مسار الأندروجين الخلفي

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

الشكل 1. رسم تخطيطي لمسارات التخليق الحيوي للأندروجين: المسار الكلاسيكي (يسار)، والمسار الخلفي (وسط)، والمسار الخلفي 11-أوكسي (يمين).

مسار الباب الخلفي للأندروجين (مسار الباب الخلفي لتخليق الأندروجين) هو مسار أيضي يتم فيه إنتاج الأندروجينات من 21 ذرة كربون ( C12).21 ) الستيرويدات التي تتجاوز التستوستيرون والأندروستنديون كوسائط.

تبدأ هذه العملية بـ 21 ذرة كربون ( C٢١ ) الستيرويدات، المعروفة أيضًا باسمالبريغنانات، وتتضمن خطوة تُسمى "اختزال". لا يتطلب هذا المسار تكوين التستوستيرون كوسيط، ولذلك يُستخدم مصطلح "تجاوز التستوستيرون" أحيانًا في الأدبيات الطبية كسمة مميزة لهذه الطريقة في التخليق الحيوي للأندروجينات. تُعد هذه السمة فرقًا جوهريًا عن مسار الأندروجين التقليدي، الذي يستلزم وجود التستوستيرون كوسيط في تخليق الأندروجينات.

تنشط هذه المسارات البديلة للأندروجين في المراحل المبكرة من النمو الجنسي لدى الذكور. لدى الأفراد المصابين بتضخم الغدة الكظرية الخلقي نتيجة نقص إنزيمات معينة ، مثل نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز أو نقص إنزيم سيتوكروم P450 أوكسيدوريدوكتاز ، يمكن أن تنشط هذه المسارات في أي عمر مع ارتفاع مستويات السلائف مثل البروجسترون أو 17α-هيدروكسي بروجسترون . قد يؤدي هذا التنشيط إلى ظهور أعراض فرط الأندروجينية، مثل حب الشباب ، والشعرانية ، ومتلازمة تكيس المبايض ، أو تضخم البروستاتا .

في المسار الكلاسيكي، يُصنّع ثنائي هيدروتستوستيرون مباشرةً من التستوستيرون بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز ، بشكل أساسي في الأنسجة التي يُؤثر فيها، مثل غدة البروستاتا وبصيلات الشعر والجلد. يعتمد كلا المسارين على 5α-ريدوكتاز، ولكن في مسار الأندروجين غير المباشر، يعمل هذا الإنزيم على C21 ستيرويدًا (بريجنانات)، تبدأ سلسلة من التفاعلات الكيميائية التي تؤدي في النهاية إلى إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون. في المقابل، في المسار التقليدي، يستهدف إنزيم 5α-ريدوكتاز الرابطة المزدوجة 4،5 في التستوستيرون، منتجًا ثنائي هيدروتستوستيرون مباشرةً.

وُصِفَ المسار الخلفي في البداية بأنه مسار حيوي يؤدي فيه اختزال 5α لـ 17α-هيدروكسي بروجستيرون في النهاية إلى ثنائي هيدروتستوستيرون. ومنذ ذلك الحين، تم اكتشاف العديد من المسارات الأخرى التي تؤدي إلى الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11، والتي لها أهمية فسيولوجية أيضاً.

وظيفة

تؤدي الأندروجينات، التي ترتبط بمستقبلات الأندروجين وتنشطها، وظائف فسيولوجية متعددة يمكن تقسيمها بشكل عام إلى وظائف أندروجينية (تتعلق بالتطور الجنسي لدى الذكور) ووظائف بنائية (تتعلق ببناء العضلات والعظام). وتُعدّ التأثيرات البنائية مهمة لدى كل من الذكور والإناث، على الرغم من انخفاض مستويات الأندروجينات في الدم لدى الإناث. ويُعتبر التستوستيرون (T) وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) من أهم الأندروجينات من الناحية الفسيولوجية ، وهما من الأندروجينات الكلاسيكية، إذ اكتُشف دورهما في صحة الإنسان في ثلاثينيات القرن العشرين. [ 1 ] مع ذلك، في وقت لاحق، في العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين، [ 2 ] تم إثبات دور الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 في صحة الإنسان، وتحديدًا 11-كيتوتستوستيرون (11KT) و11 -كيتوديهيدروتستوستيرون (11KDHT)، حيث يرتبط كلاهما بمستقبلات الأندروجين البشرية وينشطانها بتقارب وفعالية مماثلة لهرمون التستوستيرون (T) وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) على التوالي، [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ] على الرغم من أن الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 كانت معروفة منذ فترة طويلة بأنها الأندروجينات الرئيسية في الأسماك العظمية . [ 2 ]

المسار الكيميائي الحيوي الرئيسي لإنتاج التستوستيرون (T) وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) هو المسار الكلاسيكي (التقليدي) الذي يبدأ من البريغنينولون (P5). وبدلاً من ذلك، يمكن إنتاج DHT، وليس T، عبر مسار بديل يبدأ من 17α-هيدروكسي بروجستيرون (17OHP) أو البروجسترون (P4). تتمثل وظيفة المسارات البديلة للأندروجينات في إنتاج الأندروجينات ذات الأهمية الفسيولوجية في الظروف الطبيعية التي يكون فيها المسار التقليدي غير كافٍ، كما هو الحال في التمايز الجنسي المبكر لدى الذكور . [ 5 ] [ 3 ] التمايز الجنسي هو عملية تحدد من خلالها الهرمونات النمط الظاهري التشريحي ، وخاصة نمو الأعضاء التناسلية. [ 6 ] يُعد DHT أهم هرمون أندروجيني، وهو نتاج كل من المسار الكلاسيكي والمسار البديل. [ 7 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن تصنيع 11-كيتو-ديهيدروتستوستيرون (11KDHT)، وليس 11-كيتو-تستوستيرون (11KT)، حيويًا من المسار البديل C11-oxy الذي يبدأ من البروجسترون (P4). يمكن أن تساهم هذه الأندروجينات C11-oxy في أمراض تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، ومتلازمة تكيس المبايض ، وسرطان البروستاتا . [ 7 ] [ 8 ]

يُفعَّل مسار الأندروجين غير المباشر خلال التطور الجنيني الطبيعي ، مما يؤدي إلى التمايز الجنسي الذكري المبكر . [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] يلعب ثنائي هيدروتستوستيرون، المُصنَّع عبر هذا المسار، دورًا حاسمًا في نمو الخصائص الجنسية الذكرية ، بما في ذلك تمايز ونضج الأعضاء التناسلية الخارجية الذكرية، وغدة البروستاتا، وغيرها من التراكيب التناسلية الذكرية. [ 11 ] من خلال تجاوز الوسائط التقليدية (A4 وT)، يضمن هذا المسار التطور المناسب وفي الوقت المناسب للصفات الجنسية الذكرية في المراحل الجنينية المبكرة. يُعد كل من المسارين التقليدي وغير المباشر ضروريين في التطور الجنيني الذكري الطبيعي. [ 12 ] [ 5 ] [ 13 ] قد يؤدي أي خلل في المسار غير المباشر إلى تمايز جنسي ذكري غير مكتمل أو مُشوَّه. وقد ينتج عن هذا الخلل تشوهات أو قصور في نمو الأعضاء التناسلية الخارجية الذكرية، وغدة البروستاتا، وغيرها من التراكيب التناسلية الذكرية. تختلف العواقب المحددة تبعًا لطبيعة ومدى الخلل، وقد تؤدي إلى حالات مثل الأعضاء التناسلية المبهمة أو اضطرابات النمو الجنسي الأخرى، حيث لا تتوافق الخصائص الجسدية والجنسية للفرد بوضوح مع خصائص الذكورة النمطية، أي نقص التذكير لدى الرضع الذكور. [ 12 ] [ 6 ] يشير نقص التذكير إلى عدم اكتمال نمو الخصائص الذكرية نتيجة لانخفاض تأثير الأندروجينات عن المعدل الطبيعي خلال فترة ما قبل الولادة. بعد الولادة، قد يظهر ذلك على شكل أعضاء تناسلية ذكرية متخلفة النمو بشكل ملحوظ. [ 14 ]

وُصِفَ المسار غير المباشر لتخليق ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) من 17-هيدروكسي بروجستيرون (17OHP) إلى DHT لأول مرة في الجرابيات، ثم تأكد وجوده لاحقًا في البشر. [ 15 ] [ 16 ] [ 6 ] كلا المسارين، التقليدي وغير المباشر، لتخليق DHT ضروريان للنمو الطبيعي للأعضاء التناسلية الذكرية لدى البشر. ولذلك، فإن أي خلل في المسار غير المباشر من 17-ألفا-هيدروكسي بروجستيرون (17OHP) أو البروجسترون (P4) إلى DHT يؤدي إلى نقص في التذكير لدى الأجنة الذكور، لأن البروجسترون المشيمي (P4) هو طليعة DHT عبر المسار غير المباشر. [ 12 ]

في حالة نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز [ 17 ] أو نقص إنزيم سيتوكروم P450 أوكسيدوريدوكتاز [ 18 ] ، حتى الزيادة الطفيفة في مستويات البروجسترون (P4) [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] أو 17-هيدروكسي بروجستيرون (17-OHP) في الدم قد تُنشّط هذا المسار، بغض النظر عن عمر المريض وجنسه. [ 22 ] [ 23 ]

الآلية

إشارات الأندروجين

تتضمن آلية استجابة الأندروجين ارتباط الأندروجينات بمستقبلات الأندروجين في السيتوبلازم ، والتي تنتقل بدورها إلى النواة وتتحكم في نسخ الجينات من خلال التفاعل مع مناطق محددة من الحمض النووي تُسمى عناصر استجابة الأندروجين . [ 24 ] تُشارك هذه الآلية في التمايز الجنسي الذكري والبلوغ، بالإضافة إلى أنواع أخرى من الأنسجة والعمليات، مثل غدة البروستاتا (حيث تُنظم وظائف الإفراز)، وبصيلات الشعر (حيث تؤثر الأندروجينات على أنماط نمو الشعر)، والجلد (حيث تُنظم الأندروجينات إنتاج الزهم وسماكة الجلد ونضجه)، والعضلات (حيث تُساهم في نمو كتلة العضلات وقوتها والحفاظ عليهما). [ 25 ] [ 26 ] تُسمى هذه الأنسجة، التي تُمارس الأندروجينات تأثيرها فيها، "الأنسجة المستهدفة للأندروجين". [ 27 ] [ 28 ]

تختلف الأندروجينات في تأثيراتها على مستقبلات الأندروجين نظرًا لاختلاف درجات ارتباطها وتفعيلها لهذه المستقبلات. الأندروجينات ذات الأهمية الفسيولوجية هي تلك التي تؤثر بشكل كبير على نمو ووظائف الخصائص الجنسية الذكرية، على عكس الأندروجينات غير ذات الأهمية الفسيولوجية، والتي تتميز بنشاط بيولوجي منخفض أو تُستقلب بسرعة إلى ستيرويدات أخرى. أما الأندروجينات غير ذات الأهمية الفسيولوجية، فلا تُؤثر بشكل ملحوظ على نمو ووظائف الخصائص الجنسية الذكرية أو الأنثوية، وقد تكون ناتجة عن استقلاب أندروجينات أكثر نشاطًا، مثل التستوستيرون، أو سلائفها. [ 29 ]

التخليق الحيوي للأندروجين

ترقيم ذرات الكربون في نواة الستيرويد النموذجية [ 3 ]

تُعد مسارات التحويل الخلفي للأندروجين ضرورية لإنتاج الأندروجينات من 21 ذرة كربون ( C12).21 )الستيرويدات، والمعروفة باسمالبريغنانات. الستيرويد ذو 21 ذرة كربون هو جزيء ستيرويدي يحتوي على 21 ذرة كربون، [ 30 ] وبالتالي، فإنصيغته الكيميائيةتحتوي علىC21. على سبيل المثال، الصيغة الكيميائية للبروجسترون هيC21 ساعة30 O2. لهذا السبب، يُرمز إلى الستيرويدات ذات 21 ذرة كربون بالرمزCيُرمز إلى الستيرويدات ذات 21 ذرة كربون، والستيرويدات ذات 19 ذرة كربون، بالرمز C.١٩ من الستيرويدات، وما إلى ذلك. [ ٣١ ] تحدث مسارات الأندروجين الخلفية دون تدخلالتستوستيرون(T) و/أوالأندروستنديون(A4)، وهما جزء منمسار الأندروجين التقليدي (الكلاسيكي) [ ٣٢ ] [ ٣٣ ] [ ١١ ] . [ ١٥ ]

