3α-أندروستانيديول

يُعرف 3α-أندروستانيديول أيضاً باسم 5α-أندروستان-3α،17β-ديول ، ويُختصر أحياناً في المراجع العلمية إلى 3α-ديول ، وهو هرمون ستيرويدي داخلي المنشأ ، وستيرويد عصبي، ومستقلب للأندروجينات مثل ثنائي هيدروتستوستيرون ( DHT ). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

النشاط البيولوجي

3α-أندروستانيديول هو ستيرويد عصبي أندروستاني مثبط ، وهو أيضاً أندروجين وإستروجين ضعيفان . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

باعتباره ستيرويدًا عصبيًا، يعمل كمعدِّل تفاعلي إيجابي قوي لمستقبلات GABA A ، [ 4 ] وقد وُجد أن له تأثيرات مُحفِّزة ، [ 5 ] [ 6 ] ومُضادة للقلق ، [ 7 ] ومُحفِّزة للرغبة الجنسية ، [ 8 ] ومُضادة للاختلاج . [ 9 ] [ 10 ] ونظرًا لأن الأندروجينات مثل التستوستيرون وDHT معروفة بامتلاكها العديد من التأثيرات نفسها لـ3α-ديول، وتتحول إليه داخل الجسم الحي ، يُعتقد أن هذا المركب قد يكون مسؤولًا جزئيًا عن هذه التأثيرات. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 10 ]

بالمقارنة مع نظيره 3β-أندروستانيديول ، وهو إستروجين قوي ، فإن 3α-أندروستانيديول يتمتع بألفة أقل بكثير، وإن كانت لا تزال كبيرة، لمستقبلات الإستروجين، مع تفضيل واضح لمستقبلات ERβ على مستقبلات ERα . [ 11 ] [ 12 ] تبلغ ألفته لمستقبلات ERα حوالي 0.07%، وألفته لمستقبلات ERβ حوالي 0.3% من ألفة الإستراديول . [ 13 ]

الكيمياء الحيوية

بنية هرمون التستوستيرون
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يوضح هذا الرسم التخطيطي المسارات الأيضية المشاركة في استقلاب ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) لدى البشر. بالإضافة إلى التحولات الموضحة في الرسم التخطيطي، يحدث الاقتران (مثل الكبرتة والاقتران بالجلوكورونيد ) مع ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT ) ومستقلباته التي تحتوي على مجموعة هيدروكسيل واحدة أو أكثر متاحة (–OH) .

يُظهر 3α-أندروستانيديول ألفة عالية للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، على غرار التستوستيرون . [ 14 ]

كيمياء

يُعدّ 3α-أندروستانيديول، المعروف أيضاً باسم 5α-أندروستان-3α،17β-ديول، ستيرويداً أندروستانياً طبيعياً ، وهو نظير بنيوي لـ DHT (5α-أندروستان-17β-أول-3-ون). ومن أبرز المتصاوغات الموضعية لـ 3α-أندروستانيديول هو 3β-أندروستانيديول .

كان نظير اصطناعي فعال عن طريق الفم من 3α-أندروستانيديول، وهو 17α-إيثينيل-3α-أندروستانيديول (HE-3235، أبوبتون)، قيد الدراسة سابقًا لعلاج سرطان البروستاتا وسرطان الثدي . [ 15 ]

