3α-أندروستانيديول
يُعرف 3α-أندروستانيديول أيضاً باسم 5α-أندروستان-3α،17β-ديول ، ويُختصر أحياناً في المراجع العلمية إلى 3α-ديول ، وهو هرمون ستيرويدي داخلي المنشأ ، وستيرويد عصبي، ومستقلب للأندروجينات مثل ثنائي هيدروتستوستيرون ( DHT ). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
النشاط البيولوجي
3α-أندروستانيديول هو ستيرويد عصبي أندروستاني مثبط ، وهو أيضاً أندروجين وإستروجين ضعيفان . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
باعتباره ستيرويدًا عصبيًا، يعمل كمعدِّل تفاعلي إيجابي قوي لمستقبلات GABA A ، [ 4 ] وقد وُجد أن له تأثيرات مُحفِّزة ، [ 5 ] [ 6 ] ومُضادة للقلق ، [ 7 ] ومُحفِّزة للرغبة الجنسية ، [ 8 ] ومُضادة للاختلاج . [ 9 ] [ 10 ] ونظرًا لأن الأندروجينات مثل التستوستيرون وDHT معروفة بامتلاكها العديد من التأثيرات نفسها لـ3α-ديول، وتتحول إليه داخل الجسم الحي ، يُعتقد أن هذا المركب قد يكون مسؤولًا جزئيًا عن هذه التأثيرات. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 10 ]
بالمقارنة مع نظيره 3β-أندروستانيديول ، وهو إستروجين قوي ، فإن 3α-أندروستانيديول يتمتع بألفة أقل بكثير، وإن كانت لا تزال كبيرة، لمستقبلات الإستروجين، مع تفضيل واضح لمستقبلات ERβ على مستقبلات ERα . [ 11 ] [ 12 ] تبلغ ألفته لمستقبلات ERα حوالي 0.07%، وألفته لمستقبلات ERβ حوالي 0.3% من ألفة الإستراديول . [ 13 ]
الكيمياء الحيوية
يُظهر 3α-أندروستانيديول ألفة عالية للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، على غرار التستوستيرون . [ 14 ]
كيمياء
يُعدّ 3α-أندروستانيديول، المعروف أيضاً باسم 5α-أندروستان-3α،17β-ديول، ستيرويداً أندروستانياً طبيعياً ، وهو نظير بنيوي لـ DHT (5α-أندروستان-17β-أول-3-ون). ومن أبرز المتصاوغات الموضعية لـ 3α-أندروستانيديول هو 3β-أندروستانيديول .
كان نظير اصطناعي فعال عن طريق الفم من 3α-أندروستانيديول، وهو 17α-إيثينيل-3α-أندروستانيديول (HE-3235، أبوبتون)، قيد الدراسة سابقًا لعلاج سرطان البروستاتا وسرطان الثدي . [ 15 ]
مراجع
- 1 2 ريدي دي إس (2010). "الستيرويدات العصبية". الاختلافات الجنسية في الدماغ البشري، أسسها وآثارها . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 186. الصفحات 113-137 . doi : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN 9780444536303. PMC 3139029 . PMID 21094889 .
- 1 2 جين واي، بينينغ تي إم (مارس 2001). "مختزلات ستيرويد 5 ألفا ونازعات هيدروجين ستيرويد 3 ألفا هيدروكسي: إنزيمات رئيسية في استقلاب الأندروجين". أفضل الممارسات البحثية السريرية في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (1): 79-94 . doi : 10.1053/beem.2001.0120 . PMID 11469812 .
- بينينغ ، تي إم، وباومان، دي آر، وجين، واي، وريزنر، تي إل (فبراير 2007). "تحديد المفتاح الجزيئي الذي ينظم وصول 5-ألفا-ديهيدروتستوستيرون إلى مستقبلات الأندروجين" . مجلة علم الغدد الصماء الخلوية والجزيئية . 265-266 : 77-82 . doi : 10.1016/j.mce.2006.12.007 . PMC 1857325. PMID 17223255 .
- ↑ ريدي دي إس، جيان كيه (سبتمبر 2010). "الأندروستانيديول، وهو ستيرويد عصبي مشتق من التستوستيرون، مُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA<sub>A</sub>" . مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 334 (3): 1031-1041 . doi : 10.1124/jpet.110.169854 . PMC 2939675. PMID 20551294 .
- 1 2 فراي، سي. أ. (فبراير 2007). "قد تتوسط بعض التأثيرات المُحفزة للأندروجينات بفعل مستقلبها المُختزل 5-ألفا، وهو 3-ألفا-أندروستانيديول" . علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 86 (2): 354-367 . doi : 10.1016/j.pbb.2006.10.003 . PMC 1857333. PMID 17112575 .