في المسارات الكلاسيكية لتخليق الأندروجين، يتم تصنيع ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) من التستوستيرون (T) عبر اختزال 5α، بحيث يكون اختزال 5α للتستوستيرون (T) هو Cالستيرويد رقم 19 هو الخطوة الأخيرة في المسار (انظرثنائي هيدروتيستوستيرون § التخليق الحيوي). [ 32 ] [ 15 ] [ 34 ] في المسارات الخلفية، على النقيض من ذلك، يحدث اختزال 5α لـC21 الستيرويدات هي الخطوة الأولى. اختزال 5α هو تفاعل كيميائي يتم فيهمجموعة وظيفيةمرتبطة بذرة الكربون في الموضع 5α من نواة الستيرويد، واستبدالالرابطة المزدوجةبين ذرتي الكربون رقم 4 و5 في جزيء الستيرويد برابطة أحادية في تفاعل كيميائي يحفزه إنزيمSRD5A1. [ 3 ]

يمكن أيضًا تنشيط مسارات الأندروجين الخلفية في الحالات المرضية (الأمراض)، مثل تضخم الغدة الكظرية الخلقي، مما يؤدي إلى فرط الأندروجينية. [ 30 ] [ 8 ]

الكيمياء الحيوية

التخليق الحيوي الكلاسيكي

المسارات الكلاسيكية (يسار) مقابل المسارات الخلفية (يمين) لتخليق الأندروجين. [ 6 ] تم تمييز خطوات الاختزال الرئيسية 5α (التي يحفزها SRD5A1/2/3) باللون الوردي.

في مسار التخليق الحيوي الكلاسيكي للأندروجين، يتم تصنيع ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) بشكل غير قابل للعكس من التستوستيرون (T) بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز ، [ 30 ] [ 27 ] [ 35 ] بينما يتم تصنيع التستوستيرون من الأندروستينيديول (A5) أو الأندروستينيديون (A4)، وكلاهما من النوع C19 الستيرويدات (الأندروجينات). [ 30 ] يحدث اختزال التستوستيرون (T) بواسطة إنزيم 5α فيأنسجة، بما في ذلكالأعضاء التناسلية(القضيب،وكيس الصفن،والبظر،والشفرين الكبيرين)، [ 36 ] وغدة البروستاتا، والجلد،وبصيلات الشعر،والكبد، والدماغ. [ 27 ] يخضع ما يقارب 5 إلى 7% من التستوستيرون (T) لاختزال 5α إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) لدى الذكور البالغين. [ 37 ] [ 38 ] يُعد الكبد المصدر الرئيسي لثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الدورة الدموية لدى كلا الجنسين.البروتين الرابط للهرمونات الجنسية(SHBH) غالبية التستوستيرون (T) في الدورة الدموية إلى خلايا الأنسجة المستهدفة للأندروجينات، حيث يُختزل بعد ذلك بواسطة إنزيم 5α إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). لدى الذكور البالغين، يُنتج ما يقارب 70% من ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الدورة الدموية عن طريق التحويل المحيطي للتستوستيرون (T) في الأنسجة غير التناسلية، بينما تُفرز النسبة المتبقية البالغة 30% مباشرةً من الخصيتين أو الغدد الكظرية. لا تساهم البروستاتا في إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الدورة الدموية. عند الإناث، وخاصة من سن البلوغ فصاعدًا، يتم إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الدورة الدموية بالكامل تقريبًا عن طريق التحويل المحيطي، مما يؤدي إلى مستويات لا تتجاوز 3-10% من تلك الموجودة لهرمون التستوستيرون (T). [ 39 ]

التخليق الحيوي من الباب الخلفي

الإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي التقليدي والخلفي لـ DHT [ 6 ]
جينإنزيمالمسارتفضيل اتجاهيتوزيع الأنسجة
AKR1C13α-HSD4الباب الخلفياختزاليالكبد، الخصية، الرئة، الثدي، الرحم، الدماغ
AKR1C23α-HSD3الباب الخلفياختزاليالكبد، البروستاتا، الرئة، الرحم، الدماغ
AKR1C33α-HSD2الباب الخلفياختزاليالبروستاتا، الثدي، الكبد، الغدة الكظرية، الخصية، الرئة
AKR1C43α-HSD1الباب الخلفياختزاليالكبد >> الغدة الكظرية/الغدد التناسلية
HSD3B13β-HSD1الباب الخلفي/الأساسيمؤكسدالخصية، الغدة الكظرية، المشيمة
HSD3B23β-HSD2الباب الخلفي/الأساسيمؤكسدالخصية، الغدة الكظرية
HSD17B317β-HSD3الباب الخلفي/الأساسيمؤكسدخلايا ليديج (الخصية)
HSD17B617β-HSD6 (RoDH)الباب الخلفيمؤكسدالبروستات
SRD5A1إنزيم 5α-ريدوكتاز، النوع 1الباب الخلفي/الأساسياختزاليالتعبير النسيجي الواسع
SRD5A2إنزيم 5α-ريدوكتاز، النوع 2الباب الخلفي/الأساسياختزاليالبروستات
SRD5A3إنزيم 5α-ريدوكتاز، النوع 3الباب الخلفي/الأساسياختزاليالتعبير النسيجي الواسع
نجمالبروتين التنظيمي الحاد لتكوين الستيرويدالباب الخلفي/الأساسيغير متوفرالغدة الكظرية وخلايا ليديج
CYP11A1P450sccالباب الخلفي/الأساسيمؤكسدالغدة الكظرية والخصية
CYP17A1ستيرويد 17-ألفا-هيدروكسيلازالباب الخلفي/الأساسيمؤكسدالغدة الكظرية والخصية
نقطة البيعالسيتوكروم b5، مختزلة الأكسدة P450الباب الخلفي/الأساسيغير متوفرالكبد، ومستويات أقل في الأنسجة الأخرى

ما يُميّز مسار الأندروجين غير المباشر عن المسار الكلاسيكي هو ما إذا كان اختزال 5α يُبدأ المسار أو يُنهيه. في المسار غير المباشر، يحدث اختزال 5α للبروجسترون (P4) أو 17α-هيدروكسي بروجسترون (17OHP) عند بداية المسار أو بالقرب منها على التوالي. [ 28 ] [ 30 ] [ 17 ] في المقابل، في المسار الكلاسيكي، يُعد اختزال 5α الخطوة الأخيرة، حيث يتحول التستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). [ 3 ]

ينقسم المسار الخلفي إلى مسارين فرعيين عند النقطة P4، ويمر أحدهما عبر 17OHP والآخر عبر 5α-DHP قبل أن يندمجا مرة أخرى عند 5α-Pdiol. ويتحول المركب الوسيط الحيوي 5α-Pdiol بدوره إلى DHT في خطوتين كيميائيتين.

المسار الفرعي 17OHP

تتمثل الخطوة الأولى في هذا المسار في اختزال 17OHP إلى 5α-بريجنان-17α-أول-3،20-ديون (يُشار إليه بـ 17OHDHP أو 17α-هيدروكسي-ديهيدروبروجستيرون). [ 3 ] يُحفز هذا التفاعل بواسطة SRD5A1. [ 40 ] ثم يتحول 17OHDHP إلى 5α-بريجنان-3α،17α-ديول-20-ون (5α-Pdiol) عبر اختزال 3α بواسطة إنزيم 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (AKR1C2 وAKR1C4) [ 41 ] [ 15 ] [ 42 ] أو HSD17B6 ، الذي يمتلك أيضًا نشاط اختزال 3α. [ 43 ] [ 44 ] ثم يسير المسار من 5α-Pdiol بنفس طريقة المسار الذي يبدأ من P4، أي 5α-Pdiol → AST → 3α-diol → DHT. [ 30 ]

يمكن تلخيص المسار على النحو التالي: 17OHP → 17OHDHP → 5α-Pdiol → AST → 3α-diol → DHT. [ 30 ] [ 3 ]

المسار الفرعي 5α-DHP

المسار من البروجسترون (P4) إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) مشابه للمسار الموصوف أعلاه من 17-هيدروكسي بروجستيرون (17OHP) إلى DHT، ولكن الركيزة الأولية لإنزيم 5α-ريدوكتاز هي P4 بدلاً من 17OHP. يُعد البروجسترون المشيمي في الجنين الذكر المادة الأولية، أي نقطة البداية، للمسار العكسي الذي يعمل في العديد من الأنسجة غير التناسلية. [ 41 ] [ 15 ] [ 42 ]

تتمثل الخطوة الأولى في هذا المسار في اختزال البروجسترون (P4) إلى 5α-ديهيدروبروجستيرون (5α-DHP) بواسطة إنزيم SRD5A1. [ 41 ] [ 15 ] [ 42 ] ثم يتحول 5α-DHP إلى ألوبيرغنانولون (AlloP5) عبر اختزال 3α بواسطة إنزيم AKR1C2 أو AKR1C4 . [ 30 ] [ 3 ] بعد ذلك، يتحول AlloP5 إلى 5α-Pdiol بواسطة نشاط 17α-هيدروكسيلاز لإنزيم CYP17A1 . [ 41 ] [ 15 ] [ 42 ] يُعرف 5α-Pdiol أيضًا باسم 17α-هيدروكسي ألوبيرغنانولون أو 17OH-ألوبيرغنانولون. [ 45 ] [ 46 ] [ 12 ] ثم يتحول 5α-Pdiol إلى 5α-androstan-3α-ol-17-one، المعروف أيضًا باسم أندروستيرون (AST)، بواسطة نشاط 17,20-lyase لإنزيم CYP17A1 الذي يفصل سلسلة جانبية (رابطة C17-C20) من نواة الستيرويد، محولًا C21 ستيرويد (بريجنان) إلىC19- ستيرويد (أندروستانأوأندروجين). [ 30 ] [ 3 ] يُختزل ناقل الأسبارتات (AST) عند الموضع 17β إلى5α-أندروستان-3α،17β-ديول(3α-ديول) بواسطة إنزيم HSD17B3 أو AKR1C3. [ 34 ] الخطوة الأخيرة هي أكسدة 3α-ديول في الأنسجة المستهدفة إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) بواسطة إنزيم ذي نشاط مؤكسد 3α-هيدروكسيستيرويد، مثلAKR1C2،وHSD17B6،HSD17B10، وRDH16،RDH5، وDHRS9. هذه الأكسدة غير ضرورية في مسار الأندروجين الكلاسيكي. [ 47 ] [ 48 ] [ 30 ] يمكن تلخيص المسار على النحو التالي: P4 → 5α-DHP → AlloP5 → 5α-Pdiol → AST → 3α-diol → DHT. [ 30 ]

التخليق الحيوي للأندروجين المؤكسج 11-

المسارات الخلفية لتحويل البروجسترون أو 17α-هيدروكسي بروجسترون إلى 11-كيتوديهيدروتستوستيرون (خلفية وردية). يتم التمييز بين مجموعتي الستيرويدات من خلال تكوين بديل الكربون 17 المرتبط بأربعة سلائف متميزة. [ 3 ] المجموعة الأولى هي تحويل البروجسترون. المجموعة الثانية هي تحويل 17-هيدروكسي بروجسترون. يحفز CYP17A1 C21 من الستيرويدات (البريجنانات) إلىC١٩- ستيرويد (أندروستان). بعض التحولات التي يُفترض وجودها ولكن لم يُثبت وجودها بعد موضحة بأسهم منقطة. بعض التفاعلات التي يتوسطها CYP17A1 والتي تحول فئات الأندروجينات المؤكسجة في الموضع ١١ (المربع الرمادي) محذوفة للتوضيح. مركبات Δ٥التي تتحول إلى مركبات Δ٤محذوفة أيضًا للتوضيح. [ ٣ ]

