" . الهرمونات، والجينات، والسرطان . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 23. ISBN  978-0-19-513576-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مايو 2012 .
  4. كامراث سي، هوشبرغ زد، هارتمان إم إف، ريمر تي، وودي إس إيه (مارس 2012). "زيادة تنشيط المسار البديل "الخلفي" لدى المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز: دليل من تحليل هرمونات الستيرويد البولية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 97 (3): E367– E375. doi : 10.1210/jc.2011-1997 . PMID 22170725 . 
  5. ريدي دي إس، روغافسكي إم إيه (2012). "الستيرويدات العصبية - منظمات داخلية للاستعداد للنوبات ودورها في علاج الصرع" . في: نوبلز جيه إل، أفولي إم، روغافسكي إم إيه، وآخرون (محررون). الآليات الأساسية للصرع لجاسبر [إنترنت]. الطبعة الرابعة. بيثيسدا (ماريلاند): المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (الولايات المتحدة) . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (الولايات المتحدة). PMID 22787590. مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2019. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2017 .  
  6. ريدي، د. س. (2010). "الستيرويدات العصبية". الاختلافات الجنسية في الدماغ البشري، أسسها وآثارها . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 186. الصفحات 113-137 . doi : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN   978-0-444-53630-3. PMC 3139029 . PMID 21094889 .  
  7. ^ لي بي، براكامونتس جي، كاتونا بي دبليو، كوفي دي إف، ستاينباخ جي إتش، أك جي (يونيو 2007). "يتفاعل الإيتيوكولانولون الطبيعي والمضاد للصخور مع مواقع متميزة على مستقبل الفئران alpha1beta2gamma2L GABAA" . علم الصيدلة الجزيئية . 71 (6): 1582–1590 . دوى : 10.1124/mol.106.033407 . بمك 3788649 . بميد 17341652 . S2CID 44286086 .   
  8. 1 2 3 كامينسكي آر إم، ماريني إتش ، كيم دبليو جيه، روغافسكي إم إيه (يونيو 2005). "النشاط المضاد للاختلاج للأندروستيرون والإيتيوكولانولون" . إبيلبسيا . 46 (6): 819-827 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.00705.x . PMC 1181535. PMID 15946323 .  
  9. زولكوفسكا د، دير أ، كريشنان ك، كوفي د.ف، روغافسكي م.أ (سبتمبر 2014). "تتجاوز فعالية مضادات الاختلاج للمتماثلات الضوئية للستيرويدات العصبية أندروستيرون وإيتيوكولانولون فعالية الأشكال الطبيعية" . علم الأدوية النفسية . 231 (17): 3325-3332 . doi : 10.1007/s00213-014-3546-x . PMC 4134984. PMID 24705905 .  
  10. ^ ماسيوتين م، ياداف م (2023). "مسارات الاندروجين البديلة" . ويكي مجلة الطب . 10 : X. دوي : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID 257943362 . 
  11. روهايم ج، زيتزمان م، لورينتينو س، كليش س، نيشلاغ إي، هولترهوس ب م، كول أ (يناير 2021). "دور موجهات الغدد التناسلية في مسارات التخليق الحيوي للأندروجين في الخصيتين والغدة الكظرية - رؤى من الذكور المصابين بقصور الغدد التناسلية الخلقي ناقص موجهات الغدد التناسلية والذين يتلقون علاج hCG/rFSH وعلاجًا بديلًا بالتستوستيرون" . علم الغدد الصماء السريري . 94 (1): 90-101 . doi : 10.1111/cen.14324 . PMID 32871622 . 
  12. 1 2 أوشوغنيسي بي جيه، أنتيناك جيه بي، لو بيزيك بي، مورفان إم إل، سفيتشنيكوف كيه، سودر أو، وآخرون . (فبراير 2019). "إنتاج الأندروجين البديل (الخلفي) والتذكير في الجنين البشري" . مجلة PLOS Biology . 17 (2) e3000002. doi : 10.1371/journal.pbio.3000002 . PMC 6375548. PMID 30763313 .   
  13. 1 2 3 4 مايورم، ر. إي.، ولانغثالر، و. يو. (1992). "تأثير الأندروستينول والأندروستيرون على تقييم الرجال ذوي مستويات الجاذبية المختلفة". الإشارات الكيميائية في الفقاريات 6. ص 575-579 . doi : 10.1007/978-1-4757-9655-1_88 . ISBN  978-1-4757-9657-5.
  14. ^ جانيتشكو أ، سكوزوفسكي أ (2005). “الهرمونات الجنسية للثدييات في النباتات”. فوليا هيستوتشيميكا وآخرون سيتوبيولوجيكا . 43 (2): 71- 79. بميد 16044944 . 
  15. ويسوكي سي جيه، دوريس كيه إم، بيوشامب جي كيه (أكتوبر 1989). "يمكن اكتساب القدرة على إدراك الأندروستينون لدى الأشخاص الذين يُفترض أنهم فاقدو حاسة الشم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (20): 7976-7978 . Bibcode : 1989PNAS...86.7976W . doi : 10.1073/pnas.86.20.7976 . PMC 298195. PMID 2813372 .  
  16. بريسيادو، ب. ب. (2013). مدمن التستوستيرون: الجنس والمخدرات والسياسة الحيوية في عصر الإباحية الدوائية . بروس بيندرسون ( الطبعة الأولى). لا فيرن: دار النشر النسوية بجامعة مدينة نيويورك. ص 164. ISBN   978-1-55861-838-1.
  • مدخل الأندروستيرون في قاعدة بيانات HMDB