- 1 2 روسيليني، ر. أ.، سفاري، ب. ب.، رودس، م. إ.، فراي، س. أ. (نوفمبر 2001). "قد يُساهم مستقلب التستوستيرون والستيرويد العصبي 3 ألفا-أندروستانيديول في تأثيرات التستوستيرون على تفضيل المكان المشروط". مجلة أبحاث الدماغ. مراجعة أبحاث الدماغ. 37 ( 1-3 ) : 162-171 . doi : 10.1016/s0165-0173( 01 )00116-3 . PMID 11744084. S2CID 44735355 .
- 1 2 فرنانديز-غواستي أ، مارتينيز-موتا ل (سبتمبر 2005). "تأثيرات شبيهة بمضادات القلق لهرمون التستوستيرون في اختبار سلوك الدفن: دور مستقبلات الأندروجين ومستقبلات غابا-بنزوديازيبين". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 30 (8): 762-770 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2005.03.006 . PMID 15919582. S2CID 3150411 .
- ^ سانشيز مونتويا إل، هيرنانديز إل، باريتو إسترادا جي إل، أورتيز جي جي، خورخي جي سي (نوفمبر 2010). "يعمل مستقلب التستوستيرون 3α-diol على تعزيز الدافع الجنسي لدى إناث الفئران عندما يتم غرسه في النواة المتكئة" . ي الجنس ميد . 7 (11): 3598–609 . دوى : 10.1111/j.1743-6109.2010.01937.x . بمك 4360968 . بميد 20646182 .
- ↑ ريدي دي إس (مارس 2004). "النشاط المضاد للاختلاج للستيرويد العصبي المشتق من التستوستيرون 3-ألفا-أندروستانيديول". نيورو ريبورت . 15 (3): 515-518 . doi : 10.1097/00001756-200403010-00026 . PMID 15094514. S2CID 29967602 .
- 1 2 ريدي دي إس (2004). "تعديل هرمون التستوستيرون لقابلية الإصابة بالنوبات يتم بوساطة الستيرويدات العصبية 3-ألفا-أندروستانيديول و17-بيتا-إستراديول". علم الأعصاب . 129 (1): 195-207 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2004.08.002 . PMID 15489042. S2CID 54391883 .
- ↑ بيكر، م. إي. (2002). "رؤى حديثة حول أصول مستقبلات الهرمونات الكظرية والهرمونات الجنسية" (ملف PDF) . مجلة علم الغدد الصماء الجزيئي . 28 (3): 149-152 . doi : 10.1677/jme.0.0280149 . PMID 12063181 .
- ^ كويبر، جورج جي جي إم. كارلسون ، بو. جراندين، كاج؛ انمارك، إيفا؛ هاجبلاد، يوهان؛ نيلسون، ستيفان. غوستافسون، جان-أك (1997). "مقارنة بين خصوصية ربط Ligand وتوزيع الأنسجة النصية لمستقبلات هرمون الاستروجين α و β" . الغدد الصماء . 138 (3): 863-870 . دوى : 10.1210/endo.138.3.4979 . ISSN 0013-7227 . بميد 9048584 .
- ↑ كويبر جي جي، كارلسون بي، غراندين كيه، إنمارك إي، هاغبلاد جيه، نيلسون إس، غوستافسون جيه إيه (1997). "مقارنة خصوصية ارتباط الليغاند وتوزيع النسخ النسيجي لمستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا" . علم الغدد الصماء . 138 (3): 863-70 . doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID 9048584 .
- ↑ هونغ هـ، برانهام و.س، نغ هـ.و، مولاند س.ل، ديال س.ل، فانغ هـ، بيركنز ر، شيهان د، تونغ و (فبراير 2015). "تقارب ارتباط 125 مادة كيميائية متنوعة التركيب مع الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية البشرية ومقارنته بارتباطها بمستقبلات الأندروجين، ومستقبلات الإستروجين، وبروتين ألفا-فيتوبروتين" . علم السموم . 143 (2): 333-348 . doi : 10.1093/toxsci/kfu231 . PMID 25349334 .
- ↑ أهلم سي، كينيدي إم، بيج تي، بيل دي، ديلورم إي، فيليغاس إس، ريدينغ سي، وايت إس، ستيكني دي، فرينك جيه (2012). "17α-ألكينيل 3α، 17β-أندروستانيديول: علم الأدوية غير السريري والسريري، والحركية الدوائية، والتمثيل الغذائي". مجلة الأدوية الجديدة الاستقصائية . 30 (1): 59-78 . doi : 10.1007/s10637-010-9517-0 . PMID 20814732. S2CID 24785562 .
- مستقلبات الستيرويد المختزلة 5α
- الأندروجينات
- أندروستانيس
- الإستروجين
- المستقلبات البشرية
- الستيرويدات العصبية
- A التَّأْوِيزية الإيجابية">مُعدِّلات مستقبلات GABA-A الإيجابية التغايرية
- ناهضات مستقبلات الإستروجين بيتا الانتقائية