يوجد نوعان معروفان من الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 ذات الأهمية الفيزيولوجية والسريرية، وهما 11-كيتوتستوستيرون (11KT) و11 -كيتوديهيدروتستوستيرون (11KDHT)، وكلاهما يرتبط بمستقبلات الأندروجين وينشطها بتقارب وفعالية مماثلة لتلك الخاصة بالتستوستيرون (T) وDHT، على التوالي. [ 4 ] [ 3 ]

أما بالنسبة لهرموني 11β-هيدروكسي تستوستيرون (11OHT) و 11β-هيدروكسي ديهيدروتستوستيرون (11OHDHT)، فإنّ خصائصهما الأندروجينية لا تزال موضع بحث. ورغم أن بعض الدراسات [ 49 ] [ 8 ] [ 4 ] [ 25 ] تشير إلى أنه على الرغم من أن 11β-هيدروكسي تستوستيرون (11OHT) و11β-هيدروكسي ديهيدروتستوستيرون (11OHDHT) قد لا يمتلكان نشاطًا أندروجينيًا كبيرًا كما كان يُعتقد سابقًا، إلا أنهما قد يظلان من السلائف المهمة للجزيئات الأندروجينية. وتعتمد الأهمية النسبية للأندروجينات على نشاطها ومستوياتها في الدورة الدموية واستقرارها. ثبت أن الستيرويدات 11β-هيدروكسي أندروستنديون (11OHA4) و11-كيتو أندروستنديون (11KA4) تمتلك نشاطًا أندروجينيًا ضئيلًا، لكنها تظل جزيئات مهمة في هذا السياق لأنها تعمل كسلائف للأندروجين. [ 2 ] [ 50 ] [ 4 ] [ 51 ]

مع ذلك، من بين جميع الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 ذات الأهمية الفيزيولوجية والسريرية، فإن 11KDHT فقط (وليس 11KT) يتم تصنيعه حيويًا عبر مسار خلفي. [ 52 ] [ 53 ] [ 22 ]

يمكن تعريف المسارات الخلفية للأندروجينات المؤكسجة 11 على نطاق واسع على أنها نقطتي دخول ستيرويد Δ 4 (17OHP و P4) يمكن أن تخضع لتسلسل مشترك من عدة تحولات: [ 52 ] [ 22 ]

  • 11β-هيدروكسيل 17OHP أو P4 بواسطة CYP11B1 في قشرة الغدة الكظرية إلى 21dF أو 11OHP4 على التوالي، [ 52 ] [ 22 ]
  • الاختزال 5α بواسطة SRD5A1/SRD5A2، [ 52 ] [ 22 ]
  • انقسام السلسلة الجانبية (رابطة C17-C20) من نواة الستيرويد بواسطة نشاط 17,20-لياز لـ CYP17A1 الذي يحول C21 ستيرويد إلىC19 ستيرويد، [ 52 ] [ 22 ]
  • 17β-الاختزال بواسطة AKR1C3 (مجموعة وظيفية oxo (=O) في الموضع 17β تم استبدالها بمجموعة وظيفية هيدروكسيل (−OH))، [ 52 ] [ 22 ]
  • الاختزال/الأكسدة العكسية 11β للكيتون / الكحول ( مجموعة وظيفية أوكسو (=O) أو مجموعة وظيفية هيدروكسيل (−OH)، على التوالي) بواسطة HSD11B1/HSD11B2. [ 52 ] [ 22 ]
  • الاختزال/الأكسدة العكسية 3β للكيتون / الكحول ( مجموعة وظيفية أوكسو (=O) أو مجموعة وظيفية هيدروكسيل (−OH)، على التوالي) بواسطة AKR1C2 أو AKR1C4. [ 52 ] [ 54 ] [ 22 ]

الأهمية السريرية

تضخم الغدة الكظرية الخلقي

في حالة تضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) الناتج عن نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز أو إنزيم سيتوكروم P450 أوكسيدوريدوكتاز (POR)، [ 22 ] [ 55 ] [ 12 ] يؤدي ارتفاع مستويات 17OHP المصاحب إلى تدفق عبر المسار الخلفي إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) الذي يبدأ باختزال 17OHP في الموقع 5α. [ 3 ] قد يتم تنشيط هذا المسار بغض النظر عن العمر والجنس، مما يسبب أعراض فرط الأندروجين . [ 56 ] عند الإناث البالغات، يمكن أن يسبب فرط الأندروجين الشعرانية (نمو الشعر المفرط)، والثعلبة (تساقط الشعر)، واضطرابات الدورة الشهرية، والعقم، ومتلازمة تكيس المبايض . [ 8 ] [ 57 ] عند الذكور البالغين، يمكن أن يسبب فرط الأندروجين تضخم البروستاتا، وسرطان البروستاتا، وانخفاض جودة الحيوانات المنوية. في البالغين من كلا الجنسين، قد يؤدي فرط الأندروجينات إلى اضطرابات أيضية، مثل مقاومة الأنسولين ، واضطراب شحوم الدم، وارتفاع ضغط الدم، وأمراض القلب والأوعية الدموية . [ 57 ] في الجنين، قد يساهم فرط الأندروجينات الناتج عن زيادة 17-هيدروكسي بروجستيرون الجنيني في فرط تنسج الكظر الخلقي في تخليق ثنائي هيدروتستوستيرون، مما يؤدي إلى تذكير الأعضاء التناسلية الخارجية لدى المواليد الإناث المصابات بفرط تنسج الكظر الخلقي. [ 42 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] قد ترتفع مستويات البروجسترون أيضًا في فرط تنسج الكظر الخلقي، [ 60 ] مما يؤدي إلى فرط الأندروجينات عبر المسار غير المباشر من البروجسترون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون. [ 61 ] قد يكون 17-هيدروكسي بروجستيرون والبروجسترون أيضًا ركائز للأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 في فرط تنسج الكظر الخلقي. [ 53 ] [ 3 ]

إن تذكير الأعضاء التناسلية الخارجية الأنثوية في الجنين نتيجة تناول الأم لبعض الهرمونات الخارجية - ما يسمى بالتذكير الناجم عن البروجستين - عادة ما يكون أقل وضوحًا مما هو عليه في تضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH)، وعلى عكس تضخم الغدة الكظرية الخلقي، فإنه لا يسبب تذكيرًا تدريجيًا. [ 62 ]

مستويات C في الدم21 -الستيرويدات المؤكسجة:21-ديوكسي كورتيكوستيرون، المعروف أيضًا باسم 11β-هيدروكسي بروجستيرون (11OHP4) و21-ديوكسي كورتيزول(21dF)، يرتفع مستواه في كل منغير الكلاسيكيةوالكلاسيكية لفرط تنسج الكظر الخلقي، [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] وقداقتُرحت استخداماتالتحليل الكروماتوغرافي السائل - مطياف الكتلة التي تتضمن هذه الستيرويدات في التطبيقات السريرية، [ 66 ] [ 67 ] بما في ذلكفحص حديثي الولادة. [ 22 ] كان لدى مرضى فرط تنسج الكظر الخلقي الكلاسيكي الذين يتلقونالعلاجبالجلوكوكورتيكويدC19- كانت مستويات الستيرويدات المؤكسجة في الموضع 11 مرتفعة في مصل الدم مقارنةً بالأفراد الأصحاء. [ 60 ] [ 68 ] [ 69 ] لدى مرضى تضخم الغدة الكظرية الخلقي الذين يعانون من ضعف السيطرة على المرض، تبقى مستويات الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 مرتفعة لفترة أطول من مستويات 17OHP، مما يجعلها مؤشرًا حيويًا أفضل لفعالية السيطرة على المرض. [ 69 ] [ 68 ] [ 60 ] لدى الذكور المصابين بتضخم الغدة الكظرية الخلقي، قد تشير مستويات الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 إلى وجود أورام متبقية في الغدة الكظرية الخصوية. [ 70 ] [ 60 ]

تطور الجهاز التناسلي

لكي تنمو الأعضاء التناسلية الذكرية بشكل سليم لدى البشر، يُعد كل من المسار الكلاسيكي والمسار البديل ضروريين لتخليق ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). [ 5 ] [ 12 ] قد يؤدي قصور المسار البديل، الذي يحول 17-هيدروكسي بروجستيرون (17OHP) أو البروجسترون (P4) إلى DHT، إلى نقص في تذكير الجنين الذكر. [ 71 ] [ 72 ] قد يحدث هذا النقص في التذكير لأن البروجسترون المشيمي (P4) يعمل كطليعة مهمة لـ DHT الجنيني، وتحديدًا ضمن المسار البديل، الذي يجب الحفاظ على سلامة مساره. [ 40 ]

يشير مصطلح نقص التذكير إلى عدم اكتمال نمو الأعضاء التناسلية الذكرية لدى الجنين. قد تترتب على هذه الحالة عواقب مثل غموض الأعضاء التناسلية أو عدم اكتمال نمو الأعضاء التناسلية، بما في ذلك القضيب والخصيتين. [ 73 ] قد تؤثر هذه الحالات على الخصوبة والوظيفة الجنسية، وقد تؤثر أيضًا على الهوية الجنسية للفرد لاحقًا في حياته. [ 74 ]

كشفت دراسة حالة شملت خمسة أفراد من عائلتين، يحملون النمط الكروموسومي 46,XY (ذكر)، أن اضطراب التطور الجنسي لديهم، والذي يتجلى في مظهر الأعضاء التناسلية غير الطبيعي، ناجم عن طفرات في جيني AKR1C2 و/أو AKR1C4 . يُشارك هذان الجينان حصريًا في المسار غير المباشر لإنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). وقد استُبعدت الطفرات في جين AKR1C3 والجينات المشاركة في مسار الأندروجين الكلاسيكي كأسباب لهذا المظهر غير النمطي للأعضاء التناسلية. ومن المثير للاهتمام أن قريباتهم من الإناث، اللواتي يحملن النمط الكروموسومي 46,XX واللواتي يحملن نفس الطفرات، أظهرن خصائص جسدية طبيعية وخصوبة طبيعية. وعلى الرغم من أن كلا الإنزيمين AKR1C2 وAKR1C4 ضروريان لتخليق DHT في المسار غير المباشر، فقد وجدت الدراسة أن الطفرات في AKR1C2 وحدها كافية لإحداث هذا الخلل. ومع ذلك، فإن هذه المتغيرات الجينية في AKR1C2/AKR1C4 التي تؤدي إلى اضطراب التطور الجنسي نادرة، ولم يُبلغ عنها حتى الآن إلا في هاتين العائلتين فقط. [ 75 ] تسلط دراسة الحالة هذه الضوء على دور AKR1C2/4 في مسارات الأندروجين البديلة. [ 75 ] [ 6 ] [ 3 ]

قد يؤدي نقص إنزيم 17،20-لياز المعزول، الناتج عن طفرات في جينات CYP17A1 ، والسيتوكروم b5 ، و POR، إلى تعطيل المسار البديل لإنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، إذ يُعد نشاط إنزيم 17،20-لياز الخاص بـ CYP17A1 ضروريًا لكلٍ من مساري الأندروجين الكلاسيكي والبديل. [ 71 ] يمكن أن يؤدي هذا النقص النادر إلى اضطرابات التطور الجنسي لدى كلا الجنسين، حيث لا تظهر أعراض على الفتيات المصابات حتى سن البلوغ، حين ينقطع لديهن الطمث . [ 75 ]

قد تلعب الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 أدوارًا مهمة في اضطرابات التطور الجنسي. [ 76 ] [ 58 ] [ 32 ] قد يتزامن التخليق الحيوي الجنيني للأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 مع المراحل الرئيسية لإنتاج الكورتيزول - في الأسابيع 8-9، و13-24، ومن الأسبوع 31 فصاعدًا. في هذه المراحل، يؤدي ضعف نشاط إنزيمي CYP17A1 و CYP21A2 إلى زيادة هرمون ACTH نتيجة لنقص الكورتيزول وتراكم ركائز إنزيم CYP11B1 في مسارات إنتاج الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11، مما قد يسبب نموًا غير طبيعي للجنين الأنثوي (التذكير). [ 76 ] [ 22 ]