مراجع

  1. 1 2 ريدي دي إس (2010). "الستيرويدات العصبية". الاختلافات الجنسية في الدماغ البشري، أسسها وآثارها . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد  186. الصفحات 113-137 . doi : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN  9780444536303. PMC 3139029 . PMID 21094889 .  
  2. 1 2 جين واي، بينينغ تي إم (مارس 2001). "مختزلات ستيرويد 5 ألفا ونازعات هيدروجين ستيرويد 3 ألفا هيدروكسي: إنزيمات رئيسية في استقلاب الأندروجين". أفضل الممارسات البحثية السريرية في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (1): 79-94 . doi : 10.1053/beem.2001.0120 . PMID 11469812 . 
  3. بينينغ ، تي إم، وباومان، دي آر، وجين، واي، وريزنر، تي إل (فبراير 2007). "تحديد المفتاح الجزيئي الذي ينظم وصول 5-ألفا-ديهيدروتستوستيرون إلى مستقبلات الأندروجين" . مجلة علم الغدد الصماء الخلوية والجزيئية . 265-266 : 77-82 . doi : 10.1016/j.mce.2006.12.007 . PMC 1857325. PMID 17223255 .  
  4. ريدي دي إس، جيان كيه (سبتمبر 2010). "الأندروستانيديول، وهو ستيرويد عصبي مشتق من التستوستيرون، مُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA<sub>A</sub>" . مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 334 (3): 1031-1041 . doi : 10.1124/jpet.110.169854 . PMC 2939675. PMID 20551294 .  
  5. 1 2 فراي، سي. أ. (فبراير 2007). "قد تتوسط بعض التأثيرات المُحفزة للأندروجينات بفعل مستقلبها المُختزل 5-ألفا، وهو 3-ألفا-أندروستانيديول" . علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 86 (2): 354-367 . doi : 10.1016/j.pbb.2006.10.003 . PMC 1857333. PMID 17112575 .  
  6. 1 2 روسيليني، ر. أ.، سفاري، ب. ب.، رودس، م. إ.، فراي، س. أ. (نوفمبر 2001). "قد يُساهم مستقلب التستوستيرون والستيرويد العصبي 3 ألفا-أندروستانيديول في تأثيرات التستوستيرون على تفضيل المكان المشروط". مجلة أبحاث الدماغ. مراجعة أبحاث الدماغ. 37 ( 1-3 ) : 162-171 . doi : 10.1016/s0165-0173( 01 )00116-3 . PMID 11744084. S2CID 44735355 .  
  7. 1 2 فرنانديز-غواستي أ، مارتينيز-موتا ل (سبتمبر 2005). "تأثيرات شبيهة بمضادات القلق لهرمون التستوستيرون في اختبار سلوك الدفن: دور مستقبلات الأندروجين ومستقبلات غابا-بنزوديازيبين". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 30 (8): 762-770 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2005.03.006 . PMID 15919582. S2CID 3150411 .  
  8. ^ سانشيز مونتويا إل، هيرنانديز إل، باريتو إسترادا جي إل، أورتيز جي جي، خورخي جي سي (نوفمبر 2010). "يعمل مستقلب التستوستيرون 3α-diol على تعزيز الدافع الجنسي لدى إناث الفئران عندما يتم غرسه في النواة المتكئة" . ي الجنس ميد . 7 (11): 3598–609 . دوى : 10.1111/j.1743-6109.2010.01937.x . بمك 4360968 . بميد 20646182 .  
  9. ريدي دي إس (مارس 2004). "النشاط المضاد للاختلاج للستيرويد العصبي المشتق من التستوستيرون 3-ألفا-أندروستانيديول". نيورو ريبورت . 15 (3): 515-518 . doi : 10.1097/00001756-200403010-00026 . PMID 15094514. S2CID 29967602 .  
  10. 1 2 ريدي دي إس (2004). "تعديل هرمون التستوستيرون لقابلية الإصابة بالنوبات يتم بوساطة الستيرويدات العصبية 3-ألفا-أندروستانيديول و17-بيتا-إستراديول". علم الأعصاب . 129 (1): 195-207 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2004.08.002 . PMID 15489042. S2CID 54391883 .  
  11. بيكر، م. إي. (2002). "رؤى حديثة حول أصول مستقبلات الهرمونات الكظرية والهرمونات الجنسية" (ملف PDF) . مجلة علم الغدد الصماء الجزيئي . 28 (3): 149-152 . doi : 10.1677/jme.0.0280149 . PMID 12063181 . 
  12. ^ كويبر، جورج جي جي إم. كارلسون ، بو. جراندين، كاج؛ انمارك، إيفا؛ هاجبلاد، يوهان؛ نيلسون، ستيفان. غوستافسون، جان-أك (1997). "مقارنة بين خصوصية ربط Ligand وتوزيع الأنسجة النصية لمستقبلات هرمون الاستروجين α و β" . الغدد الصماء . 138 (3): 863-870 . دوى : 10.1210/endo.138.3.4979 . ISSN 0013-7227 . بميد 9048584 .  
  13. كويبر جي جي، كارلسون بي، غراندين كيه، إنمارك إي، هاغبلاد جيه، نيلسون إس، غوستافسون جيه إيه (1997). "مقارنة خصوصية ارتباط الليغاند وتوزيع النسخ النسيجي لمستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا" . علم الغدد الصماء . 138 (3): 863-70 . doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID 9048584 . 
  14. هونغ هـ، برانهام و.س، نغ هـ.و، مولاند س.ل، ديال س.ل، فانغ هـ، بيركنز ر، شيهان د، تونغ و (فبراير 2015). "تقارب ارتباط 125 مادة كيميائية متنوعة التركيب مع الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية البشرية ومقارنته بارتباطها بمستقبلات الأندروجين، ومستقبلات الإستروجين، وبروتين ألفا-فيتوبروتين" . علم السموم . 143 (2): 333-348 . doi : 10.1093/toxsci/kfu231 . PMID 25349334 . 
  15. أهلم سي، كينيدي إم، بيج تي، بيل دي، ديلورم إي، فيليغاس إس، ريدينغ سي، وايت إس، ستيكني دي، فرينك جيه (2012). "17α-ألكينيل 3α، 17β-أندروستانيديول: علم الأدوية غير السريري والسريري، والحركية الدوائية، والتمثيل الغذائي". مجلة الأدوية الجديدة الاستقصائية . 30 (1): 59-78 . doi : 10.1007/s10637-010-9517-0 . PMID 20814732. S2CID 24785562 .