تضخم البروستاتا الحميد والتهاب البروستاتا

تُشارك الأندروجينات في حالات متعلقة بالبروستاتا مثل تضخم البروستاتا الحميد ، والتهاب البروستاتا المزمن/متلازمة ألم الحوض المزمن ، وسرطان البروستاتا . [ 77 ] في حالة تضخم البروستاتا الحميد، جتم تحديد 21 نوعًا من الستيرويدات المؤكسجة في الموضع 11 (البريجنانات) كسلائف للأندروجينات. [ 78 ] على وجه التحديد،يمكن تحويل11β-هيدروكسي بروجستيرون(11OHP4) و11-كيتوبروجستيرون11-كيتوديهيدروتستوستيرون(11KDHT)، وهو شكل مؤكسد من ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) له نفس الفعالية. كما تم الكشف عن هذه السلائف فيخزعةمن مرضى تضخم البروستاتا الحميد، وكذلك في مستوياتها في مصل الدم. تشير العلاقة بين مستويات الستيرويدات في مصل الدم والتهاب البروستاتا المزمن/متلازمة آلام الحوض المزمنة إلى أن نقص إنزيم CYP21A2 قد يساهم في تطور هذه الحالة. عادةً ما يُعتبر تضخم الغدة الكظرية الخلقي غير الكلاسيكي الناتج عن نقص CYP21A2 بدون أعراض لدى الرجال. مع ذلك، قد يكون تضخم الغدة الكظرية الخلقي غير الكلاسيكيمرضًامصاحبًا لالتهاب البروستاتا المزمن/متلازمة آلام الحوض المزمنة. [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]

سرطان البروستاتا

يلعب المسار غير المباشر لإنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) دورًا في تطور أنواع السرطان الحساسة للأندروجين، مثل سرطان البروستاتا . في بعض الحالات، وُجد أن الخلايا السرطانية تحتوي على مستويات أعلى من الإنزيمات المشاركة في هذا المسار، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون. [ 82 ] [ 4 ] [ 7 ]

يُعدّ العلاج بحرمان الأندروجين (ADT) علاجًا شائعًا لسرطان البروستاتا، ويتضمن خفض مستويات الأندروجينات، وتحديدًا التستوستيرون (T) وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، في الجسم. [ 83 ] ويتم هذا العلاج باستخدام أدوية تهدف إلى منع إنتاج هذه الهرمونات أو تأثيرها. ورغم فعالية العلاج بحرمان الأندروجين في إبطاء نمو سرطان البروستاتا، إلا أنه ينطوي على عدة عيوب، منها احتمال زيادة إنتاج البروجسترون (P4) وتنشيط المسار البديل لتخليق ثنائي هيدروتستوستيرون، حيث يُعدّ البروجسترون مادةً أساسيةً فيه. في الوضع الطبيعي، لا يكون هذا المسار نشطًا جدًا لدى الذكور البالغين الأصحاء، إذ يُنتَج معظم ثنائي هيدروتستوستيرون عبر المسار الكلاسيكي، الذي يتضمن التحويل المباشر للتستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون بواسطة أحد نظائر إنزيم SRD5A . مع ذلك، عند خفض مستويات التستوستيرون بفعل العلاج بحرمان الأندروجين، قد يعوّض الجسم ذلك بزيادة إنتاج البروجسترون، الذي يمكن للمسار البديل استخدامه كمادة أساسية. ومن أبرز عيوب هذه الزيادة في إنتاج البروجسترون ارتفاع مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون، مما يُحفّز نمو خلايا سرطان البروستاتا. قد يؤدي هذا الإنتاج المتزايد لهرمون البروجسترون (P4) وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) إلى مقاومة السرطان للعلاج الهرموني، واستمراره في النمو والانتشار. بالإضافة إلى ذلك، قد تسبب المستويات المرتفعة من هرمون البروجسترون (P4) آثارًا جانبية مثل زيادة الوزن، والإرهاق ، وتقلبات المزاج (تغيرات حادة أو سريعة في الحالة المزاجية). [ 83 ]

في سرطان البروستاتا، يُساعد استئصال التستوستيرون من الخصيتين عن طريق الإخصاء (الاستئصال الجراحي أو الكيميائي أو تعطيل الخصيتين ) على التخلص من تأثيرات الأندروجينات المُحفزة للنمو. [ 83 ] مع ذلك، في بعض الحالات، قد تتطور الأورام النقيلية إلى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC). [ 84 ] في حين أن الإخصاء يُقلل مستويات التستوستيرون في الدم بنسبة 90-95%، فإنه يُقلل ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في غدة البروستاتا بنسبة 50% فقط. يُؤكد هذا الاختلاف في مستويات الأندروجين أن البروستاتا تحتوي على إنزيمات قادرة على إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون حتى في غياب التستوستيرون من الخصيتين. [ 77 ] بالإضافة إلى إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون داخل البروستاتا، وجد الباحثون أن الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 تلعب دورًا في الحفاظ على مستويات مخزون الأندروجين الكلي في الدورة الدموية، وهو ما يرتبط بكميات الأندروجينات ذات الأهمية السريرية في الجسم. [ 85 ] [ 49 ] [ 4 ] تُساهم هذه الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 بشكل كبير في إعادة تنشيط إشارات الأندروجين لدى مرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء. [ 83 ] [ 34 ] تشكل الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 حوالي 60% من إجمالي مخزون الأندروجينات النشطة لدى هؤلاء المرضى. وعلى عكس التستوستيرون أو ثنائي هيدروتستوستيرون، فإن مستويات الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 لا تتأثر بالعلاج بالخصي. [ 83 ]

تاريخ

اكتُشف المسار غير المباشر لتخليق ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين لدى الجرابيات ، ثم تأكد وجوده لاحقًا لدى البشر. [ 15 ] ولذلك، يُمكن تسمية هذا المسار بمسار الجرابيات . [ 6 ] يوجد هذا المسار أيضًا لدى ثدييات أخرى، [ 86 ] [ 87 ] مثل الفئران، ويجري دراستها في هذه الثدييات الأخرى لفهم هذه المسارات بشكل أفضل لدى البشر. [ 30 ] [ 86 ] [ 40 ]

تُعدّ الجرابيات ، ولا سيما كنغر التمار ( Notamacropus eugenii ) [ 88 ] ، مفيدةً للغاية لدراسة عمليات التمايز الجنسي والتطور في سياق التخليق الحيوي للأندروجينات [ 6 ] [ 89 ]، لأن التمايز الجنسي في هذه الأنواع لا يحدث إلا بعد الولادة، حيث تبدأ الخصيتان بالتكوّن بعد يومين من الولادة، بينما لا تتكوّن المبايض إلا في اليوم الثامن. تُمكّن هذه الخاصية، المتمثلة في التمايز الجنسي المبكر بعد الولادة، الباحثين من دراسة تأثير الهرمونات على الجسم منذ بداية عملية التمايز الجنسي، بالإضافة إلى مسارات التخليق الحيوي لهذه الهرمونات. ويُعدّ كنغر التمار مثيرًا للاهتمام بشكل خاص نظرًا لإمكانية دراسة جميع هذه الهرمونات ومساراتها، وكيفية تأثيرها على خصائص الجسم ونمو مختلف الأعضاء، عند ولادة الكائن الحي، على عكس الثدييات الأخرى كالفئران، حيث يحدث التمايز الجنسي في الجنين داخل المشيمة قبل الولادة. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]

أدى اكتشاف المسار الخلفي لتخليق ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في صغار حيوان الكنغر الصغير (الولب) إلى إجراء أبحاث لتحديد وتوصيف مسارات مماثلة لدى البشر، مما أسفر عن فهم أفضل لتنظيم واستقلاب واستهداف تخليق الأندروجينات علاجيًا في صحة الإنسان والأمراض المرتبطة بزيادة أو نقص تخليق الأندروجينات عندما يعجز المسار الكلاسيكي للأندروجينات عن تفسير الحالات الملاحظة لدى المرضى بشكل كامل. [ 6 ] [ 88 ] على مدى العقدين التاليين، تم اكتشاف العديد من المسارات المتميزة الأخرى: المسارات التي تؤدي إلى تخليق الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11. [ 4 ] [ 52 ] [ 93 ]

فيما يلي مجموعة مختارة من الأحداث الرئيسية في تاريخ أبحاث مسار الأندروجين الخلفي: [ 3 ]

  • في عام 2000، أثبت شو وآخرون [ 9 ] أن 3α-ديول المتداول في الدم يُساهم في نمو البروستاتا لدى صغار حيوان الكنغر الصغير (الولب التامار) في جرابها، وذلك عن طريق تحويله إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الأنسجة المستهدفة. [ 16 ] لا تُظهر صغار حيوان الكنغر الصغير (الولب التامار) في جرابها مستويات متباينة جنسيًا من هرمون التستوستيرون (T) وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الدم أثناء نمو البروستاتا، مما يُشير إلى أن آلية أخرى لتكوين الأندروجين هي المسؤولة عن ذلك. [ 92 ] [ 94 ] على الرغم من أن ألفة ارتباط 3α-ديول بمستقبلات الأندروجين أقل بخمس مراتب من ألفة ارتباط ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) (حيث يكون 3α-ديول غير نشط تقريبًا على مستقبلات الأندروجين)، فقد كان من المعروف أن 3α-ديول يُمكن أكسدته مرة أخرى إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) عن طريق عمل عدد من نازعات الهيدروجين. [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]
  • في عام 2003، أثبت ويلسون وآخرون [ 88 ] أن التعبير عن إنزيم 5α-ريدوكتاز في الأنسجة المستهدفة مكّن مسارًا جديدًا من 17OHP إلى 3α-ديول دون وجود T أو A4 كوسيط. [ 88 ]
  • في عام 2004، أثبت ماهيندرو وآخرون [ 10 ] وجود مسار جديد متداخل يعمل في خصيتي الفأر، معممين بذلك ما تم إثباته في حيوان الكنغر الصغير (الولب التمار). [ 16 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]
  • صاغ أوشوس مصطلح "المسار الخلفي" عام 2004 [ 30 ] ، ووصفه بأنه اختزال 5α لـ 17α-هيدروكسي بروجستيرون (17OHP)، وهي الخطوة الأولى في مسار يؤدي في النهاية إلى إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). ويُعرَّف هذا المسار بأنه طريق لإنتاج DHT يتميز بما يلي: (1) تجاوز الوسائط التقليدية أندروستنديون (A4) وتستوستيرون (T)؛ (2) يتضمن اختزال 5α لـ C21 حاملاً إلىC19 أندروستان؛ و(3) تتضمن أكسدة 3α-ديول إلى ثنائي هيدروتستوستيرون. [ 100 ] يُفسر المسار البديل كيفية إنتاج الأندروجينات في ظل ظروف طبيعية ومرضية معينة لدى البشر عندما لا يستطيع مسار الأندروجين الكلاسيكي تفسير النتائج المرصودة بشكل كامل. [ 5 ] [ 101 ] [ 102 ]
  • تجلّت الأهمية السريرية للنتائج التي نشرها أوشوس عام 2004 لأول مرة عام 2012، عندما نسب كامراث وآخرون [ 17 ] نواتج الأيض البولية إلى مسار تحويل الأندروجين العكسي من 17OHP إلى DHT لدى المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز الستيرويدي (المشفر بواسطة جين CYP21A2 ). [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 5 ]
  • أظهر بارنارد وآخرون [ 52 ] في عام 2017 مسارات أيضية من C21 ستيرويدًا تؤدي إلى 11-كيه ديهيدروتستوستيرون (11KDHT) متجاوزةً الأندروجين A4 والتستوستيرون، وهو جانب مشابه لمسار الباب الخلفي المؤدي إلى ديهيدروتستوستيرون (DHT). وقد وُصفت هذه المسارات المكتشفة حديثًا للأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 بأنها مسارات "باب خلفي" نظرًا لهذا التشابه، وتمّ توصيفها بشكلٍ أوسع في دراسات لاحقة. [ 106 ] [ 53 ] [ 3 ]

انظر أيضاً

مراجع

تم تقديم هذه المقالة إلى WikiJournal of Medicine لمراجعة النظراء الأكاديمية الخارجية في عام 2022 ( تقارير المراجعين ). تمت إعادة دمج المحتوى المحدث في صفحة ويكيبيديا بموجب ترخيص CC-BY-SA-3.0 ( 2023 ). نسخة السجل كما تمت مراجعتها هي: مكسيم ماسيوتين، مانيش ياداف، وآخرون  . (3 أبريل 2023). "مسارات الاندروجين البديلة" (PDF) . ويكي مجلة الطب . 10 (1): 3. دوى : 10.15347/WJM/2023.003 . ISSN 2002-4436 . ويكي بيانات Q100737840 .  

  1. ↑ نيشلاغ إي، نيشلاغ إس (يونيو 2019). "التاريخ الهرموني: تاريخ اكتشاف وتخليق وتطوير التستوستيرون للاستخدام السريري". مجلة الغدد الصماء الأوروبية . 180 (6): R201– R212. doi : 10.1530/EJE-19-0071 . PMID 30959485 . 
  2. 1 2 3 4 بريتوريوس إي، آرلت دبليو، ستوربيك كيه إتش (فبراير 2017). "فجر جديد للأندروجينات: دروس جديدة من الستيرويدات المؤكسجة في الموضع 11 C19" ( ملف PDF) . ثانوي. علم الغدد الصماء الخلوي الجزيئي . 441 : 76-85 . doi : 10.1016/j.mce.2016.08.014 . PMID 27519632. S2CID 4079662. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 فبراير 2021. تم الاسترجاع في 26 فبراير 2024 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 ماسيوتين إم إم، ياداف إم كيه (3 أبريل 2023). "مسارات الاندروجين البديلة" (PDF) . ويكي مجلة الطب . 10 : 29. دوى : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID 257943362 . أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 24 أكتوبر 2023 . تم الاسترجاع 10 أبريل 2024 .  تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 سناترس جي، هوفلاند جي، لاباو بي (يناير 2023). "دور الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 في سرطان البروستاتا" . دراسة ثانوية. علم الغدد الصماء والأورام . 3 (1): e220072. doi : 10.1530/EO-22-0072 . PMC 10305623. PMID 37434644 .  
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ميلر دبليو إل، أوشوس آر جيه (أبريل ٢٠١٩). "المسار الخلفي لتخليق الأندروجين في التطور الجنسي للذكور" . دراسة ثانوية. PLOS Biol . ١٧ (٤) e٣٠٠٠١٩٨. doi : ١٠.١٣٧١/journal.pbio.٣٠٠٠١٩٨ . PMC ٦٤٦٤٢٢٧. PMID ٣٠٩٤٣٢١٠ .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Biason-Lauber A, Pandey AV, Miller WL, Flück CE (يناير 2014). "المسار الجرابي في البشر." . في New MI، Lekarev O، Parsa A، Yuen TT، O'Malley B، Hammer GD (eds.). اضطرابات الستيرويد الوراثية . ثانوي. الصحافة الأكاديمية. ص 215 – 224. دوى : 10.1016 / B978-0-12-416006-4.00015-6 . رقم ISBN  978-0-12-416006-4أُرشف من المصدر الأصلي في 1 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2024 .
  7. 1 2 3 توركو إيه إف، ريج جيه، أوشوس آر جيه، ريني دبليو إي (مايو 2020). "الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 في الصحة والمرض" . دراسة ثانوية. مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 16 (5): 284-296 . doi : 10.1038/s41574-020-0336-x . PMC 7881526. PMID 32203405 .  
  8. وانغ ك ، لي ي، تشين ي (2023). " زيادة الأندروجين: سمة مميزة لمتلازمة تكيس المبايض" . ثانوي. فرونت إندوكرينول (لوزان) . 14 1273542. doi : 10.3389 / fendo.2023.1273542 . PMC 10751361. PMID 38152131 .  
  9. 1 2 شو جي، رينفري إم بي، ليهي إم دبليو، شاكلتون سي إتش، رويتمان إي، ويلسون جي دي (أكتوبر 2000). "تكوين البروستاتا في الجرابيات يتوسطه الأندروجين الخصوي 5 ألفا-أندروستان-3 ألفا،17 بيتا-ديول" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (22): 12256-12259 . Bibcode : 2000PNAS...9712256S . doi : 10.1073 / pnas.220412297 . PMC 17328. PMID 11035809 .  
  10. 1 2 ماهيندرو م، ويلسون جيه دي، ريتشاردسون جيه إيه، أوشوس آر جيه (يوليو 2004). "يعزز إنزيم ستيرويد 5-ألفا-ريدوكتاز 1 تخليق 5-ألفا-أندروستان-3-ألفا،17-بيتا-ديول في خصيتي الفئران غير الناضجة عبر مسارين". دراسة أولية. علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 222 ( 1-2 ): 113-120 . doi : 10.1016/j.mce.2004.04.009 . PMID 15249131. S2CID 54297812 .  
  11. 1 2 بوريس-هيداي إس دي، سكوت إي إي (مايو 2021). "بنية ووظيفة السيتوكروم P450 17A1 المُنتج للستيرويدات" . بحث ثانوي. علم الغدد الصماء الخلوي الجزيئي . 528 111261. doi : 10.1016/j.mce.2021.111261 . PMC 8087655. PMID 33781841 .  
  12. 1 2 3 4 5 6 لي إتش جي، كيم سي جي (يونيو 2022). "المسارات الكلاسيكية والمسارات غير المباشرة لتخليق الأندروجين في التطور الجنسي البشري" . دراسة ثانوية. حوليات طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 27 (2): 83-89 . doi : 10.6065/apem.2244124.062 . PMC 9260366. PMID 35793998. S2CID 250155674 .   
  13. ↑ شارب، آر إم (أغسطس 2020). "الأندروجينات ونافذة برمجة التذكير: اختلافات بين الإنسان والقوارض" . دراسة ثانوية. معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 48 (4): 1725-1735 . doi : 10.1042/BST20200200 . PMC 7458408. PMID 32779695 .  
  14. ↑ جوسو ن (مايو 2004). "الطفل الذكر غير الناضج: الجوانب الهرمونية". دراسة ثانوية. المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 93 (ملحق 3): 3-5 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2004.04702.x . PMID 15086435. S2CID 35565574 .  
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 لورانس بي إم، أودونيل إل، سميث إل بي، ريبورسيه دي (ديسمبر 2022). "رؤى جديدة حول التخليق الحيوي للتستوستيرون: ملاحظات جديدة من فئران تعاني من نقص HSD17B3" . بحث ثانوي. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (24) 15555. doi : 10.3390/ijms232415555 . PMC 9779265. PMID 36555196 .  
  16. 1 2 3 كونان-بيرو إس، ليجيه تي، ليلانديه بي، ديسدويتس-ليثيمونييه سي، ديفيد إيه، فاولر بي إيه، وآخرون . (يونيو 2021). "ستة عقود من البحث حول الستيرويدات التناسلية الجنينية البشرية" . دراسة ثانوية. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 22 (13): 6681. doi : 10.3390/ijms22136681 . PMC 8268622. PMID 34206462 .   
  17. 1 2 3 كامراث سي، هوشبرغ زد، هارتمان إم إف، ريمر تي، وودي إس إيه (مارس 2012). "زيادة تنشيط المسار البديل "الخلفي" لدى المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز: دليل من تحليل هرمونات الستيرويد البولية" . دراسة أولية. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 97 (3): E367– E375 . doi : 10.1210/jc.2011-1997 . PMID 22170725. S2CID 3162065 .  
  18. ↑ رايش ن، تايلور إيه إي، نوغيرا ​​إي إف، أسبي دي جي، ضهير الخامس، بيري أ، وآخرون . (أكتوبر 2019). "المسار البديل للتخليق الحيوي للاندروجين وترجيح الأنثى الجنينية البشرية" . ثانوي. Proc Natl Acad Sci الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (44): 22294– 22299. بيب كود : 2019PNAS..11622294R . دوى : 10.1073/pnas.1906623116 . بمك 6825302 . بميد 31611378 .   
  19. ↑ لو-ثي في ​​(سبتمبر 2013). "تقييم عملية تكوين الستيرويدات ووظائف إنزيمات تكوين الستيرويدات". مجلة الكيمياء الحيوية الجزيئية للستيرويدات . 137 : 176-182 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2013.05.017 . PMID 23770321 . 
  20. ↑ كامراث سي، هارتمان إم إف، وودي إس إيه (فبراير 2013). "تخليق الأندروجين لدى المرضى المصابين بتضخم الغدة الكظرية الخلقي الناتج عن نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز". أبحاث الهرمونات والتمثيل الغذائي . 45 (2): 86-91 . doi : 10.1055/s-0032-1331751 . PMID 23345132 . 
  21. ↑ ميلميد إس، أوشوس آر جيه، غولدفاين إيه بي، روزين سي جيه، كوب بي إيه (3 أبريل 2024). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. رقم ISBN 978-0-323-93347-6.
  22. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 دي هورا م، هيذر ن، ويبستر د، ألبرت ب، هوفمان ب (2023). "استخدام كروماتوغرافيا السائل - مطياف الكتلة الترادفي في فحص حديثي الولادة لفرط تنسج الغدة الكظرية الخلقي: تحسينات وآفاق مستقبلية" . دراسة ثانوية. مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 14 1226284. doi : 10.3389/fendo.2023.1226284 . PMC 10578435. PMID 37850096 . في عام ٢٠٠٤، وُصف مسارٌ "خلفي" لتحويل ١٧-هيدروكسي بروجستيرون (١٧-OHP) إلى ديهيدروتستوستيرون (DHT) دون الحاجة إلى الأندروستيرون (A4) أو التستوستيرون (T). في حالة تضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH)، يتراكم ١٧-OHP ويخضع للاختزال في الموضعين ٥α و٣α قبل تحويله إلى أندروستيرون بواسطة إنزيم CYP17A1، مع خطوات اختزال وأكسدة لاحقة تُنتج ديهيدروتستوستيرون (DHT) (٤٤). كشفت تحاليل الستيرويدات البولية لدى الرضع المصابين بتضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) أن هذا المسار نشط في هذه الحالة خلال فترة حديثي الولادة (٤٥). قد يُساهم هذا المسار الخلفي أيضًا في زيادة مخزون الأندروجينات الكلي في هذه الحالة. أظهرت الدراسات المخبرية أن الكورتيكوستيرويدات المُهدرجة في الموضع 11، مثل 21-ديوكسي كورتيزون (21DF) و21-ديوكسي كورتيزون (21DE) و11β-هيدروكسي بروجستيرون (11βOHP)، يُمكن تحويلها بواسطة إنزيمات المسار البديل لإنتاج 11-كيتوديهيدروتستوستيرون (11KDHT) (46)، وهو أندروجين ذو فعالية مشابهة لـ DHT (الشكل 1). قبل ما يقرب من 60 عامًا، أثبت جايلر وزملاؤه أن تناول 21DF، وليس 17OHP، يؤدي إلى زيادة إفراز 11-هيدروكسي أندروستيرون (11OHAST)، مما يُشير إلى أن 21DF هو طليعة للأندروجين (47). سواءً كان المسار عبر المسار البديل أو عن طريق التحويل المباشر لـ 21DF إلى 11OHA4 بواسطة CYP17A1، فقد يُساهم 21DF بشكلٍ كبير في مخزون الأندروجين في تضخم الغدة الكظرية الخلقي.  
  23. ↑ سومينسكا م، بوغوش-غورنا ك، فيغنر د، فيشنا م (يونيو 2020). "اضطراب غير كلاسيكي في تكوين الستيرويدات الكظرية ومعضلات سريرية في نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز مصحوبًا بمسار الأندروجين الخلفي. مراجعة موجزة وتقرير حالة". منشور ثانوي . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (13): 4622. doi : 10.3390/ijms21134622 . PMC 7369945. PMID 32610579 .  
  24. ↑ فان-دوين جي، بلير آي إيه، سبرينجر سي، مويسينكوفا-بيل في، بلايميت إس، بينينج تي إم (2023). "مستقبل الأندروجين". الفيتامينات والهرمونات . ثانوي. المجلد 123. الصفحات 439-481 . doi : 10.1016/bs.vh.2023.01.001 . ISBN   978-0-443-13455-5PMID 37717994​​ 
  25. 1 2 أليماني م (أكتوبر 2022). "أدوار الأندروجينات في الإنسان: البيولوجيا، والتنظيم الأيضي، والصحة" . دراسة ثانوية. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (19) 11952. doi : 10.3390/ijms231911952 . PMC 9569951. PMID 36233256 .  
  26. ^ سيروتي جي إم، ليروس جي جي، بالانيا مي (أبريل 2018). "عمل مستقبلات الأندروجين والأندروجين في الجلد وبصيلات الشعر". ثانوي. الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 465 : 122– 133. دوى : 10.1016/j.mce.2017.09.009 . اتش دي ال : 11336/88192 . بميد 28912032 . S2CID 3951518 .  
  27. 1 2 3 ميلميد إس (2016). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء . طبعة ثانوية. إلسيفير للعلوم الصحية. ص 621، 711. ISBN  978-0-323-29738-7.
  28. 1 2 كينتر كي جي، أنيكار أأ (2021). الكيمياء الحيوية، ديهدروتستوسترون . ثانوي. ستاتبيرلز. بميد 32491566 . نكبي NBK557634 .  
  29. ↑ كوسن إل، ماكدونيل تي، بينيت جي، طومسون سي جيه، شيرلوك إم، أورايلي إم دبليو (أغسطس 2022). "نهج التعامل مع فرط الأندروجين لدى النساء: رؤى سريرية وكيميائية حيوية" . دراسة ثانوية. مجلة علم الغدد الصماء السريرية (أكسفورد) . 97 (2): 174-186 . doi : 10.1111/cen.14710 . PMC 9541126. PMID 35349173 .  
  30. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 أوشوس، آر. جيه. (نوفمبر 2004). "المسار الخلفي لثنائي هيدروتستوستيرون". ثانوي. اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (9): 432-438 . doi : 10.1016/j.tem.2004.09.004 . PMID 15519890. S2CID 10631647. يمكن تحويل الستيرويدات ذات 21 ذرة كربون إلى ستيرويدات ذات 19 ذرة كربون عبر مسار ثالث. السمة الفريدة لهذا المسار هي اختزال 5α للسلائف ذات 21 ذرة كربون، مما يؤدي إلى منتجات ذات 19 ذرة كربون مختزلة 5α. نطلق على هذا المسار اسم المسار الخلفي لثنائي هيدروتستوستيرون لأن أندروستيرون وتستوستيرون ليسا وسيطين في تكوين ثنائي هيدروتستوستيرون.  
  31. ↑ "البروجسترون" . ثانوي. المكتبة الوطنية للطب. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 1 يناير 2024 .
  32. 1 2 3 كاتر سي إي، جيورجي آر بي، كوستا-باربوسا إف إيه (مارس 2022). "المفاهيم الكلاسيكية والحديثة في تكوين الستيرويدات الكظرية: إعادة تقييم" . أرشيف الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 66 (1): 77-87 . doi : 10.20945/2359-3997000000438 . PMC 9991025. PMID 35263051 .  
  33. ↑ نعمنة الزناطي ر، دو تويت ت، فلوك سي إي (يوليو 2022). "أساسيات تخليق الأندروجين وعمله" . دراسة ثانوية. أفضل الممارسات البحثية السريرية في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 36 (4) 101665. doi : 10.1016/j.beem.2022.101665 . PMID 35595638. S2CID 248624649. مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 15 فبراير 2024 .  
  34. 1 2 3 ستوربيك كيه إتش، موستاجيل إي إيه (2019). "استقلاب الأندروجين الكلاسيكي وغير الكلاسيكي ونشاطه". سرطان البروستاتا . ثانوي. التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1210. سبرينغر. الصفحات 239-277 . doi : 10.1007/978-3-030-32656-2_11 . ISBN   978-3-030-32655-5PMID 31900912 . S2CID 209748543 .​  
  35. ↑ بلوم-بيتافي يو، وايتينغ دي إيه، ترويب آر إم (2008). نمو الشعر واضطراباته . نسخة ثانوية. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 161-162 . ISBN  978-3-540-46911-7أُرشف من الأصل في 11 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 5 فبراير 2024 .
  36. ↑ رودز، ر. أ.، وبيل، د. ر. (2012). علم وظائف الأعضاء الطبية: مبادئ الطب السريري . طبعة ثانوية. ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 690–. ISBN  978-1-60913-427-3.
  37. ↑ راكيل د (2012). كتاب إلكتروني عن الطب التكاملي . طبعة ثانوية. إلسيفير للعلوم الصحية. ص 321–. ISBN  978-1-4557-2503-8.
  38. ↑ موريسون، إم إف (2000). الهرمونات، والجنس، ودماغ الشيخوخة: الأساس الهرموني للطب النفسي لكبار السن . طبعة ثانوية. مطبعة جامعة كامبريدج. ص 17–. ISBN  978-1-139-42645-9.
  39. ↑ ماركيتي، بي. إم.، وبارث ، جيه. إتش. (مارس 2013). "الكيمياء الحيوية السريرية لثنائي هيدروتستوستيرون". حوليات الكيمياء الحيوية السريرية . 50 (الجزء 2): 95-107 . doi : 10.1258/acb.2012.012159 . PMID 23431485. يُعد الكبد المصدر الرئيسي لثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الدورة الدموية لدى كلا الجنسين. ينقل الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية معظم هرمون التستوستيرون في الدورة الدموية إلى الخلية المستهدفة حيث يُختزل إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). [...] ذكر بالغ [...] يُستمد ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الدورة الدموية بشكل أساسي (70%) من تحويل التستوستيرون بواسطة الأنسجة غير التناسلية، بينما يُفرز 30% منه مباشرةً من الخصيتين أو الغدد الكظرية: لا تُساهم البروستاتا في ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الدورة الدموية. [...] البلوغ عند الإناث والبالغات [...] يتم إنتاج هرمون DHT المتداول بالكامل تقريبًا عن طريق التحويل المحيطي ويبلغ تركيزه المتداول 3-10% من تركيز هرمون التستوستيرون. 
  40. 1 2 3 فوكامي م، هوما ك، هاسيغاوا ت، أوغاتا ت (أبريل 2013). "مسار خلفي لتخليق ثنائي هيدروتيستوستيرون: آثاره على التطور الجنسي البشري الطبيعي وغير الطبيعي" . ديناميات النمو . 242 (4): 320-329 . doi : 10.1002/dvdy.23892 . PMID 23073980. S2CID 44702659 .  
  41. 1 2 3 4 بهاتاشاريا، آي، ودي، إس (2022). "مفاهيم ناشئة حول تطور خلايا ليديج في خصيتي الجنين والبالغ" . دراسة ثانوية. فرونت إندوكرينول (لوزان) . 13 1086276. doi : 10.3389/fendo.2022.1086276 . PMC 9851038. PMID 36686449 .  
  42. 1 2 3 4 5 بيناتي إي، دو تويت تي، فلوك سي إي (فبراير 2023). "تطور ووظيفة الغدة الكظرية الجنينية" . ثانوي. مجلة مراجعة اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 24 (1): 5-21 . doi : 10.1007/s11154-022-09756-3 . PMC 9884658. PMID 36255414 .  
  43. ↑ بيسواس إم جي، راسل دي دبليو (يونيو 1997). "استنساخ التعبير وتوصيف نازعات هيدروجين 17 بيتا و3 ألفا هيدروكسيستيرويد المؤكسدة من بروستاتا الفئران والبشر" . بحث ثانوي. مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(25): 15959-15966 . doi : 10.1074/jbc.272.25.15959 . PMID 9188497 . 
  44. ↑ موثوسامي إس، أندرسون إس، كيم إتش جيه، بتلر آر، واج إل، بيرغرهيم يو، وآخرون . (ديسمبر 2011). "مستقبل الإستروجين بيتا وإنزيم 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز من النوع 6، مسار تنظيمي للنمو مفقود في سرطان البروستاتا" . بحث ثانوي. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (50): 20090-20094 . Bibcode : 2011PNAS..10820090M . doi : 10.1073/ pnas.1117772108 . PMC 3250130. PMID 22114194 .   
  45. ↑ وو واي، تانغ إل، أزابدفتاري جي، بوب إي، سميث جي جي (أبريل 2019). "الأندروجينات الكظرية تُنقذ إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون البروستاتي ونمو خلايا سرطان البروستاتا بعد الخصي" . دراسة ثانوية. علم الغدد الصماء الخلوي الجزيئي . 486 : 79-88 . doi : 10.1016/j.mce.2019.02.018 . PMC 6438375. PMID 30807787 .  
  46. ↑ ميرك دي بي، بوباس دي بي (ديسمبر 2013). "إدارة المراهقين المصابين بتضخم الغدة الكظرية الخلقي" . ثانوي. لانسيت للسكري والغدد الصماء . 1 (4): 341-52 . doi : 10.1016/S2213-8587(13)70138-4 . PMC 4163910. PMID 24622419 .  
  47. ↑ لي إس، لي دبليو، هيو دبليو، سون إتش واي، هير واي، كيم جي آي، وآخرون . (فبراير 2023). " يعزز AKR1C2 انتشار السرطان وينظم الخصائص الجزيئية لنوع مستقبلات الأندروجين اللمعية في خلايا سرطان الثدي ثلاثي السلبية" . مجلة سرطان الثدي . 26 (1): 60-76 . doi : 10.4048/jbc.2023.26.e1 . PMC 9981988. PMID 36762781 .   
  48. ↑ مانتل أ، كاربنتر-مينديني أ ب، فانبوسكيرك ج ب، دي بينيديتو أ، بيك ل أ، بنتلاند أ ب (أبريل 2012). "يُعبَّر عن إنزيم ألدو-كيتو ريدوكتاز 1C3 في البشرة البشرية المتمايزة، ويؤثر على تمايز الخلايا الكيراتينية، ويزداد تعبيره في التهاب الجلد التأتبي" . مجلة أبحاث الأمراض الجلدية . 132 (4): 1103-1110 . doi : 10.1038/jid.2011.412 . PMC 3305848. PMID 22170488 .  
  49. 1 2 سناترس جي، ميس آر، فان ويردن دبليو إم، فرينش بي جيه، جونكر جيه دبليو، هوتسمولر إيه بي، وآخرون . (يونيو 2023). "طفرات مستقبلات الأندروجين تعدل التنشيط بواسطة الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 والجلوكوكورتيكويدات" . ثانوي (تحليل تجميعي). سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 26 (2): 293-301 . doi : 10.1038/s41391-022-00491-z . hdl : 11370 / d605dc1a-96e4-46c9-9053-ad9f1532a376 . PMID 35046557. S2CID 246040148. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2024 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2023 .   
  50. ↑ ين ل، تشي س، تشو ز (2023). "تطورات في الآلية التي تتمحور حول الميتوكوندريا وراء أدوار الأندروجينات ومستقبلات الأندروجين في تنظيم استقلاب الجلوكوز والدهون" . بحث ثانوي. فرونت إندوكرينول (لوزان) . 14 1267170. doi : 10.3389/fendo.2023.1267170 . PMC 10613047. PMID 37900128 .  
  51. ↑ فوكامي م (2022). "11-أوكسي أندروجينات من منظور طب الغدد الصماء للأطفال" . دراسة ثانوية. مجلة طب الغدد الصماء للأطفال السريرية . 31 (3) 2022-0029: 110-115 . doi : 10.1297/cpe.2022-0029 . PMC 9297174. PMID 35928376 .  
  52. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Barnard L, Gent R, van Rooyen D, Swart AC (نوفمبر 2017). "الكظرية C11 - أوكسي Cتساهم 21 مادة ستيرويدية في C11-oxyC19- تجمع الستيرويدات عبر المسار الخلفي في التخليق الحيوي واستقلاب 21-ديوكسي كورتيزول و21-ديوكسي كورتيزون.مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية.174:86-95.doi:10.1016/j.jsbmb.2017.07.034.PMID28774496.S2CID24071400.،-3α،11β،17-تريول-20-أون (11OHPdiol) و أظهرت الدراسات أن مركب 5α-برينان-3α،17-ديول-11،20-ديون (11KPdiol) يُعد ركيزة مناسبة لنشاط اللياس لإنزيم CYP17A1، مما يؤدي إلى إنتاج مستقلبات الستيرويد C11-أوكسي C19، وهما 11β-هيدروكسي أندروستيرون (11OHAST) و11-كيتو أندروستيرون (11KAST). [...] وقد أدى التحويل المتبادل بين 21dF و21dE بواسطة إنزيم 11βHSD إلى إنتاج اثنين من الستيرويدات C11-أوكسي C21، والتي أظهرت فحوصاتنا المخبرية أنها تُستقلب بواسطة إنزيمات مُصنِّعة للستيرويدات في المسار الخلفي لإنتاج أندروجينات C11-أوكسي C19. [...] قد يشمل المسار الخلفي اختزال 5α لمركبي 21dF و21dE لدى هؤلاء المرضى، ونتيجة لذلك، إنتاج أندروجينات قوية، هما 11OHDHT و11KDHT.  
  53. 1 2 3 فان رويين د، ياداف ر، سكوت إي إي، سوارت إيه سي (مايو 2020). "يُظهر CYP17A1 نشاط 17αهيدروكسيلاز/17،20-لياز تجاه مستقلبات 11β-هيدروكسي بروجستيرون و11-كيتوبروجستيرون في مسار C11-أوكسي الخلفي". بحث أولي. مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 199 105614. doi : 10.1016/j.jsbmb.2020.105614 . PMID 32007561. S2CID 210955834. [...] ركزت أبحاث تكوين الستيرويدات على استقلاب ستيرويدات C11-أوكسي C21 في المسار الخلفي الذي ينتج عنه أندروجينات قوية (الشكل 1). يُلاحظ ازدياد تنشيط المسار وارتفاع مستويات التعبير الإنزيمي بشكل متكرر في الجنين البشري والمبيضين، وفي حالات سريرية تشمل نقص 21-هيدروكسيلاز وأورام قشرة الكظر. [...] دفعنا اكتشاف الستيرويدات المؤكسدة C11 في حالات سريرية مرتبطة بزيادة نشاط المسار الخلفي إلى دراسة النشاط التحفيزي لإنزيم CYP17A1 تجاه الستيرويدات المؤكسدة C11 التي قد تُساهم في مخزون الأندروجين.  
  54. ↑ توركو إيه إف، نانبا إيه تي، أوشوس آر جيه (2018). "صعود وهبوط وعودة الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 في فسيولوجيا الإنسان وأمراضه" . بحث ثانوي. أبحاث الهرمونات في طب الأطفال . 89 (5): 284-291 . doi : 10.1159/000486036 . PMC 6031471. PMID 29742491 .  
  55. ↑ كلاسن-فان دير غرينتن إتش إل، سبيسر بي دبليو، أحمد إس إف، أرلت دبليو، أوشوس آر جيه، فالهامر إتش، وآخرون . (يناير 2022). "تضخم الغدة الكظرية الخلقي - رؤى حديثة في الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والإدارة" . مجلة مراجعات الغدد الصماء . 43 (1): 91-159 . doi : 10.1210/endrev/ bnab016 . PMC 8755999. PMID 33961029 .   
  56. ↑ توركو إيه إف، أوشوس آر جيه (يونيو 2015). "تكوين الستيرويدات الكظرية وتضخم الغدة الكظرية الخلقي" . ثانوي. عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 44 ( 2). إلسيفير بي في: 275-296 . doi : 10.1016/j.ecl.2015.02.002 . PMC 4506691. PMID 26038201 .  
  57. 1 2 باسيلا، آي. إيه.، إلدر ، سي.، كرون، إن. (ديسمبر 2019). "تحديث حول التخليق الحيوي لهرمونات الستيرويد الكظرية وآثارها السريرية" ( ملف PDF) . أرشيف أمراض الطفولة . 104 (12): 1223-1228 . doi : 10.1136/archdischild-2017-313873 . PMID 31175123. S2CID 182950024. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 13 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 13 ديسمبر 2023 .  
  58. 1 2 فينكيلستاين جي بي، فييتس إيه، بيرغادا آي، ري آر إيه (2021). "اضطرابات النمو الجنسي ذات المنشأ الكظري" . ثانوي. فرونتيرز إن إندوكرينولوجي . 12 770782. doi : 10.3389/fendo.2021.770782 . PMC 8720965. PMID 34987475 .  
  59. ↑ إنكستر إيه إم، فرنانديز-بويانو آي، روبنسون دبليو بي (يوليو 2021). "الاختلافات بين الجنسين باقية: أهميتها في الرعاية قبل الولادة" . مجلة الطب السريري . 10 (13): 3000. doi : 10.3390/jcm10133000 . PMC 8268816. PMID 34279482 .  
  60. 1 2 3 4 5 سارافوغلو ك، ميرك د.ب، رايش ن، كلاسن-فان دير غرينتن هـ، فالهامر هـ، أوشوس ر.ج (أغسطس 2023). "تفسير المؤشرات الحيوية الستيرويدية في نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز واستخدامها في إدارة المرض" . دراسة ثانوية. مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 108 (9): 2154-2175 . doi : 10.1210/clinem/dgad134 . PMC 10438890. PMID 36950738 .  
  61. ↑ نتالي جي، تشاريسيس إس، كيلافي سي إف، فوجياتزي إي، ميكالا إل (يوليو 2021). "الطريق نحو البلوغ للإناث المصابات بتضخم الغدة الكظرية الخلقي غير الكلاسيكي". الغدد الصماء . 73 (1): 16-30 . doi : 10.1007/s12020-021-02715-z . PMID 33855677. S2CID 233237454 .  
  62. ↑ شاردين جيه إل (1980). "التشوهات الخلقية والهرمونات أثناء الحمل: مراجعة سريرية". مجلة علم التشوهات الخلقية . 22 (3): 251-270 . doi : 10.1002/tera.1420220302 . PMID 7015547 . 
  63. ↑ دي كوسولا م، سبيريتو ف، زوراكيفسكا ك، نوتشيني ر، لوفيرو ر، سيمبرونيو س، وآخرون . (2022). " تضخم الغدة الكظرية الخلقي. دور طبيب الأسنان في التشخيص المبكر" . ثانوي. مجلة الطب المفتوح (وارسو) . 17 (1): 1699-1704 . doi : 10.1515/med-2022-0524 . PMC 9616050. PMID 36382053 .   
  64. ^ Adriaansen BP، Schröder MA، Span PN، Sweep FC، van Herwaarden AE، Claahsen-van der Grinten HL (2022). "التحديات في علاج المرضى الذين يعانون من تضخم الغدة الكظرية الخلقي غير الكلاسيكي" . ثانوي. الغدد الصماء الأمامية (لوزان) . 13 1064024. دوى : 10.3389/fendo.2022.1064024 . بمك 9791115 . بميد 36578966 .  
  65. ↑ فالهامر هـ، نوردنستروم أ (سبتمبر 2015). "تضخم الغدة الكظرية الخلقي غير الكلاسيكي الناتج عن نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز: العرض السريري، والتشخيص، والعلاج، والنتائج". الغدد الصماء الثانوية. 50 ( 1 ) : 32-50 . doi : 10.1007/s12020-015-0656-0 . PMID 26082286. S2CID 23469344 .  
  66. ↑ فرينش د (أبريل 2023). "الجدوى السريرية لفحوصات قياس الطيف الكتلي المطورة مخبريًا لاختبار الهرمونات الستيرويدية" . دراسة ثانوية. مجلة قياس الطيف الكتلي المتقدمة في المختبرات السريرية . 28 : 13-19 . doi : 10.1016/j.jmsacl.2023.01.006 . PMC 9900367. PMID 36756146 .  
  67. ↑ فالهامر هـ، ثورين م (يونيو 2012). "النتائج السريرية في إدارة فرط تنسج الغدة الكظرية الخلقي". الغدد الصماء . 41 (3): 355-373 . doi : 10.1007/s12020-011-9591-x . PMID 22228497. S2CID 22387824 .  
  68. إيتوناغا تي ، هاسيغاوا واي (2023). "مراقبة العلاج لدى المرضى الأطفال المصابين بنقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز" . فرونت إندوكرينول (لوزان) . 14 1102741. doi : 10.3389/fendo.2023.1102741 . PMC 9945343. PMID 36843618 .  
  69. 1 2 مالابا أ، ميرك دي بي (يونيو 2022). "تحديات الإدارة والتقدم العلاجي في فرط تنسج الغدة الكظرية الخلقي" . ثانوي. نات ريف إندوكرينول . 18 (6): 337-352 . doi : 10.1038/s41574-022-00655- w . PMC 8999997. PMID 35411073 .  
  70. ↑ توركو إيه إف، مالابا إيه، إلمان إم إس، أفيلا إن إيه، ماركو جيه، راو إتش، وآخرون . (أغسطس 2017). "الأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11 مؤشرات حيوية لحجم الغدة الكظرية وأورام الغدة الكظرية المتبقية في الخصية في حالة نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز" . دراسة أولية. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 102 (8): 2701-2710 . doi : 10.1210/jc.2016-3989 . PMC 5546849. PMID 28472487 .   
  71. 1 2 فلوك سي إي، باندي إيه في (مايو 2014). “تكوين الستيرويد في الخصية – جينات ومسارات جديدة”. ثانوي. حوليات الغدد الصماء . 75 (2): 40-47 . دوى : 10.1016/j.ando.2014.03.002 . بميد 24793988 . 
  72. ↑ ستراتاكيس ، سي. أ.، وبوسيس، آي. (مارس 2004). "علم وراثة الغدة الكظرية". ثانوي. مجلة مراجعة اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 5 (1): 53-68 . doi : 10.1023/B:REMD.0000016124.44064.8f . PMID 14966389. S2CID 22128921 .  
  73. ↑ باتيستا آر إل، ميندونكا بي بي (2022). "الأساس الجزيئي لنقص إنزيم 5α-ريدوكتاز من النوع الثاني" . التطور الجنسي الثانوي . 16 ( 2-3 ): 171-183 . doi : 10.1159/000525119 . PMID 35793650. S2CID 250337336 .  
  74. ↑ سلطان سي، لومبروزو إس، باريس إف، جانديل سي، تيروان بي، بيلون سي، وآخرون . (أغسطس 2002). " اضطرابات عمل الأندروجين". ثانوية. ندوة طب التكاثر . 20 (3): 217-228 . doi : 10.1055/s-2002-35386 . PMID 12428202. S2CID 41205149 .   
  75. 1 2 3 بوتشر سي، فلوك سي إي (يناير 2022). "أشكال نادرة من العيوب الوراثية في تكوين الستيرويدات التي تؤثر على الغدد التناسلية والكظرية" ( ملف PDF) . ثانوي. أفضل الممارسات والبحوث. علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 36 (1) 101593. doi : 10.1016/j.beem.2021.101593 . PMID 34711511. S2CID 242536877. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 3 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 2 فبراير 2024 .  
  76. 1 2 دو تويت تي، سوارت إيه سي (سبتمبر 2021). "تسليط الضوء على الأندروجينات C11-أوكسي في نمو الجنين البشري". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 212 105946. doi : 10.1016/j.jsbmb.2021.105946 . PMID 34171490. S2CID 235603586 .  
  77. 1 2 لو-ثي في، بيلانجر أ، لابري إف (2008). "مسارات التخليق الحيوي للأندروجين في البروستاتا البشرية". ثانوي. أفضل الممارسات والبحوث. الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 22 (2). إلسيفير بي في: 207-221 . doi : 10.1016/j.beem.2008.01.008 . ISSN 1521-690X . PMID 18471780 .  
  78. ↑ بينا، في. إن.، إنجل، إن.، غابرييلسون، إيه. تي.، رابينوفيتز، إم. جيه.، هيراتي، إيه. إس. (أكتوبر 2021). "استراتيجيات التشخيص والعلاج لمرضى التهاب البروستاتا المزمن ومتلازمة ألم الحوض المزمن". مجلة الشيخوخة الدوائية . 38 (10): 845-886 . doi : 10.1007/s40266-021-00890-2 . PMID 34586623. S2CID 238208708 .  
  79. ↑ دو تويت تي، وسوارت إيه سي (2020). "مسار 11β-هيدروكسي أندروستنديون ومسار C11-أوكسي C21 الخلفي نشطان في تضخم البروستاتا الحميد، مما ينتج عنه 11-كيتو-تستوستيرون و11-كيتو-بروجستيرون". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 196 105497. doi : 10.1016/j.jsbmb.2019.105497 . PMID 31626910. S2CID 204734045 .  
  80. ↑ ماسيوتين إم جي، ياداف إم كيه (2022). "رسالة إلى المحرر بخصوص مقال "اضطرابات هرمونات قشرة الكظر لدى الرجال المصابين بالتهاب البروستاتا المزمن/متلازمة ألم الحوض المزمن"" . ثانوي. علم المسالك البولية . 169 : 273. doi : 10.1016/j.urology.2022.07.051 . ISSN 0090-4295 . PMID 35987379. S2CID 251657694. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2023.تمالاسترجاع في 1 يناير 2024. "   
  81. ↑ ديميتراكوف ج، نيكل جيه سي (2022). " رد المؤلف" . ثانوي. علم المسالك البولية . 169 : 273-274 . doi : 10.1016/j.urology.2022.07.049 . ISSN 0090-4295 . PMID 35985522. S2CID 251658492. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 1 يناير 2024 .   
  82. ↑ جينت ر، فان رويين د، أتكين إس إل، سوارت إيه سي (ديسمبر 2023). "ستيرويدات C19 وC21 هيدروكسي وC11 أوكسو: تنظيم ما قبل المستقبلات والتفاعل مع مستقبلات ستيرويدات الأندروجين والبروجسترون" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (1): 101. doi : 10.3390/ijms25010101 . PMC 10778819. PMID 38203272 .  
  83. 1 2 3 4 5 دو تويت تي، سوارت إيه سي (فبراير 2018). "الاقتران غير الفعال لمستقلبات 11β-هيدروكسي أندروستنديون الكظري بواسطة إنزيم UGT يُبرز الستيرويدات C11-oxy C19 باعتبارها الأندروجينات السائدة في سرطان البروستاتا". مجلة علم الغدد الصماء الخلوية والجزيئية . 461 : 265-276 . doi : 10.1016/j.mce.2017.09.026 . PMID 28939401. S2CID 6335125 .  
  84. ↑ كريشنان إس، كانثاجي إس، بانشابادي دي آر، موجيبوراهيمان إم، راتناكارام سي كيه (مارس 2023). "المؤشرات الحيوية الأيضية في الدورة الدموية: نقلة نوعية في تشخيص سرطان البروستاتا لدى الإنسان" . مجلة أبحاث السرطان وعلم الأورام السريري . 149 (3): 951-967 . doi : 10.1007/s00432-022-04113-y . PMC 11796755. PMID 35764700. S2CID 250094257 .   
  85. ↑ داي سي، ديم إس إم، شريفي ن (سبتمبر 2023). " استهداف محور إشارات الأندروجين في سرطان البروستاتا" . مجلة علم الأورام السريري . 41 (26): 4267-4278 . doi : 10.1200/JCO.23.00433 . PMC 10852396. PMID 37429011 .  
  86. رينفري إم بي، وشاو جي (سبتمبر 2023). "المسار البديل لاستقلاب الأندروجين ونافذة الحساسية". مجلة الغدد الصماء . 258 (3). doi : 10.1530 / JOE-22-0296 . PMID 37343228. S2CID 259222117 .  
  87. ↑ دراسكاو إم كيه، سفينجن تي (2022). "مبيدات الفطريات الأزولية وخصائصها المُخلّة بالغدد الصماء: منظورات حول التطور التناسلي المعتمد على الهرمونات الجنسية" . دراسة ثانوية. فرونت توكسيكول . 4 883254. doi : 10.3389/ftox.2022.883254 . PMC 9097791. PMID 35573275 .  
  88. 1 2 3 4 ويلسون، ج. د. (2003). "يتكون 5-ألفا-أندروستان-3-ألفا،17-بيتا-ديول في خصيتي صغار حيوان التمار والابي عبر مسار يتضمن 5-ألفا-بريجنان-3-ألفا،17-ألفا-ديول-20-أون كوسيط رئيسي". علم الغدد الصماء . 144 (2): 575-80 . doi : 10.1210 /en.2002-220721 . PMID 12538619. S2CID 84765868 .  
  89. ↑ بياسون-لاوبر أ، ميلر دبليو إل، باندي إيه في، فلوك سي إي (مايو 2013). "من الجرابيات إلى الرجال: تخليق ثنائي هيدروتستوستيرون "الخلفي" في التمايز الجنسي الذكري". ثانوي. علم الغدد الصماء الخلوي الجزيئي . 371 ( 1-2 ): 124-132 . doi : 10.1016/j.mce.2013.01.017 . PMID 23376007. S2CID 3102436 .  
  90. ↑ ليهي إم دبليو، شو جي، ويلسون جي دي، رينفري إم بي (يوليو 2004). "يبدأ نمو القضيب في صغار حيوان الكنغر الصغير (الولب) خلال الفترة التي تفرز فيها الخصيتان 5-ألفا-أندروستان-3-ألفا،17-بيتا-ديول". علم الغدد الصماء . 145 (7): 3346-52 . doi : 10.1210/en.2004-0150 . PMID 15059957 . 
  91. ↑ جليكمان إس إي، شورت آر في، رينفري إم بي (نوفمبر 2005). "التمايز الجنسي في ثلاثة ثدييات غير تقليدية: الضباع المرقطة، والفيلة، والكنغر الصغير". ثانوي. سلوك الهرمونات . 48 (4): 403-17 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2005.07.013 . PMID 16197946. S2CID 46344114 .  
  92. 1 2 تشين واي، رينفري إم بي (يناير 2020). "التنظيم الهرموني والجزيئي لتكوين القضيب في حيوان الكنغر الجرابي تامار" . الجينات الثانوية . 11 (1): 106. doi : 10.3390/genes11010106 . PMC 7017150. PMID 31963388 .  
  93. ↑ توركو إيه إف، أوشوس آر جيه (يونيو 2017). "الأهمية السريرية للأندروجينات المؤكسجة في الموضع 11" . دراسة ثانوية. الرأي الحالي في الغدد الصماء والسكري والسمنة . 24 (3): 252-259 . doi : 10.1097/MED.0000000000000334 . PMC 5819755. PMID 28234803 .  
  94. ↑ آسبي دي جيه، آرلت دبليو، هانلي إن إيه (مارس 2009). "قشرة الغدة الكظرية والتمايز الجنسي خلال مراحل النمو البشري المبكرة". مجلة اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 10 (1): 43-49 . doi : 10.1007/s11154-008-9098-9 . PMID 18670886. S2CID 20475488 .  
  95. ↑ بينينغ، تي إم (يونيو 1997). "علم الغدد الصماء الجزيئي لإنزيمات نازعة هيدروجين الهيدروكسيستيرويد" . دراسة ثانوية. مراجعات الغدد الصماء . 18 (3): 281-305 . doi : 10.1210/edrv.18.3.0302 . PMID 9183566. S2CID 29607473 .  
  96. ↑ شيفر إل، بارنارد إل، بارانوفسكي إي إس، جيليجان إل سي، تايلور إيه إي، أرلت دبليو، وآخرون . (نوفمبر 2019). "تنعكس عملية التخليق الحيوي، والتمثيل الغذائي، والإخراج للستيرويدات البشرية بشكل مختلف في ميتابولومات الستيرويدات في المصل والبول: مراجعة شاملة" . مجلة الكيمياء الحيوية الجزيئية للستيرويدات . 194 105439. doi : 10.1016/j.jsbmb.2019.105439 . PMC 6857441. PMID 31362062 .   
  97. بينينغ تي إم، وانغتراكولدي بي، وأوشوس آر جيه (أبريل 2019). "البيولوجيا التركيبية والوظيفية لإنزيمات تحويل الستيرويد من نوع ألدو-كيتو ريدوكتاز" . مجلة مراجعات الغدد الصماء . 40 (2): 447-475 . doi : 10.1210/er.2018-00089 . PMC 6405412. PMID 30137266 .  
  98. ↑ بارانوفسكي إي إس، أرلت دبليو، إيدكوفياك جيه (2018). " اضطرابات أحادية الجين في تكوين الستيرويدات الكظرية" . أبحاث الهرمونات في طب الأطفال . 89 (5): 292-310 . doi : 10.1159/000488034 . PMC 6067656. PMID 29874650 .  
  99. ↑ شيفر إل، كيمبيجودا بي، آرلت دبليو، أورايلي إم دبليو (سبتمبر 2017). "آليات في علم الغدد الصماء: الدور المتباين جنسيًا للأندروجينات في الأمراض الأيضية البشرية" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 177 (3): R125– R143 . doi : 10.1530/EJE-17-0124 . PMC 5510573. PMID 28566439 .  
  100. ^ إيكشتاين ب، بوروت أ، كوهين إس (أبريل 1987). "المسارات الأيضية لتكوين الأندروستانيديول في ميكروسومات خصية الفئران غير الناضجة". أساسي. الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - مواضيع عامة . 924 (1): 1– 6. دوى : 10.1016/0304-4165(87)90063-8 . بميد 3828389 . 
  101. ↑ جيونغ إتش آر (يونيو 2022). "تعليق على "المسارات الكلاسيكية والمسارات الخلفية لتخليق الأندروجين في التطور الجنسي البشري"" . Ann Pediatr Endocrinol Metab . 27 (2): 81– 82. doi : 10.6065/apem.2222057edi01 . PMC 9260375 . PMID 35793997 .  
  102. ↑ بالسامو أ، بارونيو إف، أورتولانو آر، مينابو إس، بالدازي إل، دي ناتالي الخامس، وآخرون . (2020). "تضخم الغدة الكظرية الخلقي الذي يظهر عند الأطفال حديثي الولادة والأطفال الصغار" . بيدياتر أمامي . 8 593315. دوى : 10.3389/fped.2020.593315 . بمك 7783414 . بميد 33415088 .   
  103. ↑ "نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز - معلومات عن المرض - مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مارس 2024 .
  104. ↑ ميرك دي بي ، أوشوس آر جيه (2020). " تضخم الغدة الكظرية الخلقي الناتج عن نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 383 (13): 1248-1261 . doi : 10.1056/NEJMra1909786 . PMID 32966723. S2CID 221884108. مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 13 مارس 2024 .  
  105. ↑ أوشوس آر جيه (2015). "تضخم الغدة الكظرية الخلقي الكلاسيكي وغير الكلاسيكي". ممارسة الغدد الصماء . 21 (4): 383-389 . doi : 10.4158/EP14474.RA . PMID 25536973 . 
  106. ↑ فان رويين د، جنت ر، بارنارد ل، سوارت أ.س. (أبريل 2018). "استقلاب 11β-هيدروكسي بروجستيرون و11-كيتوبروجستيرون إلى 11-كيتوديهيدروتستوستيرون في مسار الباب الخلفي في المختبر". دراسة أولية. مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 178 : 203-212 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2017.12.014 . PMID 29277707. S2CID 3700135 .  

{{